Queimaduras são uma das condições mais devastadoras da medicina. Estudo de coorte prospectivo, 26 meses, não consecutivo (01/Dez/00 - 31/Dez/01 e 01/Jul/02 - 31/Jul/03), conduzido na UTI de um hospital terciário. Internaram 106 pacientes nesse período, 83 foram incluídos no estudo. Médias de idade de 36 anos e de superfície corporal queimada de 38%. Lesão inalatória encontrada em 51% pacientes, ventilação mecânica em 58% e LPA/SDRA em 46%. Mortalidade de 40%. Fatores prognósticos foram idade, superfície corporal queimada, sexo feminino e LPA/SDRA / Burns are one of the most devastating conditions encountered mediicne. This is a prospective cohort study of adult patient, during 26 months, not consecutive (Dec/01/00 - Dec/31/01 a Jul/01/02 - Jul/31/03), conducted in burn ICU of Hospital das Clínicas of University of Sao Paulo. Were admitted to ICU 106 patients; of those, 83 were included this study. Mean age was 36 and total body surface area burn (%BSA) 38%. Inhalation injury was identified in 51% patients, 58% required mechanical ventilation and ALI/ARDS in 46%. Overall mortality was 40%. Age, total %BSA, female sex and ALI/ARDS was determinant factors of death

A malária é um problema de saúde global, que hoje acomete aproximadamente 207 milhões de pessoas, e que levou ao óbito cerca de 607.000 indíviduos apenas no ano de 2013. No Brasil, 99% dos casos concentram-se na Amazônia Legal onde infecções por Plasmodium vivax são as principais causas da doença e podem ser fatais. Infecções por Plasmodium spp. podem levar à um quadro respiratório grave, com complicações pulmonares denominadas lesão pulmonar aguda (LPA) e síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA). A LPA/SDRA é caracterizada pela lesão dos alvéolos e do parênquima pulmonar, com perda da função da barreira epitelial do alvéolo e do capilar pulmonar de células endoteliais e, consequentemente, presença de edema pulmonar de origem não-cardiogênica. A diminuição da capacidade de trocas gasosas, aumento da atividade leucocitária e de mediadores inflamatórios nos pulmões resultam em insuficiência respiratória. A dificuldade em se estudar a doença em humanos associado ao desconhecimento dos fatores envolvidos na síndrome faz com que essa disfunção pulmonar torne-se mal compreendida e leve cada vez mais pessoas a óbito. O objetivo central do presente trabalho foi reconhecer e caracterizar o perfil leucocitário pulmonar, os fatores inflamatórios e a morte celular que contribuem para o desenvolvimento da LPA/SDRA associada a malária. Neste trabalho foi utilizado como modelo experimental a associação entre camundongos da linhagem DBA/2 e o parasita murino Plasmodium berghei ANKA. Neste modelo 30-75% dos camundongos desenvolvem sintomas pulmonares agudos (LPA/SDRA) e os demais morrem tardiamente com hiperparasitemia (HP). Desenvolvemos a partir dos parâmetros respiratórios e da parasitemia um modelo preditivo para classificação dos animais em LPA/SDRA ou HP antes do momento da morte com alta sensibilidade e especificidade. Nossos resultados mostram que os macrófagos alveolares e os neutrófilos estão aumentados de maneira significativa nos animais classificados como LPA/SDRA e que a depleção dessas populações promove a sobrevida dos animais e o não desenvolvimento da síndrome. Verificamos também que as células TCD4+ e TCD8+ produzem grandes quantidades de IFN-? nos animais LPA/SDRA, contudo o sistema imunológico desses animais produz grandes quantidades de IL-10 como forma de regular a resposta inflamatória. Em nosso estudo mensuramos a apoptose no tecido pulmonar e verificamos que os animais com LPA/SDRA possuem um número maior de células morrendo em relação aos animais HP. Vimos também que a apoptose de neutrófilos e células dendríticas ocorrem de maneira significativa no lavado broncoalveolar dos animais LPA/SDRA. O estudo da expressão de genes pró e anti-apoptóticos mostrou que há o aumento da expressão de Casp-3, Casp-9, Bad, Bid, Bak, FADD, CAD e Ripk-1 nos animais LPA/SDRA, enquanto que Bcl-XL e Bcl2 estão mais expressos nos animais HP. / Malaria is a global health problem that now affects approximately 207 million people, and led to the deaths of about 607,000 individuals only in 2013. In Brazil, 99% of the cases are concentrated in the Amazon where infections by Plasmodium vivax are the major cause of morbidity and which can also be fatal. Infections with Plasmodium spp. can lead to a serious respiratory condition including pulmonary complications named as acute lung injury (ALI) and acute respiratory distress syndrome (ARDS). ALI /ARDS is characterized by damage to the alveoli and the lung parenchyma, loss of epithelial barrier function of the alveoli and pulmonary capillary endothelial cells and, consequently, pulmonary edema noncardiogenic origin. Decreased capacity for gas exchange, increased leukocyte activity and inflammatory mediators in the lungs resulting in respiratory failure. The difficulty in studying human disease associated with lack of knowledge of factors involved in the syndrome and makes the pulmonary dysfunction become misunderstood and take more people to death. The central objective of this study was to determine and characterize the lung leukocytes profile, inflammatory factors and cell death that contribute to the development of ALI / ARDS associated with malaria. In this work was used as an experimental model the association between DBA/2 mice strain and the Plasmodium berghei ANKA murine parasite. In this model, 30-75% of mice develop acute pulmonary symptoms (ALI/ARDS) and the others died too late with hyperparasitaemia (HP). Developed from the respiratory parameters and parasitaemia a predictive model for classification of animals in ALI/ARDS or HP before the moment of death with high sensitivity and specificity. Our results show that alveolar macrophages and neutrophils were increased significantly in animals classified as ALI/ARDS and the depletion of these populations promotes the survival of the animals and not development of the syndrome. We also observed that CD4+ and CD8+ T cells produce large amounts of IFN-? in animals ALI/ARDS, however the immune system of these animals produce large amounts of IL-10 in order to regulate the inflammatory response. In our study we measured apoptosis in lung tissue and found that animals with ALI/ARDS have a larger number of cells dying compared to HP animals. We also saw that apoptosis of neutrophils and dendritic cells occur significantly in BAL of animals ALI/ARDS. The study of the expression of pro and anti-apoptotic genes showed that there is increased expression of Casp-3, Casp-9, Bad, Bid, Bak, FADD, and Ripk CAD-1 in animals ALI/ARDS, as that Bcl XL and Bcl2 are more expressed in HP animals.

Orientador: José Roberto fioretto / Banca: Mário Ferreira Carpi / Banca: Carlos Fernando Ronchi / Resumo: A Síndrome do Desconforto Respiratório Agudo (SDRA) cursa com alta mortalidade apesar do melhor entendimento de sua fisiopatologia e avanços no tratamento. A Ventilação Oscilatória de Alta Frequência (VOAF) é método protetor por utilizar baixos volumes correntes (VC). Existem terapias adjuvantes à ventilação, dentre as quais se destaca a posição prona, que possibilita homogeneização da distribuição do VC e promove recrutamento alveolar. O objetivo foi investigar o efeito da posição prona associada à VOAF sobre a oxigenação, inflamação, histologia e dano oxidativo pulmonares, comparando-a com a posição supina neste mesmo modo ventilatório em modelo experimental de lesão pulmonar aguda (LPA) induzida em coelhos. Trinta coelhos foram instrumentados com traqueostomia e acessos vasculares e ventilados. A LPA foi induzida por infusão traqueal de salina aquecida (30mL/Kg, 38°C). Os coelhos foram submetidos à VOAF e divididos em dois grupos (n=15), um ventilado em posição supina (GS) e outro em posição prona (GP). VOAF foi iniciada com pressão aérea média de 16 cmH2O, que foi diminuída a cada 30 minutos até 10-11 cmH2O. Nos últimos 30 minutos os coelhos foram reposicionados em posição supina. Parâmetros ventilatórios e hemodinâmicos foram registrados a cada 30 minutos durante 150 minutos. Os desfechos foram: oxigenação, avaliada pela relação PaO2/FiO2 e índice de oxigenação (IO); inflamação pulmonar, avaliada pela porcentagem de polimorfonucleares (PMN) no lavado broncoalveolar (BAL) e pelo nível de TNF-alfa medido no BAL e no tecido pulmonar nas áreas ventral e dorsal; estresse oxidativo tecidual pulmonar, determinado pelo método de peroxidação lipídica (malondialdeído); e lesão tecidual pulmonar, determinada por escore histológico de lesão por área pulmonar. O nível de significância avaliado... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Acute respiratory distress syndrome (ARDS) has been associated to high mortality rate despite better understanding of its pathophysiology and advances in treatment. High-frequency oscillatory ventilation (HFOV) is a protective ventilatory method because of using low tidal volume (VT). There are also many adjunctive therapies, of which prone position is known to allow homogenization of VT distribution and to promote alveolar recruitment. The objective was to investigate the prone position and HFOV association effects on oxygenation, inflammation, oxidative damage and lung histology, comparing to the supine position in this same ventilation mode, in experimental acute lung injury (ALI) induced in rabbits. Thirty rabbits were instrumented with tracheotomy and vascular catheters and ventilated. ALI was induced by tracheal infusion of warm saline (30mL/Kg, 38°C). Rabbits were submitted to HFOV and divided in two groups (n=15), one ventilated in supine position (SG), and the other in prone position (PG). HFOV was initiated with mean airway pressure of 16 cmH2O, which was decreased each 30 minutes until 10-11 cmH2O. In the last 30 minutes, all rabbits were repositioned to supine position. Ventilatory and hemodynamic parameters were recorded every 30 minutes for 150 minutes. The outcomes were: oxygenation, measured by PaO2/FiO2 ratio and oxygenation index (OI); lung inflammation, assessed by the percentage of polymorphonuclear cells (PMN) in bronchoalveolar lavage fluid (BAL) and by the level of TNF- alpha measured in BAL and in lung tissue, in ventral and dorsal areas; lung tissue oxidative stress, determined by the method of lipid peroxidation (malondialdehyde); and lung tissue damage, as determined by a histological score of injury, in each lung area. A significance level of 5% was... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

A despeito dos avanços ocorridos na área de medicina intensiva nos últimos vinte anos, a síndrome da angústia respiratória do adulto ( SARA ) permanece como uma importante causa de mortalidade e morbidade em doentes criticamente enfermos. Novas abordagens experimentais são claramente necessárias para que o prognóstico desses pacientes seja melhorado. o presente estudo tem como objetivos: a) Reproduzir um modelo experimental de SARA no qual uma única instilação intratraqueal de 1,5 unidades de bleomicina intratraqueal em ratas WISTAR reproduz o quadro histológico encontrado na SARA em humanos. b) Avaliar se o heparinóide polissulfato de pentosan, um inibidor do fator básico de crescimento dos fibroblastos e da angiogênese é capaz de bloquear a fibrose pulmonar induzida por bleomicina intratraqueal. No primeiro experimento foram utilizadas 36 ratas da raça Wistar, divididas em grupos de 6. Cada grupo constou de três animais controle e três animais que receberam o tratamento. Os grupos foram sacrificados nos seguintes intervalos após as instilações intratraqueais: 1 hora, 6 horas, 24 horas, 7 dias, 15 dias e 30 dias. Os achados histopatológicos foram os seguintes: li Os grupos controle possuem arquitetura pulmonar normal. li Nos animais tratados, na primeira hora existe um quadro de mastocitose difusa nos espaços intraalveolares. li Na sexta hora o quadro histopatológico é idêntico ao grupo anterior. li Na vigésima-quarta hora existe uma alveolite mononuc1ear, quebra da barreira alvéolo-capilar, presença de inúmeros macrófagos intraalveolares, vasculite mononuc1ear e lesões em endotélio vascular. li No sétimo dia inicia-se o processo de fibrose intersticial, com intenso processo de reepitelização alveolar. • No décimo-quinto dia a fibrose pulmonar toma-se mais evidente, com áreas de distorção da arquitetura alveolar e áreas de retração pleural. • No trigésimo dia ocorre uma diminuição do infiltrado mononuc1ear intersticial. Existem áreas de faveolamento e de pontes entre as áreas de fibrose. Em uma segunda etapa avaliou-se, através de análise de imagem, o efeito do polissulfato de pentosan por via subcutânea, na dose de 25 mglkgldia, por 15 dias, sobre a fibrose pulmonar induzida por bleomicina intratraqueal. Nesta etapa foram utilizadas 40 ratas da raça W/STAR, assim distribuídas em 4 grupos de 10 animais cada. Grupo 1- Salina intratraqueal Grupo Salina intratraqueal + bleomicina Grupo 3- Salina intratraqueal + PPS Grupo 4- Salina intratraqueal + bleomicina + PPS De uma maneira inesperada as ratas do grupo 4 apresentavam uma maior percentagem de fibrose pulmonar quando comparados aos ratos do grupo 2 ( p< 0,05 ). As ratas dos grupos 1 e 3 não apresentavam fibrose pulmonar. Além disso as ratas do grupo 4 perderam peso ( - 59,3g em média ), em discordância com os outros grupos deste estudo que ganharam peso (p< 0,05). Concluímos que o modelo animal descrito neste estudo possui, em todas as suas etapas, claras semelhanças histopatológicas com a síndrome da angustia respiratória do adulto encontrado em humanos. O polissulfato de pentosan por via subcutânea na dose de 25 mg/kg/dia, por 15 dias, não protege contra a fibrose pulmonar induzida por bleomicina intratraqueal e induz um quadro de caquexia. / In spite of the advances in criticaI care medicine, over the Iast twenty years, the acute respiratory distress syndrome (ARDS) remains an important cause of morbidity and mortality in critically ill patients. New therapeutic altematives are c1early necessary in order to improve the prognosis of these patients. The purposes ofthis study are: a) To Reproduce an experimental modeI in which one sigle instillation of 1,5 units of bleomycin reproduces the histologicaI features observed in humans with the acute respiratory distress syndrome. b) To evaluate if the heparinoid pentosan polyssulfate, an inhibitor of basic fibroblast growth factor and of angiogenesis, is abIe to bIock the puImonary fibrosis induced by intratraqueal bIeomycin. In the first experiment, thirty-six female WISTAR rats were divided in groups of six each. Each group contained three controI animaIs and three animaIs that received the treatment. The groups were sacrified in the following intervaIs after the intratraqueaI instiIattions: one hour, six hours, twenty-four hours, seven days, fifteen days and thirty days. The histopathological findings were: • The control groups had normal pulmonary architecture. • In the first hour there is a diffuse mastocitosis in the alveolar spaces. • In the sixth hour the histopathological findings are identical to the above rnentioned. • In the twenty-fourth hour there is a mononuclear alveolitis, the presence of innumerable intralveolar macrophages, a mononuclear vasculitis and lesions in the vascular endothelium. • In the seventh day the process of pulrnonary fibrosis begins, with na intense process of reepithelization ofthe alveolar walls. • In the fifteenth day the pulmonary fibrosis is more evident and there are areas of scarring ofthe alveolar architecture and areas of pleural retraction. • In the thirtieth day there is a decrease in the intensity of the mononuclear infiltrate. Areas of "honey combing" and the formation of bridges joining the areas of fibrosis, were also seen. In a second phase, the action of subcutaneous pentosan polyssulfate , in the dose of of 25 mg/kg/day, for fifteen days, on the pulmonary fibrosis induced by bleomycin was studied. In this phase, forty female WISTAR rats were divided in the following groups often each. Group 1- Intratracheal saline Group 2- Intratracheal saline + bleomycin Group 3- Intratracheal saline + PPS Group 4- Intratracheal saline + bleomycin + PPS Quite unexpectedilly the rats of group four had a greater percentage of fibrosis when compared to group 2 (p< 0.05). Groups 1 and 3 had no evidence ofpulmonary fibrosis. Besides this, the animaIs of group 4 lost weight ( mean of 59.3 g), a fact In discordance with the other groups ofthis study ( p< 0,05). We conclude that the animal model described in this study has a similar histopathological picture when compared with the acute respiratory distress syndrome in humans. Subcutaneously infused pentosan polysulfate in the dose of 25 mg/kg/day, for fifteen days, does not inhibit the pulmonary fibrosis induced by intratracheal bIeomycin and induces cachexia in these animals.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:25:36Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2013-02-20Bitstream added on 2014-06-13T18:29:07Z : No. of bitstreams: 1 pires_rb_me_botfm.pdf: 268409 bytes, checksum: a7f99374144af3decea275454b7e5df4 (MD5) / A Síndrome do Desconforto Respiratório Agudo (SDRA) cursa com alta mortalidade apesar do melhor entendimento de sua fisiopatologia e avanços no tratamento. A Ventilação Oscilatória de Alta Frequência (VOAF) é método protetor por utilizar baixos volumes correntes (VC). Existem terapias adjuvantes à ventilação, dentre as quais se destaca a posição prona, que possibilita homogeneização da distribuição do VC e promove recrutamento alveolar. O objetivo foi investigar o efeito da posição prona associada à VOAF sobre a oxigenação, inflamação, histologia e dano oxidativo pulmonares, comparando-a com a posição supina neste mesmo modo ventilatório em modelo experimental de lesão pulmonar aguda (LPA) induzida em coelhos. Trinta coelhos foram instrumentados com traqueostomia e acessos vasculares e ventilados. A LPA foi induzida por infusão traqueal de salina aquecida (30mL/Kg, 38°C). Os coelhos foram submetidos à VOAF e divididos em dois grupos (n=15), um ventilado em posição supina (GS) e outro em posição prona (GP). VOAF foi iniciada com pressão aérea média de 16 cmH2O, que foi diminuída a cada 30 minutos até 10-11 cmH2O. Nos últimos 30 minutos os coelhos foram reposicionados em posição supina. Parâmetros ventilatórios e hemodinâmicos foram registrados a cada 30 minutos durante 150 minutos. Os desfechos foram: oxigenação, avaliada pela relação PaO2/FiO2 e índice de oxigenação (IO); inflamação pulmonar, avaliada pela porcentagem de polimorfonucleares (PMN) no lavado broncoalveolar (BAL) e pelo nível de TNF-alfa medido no BAL e no tecido pulmonar nas áreas ventral e dorsal; estresse oxidativo tecidual pulmonar, determinado pelo método de peroxidação lipídica (malondialdeído); e lesão tecidual pulmonar, determinada por escore histológico de lesão por área pulmonar. O nível de significância avaliado... / Acute respiratory distress syndrome (ARDS) has been associated to high mortality rate despite better understanding of its pathophysiology and advances in treatment. High-frequency oscillatory ventilation (HFOV) is a protective ventilatory method because of using low tidal volume (VT). There are also many adjunctive therapies, of which prone position is known to allow homogenization of VT distribution and to promote alveolar recruitment. The objective was to investigate the prone position and HFOV association effects on oxygenation, inflammation, oxidative damage and lung histology, comparing to the supine position in this same ventilation mode, in experimental acute lung injury (ALI) induced in rabbits. Thirty rabbits were instrumented with tracheotomy and vascular catheters and ventilated. ALI was induced by tracheal infusion of warm saline (30mL/Kg, 38°C). Rabbits were submitted to HFOV and divided in two groups (n=15), one ventilated in supine position (SG), and the other in prone position (PG). HFOV was initiated with mean airway pressure of 16 cmH2O, which was decreased each 30 minutes until 10-11 cmH2O. In the last 30 minutes, all rabbits were repositioned to supine position. Ventilatory and hemodynamic parameters were recorded every 30 minutes for 150 minutes. The outcomes were: oxygenation, measured by PaO2/FiO2 ratio and oxygenation index (OI); lung inflammation, assessed by the percentage of polymorphonuclear cells (PMN) in bronchoalveolar lavage fluid (BAL) and by the level of TNF- alpha measured in BAL and in lung tissue, in ventral and dorsal areas; lung tissue oxidative stress, determined by the method of lipid peroxidation (malondialdehyde); and lung tissue damage, as determined by a histological score of injury, in each lung area. A significance level of 5% was... (Complete abstract click electronic access below)

Made available in DSpace on 2014-08-13T14:50:58Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2014-02-25Bitstream added on 2014-08-13T17:59:51Z : No. of bitstreams: 1 000771322.pdf: 795316 bytes, checksum: e03e738556583e78c68280d321cd6c8e (MD5) / Fundamentação/Objetivos: A Síndrome do Desconforto Respiratório Agudo (SDRA) cursa com altos índices de mortalidade apesar do melhor entendimento de sua fisiopatologia e avanços no tratamento. Existem várias terapias adjuvantes à ventilação mecânica (VM), dentre as quais se destaca a posição prona, que possibilita homogeneização da distribuição do volume corrente (VC) e promove recrutamento alveolar, e o óxido nítrico inalatório (NOi) que promove vasodilatação pulmonar seletiva direcionando o fluxo sanguíneo de áreas mal ventiladas para áreas bem ventiladas e com perfusão diminuída, otimizando a relação ventilação/perfusão e melhorando a oxigenação, com diminuição da resistência vascular pulmonar. Pela melhora da relação ventilação/perfusão, o gás pode permitir o emprego de VM menos agressiva, que, por sua vez, pode diminuir o risco de lesão pulmonar induzida pela VM e a morbidade. Objetivo: comparar os efeitos da posição prona com os do NOi sobre a oxigenação, mecânica respiratória, lesão histopatológica e inflamatória em modelo experimental de lesão pulmonar aguda (LPA). Métodos: Cinquenta coelhos foram instrumentados com traqueostomia e acessos vasculares e ventilados mecanicamente. A LPA foi induzida por infusão traqueal de salina aquecida (30mL/Kg, 38°C). Os coelhos foram submetidos à VMC protetora e distribuídos em quatro grupos: 1) animais com LPA em VMC protetora em posição supina (GVMS; n=15); 2) animais com LPA em VMC protetora + posição prona (GVMP; n=15); 3) animais com LPA em VMC protetora + NOi em posição supina (GVNO; n=15) e 4) animais sem lesão pulmonar submetidos à VMC protetora (sadio – GS; n=5). Os desfechos foram: oxigenação, avaliada pela relação PaO2/FiO2 e índice de oxigenação (IO); inflamação pulmonar, avaliada pela porcentagem de polimorfonucleares (PMN) no lavado broncoalveolar (BAL) e pelo nível de TNF-alfa medido no BAL e lesão ... / Background/Objectives: The Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS) is associated with high mortality rate despite better understanding of its pathophysiology and treatment advances. There are several adjuvant therapies that can be associated to mechanical ventilation (MV), among which stands out the prone position, which allows homogeneous tidal volume (VT) distribution and promotes alveolar recruitment; and inhaled nitric oxide (iNO) which promotes selective pulmonary vasodilation directing blood flow from areas poorly ventilated to well-ventilated areas and decreased perfusion, optimizing the ventilation/perfusion ratio and improving oxygenation with reduced pulmonary vascular resistance. Improved ventilation/perfusion ratio, allows the use of lesser aggressive mechanical ventilation (MV) treatment, which reduces the risk of lung injury induced by MV and morbidity. Objective: To compare the effects of prone position with iNO on oxygenation, respiratory mechanics, inflammatory and histological injury in an experimental model of acute lung injury (ALI). Methods: Fifty rabbits were instrumented with tracheotomy and vascular access and mechanically ventilated. ALI was induced by tracheal infusion of warm saline (30mL/kg, 38°C). Rabbits underwent protective conventional mechanical ventilation (CMV) were divided in four groups: 1) Animals with ALI in protective CMV + supine position (GVMS, n=15), 2) animals with ALI in protective CMV + prone position (GVMP, n=15) and 3) animals with ALI in protective CMV + iNO in supine position (GVNO, n=15). Additionally, there were five animals without lung injury submitted to protective CMV (Healthy group - GS, n=5). The outcomes were oxygenation, measured by PaO2/FiO2 ratio and oxygenation index (OI), lung inflammation assessed by the percentage of polymorphonuclear cells (PMN) in bronchoalveolar lavage (BAL) and TNF-alpha measured in BAL, and histological pulmonary injury determined by a injury ...

Orientador: José Roberto Fioretto / Banca: Marcelo Barciela Brandão / Banca: Marcos Aurélio de Moraes / Resumo: Fundamentação/Objetivos: A Síndrome do Desconforto Respiratório Agudo (SDRA) cursa com altos índices de mortalidade apesar do melhor entendimento de sua fisiopatologia e avanços no tratamento. Existem várias terapias adjuvantes à ventilação mecânica (VM), dentre as quais se destaca a posição prona, que possibilita homogeneização da distribuição do volume corrente (VC) e promove recrutamento alveolar, e o óxido nítrico inalatório (NOi) que promove vasodilatação pulmonar seletiva direcionando o fluxo sanguíneo de áreas mal ventiladas para áreas bem ventiladas e com perfusão diminuída, otimizando a relação ventilação/perfusão e melhorando a oxigenação, com diminuição da resistência vascular pulmonar. Pela melhora da relação ventilação/perfusão, o gás pode permitir o emprego de VM menos agressiva, que, por sua vez, pode diminuir o risco de lesão pulmonar induzida pela VM e a morbidade. Objetivo: comparar os efeitos da posição prona com os do NOi sobre a oxigenação, mecânica respiratória, lesão histopatológica e inflamatória em modelo experimental de lesão pulmonar aguda (LPA). Métodos: Cinquenta coelhos foram instrumentados com traqueostomia e acessos vasculares e ventilados mecanicamente. A LPA foi induzida por infusão traqueal de salina aquecida (30mL/Kg, 38°C). Os coelhos foram submetidos à VMC protetora e distribuídos em quatro grupos: 1) animais com LPA em VMC protetora em posição supina (GVMS; n=15); 2) animais com LPA em VMC protetora + posição prona (GVMP; n=15); 3) animais com LPA em VMC protetora + NOi em posição supina (GVNO; n=15) e 4) animais sem lesão pulmonar submetidos à VMC protetora (sadio - GS; n=5). Os desfechos foram: oxigenação, avaliada pela relação PaO2/FiO2 e índice de oxigenação (IO); inflamação pulmonar, avaliada pela porcentagem de polimorfonucleares (PMN) no lavado broncoalveolar (BAL) e pelo nível de TNF-alfa medido no BAL e lesão... / Abstract: Background/Objectives: The Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS) is associated with high mortality rate despite better understanding of its pathophysiology and treatment advances. There are several adjuvant therapies that can be associated to mechanical ventilation (MV), among which stands out the prone position, which allows homogeneous tidal volume (VT) distribution and promotes alveolar recruitment; and inhaled nitric oxide (iNO) which promotes selective pulmonary vasodilation directing blood flow from areas poorly ventilated to well-ventilated areas and decreased perfusion, optimizing the ventilation/perfusion ratio and improving oxygenation with reduced pulmonary vascular resistance. Improved ventilation/perfusion ratio, allows the use of lesser aggressive mechanical ventilation (MV) treatment, which reduces the risk of lung injury induced by MV and morbidity. Objective: To compare the effects of prone position with iNO on oxygenation, respiratory mechanics, inflammatory and histological injury in an experimental model of acute lung injury (ALI). Methods: Fifty rabbits were instrumented with tracheotomy and vascular access and mechanically ventilated. ALI was induced by tracheal infusion of warm saline (30mL/kg, 38°C). Rabbits underwent protective conventional mechanical ventilation (CMV) were divided in four groups: 1) Animals with ALI in protective CMV + supine position (GVMS, n=15), 2) animals with ALI in protective CMV + prone position (GVMP, n=15) and 3) animals with ALI in protective CMV + iNO in supine position (GVNO, n=15). Additionally, there were five animals without lung injury submitted to protective CMV (Healthy group - GS, n=5). The outcomes were oxygenation, measured by PaO2/FiO2 ratio and oxygenation index (OI), lung inflammation assessed by the percentage of polymorphonuclear cells (PMN) in bronchoalveolar lavage (BAL) and TNF-alpha measured in BAL, and histological pulmonary injury determined by a injury ... / Mestre

Made available in DSpace on 2013-08-07T19:06:43Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000402198-Texto+Completo-0.pdf: 1075449 bytes, checksum: 7bb48cb5cb3fd7514b495fe5127c6449 (MD5) Previous issue date: 2008 / Objectives: To evaluate the usefulness of the stable microbbuble test in gastric aspirate to predict the need for a second dose of surfactant in a group of preterm infants who received selective surfactant prophylaxis based on a low microbbuble count, and to study the association between other variables and the need of retreatment in the same group of patients. Methods: A retrospective cohort study was preformed from October 2002 to November 2006 by reviewing 114 charts of the inborn preterm babies T 31 weeks admitted to Hospital São Lucas da PUCRS neonatal intensive care unit, who had Stable Microbubble Test count under 25 microbbubles/mm2 and received prophylactic (or early) surfactant treatment. Results: From the babies studied, 32% received two or more doses of surfactant. The main conditions associated with retreatment was respiratory distress syndrome, high necessity of oxygen and pneumothorax. Thirty six percent of the neonates which received more than one dose of surfactant had a microbubbles count under 10 microbubble/mm2 (sensivity 93%; 95% CI 77- 99%), a negative predictive value o 91% (95% CI 68-98%). However, the specificity of the test was low. Low gestational age was the main risk factor associated with the necessity of a second (or more) doses of surfactant. Conclusions: The re-dosing of surfactant is very unlikely with stable microbbuble test in gastric fluid above 10 microbubbles/mm2 and gestational ages above 27 weeks. However, low positive predictive values suggest that stable microbbuble test has little clinical aplicability to predict the need for retreatment in this low count range. / Objetivos: Avaliar a utilidade do teste de microbolhas estáveis no aspirado gástrico para predição da necessidade de segunda dose de surfactante em um grupo de prematuros que receberam surfactante profilático baseado em uma baixa contagem de microbolhas. Estudar a associação entre outras variáveis e a necessidade de retratamento no mesmo grupo de pacientes. Métodos: Foi realizado um estudo retrospectivo analisando 114 prontuários de prematuros ≤31 semanas de gestação nascidos no hospital São Lucas da PUCRS e internados em sua Unidade de Tratamento Intensivo Neonatal entre outubro de 2002 e novembro de 2006. Todos os neonatos tiveram uma contagem de microbolhas inferior a 25 microbolhas/mm² e receberam profilaxia seletiva com surfactante. Resultados: Trinta e seis pacientes (32%) receberam duas ou mais doses de surfactante. As principais condições associadas com o retratamento foram a síndrome do desconforto respiratório, a elevada necessidade de oxigênio e o pneumotórax. Trinta e seis por cento dos bebês que receberam mais de uma dose de surfactante tinham uma contagem de microbolhas ≤10μb/mm². A sensibilidade foi 93% (IC 95%: 77-99%) e o valor preditivo negativo foi 91% (IC 95%: 68-98%). Contudo, a especificidade do teste foi pouco expressiva. A baixa idade gestacional foi o fator de risco mais fortemente associado com a necessidade de segunda dose de surfactante. Conclusões: A necessidade de mais de uma dose de surfactante é muito pouco provável com um resultado do teste de microbolhas estáveis acima de 10 microbolhas/mm² e idade gestacional acima de 27 semanas de gestação. Contudo, o baixo valor preditivo positivo sugere que o teste de microbolhas estáveis tenha pouca aplicabilidade clínica para predizer a necessidade de retratamento nesta baixa contagem.

A despeito dos avanços ocorridos na área de medicina intensiva nos últimos vinte anos, a síndrome da angústia respiratória do adulto ( SARA ) permanece como uma importante causa de mortalidade e morbidade em doentes criticamente enfermos. Novas abordagens experimentais são claramente necessárias para que o prognóstico desses pacientes seja melhorado. o presente estudo tem como objetivos: a) Reproduzir um modelo experimental de SARA no qual uma única instilação intratraqueal de 1,5 unidades de bleomicina intratraqueal em ratas WISTAR reproduz o quadro histológico encontrado na SARA em humanos. b) Avaliar se o heparinóide polissulfato de pentosan, um inibidor do fator básico de crescimento dos fibroblastos e da angiogênese é capaz de bloquear a fibrose pulmonar induzida por bleomicina intratraqueal. No primeiro experimento foram utilizadas 36 ratas da raça Wistar, divididas em grupos de 6. Cada grupo constou de três animais controle e três animais que receberam o tratamento. Os grupos foram sacrificados nos seguintes intervalos após as instilações intratraqueais: 1 hora, 6 horas, 24 horas, 7 dias, 15 dias e 30 dias. Os achados histopatológicos foram os seguintes: li Os grupos controle possuem arquitetura pulmonar normal. li Nos animais tratados, na primeira hora existe um quadro de mastocitose difusa nos espaços intraalveolares. li Na sexta hora o quadro histopatológico é idêntico ao grupo anterior. li Na vigésima-quarta hora existe uma alveolite mononuc1ear, quebra da barreira alvéolo-capilar, presença de inúmeros macrófagos intraalveolares, vasculite mononuc1ear e lesões em endotélio vascular. li No sétimo dia inicia-se o processo de fibrose intersticial, com intenso processo de reepitelização alveolar. • No décimo-quinto dia a fibrose pulmonar toma-se mais evidente, com áreas de distorção da arquitetura alveolar e áreas de retração pleural. • No trigésimo dia ocorre uma diminuição do infiltrado mononuc1ear intersticial. Existem áreas de faveolamento e de pontes entre as áreas de fibrose. Em uma segunda etapa avaliou-se, através de análise de imagem, o efeito do polissulfato de pentosan por via subcutânea, na dose de 25 mglkgldia, por 15 dias, sobre a fibrose pulmonar induzida por bleomicina intratraqueal. Nesta etapa foram utilizadas 40 ratas da raça W/STAR, assim distribuídas em 4 grupos de 10 animais cada. Grupo 1- Salina intratraqueal Grupo Salina intratraqueal + bleomicina Grupo 3- Salina intratraqueal + PPS Grupo 4- Salina intratraqueal + bleomicina + PPS De uma maneira inesperada as ratas do grupo 4 apresentavam uma maior percentagem de fibrose pulmonar quando comparados aos ratos do grupo 2 ( p< 0,05 ). As ratas dos grupos 1 e 3 não apresentavam fibrose pulmonar. Além disso as ratas do grupo 4 perderam peso ( - 59,3g em média ), em discordância com os outros grupos deste estudo que ganharam peso (p< 0,05). Concluímos que o modelo animal descrito neste estudo possui, em todas as suas etapas, claras semelhanças histopatológicas com a síndrome da angustia respiratória do adulto encontrado em humanos. O polissulfato de pentosan por via subcutânea na dose de 25 mg/kg/dia, por 15 dias, não protege contra a fibrose pulmonar induzida por bleomicina intratraqueal e induz um quadro de caquexia. / In spite of the advances in criticaI care medicine, over the Iast twenty years, the acute respiratory distress syndrome (ARDS) remains an important cause of morbidity and mortality in critically ill patients. New therapeutic altematives are c1early necessary in order to improve the prognosis of these patients. The purposes ofthis study are: a) To Reproduce an experimental modeI in which one sigle instillation of 1,5 units of bleomycin reproduces the histologicaI features observed in humans with the acute respiratory distress syndrome. b) To evaluate if the heparinoid pentosan polyssulfate, an inhibitor of basic fibroblast growth factor and of angiogenesis, is abIe to bIock the puImonary fibrosis induced by intratraqueal bIeomycin. In the first experiment, thirty-six female WISTAR rats were divided in groups of six each. Each group contained three controI animaIs and three animaIs that received the treatment. The groups were sacrified in the following intervaIs after the intratraqueaI instiIattions: one hour, six hours, twenty-four hours, seven days, fifteen days and thirty days. The histopathological findings were: • The control groups had normal pulmonary architecture. • In the first hour there is a diffuse mastocitosis in the alveolar spaces. • In the sixth hour the histopathological findings are identical to the above rnentioned. • In the twenty-fourth hour there is a mononuclear alveolitis, the presence of innumerable intralveolar macrophages, a mononuclear vasculitis and lesions in the vascular endothelium. • In the seventh day the process of pulrnonary fibrosis begins, with na intense process of reepithelization ofthe alveolar walls. • In the fifteenth day the pulmonary fibrosis is more evident and there are areas of scarring ofthe alveolar architecture and areas of pleural retraction. • In the thirtieth day there is a decrease in the intensity of the mononuclear infiltrate. Areas of "honey combing" and the formation of bridges joining the areas of fibrosis, were also seen. In a second phase, the action of subcutaneous pentosan polyssulfate , in the dose of of 25 mg/kg/day, for fifteen days, on the pulmonary fibrosis induced by bleomycin was studied. In this phase, forty female WISTAR rats were divided in the following groups often each. Group 1- Intratracheal saline Group 2- Intratracheal saline + bleomycin Group 3- Intratracheal saline + PPS Group 4- Intratracheal saline + bleomycin + PPS Quite unexpectedilly the rats of group four had a greater percentage of fibrosis when compared to group 2 (p< 0.05). Groups 1 and 3 had no evidence ofpulmonary fibrosis. Besides this, the animaIs of group 4 lost weight ( mean of 59.3 g), a fact In discordance with the other groups ofthis study ( p< 0,05). We conclude that the animal model described in this study has a similar histopathological picture when compared with the acute respiratory distress syndrome in humans. Subcutaneously infused pentosan polysulfate in the dose of 25 mg/kg/day, for fifteen days, does not inhibit the pulmonary fibrosis induced by intratracheal bIeomycin and induces cachexia in these animals.

A despeito dos avanços ocorridos na área de medicina intensiva nos últimos vinte anos, a síndrome da angústia respiratória do adulto ( SARA ) permanece como uma importante causa de mortalidade e morbidade em doentes criticamente enfermos. Novas abordagens experimentais são claramente necessárias para que o prognóstico desses pacientes seja melhorado. o presente estudo tem como objetivos: a) Reproduzir um modelo experimental de SARA no qual uma única instilação intratraqueal de 1,5 unidades de bleomicina intratraqueal em ratas WISTAR reproduz o quadro histológico encontrado na SARA em humanos. b) Avaliar se o heparinóide polissulfato de pentosan, um inibidor do fator básico de crescimento dos fibroblastos e da angiogênese é capaz de bloquear a fibrose pulmonar induzida por bleomicina intratraqueal. No primeiro experimento foram utilizadas 36 ratas da raça Wistar, divididas em grupos de 6. Cada grupo constou de três animais controle e três animais que receberam o tratamento. Os grupos foram sacrificados nos seguintes intervalos após as instilações intratraqueais: 1 hora, 6 horas, 24 horas, 7 dias, 15 dias e 30 dias. Os achados histopatológicos foram os seguintes: li Os grupos controle possuem arquitetura pulmonar normal. li Nos animais tratados, na primeira hora existe um quadro de mastocitose difusa nos espaços intraalveolares. li Na sexta hora o quadro histopatológico é idêntico ao grupo anterior. li Na vigésima-quarta hora existe uma alveolite mononuc1ear, quebra da barreira alvéolo-capilar, presença de inúmeros macrófagos intraalveolares, vasculite mononuc1ear e lesões em endotélio vascular. li No sétimo dia inicia-se o processo de fibrose intersticial, com intenso processo de reepitelização alveolar. • No décimo-quinto dia a fibrose pulmonar toma-se mais evidente, com áreas de distorção da arquitetura alveolar e áreas de retração pleural. • No trigésimo dia ocorre uma diminuição do infiltrado mononuc1ear intersticial. Existem áreas de faveolamento e de pontes entre as áreas de fibrose. Em uma segunda etapa avaliou-se, através de análise de imagem, o efeito do polissulfato de pentosan por via subcutânea, na dose de 25 mglkgldia, por 15 dias, sobre a fibrose pulmonar induzida por bleomicina intratraqueal. Nesta etapa foram utilizadas 40 ratas da raça W/STAR, assim distribuídas em 4 grupos de 10 animais cada. Grupo 1- Salina intratraqueal Grupo Salina intratraqueal + bleomicina Grupo 3- Salina intratraqueal + PPS Grupo 4- Salina intratraqueal + bleomicina + PPS De uma maneira inesperada as ratas do grupo 4 apresentavam uma maior percentagem de fibrose pulmonar quando comparados aos ratos do grupo 2 ( p< 0,05 ). As ratas dos grupos 1 e 3 não apresentavam fibrose pulmonar. Além disso as ratas do grupo 4 perderam peso ( - 59,3g em média ), em discordância com os outros grupos deste estudo que ganharam peso (p< 0,05). Concluímos que o modelo animal descrito neste estudo possui, em todas as suas etapas, claras semelhanças histopatológicas com a síndrome da angustia respiratória do adulto encontrado em humanos. O polissulfato de pentosan por via subcutânea na dose de 25 mg/kg/dia, por 15 dias, não protege contra a fibrose pulmonar induzida por bleomicina intratraqueal e induz um quadro de caquexia. / In spite of the advances in criticaI care medicine, over the Iast twenty years, the acute respiratory distress syndrome (ARDS) remains an important cause of morbidity and mortality in critically ill patients. New therapeutic altematives are c1early necessary in order to improve the prognosis of these patients. The purposes ofthis study are: a) To Reproduce an experimental modeI in which one sigle instillation of 1,5 units of bleomycin reproduces the histologicaI features observed in humans with the acute respiratory distress syndrome. b) To evaluate if the heparinoid pentosan polyssulfate, an inhibitor of basic fibroblast growth factor and of angiogenesis, is abIe to bIock the puImonary fibrosis induced by intratraqueal bIeomycin. In the first experiment, thirty-six female WISTAR rats were divided in groups of six each. Each group contained three controI animaIs and three animaIs that received the treatment. The groups were sacrified in the following intervaIs after the intratraqueaI instiIattions: one hour, six hours, twenty-four hours, seven days, fifteen days and thirty days. The histopathological findings were: • The control groups had normal pulmonary architecture. • In the first hour there is a diffuse mastocitosis in the alveolar spaces. • In the sixth hour the histopathological findings are identical to the above rnentioned. • In the twenty-fourth hour there is a mononuclear alveolitis, the presence of innumerable intralveolar macrophages, a mononuclear vasculitis and lesions in the vascular endothelium. • In the seventh day the process of pulrnonary fibrosis begins, with na intense process of reepithelization ofthe alveolar walls. • In the fifteenth day the pulmonary fibrosis is more evident and there are areas of scarring ofthe alveolar architecture and areas of pleural retraction. • In the thirtieth day there is a decrease in the intensity of the mononuclear infiltrate. Areas of "honey combing" and the formation of bridges joining the areas of fibrosis, were also seen. In a second phase, the action of subcutaneous pentosan polyssulfate , in the dose of of 25 mg/kg/day, for fifteen days, on the pulmonary fibrosis induced by bleomycin was studied. In this phase, forty female WISTAR rats were divided in the following groups often each. Group 1- Intratracheal saline Group 2- Intratracheal saline + bleomycin Group 3- Intratracheal saline + PPS Group 4- Intratracheal saline + bleomycin + PPS Quite unexpectedilly the rats of group four had a greater percentage of fibrosis when compared to group 2 (p< 0.05). Groups 1 and 3 had no evidence ofpulmonary fibrosis. Besides this, the animaIs of group 4 lost weight ( mean of 59.3 g), a fact In discordance with the other groups ofthis study ( p< 0,05). We conclude that the animal model described in this study has a similar histopathological picture when compared with the acute respiratory distress syndrome in humans. Subcutaneously infused pentosan polysulfate in the dose of 25 mg/kg/day, for fifteen days, does not inhibit the pulmonary fibrosis induced by intratracheal bIeomycin and induces cachexia in these animals.