Orientador: Sueli Aparecida Calvi / Banca: Cilmery Suemi Kurokawa / Banca: Lisiane de Almeida Martins / Resumo: Não disponível / Abstract: Toll-like receptors (TLRs) present in innate immune cells recognize pathogen molecules and influence on immunity to control the host-parasite interaction. Our objective was to evaluate the mRNA expression of TLR-2 and 4, expression and production of IL-12, IFN-γ, TNF-α, IL-17, IL-10 and TGF-β and NO production during infection with Leishmania chagasi and correlate TLR2 and 4 expressions with cytokines production and NO. Infection resulted in increased TLR2, TLR4, IL-17, TNF-α and TGF-β expression at the beginning of infection, with a decrease at the final phase in according the parasitic load; IFN- γ and IL-12 decreased at the peak of parasitemia and increased at the final phase; IL-10 increased during the whole period under analysis. With respect to cytokines and NO production, TGF-β, TNF-α and IL-17 showed high rates at the initial phase, and IFN-γ and IL-12 showed high rates at the final phase; IL-10 and NO showed increasing production during the infection period evaluated. There was a positive correlation of TLR2 and 4 with TNF-α, IL-17, NO, IL-10 and TGF-β at the beginning of infection, and with TNF-α, IL-17 and TGF-β at the end. Our data suggest that L. chagasi was in contact with host's cells via TLR2 and 4, which resulted in cytokine modulation. This interaction could be considered as pathogenic mechanism in visceral leishmaniasis / Mestre

Orientador: Luiz Cláudio Nogueira Mendes / Co-orientador: Juliana Regina Peiró / Banca: Francisco Leydson Formiga Feitosa / Banca: Lina Maria Werle Gomide / Banca: José Corrêa de Lacerda Neto / Banca: Lilian Gregory / Resumo: O presente estudo teve como objetivo avaliar o perfil sérico de citocinas e da temperatura da superfície corpórea de ovinos submetidos à endotoxemia experimental. Foram empregados dez ovinos, com aproximadamente quatro anos de idade do Setor de Grandes Animais da Faculdade de Medicina Veterinária de Araçatuba. Os animais foram segregados aleatoriamente em dois grupos compostos por cinco animais cada: grupo tratado inoculado com LPS (Escherichia coli 055: B5: Sigma, St. Louis, MO) na dose de 400 ng/Kg; grupo controle inoculado com 2 mL de solução fisiológica 0,9% de cloreto de sódio (NaCl). Foi realizado o exame físico dos animais, no momento de sua admissão, bem como a coleta de sangue para o perfil de citocinas (TNF-α, IL-1β, IL-2 e IL-13), e as 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 e 60 horas, após a administração do LPS ou solução fisiológica. As citocinas foram mensuradas pelo teste de ELISA. A temperatura retal foi avaliada por um termômetro clínico de mercúrio. A temperatura de superfície corpórea foi avaliada por termômetro infravermelho de mão e de não contato e por termografia de imagem infravermelha nas regiões da fronte, dorso, axilar, face externa e interna da coxa, e períneo. As concentrações séricas de citocinas não sofreram alterações significativas. A temperatura retal atingiu o pico de 40,6ºC em 4 horas após a inoculação do LPS. A temperatura da superfície corpórea, mensurada pela termografia por imagem infravermelha, foi inicialmente aumentada em 6 horas após a inoculação do LPS, entretanto a temperatura máxima da pele foi registrada em 12 horas. Esta situação ocorreu com a temperatura das regiões da fronte, dorso, axilar, face externa e interna da coxa dos ovinos. Este foi o primeiro trabalho relacionado ao perfil sérico de citocinas de ovinos submetidos à endotoxemia. Conclui-se que a termografia por imagem infravermelha pode ser utilizada...(Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The present study aimed to evaluate the serum cytokine profile and the temperature of the body surface of sheep undergoing experimental endotoxemia. Ten suffolk sheep with approximately four years of age were used. The animals were randomly separated into two groups comprising five animals each: one group was treated with LPS (Escherichia coli 055: B5: Sigma, St. Louis, MO) at a dose of 400 ng/kg, the control group was inoculated with 2 mL of 0.9% physiological solution of sodium chloride (NaCl). We conducted a physical examination of animals at the time of his admission, and blood collection for the profile of cytokines (TNF-α, IL-1β, IL-2 and IL-13), and at 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 and 60 hours after administration of LPS or saline. Cytokines were measured by ELISA. Rectal temperature was measured by a clinical thermometer. The body surface temperature was measured by infrared hand-held and non-contact thermometer and thermography and infrared imaging were done in regions of the forehead, back, underarm, face external and inner thigh, and perineum. Serum levels of cytokines did not change significantly. Rectal temperature peaked at 40.6°C in 4 hours after the LPS inoculation. The body surface temperature, measured by infrared thermography was initially increased at 6 hours after the LPS inoculation, however, the maximum skin temperature was recorded at 12 hours. This situation occurred with the temperature regions of the forehead, back, underarm, face external and internal thigh sheep. This study show for the first time the cytokine profile of sheep submitted to endotoxemia. The results obtained in this study show for the thermography infrared imaging can be used for the analysis of skin temperature of the sheep, so this technique should be incorporated into routine clinical veterinarians as auxiliary tool for early diagnosis of endotoxemia

Resumo: O objetivo dessa revisão foi explorar a literatura sobre a atuação das citocinas IL-10 e TNF-α na gestação, destacando aspectos de interesse para a clínica obstétrica. A literatura disponível destaca várias funções da IL-10 e do TNF-α na gestação. Via de regra, estas citocinas desempenham papéis antagônicos e dependentes do balanço entre elas, condição que é orquestrada pela função imunomoduladora específica da IL-10. O TNF-α tem ação de característica inflamatória, sendo relacionado a perdas fetais recorrentes, síndromes hipertensivas, restrição do crescimento fetal e diabete melito gestacional. Entretanto, os resultados ainda são controversos e não completamente definidos. Tais conflitos são atribuídos à heterogeneidade dos estudos, principalmente relacionada à natureza, ao tamanho amostral, aos métodos de avaliação e à multiplicidade de fatores e condições que influenciam a produção das citocinas. Estas questões são fundamentais e devem ser consideradas em futuras investigações para que resultados mais consistentes possam nortear a prática obstétrica / Abstract: The purpose of this work was to review the literature concerning the action of cytokines IL-10 and TNF-a in pregnancy, giving emphasis to aspects of interest to clinical obstetrics. The literature available highlights several IL-10 and TNF-a actions in pregnancy. These cytokines usually play balance-dependent opposing roles orchestrated by the IL-10-specific immunomodulatory function. TNF-a action is characteristically inflammatory and has been associated with recurrent fetal loss, hypertensive syndromes, fetal growth restriction and gestational diabetes mellitus. However, study results are controversial and remain not clearly defined. These conflicts are attributed to the heterogeneity of the studies, particularly regarding sample nature and size, evaluation methods, and the multiplicity of factors and conditions that influence cytokine production. These questions are fundamental, and should be addressed in future investigations so that more consistent results can be obtained and applied to obstetric practice / Orientador: Iracema de Mattos Paranhos Calderon / Coorientador: Débora Cristina Damasceno / Banca: Marilza Vieira Cunha Rudge / Banca: Estela Bevilacqua / Mestre

Orientador: José Maurício Sforcin / Banca: Anderson de Sá-Nunes / Banca: Sueli Aparecida Calvi / Resumo: Nosso grupo tem se dedicado à investigação das ações biológicas da própolis, alecrim-do-campo, capim-limão e cravo-da-Índia. A própolis tem despertado a atenção dos pesquisadores em virtude de suas inúmeras propriedades biológicas, e o alecrim-do-campo é uma das principais fontes deste apiterápico em nossa região. Já o capim-limão e o cravo-da-Índia têm sido pouco avaliados no tocante à sua ação imunomoduladora. O objetivo deste trabalho foi avaliar o efeito imunomodulador do extrato e respectivos compostos isolados da: própolis (ácidos cumárico e cinâmico), do alecrim-do campo (ácido cafeico), do cravo-da-Índia (eugenol) e do capim-limão (citral) sobre a produção de citocinas (IL-1, IL-6 e IL-10) por macrófagos peritoneais de camundongos BALB/c. Em protocolos com LPS, macrófagos foram incubados ora com os produtos naturais supracitados em diferentes concentrações e posteriormente desafiados com LPS; ora desafiados com LPS e posteriormente incubados com os produtos naturais. A dosagem das citocinas foi realizada através da técnica de ELISA. A própolis exerceu ação moduladora sobre a resposta imune e inflamatória, e os ácidos cinâmico e cumárico podem estar envolvidos em sua ação imunomoduladora. O alecrim-do-campo e o ácido cafeico também demonstraram efeito imunomodulador quanto à produção de citocinas. O capim-limão exerceu efeito inibitório sobre a produção de citocinas, sendo este efeito mais pronunciado em ensaios com o citral. Resultados semelhantes foram observados com o cravo-da-Índia e o eugenol. Nossos resultados sugerem que o potencial imunomodulador dos produtos naturais merece ser melhor explorado em futuras investigações, avaliando sua eficiência em doenças inflamatórias / Abstract: Our group has been investigating the biological action of propolis, "alecrim-do-campo", lemongrass and clove. Propolis has attracted the researchers' attention due to its several biological properties, and "alecrim-do-campo" is its main vegetal source in our region. However, little is known concerning lemongrass and clove immunomodulatory action. The goal of this work was to evaluate the immunomodulatory effect of the following extracts and isolated compounds: propolis (coumaric and cinnamic acids), "alecrim-do-campo" (caffeic acid), clove (eugenol) and lemongrass (citral) on cytokines production (IL-1, IL-6 and IL-10) by peritoneal macrophages of BALB/c mice. In LPS protocols, macrophages were incubated either with natural products in different concentrations and then challenged with LPS; or with LPS and then incubated with the natural products. Cytokine concentrations were measured by ELISA. Propolis exerted a modulatory action on the immune and inflammatory response and cinnamic and coumaric acids may be involved in its immunomodulatory action. "Alecrim-do-campo" and caffeic acid also exerted an immunomodulatory action on cytokines production. Lemongrass showed an inhibitory action on cytokines production, mainly in the assays with citral. Similar results were found using clove and eugenol. Our results suggest that the immunomodulatory potential of the natural products should be investigated in further studies, evaluating their efficacy in inflammatory diseases / Mestre

Orientador: Iracilda Zeppone Carlos / Banca: Daniele Cardoso Geraldo Maia / Banca: Clelia Akiko Hiruma Lima / Banca: Cleverton Roberto de Andrade / Banca: Edson Rodrgues Filho / Resumo: Nos últimos vinte anos, os quimioterápicos naturais foram introduzidos no tratamento do câncer e com estas novas perspectivas, vem aumentando o interesse das indústrias farmacêuticas em produtos de origem natural. Além disso, existe um grande interesse na identificação de novos agentes antineoplásicos, que possuam ação citotóxica seletiva associada à atividade imunomodulatória. Neste contexto, o presente estudo investiga possíveis efeitos farmacológicos de Qualea multiflora Mart (Vochysiaceae), utilizada na medicina popular do cerrado para o tratamento de úlceras, gastrites, amebíase, diarréia com sangue, cólicas intestinais e inflamações. A partir de resultados in vitro, propôs-se avaliar um tratamento in vivo em modelo tumoral mamário murino empregando-se uma fração terpênica (FT) derivada de Qualea multiflora (Q. multiflora) e as substâncias isoladas presentes nesta fração, lupeol (LP), lupenona (LP) e friedelina (FR), concomitantemente à avaliação dos efeitos imunológicos das substâncias testadas nos animais portadores de tumor. Os resultados parciais do presente estudo mostraram que as substâncias isoladas LP, LN e FR e a fração FT, na maioria das concentrações testadas, não apresentaram efeito tóxico in vitro sobre as células imunes, macrófagos e linfócitos . No entanto, LP, LN, FR e FT apresentaram excelente atividade citotóxica contra a linhagem tumoral LM3. AE não mostrou efeito tóxico in vitro contra a linhagem LM3. Por outro lado, a droga padrão Taxol (TX), apresentou pouco efeito tóxico contra a linhagem tumoral LM3, e acentuado efeito citotóxico contra macrófagos, indispensáveis à contenção tumoral. A partir destes resultados foram selecionadas as concentrações ideais para tratamento in vivo. Os resultados mostraram expressiva inibição do volume tumoral quando os animais foram tratados... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: In the last twenty years, natural chemotherapeutic treatment were introduced into treatment of cancer and with these new perspectives, it has been increasing the interest of pharmaceutical products from natural origin. Moreover, there is great interest in identifying new anticancer agents that have selective cytotoxic activity associated with immunomodulatory activity. In this context, this study investigates possible pharmacological effects of Qualea multiflora (Q. multiflora) Vochysiaceae family, used in folk medicine of Brazilisn cerrado in the treatment of ulcers, gastritis, amebiasis, bloody diarrhea, intestinal pain and inflammation. From in vitro results, this study proposed to evaluate an alternative form of treatment for breast cancer employing a terpenic fraction (FT) derived from the chloroform extract of Q. multiflora and the isolated compounds present in this fraction, Ellagic Acid (EA), lupeol (LP), Lupenona (LP) and friedelin (FR) in an in vivo model of murine breast cancer concurrently to assess the immunological effects of the substances tested in animals with tumor. Partial results of this study showed that the isolated compounds AE, LP, LN and FR and FT fraction, most of the concentrations tested, showed no toxic effect in vitro on immune cells, macrophages and lymphocytes. However, LP, LN, FR and FT showed excellent cytotoxic activity against tumor line LM3. AE showed no toxic effect in vitro against strain LM3. Moreover, the standard drug Taxol (TX) showed little toxic effect against LM3 type of tumor, and marked effect against cytotoxic macrophages necessary for the containment of the tumor. From these results we selected the optimal concentrations for in vivo treatment. The results showed significant inhibition of tumor volume when the animals were treated... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor

Orientador: Fredererico Canato Martinho / Co-orientador: Márcia Carneiro Carneiro Valera / Banca: Ana Paula Martins Gomes / Banca: Izabel Coelho Gomes Camões / Resumo: Os objetivos do presente estudo são: 1) Estudar o perfil inflamatório das lesões periapicais de dentes com infecções endodônticas primárias através dos níveis das citocinas inflamatórias: IL-1beta, IL-6, TNF-alfa; correlacionando com a presença de sintomatologia clínica; 2) Investigar os níveis das metaloproteinases [MMP-1, -2 e -9], inibidores de metaloproteinase [TIMP-1 e -2] e complexos MMP/TIMP [MMP1/TIMP1, MMP1/TIMP2, MMP2/TIMP1, MMP2/TIMP2, MMP9/TIMP1 e MMP9/TIMP2], presentes nos tecidos periapicais de dentes com infecções endodônticas primárias e lesão periapical; correlacionando com a presença de sintomatologia clínica e reabsorção óssea; 3) Correlacionar os níveis das citocinas inflamatórias [IL-1beta, IL-6 e TNF-alfa] e seus antagonistas [IL1-RA, IL6-RA, sTNF-R1], presentes nos tecidos periapicais; 4) Estudar a efetividade de diferentes medicações intracanal no controle do processo inflamatório periapical, através do monitoramento dos níveis de citocinas inflamatórias, [IL-1beta, IL-6, TNF-alfa], MMP's [MMP-1, -2 e -9], TIMP's [TIMP-1 e -2] e complexos [MMP1/TIMP1, MMP1/TIMP2, MMP2/TIMP1, MMP2/TIMP2 MMP9/TIMP1, MMP9/TIMP2] coletadas dos tecidos periapicais. Vinte dentes unirradiculares com necrose pulpar e lesão periapical foram selecionados. Após o preparo biomecânico (PBM) os dentes foram divididos aleatoriamente em 2 grupos de acordo com a medicação intracanal utilizada: Ca(OH)2+SSL [Ca(OH)2 + solução salina fisiológica]; e Ca(OH)2+CLX [Ca(OH)2 + clorexidina gel 2%]. Para a análise dos biomarcadores inflamatórios, foram realizadas coletas utilizando cones de papel estéril/apirogênico, ultrapassando 2 mm além ápice para obtenção do fluído intersticial. As coletas foram realizadas em dois momentos operatórios : coleta após PBM (Coleta inicial-CIF1) e coleta após 14 dias de medicação intracanal (Coleta final-CFF2). Citocinas... / Abstract: The aim of this study was: 1) To investigate the inflammatory profile of apical periodontitis disease present in primarily infected root canals determined by the levels of inflammatory cytokines : IL-1beta, IL-6, TNF-alfa; and to correlate with the presence of clinical features; 2) To investigate the levels of metalloproteinases [MMP-1, -2, -9], metalloproteinase inhibitors [TIMP-1 e -2] ; complexes MMP/TIMP [MMP1/ TIMP1, MMP1/TIMP2, MMP2/TIMP1, MMP2/TIMP2, MMP9/TIMP1 e MMP9/TIMP2], present in apical peridontitis disease from teeth with primary endodontic infection; and to correlate with the presence of clinical features; 3) To correlate the levels of IL-1beta, IL-6, TNF-alfa with their respectively antagonists - IL1-RA, IL6-RA, s TNF-R1, all present in apical peridontitis; 4) To evaluate the effectiveness of different root canal medications in the inflammatory process by monitoring the levels of inflammatory cytokines [IL-1beta, IL-6, TNF-alfa], MMP's [MMP-1,-2,-9]; TIMP [TIMP-1 and -2] and complexes [MMP1/TIMP1, MMP1/TIMP2, MMP2/TIMP1, MMP2/TIMP2, MMP9/TIMP1 e MMP9/TIMP2] in apical periodontitis. Twenty patients with single-rooted teeth that had necrotic pulp and periapical periodontitis will be selected. After BMP teeth will be randonly devided into 2 groups according to the root canal medication selection: Ca(OH)2+SSL [Ca(OH)2 + Saline Solution]; e Ca(OH)2+CHX [Ca(OH)2 + chlorhexidine gel 2%]. Samples will be collected from intersticial fluid by using sterile/ apyrogenic paper points. Samples will performed at two diferente times: After chemomechaical preparation (S1) and after 14 of root canal medication (S2). Inflammatory cytokines, metalloproteinases and their antagonists will be dosage by ELISA-assay. The levels of inflammatory cytokines, metalloproteinases and their antagonists will be typed on a spreadsheet and statiscally analyzed by SPSS for Windows and Statistic packpage 9.0. ... / Mestre

O conhecimento científico da doença meningocócica cresceu significativamente desde que a natureza epidêmica da enfermidade foi pioneiramente descrita por Vieusseux no começo do século dezenove. De fato, dois séculos depois, houve avanços revolucionários nas esferas de saúde pública, técnicas diagnósticas, antibioticoterapia, assim como nas terapias adjuvantes envolvendo modulação das cascatas de coagulação e inflamação. Além disso, terapia de suporte para manter a homeostase via monitorização do status hemodinâmico, empregos de vasopressores, transfusão de plasma e suporte respiratório. Contudo, as taxas de letalidade e morbidade desta infecção não se alteraram significativamente nas últimas três décadas. Anualmente, a Organização Mundial de Saúde estima que ocorram 1.2 milhões de novos casos da doença, resultando em 135.000 mortes. No Brasil, anualmente, há 3500 casos da doença com uma taxa de incidência igual a 2 casos por 100.000 habitantes e uma taxa de letalidade igual a 20%. No Instituto de Infectologia Emílio Ribas (IIER) há 100 casos por ano. Assim, nós observamos um amplo espectro clínico da infecção, incluindo manifestações dramáticas como purpura fulminans e complicações atípicas como peritonite. O propósito deste estudo foi avaliar as características clínicas e laboratoriais, assim como a severidade da doença nos pacientes hospitalizados no IIER entre 2003 e 2004. Assim, pacientes previamente hígidos com diagnóstico de infecção meningocócica foram incluídos neste estudo prospectivo. Durante o período de estudo um total de 91 (53 homens e 38 mulheres) pacientes foram identificados como casos confirmados de infecção meningocócica como previamente descrito em materiais e métodos. Culturas de sangue, líquor, ou biópsia de pele de 39 pacientes (43%) foram positivas para N. meningitidis. Todos pacientes tiveram o exame de contraimunoeletroforese ou teste de aglutinação do látex positivo. A idade mediana dos pacientes foi igual a 6 anos (variação, 2 a 16 anos). A letalidade foi igual a 14% (13/91) e seqüelas ou complicações clínicas ocorreram em 63% (49/78) dos sobreviventes. Todos pacientes morreram de choque séptico e o tempo mediano entre hospitalização e óbito foi igual a 24 horas (variação, 18-72 horas). Concluindo, os resultados deste estudo prospectivo criam um elo entre infecção meningocócica e uma constelação de fenômenos fisiopatológicos: hipocalemia, hipomagnesemia, hipocalcemia, hiponatremia, hipoglicemia, hiperglicemia, leucopenia, coagulopatia e plaquetopenia. Os níveis de IL-6 e IL-10 corresponderam bem com a classificação baseada em parâmetros clínicos. A letalidade foi igual a 14% (13/91) e seqüelas ou complicações clínicas ocorreram em 63% (49/78) dos sobreviventes. Uma complexa interação entre mediadores é responsável por determinar a severidade da infecção e tais observações podem ser utilizadas para identificar fatores associados com a gravidade na fase aguda da infecção meningococócica / Scientific knowledge of meningococcal infection has increased greatly since the epidemic nature of the illness was first described by Vieusseux at the dawn of the nineteenth century. In fact, two centuries later, revolutionary advances have been made in public health measures, diagnostic procedures, antimicrobial therapy, and adjunctive therapies involving modulation of the inflammatory and coagulation cascades. In addition, supportive care facilities can maintain homeostasis by monitoring hemodynamic status, administering vasoactive agents and/or plasma exchange, and providing respiratory support. However, the prognosis of and case fatality rate among patients affected by meningococcal disease have not changed significantly over the past 3 decades. The World Health Organization estimates that there are 1.2 million cases of meningococcal disease and 135,000 related deaths annually. In Brazil, 3500 cases are reported annually, with a median incidence of 2 cases per 100,000 population and a case-fatality rate of 20%. At the Emílio Ribas Institute of Infectology (ERII), the incidence of meningococcal disease is approximately 100 cases per year. Therefore, we have observed a broad range of clinical presentations of N. meningitidis infection, including dramatic manifestations as purpura fulminans and atypical complications such as peritonitis. The purpose of this study was to evaluate the clinical features, laboratory features, and the severity of meningococcal disease in patients admitted to the ERII between 2003 and 2004. Therefore, consecutive previously healthy patients with a diagnosis of meningococcal disease were included in a prospective cohort study. During the study period a total of 91 (53 males and 38 females) patients were identified as confirmed cases of meningococcal infection as previously described in material and methods. Cultures of blood, CSF, or skin biopsy specimens from 39 patients (43%) yielded N. meningitidis. All patients had positive counterimmunoelectrophoresis or latex agglutination test in blood or CSF. The median age of the patients was 6 years (range, 2 years to 16 years). The case fatality rate was 14% (13/91) and sequelae or clinical complications occurred in 63% (49/78) of the survivors. All patients died of irreversible septic shock and the median duration from the hospitalization until death was 24 hours (range, 18-72 hours). In conclusion, results from this prospective cohort study support a link between meningococcal infection and a constellation of pathophysiological phenomena: hypokalemia, hypomagnesemia, hypocalcemia, hyponatremia, hypoglycemia, hyperglycemia, leukopenia, coagulopathy, and thrombocytopenia. Both pro-inflammatory IL-6 and anti-inflammatory IL-10 corresponded well with a classification based on clinical parameters. The case fatality rate was 14% (13/91) and sequelae or clinical complications occurred in 63% (49/78) of the survivors. A complex interplay of mediators is responsible for determining severity of disease and these observations can be used to identify factors associated with severity in the acute phase of meningococcal infection

INTRODUÇÃO: Lúpus eritematoso (LE) é uma doença inflamatória crônica, autoimune. A presença de citocinas do tipo 1 nas lesões cutâneas discoides sugere que estas sejam críticas para a indução, desenvolvimento e manutenção destas manifestações. As citocinas do tipo 2 em combinação com Interferon- local podem estar relacionadas com a fisiopatologia do lúpus cutâneo. O perfil das citocinas ainda é desconhecido nas lesões orais do LE. MÉTODOS: Foram investigadas e comparadas as expressões das citocinas Th1 e Th2, representadas por IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, IL-12, fator de necrose tumoral alfa (TNF-) e interferon gama (IFN-), de 29 biopsias de LE de mucosa intraoral (área não exposta ao sol) e semimucosa labial (área exposta) por meio da técnica de imuno-histoquímica. RESULTADOS: O infiltrado inflamatório das lesões de LE foi fortemente positivo para IFN- (97%) e TNF- (90%), ambas citocinas Th1. Interleucina 10 (IL-10), citocina Th2, foi fortemente expressa. Outras citocinas foram apenas moderadamente positivas. O padrão de citocinas foi semelhante nas lesões orais do LE na mucosa intraoral (área não exposta) e na semimucosa labial (área exposta). CONCLUSÕES: As lesões orais de LE estão associadas tanto a citocinas Th1 quanto a citocinas Th2, caracterizadas por expressão forte de IFN-, TNF- e IL-10. Além disso, os achados sugerem que apesar da radiação ultravioleta estar envolvida na indução das lesões de LE, os mecanismos de formação das lesões podem ser similares nas áreas expostas e não expostas ao sol. / Lupus erythematosus (LE) is a chronic inflammatory disease, autoimune. Presence of type 1 cytokines in cutaneous discoid lesions suggests that they may be critical for induction, development and maintenance of these manifestations. Type 2 cytokines in combination with local interferon (IFN-) are thought to be related to the physiopathology of cutaneous LE. Cytokines profiles are still unknown in oral LE lesions. Material and Methods: Expression of Th1 and Th2 cytokines (including IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, IL-12, tumor necrosis factor (TNF-) and IFN- was investigated and compared in 29 biopsies of intra-oral (sun-protected) and labial lesions (sun-exposed) of LE using immunohistochemistry. Results: Inflammatory infiltrate of LE lesions was strongly positive for IFN- (97%) and TNF- (90%), both Th1 type cytokines. Interleukin-10, a Th2 cytokine was also strongly expressed. Other cytokines were only mildly positive. Cytokines patterns were similar in intra-oral (sun-covered) and labial (sun-exposed) LE lesions Conclusions: Oral LE lesions are associated with both type 1 and type 2 cytokines, characterized by stronger expression of IFN-, TNF- and IL-10. These findings suggest that although ultraviolet light is involved in the induction of LE lesions, mechanisms of lesions formation may be similar in sun-exposed as well as sun-covered areas.

Submitted by Cristiane Chim (cristiane.chim@ucpel.edu.br) on 2016-12-09T17:48:05Z No. of bitstreams: 1 Tese Alethea Zago.pdf: 4690830 bytes, checksum: dda42a960bb91e36e5f456fca8a3e274 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-12-09T17:48:05Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Tese Alethea Zago.pdf: 4690830 bytes, checksum: dda42a960bb91e36e5f456fca8a3e274 (MD5) Previous issue date: 2016-10-04 / Thesis based on cross-sectional study in a population sample of young adults 18 to 35 years, in the city of Pelotas, Brazil. The study subjects were assessed for sociodemographic and psychiatric disorders characteristics. It evaluated the abuse of alcohol by CAGE instrument using the appropriate cut offs and also the presence of anxiety disorder, mood disorder and risk of suicide. Were measured by ELISA using a commercial kit, serum levels of inflammatory cytokines IL-6, IL-10 and TNF-α. All data were considered in two groups: individuals with disorders of alcohol and without alcohol abuse, for the purpose of obtaining the outcomes. The main outcomes were: alcohol abuse and its relationship with serum levels of inflammatory cytokines and measured the relationship of alcohol use disorder with mood disorder, anxiety and suicide risk. . / Tese com base em estudo transversal em amostra populacional de adultos jovens, de 18 a 35 anos, realizado na cidade de Pelotas, RS. Os indivíduos estudados foram avaliados quanto a características sócio-demográficas e transtornos psiquiátricos. Foi avaliado o uso abusivo de álcool através do instrumento CAGE, utilizando os devidos pontos de corte e também a presença de transtorno de ansiedade, transtorno do humor e risco de suicídio. Foram mensurados, pelo método de ELISA, usando kit comercial, os níveis séricos das citocinas inflamatórias IL-6, IL-10 e TNF-α. Todos os dados obtidos foram considerados em dois grupos: os indivíduos com transtorno de uso de álcool e os sem uso abusivo de álcool, para fins de obtenção dos desfechos. Os desfechos principais foram: uso abusivo de álcool e sua relação com o nível sérico das citocinas inflamatórias mensuradas e a relação do transtorno de uso de álcool com transtorno de humor, ansiedade e risco de suicídio.

Orientador: Humberto Tonhati / Coorientador: Daniele Fernanda Jovino / Coorientador: Larissa Fernanda Simielli Fonseca Noronha / Banca: Marcia Cristina de Sena Oliveira / Banca: Rodrigo Pelicioni Savegnago / Resumo: A mastite é a principal doença que acomete os rebanhos leiteiros e promove grandes perdas na produção devido a alterações na composição do leite e prejuízos na saúde do animal, aumentando assim os custos de produção. Caracteriza-se pela resposta inflamatória da glândula mamária a agentes infecciosos, alterando sua fisiologia e metabolismo. Estudo de expressão gênica vem sendo empregado em vários organismos com a finalidade de identificar genes relacionados com características economicamente importantes como resistência a doenças. Com o objetivo de compreender melhor os mecanismos de resposta imune envolvidos no fenótipo de resistência/susceptibilidade à mastite, foi realizada a quantificação da expressão relativa dos genes do Fator Estimulador de Colônias de Granulócitos 3 (CSF3) e Lactoperoxidase (LPO), em leite de búfalas mestiças saudáveis e com mastite, por meio da técnica de PCR quantitativa em tempo real (qRT-PCR). Para isso, foi realizada a extração de RNA total, com Trizol, de células somáticas do leite de doze animais diagnosticados com mastite e de doze animais livres da infecção. Foram realizadas análises de qualidade e quantificação do RNA total e das contaminações por DNA genômico para garantir a integridade das amostras. A quantificação da expressão gênica foi realizada por meio do método do Delta Delta Ct. Os genes GAPH, HPRT1, EEF1A1 e RPLP0, foram selecionados na literatura, e testados como genes de referência. As análises referentes às quanti... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Not available / Mestre