MENEZES, Silvana Magalhaes Siqueira. Efeitos anti-inflamatórios e antirreabsortivo ósseo da minociclina na doença periodontal induzida em ratos diabéticos e normais. 2012. 142 f. Tese (Doutorado em Farmacologia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2012. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2014-01-13T15:23:26Z No. of bitstreams: 1 2012_tese_smsmenezes.pdf: 3049520 bytes, checksum: 051fc494e6e36512b70298d5cb62c2a4 (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2014-01-13T15:23:56Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2012_tese_smsmenezes.pdf: 3049520 bytes, checksum: 051fc494e6e36512b70298d5cb62c2a4 (MD5) / Made available in DSpace on 2014-01-13T15:23:56Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2012_tese_smsmenezes.pdf: 3049520 bytes, checksum: 051fc494e6e36512b70298d5cb62c2a4 (MD5) Previous issue date: 2012 / The immune/inflammatory response has a key role in the periodontal disease (DP) whose progression results from an imbalance between periodontopathogenic microorganisms and the host response. This leads to the production and release of inflammatory mediators and tissue damage. DP is considered the sixth complication in diabetes. Furthermore, diabetes mellitus and periodontitis present common links related to inflammation processes and immunologic system stimuli and, in the presence of diabetes with uncontrolled insulin levels, the aggravation of preexistant periodontitis may occur. Also, DP may reciprocally aggravate the diabetic state. Minocycline (M) is a second generation tetracycline showing anti-inflammatory effects independent of its antimicrobial action. The objectives of the present work were to investigate the effects of M (25 and 50 mg/kg, p.o.) in an experimental model of periodontal disease (DPE), in the presence and absence of alloxan-induced diabetes (DIA) in rats. DPE was induced through a nylon thread insertion and ligation in the second superior molar of male Wistar rats (200 g).For histological analyses and measurements of biochemical parameters, as glycemia, cholesterol, triglycerides and liver transaminases (ALT and AST) the groups (n=6) were divided : DPE; DPE+DIA; DPE+M25; DPE+M50; DPE+DIA+M25 and DPE+DIA+M50. After 11 or 30 days the animals were sacrificed. . Immunohitochemistry for TNF-α, iNOS and MMP-9 was performed in groups (n=4): DPE; DPE+DIA; DPE+M50; and DPE+DIA+M50. After 11 days the animals were sacrificed. The results showed that M50 presents a potent anti-inflammatory activity, preserving the alveolar and cement bones in the DPE and DPE+DIA models, after both periods of time. Under these experimental conditions, M50 also significantly reduced blood glucose levels. Furthermore, M50 reduced imunnostainings for TNF-α, iNOS and MMP-9. M25 did not significantly reduce the inflammatory process in DPE animals sacrificed at the 11th day after DPE induction.In addition, levels of triglycerides and total cholesterol were reduced in the DPE model, in the presence and absence of diabetes, after M25 and M50 treatments. Our data demonstrated that minocycline at both doses was well tolerated, and no significant alterations in ALT levels were observed in the DPE and DPE+DIA groups, at the 11th and 30th day, as well as on the levels of AST in groups DPE (11th day). However, the DPE + DIA group treated with M50 for 30 days presented a significant increase in AST levels. Our results strongly suggest that minocycline could be used for the periodontal disease treatment, since it protects the periodontium and reduces glycemia levels in the presence of the diabetic state. These beneficial effects are probably related to the potent anti-inflammatory properties of this drug, point out to its potential as an alternative for the treatment of diseases where the inflammatory process play a key role. / A resposta imune/inflamatória tem um papel fundamental na doença periodontal (DP), onde a progressão é decorrente de um desequilíbrio entre as bactérias periodontopatogênicas e a resposta do hospedeiro frente à agressão, com produção e liberação de mediadores e subseqüente dano tecidual. A DP é considerada a sexta complicação clássica do diabetes. O diabetes mellitus e a periodontite possuem aspectos comuns no âmbito do estímulo inflamatório e imunológico, constituindo uma via de mão dupla, onde a primeira não estando com sua taxa insulínica compensada poderá agravar uma periodontite preexistente e vice-versa. A minociclina(M) é uma tetraciclina de segunda geração que apresenta efeitos anti-inflamatórios independentes de sua ação antimicrobiana. Os objetivos do presente estudo foram investigar os efeitos da M (25 e 50 mg/kg, via oral) em um modelo experimental de doença periodontal (DPE), na presença e ausência de diabetes (DIA) induzida por aloxano em ratos. A DPE foi induzida passando-se um fio de náilon em torno do segundo molar superior esquerdo de ratos machos Wistar (200 g). Para as análises histológicas e determinação dos parâmetros bioquímicos, como glicemia, colesterol, triglicerídeos e enzimas hepáticas (ALT e AST), os grupos (n=6) foram divididos em: DPE; DPE+DIA; DPE+M25; DPE+M50; DPE+DIA+M25 e DPE+DIA+M50. Após 11 e 30 dias os animais foram sacrificados. A imunohistoquímica para TNF-α, iNOS e MMP-9 foi realizada nos grupos(n=4): DPE; DPE+DIA; DPE+M50 e DPE+DIA+M50. Os animais foram sacrificados após 11 dias. Os resultados mostraram que a M50 apresenta potente atividade anti-inflamatória, preservando o osso alveolar e cemento, nos modelos experimentais de DPE e DPE + DIA, em ambos os períodos de estudo. Nestas mesmas condições experimentais, a M50 também reduziu significantemente os níveis sanguíneos de glicose. A M50 também reduziu a imunomarcação para TNF-α, iNOS e MMP-9. A M25 não reduziu o processo inflamatório nos animais com DPE, sacrificados no 11º dia. Os níveis de triglicerídeos e colesterol total foram reduzidos nos modelos experimentais de DPE e de DPE + DIA, tratados com M25 e M50. Nossos resultados demonstraram que a minociclina em ambas as doses foi bem tolerada, sem alterações significativas sobre os níveis de ALT, assim como sobre os níveis de AST nos grupos DPE (11º dia). Entretanto, o grupo DPE + DIA tratado com M50 por 30 dias, apresentou um aumento significativo na atividade da AST. Nossos resultados sugerem fortemente que a minociclina pode ser usada para o tratamento da doença periodontal, tendo em vista que protege o periodonto e reduz níveis de glicemia na presença do estado diabético. Estes efeitos benéficos são provavelmente decorrentes das propriedades anti-inflamatórias desta droga, que surge como um potente tratamento alternativo para doenças onde o processo inflamatório tem um papel fundamental.

LEITÃO, Ana Paula de Azevedo. Avaliação farmacocinética de duas formulações de minociclina em condições de jejum e após dieta rica em cálcio. 2001. 212 f. Dissertação (Mestrado em Farmacologia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina. Programa de Pós-Graduação em Farmacologia, Fortaleza, 2001. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2012-03-05T16:00:42Z No. of bitstreams: 1 2001_dis_apaleitão.pdf: 781767 bytes, checksum: 3ead6d4df79e4a7429178c45a19dedde (MD5) / Approved for entry into archive by Eliene Nascimento(elienegvn@hotmail.com) on 2012-03-07T11:37:07Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2001_dis_apaleitão.pdf: 781767 bytes, checksum: 3ead6d4df79e4a7429178c45a19dedde (MD5) / Made available in DSpace on 2012-03-07T11:37:07Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2001_dis_apaleitão.pdf: 781767 bytes, checksum: 3ead6d4df79e4a7429178c45a19dedde (MD5) Previous issue date: 2001 / Objetivo: avaliar, em voluntários sadios, o comportamento de uma formulação teste de minociclina, Minoderm comprimido 100mg, fornecida pelo Laboratório Stiefel Ltda., Brasil, contra uma formulação referência de minociclina, Minomax®, comprimido 100mg, fornecida pelo Laboratório Wyeth, Brasil, na ausência e na presença de uma dieta padrão específica: 200mL de suco de laranja, 200mL de iogurte de morango, 4 bolachas e 20g de queijo. Desenvolver um método preciso e sensível para quantificação das duas fórmulas de minociclina 100mg utilizando espectrometria de massa (LC-MS-MS).Método: 24 voluntários sadios, ambos os sexos, foram selecionados para o estudo. Todos concordaram em participar da pesquisa e assinaram o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido. O estudo foi aberto, randomizado, cruzado, dose única e 4 tratamentos. Para quantificação da minociclina no plasma humano foi desenvolvido um método acurado e sensível utilizando Cromatografia Líquida Acoplada ao Espectrômetro de Massa (LC-MS-MS).Resultados: ambas formulações de minociclina foram bem toleradas na dose administrada. A administração com dieta padrão específica retardou o tempo de absorção comparada em condições de jejum, porém sem interferir em Cmax e AUC. Análise estatística das razões individuais de AUC(0-96h) e Cmax para as duas formulações de minociclina (Minoderm/Minomax®) na ausência e na presença de dieta padrão específica foram: AUC em jejum 101,2 e sob dieta 97,2; Cmax em jejum 106,0 e sob dieta 91,2. Os exames clínicos e laboratoriais realizados não apresentaram alterações de significado clínico. Conclusão: os parâmetros farmacocinéticos da minociclina administrada em jejum ou na presença de dieta padrão específica permaneceram inalterados sendo bioequivalentes com um intervalo de confiança de 80-125%. O método analítico desenvolvido mostrou-se adequado para sua quantificação.

MONTE, Aline Santos. Minociclina na prevenção e reversão dos sintomas tipo esquizofrenia induzidos por cetamina em camundongos : possível envolvimento do estresse oxidativo e da via nitrérgica. 2013. 82 f. Dissertação (Mestrado em Farmacologia) - Faculdade de Medicina, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2013. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2016-03-22T11:55:10Z No. of bitstreams: 1 2013_dis_asmonte.pdf: 1294914 bytes, checksum: 583baf4acf89dcc4d2c2bf32b3ff32f5 (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2016-03-22T12:45:23Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2013_dis_asmonte.pdf: 1294914 bytes, checksum: 583baf4acf89dcc4d2c2bf32b3ff32f5 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-03-22T12:45:23Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2013_dis_asmonte.pdf: 1294914 bytes, checksum: 583baf4acf89dcc4d2c2bf32b3ff32f5 (MD5) Previous issue date: 2013 / Schizophrenia is a serious mental disorder that affects approximately 1 % of the population over the age of 18 and is able to compromise the thought, will, perception, social interaction and affection. The insufficient effect of current pharmacotherapy on negative symptoms and cognitive deficits reflects our poor understanding of the etiology of schizophrenia. It has been hypothesized that oxidative imbalance and alterations in nitrergic signaling play a role in the neurobiology of schizophrenia. Preliminary evidence suggests that adjunctive minocycline treatment is efficacious for cognitive and negative symptoms of schizophrenia. Thus, this study investigated the effects of minocycline in the prevention and reversal of ketamine-induced schizophrenia-like behaviors in mice. In the reversal protocol, different groups of animals received ketamine (20 mg/kg) or DMSO (vehicle used in controls) for 14 days, and, from the 8th to 14th day, additionally received minocycline (25 or 50mg/kg), risperidone (0.5 mg / kg) or DMSO 30 minutes after. In the prevention protocol, mice were pre-treated with both doses of minocycline, risperidone or DMSO for 14 days, from the 8th to 14th day, additionally received ketamine 30 minutes later. All drugs were administered intraperitoneally and once a day. Behaviors related to positive (locomotor activity and prepulse inhibition of startle), negative (social interaction) and cognitive (Y maze) symptoms of schizophrenia were also assessed. Glutathione (GSH), thiobarbituric acid-reactive substances (TBARS) and nitrite levels were measured in the prefrontal cortex (PFC), hippocampus (HC) and striatum (ST). The result of behavioral tests showed that ketamine promoted a deficit in sensorimotor filter, increased locomotor activity, decreased social interaction and prejudice in working memory. Virtually all of these parameters were prevented and reversed by the administration of minocycline (25 and 50 mg/kg) and risperidone. Ketamine also promoted changes in oxidative markers by increasing lipid peroxidation and antioxidant GSH levels decrease, in addition to increased levels of nitrite in the ST. Following the same line of the behavioral results, minocycline and risperidone were able to prevent and reverse such changes.These data provide a rationale for evaluating minocycline as a novel psychotropic agent and suggest that its mechanism of action includes antioxidant and nitergic systems. / A esquizofrenia é um transtorno mental grave que afeta cerca de 1 % da população acima da idade de 18 anos e é capaz de comprometer o pensamento, vontade própria, percepção, afeto e interação social. O efeito insuficiente da farmacoterapia atual sobre os sintomas negativos e déficits cognitivos reflete nossa má compreensão da etiologia da esquizofrenia. Tem sido hipotetizado que as alterações na sinalização nitrérgica e o desequilíbrio oxidativo desempenham um papel na neurobiologia da esquizofrenia. Evidências preliminares sugerem que o tratamento adjuvante com minociclina é eficaz para sintomas negativos e cognitivos desse transtorno. Assim, esse estudo investigou os efeitos da minociclina na prevenção e reversão de comportamentos tipo esquizofrenia induzidos por cetamina em camundongos. No protocolo de reversão, diferentes grupos de animais receberam cetamina (20 mg/kg) ou DMSO (veículo usado nos grupos controles) por 14 dias e, do 8º ao 14º dia, receberam adicionalmente minociclina (25 ou 50mg/kg), risperidona (0,5mg/kg) ou DMSO 30 minutos depois. No protocolo de prevenção, os camundongos foram pré-tratados com ambas as doses de minociclina, risperidona ou DMSO por 14 dias e, do 8º ao 14º dia, receberam adicionalmente cetamina 30 minutos depois. Todas as drogas foram administradas intraperitonealmente e uma vez ao dia. Comportamentos relacionados aos sintomas positivos (inibição pré-pulso e atividade locomotora), negativos (interação social) e cognitivos (labirinto Y) da esquizofrenia também foram avaliados. Glutationa (GSH), substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico (TBARS) e os níveis de nitrito foram medidos no córtex pré-frontal (CPF), hipocampo (HC) e no corpo estriado (CE). Os resultados dos testes comportamentais mostraram que a cetamina promoveu um déficit no filtro sensório-motor, aumento da atividade locomotora, diminuição da interação social e prejuízo na memória de trabalho. Praticamente todos esses parâmetros foram prevenidos e revertidos pela administração de minociclina (25 e 50mg/kg) e risperidona. A cetamina também promoveu alterações nos marcadores oxidativos, através do aumento da peroxidação lipídica e diminuição dos níveis do antioxidante GSH, além do aumento dos níveis de nitrito no CE. Seguindo a mesma linha dos resultados comportamentais, a minociclina e risperidona foram capazes de prevenir e reverter tais alterações. Estes dados fornecem evidências pré-clínicas para uma melhor avaliação da minociclina como um novo agente antipsicótico e sugerem que seu mecanismo de ação inclui efeitos nos sistemas antioxidantes e nitrérgicos.

Orientadores: Juliana Trindade Clemente Napimoga, Maria Cecilia Ferraz de Arruda Veiga / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-08-20T02:49:02Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Urtado_MariliaBertoldo_D.pdf: 1949983 bytes, checksum: 1c8ae0d030a25215e76f26db3112a912 (MD5) Previous issue date: 2012 / Resumo: A dor, até recentemente, entendida como sendo produto apenas da atividade neuronal. Hoje, apesar deste modelo neural ser aceito, as células gliais vem ganhando a atenção de pesquisadores uma vez que parecem estar ligadas a indução e manutenção da dor...Observação: O resumo, na íntegra, poderá ser visualizado no texto completo da tese digital / Abstract: Pain conditions are traditionally viewed as being mediated only by neurons. However, it has been shown that spinal cord glial cells (microglia and astroglia) are very important to pain facilitation...Note: The complete abstract is available with the full electronic document / Doutorado / Fisiologia Oral / Doutor em Odontologia

Conselho Nacional de Desenvolvimento CientÃfico e TecnolÃgico / Objetivo: avaliar, em voluntÃrios sadios, o comportamento de uma formulaÃÃo teste de minociclina, Minoderm comprimido 100mg, fornecida pelo LaboratÃrio Stiefel Ltda., Brasil, contra uma formulaÃÃo referÃncia de minociclina, MinomaxÂ, comprimido 100mg, fornecida pelo LaboratÃrio Wyeth, Brasil, na ausÃncia e na presenÃa de uma dieta padrÃo especÃfica: 200mL de suco de laranja, 200mL de iogurte de morango, 4 bolachas e 20g de queijo. Desenvolver um mÃtodo preciso e sensÃvel para quantificaÃÃo das duas fÃrmulas de minociclina 100mg utilizando espectrometria de massa (LC-MS-MS).MÃtodo: 24 voluntÃrios sadios, ambos os sexos, foram selecionados para o estudo. Todos concordaram em participar da pesquisa e assinaram o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido. O estudo foi aberto, randomizado, cruzado, dose Ãnica e 4 tratamentos. Para quantificaÃÃo da minociclina no plasma humano foi desenvolvido um mÃtodo acurado e sensÃvel utilizando Cromatografia LÃquida Acoplada ao EspectrÃmetro de Massa (LC-MS-MS).Resultados: ambas formulaÃÃes de minociclina foram bem toleradas na dose administrada. A administraÃÃo com dieta padrÃo especÃfica retardou o tempo de absorÃÃo comparada em condiÃÃes de jejum, porÃm sem interferir em Cmax e AUC. AnÃlise estatÃstica das razÃes individuais de AUC(0-96h) e Cmax para as duas formulaÃÃes de minociclina (Minoderm/MinomaxÂ) na ausÃncia e na presenÃa de dieta padrÃo especÃfica foram: AUC em jejum 101,2 e sob dieta 97,2; Cmax em jejum 106,0 e sob dieta 91,2. Os exames clÃnicos e laboratoriais realizados nÃo apresentaram alteraÃÃes de significado clÃnico. ConclusÃo: os parÃmetros farmacocinÃticos da minociclina administrada em jejum ou na presenÃa de dieta padrÃo especÃfica permaneceram inalterados sendo bioequivalentes com um intervalo de confianÃa de 80-125%. O mÃtodo analÃtico desenvolvido mostrou-se adequado para sua quantificaÃÃo

Tese de Doutorado apresentado ao Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde da Universidade do Extremo Sul Catarinense para obtenção do título de Doutora em Ciências da Saúde. / A doença de Alzheimer (DA) é uma doença neurodegenerativa caracterizada pela perda progressiva de memória, acúmulo de peptídeo β-amilóide (βA), principalmente o βA1-42, emaranhados de proteínas tau hiperfosforiladas, e mais recentemente, neuroinflamação. Ainda não há tratamento para curar ou evitar a progressão da DA, nem algum medicamento aprovado para atuar na neuroinflamação. Assim, o presente estudo avaliou o efeito do cloridrato de minociclina, um antibiótico com ação anti-inflamatória e neuroprotetora, na memória e neuroinflamação em um modelo de demência do tipo DA. Foram utilizados camundongos Balb/c (100 dias). Os animais foram submetidos a administração de oligômeros βA1-42 (400pmol) no ventrículo cerebral esquerdo. Decorridas 24 horas da administração dos oligômeros βA1-42 foi iniciado o tratamento via oral com cloridrato de minociclina (50 mg/kg) durante 17 dias. Foi avaliada a locomoção pelo teste de campo aberto, a memória espacial pelos testes de labirinto octogonal e labirinto em Y e a memória aversiva dos animais pelo teste de esquiva inibitória, e no 18º dia, 24 horas após a última administração de minociclina, os animais foram mortos para a dissecção do córtex total, hipocampo e coleta de soro para análises de western blot e imunoensaio enzimático. Um grupo independente de animais foi submetido à perfusão transcardíaca com paraformoldeído e o encéfalo foi removido para análises de imuno-histoquímica e histologia. O tratamento com minociclina melhorou a memória espacial e aversiva dos camundongos submetidos ao modelo de demência. Além disso, a minociclina reverteu o aumento dos níveis de interleucina (IL)-1β, fator de necrose tumoral (TNF)-α, IL-6 e IL-10 causado pela administração dos oligômeros βA1-42 no hipocampo. No córtex total a minociclina reverteu o aumento dos níveis de IL-1β, TNF-α e IL-4 nos animais submetidos ao modelo de demência do tipo DA. No soro, houve um aumento dos níveis de IL-1β e IL-4 nos animais que receberam os oligômeros βA1-42 e a minociclina reverteu este efeito. A minociclina também reverteu o aumento dos níveis de fator neurotrófico derivado do encéfalo (BDNF) no hipocampo e de fator de crescimento neural (NGF) no córtex total dos animais submetidos ao modelo. No hipocampo, a minociclina também reduziu os níveis de βA1-42 e a ativação microglial nos animais que receberam os oligômeros βA1-42. Essa redução da ativação microglial ocorreu provavelmente pela redução de receptores toll-like 2, sua proteína adaptadora MyD88 e redução do inflamassoma NLRP3, avaliados por imuno-histoquímica e confirmados por Western blot. Não foi observado efeito da minociclina em prevenir a morte neuronal no hipocampo, avaliada pela coloração de Nissl, que evidência alterações morfológicas nos neurônios. Os resultados em conjunto indicam que a minociclina foi capaz de melhorar a memória e reduzir a neuroinflamação em camundongos submetidos ao modelo de demência do tipo DA, induzido pela administração de βA1-42. O efeito da minociclina em reduzir a neuroinflamação no hipocampo envolve a inibição de receptores toll-like 2 e inibição da ativação do inflamassoma NLRP3. Essa via leva a liberação de IL-1β e possivelmente também de outras citocinas inflamatórias para o meio extracelular. Portanto, a minociclina parece ter efeitos promissores para o tratamento da DA, podendo conter a neuroinflamação e melhorar o dano de memória.

Submitted by Cleide Dantas (cleidedantas@ufpa.br) on 2014-07-21T16:07:35Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23898 bytes, checksum: e363e809996cf46ada20da1accfcd9c7 (MD5) Dissertacao_MinociclinaAtenuaPrejuizos.pdf: 2544726 bytes, checksum: 3a54c80a11aca9283859e6613d5eab7b (MD5) / Rejected by Ana Rosa Silva (arosa@ufpa.br), reason: Ausência do resumo em português on 2014-09-09T13:51:10Z (GMT) / Submitted by Cleide Dantas (cleidedantas@ufpa.br) on 2014-09-09T15:48:06Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23898 bytes, checksum: e363e809996cf46ada20da1accfcd9c7 (MD5) Dissertacao_MinociclinaAtenuaPrejuizos.pdf: 2544726 bytes, checksum: 3a54c80a11aca9283859e6613d5eab7b (MD5) / Approved for entry into archive by Ana Rosa Silva (arosa@ufpa.br) on 2014-09-09T15:49:56Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23898 bytes, checksum: e363e809996cf46ada20da1accfcd9c7 (MD5) Dissertacao_MinociclinaAtenuaPrejuizos.pdf: 2544726 bytes, checksum: 3a54c80a11aca9283859e6613d5eab7b (MD5) / Made available in DSpace on 2014-09-09T15:49:56Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23898 bytes, checksum: e363e809996cf46ada20da1accfcd9c7 (MD5) Dissertacao_MinociclinaAtenuaPrejuizos.pdf: 2544726 bytes, checksum: 3a54c80a11aca9283859e6613d5eab7b (MD5) Previous issue date: 2012 / CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / FAPESPA - Fundação Amazônia de Amparo a Estudos e Pesquisas / Segundo a Organização Mundial da Saúde, o consumo de álcool no mundo tornou-se um problema de saúde pública. Neste contexto, o Brasil figura na 63ª posição no mundo em consumo de álcool per capita para pessoas com 15 anos ou mais de idade. Além de seus efeitos sócio-econômicos, o etanol constitui um importante fator de risco na ocorrência de isquemias cerebrais. O consumo exacerbado desta droga colabora para o mau prognóstico, assim como para o possível tratamento de morbidades relacionadas ao acidente vascular cerebral. O objetivo deste estudo foi avaliar alterações neuromotoras após bloqueio da ativação micróglial com minociclina em ratos submetidos à isquemia focal no córtex motor, quando tratadas cronicamente com etanol da adolescência a fase adulta. Ratos receberam durante 55 dias, por gavagem, etanol (6,5 g/kg/dia, 22,5 p/v). No término destes 55 dias os animais foram submetidos à microinjeções do peptídeo vasoconstritor endotelina-1 (40 pmol), para indução de lesão isquêmica focal córtex motor. Os animais isquemiados foram tratados com minociclina recebendo duas doses diárias de 50 mg/kg nos primeiros dois dias, e mais cinco aplicações diárias únicas de 25 mg/kg, por via intraperitoneal, até o sétimo dia pós-indução isquêmica. Os testes comportamentais realizados foram campo aberto, plano inclinado e rota-rod. Os resultados demonstraram que os animais isquemiados e os expostos ao etanol e isquemiados apresentaram déficits motores em todos os testes comportamentais. Entretanto, o tratamento com minociclina foi capaz de reverte-los, possibilitando melhor desempenho em todos os testes aplicados. Os resultados sugerem que a minociclina foi capaz de reverter os danos motores ocasionados pelo acidente vascular cerebral, mesmo em presença do etanol. O exato mecanismo envolvido neste processo necessita ser investigado em pesquisas futuras. / According to World Health Organization, alcohol consumption in the world has become a public health problem. In this context, Brazil is at 63th position in the world in per capita alcohol consumption for people aged 15 or older. In addition to its socio-economic effects, ethanol is an important risk factor in the occurrence of cerebral ischemia. Exacerbated consumption of this drug contributes to the poor prognosis, as well as possible treatment for health problems related to stroke. The objective of this study was to evaluate neuromotor changes after blocking micróglial activation with minocycline in rats subjected to focal ischemia in the motor cortex, when treated chronically with ethanol from adolescence to adulthood. Rats were given for 55 days by gavage ethanol (6.5 g/kg/dia, 22.5 w/v). At the end of 55 days the animals were microinjected with the vasoconstrictor peptide endothelin-1 (40 pmol) for induction of focal ischemic lesion. The ischemic animals were treated with minocycline receiving two daily doses of 50 mg/kg in the first two days, and five daily applications of single 25mg/kg, intraperitoneally, by the seventh day post-ischemic induction. Behavioral tests consisted of open field, inclined plane and rota-rod. The results showed that the animals were exposed to ethanol showed motor deficits in all behavioral tests. However, treatment with minocycline was able to reverse them, enabling better performance on all tests. The results suggest that minocycline was able to reverse damage caused by motors stroke, even in the presence of ethanol. The exact mechanism involved in this process need to be investigated in future research.

Submitted by Hellen Luz (hellencrisluz@gmail.com) on 2017-09-20T15:30:14Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_AtivacaoMicroglialPerda.pdf: 1426372 bytes, checksum: 026eebac375f3a8e0c950c588d9bc4d9 (MD5) / Rejected by Irvana Coutinho (irvana@ufpa.br), reason: Aguardar as orientações on 2017-10-10T16:50:04Z (GMT) / Submitted by Hellen Luz (hellencrisluz@gmail.com) on 2017-10-17T17:58:43Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_AtivacaoMicroglialPerda.pdf: 1426372 bytes, checksum: 026eebac375f3a8e0c950c588d9bc4d9 (MD5) / Approved for entry into archive by Edisangela Bastos (edisangela@ufpa.br) on 2017-11-23T16:46:04Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_AtivacaoMicroglialPerda.pdf: 1426372 bytes, checksum: 026eebac375f3a8e0c950c588d9bc4d9 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-11-23T16:46:05Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_AtivacaoMicroglialPerda.pdf: 1426372 bytes, checksum: 026eebac375f3a8e0c950c588d9bc4d9 (MD5) Previous issue date: 2011-05-12 / FAPESPA - Fundação Amazônia de Amparo a Estudos e Pesquisas / A epilepsia é uma condições neurológicas crônicas graves mais prevalentes no mundo inteiro. A Organização Mundial de Saúde (OMS) estima que em cada 100.000 habitantes, 45 a 50 apresentam a doença em países desenvolvidos, subindo para 122 a 190, nos países em desenvolvimento, como o Brasil. Não há fatores de risco em relação a sexo, raça ou idade, mas acredita-se que algumas mutações gênicas estejam relacionadas com o aumento do risco de se apresentar a doença. A fisiopatologia da epilepsia envolve fatores complexos, como perda de inibição e aumento da excitabilidade neuronal em diversas regiões encefálicas, principalmente o hipocampo. Defeitos de canais iônicos e transportadores e receptores para neurotransmissores podem contribuir para a patogênese da doença. A resposta inflamatória possui um papel importante na fisiopatologia da epilepsia. Evidências recentes sugerem um papel fundamental da ativação microglial para a exacerbação das crises convulsivas. Nesta dissertação, descrevemos os padrões gerais de ativação microglial, astrocitária e perda neuronal nas regiões CA1, CA3 e hilo do giro denteado do hipocampo e nos córtices motor, peririnal, entorrinal lateral e complexo amigdaloide na primeira semana após Status Epilépticus (SE) induzido por injeção de pilocarpina. Inibiu-se a ativação microglial com minociclina. Realizou-se imunohistoquímica para a marcação de neurônios (anti-NeuN), micróglia em geral (anti-Iba1), micróglia/macrófagos ativados (anti-ED1), astrócitos (anti-GFAP). Quantificou-se o número de neurônios e micróglia ativada em regiões hipocampais. Houve intensa ativação microglial e astrocitária nas diversas regiões motoras e límbicas estudadas, principalmente entre 3 e 7 dias após a indução de SE. O tratamento com a minociclina diminui significativamente ativação microglial no hipocampo nos tempos acima citados (p<0,05), mas não influenciou a astrocitose. A inflamação foi considerável nas regiões extrahipocampais, onde teve o ápice nos tempos de sobrevida precoces. Não houve perda de neurônios hipocampais na primeira semana após SE, apesar de alterações neuronais esporádicas terem sido observadas. Estes resultados sugerem que a resposta inflamatória é um evento generalizado e precoce, afetando diversas áreas motoras e límbicas, após SE induzido injeções de pilocarpina, mesmo na ausência de perda célular evidente. Os padrões de ativação microglial e astrocitária podem ser usados como marcadores do comprometimento tecidual progressivo em modelos experimentais de epilepsia. / Epilepsy is one of the most prevalent serious chronic neurological conditions worldwide. The World Health Organization (WHO) estimates 45-50 cases in 100,000 habitants in developed countries, rising to 122 to 190, in developing countries, including Brazil. There are no risk factors in relation to gender, race or age, but it is believed that some gene mutations are associated with an increased risk to develop the disease. The pathophysiology of epilepsy involves complex factors such as loss inhibition and increased neuronal excitability in different brain regions, but mainly at the hippocampus. Mutations in ion channels and in both receptor and neurotransmitter transporters may underlie disease pathogenesis. The inflammatory response plays an important role on epilepsy pathophysiology. Recent experimental evidence suggests a major role for both microglia and astrocyte activation on the seizure exacerbation. In this dissertation, we describe the general patterns of microgial and astrocyte activation and neuronal loss in CA1, CA3, hippocampal hylus, peririnal, lateral entorrinal and motor cortices and amigdaloid complex in the first week following “Status Epilepticus” induced by pilocarpine injection. Immunohistochemistry was performed to label neurons (anti-NeuN), microglia in general (anti-Iba1), activated microglia/macrophages (anti-ED1) and astrocytes (anti-GFAP). Numbers of neurons and activated microglia were counted in the hippocampus. There was intense microglia and astrocyte activation in all motor and limbic regions studied, mainly at 3 and 7 days post SE. Minocycline treatment reduced microglia activation in the hippocampus (p<0.05), without affecting astrocytosis. There was considerable inflammation in regions outside the hippocampus with an early inflammatory response. There was no neuronal loss in the hippocampus in the first week following SE, although sporadic alterations on neuronal morphology have been observed. These results suggest that the inflammatory response is an early and generalized histopathological event in several motor and limbic structures following pilocarpine-induced SE, even in the absence of conspicuous cell loss. The patterns of microglia and astrocyte activation can be used as markers of the progressive tissue impairment in the experimental models of epilepsy.

Introdução: Sepse relacionada ao cateter é a principal causa de hospitalizações e a segunda causa de morte em pacientes com insuficiência renal crônica em hemodiálise. O uso de medicações que possam diminuir a incidência de bacteremia relacionada ao cateter parece uma alternativa para diminuir o número de eventos. Objetivo: Comparação do uso de heparina contra minociclina e edetato dissódico (MEDTA) como selo de cateter de longa permanência em pacientes com insuficiência renal crônica em hemodiálise, comparando desfecho de sobrevida de cateter em relação ao tempo livre de bacteremias, alterações de fluxo, necessidade de trombolítico e cultura positiva de material de descarte. Método: Ensaio clínico, randomizado, multicêntrico, aberto, controlado, comparativo entre heparina e MEDTA. Resultados: 28 pacientes foram incluídos no total do estudo (14 no grupo heparina e 14 no grupo MEDTA). Os grupos não apresentaram diferenças estatisticamente significativas em relação à idade, sexo, níveis de albumina e hemoglobina, tempo de permanência de cateter, alterações de fluxo do cateter (fluxo < 250mL/min) e necessidade de uso de trombolítico. O grupo MEDTA apresentou significativamente menos episódios de bacteremia e menor número de culturais de material de descarte positivos (P< 0,05). Conclusões: O uso de MEDTA como selo parece diminuir a incidência de bacteremias em pacientes com insuficiência renal crônica em hemdiálise emuso de acesso vascular por cateter, apresentando índices semelhantes de patência de cateter. / Introduction: Catheter-related sepsis is the leading cause of hospitalization and the second cause of death in patients with chronic renal failure undergoing hemodialysis. The use of medications that can reduce the incidence of catheter-related bacteremia seems as an alternative to reduce the number of events. Objective: Comparison of heparin against minocycline and disodium edetate (MEDTA) as a tunneled catheter lock in patients with chronic renal failure on hemodialysis, comparing outcome of catheter survival over time free survival time of bacteremia, flow alterations, need of thrombolytic therapy and positive culture of material from discard. Method: Clinical trial, randomized, multicenter, open, controlled comparative between heparin and MEDTA. Results: 28 patients were included in the overall study (14 in the heparin group and 14 in MEDTA group). The groups showed no statistically significant differences regarding age, sex, albumin and hemoglobin levels, length of catheter, catheter flow changes (flow <250mL/min) and required use of thrombolytic therapy. MEDTA group had significantly fewer episodes of bacteremia and fewer positive cultural of discarded material (P <0.05). Conclusions: The use of MEDTA as a catheter lock appears to decrease the incidence of bacteremia in patients with chronic renal failure in hemdiálise inuse vascular access catheter, showing similar rates of patency of the catheter.

Tese (doutorado) - Pontifícia Universidade Católica do Paraná, Curitiba, 2011 / Inclui bibliografias / Introdução e Objetivos: A bacteremia relacionada ao catéter de hemodiálise (BRC) é uma importante causa de morbidade e mortalidade em pacientes de hemodiálise. Recentemente, soluções selantes do catéter tornaram-se parte as estratégias de prevenção de bac / Background and objectives: Catheter-related bacteremia (CRB) is an important cause of morbidity and mortality in hemodialysis patients. Recently, antimicrobial catheter locks have become part of strategies to prevent bacteremia. Nevertheless, there is gro