A prevalência de sobrepeso e obesidade entre crianças e adolescentes tem aumentado em países em desenvolvimento e desenvolvidos, ocasionando um sério problema de saúde pública. A obesidade na adolescência pode alterar o perfil lipídico, principalmente quando acompanhada de uma baixa aptidão cardiorrespiratória. A obesidade, bem como as dislipidemias são considerados importantes fatores de risco para a doença arterial coronariana. O presente estudo teve como objetivo avaliar a correlação entre o perfil lipídico, bem como outros marcadores de risco para doença arterial coronariana, e a aptidão cardiorrespiratória de crianças e adolescentes obesos, de ambos os gêneros. Um total de 63 crianças e adolescentes obesos, entre 11 e 17 anos, foi incluído em um estudo transversal, realizado na cidade de Porto Alegre. Foi utilizado o pacote estatístico SPSS, versão 10.0 para Windows. Foram aplicados o teste t para amostras independentes e o teste de Mann-Whitney para identificar diferenças entre gêneros e estágio maturacional quando a distribuição apresentava-se normal e não-normal, respectivamente. Utilizou-se a correlação de Pearson ou Spearman para dados paramétricos e não-paramétricos, respectivamente. Não encontramos correlação significativa entre o pic2 o V& O e os marcadores de risco para doença coronariana TG, CT, HDL-C, LDL-C, ApoA1, ApoB, Não-HDL-C, CT/HDL, LDL-C/HDL-C, insulina, glicose, índice HOMA-IR e PCRus. Do total de crianças e adolescentes avaliados, somente um indivíduo, do gênero masculino, não apresentava nenhum parâmetro metabólico alterado. Encontramos uma prevalência precoce importante de indivíduos com hipercolesterolemia (15,0%); hipertrigliceridemia (23,3%); hiperglicemia (35,6%); hiperinsulinemia (40,4%); valores altos de LDL-C (16,7%), PCRus (38,3%) e Não-HDL-C (26,7%); e valores baixos de HDL-C (21,7%) e do VO2pico (93,5% da meninas e 100% dos meninos). Concluindo, apesar de não encontrarmos correlação significativa entre o perfil lipídico e a aptidão cardiorrespiratória de crianças e adolescentes obesos neste estudo, uma prevalência alta de dislipidemias e outros marcadores de risco coronariano alterados foram encontrados. / The prevalence of overweight children and adolescents has been increasing in both developed and developing countries, creating a serious public health problem. Obesity in adolescence can alter the lipid profile mainly when accompanied by a low cardiorespiratory fitness. Obesity and dislipidemy are well-established risk factors for the coronary artery disease. The aim of the present study was to evaluate the correlation among the lipid profile, as well as other risk markers for the coronary artery disease, and the cardiorespiratory fitness of obese children and adolescents of both genders. A total of 63 children and adolescents between 11 and 17 years old were included in this cross-sectional study, developed in the city of Porto Alegre. Statistical analysis was performed by the software SPSS, version 10.0 for Windows. The T-test for independent samples and the Mann-Whitney test were applied to identify differences among gender and pubertal stage when the distribution was normal and abnormal, respectively. The Pearson’s or the Spearman’s correlation was used for parametric and nonparametric data, respectively. We did not find significant correlation between pea2 k V& O and the risk markers for the coronary disease TG, TC, HDL-C, LDL-C, non-HDL-C, TC/HDL, insulin, glucose, HOMA-IR values, and PCRus. Among all individuals evaluated, only one person – a male – did not show any altered metabolic parameter. We found an important precocious prevalence of individuals with hypercholesterolemia (15%); hypertriglyceridemia (23.3%); borderline hyperglycemia (35.6%); hyperinsulinemia (40.4%); high values of LDLC (16.7%), PCRus (38.3%), non-HDL-C (26.7%); and low values of HDL-C (21.7%) and 2 peak V& O (93.5% of the girls and 100% of the boys). In conclusion, although we did not find any significant correlation between lipid profile and cardiorespiratory fitness in obese children of both genders in this study, a high prevalence of undesirable lipid levels and other altered coronary risk markers were found.

Background: In view of the high mortality due to Cardiovascular Diseases in the world, a stratification of the main risk factors and correct choice of the diagnostic modality is necessary. Several studies have shown that the calcium score (CS) has a low risk of cardiovascular events. However, the frequency of individuals with coronary atherosclerotic plaques and zero CS is conflicting in the specialized medical literature. Objective: To evaluate the frequency of coronary atherosclerotic plaques and associated factors in patients with CS. Methods: This was a prospective, cross-sectional study with 367 volunteers with zero CS through the realization CS test and coronary computed tomography angiography (CCTA), from 2011 to 2016, in four imaging centers. The sample was obtained for convenience and consecutively. Results: The frequency of atherosclerotic plaque in the coronary arteries of the 367 patients with zero CS was 9.3% (34 individuals); in this subgroup the mean age was 52 ± 10 years, 18 (52.9%) were women and 16 (47%) had significant coronary obstructions (> 50%), some in more than one segment. The frequency of non-obese individuals (90.6% vs 9.4%, p = 0.037) and those of alcoholics (55.9% vs 44.1%, p = 0.015) was significantly higher in patients with atherosclerotic plaques, Variable, odds ratio of 3.4 for the development of these plaques. Conclusions: The frequency of atherosclerotic plaque with zero CS was considerable, evidencing that the absence of calcification, through the CCTA, does not exclude plaque and nor obstructive lesion, mainly in the non-obese and the alcoholic. / Fundamento: Diante da alta mortalidade por Doenças Cardiovasculares no mundo fazse necessário a estratificação dos principais fatores de riscos e escolha correta da modalidade diagnóstica. Diversos estudos demonstraram que escore de cálcio (EC) zero caracteriza baixo risco de eventos cardiovasculares. No entanto, a frequência de indivíduos portadores de placa aterosclerótica coronária com EC zero é conflitante na literatura médica especializada. Objetivo: Avaliar a frequência de placa aterosclerótica coronária e fatores associados em portadores de EC zero, assim como determinar o grau de obstrução das mesmas. Métodos: Trata-se de estudo transversal, prospectivo e com 367 voluntários portadores de EC zero mediante a realização de EC e angiotomografia computadorizada de coronárias (ATCC), no período de 2011 a 2016, em quatro centro de imagens. A amostra foi obtida por conveniência e de forma consecutiva. Resultados: A frequência de placa aterosclerótica nas artérias coronárias dos 367 pacientes com EC zero foi de 9,3% (34 indivíduos); neste subgrupo a média de idade foi de 52±10 anos, 18 (52,9%) eram mulheres e 16 (47%) exibiam obstruções coronarianas significativas (> 50%), alguns em mais de um segmento. A frequência de não obesos (90,6% vs 9,4%; p=0,037) e de etilistas (55,9% vs 44,1%; p=0,015) foi significativamente maior nos portadores de placa aterosclerótica, apresentando, cada variável, odds ratio de 3,4 para o desenvolvimento das referidas placas. Conclusões: A frequência de placa aterosclerótica com EC zero foi considerável, evidenciando que a ausência de calcificação, mediante a ATCC, não exclui placa e nem lesão obstrutiva principalmente nos não obesos e etilistas.

Submitted by Fabio Sobreira Campos da Costa (fabio.sobreira@ufpe.br) on 2017-04-27T13:14:58Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) TESE SOBREVIDA HIVAIDS Dra Josefina Cláudia Zirpoli (1).pdf: 4262333 bytes, checksum: 008823511dfd2b3edb2da710499cd03b (MD5) / Made available in DSpace on 2017-04-27T13:14:58Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) TESE SOBREVIDA HIVAIDS Dra Josefina Cláudia Zirpoli (1).pdf: 4262333 bytes, checksum: 008823511dfd2b3edb2da710499cd03b (MD5) Previous issue date: 2013-02-28 / Introdução: A doença cardiovascular, especialmente a doença arterial coronariana,nos últimos tempos, tem sido marcadamente descrita, como associadas às mortes de indivíduos com HIV/AIDS, transformando-se em mais um grande desafio para a Saúde Pública. A presença de alguns hábitos de vida como fumar, fazer uso de bebidas alcoólicas ou drogas ilícitas; antecedentes familiares de doença arterial coronariana; um perfil aterogênico determinado pelos efeitos adversos das drogas antirretrovirais (dislipidemia, resistência à insulina); e,um processo de inflamação crônica e, persistente, induzida pelo próprio HIV,acelerando o processo de aterosclerose, são indicados como fatores preditivos de morte nesses indivíduos . Metodologia: Esta tese é apresentada em formato de três artigos, que tratam dos resultados de trêsgrandes estudos desenvolvidos ao longo de cinco anos,abordando a participação de diferentes fatores de risco, no desenvolvimento de doença arterial coronariana e, dessas com maior probabilidade de morte, em indivíduos com AIDS, participantes de uma grande coorte “Doença Cardiovascular em Pacientes com AIDS” em desenvolvimento em Pernambuco, objetivando contribuir para um maior conhecimento e avaliação dessa dinâmica e, possibilitar o planejamento de políticas adequadas e eficazes de intervenção. No primeiro artigo, constam os resultados do estudo caso-controle “Angina de peito e fatores de risco para doença arterial coronariana em indivíduos com AIDS em Pernambuco, Brasil”. Com o universo de 2279 indivíduos comAIDS foram encontradas, uma frequência deangina de peito, identificada pelo questionário de Rose, de 21,10% (10,8% angina definida e, 10,3% angina possível) e, associações independentes de diferentes fatores de risco, com o desenvolvimento da doença cardiocoronariana nesses indivíduos dos quais: baixa renda (OR= 2,06 IC 1,34 – 3,17), habito de fumar (OR=1,57 IC 1,09 – 2,26) antecedentes familiares de infarto do miocárdio ou morte súbita (OR=1,49 IC 1,06 – 2,08). No segundo artigo, constam os resultados da coorte desenvolvida entre junho de 2007 e abril de 2012, envolvendo 2273 indivíduos com o objetivo de conhecer a“Sobrevida de indivíduos com AIDS e angina de peito em Pernambuco, Brasil”. A análise de regressão multivariada de riscos proporcionais de Cox indicaram que os níveis de linfócitos TCD4 (+)<200 células/mm3 foi o principal fator prognóstico para a morte, em indivíduos expostos (Rose+) e, não expostos (Rose -) com uma taxa de risco de 5,22 (p=0,000) para o primeiro e, 6,31 ( p=0,000) para o segundo. O terceiro artigo trata dos resultados alcançados com o estudo exploratóriorealizado com o objetivo de identificar a participação da ”Doença cardiovascular como causa básica ou associada às mortes de indivíduos com HIV/AIDS em Pernambuco, Brasil” utilizando-se para tal os registros contidos no Sistema de Informação de Mortalidade do Ministério da Saúde do Brasil.Foram identificados que a AIDS ou doenças associadas a ela, foram a primeiras causas de óbitos na população estudada, com 47,07% de todas às menções de diagnóstico e, que a doença cardiovascular foi a 7ª causa com 34 menções. Foi encontrada ainda, uma taxa de mortalidade de 29/1.000/ano. Cerca de 70% dos óbitos ocorreram em homens, nas faixas de 30-49anos, com níveis de CD4 ≤ 200 cel/mm3. Conclusão: Os resultados dos diferentes estudos apontam no sentido de que a AIDS e as doenças ligadas a ela ainda são as maiores responsáveis pela morte de indivíduos infectados, sugerindo como principais responsáveis a busca tardia pelo tratamento e, a falta de aderência a terapia antirretroviral. Com isso, busca-se contribuir para o estabelecimento de estratégias para melhoria da assistência. / Introduction:Cardiovascular disease especially coronary artery disease has been described in a more pointed way, as linked to the deaths of individuals with HIV/AIDS, in recent times, becoming major challenges for the health system. The presence of some life habits as smoking, use of alcohol or illicit drugs, the presence of a family history of coronary artery disease, an atherogenic profile determined by the adverse effects of antiretroviral drugs (dyslipidemia, insulin resistance), and a chronic and persistent inflammatory process, accelerating the process of atherosclerosis induced by HIV virus itself, are indicated as predictors of death in these individuals. Methodology: This thesis is presented in the format of four articles, which deal with the results of four studies developed over five years, addressing the participation of different risk factors in the development of disease, and greater likelihood of death by arterial coronary disease in patients with AIDS, a large cohort of participants "Cardiovascular Disease in Patients with AIDS" developing in Pernambuco, aiming to contribute to a better understanding and evaluation of this dynamic and allow planning of appropriate policies and effective intervention. The first article presents the results of case-control study involving 2273 individuals with HIV / AIDS where we propose to meet the " Angina Pectoris and its association with risk factors in individuals with AIDS in Pernambuco, Brazil." Was found a frequency of angina identified by Rose questionnaire of 21.10% (10.8% and definite angina, 10.3% possible angina) and pointed to independent associations of various risk factors with the development of cardiocoronary disease of these individuals: low income (OR = 2.06 CI 1.34 to 3.17), smoking habit (OR = 1.57 CI 1.09 to 2.26) a family history of myocardial infarction or sudden death (OR = 1.49 CI 1.06 to 2.08). The second article presents the results of a cohort developed between June 2007 and April 2012, with 2273 participants, in order to meet the "survival of people with AIDS and angina pectoris in Pernambuco, Brazil" in which the multivariate regression analysis of Cox proportional hazards indicated that the levels of TCD4 (+) <200 cells/mm3 was the main prognostic factor for death in exposed individuals (Rose +) and unexposed (Rose - ) with a hazard ratio of 5 , 22 (p = 0.000) for the first, and 6.31 (p = 0.000) for the second. The third article deals with the results of an exploratory study with the objective of identifying the participation of "Cardiovascular disease as underlying or associated cause to the deaths of individuals with HIV/AIDS in Pernambuco, Brazil. A cutout of 5 years" using the records contained in the Mortality Information System of the Ministry of Health of Brazil. We identified that AIDS or associated diseases were the leading causes of deaths in this population; accounting for 47.07% of all the mentions of diagnostic and cardiovascular disease was the 7th cause with 34 mentions. We also found a mortality rate of 29/1.000/year. About 70% of deaths occurred in men aged 30-49 years, and levels of CD4 ≤ 200 cells/mm3. Conclusion: The results of the different studies point towards AIDS and diseases linked to it are still mainly responsible for the death of the infected individuals, pointing towards delayed treatment and lack of adherence. We seek to contribute to the establishment of strategies for improving health care.

Introduction: Cardiovascular diseases are the main causes of morbidity and mortality in the world. They account 18 million deaths a year; coronary atherosclerotic disease (CAD) and cerebrovascular disease (CVD) account for 2/3 of these, and about 22% of the 55 million deaths from all causes. Among its modifiable risk factors, systemic arterial hypertension (SAH) is considered of great value. However, there is a linear relationship between the risk of death because of vascular causes and blood pressure values, even within the normal range. Objectives: Evaluate the prediction of major cardiovascular events (ECM) in normotensive (Nts) and hypertensive (Hts) patients, with known coronary anatomy and myocardial ischemia detected by the exercise stress echocardiography (ESE ); and compare clinical characteristics, anthropometric, ergometric, echocardiographic and coronary angiography between groups. Patients and Methods: This was a retrospective cohort of 423 patients (Nts = 143 and Hts = 280) who underwent ESE from January 2001 to November 2014 and subsequently underwent to a coronary angiography. The event search was conducted by telephone calls and active search for information in outpatient medical records of their physicians. On the statistical analysis, categorical variables were analyzed by chi-square test. Numeric variables presented in mean and standard deviation. For normal distribution, we used the Student t test. Were also used survival Kaplan-Meier curves, log-rank test and Cox regression models. We adopted two-tailed value significance criterion of p <0.05. Results: The mean age of patients was 58.8 ± 10.9 years, and 208 (49.2%) men and 215 (50.8%) women. When comparing Nts and Hts, there was difference in age (55.76 ± 11.4 and 60.36 ± 10.39; p <0.0001), BMI (26.44 ± 3.6 and 28.42 ± 4.53; p <0.0001), diabetes mellitus [17 (22.97%) and 57 (77.03%); p = 0.03], dyslipidemia [(82 (27.06%) and 221 (72.94%), p <0.0001], previous myocardial revascularization [(7 (17.07%) and 34 (82, 93%), p = 0.01], family history of CAD [(79 (28.83%) and 195 (71.17%), p = 0.003], use of ACE inhibitors or ARBs [5 (2.04% ) and 240 (97.96%), p <0.0001] and beta-blockers [26 (22.61%) and 89 (77.39%);. p = 0.003] The Hts had higher left ventricular mass index (89.86 ± 23.88 and 96.94 ± 24.99, p = 0.005), lower stage reached in treadmill (3.03 ± 1.05 and 2.68 ± 0.97, p = 0.004) and an increased prevalence of CAD (28.57% vs. 71.43%, p = 0.008). There were 103 events, 25 (24.3%) in Nts and 78 (75.7%) in Hts whereas dichotomous variable event, Hts had frequently than Nts (17.48% vs. 27.86%, p = 0.019). Kaplan-Meier survival curve showed a significantly worse prognosis not only in Hts group, but also in patients with CAD. In log-rank test to stratify occurrence of events for CAD, the difference between Nts and Hts disappeared. In Cox regression stratified for CAD, only males were statistically significant. Conclusion: Although Hts have presented more events, independent of blood pressure levels in both predictors of cardiovascular events and CAD groups were males. / Introdução: As doenças do aparelho circulatório são as principais causas de morbimortalidade no mundo. Elas são responsáveis por 18 milhões de mortes ao ano, sendo a doença arterial coronária (DAC) e doenças cerebrovasculares (DCV) responsáveis por 2/3 destes, e por aproximadamente 22% dos 55 milhões de óbitos/ano por todas as causas. Dentre seus fatores de risco modificáveis, a hipertensão arterial sistêmica é considerada de grande importância. Entretanto, existe uma relação linear entre o risco de morte por causa vascular e valores da pressão arterial, mesmo dentro do espectro considerado normal. Objetivos: Avaliar possíveis preditores de eventos cardiovasculares maiores em normotensos (Nts) e hipertensos (Hts) com anatomia coronariana conhecida e isquemia miocárdica detectada mediante ecocardiografia sob estresse físico (EEF); e comparar características clínicas e antropométricas, ergométricas, ecocardiográficas e cineangiocoronarioráficas entre os grupos. Pacientes e Métodos: Trata-se de uma coorte retrospectiva de 423 pacientes ( Nts= 143 e Hts = 280) que foram submetidos à EEF entre janeiro de 2001 a novembro de 2014 e posteriormente realizaram cineangiocoronariografia. A pesquisa de eventos foi realizada mediante contato telefônico e busca ativa de informações em prontuários ambulatoriais dos médicos assistentes. Na análise estatística, variáveis categóricas foram analisadas mediante teste do qui-quadrado. Variáveis numéricas apresentaram-se em médias e desvio-padrão. Para distribuição normal utilizou-se teste t de Student. Foram utilizadas também curvas de sobrevida Kaplan-Meier, teste de log-rank e Modelos de regressão de Cox. Adotou-se como critério de significância valor bicaudal de p < 0,05. Resultados: A idade média dos pacientes foi 58,8± 10,9 anos, sendo 208 (49,2%) homens e 215 (50,8%) mulheres. Observou-se diferença quanto à idade (55,76 ± 11,4 anos X 60,36 ± 10,39 anos; p<0,0001), IMC (26,44 ± 3,6 Kg/m2 X 28,42 ± 4,53Kg/m2; p < 0,0001), diabetes mellitus (22,97% X 77,03%; p= 0,03), dislipidemia (27,06% X 72,94%, p<0,0001); revascularização miocárdica prévia (17,07% X 82,93%; p=0,01), história familiar de DAC (28,83% X 71,17%; p = 0,003), uso de IECA ou BRA (2,04% X 97,96%; p<0,0001) e uso de betabloqueadores (22,61% X 77,39%; p=0,003). Os Hts apresentaram maior índice de massa ventricular esquerda (89,86±23,88 g/m2 X 96,94±24,99g/m2; p=0,005), atingiram menor estágio na esteira ergométrica (3,03±1,05 X 2,68±0,97; p=0,004) e apresentaram maior freqüência de DAC (28,57% X 71,43%; p=0,008). Ocorreram 103 eventos, 25 (24,3%) nos Nts e 78 (75,7%) nos Hts, p=0.019. A curva de sobrevida de Kaplan-Meier demonstrou prognóstico significativamente pior no grupo de Hts e também nos portadores de DAC. No teste de log-rank, ao estratificar ocorrência de eventos para DAC, a diferença entre os grupos desapareceu. Na regressão de Cox estratificada para DAC, apenas o gênero masculino apresentou significância estatística. Conclusão: Embora os Hts tenham apresentado mais eventos, independente dos níveis pressóricos, em ambos os grupos os preditores de eventos cardiovasculares foram DAC e o gênero masculino.

A terapia antiagregante é comumente indicada na prevenção e tratamento de doenças cardiovasculares. A dupla antiagregação com clopidrogrel e ácido acetilsalicílico (AAS) tem sido frequentemente adotada em pacientes com Doença Arterial Coronariana (DAC), mas apresenta ineficácia em uma parcela significativa da população com genótipo de respondedores. Essa falha terapêutica nos leva a questionar se outros mecanismos moleculares podem estar influenciando na resposta a esses fármacos. Recentes estudos sugerem que pequenas sequências de RNA não codificantes denominadas microRNAs (miRNAs) podem estar fortemente relacionadas com resposta ao tratamento fármaco-terapêutico, controlando as proteínas envolvidas na farmacocinética e farmacodinâmica. Entretanto, os principais miRNAs que atuam na dinâmica da resposta medicamentosa ainda não foram bem definidos. O objetivo deste estudo foi avaliar o perfil de miRNAs no sangue total periférico, procurando melhor esclarecer os mecanismos envolvidos na resposta aos antiagregantes plaquetários AAS e clopidogrel. Para isso, selecionou-se pacientes com DAC, os quais apresentavam diferentes respostas à dupla terapia de antiagregação determinadas pelo teste de agregação plaquetária. Baseados nos fenótipos, os perfis de expressão de miRNAs foram comparados entre os valores da taxa de agregação categorizados em tercis (T) de resposta. O grupo T1 foi constituído de pacientes respondedores, o T2 de respondedores intermediários e o T3 de não respondedores. Os perfis de miRNAs foram obtidos após sequenciamento de última geração e os dados obtidos foram analisados pelo pacote Deseq2. Os resultados mostraram 18 miRNAs diferentemente expressos entre os dois tercis extremos. Dentre esses miRNAs, 10 deles apresentaram importantes alvos relacionados com vias de ativação e agregação plaquetária quando analisados pelo software Ingenuity®. Dos 10 miRNAs, 4 deles, os quais apresentaram-se menos expressos no sequenciamento, demonstraram os mesmos perfis de expressão quando analisados pela reação em cadeia pela polimerase quantitativa (qPCR): hsa-miR-423-3p, hsa-miR-744-5p, hsa-miR- 30a-5p e hsa-let-7g-5p. A partir das análises de predição de alvos, pôde-se observar que os quatro miRNAs, quando menos expressos simultaneamente, predizem ativação da agregação plaquetária. Além disso, os miRNAs hsa-miR- 423-5p, hsa-miR-744-5p e hsa-let-7g-5p mostraram correlação com o perfil lipídico dos pacientes que, por sua vez, apresentou influência nos valores de agregação compreendidos no T3 de resposta a ambos os medicamentos. Sendo assim, conclui-se que maiores taxas de agregação plaquetária podem estar indiretamente relacionadas com os padrões de expressão de hsa-miR- 423-3p, hsa-miR-744-5p e hsa-let-7g-5p. Sugere-se que a avaliação do perfil de expressão destes 3 miRNAs no sangue periférico de pacientes com DAC possa predizer resposta terapêutica inadequada ao AAS e ao clopidogrel / The antiplatelet therapy is often indicated for the prevention and treatment of cardiovascular diseases. Dual antiplatelet therapy with clopidogrel and acetylsalicylic acid (ASA) has often been adopted in patients with coronary artery disease (CAD), but it has been ineffective in a significant portion of the population with genotype of responders. This fact leads us to question whether other molecular mechanisms may be influencing the response to these drugs. Recent studies suggest that small non-coding RNA sequences known as microRNAs (miRNAs) may be closely related to response to drug-therapeutic treatment, controlling proteins involved in pharmacokinetics and pharmacodynamics. The aim of this study was to evaluate the profile of miRNAs in whole blood, looking to better clarify mechanisms involved in ASA and clopidogrel response. For this purpose, we selected CAD patients who showed different responses to dual antiplatelet therapy determined by aggregation test. Based on the phenotypes, the miRNA expression profiles were compared between the platelet aggregation values categorized into tertiles (T) of response. The T1 group consisted of responding patients, the T2 consisted of intermediate responders and the T3 consisted of non-responders. The miRNA profiles were obtained after next-generation sequencing and data were analyzed by Deseq2 package. Results showed that 18 miRNAs were differentially expressed between the two extreme tertiles. By Ingenuity® software prediction analysis, 10 miRNAs showed important targets related with activation and aggregation of blood platelets. Of the 10 miRNAs, 4 of them, which were down-expressed on sequencing, showed the same fold-regulation when expression profiles were analyzed by quantitative polymerase chain reaction (qPCR): hsa-miR-423-3p, hsa-miR-744-5p, hsa-miR-30a-5p and has-hsa- let-7g-5p. By target prediction analysis, it was observed that, when the four miRNAs are simultaneously down-expressed, they predict activation of platelet aggregation. Furthermore, hsa-miR-423-5p, hsa-miR-744-5p, and hsa-let-7g-5p showed correlation with the lipid profile of patients which, in turn, demonstrated influence in aggregation values reaching T3 of response to both drugs. Therefore, we concluded that increased platelet aggregation rates may be indirectly related to the expression profiles of hsa-miR-423-3p, hsa-miR-744-5p and hsa-let-7g-5p. It is suggested that the evaluation of the expression profile of these three miRNAs in the peripheral blood of patients with CAD may predict inadequate therapeutic response to aspirin and clopidogrel.

Introdução: O diabetes melito (DM) está associado com alterações na reserva de fluxo coronariano a nível microcirculatório e a ecocardiografia sob estresse com perfusão em tempo real (EPMTR) é uma técnica útil para avaliação não invasiva dessas alterações. O objetivo deste estudo foi avaliar se o controle do DM teria influência sobre os valores da Reserva de Fluxo Microvascular (RFM) em pacientes livres de coronariopatia obstrutiva. Métodos: Estudamos 30 pacientes com DM tipo 2 (GD) e 11 pacientes saudáveis do grupo controle (GC). A RFM foi avaliada pela EPMTR utilizando contraste a base de microbolhas. Os diabéticos foram estudados na fase descompensada (Fase 1) e após a otimização do tratamento quatro meses depois (Fase 2). Analisamos três parâmetros na quantificação miocárdica: Volume relativo de sangue do miocárdio (AN), velocidade do fluxo () e fluxo miocárdico absoluto (ANx). Todos os pacientes realizaram angiotomografia de coronárias (64 detectores) para confirmar a ausência de coronariopatia obstrutiva. Os grupos foram pareados por idade, sexo, peso, índice de massa corpórea e separados os pacientes com melhora(GCM) dos níveis de hemoglobina glicosilada maiores que 1% (valor absoluto) e os sem melhora(GSM). Resultado; durante a EPMTR na Fase 1 foram: Valores (s-1): 1,16±0,59 (GCM) vs.1,72±1,08 (GSM) vs. 2,33±1,75 (GC), com p < 0,001 e valores ANx(dBs-1): 1,53±0,83 (GCM) vs. 2,08 ± 1,33 (GSM) vs. 2,61±1,66 (GC) com p < 0.001. Na Fase 2 obtivemos valores de (s-1): 1,84±1,11 (GCM) vs. 1,29±0,76 (GSM) vs. 2,20±1,53(GC) com p < 0.001 e valores ANx(dBs-1): 1,70 ± 1,01 (GCM) vs.1,43 ± 0,87 GSM) vs. 2,69 ± 1,57 (GC) com p < 0.001. Conclusão: Pacientes diabéticos tipo 2 com controle clínico inadequado apresentam redução na reserva de fluxo microvascular. Uma melhora dos níveis de hemoglobina glicosilada maior que 1% está associada a uma melhora na perfusão miocárdica / Background: Diabetes mellitus (DM) is associated with alterations in coronary flow reserve on microvascular circulation. Real-time myocardial contrast echocardiography has proven to be a useful method for non-invasive evaluation of microvascular alterations. The objective of this study was to assess whether the control of diabetes would influence the values of Microvascular Flow Reserve (MFR) in patients free of obstructive coronary artery disease (CAD). Methods: Thirty patients were studied with DM (DG) and eleven healthy subjects (CG). MFR was determined by quantitative contrast echocardiography during dipyridamole stress using intravenous microbubbles based contrast. Diabetic individuals were studied in a decompensated state (Phase 1) and after optimization of medical treatment four months later (Phase 2). We evaluated three parameters of myocardial blood flow quantification. Relative myocardial blood volume (AN), blood flow velocity () and myocardial absolute flow (ANx ). All patients underwent computed coronary angio-tomography (64 Slices) to determine the absence of obstructive CAD. The groups were paired by age, sex, weight, body mass index and separated patients that improvement (IG) in levels of glycosylated hemoglobin greater than 1% (absolute value) and those that showed no improvement (NIG). Results: and ANx reserve values in phase 1 were respectively: 1.163±0.587 (IG) vs.1.724±1,077 (NIG) vs. 2.328±1.752 (CG), with p < 0.001 and ANx(dBs-1) values: 1.527±0.828 (IG) vs. 2.080±1.328 (NIG) vs. 2.609±1.659 (CG) with p < 0.001. Values in Phase 2: (s-1): 1.839±1.112 (IG) vs. 1.284±0.761 (NIG) vs. 2.199±1.528 (CG) with p < 0.001 and ANx(dBs-1) values: 1.696±1.012 (IG) vs. 1.426±0.866 (NIG) vs. 2.687±1.574 (CG) with (p < 0.001). Patients that reached the goal HbA1C levels had a significant enhancement in coronary reserve (from 10.42±2.03% to 8.73±1.77%; p<0.001). Conclusion: These results suggest that diabetic individuals with poor blood glucose control and no obstructive coronary artery disease have impaired MFR. Improvement in glycosylated hemoglobin greater than 1% is associated with increase in microvascular function

CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / Estudos recentes tem apontado um efeito deletÃrio da hiperglicemia persistente em pacientes submetidos a cirurgia cardÃaca. O controle glicemico estrito abaixo de 110 mg/dl com insulina tem demonstrado exercer um efeito antiinflamatÃrio em pacientes crÃticos,melhorando o prognostico da doenÃa. A glutamina, um aminoÃcido condicionalmente essencial durante o estresse, promove a utilizacao de glicose e aumenta a sensibilidade a insulina em pacientes criticos. Objetivou-se, no presente trabalho, estudar os efeitos de doses nutracÃuticas de L-alanil-glutamina (L-Ala-Gln) administrada no perÃodo prÃ-operatÃrio, associada ao uso intra e pÃs-operatÃrio da infusÃo de insulina. Vinte e dois pacientes adultos (idade media: 63,4 anos), candidatos a cirurgia de revascularizacao do miocÃrdio com circulaÃÃo extracorporea (CEC), foram randomizados em 2 grupos: Grupo salina (GS) e Grupo L-Ala-Gln (GG). Receberam por via endovenosa uma infusÃo de 1.000 ml de soluÃÃo salina (GS) ou 250ml de uma soluÃÃo de L-Ala-Gln a 20% diluÃda em 750 ml de soro fisiolÃgico, nas 3 horas que precederam a intervenÃÃo cirÃrgica. A insulina foi administrada ininterruptamente, durante a realizacao do procedimento cirÃrgico, a ambos os grupos. Amostras de sangue foram coletadas antes e apos a infusÃo da soluÃÃo salina ou da L-Ala-Gln [tempo basal (T-0) e pre-operatorio (T-1) respectivamente]; antes e apos a circulaÃÃo extracorporea (CEC) e no final do perÃodo operatÃrio (T-2); e 12 e 24 horas no perÃodo pÃs-operatÃrio (T3). Foram analisadas as seguintes variÃveis: Insulina, peptÃdeo C, creatinofosfoquinase (CPK), lactato desidrogenase (LDH), ProteÃna C reativa ultra-sensÃvel (PCR), IL-1, IL-6, IL-10, TN-&#61665;, metabolitos (lactato, piruvato, acetoacetato e 3-hidroxibutirato), substancias reativas ao acido tiobarbiturico (TBARS), glutationa reduzida (GSH) e estado antioxidante total (TAS). AtravÃs da punÃÃo digital, amostras de sangue capilar foram coletadas, para analise da glicemia, nos periodos T-0, T-1, a cada hora durante a cirurgia (T-2) e a cada 2 horas apos a cirurgia (T-3). Apesar da administraÃÃo exÃgena de insulina durante a cirurgia ter sido constante em ambos os grupos, nos pacientes do grupo GG, a insulinemia permaneceu em concentraÃÃo semelhante em todos os perÃodos, enquanto que no grupo GS elevou-se em T-2 e T-3 comparado ao valor basal (T-1) (31.9+/-28.8 Versus 6.56+/5.4, p=0.013). O aumento da concentraÃÃo plasmÃtica de glucose foi significativamente menor nos pacientes tratados com L-Ala-Gln no perÃodo intra quando comparado ao grupo controle (129.9+/-15.2 versus 158.6+/-18.6, p= 0.003). NÃo se observaram alteraÃÃes significantes nas concentraÃÃes sericas das demais variÃveis estudadas entre os dois grupos. Conclui-se que a administraÃÃo prÃ-operatÃrio de doses nutraceuticas de L-Ala-Gln em pacientes submetidos a cirurgia cardÃaca com revascularizacao do miocÃrdio com CEC induz uma menor elevaÃÃo da glicemia concomitante a menor elevaÃÃo da insulinemia, o que ressalta o uso potencial da administracao prÃ-operatÃrio desse dipeptideo para atingir um melhor controle glicemico e melhorar a sensibilidade a insulina. / Recent studies have pointed out the negative effects of persistent hyperglycemia in cardiac surgery patients. Tight glucose control below 110 mg/dL with insulin has been shown to exert anti-inflammatory effects in critically ill patients. Glutamine, a conditionally essential amino acid during stress, has been shown to promote glucose utilization and to increase insulin sensitivity in trauma patients. The present study aimed to access the effects of nutraceutical doses of L-alanyl-glutamine preoperatively in a prospective, randomized, controlled, double-blind study. Twenty-two elective patients (63 Â 8 years) with coronary artery disease scheduled for coronary artery bypass grafting were randomly assigned to receive either saline 1000 ml (Group Saline, n=11) or L-alanyl-glutamine 20% (250ml) in saline to final volume 1000 ml (Group L-alanyl-glutamine, n=11). The infusions were started 3 h prior to the operative procedure and lasted 3 hours. Blood samples were collected 3h before [Basal (T-0)], just before the beginning of the surgical procedure [Preoperative (T-1)], at the onset and at the end of the extra-corporeal perfusion (T-2), and at the end of the surgical procedure (Intraoperative). Additional samples were colleted 12 and 24 h later (Postoperative). The following variables were analysed: Insulin, peptide C, creatine phosphokinase (CPK), lactate deshydrogenase (LDH), high sensibility protein C (PCR), IL-1, IL-6, 1L-10, TNF-&#945;, metabolites (lactate, pyruvate, acetoacetate, 3-hidroxibutyrate), reactive substances to thiobarbituric acid (TBARS), reduced glutathione (GSH) and total antioxidant state (TAS). Glucose level were analysed throught capillary blood sample obtained by digital puncture in the periods T-0, T-1, every hour during surgery (T-2) and every two hours after surgery (T-3). Despite the exogenous insulin infusion rate to be constant in both groups during the operation, insulinemia was kept at similar concentrations at all periods studied in patients who received the dipeptide. On the other hand, control patients increased their insulinemia during the intra (T-2) and post-operative period (T-3) as compared to basal values (T-0) (31.9+/-28.8 Versus 6.56+/-5.4, p=0.013). Glucose increasing plasma concentrations were significantly decreased in L-alanyl-glutamine treated patients during the intraoperative period as compared to control patients (129.9+/-15.2 versus 158.6+/-18.6, p= 0.003). No significant difference were observed between the two groups on plasma concentration of others variables studied. In conclusion, the infusion of nutraceutical doses of L-alanyl-glutamine prior to operative period in patients submitted to coronary artery bypass grafting with extracorporeal perfusion, reduce the glicemic surge compared to control patients, without increasing insulin plasma concentrations as compared to their basal values This prospective study highlights the potential use of preoperative L-alanyl-glutamine administration in heart surgery patients to attain glucose control and to improve insulin sensitivity

OBJETIVO: Avaliar a qualidade de vida em portadores de Doença Arterial Coronária (DAC)submetidos a três tratamentos: clínico, cirúrgico ou por angioplastia, além de comparar possíveis diferenças entre gêneros. CASUÍSTICA E MÉTODO: O estudo incluiu 542 sujeitos com DAC submetidos a um dos tratamentos: cirúrgico, clínico ou por angioplastia. Dos participantes, 376 eram homens (58,5 dp 8,7 anos)e 166 mulheres (61,8 dp 9,2 anos). O instrumento de avaliação foi o Questionário Genérico de Avaliação de Qualidade de vida (SF-36), aplicado no início do tratamento, após seis e doze meses.A análise estatística foi realizada pelo teste ANOVA. RESULTADOS: Em relação aos componentes físicos do SF-36, o grupo cirúrgico exibiu escores de 46, 63 e 68, respectivamente, na fase inicial, seis e doze meses; o clínico 52, 65 e 62 e a angioplastia 57, 66 e 70. Os escores dos componentes mentais do tratamento cirúrgico foram 58, 71 e 74, do clínico 61, 69 e 69 e da angioplastia 64, 74 e 74. As diferenças foram significantes ao longo do tempo e entre os tratamentos (p<0,01). Na comparação entre os gêneros notou-se que os componentes físicos nos homens apresentaram respectivamente escores de 56*, 69 e 77* e nas mulheres 41*, 64 e 62*; os componentes mentais nos homens revelaram 61*, 73 e 80* e nas mulheres 51*, 68 e 62* (*p<0,0001). CONCLUSÕES: Os sujeitos submetidos ao tratamento cirúrgico mostraram evolução mais favorável. Os homens apresentaram melhor qualidade de vida no início e se beneficiaram progressivamente após seis e doze meses dos tratamentos realizados, enquanto nas mulheres a melhora ocorreu aos seis meses, reduzindo-se aos doze. / OBJECTIVE: To analyse the quality of life of people with coronary artery disease (CAD) who underwent distinct therapeutic interventions and to compare the possible differences between genders. METHOD: This study comprised 542 subjects, 376 men (58,5 years) and 166 women (61,8 years)with CAD, who underwent surgical, medical treatment or angioplasty. Quality of life was assessed with The Medical Outcomes Study 36-item short-form health survey (SF-36) that was administered at the beginning of the treatment, after 6 and 12 months; the applied statistical method was the ANOVA test. RESULTS: Those who underwent surgical treatment had scores of 46, 63 and 68, for SF-36 physical components; 52, 65 and 62 for medical treatment and 57,66 and 70 for angioplasty, respectively,in the inicial, 6 and 12 months phases. For mental components, results were 58, 71 and 74 for the surgical intervention; 61, 69 and 69 for the medical treatment and 64, 74 and 74 for angioplasty. The differences among treatments and repeted measures reached statistical significance (p<0,01). When comparing genders, physical components scores in men were 56*, 69 and 77* and 41*, 64 and 62* in women, respectively; mental components scores in men were 61*, 73 and 80* and 51*, 68 and 62* in women (*p<0,0001). CONCLUSIONS: Those subjetcts who underwent surgical treatment had the most favorable evolution. Men had better quality of life in the beginning of the treatment compared with that in women, with a progressive improvement after 6 and 12 months, while women, after an improvement at 6 months, present a decrease at 12 months.

A ecocardiografia com perfusão miocárdica em tempo real (EPMTR) permite análise simultânea da contração segmentar miocárdica e análise qualitativa da perfusão miocárdica (PQL), além da quantificação da reserva de fluxo sanguíneo do miocárdio (FSM). A EPMTR quantitativa tem demonstrado melhorar a acurácia na detecção de doença arterial coronariana (DAC), todavia, seu valor prognóstico é desconhecido. Os objetivos deste estudo foram determinar o valor prognóstico das alterações transitórias da CSM e do FSM regional em pacientes com DAC suspeita ou confirmada e identificar dentre os parâmetros analisados qual o melhor preditor de eventos cardíacos. Estudamos 227 pacientes que se submeteram ECMTR sob estresse pela adenosina e 168 pela dobutamina, com sistema de baixo índice mecânico após infusão intravenosa de agente de contraste ecocardiográfico. A reserva de velocidade de repreenchimento () e um índice de fluxo sanguíneo do miocárdio (Anx) foram obtidos a partir da EPMTR quantitativa utilizando-se software Q-Lab. Reserva e reserva do FSM (Ax) foram determinadas como a razão entre os valores obtidos durante o estresse pela adenosina/dobutamina e o repouso. Eventos foram determinados como morte cardíaca, infarto do miocárdio não-fatal, angina instável (eventos maiores) e revascularização do miocárdio percutânea ou cirúrgica (eventos menores). Durante uma média de acompanhamento de 32 meses - adenosina e 34 meses - dobutamina (5 dias - 6,9 anos), 46 eventos ocorreram no grupo adenosina (2 mortes, 6 infartos do miocárdio não-fatais e 11 angina instável) e 38 eventos no grupo dobutamina (3 mortes, 3 infartos do miocárdio não-fatais e 11 angina instável). Pela curva Receiver Operator Characteristics (ROC). os valores de corte da reserva utilizados foram de 2,1 e 2,45 e da reserva de FSM foram de 2,26 e 2,78, para adenosina e dobutamina, respectivamente. A CSM e a PQL foram preditores independentes de eventos totais, pela EPMTR sob estresse pela adenosina (RR,2,8; IC95%; p=0,003 e RR,4,3; IC95%; p<0,001, respectivamente), mas não para eventos maiores. Todavia, foram preditores independentes de eventos totais (RR,3,3; IC95%; p=0,002 e RR,6,7; IC95%; p<0,001, respectivamente) e maiores (RR,3,3; IC95%; p=0,024 e RR,3,7; IC95%; p=0,018, respectivamente) para EPMTR sob estresse pela dobutamina. Os parâmetros quantitativos, reserva e reserva Ax adicionaram valor prognóstico sobre as demais variáveis durante EPMTR pela adenosina para eventos totais (RR,16,5; IC95%, p<0,001 e RR,7,9; IC95%; p<0,001, respectivamente), sendo os únicos preditores de eventos maiores neste grupo (RR,8,7; IC95%; p=0,005 e RR,5,9; IC95%; p=0,023) quando anormais em 2 ou mais territórios coronarianos. Estes parâmetros adicionaram valor prognóstico sobre as demais variáveis durante EPMTR pela dobutamina (RR,23,7; IC95%; p<0,001 e RR,16; IC95%; p<0,001,respectivamente), todavia, somente a reserva , mas não a Ax, foi preditor de eventos maiores neste grupo (RR,21; IC95%; p=0,003) quando anormal em 2 ou mais territórios coronarianos. Concluimos que os parâmetros quantitativos do fluxo sanguíneo miocárdio obtidos pela EPMTR sob estresse pela adenosina e dobutamina fornecem informação prognóstica independente e adicional sobre a análise da CSM e análise qualitativa da perfusão miocárdica em pacientes com suspeita de DAC. Os parâmetros quantitativos, em particular a reserva pode prever pacientes com ainda pior prognóstico (os pacientes com reservas anormais em dois ou mais territórios coronarianos) / Real-time myocardial contrast echocardiography (RTMCE) permits simultaneous analysis of wall motion (WM) and qualitative myocardial perfusion (QMP) beyond quantification of myocardial blood flow reserve (MBFR). Although quantitative RTMCE has been demonstrated to improve the accuracy for detecting coronary artery disease (CAD), its prognostic value is unknown. We sought to determine the prognostic value of transient changes in myocardial WM, QMP and myocardial blood flow during adenosine and dobutamine stress RTMCE in patients with known or suspected CAD and to identify among the parameters, the best predictor of outcome. We studied 227 patients who underwent adenosine stress RTMCE and 168 patients who underwent dobutamine stress RTMCE with low-mechanical index pulse sequence schemes following intravenous infusion of contrast agent. The replenishment velocity reserve () and an index of myocardial blood flow (Anx) were derived from quantitative RTMCE using Q-Lab software. reserve and MBFR reserve was determined as the ratio of values obtained during adenosine/dobutamine and baseline. The study end points were primary outcomes which included: cardiac death, myocardial infarction and unstable angina; and secondary outcomes: which included coronary bypass or angioplasty. During a median follow-up of 32 months - adenosine and 34 months-dobutamine (5 days-6,9years), 46 events occurred adenosine (2 death, 6 nonfatal myocardial infarctions and 11 unstable angina) and 38 events ocurred-dobutamine (3 death, 3 nonfatal myocardial infarctions and 11 unstable angina). By receiver operator characteristics curve, the cut-off value of were 2.1 and 2.45 and of MBRF were 2.26 and 2.78, for adenosine and dobutamine respectively. WM and QMP analysis were independent predictors of total events by adenosine stress RTMCE (RR,2.8,95%,p=0.003 and RR4.3,95%,p<0.001, respectively) but not for primary events. However, were independent predictors of total events (RR,3.3,95%, p=0.002 and RR6.7,95%, p<.001, respectively) and primary events (RR3.3,95%, p=0.024 and RR3.7,95%, p=0.018, respectively) for dobutamine stress RTMCE. Quantitative parameters, both and Ax reserves added even more prognostic value over other variables during adenosine stress RTMCE for total events (RR,16.5,95%, p<0.001 and RR7.9, 95%, p<0.001, respectively), and these parameters were the only predictors of primary events in this group (RR,8.7,95%,p=0.005 and RR5.9,95%, p=0.023) when this parameters were abnormal in two or more coronary territories. These parameters added even more prognostic value over other variables during dobutamine stress RTMCE (RR,23.7,95%, p<0.001 and RR,16,95%,p<0.001, respectively), however, only reserve but not Ax reserve was good and independent predictor of primary events in this group (RR,21,95%,p=0.003) when this parameter was abnormal in two or more coronary territories . In conclusion, the quantitative parameters obtained from adenosine and dobutamine stress Real Time Myocardial Contrast Echocardiography have independent and additional prognostic information over wall motion analysis and qualitative myocardial perfusion in patients with suspected or known coronary artery disease. And, the quantitative analysis of myocardial perfusion, in particular with the B parameter, identifies a subgroup with greater risk for cardiovascular events (those patients with abnormal reserves in two or more coronary territories)

Fundamentos: Ensaios prévios reunindo pacientes em series consecutivas ou randomicas sem cegamento evidenciaram beneficio da adição do cilostozol à terapia antiplaquetária em diabéticos submetidos ao implante de stents coronários farmacológicos com redução nas taxas de reestenose binária, perda tardia intra-stent e revascularização tardia da lesão alvo. Objetivos: O objetivo primário deste estudo foi verificar se a adição do cilostazol à dupla terapia antiplaquetária, proporcionaria uma redução adicional da hiperplasia intimal em diabéticos após o implante de stent farmacológico, mensurada por meio do cálculo do volume de obstrução pelo ultrassom intracoronário 9 meses após o procedimento índice. Os objetivos secundários foram aferir a angiografia quantitativa do vaso alvo e ocorrência de eventos cardíacos adversos graves (óbito, infarto do miocárdio não fatal e necessidade de nova revascularização da lesão-alvo) aos 30 dias, 9 meses e 1 ano. Casuística e métodos: Estudo prospectivo, unicêntrico, randomizado, duplo cego, reunindo 133 pacientes diabéticos, comparando pacientes que receberam cilostazol (Grupo 1, n= 65 ) versus placebo (Grupo 2, n= 68), submetidos a implante de stent coronário com liberação de zotarolimus em artéria coronária nativa com estenose maior ou igual a 50% e diâmetro de referência igual ou superior a 2,0 mm (avaliação visual), com reestudo angiográfico e análise ultrassonográfica aos 9 meses. Resultados: Os 2 grupos foram similares nas características clínicas, angiográficas e técnicas, exceto na evidencia de maior incidência de hipertensão arterial no grupo 2 (81,5% vs 94,1%, p=0,026) assim como nos diâmetros dos stents coronários utilizados, significativamente menores no grupo 1 (2,78 mm vs 2,96 mm, p<0,001). O calculo do volume de obstrução intimal por meio do ultrassom intracoronário aos 9 meses foi similar entre os grupos (33,2% vs 35,1%, p=0,069), assim como as taxas de eventos cardíacos adversos graves (12,3% vs 8,8%, p= 0,811), trombose de stent (1,5% versus 0,75%, p= 0,237), reestenose binária intra-sent (9,8% vs 6,8%, p= 0,988), perda tardia intra-stent (0,60 vs 0,64, p=0,300) e no segmento ( 0,57 vs 0,58, p= 0,387). Conclusões: A adição do cilostazol à dupla terapia antiplaquetária com ácido acetilsalicílico e clopidogrel em pacientes diabéticos submetidos à implante de stent com zotarolimus, não reduziu eventos cardíacos adversos graves ou o porcentual de hiperplasia intimal intra-stent mensurado pela análise volumétrica do ultrassom intracoronário. / Background: Previous trials with assembled patients in consecutive or random series without blindness offered evidence of the benefit adding cilostazol to the antiplatelet therapy in diabetic patients undergoing drug-eluting stents coronary implantation, with reduction in binary restenosis rates, in-stent late loss and late target lesion revascularization. Objectives: The primary objective of this study was to determine whether the addition of cilostazol to the dual antiplatelet therapy would provide an additional intimal hyperplasia reduction in diabetic patients after drug-eluting stents implantation, measured by calculating the obstruction volume through the intravascular ultrasound 9 months after the index procedure. Secondary objectives were to assess the target vessel quantitative angiography and the occurrence of serious adverse cardiac events (death, nonfatal myocardial infarction and need for a target lesion revascularization) at 30 days, 9 months and 1 year. Methods: Prospective, single center, randomized, double blinded study, gathering 133 diabetic patients, comparing who received cilostazol (Group 1, n= 65) versus placebo (Group 2, n= 68), undergoing coronary stenting, with the releasing of zotarolimus in a native coronary artery with stenosis greater than or equal to 50% and reference diameter equal to or greater than 2.0 mm (visual assessment) with the intravascularultrasound and angiographic restudy at 9 months. Results: Both groups were similar in clinical, angiographic and technical characteristics, except for a higher incidence of arterial hypertension in group 2 (81,5% vs 94,1%, p=0,026) as well as significantly lower coronary stents diameters in group 1 (2,78 mm vs 2,96 mm, p<0,001). The intimal obstruction volume calculated by the intravascularultrasound at 9 months was similar between the groups (33,2% vs 35,1%, p=0,069), as well as the rates of major adverse cardiac events (12,3% vs 8,8%, p= 0,811), stent thrombosis (1,5% versus 0,75%, p= 0,237), in-stent binary restenosis (9,8% vs 6,8%, p= 0,988), in stent late loss (0,60 vs 0,64, p=0,300) and at the segment ( 0,57 vs 0,58, p= 0,387). Conclusions: The addition of cilostazol to the dual antiplatelet therapy with acetylsalicylate acid and clopidogrel, in diabetic patients undergoing stent implantation with zotarolimus did not reduce major adverse cardiac events nor the percentage of intra-stent intimal hyperplasia measured by the intravascularultrasound volumetric analysis.