Orientador: José Ricardo de Arruda Miranda / Resumo: A via oral de administração de fármacos é seguramente a mais empregada, não apenas pela facilidade de administração, mas também pela adesão do paciente ao tratamento. Dentre as formas de apresentação oral, os comprimidos são os mais utilizados, uma vez que são apresentações bastante seguras e estáveis. Para o desenvolvimento de novas formulações é essencial o conhecimento de parâmetros fisiológicos que possam influenciar no desempenho da forma farmacêutica. É possível supor que parâmetros da atividade motora do trato gastrintestinal podem trazer implicações significativas na biodisponibilidade de fármacos administrados por via oral. A Prucaloprida é um agonista do receptor 4-serotonina com conhecidos efeitos colocinéticos e possíveis efeitos procinéticos, acelerando a propulsão do conteúdo lumial. Assim, estudar o efeito da Prucaloprida no trânsito gastrintestinal se torna importante, já que pode influenciar no processo de desintegração de comprimidos e na biodisponibilidade de um fármaco. O objetivo desse trabalho foi avaliar o efeito da Prucaloprida no Trânsito Gastrintestinal e como esse efeito influi nos processos de desintegração de um comprimido e na biodisponibilidade do Metronidazol (marcador farmacocinético). Foram produzidos lotes de comprimidos contendo 100 mg de metronidazol, com e sem adição de ferrita na formulação, para estudar os fatores de correlação entre os perfis de dissolução, in vitro, e verificar a influência da ferrita no processo de dissolução do fárm... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The oral route of drugs administration is surely the most used, not only for being easily employed, but also due to the patient adhesion. Among them, tablets are the most common, since they present safe and stable features. In order to develop new formulations, it is essential to acknowledge some physiological parameters and their influence on the pharmaceutical form performance. It is possible to speculate that motor activity parameters of the gastrointestinal tract might interfere in the drug availability after oral administration. Prucalopride is a 4-serotonine receptor agonist with known colonkinetic and possible prokinetic effects, which accelerates the luminal content propulsion. Therefore, it is important to study its effects on the gastrointestinal transit, since it might influence the tablet disintegration process and bioavailability. The objective of this study was to assess the Prucalopride effect on the gastrointestinal transit and how it affects the tablet disintegration process and the Metronidazol (pharmacokinetic marker) bioavailability. Tablet batches were produced, 100 mg of Metronidazol, with and without ferrite, in order to study correlation factors between the in vitro dissolution process for each batch. The influence of the ferrite in the drug dissolution process was also evaluated. Each batch was assessed by pharmacokinetic tests and by their dissolution profile. On regards to the in vivo experiment, each volunteer was submitted to a two phase study, in... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / Visando apontar as vicissitudes que possam estar relacionadas ao fato de alguns rompimentos conjugais ocorrerem em datas comemorativas foi produzida a dissertação. O tema surgiu em pesquisas sobre separação conjugal e guarda de filhos do Instituto de Psicologia da Universidade do Estado do Rio de Janeiro, nas quais se observou que as dissoluções que ocorreram nas datas festivas eram relevantes. Foram desenvolvidas análises bibliográficas sobre casamento, dissolução da conjugalidade, comemorações, memórias e rituais. Devido à interdisciplinaridade da temática realizou-se estudos em Psicologia, Antropologia, Direito, História e Sociologia. Pretendeu-se verificar quais os sentidos atribuídos pelos ex-cônjuges à data comemorativa na qual ocorreu a separação. Buscou-se constatar se houve alteração ou reconfiguração do significado das datas após o rompimento e visou-se apresentar reflexões que possam auxiliar a prática clínica e jurídica, mediante a atuação do profissional psicólogo nas questões tangentes à separação conjugal. A metodologia utilizada foi de História de Oral História de vida. Foram entrevistados quatro sujeitos, um rapaz que tomou a iniciativa no seu aniversário, uma moça que anunciou a decisão no aniversário de vinte seis anos de casamento, uma mulher que recebeu a notícia no Natal e um homem que foi comunicado no Ano Novo. Todos são do Estado do Rio de Janeiro e de classe média. A partir do discurso foi realizada a análise qualitativa dos dados, classificando-se as respostas em categorias essenciais à pesquisa. Como resultados verificou-se, no que se refere às datas comemorativas, que os entrevistados vivenciaram esses momentos como se estas possuíssem algo de mágico. Como se nestas épocas todos os problemas pudessem ser colocados de lado e tréguas pudessem ser feitas. Entretanto, os relatos mostraram que a tal mágica não ocorreu, as dificuldades continuaram expostas e, pelo contrário, o clima do evento evidenciou as convergências ficando difícil progredir como se nada estivesse acontecendo. Os sujeitos que tiveram a iniciativa em terminar com o relacionamento afirmaram que as datas das bodas de casamento e o aniversário natalício deram força e coragem que não tinham tido até aquele momento. Este ato favoreceu a sensação de realização e conquista que, no entanto, vinham misturada de dor, frustração e mágoa. Os sujeitos que receberam o comunicado da decisão do rompimento do casamento no Natal e no Réveillon reconheceram que a noticia configurou-se numa surpresa impactante, ao ponto de provocar silêncio. Identificou-se que não houve reconfiguração nos sentidos atribuídos às datas comemorativas, ao contrário o rompimento nestes eventos sociais fortaleceram o acontecimento. No entanto, foi possível perceber uma adição ao calendário oficial. O Natal, o Réveillon, as bodas e o aniversário é, também, o dia do rompimento conjugal. Soma-se marcos e fortifica-se o evento na memória dos sujeitos que vivenciaram estas histórias. Dentre as contribuições para a prática da Psicologia Jurídica e da clínica evidenciou-se que estes profissionais devem estar atentos ao caráter cíclico das festividades que estão nos calendários, configurando-se em momentos de transição, de inícios e fins. / The thesis has been elaborated having an objective to underline the vicissitudes which may refer to the fact of some conjugal breaking-offs taken place on the commemorative dates. The topic resulted from researches of the Institute of Psychology of the State Rio de Janeiro in respect of conjugal dissolution and guardianship of children. Through the said research it has been observed that dissolutions which occurred on festive dates were relevant in this regard. There have been conducted certain bibliographical analyses on marriage, conjugal dissolution, commemorations, remembrances and rituals. Due to correlation with other subjects certain study has been realized on such disciplines as Psychology, Anthropology, Civil Law, History and Sociology. It has been an intention to verify meanings attributed by ex-husband and ex-wife to the commemorative date on which the dissolution occurred. The research has been made to ascertain whether there has been alteration or reconfiguration of the date meanings after the dissolution event with a purpose to present certain reflections which may contribute to clinical and juridical practice through the performance of the professional psychologist within the areas related to the issues on conjugal dissolution. The methodology of Oral History Life History has been applied. Four persons have been interviewed: a guy, who took initiative on his birthday, a girl who announced the decision on her twenty sixth wedding anniversary, a woman who received such news on Christmas day and a man who was communicated that information on the New Years Day. They all are from the State Rio de Janeiro and are representatives of the media class. The qualitative data analysis has been made to classify responses into essential categories to align with the research. As far as commemorative dates are concerned, it has been verified that interviewees experienced those moments in such a way as if those moments were of some magical nature. As if at that time all the problems could have been put aside and a truce could have been concluded. However, results have demonstrated that such magic did not occur and problems continued to exist, and on the contrary, the climate of the event proved that it was difficult for convergence to progress as if nothing has happened. Those persons who took an initiative to terminate the relationships confirmed that the dates of wedding anniversary and birthdays gave them such a strength and courage which they have not had before that moment. This action has favoured to the sensation of an ability to realize and explore being, however, mixed with pain, frustration and misfortune. Those persons who received the information about conjugal dissolution on the Christmas and New Years Days expressed that such information turned to have an effect of surprise causing a moment of silence. It has been identified that there were no reconfiguration in the meanings attributed to the commemorative dates, on the contrary, the breaking-off on such social events have strengthen the occasion. However, this made possible to perceive an appearance of the additional official date to the calendar. Christmas, New Years Day, birthday and anniversary, in addition are also date of conjugal dissolution. Such event is fortified in the memories of those persons who have experienced these occasions. Among contributions to the practice of the Juridical Psychology and of the clinical one, evidenciou - in case that than it is to these professionals must be advertent to the character cíclico of the festivities than it is to they are at the calendars , configuring - in case that well into moments transitional , as of starts AND fins.

A globalização dos mercados tem trazido oportunidades e ameaças para as empresas, independentes de seu porte. Assim sendo, a competição empresarial no âmbito global ampliou-se de maneira expressiva nos últimos anos. Antes, competir significava lutar contra adversários que deveriam ser derrotados ou eliminados. Hoje pode-se trabalhar de maneira mais cooperativa as ações estratégicas organizacionais. Nesse sentido, os estudos sobre relacionamentos interorganizacionais tem surgido no sentido de sustentar a referida concepção mais cooperativa do processo estratégico das organizações. Assim, esse estudo alinha sobre a análise das redes horizontais de empresas, especificamente as redes pertencentes ao Programa Redes de Cooperação do Governo do Estado do Rio Grande do Sul. Sobre as redes horizontais de empresas, os estudos têm sido alinhados principalmente no que se refere aos fatores promotores do processo de cooperação, bem como estruturação da gestão e da governança e sobre o término das redes de empresas. Contudo, pouco tem sido estudo sobre o processo de dissolução das redes de empresas. Nessa linha de raciocínio, a presente tese tem como objetivo geral propor um framework para a análise da dissolução das redes horizontais de empresas. Para tanto trabalhou-se com 4 lentes teóricas na base teórica: o arcabouço da sociologia, da sociologia econômica, da economia e da gestão/estratégia. Os procedimentos metodológicos indicam um tipo de pesquisa exploratório/descritivo, sendo que os referidos procedimentos utilizados foram pautados em 2 etapas, na qual foi realizada uma análise multinível, com 32 entrevistas em profundidade com um roteiro semiestruturado numa etapa exploratória/qualitativa que teve como respondentes (experts teóricos, experts práticos, ex-governadores, ex-consultores e ex-presidentes das redes de empresas que se dissolvera). A técnica de análise de dados foi a análise de conteúdo para a etapa qualitativa. Ainda, a aplicação de questionários (com escalas de mensuração nominais, ordinais e intervalares) em uma survey descritiva/quantitativa na qual contou com 43 respondentes que eram ex-membros das redes horizontais de empresas. A técnica de análise dos dados na quantitativa foi a estatística, na qual utilizou-se a estatística descritiva e a estatística não-paramétrica. Os principais resultados indicam que as redes de empresas se dissolvem principalmente em decorrência da falta de acompanhamento do Programa Redes de Cooperação a partir da figura do consultor e alinhado ao fato das trocas de governo no Estado do Rio Grande do Sul fazer com que o Programa tenha pausas que são cruciais para a continuidade dos referidos relacionamentos interorganizacionais. / The globalization of markets has brought opportunities and threats for companies, independent of their size. Thus, competition in the global business has expanded so significantly in recent years. Before, meant to compete against opponents that fight should be defeated or eliminated. Today one can work more cooperative organizational strategic actions. In this sense, studies on interorganizational relationships has emerged in order to support that conception of the strategic cooperative organizations. Thus, this study aligns on the analysis of horizontal networks of companies, specifically those belonging to networks Networks Cooperation Program of the State Government of Rio Grande do Sul About horizontal networks of companies, studies have mainly been aligned with respect the factors that promote the cooperation process, and structuring of management and governance and on the completion of company networks. However, there has been little study on the process of dissolution of company networks. In this line of reasoning, this thesis aims to propose a general framework for analyzing the dissolution of horizontal networks of companies. For this we worked with four theoretical lenses on a theoretical basis: the framework of sociology, economic sociology, economics and management / strategy. The methodological procedures used indicate a multilevel analysis of 32 interviews with a semistructured script in an exploratory stage / qualitative respondents had the (theoretical experts, practical experts, former governors, former consultants and former presidents of company networks that dissolved). The technique of data analysis was content analysis for qualitative stage. Still, the questionnaires (at scales of measurement nominal, ordinal and interval) in a survey descriptive / quantitative in which had 43 respondents who were former members of horizontal networks of companies. The technique of data analysis was the quantitative statistics, in which we used descriptive statistics and non-parametric statistics. The main results indicate that networks of firms dissolve mainly due to the lack of monitoring of the program Cooperation Networks from the figure of the consultant and aligned to the fact that the trading of government in the State of Rio Grande do Sul to make the program has breaks are crucial to the continuity of such interorganizational relationships.

Acumulações de restos de moluscos são muito comuns tanto em ambientes marinhos plataformais quanto em depósitos lagunares e estuarinos da América do Sul, principalmente entre o Brasil e a Argentina. A formação destas concentrações conchíferas pode prover grande oportunidade para estudos tafonômicos, os quais ainda são raros nesta região. Existem ainda questões a serem respondidas, por exemplo, quanta informação biológica está preservada nestas concentrações? Ou, qual é a probabilidade de uma associação viva deixar um registro fóssil análogo? Os principais objetivos deste estudo foram: (i) investigar a influência dos processos ambientais na destruição de remanescentes biológicos, através da descrição das assinaturas tafonômicas presentes em conchas de moluscos de dois afloramentos da Laguna Tramandaí, nordeste do Rio Grande do Sul; e (ii) testar o potencial de preservação de associações de moluscos vivos, mortos e fósseis de lagunas e estuários da Planície Costeira do Rio Grande do Sul, com o intuito de compreender a qualidade da informação biológica preservada nestas associações fósseis de fácies lagunares holocênicas. O principal processo tafonômico é a dissolução. As conchas estão inseridas na zona tafonomicamente ativa e experimentam intensa dissolução, o que reduz a probabilidade de deixarem um registro fóssil. Todavia, a preservação de espécies da associação viva nos depósitos fósseis foi de 100% em nível regional, e as espécies presentes na associação morta não apresentaram boa preservação no registro fóssil recente (Holoceno), ao contrário do que é usualmente predito na bibliografia. Isso indica que a associação morta é enriquecida por espécies não indígenas, e parte deste aumento relativo da riqueza é transferida para a associação fóssil. O padrão observado na fidelidade de moluscos estuarinos é ocasionado pela (i) alta variabilidade temporal e espacial nas associações vivas, (ii) mistura espacial nas associação mortas e (iii) preservação diferencial, devido à destruição durante uma longa permanência na zona tafonomicamente ativa. Portanto, a dissolução é o principal processo tafonômico que altera a informação biológica em ambientes transicionais, embora a preservação seletiva possa introduzir vieses das associações vivas às fósseis. / Molluscan shell accumulations (shell beds) are very common in shallow marine and estuarine environments in South America and also on the continental shelf from Southern Brazil through Argentina. The development of these shell beds can provide a great opportunity to taphonomic studies, which are uncommon in this geographic location. For example, how much biological information is preserved within these shell beds? Or, what is the actual probability a local living community has to leave a fossil record corresponding to these shell deposits? The aims of this study are (i) to investigate the influence of environmental processes on the destruction of biological remains in a subtropical lagoonal setting by describing the taphonomic signatures occurring in the mollusk shells from the Tramandaí Lagoon, northeastern Rio Grande do Sul State; and (ii) to compare living assemblages (LAs), death assemblages (DAs) and fossil assemblages (FAs) from estuaries and lagoons in the Rio Grande do Sul Coastal Plain to understand the nature and quality of biological information preserved in fossil associations in Holocene lagoon facies. Dissolution appears to be a leading taphonomic agent in lagoonal environments according to the study. The shells are within the taphonomically active zone and, due to intense dissolution, they will most likely leave no geological record. Nonetheless, the preservation of living species in FA was 100% and species present in DA are not as good preserved in recent (Holocene) fossil record as originally thought from the literature. The present results indicate that both DAs and FAs from estuarine-lagoons environments are composed basically by nonindigenous species, with live-dead mismatch than for continental shelves. The fidelity pattern here observed for estuarine mollusks have been driven by (i) high temporal and spatial variability in the LAs, (ii) spatial mixing in the DAs and (iii) differential preservation of shells, due to long residence times in the taphonomically active zone. Dissolution is the main taphonomic process altering biological information in those environments, but differential preservation may be, perhaps, the responsible for introducing bias from living to fossil assemblages.

Submitted by Jean Medeiros (jeanletras@uepb.edu.br) on 2017-02-23T15:20:42Z No. of bitstreams: 1 PDF - Amaro da Costa.pdf: 1485927 bytes, checksum: f6f5563852d161825574a80fa4aad991 (MD5) / Approved for entry into archive by Secta BC (secta.csu.bc@uepb.edu.br) on 2017-03-07T16:11:14Z (GMT) No. of bitstreams: 1 PDF - Amaro da Costa.pdf: 1485927 bytes, checksum: f6f5563852d161825574a80fa4aad991 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-03-07T16:11:14Z (GMT). No. of bitstreams: 1 PDF - Amaro da Costa.pdf: 1485927 bytes, checksum: f6f5563852d161825574a80fa4aad991 (MD5) Previous issue date: 2015-08-21 / Fundo de Desenvolvimento do Capital Humano - Timor Leste / The absorption of a pharmaceutical product in a solid form after oral administration depends on several factors, such as release and solubilization of the drug and its permeation through the gastrointestinal tract. The aim of this study was to construct the dissolution profiles of medicinal products based on paracetamol and caffeine using partial least squares regression. The dissolution profile was determined using distilled water as the dissolution medium with apparatus 2 for 30 minutes. The collection of samples was performed in times between 5 to 30 minutes, and aliquots of the filtered and diluted with distilled water in the ratio of 1: 100 (v / v). The dissolution profiles were registered in the range 190-300 nm in molecular absorption spectrophotometer UV-Vis. To analise the data, the study used the method of partial least squares regression (PLSR) using The Unscrambler 9.8 software. The PLS models for paracetamol and caffeine had to be suitable, low value the root mean square error of calibration (RMSEC) and coefficient of determination (R2), which is closed to 1, with no significant bias and low value the relative error of prediction (REP). In comparing the dissolution profiles of the drugs, it was noted that the reference product showed a variation profile between batches much lower than generic drugs, which indicates greater uniformity in the production and quality of raw materials. When evaluated the degree of similarity between the drugs was observed that the three marks are not statistically different, since the values of difference factor (F1) to paracetamol is below the critical limit specified. Therefore, the constructed models of PLS are feasible for the use in the quality control of medicines, especially in the study of dissolution that contain acetaminophen and caffeine associated drugs. In addition, the method developed can be considered cheap and fast to achieve the desired results, without prior separation. / A absorção de um produto farmacêutico em forma sólida, após a sua administração por via oral depende de vários fatores, tais como liberação e solubilização do fármaco e sua permeação através do trato gastrointestinal. Assim, o objetivo deste trabalho foi construir os perfis de dissolução de medicamentos à base de paracetamol e cafeína, utilizando regressão por mínimos quadrados parciais. O perfil de dissolução foi realizado utilizando como meio de dissolução água destilada com aparato 2, por 30 minutos. A coleta das amostras foi realizada nos tempos entre 5 a 30 minutos, sendo as alíquotas filtradas e diluídas com água destilada na proporção de 1:100 (v/v). Os perfis de dissolução foram registrados na faixa espectral de 190 a 300 nm em espectrofotômetro de absorção molecular UV-Vis. Para a análise dos dados foi utilizada a regressão pelo método dos mínimos quadrados parciais (PLSR), utilizando o software The Unscrambler 9.8. Os modelos PLS para paracetamol e cafeína apresentaram-se adequados, com baixo valor de raiz quadrada do erro médio quadrática de calibração (RMSEC) e coeficiente de determinação (R ), que se aproxima de 1, com bias não significativos e baixo valor do erro relativo de predição (REP). Comparando os perfis de 2 dissolução dos fármacos, percebeu-se que o medicamento de referência apresentou uma variação do perfil entre lotes muito mais baixo do que os medicamentos genéricos, o que indica uma maior uniformidade na produção e qualidade das matérias prima. Quando avaliou- se o grau de similaridade entre os medicamentos, observou-se que as três marcas não são diferentes estatisticamente, pois os valores de fator diferença (f1) para paracetamol estão abaixo do limite crítico especificado. Portanto, os modelos PLS construídos são viáveis para ser utilizados no controle da qualidade de medicamentos, principalmente no estudo de dissolução que contenham paracetamol e cafeína associados em medicamento. Além disso, o método desenvolvido pode ser considerado barato e rápido para alcançar os resultados pretendidos, sem necessidade de separação prévia.

Submitted by Jean Medeiros (jeanletras@uepb.edu.br) on 2017-11-22T12:29:08Z No. of bitstreams: 1 PDF - Fernanda Ílary Costa Duarte.pdf: 24657537 bytes, checksum: 9b772bea9140014dc3032302a9add7fd (MD5) / Approved for entry into archive by Secta BC (secta.csu.bc@uepb.edu.br) on 2017-12-06T18:34:10Z (GMT) No. of bitstreams: 1 PDF - Fernanda Ílary Costa Duarte.pdf: 24657537 bytes, checksum: 9b772bea9140014dc3032302a9add7fd (MD5) / Made available in DSpace on 2017-12-06T18:34:10Z (GMT). No. of bitstreams: 1 PDF - Fernanda Ílary Costa Duarte.pdf: 24657537 bytes, checksum: 9b772bea9140014dc3032302a9add7fd (MD5) Previous issue date: 2016-03-17 / The lipoic acid acts as a cofactor for mitochondrial multienzyme complex, with intense ability to inhibit free radicals in aqueous and lipid being touted as a promising substance in antioxidant defense. In Brazil it is commonly marketed in capsule form for master pharmacies. Solid pharmaceutical forms tend to have problems related to bioavailability, making it necessary to perform the test of dissolution. The Brazilian Pharmacopeia does not show us in the percentage dissolution for the lipoic acid in the form of capsules, while the American Pharmacopoeia presents only the liquid chromatography (HPLC) method feeder on dissolution of this active pharmaceutical ingredient (IFA). In view of the absence of conditions in the Brazilian official code for these tests and the search for less costly techniques the goal is the development and validation of a methodology for quantification of lipoic acid on its dissolution in vitro study in capsules by UV/Vis spectrophotometry and high performance liquid chromatography ultraeficiência (CLUE). For that, physical and chemical characterization of the IFA, lipoic acid, through your recrystallization to assess purity and presence of polymorphism using TG/DTG, DSC, FTIR and DRX. To evaluate the ability of encapsulation of the wording proposed was conducted study of micromériticas properties, from analysis of the angle of repose, Hausner factor (FH), Carr index (CI) and flow rate. The method of dissolution employee followed the parameters recommended by the American Pharmacopoeia, and for the analysis of dissolution profiles was developed and validated methods of quantification of the drug by UV/Vis spectrophotometry and by CLUE, following the parameters of specificity, linearity, precision, accuracy, limits of detection and quantification, robustness. It was observed, from the results of TG/DTG-DSC, FTIR and XRD, the IFA used presented considerable purity and lacks polymorphism. The microméritico study has shown that the formulation presented a good flow. The methodologies for the quantification of samples of dissolution by UV/Vis spectrophotometry and CLUE fit in all validation parameters established, the developed formulation presented dissolved content percentage above 70%, in accordance with the official textbooks. There was a statistically significant difference between the methods studied, demonstrating the feasibility of using the Spectrophotometric method for evaluation of the in vitro dissolution, for their greater accessibility and lower cost. With this, it is concluded that the methods developed are safe and effective for the purpose intended and that the wording developed with lipoic acid led to the dissolution of the active ingredient. / O ácido lipóico funciona como um cofator para complexos multienzimáticos mitocondriais, com intensa capacidade de inibir radicais livres em meio aquoso e lipídico, sendo apontado como uma substância promissora na defesa antioxidante. No Brasil é comumente comercializado na forma de cápsulas por farmácias magistrais. Formas farmacêuticas sólidas tendem a apresentar problemas relacionados à biodisponibilidade, tornando-se necessário realizar o ensaio de dissolução. A Farmacopeia Brasileira não apresenta percentual de cedência no ensaio de dissolução para o ácido lipóico na forma de cápsulas, enquanto que a Farmacopeia Americana apresenta apenas a cromatografia liquida de alta eficiência (CLAE) como método dosador na dissolução deste ingrediente farmacêutico ativo (IFA). Tendo em vista a ausência de condições no código oficial brasileiro para estes ensaios e a busca por técnicas menos onerosas, objetiva-se o desenvolvimento e a validação de metodologia para quantificação do ácido lipóico no estudo de sua dissolução in vitro em cápsulas, por meio da espectrofotometria UV/Vis e da cromatografia líquida de ultraeficiência (CLUE). Para isso, realizou-se caracterização físico-química do IFA, ácido lipóico, através de sua recristalização, a fim de avaliar pureza e presença de polimorfismo, utilizando TG/DTG, DSC, FTIR e DRX. Para avaliar a capacidade de encapsulamento da formulação proposta foi realizado estudo das propriedades micromériticas, a partir de análise do ângulo de repouso, Fator de Hausner (FH), Índice de Carr (IC) e velocidade de escoamento. O método de dissolução empregado seguiu os parâmetros preconizados pela Farmacopeia Americana, e para a análise dos perfis de dissolução foi desenvolvido e validado métodos de quantificação do fármaco por espectrofotometria UV/Vis e por CLUE, seguindo os parâmetros de especificidade, linearidade, precisão, exatidão, limites de detecção e quantificação, robustez. Foi observado, a partir dos resultados de TG/DTG-DSC, FTIR e DRX, que o IFA utilizado apresentou pureza considerável e não possui polimorfismo. O estudo microméritico demonstrou que a formulação apresentou um bom fluxo. As metodologias para quantificação das amostras de dissolução por espectrofotometria UV/Vis e CLUE se enquadraram em todos os parâmetros de validação estabelecidos, a formulação desenvolvida apresentou percentual de teor dissolvido acima de 70% , estando de acordo com os compêndios oficiais. Não se verificou diferença estatística significativa entre os métodos estudados, demonstrando a viabilidade do uso do método espectrofotométrico para avaliação da dissolução in vitro, por sua maior acessibilidade e menor custo. Com isto, conclui-se que os métodos desenvolvidos são seguros e eficazes para o objetivo pretendido e que a formulação desenvolvida com ácido lipóico permitiu a dissolução considerável do princípio ativo.

O objetivo do presente estudo foi determinar a capacidade de dissolução tecidual, tensão superficial, e capacidade de limpeza de soluções Ca(OCl)2 e compará-las ao NaOCl. A dissolução tecidual foi testada em fragmentos de polpas bovinas divididos em 18 grupos, metade deles utilizando as amostras livremente depositadas em poços de cultura de células e a outra metade utilizando as amostras fixadas em bases de dentina bovina. As soluções testadas foram o NaOCl a 0,5%, 1%, 2,5% e 5,25% e o Ca(OCl)2 a 0,5%, 1%, 2,5% e 5,25%. O grupo controle foi o soro fisiológico. Essas soluções foram empregadas sobre as amostras com dez irrigações/aspirações sucessivas de 1 minuto. A capacidade de dissolução foi mensurada pela percentagem de perda de peso. A tensão superficial do NaOCl a 0,5%, 1%, 2,5% e 5,25% e do Ca(OCl)2 a 0,5%, 1%, 2,5% e 5,25%, além de um grupo controle, água destilada, foi mensurada através da técnica do anel de platina com um tensiômetro de Du Noüy. Foram realizadas nove mensurações de cada solução e o resultado expresso em média e desvio padrão. Para a análise da capacidade de limpeza foram utilizados 50 dentes monorradiculares humanos, divididos em 5 grupos, que foram preparados com limas tipo K e irrigados com NaOCl a 2,5%, NaOCl 5,25%, Ca(OCl)2 2,5% ou Ca(OCl)2 5,25%. O grupo controle foi irrigado com soro fisiológico. Através da microscopia eletrônica de varredura foram analisados os diferentes terços dos canais quanto à remoção de debris e à presença de smear layer. Foram atribuídos escores de 1 a 4 e a frequência destes foi verificada para cada grupo. Os resultados mostraram que quanto à dissolução não houve diferença significante entre NaOCl e Ca(OCl)2 para iguais concentrações. As soluções mais concentradas foram mais eficazes na dissolução. Os valores de tensão superficial das soluções de Ca(OCl)2 variaram de 68,48 a 72,88 mJ/m. A remoção de debris do grupo do Ca(OCl)2 a 5,25% foi inferior ao grupo controle no terço cervical. Nos demais terços não houve diferença entre os grupos. Quanto à remoção de smear layer, não houve diferença entre os grupos. As soluções de hipoclorito de cálcio apresentam capacidade de dissolução tecidual, entretanto suas tensões superficiais foram superiores quando comparadas às soluções de hipoclorito de sódio. Além disso, não foram capazes de remover a smear layer e debris. / The aim of this study was to determine the tissue dissolution capacity, surface tension, and cleaning ability of Ca(OCl)2 solutions and compare to the NaOCl properties. The dissolution was tested on bovine pulps fragments divided into 18 groups, half of them was freely deposited samples in cell culture wells and the remaining samples were fixed on bovine dentin bases. The solutions tested were 0.5% NaOCl, 1.0% NaOCl, 2.5% NaOCl and 5.25% NaOCl, and 0.5% Ca(OCl)2, 1.0% Ca(OCl)2, 2.5% Ca(OCl)2, and 5.25% Ca(OCl)2. The control group was saline. These solutions were used on samples and were successively irrigated/aspirated 10 times, for 1 minute each. The dissolving capacity was measured by the percentual weight loss. The surface tension of all tested solutions and control was measured by the platinum ring technique with a Du Noüy tensiometer. Nine measurements were taken of each solution and the result expressed as mean and standard deviation. For the analysis of cleaning capacity, 50 monoradicular human teeth were divided into five groups. They were prepared with K files and irrigated with 2.5% NaOCl, 5.25% NaOCl, 2.5% Ca(OCl)2 or 5.25% Ca(OCl)2. The control group was irrigated with saline. The samples were analyzed by scanning electron microscopy. Each third of the root canals received a score regarding the removal of debris and the presence of smear layer. Scores were assigned from 1 to 4 and their frequency for each group was determined. There was no significant difference between NaOCl and Ca(OCl)2 with the same concentrations. The most concentrated solutions were more effectively in dissolution. The surface tension values of solutions for Ca(OCl)2 varied from 68.48 to 72.88 mJ/m. Debris removal for 5.25% Ca(OCl)2 was lower than the control group in the cervical third. In the other thirds there was no difference among groups. There was no difference for the smear layer removal among groups. Calcium hypochlorite solutions showed tissue dissolution ability, however their surface tensions were higher when compared with sodium hypochlorite solutions. Moreover, were not able to remove debris and smear layer.

A globalização dos mercados tem trazido oportunidades e ameaças para as empresas, independentes de seu porte. Assim sendo, a competição empresarial no âmbito global ampliou-se de maneira expressiva nos últimos anos. Antes, competir significava lutar contra adversários que deveriam ser derrotados ou eliminados. Hoje pode-se trabalhar de maneira mais cooperativa as ações estratégicas organizacionais. Nesse sentido, os estudos sobre relacionamentos interorganizacionais tem surgido no sentido de sustentar a referida concepção mais cooperativa do processo estratégico das organizações. Assim, esse estudo alinha sobre a análise das redes horizontais de empresas, especificamente as redes pertencentes ao Programa Redes de Cooperação do Governo do Estado do Rio Grande do Sul. Sobre as redes horizontais de empresas, os estudos têm sido alinhados principalmente no que se refere aos fatores promotores do processo de cooperação, bem como estruturação da gestão e da governança e sobre o término das redes de empresas. Contudo, pouco tem sido estudo sobre o processo de dissolução das redes de empresas. Nessa linha de raciocínio, a presente tese tem como objetivo geral propor um framework para a análise da dissolução das redes horizontais de empresas. Para tanto trabalhou-se com 4 lentes teóricas na base teórica: o arcabouço da sociologia, da sociologia econômica, da economia e da gestão/estratégia. Os procedimentos metodológicos indicam um tipo de pesquisa exploratório/descritivo, sendo que os referidos procedimentos utilizados foram pautados em 2 etapas, na qual foi realizada uma análise multinível, com 32 entrevistas em profundidade com um roteiro semiestruturado numa etapa exploratória/qualitativa que teve como respondentes (experts teóricos, experts práticos, ex-governadores, ex-consultores e ex-presidentes das redes de empresas que se dissolvera). A técnica de análise de dados foi a análise de conteúdo para a etapa qualitativa. Ainda, a aplicação de questionários (com escalas de mensuração nominais, ordinais e intervalares) em uma survey descritiva/quantitativa na qual contou com 43 respondentes que eram ex-membros das redes horizontais de empresas. A técnica de análise dos dados na quantitativa foi a estatística, na qual utilizou-se a estatística descritiva e a estatística não-paramétrica. Os principais resultados indicam que as redes de empresas se dissolvem principalmente em decorrência da falta de acompanhamento do Programa Redes de Cooperação a partir da figura do consultor e alinhado ao fato das trocas de governo no Estado do Rio Grande do Sul fazer com que o Programa tenha pausas que são cruciais para a continuidade dos referidos relacionamentos interorganizacionais. / The globalization of markets has brought opportunities and threats for companies, independent of their size. Thus, competition in the global business has expanded so significantly in recent years. Before, meant to compete against opponents that fight should be defeated or eliminated. Today one can work more cooperative organizational strategic actions. In this sense, studies on interorganizational relationships has emerged in order to support that conception of the strategic cooperative organizations. Thus, this study aligns on the analysis of horizontal networks of companies, specifically those belonging to networks Networks Cooperation Program of the State Government of Rio Grande do Sul About horizontal networks of companies, studies have mainly been aligned with respect the factors that promote the cooperation process, and structuring of management and governance and on the completion of company networks. However, there has been little study on the process of dissolution of company networks. In this line of reasoning, this thesis aims to propose a general framework for analyzing the dissolution of horizontal networks of companies. For this we worked with four theoretical lenses on a theoretical basis: the framework of sociology, economic sociology, economics and management / strategy. The methodological procedures used indicate a multilevel analysis of 32 interviews with a semistructured script in an exploratory stage / qualitative respondents had the (theoretical experts, practical experts, former governors, former consultants and former presidents of company networks that dissolved). The technique of data analysis was content analysis for qualitative stage. Still, the questionnaires (at scales of measurement nominal, ordinal and interval) in a survey descriptive / quantitative in which had 43 respondents who were former members of horizontal networks of companies. The technique of data analysis was the quantitative statistics, in which we used descriptive statistics and non-parametric statistics. The main results indicate that networks of firms dissolve mainly due to the lack of monitoring of the program Cooperation Networks from the figure of the consultant and aligned to the fact that the trading of government in the State of Rio Grande do Sul to make the program has breaks are crucial to the continuity of such interorganizational relationships.

O objetivo deste trabalho foi avaliar as propriedades físico-químicas de diferentes matérias-primas de talidomida visando à identificação de parâmetros críticos a serem observados para garantir a aquisição de insumo com qualidade farmacêutica. Sete amostras foram caracterizadas a partir de estudos tecnológicos, espectroscópicos, morfológicos, térmicos e cristalográficos, sendo avaliadas frente a processos de dissolução e compactação. Os resultados obtidos demonstraram a inexistência de homogeneidade entre as matérias-primas analisadas, apresentando diferenças em relação à constituição cristalina e morfológica, comportamento térmico, velocidade de dissolução intrínseca e comportamento frente à compactação. Foi observada e quantificada a presença de fases polimórficas a e b e materiais semicristalinos. A amostra T5 demonstrou desfavoráveis propriedades tecnológicas, gerando indicativos de problemas relativos à processabilidade do fármaco em medicamento, ao contrário de T1. A análise térmica forneceu indícios de transição sólido-sólido entre fases polimórficas de fármaco, provavelmente relacionada a propriedades químico-mecânicas das amostras associadas à inserção de calor. Amostras semicristalinas apresentaram maior velocidade de dissolução intrínseca, principalmente associada ao polimorfo b, representando, possivelmente, um desvio de qualidade em processos sintéticos. Estudos preliminares indicaram que a amostra T1 exibiu melhor compactabilidade que T5. Devido a sua pureza cristalográfica e propriedades tecnológicas, a amostra T1 se mostrou a mais indicada ao desenvolvimento de comprimidos de talidomida. / The objective of this work was to evaluate physicochemical properties of different thalidomide raw material in order to identify critical parameters to assure the acquisition of a product with pharmaceutical quality. Seven samples were characterized by technological, spectroscopic, morphological, thermal and crystallographic approaches. Dissolution tests and degree of compaction were used to evaluate the samples. The results demonstrated raw materials with lack of homogeneity and differences related to crystal and morphological constitution, thermal behavior, intrinsic dissolution rate and compaction behavior. Polymorphic forms a and b and semicrystalline materials were observed and quantified. In contrast to T1, the sample T5 presented unfavorable technological properties generating indicatives of relative problems impairing the tablets manufacturing process. Thermal analysis indicated solid-solid transition between polymorphic phases probably related to chemical-mechanical properties of the samples associated with heating. Semicrystalline materials presented higher intrinsic dissolution rate than other samples, mainly related to the polymorph b, possibly representing quality deviation associated with synthetic process. Early studies indicated better compactability of sample T1 than T5. Due its crystallographic purity and technological properties, it is suggested that T1 is the sample choice to be used during the development of a pharmaceutical solid oral dosage form containing thalidomide.

Os testes de dissolução têm surgido no campo farmacêutico como uma ferramenta muito importante para caracterizar o desempenho de um medicamento. O ritonavir (ABT-538) é um inibidor peptidomimético tanto do HIV-1 quanto do HIV-2, sendo aprovado pelo FDA em 1996. Embora utilizado por quase dez anos, em todo o mundo, o ritonavir (cápsula mole) não está incluído em nenhuma farmacopéia ou código oficial e somente o FDA sugere uma condição para o teste de dissolução. Sendo um fármaco pouco solúvel e com uma biodisponibilidade oral em torno de 70%, o ritonavir é um candidato ao desenvolvimento de um método de dissolução baseado em uma correlação in vitro-in vivo (CIVIV). Neste trabalho, um ensaio de dissolução para ritonavir na forma farmacêutica cápsula foi desenvolvido e validado de acordo com o guia proposto pelo Fórum Farmacopéico. Diversas condições foram avaliadas, tais como, composição do meio, pH, concentração de surfactante e velocidade de agitação. O método foi desenvolvido utilizando o mesmo lote de Norvir® usado no estudo de bioequivalência e os dados in vivo foram utilizados para selecionar as melhores condições para o ensaio de dissolução, baseado em uma CIVIV. Um método seletivo por HPLC também foi desenvolvido. Para esta formulação, as melhores condições encontradas foram: equipamento USP 2, 900 ml de meio de dissolução contendo H2O com 0,7% de lauril sulfato de sódio a uma velocidade de agitação de 25 rpm. Após plotar a percentagem absorvida versus a percentagem dissolvida do fármaco, obtida através das condições selecionadas, uma boa correlação linear foi obtida (r= 0,997). O método de dissolução foi validado utilizando a CLAE e UV derivada. Desta forma, as especificações do teste de dissolução baseadas em uma CIVIV podem ser utilizadas como um método de controle de qualidade para avaliar o perfil de dissolução de cápsulas de ritonavir. / Dissolution testing has emerged in the pharmaceutical field as a very important tool to characterize drug product performance. Ritonavir (ABT-538) is a peptidomimetic inhibitor of both HIV-1 and HIV-2. It was approved by the US Food and Drug Administration (FDA) in 1996. Although being used for almost ten years all over the world, ritonavir soft gel capsules is not included in any pharmacopoeia or official code and only FDA has a suggestion for dissolution test condition. Being a poorly soluble drug with an oral bioavailability around 70%, it is candidate for the development of a dissolution method based on in vitro-in vivo correlation (IVIVC). In the present work, a dissolution test for ritonavir soft gel capsules was developed and validated according to the guidelines proposed by the Pharmacopeial Forum. Several conditions such as medium composition, pH, surfactant concentration and rotation speed were evaluated. The method was carried out using the same lot of Norvir® used in a bioequivalence study and the in vivo data was used to select the best dissolution test conditions based on IVIVC. Also a selective HPLC was developed. For this formulation, the best dissolution conditions were achieved using USP Apparatus 2, 900 ml of medium containing water with 0.7% (w/v) of sodium lauryl sulfate at a rotation speed of 25 rpm. After plotting the percentage of drug absorbed versus the percentage of drug dissolved under the conditions described above a very good linear correlation was obtained (r = 0.997). The dissolution test was validated using both HPLC and UV derivate assay methods. Considering the results, the proposed conditions established here based on an IVIVC could be used as a quality control to evaluate the dissolution profile of ritonavir soft gel capsules.