Fatores ambientais em períodos precoces do desenvolvimento podem levar a alterações persistentes no sistema nervoso central e no sistema endócrino-metabólico. O período pré-púbere é uma fase crítica do desenvolvimento, quando o encéfalo passa por diversos processos fundamentais, e intervenções ambientais durante essa fase de intensa maturação cerebral podem influenciar a susceptibilidade a doenças ou a resiliência na idade adulta. O estresse por isolamento social destaca-se como um dos mais potentes estressores durante o desenvolvimento e pode levar a alterações a longo-prazo no comportamento social e cognitivo. O estresse também pode prejudicar o metabolismo oxidativo. Outro fator ambiental importante são os alimentos ricos em carboidratos simples, os quais, por um lado, são “alimentos confortantes”, ou seja, redutores dos efeitos do estresse, mas também podem desencadear alterações no metabolismo periférico e celular neural. Com base no exposto acima, o objetivo desta tese foi investigar os efeitos do estresse por isolamento social com acesso ou não a um alimento palatável no período pré-púbere (durante o 21-28 dia pós-natal) sobre aspectos metabólicos e neuroquímicos, e investigar memória espacial e possíveis alterações celulares no córtex pré-frontal e no hipocampo de ratos juvenis e adultos. Para alcançar esse objetivo, foram avaliados consumo calórico, parâmetros metabólicos, e o neuropeptideo Y hipotalâmico em ratos jovens e adultos, verificando possíveis mudanças sexo-específicas. Também foram analisados parâmetros do metabolismo energético, do estresse oxidativo, índice de fragmentação do ADN celular e morte celular no hipocampo e no córtex pré-frontal de ratos machos juvenis e adultos. A fim de tentar verificar se as alterações encontradas no metabolismo celular poderiam afetar o comportamento, foram avaliadas a memória espacial e a atividade motora apenas de ratos adultos. Os resultados mostraram que as fêmeas, mesmo antes da puberdade, foram mais propensas a utilizar alimentos confortantes quando expostas ao estresse. Já ratos machos foram mais propensos à programação metabólica a longo-prazo, induzida pela exposição precoce ao alimento palatável, possivelmente relacionada à hipoadiponectinemia. Ambas as estruturas encefálicas estudadas, apresentaram uma programação no metabolismo celular neural a longo-prazo. O isolamento social induziu desequilíbrio entre os sistemas antioxidantes, e induziu uma redução da atividade da enzima Na+,K+-ATPase no córtex pré-frontal. A exposição precoce à dieta palatável não foi capaz de prevenir esses efeitos a longo-prazo. No hipocampo de ratos jovens, o isolamento social induziu desequilíbrio oxidativo, aumentou o potencial mitocondrial, o índice de fragmentação ao ADN e a apoptose. Diferentemente dos achados no córtex pré-frontal, o consumo da dieta palatável aumentou atividade de enzimas antioxidantes e preveniu diversos dos efeitos do estresse no hipocampo de ratos jovens. Nos ratos adultos, o isolamento social aplicado no período pré-púbere levou ao desequilíbrio oxidativo a longo-prazo. Houve também, um aumento no número de células necróticas no hipocampo desses animais. A ingestão de alimento palatável durante a exposição ao estresse atenuou alguns efeitos do estresse, incluindo as alterações nas atividades dos complexos respiratórios, no índice de fragmentação do ADN celular e no número de células necróticas. Esses efeitos podem estar relacionados com o aumento no imunoconteúdo de receptores de glicocorticoides no hipocampo, que observamos ter sido induzido pela dieta palatável. No entanto, a essa dieta induziu algumas alterações no metabolismo celular neural, per se, aumentando o índice de fragmentação ao ADN celular, o número de células em apoptose inicial e diminuindo o número de células vivas. De modo interessante, não houve diferenças com relação à memória espacial ou à atividade motora. De uma forma geral, esta tese mostrou que intervenções precoces durante o desenvolvimento do animal podem programar o metabolismo ao longo da vida. Os machos foram mais susceptíveis aos efeitos induzidos pelo consumo precoce de alimento palatável quando avaliados parâmetros do metabolismo a longo-prazo. Com relação aos achados no metabolismo neural, diferenças em resposta à exposição ao estresse e à dieta palatável foram observadas no hipocampo e no córtex pré-frontal. O hipocampo mostrou-se mais susceptível a influências de fatores ambientais precoces. Houve claros efeitos sobre o equilíbrio oxidativo e a função mitocondrial mesmo na idade adulta, muito tempo após as intervenções terem cessado; a dieta palatável foi capaz de prevenir vários dos efeitos do estresse no período pré-púbere. / to persistent changes in the central nervous system and in the endocrine-metabolic system. The pre-puberty is a critical stage of development, because the brain is undergoing many fundamental processes and functional organization. Environmental interventions during these periods of intense brain maturation may influence disease susceptibility or resilience in adulthood. Social isolation is one of the most potent stressors during development, and can lead to long-term changes in social behavior, cognitive behavior, and also changes in metabolic parameters. Another important environmental factor that may affect development are foods rich in simple carbohydrates, which are known as comfort foods, since they are able to reduce the effects of stress, however they may as well change peripheral and neural metabolism. Based on the above, the aim of this thesis was to investigate the effects of stress by social isolation in the pre-puberty (during 21-28 postnatal day), with or without the access to a palatable food, on metabolic and neurochemical aspects, and to investigate possible spatial memory and cellular changes in the prefrontal cortex and in the hippocampus of juvenile and adult rats. To achieve this goal, we evaluated caloric intake, metabolic parameters and hypothalamic neuropeptide Y in juvenile and adult rats, verifying possible sex-specific differences. Were also analyzed parameters of energy metabolism, oxidative stress, DNA fragmentation index and cell death in the hippocampus and prefrontal cortex of male juvenile and adult rats. In order to verify whether the possible alterations in cellular metabolism could affect behavior we assessed spatial memory and motor activity. With respect to metabolic parameters, we observed that females, even before puberty, were more likely to use comfort foods when exposed to stress. Male rats were more prone to the long-term metabolic programming induced by early exposure to palatable food, possibly related to hypoadiponectinemia. Both brain structures studied presented long-term alterations in neural cell metabolism. Social isolation induced imbalance between antioxidant systems, and a reduction of Na+, K+-ATPase activity in the prefrontal cortex. The palatable diet was not able to prevent these long-term effects. In the hippocampus of juveniles, social isolation induced oxidative imbalance, increased the mitochondrial potential, the DNA fragmentation index and apoptosis. Unlike the findings in the prefrontal cortex, in hippocampus the consumption of palatable diet increased activity of antioxidant enzymes and prevented many of the effects of stress in juvenile rats. In hippocampus of adult rats, social isolation in the prepubertal period led to long-term oxidative imbalance, and increased number of necrotic cells. The intake of palatable food during exposure to stress attenuated some of the effects of stress, including changes in the activities of respiratory complexes, the index of cellular DNA fragmentation and the number of necrotic cells. These effects may be related to the increased immunocontent of glucocorticoid receptors in the hippocampus induced by the palatable diet. However, this diet also induced changes per se in neural cell metabolism, including increased DNA fragmentation and apoptosis, and reduced number of live cells. Interestingly, there were no differences on spatial memory and motor activity. Generally, this thesis has shown that early interventions during the pre-pubertal period can program metabolism throughout life. Male rats were more susceptible to consumption of palatable food when long-term metabolic changes were evaluated. Differences in response to stress exposure and palatable diet were observed in hippocampus and prefrontal cortex. The hippocampus was shown to be more susceptible to influences of early environmental factors. There were clear effects on mitochondrial function and oxidative balance in the adulthood, long after the intervention had ceased; the palatable diet was able to prevent many of the effects of stress in the prepubertal period.

Bactérias comensais do intestino de frangos tornaram-se objeto frequente de estudos, pois a alta taxa de exportação desses produtos tem aumentado a preocupação com a qualidade e a sanidade de granjas no que se refere à nutrição animal, ganho de peso e doenças infecciosas. O objetivo do presente estudo foi verificar a influência de diferentes dietas para frangos de corte na colonização, assim como no fenótipo e genótipo de resistência antimicrobiana de isolados Enterococcus sp. Amostras de “swabs” cloacais de frangos de corte foram utilizadas para isolamento de Enterococcus sp. Os frangos foram submetidos a diferentes dietas contendo promotores de crescimento, probióticos, óleos essenciais e coccidiostáticos ionóforos, e divididos em grupos conforme o tratamento empregado. Foram obtidos 240 isolados de Enterococcus sp. confirmados para gênero através da técnica de Reação em Cadeia pela Polimerase (PCR), submetidos a testes bioquímicos e moleculares para identificação de espécie, determinados os perfis de susceptibilidade a diversos antimicrobianos e testados para a presença de genes de resistência tet(M), tet(L) e erm(B) por PCR. Observou-se uma alteração na composição ou no número de espécies de Enterococcus sp. de acordo com as dietas empregadas. Todas as dietas, independentes da presença ou não de coccidiostático ionóforo, apresentaram um aumento na freqüência de Enterococcus resistentes quando comparados com o grupo controle. No entanto, nos grupos que os frangos receberam coccidiostático ionóforo, a taxa de Enterococcus sp. isolados foi menor quando comparada aos isolados dos grupos que não receberam essa composição. Do total de isolados resistentes à tetraciclina, 94% e 30%, continham os genes tet(M) e tet(L), respectivamente. Dos isolados resistentes a eritromicina, 97,9% possuíam o gene de resistência erm(B). Não houve correlação das diferentes dietas para frangos de corte na colonização, fenótipo e genótipo de resistência antimicrobiana de isolados de Enterococcus sp. / Commensal bacteria from the gut of chickens have been frequently object of studies because the high rate of exportation of these products the concern with the quality and health of poultry, in relation to animal nutrition, weight gain and infectious diseases has been increasing. The principal aim of this study was to verify the influence of different diets treated to broilers, in the colonization of Enterococcus strains, and as well the phenotype and genotype of resistance strains. Samples from cloacal swabs of broiler chickens were used for the isolation of strains of Enterococcus sp. The broilers were subjected to diets with growth promoter, probiotics, essential oils and ionophore coccidiostat and divided into groups according to treatment used. Two hundred forty isolates of Enterococcus sp. were confirmed the genus using the polymerase chain reaction (PCR), subjected to biochemical and molecular species identification, antibiotic susceptibility profile and verification of antibiotic resistance genes tet(M), tet(L) e erm(B) by PCR. Accordingly to the diets employed to the chickens a changing the composition or the number of Enterococcus sp. was observed. All diets, regardless to the presence or absence of ionophore coccidiostat showed an increase in the frequency of Enterococcus resistant when compared with the control group. However, the groups that received ionophore coccidiostat, the rate of resistant Enterococcus sp. was lower than the groups that did not administered this composition. The isolates that presented resistant to tetracycline, 94% and 30%, contained the genes tet(M) and tet(L), respectively. In the isolates resistant to erythromycin, 97.9% had the gene erm(B). There was no correlation of different diets for broiler chickens on colonization, phenotype and genotype resistance in the Enterococcus sp strains.

A presente tese foi realizada com o objetivo de estudar as relações entre valina (VAL) e isoleucina (ILE), determinar as exigências de valina e a razão pela qual dietas de baixo conteúdo protéico tendem a causar queda no desempenho de frangos de corte. Desta forma, três experimentos foram conduzidos utilizando dietas a base de milho e farelo de soja e linhagens de frangos de corte comercialmente disponíveis. No primeiro estudo foram avaliadas deficiências de VAL e ILE em dietas práticas para frangos de 14 a 35 dias de idade. Tanto VAL quanto ILE foram limitantes para o ganho de peso dos frangos, não sendo possível identificar com precisão a ordem de limitação destes dois aminoácidos, o que sugere uma co-limitação entre eles. No segundo experimento, foram determinadas as exigências de VAL para frangos entre 21 e 42 dias de idade. Os níveis de VAL digestível considerados ideais por meio de regressão linear foram de 0,82 e 0,81% para ganho de peso e conversão alimentar. Entretanto, quando utilizado o método de linha-quebrada o platô para estas mesmas respostas foi obtido com 0,81 e 0,76% de VAL digestível. No terceiro experimento, a suplementação de L-VAL, L-ILE, Glicina (GLY) e/ou L-Ácido glutâmico (L-GLU) (PB) em níveis idênticos aos apresentados por uma dieta controle tida como padrão da indústria indicou influência do nível de nitrogênio sobre o desempenho das aves. Glicina e ácido glutâmico melhoraram o ganho de peso e conversão alimentar das aves. Os benefícios no crescimento devidos ao fornecimento de GLY foram majoritariamente observados em fases iniciais do crescimento das aves enquanto a suplementação de GLU monstrou-se vantajosa ao longo de todo o período experimental. Adições de VAL, ILE, GLU e GLY resultaram em maior deposição de carne de peito em relação as dietas suplementadas somente com valina. Conclui-se que o fornecimento de dietas de reduzido conteúdo protéico fica restrito a utilização de relações precisas entre VAL, ILE e LYS, além do fornecimento adequado de glicina em fases iniciais. O fornecimento de L-GLU como fonte de nitrogênio em dietas de reduzido conteúdo protéico é uma alternativa para a obtenção de desempenho similar ao apresentado por frangos alimentados com dietas de maior conteúdo protéico. / This thesis was carried out to understand the relationships between valine (VAL) and isoleucine (ILE), to determine the requirements of valine and why low protein diets tend to cause drop in broilers performance. Thus, three experiments were conducted using corn and soybean meal diets and broilers strain crosses commercially available. In first study were assessed deficiencies of VAL and ILE in practical diets for broilers from 14 to 35 days of age. VAL and ILE showed limitations on the body weight gain of broilers and it was impossible identify precisely the order of limitation of these two amino acids, suggesting a co-limitation between them. In the second experiment VAL requirements were determined for broilers between 21 and 42 days of age. Ideal digestible levels of VAL considering linear adjustments were 0.82 and 0.81% for body weight gain and feed conversion ratio. However, when used the method of broken-line linear model the plateau for these same responses were obtained with 0.81 and 0.76% of digestible VAL level. In the third experiment, the supplementation of VAL, ILE, Glycine (GLY) and/or Glutamic acid (GLU) as crude protein source at levels similar to those presented by a standard industry diet indicated a strong influence of nitrogen level on the performance of birds. GLY and GLU improved body weight gain and feed conversion of birds. The benefits in growth due to the supply of GLY were mostly observed in early stages of birds growth while the supplementation of GLU showed advantage throughout the experimental period. Additions of VAL, ILE, GLU and GLY showed a higher deposition of breast meat for diets supplemented only with valine. It is concluded that the provision of low protein content diets is restricted to the use of precise relationships between VAL, ILE and LYS, and providing adequate glycine in the early stages. The supply of L-GLU as a source of nitrogen in diets of low protein content is an alternative for obtaining similar performance presented by broilers fed diets of higher protein content.

Made available in DSpace on 2018-08-01T23:19:05Z (GMT). No. of bitstreams: 1 tese_9497_Resumo Dissertação Final - Laíz Aparecida Azevedo Silva.pdf: 44729 bytes, checksum: c9af6653fd453794e901414896b81fb2 (MD5) Previous issue date: 2016-07-11 / As doenças cardiovasculares (DCV) são as maiores responsáveis pelas taxas de morbimortalidade no mundo. A ingestão de alimentos ricos em compostos antioxidantes, como o açaí, pode contribuir para a redução do risco de DCV. O objetivo deste trabalho foi investigar o efeito do açaí da palmeira jussara (Euterpe edulis Martius) sobre marcadores de risco cardiovascular em camundongos submetidos a uma dieta hiperlipídica. A polpa de açaí jussara foi liofilizada e avaliada quanto à sua composição centesimal, conteúdo de compostos fenólicos e antocianinas totais e sua capacidade antioxidante in vitro. Para o ensaio biológico, foram utilizados 43 camundongos machos adultos Swiss. Inicialmente, os animais foram submetidos a uma dieta normolipídica (n=22) ou dieta hiperlipídica (n=21), durante 8 semanas. Por um período de mais 8 semanas, o grupo em dieta normolipídica recebeu:dieta controle (AIN-93M) (CT, n=10) ou dieta controle (AIN-93M) suplementada com 2% de polpa do açaí jussara liofilizado (CT+A, n=12); o grupo em dieta hiperlipídica recebeu: dieta hiperlipídica (HF, n=9) ou dieta hiperlipídica suplementada com 2% de polpa do açaí jussara liofilizado (HF+A, n=12). Ao final do período experimental, os animais foram eutanasiados e colhidas amostras de sangue para análises de aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT), colesterol total, HDL-c, LDL-c, triacilgliceróis, ácidos graxos livres, glicose, inibidor do ativador do plasminogênio tipo 1 (PAI-1), molécula de adesão celular intercelular (ICAM) e e-selectina. Ainda, foram realizadas análises histológicas do fígado e do tecido adiposo. Os resultados foram analisados por o teste t para avaliar os grupos CT e HF, antes do período de suplementação. A análise de variância, Two-way, foi realizada para avaliar o efeito da dieta e do fruto e/ou suas interações entre os grupos experimentais (CT, HF, CT+A e HF+A). Os dados foram apresentados em média e erro padrão, com nível de significância de 5%. Os grupos experimentais CT, CT+A e HF+A apresentaram menos que 33% dos hepatócitos com acúmulo de lipídios, entretanto, a intensidade da esteatose hepática do grupo HF foi classificada entre 33 e 66% do parênquima hepático com deposição de gordura. Quanto à área dos adipócitos não foi observado efeito da dieta, fruto ou da interação entre os grupos experimentais. A suplementação com 2% de polpa de açaí jussara liofilizado não foi eficaz para melhorar os níveis de AST, ALT, colesterol total, HDL-c, LDL-c, triacilgliceróis, ácidos graxos livres e glicose. O açaí jussara não promoveu alterações nos marcadores de risco cardiovascular, ICAM, PAI-1 e e-selectina. Conclui-se que, a suplementação com açaí jussara não foi eficaz em melhorar os marcadores de risco cardiovascular e demais parâmetros bioquímicos avaliados. Por outro lado, o açaí jussara promoveu redução da esteatose hepática dos camundongos submetidos a dieta hiperlipídica.

Conselho Nacional de Desenvolvimento CientÃfico e TecnolÃgico / Objetivo: avaliar, em voluntÃrios sadios, o comportamento de uma formulaÃÃo teste de minociclina, Minoderm comprimido 100mg, fornecida pelo LaboratÃrio Stiefel Ltda., Brasil, contra uma formulaÃÃo referÃncia de minociclina, MinomaxÂ, comprimido 100mg, fornecida pelo LaboratÃrio Wyeth, Brasil, na ausÃncia e na presenÃa de uma dieta padrÃo especÃfica: 200mL de suco de laranja, 200mL de iogurte de morango, 4 bolachas e 20g de queijo. Desenvolver um mÃtodo preciso e sensÃvel para quantificaÃÃo das duas fÃrmulas de minociclina 100mg utilizando espectrometria de massa (LC-MS-MS).MÃtodo: 24 voluntÃrios sadios, ambos os sexos, foram selecionados para o estudo. Todos concordaram em participar da pesquisa e assinaram o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido. O estudo foi aberto, randomizado, cruzado, dose Ãnica e 4 tratamentos. Para quantificaÃÃo da minociclina no plasma humano foi desenvolvido um mÃtodo acurado e sensÃvel utilizando Cromatografia LÃquida Acoplada ao EspectrÃmetro de Massa (LC-MS-MS).Resultados: ambas formulaÃÃes de minociclina foram bem toleradas na dose administrada. A administraÃÃo com dieta padrÃo especÃfica retardou o tempo de absorÃÃo comparada em condiÃÃes de jejum, porÃm sem interferir em Cmax e AUC. AnÃlise estatÃstica das razÃes individuais de AUC(0-96h) e Cmax para as duas formulaÃÃes de minociclina (Minoderm/MinomaxÂ) na ausÃncia e na presenÃa de dieta padrÃo especÃfica foram: AUC em jejum 101,2 e sob dieta 97,2; Cmax em jejum 106,0 e sob dieta 91,2. Os exames clÃnicos e laboratoriais realizados nÃo apresentaram alteraÃÃes de significado clÃnico. ConclusÃo: os parÃmetros farmacocinÃticos da minociclina administrada em jejum ou na presenÃa de dieta padrÃo especÃfica permaneceram inalterados sendo bioequivalentes com um intervalo de confianÃa de 80-125%. O mÃtodo analÃtico desenvolvido mostrou-se adequado para sua quantificaÃÃo

Foram realizados dois experimentos com o objetivo de verificar as inter-relações da granulometria do milho, da inclusão de fibra insolúvel e de diferentes fontes protéicas na dieta (vegetal - VEG e a animal com 10% de inclusão de farinha de vísceras – FV 10%) sobre as características digestivas e o desempenho de frangos de corte macho da linhagem Cobb 500. No primeiro experimento, foi testada a inclusão ou não de 10% de FV, millho com 351 ou 641, um de diâmetro geométrico médio (DGM) e inclusão de 0, 1 e 2% de fibra de trigo purificada e micronizada (FTPM), como fonte de fibra insolúvel. No experimento 2, foram testadas dietas com 0 ou 10% de FV, milho com 412 ou 811, um de DGM e 0 ou 3% de casca de soja (CS) nas granulometrias de 476, 968 ou 1504 μm de DGM, como fonte de fibra insolúvel. No experimento 1, foi observado que animais dos 36 aos 40 dias de idade alimentados com ração composta por DGM 351 um, apresentaram maior digestibilidade da matéria seca (MS) e retenção de proteínas. Para cada 1% de adição de CM, houve prejuízo de 1,876% na digestibilidade da matéria seca. No segundo experimento, foi observado que o consumo foi maior em rações com proteína vegetal; quanto ao balanço de nitrogênio as dietas FV 10% obtiveram maior retenção de proteína. As dietas com FV 10% obtiveram maior digestibilidade da MS. A digestibilidade da FDN foi maior nas dietas com milho a 412 μm de DGM, enquanto a FDA apresentou maior coeficiente de digestibilidade nas dietas com FV 10%. A inclusão de CS afetou positivamente a digestibilidade da FDN e da FDA. Quanto ao tempo de retenção da digesta marcada com Crmordente, foi evidenciada maior retenção das dietas na parte inferior do trato digestório (intestino delgado, ceco e cólon) quando estas contiveram milho moído fino (DGM 412 μm) e FV 10%. / Two experiments were conducted to study the relationships between corn particle size, inclusion of poultry viscera meal (0% inclusion - VEG and 10% inclusion – VM 10%) and level and type of insoluble fiber in diets for male Cobb 500 broilers, measuring digestive characteristics and performance in metabolism cages. In the first experiment it was tested the inclusion of 0 or 10% VM, corn with 351 or 641 μm mean geometric diameter (MGD) and 0, 1 or 2% of micronized purified wheat fiber (MPWF) as a source of insoluble fiber. In the second experiment the diets tested had 0 or 10% VM, corn with 412 or 811 μm mean geometric diameter and 0 or 3% of soybean hulls (SH) in the following particle sizes: 476, 968 or 1504 μm MGD, as a source of insoluble fiber. In experiment 1 it was observed that broilers from 36 t 40 days of age fed with diets compouded with 351 μm MGD corn showed higher feed dry matter (DM) digestibility, as well of protein retention. For each 1% inclusion of MPWF, diet dry matter digestibility decreased at a rate of 1.876 percentual points. In the second experiment, feed intake was greater with all vegetable diets, but diets with VM showed higher metabolizability of protein. Dry matter digestibility was also improved by the inclusion of 10% VM. NDF digestibility coeficient was higher I the diets with 412 μm MGD corn, whereas the digestibility of ADF was improved in the diets with VM. The SH inclusion also positively affected NDF and ADF digestibilities. The measurement of retention time of digesta of the diets marked with Cr-mordent soybean hulls showed that diets with 10% VM and 412 μm MGD corn had higher retention at the lower part of digestive tract (small intestine, cecum and colon), what is probably related to the digestibility improvements of these traits.

La Enfermedad inflamatoria intestinal engloba una serie de enfermedades, siendo las más frecuentes la Colitis Ulcerosa y la Enfermedad de Crohn. Estas enfermedades de etiología desconocida y sin tratamiento curativo cursan crónicamente con periodos de remisión. Epidemiológicamente afectan a países industrializados lo que indica la influencia del factor ambiental siendo la dieta un factor clave. La evolución epidemiológica de esta enfermedad y de los hábitos alimenticios de las poblaciones con mayores índices de incidencia muestran una relación entre el aumento del consumo de grasas, especialmente de la familia n6.Los primeros datos genéticos quedaron patentes en estudios con gemelos y con familiares de enfermos. En la actualidad algunas alteraciones genéticas se asocian a distintos fenotipos de la enfermedad.Para el correcto funcionamiento del colon la mucosa intestinal compartimentaliza sus elementos de manera que se beneficia de los elementos positivos (nutrientes y flora comensal) a la vez que se protege de los posibles agentes tóxicos o patológicos del medio extraintestinal. En primera línea de interacción una monocapa epitelial constituye una barrera selectiva. Formada por células especializadas en la secreción de factores protectores y agentes antimicrobianos, y provistas de distintos receptores, el epitelio intestinal está implicado en la adquisición de la tolerancia frente a nutrientes y flora comensal mediante la información captada por estos receptores y que es transferida al compartimiento que se encuentra por debajo de esta monocapa epitelial, la lámina propia. En la lámina propia distintos tipos celulares inmunocompetentes instauran tolerancia frente a los nutrientes y a la flora comensal y estructuran una respuesta efectora frente a patógenos. La teoría más consolidada de las causas de la enfermedad inflamatoria intestinal es el reconocimiento anómalo de la flora comensal por parte del sistema inmune de la mucosa intestinal, provocando una inflamación descontrolada y crónica en individuos con predisposición genética. Aunque los factores causantes de la enfermedad inflamatoria intestinal no se conocen, los factores implicados están bien definidos: la dotación génica del individuo y la funcionalidad de los compartimientos de la mucosa cólica (epitelio y lámina propia) todo ello modulado por el ambiente.Frente a la complejidad del estudio de los factores implicados en la enfermedad inflamatoria intestinal los modelos experimentales suponen la posibilidad de recrear situaciones ambientales controladas, de testar distintos elementos nutricionales, farmacológicos, etc. y poder estudiar los efectos sobre el órgano afectado. El modelo de ratones deficientes para IL10 es un modelo que muestra alteraciones en la función barrera y que desarrolla un patrón inflamatorio Th1 similar al de la enfermedad de Crohn. Estos animales desarrollan enterocolitis espontáneamente con distinta gravedad en función de las condiciones de estabulación. Esta tesis ha tenido dos objetivos principales, valorar el desarrollo de enterocolitis en este modelo de colitis espontaneo estabulando los animales "wild type" (WT) y IL10 (-/-) en condiciones "specific pathogen free" y en condiciones convencionales. Y por otro evaluar el efecto terapéutico de triglicéridos de cadena media (MCT) en este mismo modelo substituyendo el 50% de la fracción lipidica de la dieta (ácidos grasos familia n6) por MCT (n6/MCT). El primer estudio muestra como en un ambiente controlado se consigue contener la inflamación sin que esta revierta sobre la lámina propia regulando mecanismos celulares (apoptosis) y moleculares (vía TLR/MyD88) mientras que en un ambiente complejo antigénicamente hablando la inflamación alcanza la lámina propia.El estudio terapéutico muestra resultados alentadores sobre la substitución de parte de la fracción lipídica de la dieta con MCT aunque son necesarios estudios con otros modelos de colitis. / Inflammatory bowel disease (IBD) (Crohn's disease, ulcerative colitis and indeterminate colitis) is a chronic condition of unknown etiology with no curative treatment. It alternates periods of inflammatory activity with those of remission. This disease affects more frequently the developed countries, pointing out that there might be an environmental influence. One of the most important environmental factors that have been related to IBD is diet. There has been shown a relationship between a high fat intake (specially n6 fatty acids) with a greater IBD incidence.Another factor that is needed for this disease development is genetic susceptibility. The first associations between genetics and IBD were discovered when studies of twins and other close relatives of IBD patients were performed. Nowadays there is evidence of specific genetic alterations associated to different disease phenotypes.For a proper colonic physiology, the intestinal mucosa has developed an efficient background in order to obtain benefits from positive elements such as nutrients and commensal bacteria, and, at the same time, protecting itself from extraintestinal toxic and pathologic agents.The first line acts as a selective barrier and is constituted of an epithelial monolayer. Different specialized cells constitute the epithelial barrier. These cells secrete protective factors such as antimicrobial agents. This epithelial barrier works in tolerance acquisition to nutrients and commensal bacteria. The extraepitelial information is transferred to lamina propria situated under epithelial layer through epithelial receptors. Different immunological cells constitute the lamina propia. This compartment acts tolerating nutrients and comensal flora, and is implicated in the effector response to pathogens.Although disease causes are unknown, the implicated factors seem to be clear. The consolidated theory about causes of IBD is the abnormal recognition of commensal flora by the intestinal immunological system that causes an uncontrolled and unnecessary inflammation in genetic predisposed patients, all of these factors modulated by the patient environment. Experimental animal models represent a good tool in front of the complex pathway of factors involved in IBD. These models allow to recreate controlated environmental situations, to test different nutritional elements, drugs, etc., and to study the effect of this actions on the affected organ. IL10 deficient mice model shows barrier alterations and develop a Th1 answer similar to Crohn's disease. These animals develop spontaneous enterocolitis with different stages of severity when kept under different environmental conditions.This thesis had two major objectives, to evaluate the enterocolitis development in IL10 deficient mice, wild type and knockout, that were housed under specific pathogen free (SPF) or conventional conditions. The second objective was to evaluate the therapeutic effect of replacing 50% of fat fraction (n6) of the diet with medium chain triglycerides in IL10 deficient mice.The first study shows that in a monitored environment (SPF) inflammation is controlled without affecting lamina propria through regulating cellular (apoptosis) and molecular (TLR2 and MyD88) mechanisms, whereas a complex antigenic environment (conventional conditions) induces an inflammatory process in the lamina propria. The therapeutic study shows encouraging results in the replacement of part of the fat fraction of the diet with MCT although studies with other models are necessary.

Introducción Nos proponemos valorar si una dieta controlada en los alimentos de IG elevado mejora la fatiga en los pacientes con CFS. Métodos En el estudio descriptivo participan 68 mujeres diagnosticadas de CFS y 70 mujeres sin CFS. Se valora la fatiga, el consumo alimentario, el Índice Glucémico (IG) y su carga glucémica (GL). Se determinan el Índice Homeostasis Model Assessment (HOMA), la glucosa, la insulina, los triglicéridos, el colesterol HDL y LDL, la IL6, la Leptina y el lactato. En el estudio de intervención, 43 pacientes con CFS se asignan aleatoreamente al grupo de intervención y de no intervención con una relación de 2:1. Resultados Las mujeres con CFS consumen más cereales, bebidas azucaradas y mayor frecuencia de alimentos con IG elevado, más energía y almidones. Con la intervención hay una disminución de la tensión arterial sistólica y diastólica, de la fatiga, peso, IMC, perímetro de cintura y leptina y una mejora de la calidad de vida y ansiedad. Conclusiones El CFS se asocia a un patrón alimentario de elevado IG y a niveles elevados en biomarcadores relacionados con la resistencia a la insulina y la inflamación. / Introduction We propose to assess the relationship between the diet and biomarkers related to insulin resistance in the presence of CFS. Methods In the descriptive study, females (n=58) diagnosed with CFS were compared with female (n=68) without CFS. Variables compared were fatigue, food intake, frequency of consumption of high glycemic index (GI) items and glycemic load (GL), HOMA model of insulin resistance, glucose, insulin, triglycerides, cholesterol, HDL-chol, LDL-chol, IL6, leptin and lactate. In the clinical trial we randomly assigned 43 females diagnosed with CFS to an intervention group (n=30) and to a non-intervention group (n=13). Results Those with CFS consumed more cereals, sugars and sweetened drinks, together with a higher frequency of consumption of high-GI food items and higher GL, greater energy intake and starches. With the intervention there was a decrease in fatigue, weight, BMI, waist circumference, leptin and diastolic blood pressure, and an improved quality of life and anxiety. Conclusions CFS is associated with an alimentation pattern of elevated GI and elevated levels of biomarkers of insulin resistance and inflammation. / Introducció Ens proposem valorar si una dieta controlada en els aliments de IG elevat millora la fatiga en els pacients amb CFS. Mètodes A l’estudi descriptiu participen 68 dones diagnosticades de CFS i 70 dones sense CFS. Es valora la fatiga, consum alimentari, Índex Glucèmic (IG) i la seva Càrrega Glucèmica (GL). Es determinen l’Índex Homeostasis Model Assessment (HOMA), glucosa, insulina, triglicèrids, colesterol HDL i LDL, IL6, Leptina i lactat. A l’estudi d’intervenció s’assignen aleatòriament 43 pacients amb CFS al grup d’intervenció i al grup de no intervenció amb una relació de 2:1. Resultats Les dones amb CFS consumeixen més cereals, begudes ensucrades, i major freqüència d’aliments amb IG elevat, més energia i midons. Amb la intervenció hi ha una disminució de la tensió arterial sistòlica i diastòlica, de la fatiga, pes, IMC, perímetre de cintura i de la leptina, així com una millora de la qualitat de vida i de l’ansietat. Conclusions El CFS s’associa a un patró alimentari d’elevat IG i a nivells elevats en biomarcadors relacionats amb la resistència a la insulina i la inflamació.

Mestre -- Escola Nacional de Saude Publica, Rio de Janeiro, 2001.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:23:34Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2007-07-06Bitstream added on 2014-06-13T18:09:49Z : No. of bitstreams: 1 franco_ldp_me_arafcf.pdf: 881212 bytes, checksum: 3e27be0910ea7f9ba639fc3525927bb1 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Universidade Estadual Paulista (UNESP) / A influência da quantidade e da composição em lipídeos das dietas são fatores citados na literatura como causa de obesidade e alteração do peso corporal, além de influenciar a peroxidação lipídica. Se por um lado, os ácidos graxos poliinsaturados (n-3, n-6, EPA, DHA), abundantes nos óleos comestíveis, têm mostrado efeitos hipotrigliceridêmicos devido a alterações na atividade de algumas enzimas hepáticas relacionadas ao metabolismo lipídico, como a ácido graxo sintase, a glicose-6- fosfato desidrogenase e a carnitina palmitoil transferase; por outro lado, o maior número de insaturações facilita o aparecimento da peroxidação lipídica. Já o exercício físico, recomendado para reduzir o ganho de peso e auxiliar nas dislipidemias e nos processos crônico-degenerativos tem seus mecanismos de atuação ainda inconclusivos diante de uma alimentação. O objetivo geral do trabalho foi analisar os efeitos de diferentes níveis de triglicerídeos fornecidos pela dieta em conjunto com o exercício físico prolongado sobre o peso corporal e consumo alimentar, parâmetros séricos (colesterol total, HDL-colesterol, triglicerídeos), peso do fígado e da gordura corporal sobre os fatores que determinam o funcionamento do sistema de defesa antioxidante, através da glutationa reduzida. Foram utilizados ratos Wistar, alimentados com dietas controle (7%p/p) e hiperlipídica (14%p/p) e subdivididos em sedentários e exercitados, por um período de 8 semanas. Verificouse que o peso não diferiu entre os grupos, embora o consumo tenha sido reduzido nos grupos com dieta hiperlipídica. O colesterol total não diferiu significativamente entre os grupos e o HDL-colesterol se elevou apenas entre os animais exercitados que tiveram dieta normolipídica. Os níveis de triglicérides foram reduzidos com o... / Lipidic composition and their quantity influence on obesity and body weight. These differences can also influence lipidic peroxidation. Polyunsaturated fatty acids (n-3, n- 6, EPA, DHA), presents in edible oils, have been shown hypotriglyceridemic effects. These effects have been caused by modified liver enzymes activity related to lipidic metabolism, as synthase fatty acid, dehydrogenase glycose-6-phosfate and transferase carnitin palmitoil. However, the high insaturation number raise to appear lipidic peroxidation. On the other hand, physical exercise has been recommended to regulate body weight and to help plasmatic parameters and degenerative chronic process, but its mechanisms are inconclusive. The geral objective was analyze effects of different levels of dietetic triglycerides and physical exercise on bodyweight regulation and feeding, on lipidic parameters (cholesterol, HDL-cholesterol, triglycerides), on hepatic and body fat weight, on level of lipidic peroxidation and antioxidant defense system. Wistar rats were fed hyperlipidic diet or control diet and divided into exercise or sedentary groups for eight weeks. The results demonstrated that body weight hadn't differences between groups. The feeding was reduced at hyperlipidic groups. Plasmatic cholesterol didn't get differences and HDL-cholesterol elevated in normolipidic rats. Tryglycerides reduced with exercise but didn't get significative differences. Hepatic weight and body fatty weight didn't get differences in all the groups. MDA levels had to differences between the groups and the highest levels got to hyperlipidic groups Glutathione levels were different in sedentary and exercitated groups. It concludes that caloric density of diets and experiment period influenced body weight. However, elevated n-6 fatty acid feeding seems to elevate body weight in rats because... (Complete abstract click electronic access below)