INTRODUÇÃO: As adaptações cardiovasculares decorrentes do treinamento físico aeróbio de natação são bem descritas na literatura, entre ela temos a angiogênese. O treinamento físico aeróbio é um dos estímulos que promove angiogênese. Os microRNAs (miRNAs) são uma classe de RNA não codificadora de proteínas de diferentes células em diversos tecidos e estão envolvidos em processos angiogênicos, mas o papel dos miRNAs na angiogênese cardíaca decorrente ao treinamento aeróbico ainda não foi esclarecido. OBJETIVO: Analisar os efeitos de diferentes volumes de treinamento físico de natação sobre a expressão de microRNAs envolvidos na angiogênese cardíaca de ratos. MATERIAIS E MÉTODOS: Ratas Wistar (n=21) foram divididas em grupos Sedentário (SC), Treinado 1 (P1): natação 60min/dia, 5x/sem/10sem, com 5% de sobrecarga, Treinado 2 (P2): mesmo protocolo P1 até a 8ªsem, 9ªsem 2x/dia, e na 10ªsem 3x/dia. Após o período de treinamento, os corações foram retirados e o RNA total foi isolado para a análise da expressão de miRNAs no coração por microarray de miRNA e os miR-126, -let-7f, -221 e -222 foram confirmados por RT-PCR em tempo real. Analisamos ainda os alvos do miR-126, Spred-1 e PI3KR2, e a expressão de proteínas que compõem as vias de sinalização em que esses alvos interferem por Western Blotting. Avaliamos também: Frequência cardíaca (FC) e pressão arterial (PA) por pletismografia caudal, VO2 pico, hipertrofia cárdica (HC) pelo peso do Ventrículo esquerdo/Peso corporal (mg/g), razão capilar/fibra (C/F) por histologia, expressão proteica de VEGF e seus receptores. RESULTADOS: O treinamento aeróbico diminuiu a FC sem alterar a PA, VO2 pico aumentou 11% e 15% em P1 e P2, a HC foi de 17% e 30% em P1 e P2, a razão C/F aumentou 57% e 100% em P1 e P2, acompanhada de um aumento da expressão de VEGF (P1 =42%, P2 =109%). A expressão do miR-let-7f foi aumentada em P2 (140%) comparado aos outros dois grupos (SC = 100%; P1 = 113%), o miR- 221 teve sua expressão diminuida em ambos os grupos treinados comparados xiii ao grupo SC (SC = 100%; P1 = 71%; P2 = 74%), o miR-222 não apresentou diferença na sua expressão entre os grupos (SC = 100%; P1 = 76%; P2 = 81%) e a expressão do miR-126 foi aumentada em P1 (126%) e P2 (142%) comparados ao grupo SC, a expressão de ambos os alvos desse miRNA foi diminuida nos grupos treinados (Spred-1 SC = 100 ± 12,4; P1 = 60 ± 5,6; P2 = 61 ± 8,4; PI3KR2 100 ± 12,3; P1 = 61 ± 12,3; P2 = 21 ± 7,1). Essa diminuição da expressão dos alvos desse miRNA favoreceu um aumento da expressão de proteínas pertencentes as vias de sinalização da PIK3 e MAPKs. CONCLUSÃO: O treinamento aeróbico foi eficaz em promover um aumento da angiogênese cardíaca comprovada por uma maior razão capilar/fibra no coração dos animais treinados e por maior expressão proteica de VEGF, sendo ainda mais evidente nos animais que realizaram um maior volume de treinamento. Os miRNAs relacionados à angiogênese parecem estar envolvidos na regulação desse processo. Além disso, o miR-126 parece ser um dos principais miRNAs envolvidos nesse processo / INTRODUCTION: The cardiovascular adaptations resulting from aerobic physical swimming training are well described in the literature, between these adaptations we have the angiogenesis. The aerobic physical training is one of the stimulus that promotes angiogenesis. The micro RNAs are a class of non coding protein RNAs of different cells in different tissues and are involved in angiogenic processes, but the role of micro RNAs in cardiac angiogenesis due to aerobic training is not clear. OBJECTIVE: To analyze the effects of different volumes of swimming physical training on the expression of micro RNAs involved in angiogenesis in heart of rats. MATERIALS AND METHODS: Wistar female rats (n=21) were divided into groups Sedentary (SC), Trained 1 (P1): 60min/day swimming, 5x/week/10weeks with 5% overload, Trained 2 (P2): same protocol of P1 until the 8th week, 9th week 2x/day, and at 10th week 3x/day. After the training period, the hearts were removed and the total RNA was isolated to analyze the miRNAs expression in the heart by microarray of miRNA and the miRs-126, -let-7f, -221 and -222 were confirmed by real time RT-PCR. We also analyzed the targets miR-126, Spred-1 and PI3KR2, and the protein expression that form the signaling pathways that affect those targets by Western Blotting. We evaluated: heart rate (HR) and blood pressure (BP) by tail plethysmography, peak VO2, cardiac hypertrophy (CH) by weight left ventricle/ corporal weight (mg/g), capillary/fiber (C/P) ratio for histology, VEGF protein expression and its receptors. RESULTS: The aerobic training decreased the HR without change the BP, peak VO2 increased 11% and 15% in P1 and P2, the HR was 17% and 30% in P1 and P2, the ratio C/F increased 57% and 100% in P1 and P2, followed by an increase of VEGF expression (P1=42%, P2=109%). The miR-let-7f had its expression increased in P2 (140%) compared to the other two groups (SC = 100%; P1 = 113%), o miR-221 had its expression decreased in both trained groups compared to SC group (SC = 100%; P1 = 71%; P2 = 74%), the miR-222 showed no difference on its expression between the groups (SC = 100%; P1 = 76%; P2 = 81%) and the miR-126 expression xv was higher in P1 (126%) and P2 (142%) compared to SC group, the expression of both targets of this miRNA was decreased on trained groups (Spred-1 SC = 100 ± 12,4; P1 = 60 ± 5,6; P2 = 61 ± 8,4; PI3KR2 100 ± 12,3; P1 = 61 ± 12,3; P2 = 21 ± 7,1). This decrease of expression of this miRNA targets favor an increase of protein expression belonging to the PIK3 and MAPKs signaling pathways. CONCLUSIONS: The aerobic training was effective on promoting an increased of cardiac angiogenesis comproved by a higher ratio capillary/ fiber on the heart of trained animals and by a higher VEGF protein expression, being even more evident in animals that realized a higher volume training. The miRNAs related to angiogenesis seem to be involved in the regulation of this process. Besides that, the miR-126 seems to be one of the principal miRNA involved on this process

A insuficiência cardíaca (ICC) altera de forma relevante a caminhada. São encontradas características como, por exemplo, redução da velocidade, fadiga precoce, hiperventilação, e estas limitam a capacidade do indivíduo de manter a caminhada por um longo período, sendo necessárias diversas pausas para o organismo se recuperar. Pacientes que realizaram transplante cardíaco (TC) também apresentam alterações físicas, relacionadas à situação pré-operatória e ao pós-operatório, porém, para esta população, não foram encontrados estudos sobre a mecânica e eletromiografia da caminhada. Objetivo: o objetivo desta pesquisa foi verificar e comparar variáveis metabólias (custo de transporte - C, eficiência ventilatória), biomecânicas (recovery, trabalho mecânico interno - Wint, trabalho mecânico externo - Wext, trabalho mecânico total - Wtot, eficiência mecânica - Eff) e eletromiográficas (custo eletromiográfico - CEMG e coativação no membro inferior) durante a caminhada na esteira rolante, em diferentes velocidades, de pacientes portadores de ICC, pacientes com TC e grupo controle saudável. Métodos: participaram desta pesquisa 12 pacientes portadores de ICC, 12 controles (pareado por sexo e idade) e 5 paciente com TC. Foi realizada análise do consumo de oxigênio, ao mesmo tempo cinemetria 3D (duas câmeras de vídeo) e atividade eletromiográfica (quatorze músculos). Para garantir a simultaneidade dos dados foi utilizada uma unidade de sincronismo. Após definir a velocidade autosselecionada (VAS) foram determinadas mais quatro velocidades de caminhada para o protocolo. Além da autosselecionada foram definidas duas velocidades acima (+40 e +20%) e abaixo (-40 e -20%) desta. Para os dados de C, recovery, Wint, Wext, Wtot, Eff, CEMG e coativação foram utilizadas rotinas desenvolvidas em Matlab®. Resultados: pacientes portadores de ICC e TC apresentam maior C, Wint, Wext e Wtot, CEMG e % coativação no membro inferior, menor recovery e Eff na VAS quando comparados aos controles. A economia e otimização do mecanismo pendular em pacientes portadores de ICC e TC ocorrem em velocidades acima da VAS. Eles não elegem a velocidade ótima como a VAS, como ocorreu no grupo controle. O C e o CEMG apresentam a mesma característica, com maior economia nas velocidades acima da VAS. Além disso, a otimização da mecânica da caminhada, como o observado no recovery, também ocorre acima da VAS. Conclusão: essas novas informações a respeito da caminhada destes grupos sugerem que intervenções durante a reabilitação e treinamento físico tenham como objetivos o aumento da velocidade de caminhada.

A hipertensão arterial pulmonar (HAP) é uma doença progressiva caracterizada por aumento da resistência vascular pulmonar e consequente aumento da pós-carga do ventrículo direito, levando à insuficiência ventricular direita e morte. Distúrbios entre vasodilatadores e vasoconstritores são consequências agravadas por desequilíbrios redox presentes na HAP. O Trapidil é uma droga antiplaquetária, antimitogênica e inibidora de fosfodiesterase usada atualmente na clínica para prevenir a restenose. Estudos recentes também descrevem a capacidade do fármaco de melhorar o equilíbrio redox, diminuindo a peroxidação lipídica e formação de superóxido. Nesse sentido, o objetivo desse trabalho foi verificar os efeitos do Trapidil no modelo de hipertensão arterial pulmonar induzida por monocrotalina, avaliando o estado redox e o remodelamento cardíaco. Para isso, foram utilizados ratos Wistar com 5 semanas de idade divididos em quatro grupos: Controle, Controle + Trapidil, Monocrotalina e Monocrotalina + Trapidil. A HAP foi induzida com uma injeção intraperitoneal de monocrotalina 60 mg/kg no dia 0. O tratamento com o Trapidil começou no dia 7 (5 mg/kg/dia – Experimento 1 ou 8 mg/kg/dia – Experimento 2) até o dia 14, quando os animais foram sacrificados logo após ecocardiografia e cateterismo do ventrículo direito. O coração foi isolado, separado em ventrículo direito e esquerdo (VD e VE), pesado e armazenado para análises de expressão proteica (SERCA, Fosfolambam, p-Fosfolambam e RyR) e bioquímica do estado redox Observamos aumento da congestão hepática e da hipertrofia do VD nos animais que receberam monocrotalina. O Trapidil (5 mg/kg/dia) foi capaz de reduzir a congestão hepática, entretanto não reduziu a hipertrofia do VD. A pressão sistólica e as derivadas pressão/tempo positiva e negativa se mostraram aumentadas nos animais com indução da HAP, enquanto que os animais que receberam o fármaco (8 mg/kg/dia) apresentaram derivadas pressão/volume positivas com valores não diferentes do grupo Controle. Houve aumento dos diâmetros diastólico e sistólico do VD nos grupos que receberam monocrotalina, indicando dilatação da câmara. Já o tratamento com Trapidil (5 mg/kg/dia) reduziu esses diâmetros. Funcionalmente, observamos diminuição da fração de encurtamento, razão pico E/A e TAPSE nos grupos que receberam monocrotalina, sendo que o fármaco não modificou esses parâmetros. A análise do estado redox demonstrou maior lipoperoxidação e atividade da glutationa peroxidase nos grupos monocrotalina, já o tratamento com Trapidil (8 mg/kg/dia) reduziu a atividade de NADPH oxidases e aumentou a razão GSH/glutationas totais. A expressão proteica de Fosfolambam no VD aparece diminuída nos grupos monocrotalina; a expressão proteica de SERCA e RyR aparece aumentada nos grupos que receberam Trapidil (8 mg/kg/dia). Os dados observados sugerem que o Trapidil induz uma melhora do remodelamento cardíaco direito em modelo de HAP induzida por monocrotalina. A melhora do balanço redox e maior expressão de SERCA e RyR sem aumento da derivada pressão/volume positiva indica que os animais tratados com o fármaco podem estar mais preparados para enfrentar a progressão da doença. / Pulmonary arterial hypertension (PAH) is a progressive disease characterized by increased pulmonary vascular resistance and consequent increased afterload of the right ventricle, leading to right ventricular failure and death. PAH disorders between vasodilators and vasoconstrictors are consequences aggravated by redox imbalances present in the disease. Trapidil is an antiplatelet, phosphodiesterase’s inhibitory and antimitogenic drug currently used in the clinic to prevent restenosis. Recent studies also describe the ability of Trapidil to enhance the redox balance by decreasing lipid peroxidation and superoxide formation. In this way, the objective of this study was to assess the effects of Trapidil in pulmonary arterial hypertension model induced by monocrotaline, evaluating the redox state and cardiac remodeling. Male Wistar rats (5 weeks old) were divided into four groups: Control; Control + Trapidil; Monocrotaline; Monocrotaline + Trapidil. PAH was induced with an intraperitoneal injection of monocrotaline 60mg/kg on day 0. Treatment with Trapidil started on day 7 (5 mg / kg / day - Experiment 1 or 8 mg / kg / day - Experiment 2) until day 14, when the animals were sacrificed after echocardiography and catheterization of the right ventricle. The heart was isolated, separated into right and left ventricle (RV and LV), weighed and stored for protein expression analysis (SERCA, phospholamban, p-phospholamban and RyR) and biochemistry analysis of redox balance We observed increased hepatic congestion and RV hypertrophy in animals that received monocrotaline. Trapidil (5 mg/kg/day) was able to reduce the hepatic congestion, though not reduced RV’s hypertrophy. The systolic pressure and positive and negative pressure/time derivatives have shown increased in animals with induced PAH, whereas animals given the drug (8 mg/kg/day) positive pressure/time derivative values were not different compared to Control group. We also observed an increase of RV’s diastolic and systolic diameters in the groups that received monocrotaline, indicating dilatation of the chamber, as treatment with Trapidil (5mg/ kg/day) reduced these diameters. Functionally, we observed a decrease of fractional shortening, peak E/A ratio and TAPSE in the groups that received monocrotaline, whereas Trapidil did not modify these parameters. The analysis of the redox state showed higher lipid peroxidation and glutathione peroxidase activity in groups with induced PAH. Treatment with Trapidil (8 mg/kg/day) reduced the activity of NADPH oxidases and increased the GSH/total glutathiones ratio. Protein expression of phospholamban in RV appears diminished in monocrotaline groups; protein expression of RyR and SERCA appears enhanced in the groups treated with Trapidil (8 mg/kg/day). The observed data suggest that the Trapidil induces an improvement in right ventricle remodeling in the model of PAH induced by monocrotaline. The improvement in the redox balance and increased expression of RyR and SERCA without increasing the positive pressure/volume derivative indicates that animals treated with the Trapidil may be more prepared to face the progression of the disease.

INTRODUÇÃO: O significado clínico das vasculites, lesões isquêmicas, efeito Quilty e da presença de eosinófilos em biópsias endomiocardicas de receptores de transplante cardíaco com rejeições leves não foi ainda estabelecido. OBJETIVOS: Verificar se estes achados histológicos encontrados nas biópsias endomiocardicas (eosinófilos, vasculites, efeito Quilty e lesões isquêmicas) são capazes de predizer rejeição aguda do enxerto acompanhada ou não de grave comprometimento hemodinâmico e morte por rejeição aguda. MÉTODOS: Foram reavaliadas 939 biópsias endomiocardicas consecutivas classificadas como OR ou 1R pela de 2005 da Nomenclatura da Sociedade Internacional de Transplante de Coração e Pulmão e dividimos estas em dois grupos (1) Biópsias preditoras: aquelas que precederam rejeição aguda, rejeição aguda associada à grave comprometimento hemodinâmico ou morte e (2) Biópsias não preditoras aquelas que não precederam eventos clínicos. Comparamos a ocorrência dos seguintes achados histológicos: vasculites, lesões isquêmicas, efeito Quilty e eosinófilos por análise uni e multivariada entre os grupos. RESULTADOS: Após análise estatística verificou-se que a presença de vasculite intensa e de eosinófilos como maiores preditores tanto para rejeição aguda futura, apresentando respectivamente as seguintes razões de chance: 10,60 (IC95%: 3,62 31,06. p<0,001) e 6,26 (IC95%:3,16 12,43. p< 0,001) , quanto para rejeição aguda associada á grave comprometimento hemodinâmico, que para este desfecho clínico apresentaram respectivamente as seguintes razões de chance 7,52 (IC95%: 1,45-38,93. p=0,016) e 6,61 (IC95%: 2,38 18,31. p< 0,001), e também para morte em decorrência a rejeição aguda com as respectivas razões de chance: 11,20 (IC95%: 3,53 36,17. p < 0, 001) e 14,50 (IC95%: 2,19 36,17. p = 0,006). CONCLUSÕES: Vasculites intensas e eosinófilos em biópsias do miocárdio são os principais fatores preditores de rejeição aguda, rejeição aguda associada à grave comprometimento hemodinâmico e morte pós - transplante cardíaco / INTRODUCTION: The clinical meaning of vasculitis, ischemic lesions, Quilty effect and the presence of eosinophils in endomyocardial biopsies of transplant recipients with mild rejections have not been established yet. OBJECTIVES: Verify if these histological findings (eosinophils, vasculitis, Quilty effect and ischemic lesions), whose clinical meaning remains unknown so far, are able to predict acute rejection of the transplanted organ, accompanied or not by severe hemodynamic compromise and death due to acute rejection. METHODS: We reevaluated 939 consecutive endomyocardial biopsies classified as 0R or 1R, according to the nomenclature that the International Society for Heart and Lung Transplantation established in 2005. We divided these biopsies in 2 groups, as they follow: (1) Predictor biopsies, which are preceded by acute rejection, acute rejection associated to severe hemodynamic compromise or death and (2) Non-predictor biopsies that did not precede any clinical events. We compared the occurrence of the histological findings studied (eosinophils, vasculitis, Quilty effect and ischemic lesions) through univariate and multivariate analysis among the groups. RESULTS: After an appropriate statistical analysis, the result obtained was the presence of intense vasculitis and eosinophils as the greatest predictors of future acute rejection, presenting the respective odds ratio: 10,60 (IC95%: 3,62 31,06. p<0,001) and 6,26 (IC95%:3,16 12,43. p< 0,001), as well as acute rejection associated to severe hemodynamic compromise, which presented the respective odds ratio for this clinical outcome: 7,52 (IC95%: 1,45-38,93. p=0,016) and 6,61 (IC95%: 2,38 18,31. p< 0,001) and death due to acute rejection, presenting the respective odds ratio: 11,20 (IC95%: 3,53 36,17. p < 0, 001) and 14,50 (IC95%: 2,19 36,17. p = 0,006). CONCLUSIONS: Intense vasculitis and eosinophils in myocardial biopsies post-cardiac transplantation are the chief factors that can predict acute rejection, acute rejection associated to severe hemodynamic compromise or death

Diversos autores têm apontado o diabetes como fator de risco independente para a doença isquêmica do coração (DIC). Diferenças metodológicas têm, entretanto, prejudicado a comparabilidade de alguns estudos. O objetivo desta investigação foi testar a associação do diabetes mellitus com a DIC, procedendo-se a ajustamentos para as possíveis variáveis de confusão e/ou modificadoras de efeito. Avaliou-se também a existência de um gradiente dose resposta para as variáveis duração do diabetes, duração da hipertensão arterial, duração da hipercolesterolemia, duração do hábito de fumar, no cigarros consumidos/dia e duração da menopausa. O estudo foi planejado sob a forma de um desenho tipo caso-controle, tendo-se utilizado a estratégia de compor cinco bancos de dados, onde os casos foram comparados com cinco diferentes conjuntos de controles. Manteve-se nas análises de cada banco de dados o mesmo elenco de possíveis variáveis de confusão e/ou modificadoras de efeito. A população do estudo foi constituída por indivíduos de ambos o sexos, na faixa etária de 30 a 69 anos completos, sendo todos residentes no município de São Paulo. O estudo teve início em março de 1993 e estendeu-se até fevereiro de 1994. A amostra total foi composta por 833 indivíduos. A técnica estatística utilizada para análise dos dados foi a regressão logística multivariada. Os resultados do estudo permitiram identificar o diabetes mellitus como um fator de risco independente para a doença isquêmica do coração (\"odds ratio\" ajustado=2,6; I.C.95 por cento : 1,18- -5,80). O achado consistente de um possível efeito de proteção na categoria intermediária de duração do diabetes (>5$<10 anos) conduziu à hipótese de que o controle metabólico da doença, no período, poderia estar exercendo tal influência sobre o risco de DIC. Foi também possível identificar um efeito independente para as variáveis hipertensão arterial, hipercolesterolemia, hábito de fumar e antecedentes familiares de cardiopatia. Verificou-se, de forma consistente, a presença de um gradiente linear para duração da hipertensão arterial e número de cigarros consumidos/dia. As interações consideradas de interesse, combinando-se história positiva de diabetes com as categorias de exposição das outras variáveis não apresentaram significância estatística. São discutidas algumas razões de ordem metodológica que exerceriam influência sobre a magnitude das medidas de efeito em diferentes combinações de controles. / Several authors have reported diabetes as an independent risk factor to ischaemic heart disease (IHD). However, the use of different methodologies have been an obstacle in comparing these studies. The objective of this investigation was to test the association between diabetes and IHD, after adjusting for known confounders and/or modifiers of effect. There was interest in evaluating the existence of a linear gradient for known duration of diabetes, arterial hypertension, hypercholesterolemia, menopause, smoking and daily number of cigarretes consumed. The study was designed as a case-control and the cases were compared with five different kinds of controls. The same group of variables were maintained in the analysis. The population was composed by male and female, aged 30-69 years living in the city of São Paulo. The period of the study was one year (march/93 until february/94). The sample included 833 individuais. Logistic regression was the statistical method to analysis of the data. The results showed that diabetes is an independent risk factor to lliD (adjusted odds ratio=2.6; C.I.95 per cent : 1.18-5.80). There was a consistent protection effect on the \">5 <1O\" years stratum of known duration of diabetes and it was proposed that metabolic control of diabetes during this period had some influence to the IHD risk. Hypertension, hypercholesterolemia, smoking and familial antecedents of cardiovascular diseases were considered major risk factors to IHD. It was detected a linear gradient for known duration of hypertension and daily number of cigarettes consumed. The interaction between diabetes and exposure levels of other variables did not present statistical significance. Some methodological issues are presented to explain different magnitudes of effect according to the different kinds o f controls.

Orientador: Marlos Gonçalves Sousa / Coorientador: Aparecido Antônio Camacho / Banca: Rosângela de Oliveira Alves Carvalho / Banca: Daniel Paulino Junior / Resumo: A hipertensão pulmonar (HP) é caracterizada pelo aumento da pressão arterial pulmonar acima de 30 mmHg. É classificada como HP pré-capilar quando o sistema arterial pulmonar está acometido, provocando aumento da resistência arterial pulmonar, e HP pós-capilar quando acomete o sistema venoso pulmonar, causando aumento da pressão da veia pulmonar e consequentemente estimulando o aumento da resistência das artérias pulmonares. A etiologia da HP é variada, e está relacionada principalmente às doenças respiratórias crônicas na HP pré-capilar e a doenças do lado esquerdo do coração na HP pós capilar. Devido à sobrecarga de pressão, a HP podem levar a alterações no ventrículo direito (VD), podendo comprometer a morfologia, a função sistólica e a função diastólica. A ecocardiografia é usada na rotina por ser um método não invasivo e de fácil acesso, por outro lado, a padronização da avaliação do VD em cães ainda segue as diretrizes desenvolvidas para humanos. Dessa forma, alguns trabalhos tem sugerido valores ecocardiográficos de referência para a avaliação do VD em variadas espécies e também as alterações do VD em cães com HP. Devido à necessidade de empregar tais métodos na rotina clínica veterinária, buscou-se revisar as ferramentas ecocardiográficas disponíveis para avaliação do VD em cães com HP, além disso, compreender os diferentes mecanismos do processo de modificação do VD em tal síndrome. Diante disso, foi desenvolvida uma pesquisa para avaliar o remodelamento e a função ve... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Pulmonary hypertension (PH) is characterized by an increase in pulmonary arterial pressure more than 30 mmHg. It is classified in pre-capillary PH when the pulmonary arterial system is affected, causing an increase in the pulmonary arterial resistance, and classified in post-capillary PH when it begins the pulmonary venous system, characterizing pulmonary vein pressure increase, and, consequently, this can stimulate increase in the pulmonary arteries resistance. The etiology of PH is diverse, and the chronic respiratory diseases is mainly related in the pre-capillary PH while left-side heart diseases is frequently in the post-capillary PH. Due to pressure overload, PH can lead changes in the right ventricle (RV), which can compromise its morphology and systolic and diastolic function. On the other hand, echocardiography is used routinely because it is a non-invasive technic and easily accessible method; however, the standardization of the RV evaluation in dogs still follows the guidelines developed to humans. Thus, some studies have suggested reference echocardiographic values to the evaluation of the RV in different species and also the RV alterations in dogs with PH. Due to the need to employ such methods in the veterinary clinical routine, we sought echocardiographic technics to evaluate RV of the dogs with PH, and also elucidate the different mechanisms of the RV modification process in such syndrome. Therefore, a study was developed to evaluate remodeling and right ventr... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Ce mémoire de Master a l'objectif de comprendre les transformations spatiales par lesquelles est passée la municipalité de Petrópolis-RJ, à partir du surgissement des nouvelles centralités qui ont commencé à surgir surtout aux années1980. La proposition de ce travail a encore comme base létude de la formation dune économie de services dans cette ville, ainsi qu'un stage avancé des économies capitalistes, à partir dun fort déclin de la base industrielle d'avant et de la base agricole débutante, bien qu'il s'agisse d'une ville moyenne. De cette façon-là, Petrópolis commence à stimuler certaines branches du secteur tertiaire qui sont extrêmement importantes et qui présentent encore la possibilté de faire bouger dautres branches et dautres secteurs, comme par exemple, le tourisme et les loisirs, la mode (des vêtements et des industries), la gastronomie, la décoration et la haute technologie. Cependant, l'encouragement en ce qui concerne le développement dune économie de services passe nécessairement par des actions réalisées par le pouvoir public visant retirer des obstacles à l'arrivée de nouveaux acteurs qui investiront dans des villes qui répondent à leurs besoins. Alors, en plus des politiques publiques mis en oeuvre, la municipalité investit dans l'infrastructure urbaine afin quelle puisse saligner à l' entreprenariat ou entrepreneuriat des villes, dans le but d' entrer dans le circuit de la city marketing. Mais ce modèle de développement tertiaire a créé des différences inter-urbaines dans la ville de Petrópolis, quand cela a stimulé le surgissement de nouvelles centralités qui, pour nous, se materialisent surtout dans limage du troisième district d'Itaipava. Cette centralité présente des spécificités qui la rendent un lócus important pour une classe sociale aisée qui prétend ne pas dépendre des déplacements plus longs jusquau district-siège Centre Historique pour consommer des biens et des services. Alors, la nouvelle centralité dItaipava surgira comme un espace spécialisé en turisme et loisirs, gastronomie, décoration et shopping centers, répondant aux exigences plus spécifiques de cette classe aisée. Néanmoins, même sil existe une nouvelle centralité, dans aucun moment il n'y aura dans ce travail la construction de l'idée dun centre traditionnel et historique émietté et agonisant. Ce quon a remarqué à Petrópolis c'était le contraire: le district-siège Centre Historique continue à être le plus dynamique dans le territoire de la municipalité et, bien au contraire de ce qui a été observé dans les grandes villes, plutôt qu'une perte dimportance, il y a en fait des centralités différentes qui sont complémentaires les unes aux autres. La preuve en est la séquence de données qui sera présentée dans dernier chapitre. Enfin, une municipalité de taille moyenne se qualifie comme une économie de services qui s'allonge sur des aires éloignées du centre traditionnel, sans pour autant perdre son importance, malgré le surgissement de nouvelles centralités. / Esta dissertação de mestrado tem por objetivo entender as transformações espaciais ocorridas no município de Petrópolis/RJ, a partir do surgimento de novas centralidades que começam a despontar principalmente a partir da década de 1980. A proposta do presente trabalho também se baseia no estudo da formação de uma economia de serviços no município, como um estágio avançado das economias capitalistas, a partir do forte declínio de sua anterior base industrial e muito incipiente base agrícola, apesar de se tratar de uma cidade média. Desta maneira, Petrópolis começa a estimular determinados ramos do setor terciário que são extremamente importantes e que ainda apresentam a possibilidade de movimentar outros ramos e setores, como por exemplo, turismo e lazer, moda (roupas e confecções), gastronomia, decoração/design e alta tecnologia. No entanto, o estímulo ao desenvolvimento de uma economia de serviços passa necessariamente por ações implementadas pelo poder público, visando remover obstáculos à atração de novos atores que investirão em cidades que atendam às suas necessidades. Por isso, além de políticas públicas, o município investe em infraestrutura urbana para alinhar-se ao empresariamento ou empreendedorismo de cidades, esperando, assim, adentrar ao circuito das city marketing. Mas este modelo de desenvolvimento terciário criou diferenças intra-urbanas no município de Petrópolis quando estimulou o surgimento de novas centralidades que, para nós, se materializa principalmente na imagem do terceiro distrito Itaipava. Esta centralidade apresenta especificidades que a torna lócus importante para uma abastada classe social que pretende não depender de deslocamentos mais longos até o distrito-Sede/Centro Histórico para consumir bens e serviços. Logo, a nova centralidade Itaipava surgirá como um espaço especializado em turismo e lazer, gastronomia, decoração/design e shopping centers, atendendo às exigências mais específicas de uma classe abastada. Porém, mesmo existindo uma nova centralidade, em nenhum momento haverá neste trabalho a construção da ideia de um centro tradicional e histórico esfacelado e agonizante. Muito pelo contrário, o que se percebeu em Petrópolis foi o inverso: o distrito-Sede/Centro Histórico continua sendo o mais dinâmico dentro do território municipal e, ao contrário daquilo observado em grandes cidades, não há uma perda de sua importância, mas sim hierarquias diferentes que se complementam. Prova disso é a sequência de dados que será apresentada no último capítulo. Enfim, um município de porte médio se qualifica enquanto uma economia de serviços, espraiando-se para as áreas afastadas do centro onde, mesmo assim, o centro tradicional não perde sua hegemonia, apesar do surgimento de novas centralidades.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:31:01Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2001Bitstream added on 2014-06-13T18:41:27Z : No. of bitstreams: 1 vailati_mcf_dr_botfm.pdf: 326485 bytes, checksum: 40ae6105076d1617c946e93f6158fd3d (MD5) / Um aspecto pouco explorado na literatura, é o caráter sistêmico das alterações vasculares induzidas pela angiotensina II (AII). Teoricamente, todos os tecidos podem ser afetados, visto que os receptores da AII já foram identificados em vários órgãos. Os trabalhos que avaliam o efeito da AII no miocárdio são concordantes no sentido de indicar lesões envolvendo vasos e tecido muscular. Não encontramos qualquer estudo que avaliasse o impacto dessas lesões na função ventricular, numa fase que precede a fibrose miocárdica. Foram utilizados 65 ratos Wistar, machos, com aproximadamente 250g de peso corpóreo, divididos em quatro grupos: controle (n=16), ratos tratados com AII (n= 17), ratos tratados com AII + carvedilol (90 mg/kg/dia; n = 15) e AII + losartan (30 mg/kg/dia; n = 17). A infusão contínua de AII foi realizada na dose de 150 hg/min, através de mini-bombas osmóticas colocadas no subcutâneo no dorso do animal. O registro das pressões arteriais caudais (PA) dos animais de cada grupo foi obtido, aproximadamente, 24h antes da implantação da minibomba e antes da realização da eutanásia. Foram realizados cortes histológicos de miocárdio, rim e fígado para coloração pela hematoxilina-eosina e observação das áreas de necrose. A intensidade das lesões foi definida por meio de escores. Uma parte dos animais foi destinada ao estudo histológico e a outra ao estudo do coração isolado. Também foi realizada a técnica de imunohistoquímica para identificação de macrófagos e a técnica vermelho-congo azul de toluidina para mastócitos e eosinófilos. A função ventricular foi avaliada no coração isolado (preparação de Langendorff). Os resultados foram comparados com os ratos do grupo controle, sem qualquer tratamento, por meio de ANOVA com nível de significância p<0,05... / The systemic aspect of vascular damage induced by angiotensin II (AII) is poorly explored in the literature. Considering the presence of AII in various organs, all these tissues might be affect by of AII. There is an agreement among the authors in relation to the effects of AII on the myocardium as involving vessels and myocytes. There is no published data regarding the impact of these lesions on ventricular function preceeding myocardial fibrosis. Sixty five male Wistar rats, (250 ± 20g) distributed in four groups were used: control (n=16), treated with AII (n=17), with AII + carvedilol (90 mg/kg/d, n=15) and AII+ losartan (30 mg/kg/d, n=17). AII was infused continuously at 150 hg/min (for 72 hs) by subcutaneous osmotic pumps. Tail cuff blood pressure was recorded 24 hours before the mini-pump implantation and before euthanasia. Histological sections of the myocardium, kidney and liver were stained by haematoxylin and eosin and observed for presence of necrosis. The injury intensity was scored. Immunohistochemistry was used for macrophages identification and congo red toluidine blue for identification of mast cells and eosinophils. The ventricular function was evaluated in the isolated heart (Langendorff preparation). The results were compared with untreated control rats, by ANOVA and the statistical significance was set at p<0,05. Blood pressure was higher in the groups AII and AII + carvedilol compared to control (165 ± 30 mmHg e 181± 35 mmHg vs 126 ± 13 mmHg, p<0,01). Losartan prevented hypertension. Histopathological analysis showed perivascular inflammation and necrosis of arteriolar wall in the myocardium, kidney, and liver. Carvedilol and losartan partially protected the organs. The intensity of tissular lesions was less than the vascular lesions, without statistical difference among the groups. There were macrophages and mast... (Complete abstract, click electronic address below)

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:31:04Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2010-02-18Bitstream added on 2014-06-13T19:40:53Z : No. of bitstreams: 1 leopoldo_apl_dr_botfm.pdf: 2253115 bytes, checksum: 28ca3088b9d995d2eab4a88eb473ac7d (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Atualmente mais de um bilhão de pessoas apresentam sobrepeso, sendo que, mais de 30% desta população é obesa. Diversas alterações estruturais e funcionais do coração em humanos tem sido frequentemente associadas com a obesidade. Modelos experimentais, por dieta hiperlipídica, têm sido utilizados para estudar a relação obesidade e coração. O trânsito de cálcio miocárdico tem sido extensivamente estudado em diversos modelos experimentais e frequentemente relacionado com disfunção cardíaca. Entretanto, a literatura mostra escassez de estudos que avaliaram a relação entre o tempo de exposição à obesidade por dieta hiperlipídica, o RNAm e as proteínas envolvidas na homeostase de Ca+2 miocárdico. Além disso, pesquisas relatam a influência dos hormônios tireoidianos nestas proteínas, podendo acarretar alterações na contração e relaxamento cardíaco.O objetivo principal desse estudo foi testar a hipótese que o aumento no tempo de exposição à obesidade acarreta diminuição na expressão e/ou fosforilação das proteínas e dos respectivos níveis de RNAm relacionados com o trânsito de Ca+2 miocárdico. Este estudo teve como objetivo secundário constatar se a diminuição na expressão gênica foi acompanhada de redução dos níveis hormonais tireoidianos. Os períodos de dieta hiperlipídica, utilizados nesse estudo, foram eficientes em promover obesidade, desde que o índice de adiposidade utilizado para caracterizar os animais como obesos foi 79,5%, 82% e 69,5% maior do que os respectivos controles, após 15, 30 e 45 semanas. O tempo de exposição à dieta hiperlipídica não promoveu alterações na gordura corporal total entre os grupos obesos; este resultado indica que, neste trabalho, não houve aumento na intensidade da obesidade ao longo do tempo. Neste estudo foram visualizadas algumas comorbidades frequentemente associadas com a obesidade... / Currently, greater than one billion people are overweight and 30% of the population is obese. Several structural and functional changes of the heart have often been associated with human obesity. Experimental models for high-fat diets have been used to study the relationship between obesity and the heart. Myocardial calcium (Ca2+) handling has been extensively studied in several experimental models and has often been shown to be related to cardiac dysfunction. However, few studies have evaluated the relationship between the duration of exposure to obesity and a high-fat diet, and mRNA and proteins involved in homeostasis of myocardial Ca2+. Some studies have reported the influence of thyroid hormones on these proteins, which may cause changes in cardiac contraction and relaxation. The main objective of the current study was to test the hypothesis that the increased duration of exposure to obesity leads to a reduction in the expression and/or phosphorylation of proteins and mRNA levels related to myocardial Ca2+ handling. This study had, as additional objective, to verify if the decrease in mRNA expression was accompanied by a reduction in thyroid hormone levels. The periods of exposure to a high-fat diet used in this study were effective in promoting obesity since the adiposity index used to characterize animals as obese was 79.5%, 82%, and 69.5% higher than controls after 15, 30, and 45 weeks, respectively. The duration of exposure to a high-fat diet did not change the total body fat between the obese groups. This result indicates that there was not an increase in the intensity of obesity over time. In this study, some co-morbidities often associated with experimental obesity existed, such as glucose intolerance, insulin resistance, hyperinsulinemia, hyperleptinemia, and dyslipidemia; however, the co-morbidities were not associated with changes in systolic blood pressure ...(Complete abstract click electronic access below)

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:31:04Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2010-02-22Bitstream added on 2014-06-13T20:41:16Z : No. of bitstreams: 1 leopoldo_as_dr_botfm_prot.pdf: 3513369 bytes, checksum: 922f5bbd3b24a15e940c8cfa86cf1680 (MD5) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / not available