A desnutrição protéica e a obesidade são os maiores problemas alimentares na atualidade, afetando bilhões de pessoas em todo o mundo. A transição nutricional, que vem ocorrendo nas últimas décadas está mudando o perfil nutricional, diminuindo a desnutrição e aumentando a porcentagem de indivíduos obesos. A resposta imune inata é extremamente influenciada pela dieta, apresentando alterações significativas tanto em desnutrição quanto na obesidade. Portanto, nos propusemos a avaliar os efeitos da desnutrição protéica e da obesidade nos parâmetros nutricionais, bioquímicos e imunológicos em camundongos. Os animais desnutridos tiveram perda de peso, além de diminuição nas proteínas totais, albumina sérica, glicose, insulina, colesterol, triacilgliceróis e sensibilidade à insulina. Os animais desnutridos também apresentaram valores hematológicos (hemoglobina, hematócrito e hemácias) reduzidos, além de apresentarem pancitopenia e hipocelularidade medular. As funções de adesão, espraiamento, fagocitose, atividade fungicida, produção de espécies reativas de oxigênio, nitrogênio e citocinas inflamatórias, apresentaram-se diminuídas, evidenciando alterações na resposta imune inata. Os animais submetidos a dieta hiperlipídica apresentaram consumo reduzido de ração, no entanto não houve diferença nas taxas de glicose, insulina, proteínas totais, albumina, hemoglobina, hematócrito e número de hemácias. Os animais hiperlipídicos tiveram aumento de colesterol, diminuição do triacilglicerol e aumento da sensibilidade à insulina. A função macrofágica de adesão, espraiamento, fagocitose, atividade fungicida, produção de espécies reativas de oxigênio, nitrogênio e citocinas inflamatórias foi levemente aumentada. / Protein malnutrition and obesity are major food problems nowadays, affecting billions of people around the world. The nutritional transition that has occurred in recent decades is changing the nutritional profile, reducing malnutrition and increasing the percentage of obese individuals. The innate immune response is highly influenced by diet, with significant changes in both malnutrition and in obesity. Therefore, we set out to evaluate the effects of malnutrition and obesity on nutritional parameters, biochemical and immunological in mice. The malnourished animals presented weight loss, and a decrease in total protein, albumin, glucose, insulin, cholesterol, triglycerides and insulin sensitivity. The malnourished animals also showed hematological (hemoglobin, hematocrit and red blood cells) reduced, besides having pancytopenia and hypocellular bone marrow. The functions of adhesion, spreading, phagocytosis, fungicidal activity, production of reactive oxygen species, nitrogen and inflammatory cytokines, showed up diminished , showing changes in the innate immune response. The animals subjected to high-fat diet showed reduced feed intake, however there was no difference in the rates of glucose, insulin, total protein, albumin, hemoglobin, hematocrit and erythrocyte counts. Hyperlipidaemic animals had increased cholesterol and triglyceride decreased and increased insulin sensitivity. The role of macrophage adhesion, spreading, phagocytosis, fungicidal activity, production of reactive oxygen species, nitrogen and inflammatory cytokines was slightly increased.

Existen cada vez más evidencias de que el virus de la hepatitis C favorece el desarrollo de diabetes. Objetivos: 1.- Analizar la prevalencia de las alteraciones del metabolismo hidrocarbonado (diabetes y glucemia anómala en ayunas) en los pacientes con infección crónica por el VHC (n=498) y compararla con la que presentan los pacientes con otras enfermedades hepáticas (n=144), considerando el grado de lesión hepática (hepatitis crónica o cirrosis) y los genotipos del VHC en el análisis de los resultados. 2.- Evaluar los mecanismos etiopatogénicos por los que el VHC puede favorecer el desarrollo de diabetes (citocinas proinflamatorias, resistencia a la insulina, disfunción célula beta) mediante un estudio caso control en pacientes con hepatitis crónica no diabéticos (14 VHC (-) y 28 (+)) estrictamente equiparados por los factores relacionados con la aparición de diabetes.3.- Analizar si el aumento de ferritina que existe en los pacientes infectados por el VHC es debido a la propia infección o, si por el contrario, puede atribuirse a la mayor prevalencia de diabetes (enfermedad que también cursa con ferritina elevada) en estos pacientes.4.- Complementando al último objetivo, determinar mediante el análisis de los receptores solubles de la transferrina (sTfR), si la concentración de ferritina en los pacientes diabéticos tipo 2 es un buen indicador de los depósitos de hierro.Conclusiones:1.- Los pacientes con infección por el VHC presentan una elevada prevalencia tanto de glucemia anómala en ayunas como de diabetes en comparación con los pacientes con otras enfermedades hepáticas no atribuibles al VHC (17% vs. 7% y 15% vs. 5%, respectivamente). Este aumento de prevalencia se produce fundamentalmente en los pacientes con hepatitis crónica e incluso se objetiva en sujetos con transaminasas normales.2.- El análisis del genotipo no parece útil para identificar una población de pacientes infectados por el VHC con mayor riesgo para desarrollar alteraciones hidrocarbonadas.3.- La infección por el VHC debe consideradarse un factor de riesgo para el desarrollo de diabetes. Por tanto, es recomendable realizar un cribado sistemático de las alteraciones hidrocarbonadas en los pacientes infectados por el VHC.4.- En los pacientes infectados por el VHC la prueba de la sobrecarga oral de glucosa es el método de elección para realizar el diagnóstico de la diabetes.5.- En los pacientes infectados por el VHC que aún no han desarrollado una diabetes existe un hiperinsulinismo, tanto en situación basal como tras la estimulación con glucagón endovenoso o la ingesta de una comida estándar, lo que traduce un estado de insulinresistencia. 6.- El aumento de resistencia a la insulina en los pacientes infectados por el VHC se asocia a un incremento de citocinas proinflamatorias.7.- Los pacientes infectados por el VHC no diabéticos presentan concentraciones similares de ferritina que la población general. De ello puede deducirse que el aumento de los depósitos de hierro, evaluados mediante los niveles séricos de ferritina, no parece un elemento fundamental en la etiopatogenia de la diabetes asociada al VHC.8.- La diabetes mellitus es el principal factor relacionado con el aumento de las concentraciones séricas de ferritina observado en los pacientes con infección crónica por el VHC. Por tanto, la diabetes mellitus debe ser tenida en cuenta al evaluar el metabolismo del hierro en los pacientes infectados por el VHC.9.- El aumento de la ferritina en los pacientes diabéticos no se acompaña de un descenso recíproco de los niveles de sTfR, lo que sugiere que es un reflejo del estado inflamatorio crónico de baja intensidad característico de la DM tipo 2.10.- La determinación de la concentración sérica de ferritina no es un marcador útil de los depósitos de hierro en los pacientes con DM tipo 2. / There is growing evidence to suggest an association between hepatitis C virus infection and type 2 diabetes mellitus. Objetives: 1.- To compare the prevalence of both diabetes and impaired fasting glucose between hepatitis C virus (HCV)-infected patients (n=498) and patients with other liver diseases but not HCV (n=144), taking into account the degree of liver damage (chronic hepatitis and cirrhosis) and the different HCV genotypes. 2.- To explore the specific mechanisms responsible for the development of diabetes in HCV infected patients (proinflammatory cytokines, insulin resistance and beta-cell function) in a case-control study with nondiabetic noncirrhotic patients (14 anti-HCV negative and 28 anti-HCV positive) carefully matched for the main items related with diabetes development.3.- To investigate if the high ferritin levels observed in HCV-infected patients are related with HCV infection itself or could be associated with the higher prevalence of diabetes (also related with hyperferritinemia) in HCV infected patients.4.- To determine circulating transferrin receptor levels (sTfR) to evaluate if serum ferritin reflects iron body stores in type 2 diabetic patients.Conclusions:1.- Both impaired fasting glucose and diabetes were more prevalent among patients with HCV infection than among anti-HCV negative patients. This finding was mainly due to the group of patients with chronic hepatitis, and it was also present among patients with normal transaminases.2.- No differences in the prevalence of either impaired fasting glucose or diabetes among HCV genotypes were observed.3.- HCV infected patients must be considered as a high risk group for type 2 diabetes development, and testing for glucose abnormalities should be mandatory in these patients.4.- The high percentage of new cases of diabetes detected using postload hyperglycemia in the subset of patients with chronic hepatitis suggests that the oral glucose tolerance test (OGTT) should be recommended as the primary screening test for diabetes in these patients.5.- In HCV nondiabetic noncirrhotic patients an hyperinsulinemia is detected, both basal and after stimulation tests (intravenous administration of 1 mg of glucagon and the standard food intake test), suggesting an insulin resistance state. 6.- This state of insulin resistance, before the development of glucose abnormalities, is accompanied with a marked increase of proinflammatory cytokines.7.- Serum ferritin levels in anti-HCV positive nondiabetic patients were similar to those in the control group, suggesting that iron deposition is not one of the main mechanisms linking HCV infection and diabetes. 8.- The increase in ferritin levels detected in HCV patients was closely related to the presence of diabetes. So, diabetes should be taken into consideration when evaluating iron metabolism in HCV-infected patients.9.- Serum ferritin levels are increased in Type 2 diabetic patients in the absence of a reciprocal decrease of sTfR. This finding suggest that elevated ferritin levels in Type 2 diabetic patients are mainly as a result of inflammatory mechanisms rather than iron overload.10.- Serum ferritin levels may not be a reliable tool for evaluating iron deficiency anaemia in Type 2 diabetes.

La tritrichomonosis bovina (TB) es una enfermedad de transmisión sexual causada por el protozoo Tritrichomonas foetus que produce muerte embrionaria, piómetra y abortos esporádicos. El objetivo de esta tesis fue estudiar los mecanismos involucrados en la pérdida del conceptus en un modelo murino de TB. Se infectaron ratonas BALB/c con T. foetus, que fueron apareadas con machos sanos. Se utilizaron técnicas histológicas para estudiar los cambios endometriales en las ratonas infectadas y analizar el número y distribución de las células natural killer uterinas y de los mastocitos. Mediante lectinahistoquímica e inmunohistoquímica se analizaron los carbohidratos y la muerte y proliferación del epitelio uterino, respectivamente. Con real time RT-PCR se estudió la expresión de citoquinas, hemooxigenasa-1 (HO-1) e indolamina 2,3 dioxigenasa (IDO) y a las células T reguladoras (Treg) y T helper 17 (Th17), en el útero. En el grupo de ratonas infectadas, la muerte embrionaria se produjo en las fases temprana y media de la gestación, asociada a endometritis y cambios en el patrón de carbohidratos y en los índices de proliferación y muerte celular del epitelio uterino. El ARNm de TNF-α, IL-10 e IL-4 aumentó en el grupo infectado. La expresión de Foxp3, un gen relacionado con las células Treg, y RORγt, marcador de células Th17, fue mayor en el útero de las ratonas infectadas. Los niveles de ARNm de HO-1 disminuyeron en las ratonas que sufrieron pérdida embrionaria. Los cambios en el patrón de carbohidratos y en los índices de muerte y proliferación celular, así como las respuestas T de tipo 1 y 17 podrían estar involucradas en la muerte embrionaria producida durante la infección con T. foetus. Estas respuestas alterarían los mecanismos protectores de la preñez como HO-1. El aumento de las células Treg promovería la persistencia de la infección por su acción inmunosupresora. De esta manera, en el modelo de ratonas preñadas, se caracterizaron mecanismos inmunológicos relacionados con la muerte embrionaria temprana en la TB.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:35:46Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2010-11-08Bitstream added on 2014-06-13T19:25:25Z : No. of bitstreams: 1 carvalho_as_dr_sjc.pdf: 670956 bytes, checksum: 20e06db092150cbc839ecb8720e48261 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Em canais radiculares com polpa necrosada, a infecção é causada por diferentes bactérias, principalmente Gram-negativas anaeróbias facultativas e estritas, que, conseqüentemente, liberam diferentes endotoxinas durante sua duplicação ou morte celular. Os objetivos deste estudo foram: a) avaliar in vivo as quantidades de endotoxinas em canais radiculares com polpa necrosada, antes da realização do tratamento endodôntico; b) avaliar a efetividade do preparo biomecânico utilizando diferentes associações de agentes irrigantes [hipoclorito de sódio (NaOCl) 2,5%; NaOCl 2,5% + hidróxido de cálcio 0,14% e NaOCl 2,5% + polimixina B] sobre endotoxinas em canais radiculares; c) avaliar a ação da medicação intracanal (clorexidina gel 2% + hidróxido de cálcio) sobre endotoxinas; d) avaliar, durante todo o tratamento endodôntico, a produção de citocinas por macrófagos estimulados pelas amostras coletadas dos canais radiculares. Foram selecionados 33 dentes com necrose pulpar e lesão periapical visível radiograficamente e, imediatamente após o isolamento absoluto e acesso ao canal radicular foi realizada a primeira coleta. Os terços cervical e médio dos canais foram preparados com instrumentação oscilatória utilizando-se como solução irrigadora o hipoclorito de sódio 2,5% e para o preparo manual do terço apical os canais foram divididos em 3 grupos (n=11): G1) NaOCl 2,5%; G2) NaOCl 2,5% + água de cal (0,14%); G3) NaOCl 2,5% + polimixina B. Após o preparo biomecânico foi realizada a segunda coleta e, após a aplicação do EDTA, a terceira coleta. A quarta coleta foi realizada após 14 dias de medicação intracanal com pasta de clorexidina gel 2% + hidróxido de cálcio. Para todas as coletas foi realizada a quantificação de endotoxinas pelo teste cinético cromogênico do lisado de amebócitos de Limulus (LAL) e avaliação dos efeitos citotóxicos pela... / In radicular canals with necrotic pulp, infection is caused by several bacterium, mainly by the facultative anaerobic and strict Gram-negative, which, afterwards, release various endotoxins throughout its duplication or cellular death. This analysis aims at: a) evaluate in vivo the endotoxin amount in radicular canals with necrotic pulp, prior to endodontic treatment; b) evaluate the effects of biomechanical preparation using various associations of irrigating agents (sodium hypochlorite 2.5% + polymyxin B; sodium hypochlorite 2.5% + calcium hydroxide (0.14%) and sodium hypochlorite 2.5% on endotoxins in radicular canals; c)evaluate the intracanal gauge (2% chlorhexidine gel + calcium hydroxide) on endotoxins; d)evaluate, throughout the entire endodontic treatment, the macrophages cytokine output stimulated by the collected samples in radicular canals. 33 teeth, from various patients with necrotic pulp and periapical lesion visible on x-ray, were selected. The first sampling was performed immediately after the complete isolation and access into radicular canal. The cervical e medium thirds of the canals were prepared by using sodium hypochlorite 2.5% irrigating solution, and for the manual preparation of the apical third, the canals were divided into 3 groups (n=11): G1) sodium hypochlorite 2.5%; G2) sodium hypochlorite 2.5% + limewater (0.14%); G3) sodium hypochlorite 2.5% + polymyxin B. The second sampling was performed after the biomechanical preparation, and the third was performed 3 minutes after the EDTA was applied. The fourth sampling was performed after 14 days on intracanal medication of chlorhexidine gel 2% paste + calcium hydroxide. To all the samplings, endotoxin quantification was performed, using the Limulus amebocyte lysate (LAL) chromogenic kinetic test, and evaluating citotoxic effects due to the production of cytokines (IL-1, TNF-) in macrophage cultures... (Complete abstract click electronic access below)

Made available in DSpace on 2014-08-13T14:50:36Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2013-11-25Bitstream added on 2014-08-13T18:01:07Z : No. of bitstreams: 1 000739020.pdf: 876211 bytes, checksum: 9bad2f7fc2c7256615bfb792f07281b1 (MD5) / Este estudo teve como objetivo estimar o número de casos de reações sorológicas não-negativas para doença de Chagas em doadores de sangue do Hemocentro de Botucatu, São Paulo - Brasil de 2003 a 2010 e, relaciona-las com as suas cidades de origem. Quinhentos e setenta e quatro reações sorológicas não-negativas para doença de Chagas foram avaliados. Destes, 371 eram reagentes (64,8%), e 203 inconclusivas (35,4%). Houve, em média, 72 casos/ano, e uma prevalência do sexo masculino foi observada (64,8%). Quarenta e três indivíduos (7,49%) tinham entre 18 e 30 anos, 92 (16,02%) de 31 a 40; 147 (25,61%) 41 a 50, e 292 (50,87%) tinham mais de 50 anos. Observou-se que 29.3% das mulheres com sorologia reagente estavam em idade fértil (18 e 45 anos). A maioria dos doadores eram naturais de cidades das regiões sudoeste e central da cidade de São Paulo, mas os indivíduos de outros estados contribuíram com 20%. A procedência da maioria dos doadores era a cidade de Botucatu/SP, seguido pela cidade de Taquarituba/SP. Portanto, o perfil de doadores de sangue neste hemocentro favorece a ocorrência de um número maior de reações sorológicas não-negativas. Embora tenha havido uma redução significativa no número de casos novos/ano para esta doença, ainda é um problema de saúde pública, e os resultados sugerem a necessidade de novas avaliações epidemiológicas na região estudada / This study aimed at estimating the number of cases of non-negative serological reactions to Chagas disease in blood donors at the Blood Center of Botucatu, São Paulo – Brazil from 2003 to 2010 and at relating them to their cities of origin. Five hundred and seventy-four non-negative results for Chagas disease were evaluated. Of these, 371 (64.8%) were reagent, and 203 (35.4%) were inconclusive. There were, on average, 72 cases/year, and a prevalence of males was observed (64.8%). Forty-three (7.49%) individuals were 18 to 30 years old; 92 (16.02%) were 31 to 40; 147 (25.61) 41 to 50, and 292 (50.87%) were older than 50 years. It was observed that 29.3% of females with reagent serology were at their fertile age (18 and 45 years). The majority of donors were originally from cities in the southwestern and central regions of São Paulo, but individuals from other states contributed with 20%. The provenance of most donors was the city of Botucatu/SP, followed by the city of Taquarituba/SP. Therefore, the profile of donors at this blood center favors the occurrence of a larger number of non-negative serological reactions. Although there has been a significant reduction in the number of new cases/year for this disease, it is still a public-health problem, and results suggest the need for new epidemiological assessments in the studied region

Made available in DSpace on 2014-08-13T14:50:45Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2013-06-21Bitstream added on 2014-08-13T18:00:45Z : No. of bitstreams: 1 000754075.pdf: 1053902 bytes, checksum: bc9c8bcad96f2ac9a99f7275a15b0258 (MD5) / O vírus da peritonite infecciosa felina (FIPV) causa uma doença fatal, sistêmica e imunomediada. O FIPV contem mutações do coronavírus entérico felino (FECoV) e o diagnóstico antemortem da PIF é desafiador pois a maioria dos gatos são positivos para FCoV nos testes sorológicos e de amplificação de DNA. A diferenciação entre a infecção pelo FIPV e pelo FECoV é difícil, sendo conclusivo post-mortem pelo exame histopatológico. A RT-PCR para detecção do RNAm de coronavírus felino em sangue periférico é um teste diagnóstico que evidencia a infecção e replicação do vírus. Entretanto, esses ensaios não conseguem distinguir entre cepas produtoras de PIF e do FECoV. Na patogenia da infecção, as células imunes infectadas induzem uma produção exacerbada de citocinas. Assim, nosso objetivo foi o de verificar se gatos com PIF expressam RNAM codificante de citocinas de forma alterada quando comparadas com animais saudáveis. Para tanto, amostras de sangue de 44 gatos provenientes de gatis de SP e RJ foram coletadas em 4 momentos, num intervalo de 4 meses. A partir do RNA total extraído, foi realizada a RT-qPCR para RNAm codificante de citocinas felinas (IL-1, IL-2, IL-6, IL-10, IL-12, TNF-α, IFN-γ) normalizadas pelo GAPDH. Observou-se que, para as citocinas IL-1, IL-2, IL-6 e IL-10, foram obtidos resultados elevados na maioria dos animais. Entretanto, IL-12, TNF-α e IFN-γ estavam aumentadas em apenas alguns grupos, que pode estar associado à infecção por FIPV. Os animais que apresentaram valores elevados para essas citocinas, tinham sinais clínicos compatíveis com a doença e contato com animais que desenvolveram a PIF / The feline infectious peritonitis virus (FIPV) causes a fatal disease, and systemic immune mediated. The FIPV contains mutations of feline enteric coronavirus (FECoV) and antemortem diagnosis of FIP is challenging because most cats are positive for FCoV in serological and DNA amplification. The differentiation between infection the FIPV and FECoV is hard being conclusive post-mortem by histopathological examination. RT-PCR for detection of feline coronavirus mRNA in peripheral blood is a diagnostic test which shows the infection and replication of the virus. However, these tests can’t distinguish between strains producing FIP and FECoV. In the pathogenesis of infection, the infected cells induce an immune exacerbated production of cytokines. Thus, our goal was to determine whether cats with FIP express mRNA encoding cytokines altered form compared to healthy animals. Therefore, blood samples from 44 cats from catteries of SP and RJ were collected at 4 times within 4 months. From the total RNA, we performed RT-qPCR mRNA coding for feline cytokine (IL-1, IL-2, IL-6, IL-10, IL-12, TNF-α, IFN-γ) normalized by GAPDH. It was observed that, for the cytokines IL-1, IL-2, IL-6 and IL-10 high scores were obtained in most animals. However, IL-12, TNF-α and IFN-γ were increased only in some groups, which may be associated with FIPV infection. The animals with high values for these cytokines had clinical signs consistent with the disease and contact with animals that developed FIP

Orientador: José Roberto Bosqueiro / Banca: José Maurício Sforcin / Banca: Silvana Bordin / Resumo: A manutenção da homeostase energética é, sem duvida, o aspecto fisiológico mais importante para a garantia de sobrevivência animal. Doenças crônicas como câncer são capazes de alterar esta homeostase, agravada principalmente pela presença do tumor. O conjunto de sintomas envolvidos neste quadro de desequilíbrio metabólico, comum a diversas doenças, foi agrupado e caracterizado como uma síndrome metabólica denominada caquexia que, entre outros fatores, leva à progressiva perda de peso, perda de tecido muscular e adiposo, e está frequentemente associado a sintomas de anorexia e inflamação sistêmica. Na caquexia induzida por câncer, o desequilíbrio no metabolismo de carboidratos é um sintoma frequente, especialmente alterações no perfil secretório de insulina. Da mesma forma, a presença tumoral gera um estado de inflamação sistêmica que há algum tempo tem sido apontada como principal responsável pela alteração funcional de diversos órgãos, acarretando na progressão da síndrome. No entanto, não há trabalhos na literatura que correlacionem o papel da inflamação sistêmica gerada pelo desenvolvimento tumoral com a alteração no metabolismo de carboidratos, principalmente aquelas relacionadas à secreção de insulina. Em resultados anteriores evidenciamos que camundongos portadores do tumor sólido de Ehrlich (TSE) exibiram drástica diminuição na capacidade secretória de insulina, hipoinsulinemia, maiores sensibilidade a este hormônio e tolerância à glicose. Deste trabalho, inúmeras possibilidades de estudo surgiram, dentre elas a investigação do quadro inflamatório na ilhota como possível causador das alterações na secreção de insulina. Diante da escassez de trabalhos nesta área e diante da importância da adequada secreção de insulina e da homeostase glicêmica na melhora da sobrevida de portadores de doenças malignas, foi proposta do presente estudo avaliar ... / Abstract: The maintenance of energy homeostasis is one of the most crucial physiological tasks to ensure long-term survival in animals. Chronic diseases, as cancer, are capable to lead to homeostasis imbalance mainly by tumor presence and the cluster of symptoms involved in this process was named cachexia. Cancer cachexia is a metabolic syndrome characterized by a marked weight loss, loss of muscle and adipose tissues and is frequently associated with anorexia and systemic inflammation. Alterations in carbohydrate metabolism are frequent in cancer cachexia, especially insulinemic alterations. In the same way, tumor presence promotes severe systemic inflammation in the host, and it was demonstrated that this is responsible for functional alterations in many organs leading to cachexia progression. However, there are no studies that correlate the role of systemic inflammation with the alterations in carbohydrate metabolism, mainly related with alterations in insulin secretion. In previous studies we demonstrated that solid Ehrlich carcinoma-bearing mice (SET) showed drastic decrease in insulin secretion, hipoinsulinemia, increase in insulin sensitivity and glucose tolerance. With these results, numerous opportunities for study appeared, among then the establishment of inflammatory response in islets. Considering the lack of studies in this area and considering the importance of proper insulin secretion and glicemic homeostasis to the survival of cancer patients, we evaluated inflammatory response components in pancreatic islets of solid Ehrlich tumor-bearing mice in order to seek consistent information about possible mechanisms involved in alterations in insulin secretion in SET group. For this, pancreatic islets of control (CTL) and SET bearing mice were analyzed 14 days after tumor inoculation for determination of the expression of the proinflammatory citokynes TNF-α, IL-1β, IFNγ, IFN-α, IL-6 e IL-8, and ... / Mestre

Made available in DSpace on 2013-08-07T18:41:31Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000447525-Texto+Completo-0.pdf: 8523375 bytes, checksum: f1de0a2db10e3435b1a38c1f14c98be9 (MD5) Previous issue date: 2012 / Periodontitis has a bacterial etiology associated with the presence of a susceptible host. Immunogenetics factors have been studied in an attempt to explain the more aggressive disease, to establish diagnosis and to determine a more reliable prognosis. The present study had as objectives to evaluate the HLA-G polymorphisms (14 bp insertion/deletion and C/G +3142) and the cytokines profile (Th1 and Th2) in patients with chronic periodontitis, aggressive periodontitis and healthy controls. In relation to the 14 bp polymorphism, in chronic periodontitis patients, it was observed a significant increase in homozygous frequency for the deletion allele, when compared to controls. This same group presented a higher frequency of this allele, which was marginally not significant. Furthermore, no significant difference was observed between aggressive periodontitis patients and controls in relationship to the polymorphisms of 14 bp and C/G +3142.When haplotypes were estimated, an increased frequency of the deletion/G and decreased of the insertion/G was observed in chronic periodontitis patients compared to controls, but with no statistical difference. When evaluating serum cytokines concentration (IL-2, IL-4, IL-5, IL-10, TNF-α and IFN-γ), although no statistical difference could be seen between groups, a tendency to lower levels of IL-5 and IL-10 in aggressive periodontitis group was observed. Our results suggest that having HLA-G homozygosis for the deletion allele, yields three more times chance to present chronic periodontitis (OR = 3. 07, 95% CI: 1. 24-7. 87), inferring a susceptibility role of this polymorphism in the pathogenesis of this condition. Yet considering the cytokine profiles, the aggressive periodontitis patients presented a tendency towards the Th2 profile, suggesting a contribution to the development of this exacerbated manifestation of the disease. / A periodontite apresenta etiologia bacteriana associada à presença de um hospedeiro suscetível. Fatores imunogenéticos têm sido estudados para tentar explicar as formas mais agressivas da doença, estabelecer um diagnóstico precoce e definir um prognóstico mais confiável. O presente estudo teve como objetivos avaliar os polimorfismos do gene HLA-G (inserção e deleção de 14 pb e C/G +3142) e o perfil de citocinas (Th1 e Th2) em pacientes com periodontites crônica, periodontite agressiva e controles saudáveis. Em relação ao polimorfismo de 14 pb foi observado, nos pacientes com periodontite crônica, um aumento significante na frequência de homozigotos para o alelo de deleção, quando comparados aos controles. Este mesmo grupo apresentou a maior frequência deste alelo, o que foi marginalmente não significante. Além disso, nenhuma diferença significativa foi observada entre os pacientes com periodontite agressiva e os controles em relação aos polimorfismos de 14 pb e C/G +3142.Quando os haplótipos foram estimados, uma frequência aumentada do deleção/G e diminuída do inserção/G foi observada nos pacientes com periodontite crônica comparados aos controles, mas sem diferença estatística. Com relação à concentração sérica de citocinas (IL-2, IL-4, IL-5, IL-10, TNF-α e IFN-γ), não foi verificada diferença significativa entre os grupos estudados, embora os achados revelaram uma tendência a menores níveis de IL-5 e IL-10 no grupo com periodontite agressiva. Nossos resultados sugerem em relação ao HLA-G, que os pacientes homozigotos para o alelo de deleção, têm 3 vezes mais chance de apresentar periodontite crônica (OR = 3. 07, 95% CI: 1. 24-7. 87), inferindo um papel de suscetibilidade deste polimorfismo na patogênese desta condição. Já os pacientes com periodontite agressiva, quando avaliados em relação ao perfil de citocinas, apresentaram uma tendência direcionada ao perfil Th2, sugerindo uma contribuição para o desenvolvimento da manifestação exacerbada da doença.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:30:29Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2013-08-13Bitstream added on 2014-06-13T20:27:01Z : No. of bitstreams: 1 zamorano_mcr_dr_botfm.pdf: 958615 bytes, checksum: 37778d2e30a8f008f73ee49acb47dfb9 (MD5) / Em ratos anestesiados com sevoflurano, após hemorragia aguda, investigar a influência da ressuscitação fluídica com solução de Ringer ou hidroxietilamido 130/0,4 (HEA) pelas alterações da pressão arterial média (PAM), histologia e expressão de citocinas renais. Foram anestesiados 44 ratos com sevoflurano, alocados em 4 grupos (n=12): GSevo - ratos submetidos à hemorragia, sem ressuscitação fluídica, GRinger- hemorragia e ressuscitação com solução de Ringer (proporção de 3:1 de sangue retirado), GHEA – hemorragia e ressuscitação com HEA (proporção de 1:1) e GSham - sem hemorragia. A hemorragia foi de 30% da volemia: três etapas de 10% a cada 10 minutos. Realizada hidratação basal com solução de Ringer, 7 mL/kg/h, em todos os animais. Após o fim da ressuscitação fluídica, realizada nefrectomia bilateral nos 4 grupos para análise histológica e das citocinas fator-α de necrose tumoral (TNF-α) e interleucina-1 (IL-1) renais. No final do experimento todos os grupos apresentaram hipotensão arterial, exceto GHEA. A degeneração tubular foi a lesão mais encontrada, estando presente em todos os grupos, mais intensa em GSham. Apenas em GSham, GRinger e GHEA foi observada necrose tubular - um rim de cada grupo. Houve expressão de IL-1 em todos os rins, porém com significância estatística apenas em GHEA. A expressão de TNF-α ocorreu em todos os grupos, mas sem diferença entre eles. A resposta da pressão arterial média foi melhor após ressuscitação com HEA. O sevoflurano e/ou o estresse cirúrgico foram responsáveis pela degeneração tubular e expressão renal de IL-1 e TNF-α e a administração basal de Ringer melhorou a resposta histológica, enquanto que o HEA acentuou a expressão de IL-1 / To investigate the influence of fluid resuscitation with Ringer solution versus hydroxyethyl starch 130/0.4 (HES) on mean arterial pressure (MAP), and renal histology and cytokine expression in rats submitted to acute hemorrhage under sevoflurane anesthesia. Forty-four rats anesthetized with sevoflurane were allocated into 4 groups (n=12): GSevo- hemorrhage with no fluid resuscitation, GRinger- hemorrhage and resuscitation with Ringer solution (3:1 of blood loss), GHES – hemorrhage and resuscitation with HES (1:1), and GSham - without hemorrhage. Hemorrhage was induced by withdrawing 30% blood volume loss over 30 minutes (10% every 10 min). All animals received 7 mL/kg/h of Ringer solution for basal hydration. Bilateral nephrectomy was conducted in all animal groups for the analysis of renal histology and expression of tumor necrosis factor-α (TNF-α) and interleukin-1 (IL-1)

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:32:55Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2012-04-27Bitstream added on 2014-06-13T19:22:46Z : No. of bitstreams: 1 000729611.pdf: 1074120 bytes, checksum: 01a15f0dd4775f078dccbc81da271357 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Helicobacter pylori é o principal agente etiológico causador da gastrite crônica, úlcera péptica, adenocarcinoma e linfoma gástrico. Concentrações subinibitórias de antimicrobianos podem modificar os fatores de virulência da bactéria e, consequentemente, a relação micro-organismo/hospedeiro, podendo alterar a progressão da infecção. Este estudo avaliou fatores de virulência de H. pylori cultivados em ½ e ¼ da concentração inibitória mínima de amoxicilina que poderiam alterar a liberação de citocinas, indução de óxido nítrico e apoptose em macrófagos RAW 264.7 infectados. A análise proteômica foi realizada por eletroforese bidimensional e a identificação das proteínas diferencialmente expressas através da digestão por tripsina e espectrometria de massas A indução de óxido nítrico foi analisada através do reagente de Griess, as citocinas (interleucina - 1 beta, interleucina - 6, interleucina - 10, interleucina - 12, fator de necrose tumoral alfa e fator transformador de crescimento - beta) por ensaio imunoenzimático e apoptose por citometria, após 24 horas de infecção. Nossos resultados demonstraram que H. pylori previamente mantidos em sub-CIMs de amoxicilina apresentaram maior expressão de proteínas de choque térmico, enolase, argininosuccinato sintase, superóxido dismutase, ATP alfa sintase e proteína ativadora de neutrófilo, proteínas capazes de aumentar a indução de NO, IL – 1 β e IL - 12 e apoptose em relação à macrófagos infectados com H. pylori sem tratamento. Estes resultados sugerem que a amoxicilina em concentrações subinibitórias pode estimular a resposta imune no hospedeiro através da indução de alguns fator... / The infection caused by Helicobacter pylori is considered a major etiology agent in chronic gastritis, peptic ulcer, gastric carcinoma and gastric lymphomas. Sub-inhibitory concentrations of antibiotics have been shown to change virulent expression of microorganisms, which may change the progression of infection. This study assessed virulence factors of H. pylori after contact with ½ and ¼ the minimal inhibitory concentration of amoxicillin subinhibitory concentrations of amoxicillin that could modify the induction of cytokines, nitric oxide and apoptosis by infect RAW 264.7 macrophage-like cells. The proteomic analysis was realized by two dimensional electrophoresis and proteins differential expressions were characterized by tryptic digestion and mass spectroscopy. The induction of nitric oxide was assayed by Griess reagent, cytokines (interleukin – 1 beta, interleukin - 6, interleukin - 10, interleukin – 12, tumor necrosis factor alpha and transforming growth factor - beta) by Enzyme-Liked Immunoabsorbent Assay and apoptosis by annexin V - fluorescein isothiocyanate after 24 hours. Our results demonstrated that H. pylori previously maintained in sub - MICs of amoxicillin showed higher expression of virulence factors such as heat shock proteins, enolase, argininosuccinate synthetase, superoxide dismutase, ATP synthase alpha and neutrophil-activating protein inducing more oxide nitric, interleukin - 1β and interleukin – 12 and increased apoptosis than macrophages infected with H. pylori without treatment. These results suggest that amoxicillin, at sub-inhibitory concentrations, could contribute to the stimulation of immune response in the ...