A má nutrição precoce gera efeitos deletérios graves no crescimento, no comportamento e nas capacidades cognitivas de ratos e crianças, sendo que a desnutrição proteica é a principal insuficiência nutricional que pode ser examinada individualmente em estudos experimentais. O objetivo deste estudo foi estabelecer discriminações condicionais em ratos, comparando-se animais controles com animais desnutridos e que passaram por recuperação nutricional, bem como testar três modificações no procedimento de Feliciano (2007). Como modificações foram empregadas um maior número de reversões da discriminação simples, antes do treino de discriminação condicional e os procedimentos de fading e correção de tentativas. No Experimento 1, foram testados o procedimento de fading e as reversões da discriminação. No Experimento 2, as reversões foram testadas junto com o procedimento de correção, mas não foram empregados animais previamente desnutridos. Por fim, no Experimento 3 os animais só passaram pela discriminação condicional e pela correção. Ao final das reversões os animais controles e desnutridos apresentaram a mesma velocidade de aprendizagem. Ao término da vigência do procedimento de fading não houve manutenção do desempenho característico da aprendizagem sem erros, indicando que o procedimento de fading utilizado não foi eficiente. A correção de tentativas facilitou a aprendizagem da discriminação simples e melhorou o desempenho dos animais. Não ocorreu curva de aprendizagem para a discriminação condicional nos três experimentos. Ainda assim, ao final do treino os animais submetidos ao procedimento de correção de tentativas apresentaram melhor desempenho do que os animais submetidos apenas ao fading, ou do que o dos animais não submetidos a qualquer dos procedimentos. Entre os fatores apontados como responsáveis pela não aprendizagem da discriminação condicional, destacam-se a programação da contingência, a disposição espacial aleatória dos estímulos de escolha e a existência de mais de duas alternativas para a resposta de escolha. / Early malnutrition leads to serious deleterious effects on growth, behavior and cognitive abilities of rats and children. Protein malnutrition is the main nutritional failure that can be examined individually in experimental studies. The aim of this study was to establish conditional discriminations in rats by comparing control animals with early malnourished animals which have received nutritional recovery and to test three changes in the procedure used by Feliciano (2007). As changes were employed a greater number of simple discrimination reversals, before the conditional discrimination training and the the procedures of fading correction. In experiment 1, we tested the procedure of fading and the discrimination reversals. In the experiment 2, the discrimination reversals were tested along with the correction procedure, but preveiously malnourished animals were not used. Finally, in experiment 3 the animals were tested only in the conditional discrimination with or without the correction procedure. At the end of reversals control and malnourished rats showed the same learning speed. At the end of the duration of the fading procedure the performance characteristics of learning without errors was not maintained, indicating that the fading procedure was not used efficiently. Correction facilitated the learning of simple discrimination and improved animal performance. There was no learning curve for the conditional discrimination in all experiments, yet at the end of training the performance of the animals subjected to correction procedure was better than the performance of rats subjected only to fading, or that of animals not submitted to any procedures. Among the factors that have prevented the learning of the conditional discrimination by the rats, we highlight the programmed contingency, the random spatial arrangement of the choice stimuli and the existence of more than two alternatives for the responses.

Objetivos: Testar a hipótese de que a mucosa do intestino delgado proximal de crianças com diarréia persistente apresenta alterações morfométricas e estereológicas proporcionais ao estado nutricional. Métodos: estudo transversal, incluindo 65 pacientes pediátricos internados no período de maio de 1989 a novembro de 1991, com idade entre 4 meses e 5 anos , com diarréia de mais de 14 dias de duração, que necessitaram realizar biópsia de intestino delgado como parte do protocolo de investigação. A avaliação nutricional foi realizada pelos métodos de Gomez, Waterlow e pelos escores z para peso/ idade (P/I), peso/estatura (P/E) e estatura/idade (E/I), divididos em: eutróficos = z ≥ 2 DP e desnutridos z < -2dp; eutróficos = z ≥ 2 DP, risco nutricional = z < -1DP e desnutridos = z < -2DP; e de maneira contínua em ordem decrescente, utilizando-se as tabelas do NCHS. A captura e análise das imagens por programa de computador foi efetuada com o auxílio do patologista. Nos fragmentos de mucosa do intestino delgado, foram medidas a altura dos vilos, a profundidade das criptas, a espessura da mucosa, a espessura total da mucosa e a relação vilo/cripta, com aumento de 100 vezes. Com aumento de 500 vezes, foram medidas a altura do enterócito, a altura do núcleo e do bordo em escova. O programa computadorizado utilizado foi o Scion Image. A análise estereológica, foi feita com o uso de arcos ciclóides. Resultados: Para os escores z P/I, P/E e E/I, divididos em duas categorias de estado nutricional, não houve diferença estatisticamente significante quanto às medidas da altura dos vilos, profundidade das criptas, espessura da mucosa, espessura total da mucosa e relação vilo/cripta. A altura do enterócito foi a característica que apresentou maior diferença entre os grupos eutrófico e desnutrido, para os índices P/I e P/E, em 500 aumentos, sem atingir significância estatística. Quando os escores z foram divididos em 3 categorias de estado nutricional, a análise morfométrica digitalizada mostrou diferença estatisticamente significante para a relação vilo/cripta entre eutróficos e desnutridos leves e entre eutróficos e desnutridos moderados e graves (p=0,048). A relação vilo/cripta foi maior nos eutróficos. A avaliação nutricional pelos critérios de Waterlow e a análise estereológica não mostraram associação com o estado nutricional. Pelo método de Gomez, houve diferença estatisticamente significante para a altura do enterócito entre eutróficos e desnutridos de Grau III: quanto maior o grau de desnutrição, menor a altura do enterócito (r= -.3330; p = 0,005). As variáveis altura do enterócito, altura do núcleo do enterócito e do bordo em escova apresentaram uma clara associação com os índices P/I (r=0,25;p=0,038), P/E (r=0,029;p=0,019) e com o critério de avaliação nutricional de Gomez (r=-0,33;p=0,007), quando foram avaliadas pelo coeficiente de correlação de Pearson. A altura do núcleo mostrou associação com o índice P/I (r=0,24;p=0,054). A altura do bordo em escova mostrou associação com o índice P/I (r=0,26;p=0,032) e a avaliação nutricional de Gomez (r=-0,28;p=0,020). Conclusões: As associações encontradas entre o estado nutricional - avaliado de acordo com Gomez e os índices P/I e P/E - e as variáveis da mucosa do intestino delgado mostraram relação com o peso dos pacientes. Embora estas associações tenham sido de magnitude fraca a moderada, há uma tendência à diminuição do tamanho do enterócito, seu núcleo e seu bordo em escova à medida que aumenta o grau de desnutrição. / Objectives: To test the hypothesis that the proximal small intestinal mucosa of children with persistent diarrhea presents morphometric and stereologic changes, proportional to their nutritional status. Methods: We performed a cross-sectional study with 65 pediatric patients, with ages varying from 4 months to 5 years, who were admitted between May 1989 and November 1991 with persistent diarrhea for over 14 days. These patients were submitted to small intestinal biopsy, as part of the investigation protocol. The nutritional assessment was performed according to the methods proposed by Gomez, Waterlow, and through z-scores for weight/age (W/A), weight/height (W/H) and height/age (H/A) ratios, divided into: eutrophic = z ≥ 2SD and malnourished z < -2SD; eutrophic = z ≥ 2SD, nutritional risk z < -1SD and malnourished = z < -2SD; and continuously, in descending order, using the NCHS charts. Computer images were obtained and analyzed with a pathologist assistance. Villous height, crypt depth, mucosal thickness, total mucosal thickness, and villous/crypt ratio were measured in the fragments of the small intestinal mucosa, enlarged 100 times. When images were enlarged 500 times, enterocyte height, nuclear height and brush-border height were measured. The software used was Scion Image. Stereologic analysis was performed using cycloid arcs. Results: For W/A, W/H and H/A z-scores, divided into two nutritional status categories, no statistically significant difference was observed in regard to villous height, crypt depth, mucosal thickness, total mucosal thickness and villous/crypt ratio. Enterocyte height presented the most significant difference between eutrophic and malnourished groups, for the W/A and W/H ratios, with a 500x enlargement, although this difference was not statistically significant. When z-scores were subdivided into three nutritional status categories, a digital morphometric analysis showed a statistically significant difference for the villous/crypt ratio between the eutrophic and slightly malnourished group and the eutrophic and mild to severe malnourished group (P=0.048). The villous/crypt ratio was higher among eutrophic children. Nutritional assessment, according to Waterlow criteria, and stereologic analysis were not associated with nutritional status. According to Gomez’s method, a statistically significant difference in enterocyte height was observed between eutrophic and level III malnourished children: the higher the level of malnutrition, the more reduced the height of the enterocyte (r= -.3330; P=0.005). The variables enterocyte height, height of enterocyte nucleus and brush-border height presented a clear association with the W/A ratio (r=0.25; P=0.038), W/H ratio (r=0.029; P=0.019), as well as with Gomez’s criterion for nutritional status (r=-0.33; P=0.007), when evaluated through Pearson’s correlation coefficient. The height of the nucleus was associated with W/A ratio (r=0.24; p=0.054). Brush-border height was associated with W/A ratio and with Gomez’s nutritional assessment (r=-0.28; P=0.020). Conclusions: The observed associations between nutritional status – evaluated according to Gomez and W/A and W/H ratios – and the analyzed small intestinal mucosa variables showed a positive correlation with patients’ weight. Although these associations were of a slight to moderate magnitude, we observed a tendency of enterocyte size reduction, as well as a reduction in the size of its nucleus and brush-border, as the level of malnutrition increases.

Dados da literatura e do nosso grupo evidenciam que a desnutrição protéica compromete órgãos linfo-hematopoéticos e modifica a resposta imune. Sabendo que animais desnutridos apresentam hipoplasia severa de órgãos hematopoéticos e que o microambiente medular apresenta distintos moduladores que atuam sinergicamente para influenciar a sobrevivência, proliferação e o desenvolvimento das células hematopoéticas em todos os seus níveis de diferenciação, avaliamos em um modelo de desnutrição, alguns aspectos da complexa regulação do microambiente medular avaliando a expressão de fatores de transcrição envolvidos no processo de diferenciação da Célula Tronco Mesenquimal (CTM) e capacidade de produção de citocinas importantes para o controle da hematopoese. Camundongos Balb/C machos, adultos, adaptados em gaioleiros metabólicos foram separados nos grupos controles e desnutridos recebendo, respectivamente, ração normoprotéica (12% de proteínas) e hipoprotéicas (2% de proteínas). Após o grupo desnutrido perder cerca de 20% do peso inicial, os animais foram sacrificados para a avaliação nutricional e hematológica caracterizando a desnutrição. As células mesenquimais foram isoladas da medula óssea (MO) e caracterizadas imunofenotipicamente por citometria de fluxo mostrando populações de células em ambos os grupos com marcação positiva para CD90, CD271, Sca1, CD49e, CD13, baixa marcação para CD34 e negativa para CD14, CD45. Na quantificação de fatores de transcrição por Western Blot verificou-se que células mesenquimais medulares de animais desnutridos apresentaram maior expressão de PPAR&#947; e RUNX2, fato este que pode ser explicado, em parte, pelo remodelamento microambiental observado nesses animais. Sobrenadantes de células mesenquimais de animais desnutridos quantificados por Elisa apresentaram uma maior concentração de SCF e uma redução na concentração de G-CSF e GM-CSF. As alterações encontradas nos permitem concluir que a desnutrição compromete as células mesenquimais tanto no aspecto regulatório de fatores de transcrição, bem como na capacidade de produção de citocinas, contribuindo para o comprometimento do microambiente hematopoético e induzindo a falência medular comumente observada em situações de desnutrição protéica. / Data from literature and our group showed that protein malnutrition compromises lympho-hematopoietic organs and modifies the immune response. Knowing that malnourished animals show severe hypoplasia of hematopoietic organs and the bone marrow microenvironment has distinct modulators that act synergistically to influence survival, proliferation and development of hematopoietic cells in all levels of differentiation, we evaluated in a model of protein malnutrition, some aspects of the complex regulation of bone marrow microenvironment evaluating the expression of transcription factors involved in the differentiation of Mesenchymal Stem Cells, and the production capacity of cytokines which are important in the regulation of the hematopoiesis. BALB/c mice, males, adults adapted in metabolic cages were separated in two groups: control and malnourished groups receiving, respectively, normal protein diet (12% protein) and low protein (2% protein). After the malnourished group lost about 20% of initial weight, the animals were sacrificed and evaluated the nutrition status, as well as hematological parameters. Mesenchymal Stem Cells were isolated from bone marrow and immunophenotypically characterized by flow cytometry showing cells populations in both groups stained positive for CD90, CD271, Sca1, CD49e, CD13, low marking for CD34 and negative for CD14, CD45. In the measurement of transcription factors by Western Blot found that Mesenchymal Cells of bone marrow malnourished animals showed higher expression of RUNX2 and PPAR&#947;. This fact can be explained, in part, by microenvironmental remodeling observed in these animals. Mesenchymal stem cells supernatants of malnourished mice quantified by Elisa presented a higher concentration of SCF and a reduced concentration of G-CSF and GM-CSF. The alterations found in malnourished animals allow us to conclude that malnutrition commits Mesenchymal Stem Cells on the expression of transcription factors involved in the regulatory aspects of the differentiation process, as well as at the capacity of cytokine production, contributing to an impaired hematopoietic microenvironment and inducing the bone marrow failure commonly observed in protein malnutrition states.

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Introdução: O diagnóstico secundário mais frequente em pacientes oncológicos é a desnutrição, que pode afetar até 80% dos doentes. Evidências apontam que a desnutrição está associada a maior morbidade e mortalidade, pior resposta ao tratamento, aumento de custos hospitalares e piora da qualidade de vida. Objetivo: determinar a prevalência de desnutrição e mensurar a qualidade de vida nos pacientes oncológicos submetidos à quimioterapia na UNACON-RR. Materiais e métodos: o estudo quantitativo, tipo corte transversal, avaliou o estado nutricional dos pacientes através de métodos objetivos (IMC, percentual de gordura e área muscular do braço) e subjetivos (ANSG-PPP) e a qualidade de vida através do WHOQOL-Bref. Para caracterizar a população foram coletados dados sócioeconômicos e clínicos. Resultados: Entre os homens, os tumores do TGI foram mais prevalentes (58,5%), enquanto entre as mulheres destacou-se o de mama (52%). A maioria dos pacientes foi classificado como eutrófico (52,2%) e apenas 7,5% estavam desnutridos quando avaliados pelo IMC. Todos os pacientes com desnutrição tinham câncer do TGI, representando 24% destes. Nenhuma mulher com câncer de mama apresentou desnutrição por este método de avaliação. A avaliação pela ANSG-PPP mostrou que 70,1% dos pacientes estavam desnutridos. Dos pacientes com câncer do TGI 88% apresentaram desnutrição, enquanto 35,3% das mulheres com câncer de mama apresentaram esse diagnóstico. Quanto a qualidade de vida o domínio mais afetado foi o físico em todos os grupos de pacientes. Os pacientes bem nutridos apresentaram qualidade de vida significativamente superior aos pacientes desnutridos. Conclusão: Houve comprometimento do estado nutricional nos pacientes, sobretudo quando avaliados pela ASNG-PPP, sendo este um método mais sensível em relação aos métodos objetivos. A qualidade de vida dos pacientes apresentou-se comprometida, sobretudo no domínio físico e houve forte correlação com o estado nutricional. / Introduction: The most common secondary diagnosis in cancer patients is malnutrition, affecting up to 80% of patients. Evidences show that malnutrition is associated with increased morbidity and mortality, poorer response to treatment, increased hospital costs and poorer quality of life. Objective: To determine the prevalence of malnutrition and measure the quality of life in cancer patients undergoing chemotherapy at Unacon-RR. Materials and methods: Quantitative, cross-sectional study, assessing the nutritional status of patients through objective methods (BMI, percentage of fat and arm muscle area) and subjective methods using the PG-SGA assessment, and the quality of life WHOQOL-Bref questionnaire. Socioeconomic and clinical data were collected to characterize the population. Results: Among men, gastrointestinal tumors were more prevalent (58.5%), while among women, breasts were the prevalent site (52%). The majority of patients were classified as eutrophic (52.2%) and only 7.5% were malnourished based by their BMI. All malnourished patients had gastrointestinal cancer, representing 24% of the cases. No woman with breast cancer presented malnutrition by this method of assessment. The assessment by PG-SGA, showed that 70.1% of patients were malnourished, represented by 88% of patients with gastrointestinal cancer, and 35.3% of women with breast cancer. The quality of life assessment reveled that the most affected domain was the physical, in all groups of patients. The well-nourished patients had significantly higher quality of life than malnourished patients. Conclusion: There was compromised nutritional status in patients, especially when evaluated by PG-SGA, which turned out as a more sensitive method, compared to the other objective methods. The quality of life of patients was compromised, especially in the physical domain and there was a strong correlation with nutritional status.

Made available in DSpace on 2016-08-19T17:37:07Z (GMT). No. of bitstreams: 1 DISSERTACAO_ALEXSANDRO FERREIRA DOS SANTOS.pdf: 2123310 bytes, checksum: 36d32e5244387f956c597de42c8dd1ef (MD5) Previous issue date: 2015-03-03 / Introduction: In Brazil, the prevalence of malnutrition in hospitalized patients with cancer is 45.1%, the injury is associated with negative outcomes. Few studies have investigated the association of Subjective Global Assessment Produced by the patient (ASGPPP) as indicator of mortality, and none could match them. Objective: To analyze the association between the score of ASGPPP and mortality in cancer patients in a referral hospital in Sao Luis - MA. Methods: A cross-sectional study with 366 records of cancer patients. We included patients aged 20 or more, hospitalization longer than two days, application ASGPPP between January 2010 to January 2014 was collected age, sex, origin, primary site of disease, metastasis and cancer treatment, time hospitalization, time to implement ASGPPP, outcome (discharge or death), score ASGPPP, weight loss in 1 (PP1%) and 6 (PP6%) months, body mass index (BMI) and weight. Were applied the chi-square test, Student t / Man-Witney, adjusted logistic regression and not adjusted. Results: prevailed women (51.6%) over 59 years (45.1%), coming from St. Louis (48%) with tumors located in the digestive tract (27.6%) without metastases (88.5% ). The surgery was the most prevalent cancer treatment (27.9%) and hospital discharge (78.1%), the deaths accounted for 21.9%. At least 36.1% of the individuals had some degree of malnutrition. Prevailed the time of application of ASGPPP within ten days (72.7%) and the length of stay up to 11 days (47.8%). The application time of ASGPPP correlated directly and positively with duration of hospital stay, the ASGPPP score and PP1% and PP6%. BMI correlated inversely to instrument the application time. After adjusted logistic regression, the presence of malnutrition remained associated with mortality. Malnutrition was associated with an increase in length of stay frequencies exceeding five days and the ASGPPP application time within five days was associated with a reduction in these same cases. But the length of stay greater than 10 days, also inversely associated with implementation of ASGPPP within five days (reduction of 91% of cases). Conclusion: More than half of the patients were not malnourished. Malnutrition by ASGPPP was associated with a longer hospital stay and mortality. The delay in implementing the ASGPPP is a risk marker for the increase in ASGPPP score, length of hospital stay and mortality. Measures aimed at shortening the ASGPPP the time of application should be taken. / Introdução: No Brasil, a prevalência de desnutrição em pacientes internados com câncer é de 45,1%, o agravo associa-se a desfechos negativos. Poucos estudos verificaram a associação da Avaliação Subjetiva Global Produzida pelo Paciente (ASGPPP) como indicador de mortalidade, sendo que nenhum conseguiu associálos. Objetivo: Analisar a associação existente entre o escore da ASGPPP e a mortalidade em pacientes com câncer em hospital de referência em São Luís MA. Metodologia: Estudo transversal analítico com 366 fichas de pacientes oncológicos. Foram incluídos pacientes com 20 anos ou mais, internação superior a dois dias, aplicação de ASGPPP entre janeiro de 2010 a janeiro de 2014. Coletou-se idade, sexo, procedência, localização primária da doença, presença de metástase e tratamento oncológico, tempo de internação, tempo para aplicação da ASGPPP, desfecho (alta e óbito), escore da ASGPPP, perda de peso em 1 (%PP1) e em 6 (%PP6) meses, índice de massa corporal (IMC) e peso. Aplicaram-se os testes Qui- Quadrado, t de student / Man-Witney, regressão logística ajustada e não ajustada. Resultados: Prevaleceram mulheres (51,6%) acima de 59 anos (45,1%), procedentes de São Luís (48%), com tumores localizados no trato digestivo (27,6%), sem metástases (88,5%). A cirurgia foi o tratamento oncológico mais prevalente (27.9%) e as altas hospitalares (78,1%), os óbitos corresponderam a 21,9%. Ao menos 36.1% dos avaliados possuíam algum grau de desnutrição. Prevaleceram o tempo de aplicação da ASGPPP em até dez dias (72,7%) e o tempo de internação em até 11 dias (47,8%). O tempo de aplicação da ASGPPP correlacionou-se direta e positivamente com: tempo de internação, escore da ASGPPP e %PP1 e %PP6. O IMC correlacionou-se inversamente ao tempo de aplicação do instrumento. Após regressão logística ajustada, a presença de desnutrição manteve-se associada à mortalidade. A desnutrição associou-se a um aumento nas frequências de tempo de internação superior a cinco dias e o tempo de aplicação de ASGPPP em até cinco dias associou-se a uma redução destes mesmo casos. Já o tempo de internação superior a 10 dias, também se associou inversamente a aplicação da ASGPPP em até cinco dias (redução de 91% dos casos). Conclusão: Mais da metade dos pacientes não estavam desnutridos. A desnutrição pela ASGPPP associou-se à maior tempo de internação e mortalidade. A demora na aplicação da ASGPPP é um marcador de risco para o aumento do escore da ASGPPP, tempo de internação hospitalar e mortalidade. Medidas que visem à abreviação do tempo de aplicação da ASGPPP devem ser tomadas.

Inúmeros estudos têm demonstrado que a desnutrição protéica e/ou protéico-calórica, quando introduzida durante os estágios iniciais de desenvolvimento, produz diversas alterações neuroquímicas, neurofisiológicas e/ou funcionais no sistema nervoso central, além de comprometimentos físicos e atrasos no desenvolvimento cognitivo. O presente trabalho teve como objetivo investigar os efeitos de quatro técnicas de desnutrição precoce sobre os processos de aprendizagem e memória espacial (operacional e de referência) em ratos adultos testados em duas tarefas de aprendizagem em dois modelos de labirintos aquáticos. Os animais foram agrupados em seis diferentes condições de acordo com o tratamento durante a fase de lactação: grupo controle (C1), ninhadas alimentadas com dieta normoproteica ad libtum; grupo desnutrido protéico (DP), ninhadas alimentadas com dieta hipoprotéica ad libtum; grupo desnutrido protéico-calórico (DPC), ninhadas alimentadas com dieta normoproteica, restrita a 50% da quantidade consumida por uma ninhada controle de mesma idade; grupo desnutrido de grandes ninhadas (DGN) ninhadas com um número de filhotes duas vezes maior que as demais, alimentadas com dieta normoproteica ad libtum; grupo desnutrido por separação temporária (DS) ninhadas separadas das mães por 12 horas diárias, alimentadas com dieta normoproteica ad libtum; grupo controle para a condição DS (C2), ninhadas alimentadas com dieta normoproteica ad libtum. As ninhadas dos grupos C, CS, DP, DPC e DS foram compostas por oito filhotes cada. As ninhadas CS foram separadas de suas mães e mantidas com outra rata fêmea adulta, não lactante, por 12 horas diárias. Após o desmame, todos os grupos foram alimentados com ração comercial para roedores. Todos os grupos desnutridos apresentaram prejuízos de aprendizagem e/ou memória na tarefa do labirinto aquático de Morris. Na tarefa do labirinto radial aquático, apenas ratos DP apresentaram diferenças de desempenho comparados aos ratos C, entretanto essas diferenças apareceram apenas em duas sessões iniciais e não foram persistentes. Os efeitos deletérios da desnutrição precoce sobre os processos de aprendizagem e memória, avaliados na idade adulta, foram sutis e específicos para cada técnica de desnutrição utilizada, em contraste aos acentuados déficits observados no desenvolvimento físico dos filhotes. Nossos resultados indicam que a desnutrição precoce foi capaz de ocasionar déficits de memória operacional e de referência na tarefa de aprendizagem espacial do labirinto de Morris, dependente, preponderantemente, de estratégias de mapeamento espacial para sua resolução, entretanto não foram observados os mesmos efeitos na tarefa espacial do labirinto radial aquático solucionável também por estratégias de guiamento e orientação egocêntricas. / Numerous studies have shown that protein and/or protein-calorie malnutrition, when introduced during the early stages of development, produces several neurochemical, neurophysiological and / or functional changes in central nervous system, in addition to physical impairments and delays in cognitive development. The effects of different early malnutrition techniques on learning and spatial memory processes in adult rats were evaluated in two water maze tasks. Animals were grouped into six different conditions according to treatment during lactation phase: control group (C1), litters fed a normal protein diet ad libitum; protein malnourished group (PM), litters fed a low protein diet ad libitum; protein-calorie malnourished group (PCM), litters fed with 50% of the amount of diet ingested by C; malnutrition-induced by an increase in the number of pups in the litters (LLM - twice the number of pups in C litters) fed a normal protein diet ad libitum; malnutrition induced by removal the pups from their dams half the day (RM), litters fed a normal protein diet ad libitum; control group for RM condition (C2), litters fed a normal protein diet ad libitum. C, CR, PM, PCM and RM litters were composed by eight pups each. RM litters were removed from their dams and kept 12 hours daily with a non-lactating female rat. After weaning, all groups were fed a lab chow. All malnourished groups showed learning and memory impairments in the Morris maze task. Nevertheless, only PM rats showed different performance in Radial-arm water maze. Compared to controls, PM rats had fewer working memory errors and spent less time to complete the second and fourth sessions, however no enduring differences between C and PM were observed along the sessions. Malnutrition insults on learning and memory in adulthood were tenuous and specific for each malnutrition technique, despite the pronounced physical damages. Our results suggest that early malnutrition leads to working and reference memory impairments in place-strategies dependent spatial task in the Morris maze but not in a spatial learning task in the Radial-arm water maze solvable by guidance and egocentric strategies either.

Os escores médios obtidos por estudantes dos diversos países em avaliações escolásticas se correlacionam fortemente com o Quociente de Inteligência (QI) médio da população das nações. Nesse sentido, as avaliações que mensuram o conhecimento dos discentes podem representar a inteligência geral dos habitantes de um país. O presente estudo investigou as influências das habilidades cognitivas (HC) específicas, da inteligência geral (índice agregado das HC específicas) e da renda per capita sobre a alimentação e a nutrição da população das 27 unidades federativas (UF) do Brasil. Também foram analisados os impactos da boa qualidade alimentar e nutricional e da precoce escolarização sobre a variação da inteligência dos habitantes daquelas UF. Os escores médios dos estudantes, em diferentes áreas do conhecimento, no Programa Internacional de Avaliação dos Estudantes, o qual avalia alunos no ensino médio, foram usados como medidas das HC específicas. Os impactos das HC específicas e da inteligência geral foram calculados sobre dois índices, criados nesta pesquisa, para cada UF do Brasil: o índice de fome e subnutrição estadual (IFSE), composto por taxas de crianças desnutridas, desnutrição pregressa em crianças e em adolescentes, aleitamento materno exclusivo, pessoas em situação de pobreza e extrema pobreza por necessidades calóricas e consumo de frutas e hortaliças e o índice de sobrenutrição estadual (ISE), composto por consumo de embutidos, refrigerantes, bebidas alcoólicas, refeições prontas e misturas industrializadas, gordura animal, doces, produtos de confeitaria, guloseimas, salgados fritos e sorvetes, porcentagens de sobrepeso e obesidade, Índice de Massa Corporal, indivíduos que querem ganhar peso e que querem perder peso. A inteligência geral e a renda per capita explicaram, juntas, 77% e 71% da variação do IFSE e do ISE, respectivamente, mas somente a inteligência geral ou as HC específicas explicaram sozinhas, e de forma estatisticamente significativa, a variação do IFSE e do ISE. A inteligência geral ou as HC específicas constituem os fatores que explicam as associações entre a renda per capita e as desigualdades alimentares e nutricionais no Brasil. Quanto maiores as HC específicas ou a inteligência geral da população de uma UF, menores as suas taxas de fome e subnutrição e maiores as suas porcentagens de sobrepeso e obesidade. As HC específicas possuem influências praticamente idênticas ao impacto da inteligência geral sobre o IFSE e o ISE, o que pode dar ensejo a uma nova definição de inteligência: o desenvolvimento mental em qualquer área do conhecimento. Desse modo, o foco de análise dos estudos sobre inteligência pode se deslocar das correlações entre os vários testes mentais específicos e do fator geral (g), para o ser humano, o sujeito do conhecimento, que se constitui mais inteligente não apenas por ter um alto QI, mas por ter desenvolvida uma HC específica qualquer. Por outro lado, as porcentagens de crianças, de zero a três anos de idade, matriculadas em escolas, as taxas de aleitamento materno e as porcentagens de pessoas com deficiência calórica explicaram, juntas, 78% da variabilidade da inteligência geral dos habitantes das UF do Brasil. / The mean scores obtained by students from different countries in scholastic assessments correlate strongly with the average Intelligence Quotient (IQ) of the population of the nations. In this sense, the assessments that measure the knowledge of the students can represent the general intelligence of the inhabitants of a country. The present study investigated the influence of specific cognitive abilities (CA), general intelligence (aggregate index of specific CA) and per capita income on food and nutrition of the population of the 27 states of Brazil. Also they were analyzed the impacts of good food and nutritional quality and early schooling on the variation of the general intelligence of the inhabitants of those states. The average student scores, in different areas of knowledge, in the International Student Assessment Program, which assesses students in high school, were used as specific CA measures. The impacts of specific CA and general intelligence were calculated on two indices, created in this research, for each UF of Brazil: (1) the state hunger and undernutrition index (SHUI), composed of rates of malnourished children, previous malnutrition in children and adolescents, exclusive breastfeeding, poverty and extreme poverty due to caloric needs and consumption of fruits and vegetables in the UF of Brazil and on (2) the overnutrition state index (OSI), consisting of consumption of sausages, soft drinks, alcoholic beverages, ready meals and industrial mixtures, animal fat, sweets, confectionery, confectionery, fried salty foods and ice creams, percentages of overweight and obesity, Body Mass Index, individuals who want to gain weight and who want to lose weight. Overall intelligence and per capita income together account for 77% and 71% of SHUI and OSI variation, respectively, but only general intelligence or specific CA alone and statistically significant explained the variation of the SHUI and of OSI. General intelligence or specific CA are the factors that explain the associations between per capita income and food and nutritional inequalities of Brazil. The higher the specific CA or general intelligence of a UF population, the lower their rates of hunger and malnutrition, and the higher their percentages of overweight and obesity. Specific CA have almost identical influences to the impact of general intelligence on SHUI and OSI, which may give rise to a new definition of intelligence: mental development in any area of knowledge. From this definition, the analysis focus of intelligence studies can shift from the correlations between the various specific mental tests and the general factor (g), for the human being, the subject of knowledge, who is more intelligent not only by have a high IQ, but for having developed a specific CA. On the other hand, the percentages of children enrolled in school, from zero to three years old, breastfeeding rates and the percentages of people with caloric deficiency together explained 78% of the general intelligence variability of Brazil.

A desnutrição é um dos principais problemas de saúde pública do mundo, que contribui significativamente para o aumento da morbidade e mortalidade. Estima-se um total de 815 milhões de pessoas subnutridas no mundo, e apesar da melhoria dos recursos alimentares o número de pessoas desnutridas ainda é alarmante. Estudos de nosso laboratório tem demonstrado, em modelo murino de desnutrição proteica, hipoplasia medular com evidências histológicas de alterações na matriz extracelular (MEC) e permanência da célula-tronco hemopoética (CTH) na fase G0/G1 do ciclo celular em camundongos desnutridos. Dados deste trabalho evidenciaram alterações nas proteínas Akt /mTOR, que podem contribuir para o aumento da expressão autofágica nas CTHs e CTPHs (célula-tronco progenitora). A literatura demonstra que desequilíbrios nutricionais e metabólicos podem induzir ativação autofágica. Autofagia é um processo catabólico que participa da manutenção da homeostase celular, da MEC e na regulação das CTHs, dados deste trabalho demonstram diminuição da quantidade de CTH e CTPH em camundongos desnutridos sem a presença do gene Atg7, proteína participativa no processo autofágico. Já camundongos com deleção da transglutaminase 2 (TG2) e submetidos a privação de nutrientes por 24 horas , apresentou diminuição da quantidade de CTH e aumento da diferenciação da CTPH. A TG2 tem participação na impulsão e formação do fagóforo (processo inicial autofágico). Considerando que a desnutrição proteica leva a comprometimento da hemopoese, alterações no ciclo celular das CTHs e hipoplasia medular com pancitopenia periférica e que privação e ou jejum prolongado de nutrientes pode aumentar a atividade autofágica, concluímos nesse projeto que autofagia é importante para regulação da CTH e diferenciação da CTPH, entretanto a desnutrição proteica e privação de nutrientes estimula de maneira diversa o mecanismo de diferenciação da CTH. / Malnutrition is one of the world\'s major public health problems, which contributes significantly to increased morbidity and mortality. An estimated 815 million people are undernourished in the world, and despite the improvement in food resources the number of undernourished people is still alarming. Studies of our laboratory have demonstrated in murine model of protein malnutrition, medullary hypoplasia with histological evidence of extracellular matrix (ECM) changes and hemopoietic stem cell (HSC) stay in the G0/ G1 phase of the cell cycle in malnourished mice. Data from this work showed alterations in Akt / mTOR proteins, which may contribute to the increase of autophagic expression in HSC and HPC (progenitor stem cell). The literature demonstrates that nutritional and metabolic imbalances can induce autophagic activation. Autophagy is a catabolic process that participates in the maintenance of cellular homeostasis, ECM and in the regulation of HSC, data from this work demonstrate a decrease in the amount of HSC and HPC in malnourished mice without the presence of the Atg7 gene, a participatory protein in the autophagic process. Mice with transglutaminase 2 deletion (TG2) and submitted to nutrient deprivation for 24 hours showed a decrease in the amount of HSC and an increase in the differentiation of HPC. TG2 plays a role in the uptake and formation of phagophore (autophagic initial process). Considering that protein malnutrition leads to hemopoiesis, alterations in the cell cycle of HSC and spinal cord hypoplasia with peripheral pancytopenia, and that prolonged nutrient starvation or fasting may increase the autophagic activity, we conclude in this project that autophagy is important for regulation of HSC and differentiation of HPC, however, protein malnutrition and nutrient deprivation stimulate in a different way the mechanism of differentiation of HSC.

O objetivo do presente estudo foi avaliar o efeito da desnutrição proteica em humanos e em modelo animal por meio de medidas comportamentais e bioquímicas. Participaram desse estudo 60 crianças com idade de 7 a 10 anos, sendo 20 eutróficas (grupo controle, GC), 20 com desnutrição atual (grupo experimental atual, GEa) e 20 com desnutrição pregressa (grupo experimental pregresso, GEp). Esses três grupos foram replicados em modelo animal, sendo cada grupo composto por 6 ratos wistar. A acuidade visual (AV) e a sensibilidade ao contraste (SC) foram medidas por meio do método psicofísico em humanos (experimento I) e em ratos (experimento II). Para a medida comportamental com animais foi desenvolvido o Labirinto de Imagens. As análises bioquímicas foram realizadas por meio da técnica de imunohistoquímica e de morfometria da retina de 5 animais de cada grupo (experimento III). Os resultados dos testes comportamentais em humanos e em animais mostraram prejuízos no desempenho dos grupos desnutridos, principalmente no GEp, mesmo com recuperação nutricional. O Labirinto de Imagens se mostrou uma ferramenta útil para medida de parâmetros visuais em roedores. Entretanto, as análises histológicas não apresentaram diferenças significantes entre os grupos, o que provavelmente se deve ao nível de análise não ser capaz de medir componentes sinápticos, arborização dendrítica ou do sistema de neurotransmissão / Not informed by the author

Introdução: O Acidente Vascular Encefálico (AVE) é uma das doenças que mais mata e incapacita pessoas no Brasil e no mundo. A presença de disfagia orofaríngea é comum em pacientes com AVE, ocorrendo em 45-65% dos casos. Destes pacientes, 45 a 68% morrem dentro de seis meses devido a complicações nutricionais e pulmonares. Além da alta mortalidade, a disfagia confere um alto risco de infecção, desnutrição, maior tempo de internação e institucionalização, e, consequentemente, maior custo ao serviço de saúde. Os pacientes com AVE podem ter a mais básica das funções socioculturais afetada: a habilidade de comer e beber. Esta restrição vivenciada no dia-a-dia também pode trazer sentimentos de frustração, desânimo, vergonha e constrangimento, gerando um impacto variável na qualidade de vida destes pacientes. Objetivos: Determinar os achados videofluoroscópicos da deglutição mais frequentes em pacientes com AVE; identificar o prejuízo na condição nutricional e na qualidade de vida nesta população; e analisar os possíveis fatores associados a estas complicações. Casuística e métodos: Avaliamos 30 pacientes consecutivos com AVE admitidos na Unidade de Emergência do Hospital das Clínicas de Ribeirão Preto USP entre agosto de 2011 e janeiro de 2012, cerca de 30 dias após o ictus. Os aspectos neurológicos foram avaliados por meio de exames de neuroimagem e escalas neurológicas (NIHSS, Escala de Coma de Glasgow e escala de Rankin modificada). A deglutição foi avaliada através do exame de videofluoroscopia. O estado nutricional e a qualidade de vida foram avaliados, respectivamente, pelo instrumento MNA® e questionário SWAL-QOL. Outros instrumentos validados na literatura como o MEEM e a Escala de Depressão Geriátrica foram utilizados na avaliação dos pacientes. Resultados: Observamos que os pacientes avaliados apresentaram alta prevalência de queixa para deglutir. As alterações na fase oral da deglutição associaram-se a lesões no hemisfério esquerdo, enquanto que alterações na fase faríngea com lesões no hemisfério direito. Verificamos ainda que a maioria dos pacientes (56%) apresentou prejuízo nutricional, sendo que este se associou, na análise univariada, à alteração cognitiva (p=0,01), depressão (p=0,02), incapacidade funcional (p=0,03); e associou-se independentemente, na análise de regressão logística multivariada, com pior pontuação na escala NIHSS (p=0,02) na admissão hospitalar e presença de resíduos em recessos faríngeos (p=0,04). Os pacientes avaliados também apresentaram pior qualidade de vida em relação a idosos saudáveis. A presença de aspiração laringo-traqueal e desnutrição foram associadas a pior pontuação no domínio fadiga da qualidade de vida. Conclusões: Os achados videofluoroscópicos mais frequentes nesta amostra de pacientes com AVE foram presença de penetração laríngea, seguido de resíduos em recessos faríngeos. Algumas alterações na deglutição ao exame videofluoroscópico estão associadas ao topografia da lesão encefálica. Prejuízo nutricional é frequente em pacientes com AVE e está associado com a gravidade do AVE e com alguns achados videofluoroscópicos. A presença de aspiração e desnutrição estão associadas a prejuízo em certos domínios da qualidade de vida dos pacientes com AVE. / Introduction: Stroke is one of the most common causes of mortality and functional impairment in Brazil and worldwide. Oropharyngeal dysphagia is common in stroke patients, occurring in 45-65% of cases. Of these patients, 45 to 68% die within six months due to nutritional and pulmonary complications. Besides the high mortality, dysphagia confers a high risk of infection, malnutrition, longer hospitalization and institutionalization, and hence to higher health care costs. Stroke-related dysphagia leads to impairment of a very essential function: the ability to eat and drink. This restriction experienced on daily live activities may bring feelings of frustration, despair, shame and embarrassment generating a variable impact on quality of life of these patients. Objectives: To determine the findings of videofluoroscopic swallowing more frequent in patients with stroke; identify impaired nutritional status and quality of life in this population and to analyze the possible factors associated with these complications. Methods: We studied 30 consecutive patients with stroke admitted to the Emergency Unit of the Hospital of School of Medicine at Ribeirão Preto - USP between August 2011 and January 2012, about 30 days after the ictus. The neurological aspects were evaluated by means of neuroimaging and neurological scales (NIHSS, Glasgow Coma Scale and modified Rankin Scale). Swallowing was assessed by examining videofluoroscopy. The nutritional status and quality of life were assessed, respectively, by the instrument MNA ® and SWAL-QOL questionnaire. Results: We found high frequency of complaints related to swallow among our patients. Disorders in the oral phase of swallowing were associated with lesions in the left hemisphere, whereas disorders in the pharyngeal phase with lesions in the right hemisphere. Most of our patients had impaired nutritional status, and this was associated with cognitive impairment, depression, functional disability in the univariate analysis. Impaired nutritional status was independently associated with scores on the NIHSS and pharyngeal residues on multivariate logistic regression. The studied subjects also had worse quality of life when compared to healthy elderly individuals. The presence of aspiration and malnutrition was associated with a worse score in the fatigue domain. Conclusions: Among patients with stroke evaluated with a videofluoroscopic study within 30 days of the ictus, the most frequent findings were the presence of laryngeal penetration, and presence of pharyngeal residues. Some videofluoroscopic findings are associated with topography of the brain injury. Nutritional impairment in stroke patients is independently associated with stroke severity and with the presence of pharyngeal residues on the videofluoroscopic exam. Aspiration and malnutrition are associated with lower quality of life in specific domains.