Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Farmacologia, Florianópolis, 2016. / Made available in DSpace on 2017-06-27T04:09:16Z (GMT). No. of bitstreams: 1 345675.pdf: 3345420 bytes, checksum: 789fe24f712af9ca205a7b4623f35be8 (MD5) Previous issue date: 2016 / A resposta immune através da produção de interferon do tipo I (IFN-a/ß) é a primeira linha de defesa contra infecções virais. A ligação em seu receptor (IFNAR1/IFNAR2) está associado com a ativação da via JAK/STAT que estimula a produção de ISGs (IFN-stimulated genes). Camundongos deficientes para o gene Ifnar2 tratados com IFN-ß modulam a expressão de genes, independente da via JAK-STAT, sendo o Irg1 (Immunoresponsive gene 1) o gene com maior expressão neste modelo. A IRG1 é uma enzima produzida por macrófagos durante respostas pro-inflamatórias e cataliza a produção de ácido itacônico (IA). Esta enzima também está relacionada com atividades antivirais em células neuronais infectadas por vírus neurotrópicos. No entanto, não está claro se a atividade antiviral do IRG1 está associado com a produção de IA. Para avaliar a atividade antiviral do IA através de sua produção endógena, foi iniciado a construção de células deficientes para o gene Irg1 e de células com superexpressão deste gene, nas quais estão em andamento. A atividade antiviral do IA também foi abordada através do tratamento exógeno em células infectadas por diferentes vírus. Foi demonstrado que o IA possui atividade antiviral em células infectadas pelo vírus VSVeGFP (Vesicular stomatitis virus), observado por citometria de fluxo e por titulação viral. O mecanismo antiviral do IA está associado com a diminuição do pH, pois o tratamento com HCl, no mesmo pH que o IA, também inibiu a infecção por VSVeGFP. Contudo, o IA possui uma atividade antiviral independente de pH acidificado, observado em células infectadas por VSVeGFP resistentes a pH 6.8 ou pelo vírus ZIKV (Zika virus). Este trabalho pode contribuir para aumentar o conhecimento em relação à fisiologia das células em respostas à infecções virais e também para geração de novos alvos terapêuticos.<br> / Abstract : Immune response through production of type I IFNs (IFN-a/ß) is the first defense line against viral infections. Binding to their receptor (IFNAR1/IFNAR2) is associated with JAK/STAT-pathway activation that stimulates production of interferon-stimulated genes (ISGs). Ifnar2-/- mice treated with IFN-ß modulates gene-expression in a JAK-STAT-independent pathway, with immunoresponsive gene 1 (Irg1) being the most upregulated gene in this model. IRG1 is an enzyme produced in macrophages during pro-inflammatory response and catalyses the production of itaconic acid (IA). This ensyme also mediate antiviral effects against different neurotropic viruses in neuronal cells. However, it is unknown if IRG1-antiviral activity is related with IA production. For evaluate the antiviral activity of IA through endogenous production, it was iniciated the construction of deficient cells to Irg1 gene and cells with overexpression of this gene, which are forwarded. The antiviral activity of IA was also approached through exogenous treatment in virus-infected cells. It was demonstrated that IA has antiviral activity in cells infected by VSVeGFP (Vesicular stomatitis virus), observed by flow cytometry assay and supernatant titration. The antiviral mechanism of IA is associated with pH decrease, because the HCl treatment, with same pH than IA, also inhibited VSVeGFP infection. Nevertheless, IA also has an antiviral activity in pH independent mechanism, observed in cells infected by pH-resistant VSVeGFP or ZIKV (Zika virus) infection. This project might contribute for knowledge regarding cells physiology in viral infection response and also for generation of new therapeutic targets.

Made available in DSpace on 2012-09-05T18:23:44Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) 280.pdf: 7325304 bytes, checksum: 61ad14053178decbcae3fe9ec2c9a1a9 (MD5) Previous issue date: 2005 / Um dos maiores problemas enfrentados pelas instâncias tomadoras de decisão, no que diz respeito à implementação de programas de vigilância e prevenção nestas áreas relaciona-se com a real quantificação ou dimensionamento do problema. Dentro desta fundamentação, o objetivo geral desta Tese foi desenvolver um Sistema de Informações toxicológicas forense no âmbito do Estado do Rio de Janeiro, avaliar o perfil epidemiológico (estudo descritivo) das exposições/intoxicações envolvendo a utilização de substâncias químicas, e diagnosticar/quantificar qualquer enventual fenômeno de subnotificação. (...) Destes, mais de um terço dos casos concluídos (36,96 por cento) foram considerados positivos. (...) Analgésicos obtiveram um espectro mais amplo de casos positivos (20 a 59 anos - 77,5 por cento). Em relação ao álcool, os municípios mais afetados foram Marica, Ioraí, Saquarema, Rio Bonito, Araruama, Silva Jardim, Armação de Búzios, São José do Vale do Rio Preto, Teresópolis, Sumidouro, Cordeiro e Trajano de Morais -- 22 a 49 casos: 100.000 hab. Rio de Janeiro, Niterói, Nova Iguaçu, Duque de Caxias, São João de Meriti, Mesquita, Nilópolis e Belford Roxo respondem pelos maiores prevalências relacionadas a praguicidas - 10 a 191 casos: 100.000 hab. Maiores ocorrências para Medicamentos, foram localizadas em Angra dos Reis; Itaguaí, Rio das Flores, Teresópolis e Cantagalo -- 3 a 5 casos:100.000 hab. Drogas de abuso apresentaram maiores índices de subnotificação em relação ao Sistema Nacional de Informações sobre Mortalidade - SIM e Sistema Nacional de Informações Tóxicofarmacológicas - SINITOX (99,40 por cento e 100,00 por cento, respectivamente). (...) Praguicidas foi a categoria de substâncias que apresentaram o menor grau de não registros SIM (12,93 por cento) e SINITOX (69,09 por cento).

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Físicas e Matemáticas, Programa de Pós-Graduação em Química, 2015. / Made available in DSpace on 2016-03-01T04:03:24Z (GMT). No. of bitstreams: 1 337289.pdf: 1350786 bytes, checksum: 349bc4f71bc6317404334cc4b9010aa0 (MD5) Previous issue date: 2015 / A Síndrome da Imunodeficiência Adquirida (AIDS) é uma doença causada pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV). A epidemia de infecção pelo HIV é considerada uma das maiores pandemias já observada na história. A integrase (IN) é uma enzima essencial no ciclo de vida do HIV e sua inibição é um alvo atrativo para o desenvolvimento de novos fármacos. Compostos dicetônicos e com grupos catecol vem sendo validados como potenciais inibidores da integrase, portanto, o foco desde projeto foi estudar os equilíbrios envolvidos entre dez ligantes contendo grupos dicetônicos e grupos catecol com os íons Mg(II) e Mn(II) a fim de verificar se o mecanismo de ação destes possíveis fármacos envolve a complexação com sítio ativo da enzima integrase.Os equilíbrios de formação dos complexos entre os ligantes 5-CITEP, CG-I-83D, CG-I-160, CG-II-38B, CG-II-51, CG-II-133A, CG-II-135A, GS-9137, CG-I-154 e CG-I-139 e os íons Mg(II) e Mn(II) foram determinados em solução através de titulação potenciométrica e espectroscopia UV-Vis.Para o sistema com o íon Mg(II), ligantes como CG-I-83D, CG-II-51, CG-I-160, CG-I-133A, CG-I-135A, CG-I-139 e CG-I-154 foram os que apresentaram mais afinidade com o metal, formando diferentes espécies do complexo metálico ao longo da faixa de pH, especialmente em pH neutro.Os estudos com o íon Mn(II) revelaram que ligantes como 5CITEP, CH-I-38B e CH-I-135A tem mais afinidade com este metal em diferentes faixas de pH. O ligante GS-9137 não formou expressivas quantidades de complexos com ambos os íons Mg(II) e Mn(II). As espécies formadas com Mg(II) encontram-se na faixa de pH alcalina, não servindo para o propósito biológico do ligante. Para o sistema com Mn(II) houve a formação de espécies em pH neutro, porém, em pequena quantidade.<br> / Abstract : The Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS) is a disease caused by the Human Immunodeficiency Virus (HIV). The epidemic of HIV infection is considered one of the largest pandemics ever seen in history. Integrase (IN) is an essential enzyme in the life cycle of HIV and its inhibition is an attractive target for the development of new drugs. Dicetonic compounds and molecules containing catechol group has been validated as potential integrase inhibitors, therefore the goal in this project was focused in equilibrium studies involving dicetonics and catechol compounds of ten ligands with Mg(II) ions and Mn(II). The equilibrium of the complexes formation between the ligands 5CITEP, CG-I-83D, CG-II-51, CG-II-38B, CG-II-51, CG-II-133A, CG-II-135A, GS -9137, CG-I-154 and CG-I-139 ions and Mg(II) and Mn(II) in solution were determined by potentiometric titration and UV-Vis spectroscopy. For the system with Mg(II) ion, binders such as CG-I-83D, GC-II-51, GC-I-160, CG-I-133A, CG-II-135A, CG-I-139 and CG-I-154 were those that had an affinity for the metal, forming different species of the metal complex throughout the pH range, especially at neutral pH. Studies with Mn(II) ion revealed that ligands such as 5CITEP, CG-II-38B and CG-II-135A have affinity for this metal in different pH ranges. GS-9137 did not form complexes with significant amounts of both Mg(II) ions and Mn(II). The species formed with Mg(II) are in the alkaline pH range, not intended for the purpose of ligands with biological applications. For the system with Mn(II) species were formed at neutral pH, but in small quantities.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Farmácia, Florianópolis, 2012. / Made available in DSpace on 2013-06-25T21:19:38Z (GMT). No. of bitstreams: 1 314215.pdf: 2574522 bytes, checksum: 4ba47b6a17e454568012a0badb0d0c6a (MD5) / Chalconas sintéticas da série 6-quilonil chalcona (QC2 e QC10) são capazes de reduzir a glicemia de ratos hiperglicêmicos atuando em múltiplos alvos de ação. Com objetivo de melhorar o perfil biofarmacêutico e o potencial terapêutico destas chalconas, um estudo de formulação foi conduzido no sentido de otimizar um sistema microparticulado pela técnica de emulsificação o/a seguida de evaporação/extração do solvente. Este estudo foi baseado em um planejamento fatorial fracionado 25-1, no qual foram avaliados os efeitos da concentração de surfactante, quantidade de chalcona QC2, volume de fase orgânica volume de fase externa e volume de fase de extração sobre rendimento, tamanho das partículas, polidispersão e eficiência de encapsulação (EE). O rendimento foi de cerca de 93 %. O tamanho de partícula variou entre 84,1 a 191,8 m, com uma baixa polidispersão. A EE variou entre 78,5 a 97,8 %, sendo influentes sobre este parâmetro a concentração de chalconas e polímero, bem como a utilização de extração para eliminação do solvente. A partir deste estudo foram estabelecidas as condições de obtenção de uma formulação otimizada com máxima EE e teor de chalcona. Em um segundo estudo de formulação foram desenvolvidos, a partir da formulação otimizada, micropartículas incluindo a chalcona QC10 e o polímero Eudragit® RS100 (PLGA/QC2 ou QC10 e Eudragit/QC2 ou QC10). O tamanho de partícula variou em função do tipo de polímero. As partículas apresentaram forma esférica e lisa, exceto o sistema PLGA/QC10, no qual foi evidenciado deposição de cristais na superfície. Na análise por TGA a chalcona QC10 apresentou maior estabilidade térmica em relação à QC2. Nas análises por CED apenas o sistema Eudragit/QC2 apresentou evento de fusão relativo à chalcona, sugerindo amorfização das chalconas encapsuladas nos demais sistemas. O perfil de liberação para PLGA/QC10 foi correlacionado à presença desta chalcona na superfície da partícula, liberando 80% da chalcona, enquanto que na formulação PLGA/QC2 não houve liberação. Os sistemas preparados com Eudragit apresentaram 95 % de liberação para QC10 e 78 % de liberação para a QC2 após 24 horas. A avaliação in vivo em modelos de ratos hiperglicêmicos demonstrou que o sistema Eudragit/QC10 (15 mg) possibilitou a redução da glicemia após a sobrecarga de glicose em relação ao grupo tratado com a mesma dose de chalcona QC10 não encapsulada.<br> / Abstract : Synthetic chalcones of the 6-quinolyl chalcone (QC2 and QC10) series are able to reduce the glycemia in hyperglycemic rats acting on multiple targets. In order to improve the biopharmaceutical profile and the therapeutic potential of these chalcones, a preformulation study was conducted to optimize a microparticulate system developed using oil-in-water emulsion/solvent evaporation technique. This study was based on a fraction factorial design 2 5-1, which evaluated the effect of the surfactant concentration, amount of chalcone QC2, organic phase volume, external phase volume and extraction phase volume on the yield, particle size, size distribution and encapsulation efficiency (EE). The yield was around 93 %. The particle size ranged from 84.1 to 191.8 um, with a narrow particles size distribution. EE was from 78.5 to 97.8 %, influenced by the chalcone and polymer concentration and the use of the extraction for solvent elimination. From this study were established the conditions to obtain an optimized formulation with maximum values of EE and QC2-loading. In a second formulation study were developed microparticles including the chalcone QC10 and Eudragit RS100 polymer (PLGA/QC2 or QC10 and Eudragit/QC2 or QC10). The particle size were affected by polymer type, the microparticles were spherical and smooth, except the system PLGA/QC10 that presented free chalcone in the microparticles surface. The analysis of the chalcone QC10 by TGA showed a higher thermal stability compared to QC2. The release behavior of the PLGA/QC10 can be correlated with the chalcone presence in the microparticles surface, however the PLGA/QC2 formulation was not released. The systems prepared with Eudragit showed 95 % and 78 % of the QC10 and QC2 were released after 24 hours, respectively. The in vivo evaluation in hyperglycemic rats demonstrated that the system Eudragit/QC10 (15 mg/kg) had a significantly major reduction of glycemia after the glucose administration, when compared to the group treated with free QC10 chalcone.

As plantas medicinais correspondem às mais antigas estratégias empregadas pelo homem no tratamento de enfermidades de todos os tipos. Devido à grande diversidade vegetal com potencial terapêutico, ao histórico e à cultura do povo brasileiro, plantas com potencial antioxidante, antidiabético, antimicrobiano e leishmanicida têm sido alvo de estudo por uma gama de pesquisadores. Com base nessas informações, a espécie vegetal Eugenia florida DC. é uma candidata promissora para tais estudos. Desta forma, o presente trabalho teve como objetivos identificar e/ou determinar os compostos químicos presentes no extrato hidroetanólico 70% (v/v) e nos macerados em metanol, acetato de etila, acetona e hexano das folhas da espécie em questão, bem como a avaliação das atividades antirradicalar, antimicrobiana, leishmanicida e antidiabética destes extratos. Inicialmente, fez-se uma triagem fitoquímica preliminar, por meio de cromatografia em camada delgada nos extratos secos, que permitiram a detecção de compostos como flavonoides, taninos, ácidos fenólicos, saponinas e triterpenos. Posteriormente, os extratos foram analisados em espectrômetro de massas, no modo negativo, o que possibilitou a identificação de alguns constituintes químicos da classe dos fenóis, dos terpenoides e das saponinas, baseando-se na massa molecular e nos padrões de fragmentação de algumas das moléculas. As análises químicas quantitativas demonstraram que os extratos hidroetanólico (EB) e o macerado em acetato de etila (M-EtOAc) foram os que apresentaram os maiores teores de compostos fenólicos, enquanto que EB e o macerado em metanol (M-MeOH) foram os que demonstraram conter a maior quantidade de flavonoides e taninos. Na determinação da atividade antirradicalar, o valor de CE50 para EB apresentou-se bem próximo ao obtido com o padrão de quercetina, indicando uma excelente atividade. Os macerados apresentaram atividade antirradicalar bem menor. Nas análises de atividade antimicrobiana, o M-MeOH foi o que se mostrou mais ativo contra as leveduras testadas, mas todos eles foram pouco efetivos para as bactérias usadas. Nenhum dos extratos foi efetivo para inibir o crescimento das formas promastigotas de Leishmania amazonensis utilizadas no teste. Na avaliação dos parâmetros bioquímicos de ratos diabéticos tratados com EB, observaram-se diminuições significativas nos níveis séricos de glicose, frutosamina e triglicerídeos, bem como o aumento dos níveis de colesterol HDL. A administração do EB não apresentou efeitos sobre a função renal, na atividade de AST e ALT e nos demais parâmetros do perfil lipídico. Porém, ocorreu melhora nos danos hepáticos e renais nos animais diabéticos tratados, através da redução do malondialdeído (MDA). Dessa forma, concluiu-se que a espécie E. florida DC. apresenta um potencial biológico interessante, devido, principalmente, aos seus metabólitos secundários bioativos, que demonstraram promissora atividade sobre os parâmetros bioquímicos em modelos de ratos diabéticos. / The medicinal plants correspond to the earliest strategies employed by man in the treatment of diseases of all types. Due to the great plant diversity with therapeutic potential, the history and culture of the Brazilian people, plants with potential antioxidant, antidiabetic, antimicrobial and leishmanicidal have been the study by a range of researchers. Based on this information, the plant species Eugenia florida DC. is a promising candidate for such studies. Thus, this study aimed to identify and/or determine the chemical compounds present in hydroethanolic extract 70% (v/v) and macerated in methanol, ethyl acetate, acetone and hexane of species leaves in question, and evaluating the antiradical, antimicrobial, antidiabetic and leishmanicidal activities. Initially, there was a preliminary phytochemical screening by means of thin layer chromatography in dry extracts, which allowed the detection of compounds such as flavonoids, tannins, phenolic acids, terpenoids and saponins. Subsequently, the extracts were analyzed in a mass spectrometer in negative mode, which allowed the identification of some chemical constituents of phenolics, terpenoids and saponins, based on the molecular weight and fragmentation mechanisms of some of the molecules. Quantitative chemical analysis showed that hydroethanolic extracts (EB) and macerated in ethyl acetate (M-EtOAc) were those with the highest levels of phenolic compounds, while EB and macerated in methanol (M-MeOH) were the demonstrated that contain the greater amount of flavonoids and tannins. In determining the antiradical activity, the EC50 value for EB presented very close to that obtained with standard quercetin, indicating an excellent activity. The macerated showed much lower antiradical activity. In the analysis of antimicrobial activity, the M-MeOH was more active against the yeast tested, but they were ineffective for bacteria used. None of the extracts was effective to inhibit the growth of promastigotes of Leishmania amazonensis used in the test. In evaluating the biochemical parameters of diabetic rats treated with EB, there were significant decreases in serum glucose, fructosamine and triglyceride levels and increasing HDL cholesterol levels. EB's administration has had no effect on renal function, in AST and ALT activity and other parameters of lipid profile. However, there was an upgrade in liver and kidney damage in diabetic animals treated through reduction of malondialdehyde (MDA). Thus, it was concluded that the species E. florida DC. presents an interesting biological potential, mainly due to its bioactive secondary metabolites, which have demonstrated promising activity on biochemical parameters in models of diabetic rats. / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES

Após apresentar algumas noções básicas sobre bactérias e fungos, discute-se brevemente a qumioterapia das doenças causadas por eles e o planejamento de drogas antiparasitárias que incluem alguns nitro-heterociclos. Descrevem-se as sínteses de seis derivados nono e dissubstituidos do tiazol, contendo os grupos amino livre e acetilado, nitro, cloro e bromo, assim como do ácido orto-aminobenzeno-sulfônico (ácido ortanílico, em várias etapas) e seu sal de sódio; em todas as sínteses procurou-se manter condições de reação que assegurassem bons rendimentos. Esses compostos constituem parte da matéria prima necessária às sínteses das seguintes substâncias novas, das quais se esperava que tivessem atividade antiparasitária: N-(5-nitrotiazol-2-il)-2-furamida, ácido N-(5-nitrotiazol-2-il)-ortanílico e seu sal de sódio e os cloreto e brometo da N-(5-nitrotiazol-2-il)-hexametilenotetramina. Além dos resultados da micro-análise dessas substâncias discutem-se seus espectros no infravermelho e tenta-se, empiricamente, identificar suas bandas de absorção. Realizaram-se alguns ensaios &quot;in vitro&quot; das atividades antibateriana e antifúngica das nvoas substâncias, tendo sido avaliados os halos de inibição e tabelados os resultados.

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / This work describes the synthesis of a new series of 2-[3-alkyl(aryl/heteroaryl)-5-trihalomethyl-5-hydroxy-4,5-dihydro-1H-pyrazol-1-il]-5-[3-alkyl(aryl/heteroaryl)-5-trihalomethyl-5-hydroxy-4,5-dihydro-1H-pyrazol-1-il-1-carbonyl]pyridines by the cyclocondensation reaction of 1,1,1-trihalo-4-alkoxy-4-alkyl(aryl/heteroaryl)-3-alken-2- ones [CX3C(O)CH=CR1OR, where R = Me, Et; R1 = H, Me, Ph, 4-MeOPh, 4-NO2Ph, 4,4 -Biphenyl, 1-Naftyl, 2-Furyl, 2-Thienyl and X = F, Cl] with 6-hydraninonicotinic hydrazide hydrate. Yields of 67 to 97% was obtained when the reactions were performed in ethanol as a solvent to 78 oC for 4 hours. In a subsequent step are described the reactions of dehydration intramolecular of 2- (1H-pyrazol-1-yl)-5-(1H pyrazol-1-yl-1-carbonyl)pyridines. These reactions were carried out in pyridine/benzene in the presence of thionyl chloride and led to the isolation of a series of 2- [3-alkyl (aryl/heteroaryl)-5-trihalomethyl-1H- pyrazol-1-yl]-5-3-alkyl (aryl/heteroaryl)-5-trihalomethyl-1H-pyrazol-1-yl-1-carbonyl]pyridine, with yields of 64 to 86%. All compounds were characterized by analytical experiments 1Hs and 13Cs, 2DCOLOQ NMR, mass spectrometry (GC-MSD) and its purities they were determined by CHN elemental analysis. / Esta dissertação apresenta a síntese de uma nova série de 2-[3-alquil (aril/heteroaril)-5-trialometil-5-hidroxi-4,5-diidro-1H-pirazol-1-il]-5-[3- alquil(aril/heteroaril)-5-trialometil-5-hidroxi-4,5-diidro-1H-pirazol-1-il-1- carbonil]piridinas, obtida a partir de reações de ciclocondensação de 1,1,1-trialo-4- alquil(aril/heteroaril)-4-alcoxi-3-alquen-2-onas [CX3C(O)CH=CR1OR, onde R = Me, Et; R1 = H, Me, Ph, 4-MeOPh, 4-NO2Ph, 4,4 -Bifenil, 1-Naftil, Fur-2-il e Tien-2-il e X = F, Cl] com hidrazida 6-hidrazino nicotínica. Rendimentos de 67 a 97% foram obtidos quando as reações foram executadas em etanol como solvente a 78 oC por 4 horas. Numa etapa posterior, são descritas as reações de desidratação intramolecular de 2- (1H-pirazol-1-il)-5-(1H-pirazol-1-il-1-carbonil) piridinas. Estas reações foram realizadas em meio piridina/benzeno, na presença de cloreto de tionila e levaram ao isolamento de uma série de 2-[3-alquil(aril/heteroaril)-5-trifluormetil-1H-pirazol-1-il]-5-[3-alquil (aril/ heteroaril)-5-trifluormetil-1H-pirazol-1-il-1-carbonil]piridina, com rendimentos de 64 a 86%. Os compostos foram caracterizados por experimentos de RMN de 1H, RMN de 13C {1H} e RMN 2D COLOQ, espectroscopia de massas (GC-MSD) e as suas purezas foram determinadas por análise elementar CHN.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:31:32Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2005-02-22Bitstream added on 2014-06-13T20:02:12Z : No. of bitstreams: 1 so_mvr_dr_arafo.pdf: 744217 bytes, checksum: 8bf048177cd6e909a65866fcf5ea6681 (MD5) / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) / O objetivo deste trabalho foi avaliar a liberação de íons cálcio e pH, de três pastas à base de hidróxido de cálcio, a saber: UltraCal- XS, Calcicur e pasta aquosa, além de avaliar a resposta tecidual das mesmas em tecido conjuntivo subcutâneo, do dorso de ratos Wistar, nos períodos de 7 e 30 dias. A análise do cálcio contido nas pastas testadas foi realizada utilizando a espectrofotometria por absorção atômica. As leituras de pH foram efetuadas com o emprego de um peagâmetro. As mensurações do pH e liberação de cálcio foram realizadas nos períodos experimentais de 1 hora, 1, 2, 3, 7, 15, 30, 45 e 60 dias. Para a resposta de biocompatibilidade foram empregados 18 ratos Wistar, nos quais foram inseridos, no tecido subcutâneo do dorso, 04 tubos de polietieleno, contendo em cada tubo uma das 3 pastas, nos períodos de 7 e 30 dias. Os resultados indicaram diferenças significativas entre o pH e liberação de cálcio das pastas estudadas, quando foram levados em consideração os valores no período inicial, valores mínimo, máximo e quando da comparação dos valores final e inicial (delta). O pH e liberação de cálcio foram maiores para a pasta controle e Calcicur, respectivamente, quando comparadas a UltraCal (ANOVA-1via). No experimento de biocompatibilidade não foi possível observar diferenças estatísticas significantes entre os 3 materiais testados nos períodos de 7 e de 30 dias, entretanto, levando em consideração os eventos celulares, foi possível identificar que, para as 3 pastas de hidróxido de cálcio, ocorreu uma redução nos escores de avaliação de 7 para 30 dias (ANOVA-2 vias). As pastas UltraCal, Calcicur e controle mantiveram-se com pH acima de 12 em todos tempos testados. A dissociação em íons cálcio e hidroxila, das pastas controle e Calcicur, aconteceu de forma mais rápida, até 45 dias, em função do veículo aquoso. As 3 pastas... . / The aim of this study was to evaluate the release of calcium íons and pH of three calcium hydroxide pastes: UltraCal XS, Calcicur and aqueous paste besides evaluating the tissue's response in subcutaneous conjunctive tissue extracted from the dorsal part of Wistar rats in the period of 7 and 30 days. The analysis of the calcium present in the pastes was performed using a spectrophotometer by atomic absorption. A pHmeter was employed to read the measured pH. The pH and calcium release measurements were performed in the experimental times of 1 hour and 1, 2, 3, 7, 15, 30, 45 and 60 days. For the biocompatibility response 18 Wistar rats were used, on which were inserted into the dorsal subcutaneous tissue poliethylene tubes containing each one the three pastes, in the periods of 7 and 30 days. The results showed significant differences between the pH and calcium release of the pastes considering the values from starting time, minimum and maximum values, and when comparing the final and starting values (delta). The results showed higher pH and calcium release to the control paste and Calcicur respectively when compared to UltraCal (ANOVA- one way). On the biocompatibility experiment, statistically significant differences were not observed among the three tested materials in the periods of 7 and 30 days. Nevertheless, considering the cellular events, it was possible to identify that for all three calcium hydroxide pastes there was an evaluation score reduction from 7 to 30 days (ANOVA-two ways). Ultracal, Calcicur and the control paste maintained the pH above 12 during all times. The calcium and hydroxil ions from the control paste and Calcicur presented a faster ionic dissociation, up to 45 days due to the aqueous vehicle. The biocompatibility of the three pastes was observed in the evaluated observation times.

Lippia origanoides Kunth é uma espécie arbustiva perene encontrada em algumas regiões brasileira e utilizada para fins medicinais. Seu óleo essencial tem se mostrado eficiente no controle de fungos e bactérias causadoras de doenças em seres humanos, animais e vegetais. Objetivou-se com esse trabalho avaliar a propagação, crescimento vegetativo e composição química do óleo essencial de L. origanoides Kunth. O delineamento experimental foi inteiramente casualizado (DIC), com quatro concentrações de AIB: zero, 250, 500 e 1000 mg L-1 e dois substratos: comercial e areia, distribuídos em dois experimentos: um com estacas contendo um par de folhas e outro com dois pares de folhas, sendo seis repetições de quatro estacas por parcelas, totalizando 384 estacas plantadas em copos plásticos com capacidade para 0,2 dm3. Aos 90 dias foi avaliado o crescimento absoluto, o número de brotos e de folhas, área foliar, percentagem de enraizamento, comprimento da raiz, massa fresca e seca dos brotos e das raízes e massa seca total. Para crescimento vegetativa utilizou-se DIC, com oito tratamentos e 10 repetições, a seguir descritos: (T1)= 40 kg N ha-1; (T2)= 60 kg N ha-1; (T3)= 120 kg N ha-1, equivalentes a 89, 133 e 267 kg ha-1 de ureia respectivamente; (T4)= 60 kg N, P2O5 e K2O ha-1, equivalentes a 133, 353 e 100 kg ha-1 de ureia, superfosfato simples e cloreto de potássio, respectivamente; (T5)= 3,1 t ha-1 de esterco bovino (EB) (T6)= 4,6 t ha-1 de EB e (T7)= 9,2 t ha-1 de EB, equivalentes a 40, 60 e 120 kg N ha-1 respectivamente; e (T8)=Testemunha - sem adubação química e sem orgânica. A cada 30 dias foram avaliados o crescimento, diâmetro do caule e de copa, e aos 150 dias avaliou-se área foliar (AF), massa seca da folha, (MSF), massa seca do caule (MSC), massa seca da raiz (MSR), massa seca total (MST), comprimento de raiz (CR), teor de óleo essencial (OE), macronutrientes e micronutrientes foliares. A análise e identificação dos compostos químicos do óleo essencial foram realizadas a partir de amostragens retiradas de cada tratamento em equipamento de cromatografia gasosa acoplada à espectrometria de massas. Concluiu-se que para as estacas com um par de folhas, a concentração de 250 mg L-1 no substrato areia favorece 100% o enraizamento, aumenta o número de brotos e de folhas, peso seco de brotos e de raízes e massa seca total. A concentração de 500 mg L-1 aumenta a área foliar e a concentração de 1000 mg L-1 proporciona maior altura dos brotos em substrato areia. A areia é o melhor substrato para o enraizamento das estacas e formação de mudas da espécie L. origanoides Kunth quando comparado com o substrato comercial. A aplicação de AIB não influencia a porcentagem de enraizamento das estacas com dois pares de folhas no substrato comercial e na areia. A concentração de 250 mg L-1 de AIB favorece a altura total dos brotos e área foliar das estacas com dois pares de folhas no substrato areia. No substrato comercial, maior média de altura, número de brotos, massa seca de brotos, de raízes e massa seca total foi obtido na concentração de 1000 mg L-1 AIB, porém inferior ao substrato areia. É possível produzir mudas de L. origanoides Kunth a partir de estacas com dois pares de folhas em substrato areia sem a utilização de AIB. A adubação com esterco bovino e adubação com NPK favoreceu o crescimento, diâmetro do caule, diâmetro de copa, área foliar e massa seca total. A adubação com 60 kg N ha-1, equivalente a 4,6 t ha-1 de esterco bovino, apresentou maior crescimento absoluto de L. origanoides Kunth aos 150 dias de cultivo. Maior produção de óleo essencial e acúmulo de teor de P e Zn nas folhas foi obtido na dose de 120 kg ha-1 N, equivalente a 9,2 t ha-1 de esterco bovino. A adubação com NPK favoreceu o acúmulo de manganês nas folhas. Menor acúmulo dos teores de cálcio e potássio foi observado nos tratamentos adubados apenas com nitrogênio. Foram identificados 58 compostos químicos no óleo essencial entre monoterpenos, sesquiterpenos e diterpeno. Os compostos majoritários do óleo essencial foram, o carvacrol, α-humuleno, acetato geranil geraniol, bicyclo[3.1.0]hexane-6-methanol, 2-hydroxy-1,4,4-trimethyl-, óxido de humuleno, timol, acetato farnesil 3, eucaliptol e p-cimeno. As menores doses de adubação química e orgânica ou sem adubação proporcionaram as maiores concentrações de carvacrol e α-humuleno, enquanto que a adubação com NPK favoreceu a concentração de acetato geranil geraniol. / Lippia origanoides Kunth species is a perennial shrub found in some Brazilian regions and used for medicinal purposes. Its essential oil has been shown to be effective in controlling fungi and bacteria that cause disease in humans, animals and plants. The aim of this study was to evaluate the propagation, vegetative growth and essential oil chemical composition L. origanoides Kunth. The experimental design was completely randomized (DIC), with four concentrations of AIB: zero, 250, 500 and 1000 mg L-1 and two substrates: Commercial and sand, distributed in two experiments: with cuttings containing a pair of leaves and the other with two pairs leaves, six replicates of four stakes in plots, totaling 384 cuttings planted in plastic cups with a capacity of 0,2 dm-3. 90 days was rated the absolute growth, the number of shoots and leaves, leaf area, rooting percentage, root length, fresh and dry weight of shoots and roots and total dry mass. For vegetative growth was used DIC with eight treatments and 10 repetitions, as described below: (T1) = 40 kg N ha-1; (T2) = 60 kg N ha-1; (T3) = 120 kg N ha-1, equivalent to 89, 133 and 267 kg ha-1 of urea respectively; (T4) = 60 kg ha-1 of N, P2O5 and K2O, equivalent to 133, 353 and 100 kg ha-1 of urea, superphosphate and potassium chloride, respectively; (T5) = 3,1 t ha-1 of manure (EB) (T6) = 4,6 t ha-1 and EB (T7) = 9,2 t ha-1 of EB, equivalent to 40, 60 and 120 kg ha-1 N, respectively; and (T8) = Witness - without chemical fertilizers and without organic. We evaluated the absolute growth, stem diameter and crown every 30 days and leaf area (AF), dry weight of leaf (MSF), dry mass of the stem (MSC), root dry mass (MSR), mass dry total (MST), root length (CR), essential oil content (OE), macronutrients and foliar micronutrients to 150 days. The analysis and identification of chemical compounds in the essential oil were made from samples taken from each treatment equipment gas chromatography coupled to mass spectrometry. It was concluded that for the stakes with a pair of leaves, the concentration of 250 mg L-1 in the sand substrate favors 100% rooting, increases the number of shoots and leaves, dry weight of shoots and roots and total dry matter. The concentration of 500 mg L-1 increases the leaf area and the concentration of 1000 mg L-1 provides greater height of shoots on substrate sand. I t was also concluded that sand is the best substrate for rooting of cuttings and seedling L. origanoides Kunth species when compared to the commercial substrate. The application of AIB does not influence the rooting of cuttings with two pairs of leaves in the commercial substrate and sand. The concentration of 250 mg L-1 of AIB promotes the total height of the shoots and leaf area of the cuttings with two pairs of leaves in the sand substrate. In the commercial substrate, higher average height, number of shoots, dry mass of shoots, roots and total dry mass was obtained in the concentration of 1000 mg L-1 IBA, but below the sand substrate. It is possible to produce seedlings of L. origanoides Kunth from cuttings with two pairs of leaves in sand substrate. The fertilization with manure and NPK fertilization favored growth, stem diameter, crown diameter, leaf area and total dry mass. The fertilization with 60 kg N ha-1, equivalent to 4.6 t ha-1 of manure, showed the highest absolute growth of L. origanoides Kunth to 150 days of cultivation. Increased production of essential oil and P content and accumulation of Zn in the leaves was obtained at a dose of 120 kg ha-1 N, equivalent to 9.2 t ha-1 of manure. The NPK fertilization favored manganese accumulation in the leaves. Less accumulation of calcium and potassium levels was observed in treatments fertilized only with nitrogen. 58 chemical compounds were identified in the essential oil of L. origanoides Kunth between monoterpenes, sesquiterpenes and diterpene. The major compounds of the essential oil were carvacrol, α-humulene, geranyl acetate, bicyclo [3.1.0] hexane-6-methanol, 2-hydroxy-1,4,4-trimethyl-, humulene oxide, thymol, farnesyl acetate 3, eucalyptol and p-cymene. Smaller doses of chemical and organic fertilizer or without fertilizer showed the highest concentrations of carvacrol and α-humuleno, while the fertilization with NPK favored the concentration of geraniol geranyl acetate.

om o intuito de desenvolver novos compostos com potencialidade de uso como agente de ligação que possam servir de alternativa ou até mesmo substituir com vantagens o agente de ligação já utilizado no propelente PC 01, propelente utilizado no Veículo Lançador de Satélites - VLS e nos foguetes do tipo Sonda, foram sintetizados no Laboratório de Síntese (CLS) da Divisão de Química (AQI) do IAE/CTA cinco agentes de ligação: 12-hidroxiestearato de isopropilamina N-bis(2-metil-1-aziridinil)óxido de fosfina (RX); bis(2-metil-1-aziridinil)isoftalamida (BMAI); N,N-diisopropanolanilina (DIPAX); N,N'-bis-(metil etanol)sebacamida (BMES) e tetraetileno pentamina parcialmente cianoetilado (RXS). Cada um destes compostos foi sintetizado em três bateladas e cada uma delas foi submetida a análises por via úmida e/ou instrumental para obtenção de suas características, garantindo assim, o domínio e a reprodutibilidade do processo de síntese. Após as etapas de síntese e análises, as três amostras de cada composto foram misturadas entre si, obtendo um só lote homogenizado de cada composto sintetizado, que foram enviados ao setor de fabricação de propelentes. Na maceração, setor onde são produzidos os propelentes, foram feitos três propelentes com 0,4% de cada composto sintetizado nesta tese. Os propelentes obtidos, quando curados foram submetidos a ensaios mecânicos e de queima para uma avaliação preliminar dessas propriedades. Os produtos sintetizados mostraram bom potencial de aplicação como agentes de ligação em propelentes polibutadiênicos sólidos compósito. As propriedades mecânicas dos propelentes obtidos com estes materiais não puderam ser, inequivocamente, atribuídas somente a ação dos compostos sintetizados pois, foi observado que ocorreu uma variação da razão NCO/OH nestes propelentes. Entretanto, foi possível verificar que estes propelentes mostraram valores reprodutíveis de velocidade de queima.