O objetivo desta tese foi estimar a progressão de perda de inserção periodontal (PI) após 5 anos de acompanhamento e estudar fatores de risco para a sua ocorrência em uma amostra urbana do sul do Brasil. O Estudo de Porto Alegre teve início em 2001 com a constituição de uma amostra representativa da região metropolitana obtida por uma amostragem probabilística proporcional estratificada de múltiplo-estágio. A amostra inicial constituiu-se de 1465 indivíduos dentados e 121 desdentados (14-103 anos de idade; média 37,9 anos, desvio padrão 13,3). Em 2006, 697 (47,6%) indivíduos dentados (294 homens e 403 mulheres) e 48 desdentados participaram novamente. Dados demográficos, comportamentais e socioeconômicos foram coletados através de um questionário estruturado. PI foi obtida em seis sítios de todos dentes, por periodontistas calibrados. Duas análises foram realizadas, uma para estimar a ocorrência da progressão de PI proximal, e outra para estimar a associação de fatores de risco para progressão de PI. Do total, 56,0% e 36,2% dos indivíduos apresentaram progressão de PI ≥3mm em 2+ e 4+ dentes, respectivamente. Em geral, a extensão da progressão foi localizada, com média de 3,76 dentes com progressão ≥3mm. A média de progressão de PI foi 0,3mm/ano, sendo que 67% dos indivíduos apresentaram taxa de progressão moderada (>0,1mm/ano a ≤0,5mm/ano), 16,9% leve/nenhuma progressão (≤0,1mm/ano) e 16,1% rápida progressão (>0,5mm/ano). A progressão de PI aumentou estatisticamente com a idade e foi significativamente maior nos homens. Na análise multivariável pode-se observar que: indivíduos de 30-49 e 50+ anos tiveram risco duas vezes maior do que indivíduos com <30 anos; baixa educação aumentou o risco de progressão em 53%; homens nunca-fumantes tiveram risco aumentado em 33% comparados a mulheres nunca-fumantes; entre os fumantes, o risco aumentou em 8% para homens e em 21% para mulheres a cada 10 maços-ano. Pode-se concluir que uma grande proporção desta amostra urbana brasileira apresentou progressão de PI. Idade, gênero, educação e fumo foram encontrados como fatores de risco independentes para progressão de PI. Medidas de promoção de saúde devem ser estabelecidas para diminuir a ocorrência e progressão das doenças periodontais destrutivas nessa população. / The aim of this thesis was to estimate the occurrence of progression of periodontal attachment loss (PAL) and determine its risk factors in an urban sample from South Brazil. The “Porto Alegre Study” started in 2001 and was an epidemiological survey with a representative sample of the Porto Alegre metropolitan area obtained by a multistage probability sampling. At baseline, the sample comprised 1465 dentate and 121 edentulous individuals (mean age: 37.9 years, standard deviation:13.3). After 5 years, 697 (47.6%) dentate (294 males and 403 females) and 48 edentulous subjects were re-evaluated. Demographics, behavioral and socioeconomic data were collected using a structured questionnaire. PAL was obtained in six sites of all teeth present by calibrated periodontists. Two analyses were performed, one aiming at estimating the occurrence of PAL progression, and another aiming at determining risk factors for PAL progression. Overall, 56.0% and 36.2% of the subjects presented PAL progression ≥3mm in 2+ and 4+ teeth, respectively. In general, extent of progression was localized with 3.76 teeth presenting PAL progression ≥3mm. Overall mean PAL progression was 0.3mm/year. When subjects were categorized according to the mean annual PAL progression, 67.0% of subjects showed a moderate progression rate (>0.1mm/year to ≤0.5mm/year), whereas 16.1% were deemed as having no/ slight (≤0.1mm/year) and 16.9% as rapid progression (>0.5mm/year) rates. PAL progression increased significantly with age and was statistically higher among males. The multivariable model showed that: 30-49 and 50+ years-old individuals had approximately two times higher risk than <30 year-olds; low education increased the risk of PAL progression by 53%; among never-smokers, males were 33% more likely to experience PAL progression than females, while the risk increased by 8% for smoker males and by 21% for smoker females per 10 packyears of lifetime smoking exposure. It can be concluded that a large proportion of this urban Brazilian sample was affected by PAL progression underscoring the need for health promotion initiatives aiming at preventing progression of destructive periodontal disease. Age, gender, education and smoking were found to be independent risk factors for PAL progression.

Orientador: Reginaldo Bruno Gonçalves / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas. Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-08-16T05:00:14Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Mariano_FlaviaSammartino_D.pdf: 1316630 bytes, checksum: 3bee505697040431f6e2914628397cd8 (MD5) Previous issue date: 2010 / Resumo: Dentre os mecanismos da imunidade inata, os quais são importantes para a proteção da cavidade oral, podemos citar os peptídeos antimicrobianos e células fagocíticas como os neutrófilos. Os peptídeos antimicrobianos, LL-37 e ?-defensinas ou peptídeos de neutrófilos humanos (HNP 1-3) são produzidos por neutrófilos e têm ampla atividade contra bactérias, fungos e vírus envelopados, um mecanismo microbicida independente de oxigênio. Contudo, os neutrófilos também executam atividade antimicrobiana através da produção de óxido nítrico (NO) durante a fagocitose. Adicionalmente, estas células produzem diferentes citocinas em resposta aos patógenos. Sendo assim, os neutrófilos tornam-se importantes na resposta contra a doença periodontal, mas, não está bem descrito se há diferenças funcionais entre os neutrófilos de pacientes com periodontite e os de indivíduos saudáveis após estimulação destes com lipopolossacarídeo (LPS) de periodontopatógenos. Dessa forma, avaliamos os níveis de LL-37, HNP1-3, NO e citocinas no sobrenadante das culturas de neutrófilos de voluntários com e sem periodontite e estimulados com LPS de Porphyromonas gingivalis (Pg) e Aggregatibacter actinomycetemcomitans (Aa) e Escherichia coli (Ec), bem como analisamos a expressão de RNAm, para esses peptídeos e citocinas nessas células. Nossos resultados demonstraram que neutrófilos de voluntários com periodontite estimulados com LPS de Aa expressaram maiores níveis de RNAm de LL-37, HNP 1-3 e IFN- ?, bem como produziram maiores quantidades de IL-12 e IFN-_ quando comparados aos saudáveis. LPS de Pg e Ec aumentaram significativamente a expressão de HNP 1-3, IFN-? e IL-8, bem como a produção de LL-37, IL-12 e IFN-?. Em contrapartida, neutrófilos de pacientes com periodontite produziram níveis reduzidos de NO e nenhuma diferença foi observada na expressão de IL-12 e na produção de HNP 1-3 entre ambos os grupos de voluntários estudados. Estes dados permitem concluir que neutrófilos de pacientes com periodontite respondem de forma mais intensa aos estímulos de LPS de bactérias periodontopatogênicas em comparação aos neutrófilos de voluntários com periodonto saudável. / Abstract: Among the innate mechanisms, which are essential for the oral cavity protection, we can include antimicrobial peptides and phagocytic cells such as neutrophils, as a major. Antimicrobial peptides, LL-37 and ?-defensins or human neutrophil peptides (HNP 1-3) are produced by neutrophils and have broad activity against bacteria, fungi and enveloped viruses, an oxygen-independent microbicidal mechanism. However, neutrophils also do antimicrobial activity through nitric oxide (NO) production in phagocytosis. Also, neutrophils produce special cytokines against pathogens. Thus, neutrophils are central in the periodontal disease response, but is unclear the functional differences between neutrophils from periodontitis and healthy volunteers pos-stimulation with periodopathogens lipopolossacarideo (LPS). Then, we studied of LL-37, HNP1-3, NO and cytokines levels in culture supernatants of cells from volunteers with or without periodontitis post Porphyromonas gingivalis (Pg), Aggregatibacter actinomycetemcomitans (Aa) and Escherichia coli (Ec) LPS. We analyzed also peptides and cytokines expression in these cells. We show that neutrophils from periodontitis volunteers cultured with Aa LPS expressed higher LL-37, HNP 1-3 and IFN-? mRNA and produced more IL-12 and IFN- ? levels as the controls. Pg and Ec LPS notably improved the HNP1-3, IFN-? and IL-8 expression and the LL-37, IL-12 and IFN- ? secretion. But, neutrophils from periodontitis patients produced low NO levels and similar IL-12 mRNA and HNP 1-3 production in both the volunteers groups studied. Briefly, we can conclude that neutrophils from periodontitis patients respond more strongly than healthy neutrophils when stimulated with LPS periodontopathic bacterias. / Doutorado / Microbiologia e Imunologia / Doutor em Biologia Buco-Dental

O presente trabalho teve por objetivo avaliar a microbiota subgingival pela técnica de Checkerboard e o perfil de citocinas por imunoensaio com princípio sanduíche baseado na tecnologia fluxometria do fluido gengival e soro em indivíduos não obesos; e em indivíduos com obesidade, antes e após cirurgia bariátrica. Diferenças na microbiota bucal foram observadas entre não obesos e obesos para 19 espécies bacterianas, particularmente E. corrodens que apresentou diferenças significativas em obesos, com consequente redução após a perda de peso. As citocinas IL-1b, IL-6, IL-10, IL-13, IL-17, TNF-a, leptina e adiponectina apresentaram diferenças estatisticamente significantes (p<0,05) quando esses indivíduos foram comparados. Todas as citocinas analisadas no soro diminuíram após a redução de peso, apenas a adiponectina apresentou concentrações significativamente mais elevadas (p<0,05). Assim, a obesidade promove alterações na microbiota subgengival e na resposta imunológica local e sua prevenção ou controle pode favorecer a saúde bucal. / In this study, the aimed to evaluate the subgingival microbiota using Checkerboard technique and the cytokines profile by using immunoassay based on the flowmetry gingival fluid and serum in non-obese and obese individuals, before and after bariatric surgery. Differences were observed in the oral microbiota between nonobese and obese for 19 bacterial species, particularly E. corrodens that showed significant differences in obese, with a consequent reduction after weight loss. The cytokines IL-1b, IL-6, IL-10, IL-13, IL-17, TNF-a, leptin and adiponectin were statistically different (p <0.05) when these individuals were compared. All analyzed cytokines in serum decreased after weight reduction only adiponectin concentrations showed significantly higher (p <0.05). Thus, obesity causes changes in the subgingival microbiota and the local immune response, and prevention and control can promote oral health.

O objetivo deste estudo foi verificar a eficácia da Terapia Fotodinâmica (PDT) no tratamento de bolsas residuais de pacientes portadores de periodontite crônica em manutenção periodontal, através da avaliação de parâmetros clínicos e microbiológicos. Um ensaio clínico aleatório controlado duplo-cego paralelo foi conduzido para avaliar 34 pacientes com periodontite crônica, que foram submetidos ao tratamento periodontal convencional e apresentaram pelo menos quatro sítios com bolsas residuais na reavaliação. Os pacientes foram alocados em grupo teste (PDT) e grupo controle (sham) aleatoriamente. A terapia fotodinâmica foi realizada através da irrigação subgengival com azul de metileno (0,01%), e a irradiação com laser de diodo a 660nm, 90J/cm2 por 90s A intervenção foi feita no início do estudo, aos 3, 6 e 9 meses. Os parâmetros clínicos foram avaliados no início, 3, 6 e 12 meses após o tratamento. A coleta de placa subgengival foi feita antes da intervenção, uma semana após, 3, 6 e 12 meses depois. A avaliação microbiológica foi feita a partir da detecção e quantificação de Porphyromonas gingivalis, Tannerella forsythia, Treponema denticola e Aggregatibacter actinomycetemcomitans, pela reação de polimerase em cadeia em tempo real. Todos os parâmetros clínicos avaliados apresentaram melhora significativa durante o estudo, porém não houve diferença significativa entre os grupos. Em relação à análise microbiológica, não houve diferença entre os grupos em nenhum momento do estudo. Porém, houve redução significativa de T. forsythia no grupo teste aos 6 meses, e aumento significativo de P. gingivalis no mesmo grupo aos 12 meses. Dentro dos parâmetros do laser e fotossensibilizador utilizados neste estudo, a PDT não demonstrou ter efeito benéfico adicional no tratamento de bolsas periodontais residuais. / The aim of this study was to investigate the effectiveness of Photodynamic Therapy (PDT) in the treatment of residual pockets of chronic periodontitis patients in periodontal maintenance, by assessing clinical and microbiological parameters. A randomized clinical controlled double-blind parallel trial was performed to assess 34 periodontal patients, who received conventional periodontal treatment and presented residual pockets at revaluation. The patients were allocated to test (PDT) and control (sham) group randomly. The photodynamic therapy was performed by subgingival irrigation with methylene blue (0.01%), and diode laser irradiation (660nm, 90j/cm2) during 90s. The intervention was performed at baseline, 3, 6 and 9 months. The clinical parameters were evaluated at baseline, 3, 6 and 12 months. The subgingival plaque sampling was collected before intervention, a week after, 3, 6 and 12 months later. The detection and quantification of Porphyromonas gingivalis, Tannerella forsythia, Treponema denticola and Aggregatibacter actinomycetemcomitans was achieved by means of the real time polymerase chain reaction. All clinical parameters showed significant improvement during the study, but there was no significant difference between groups. The microbiological analyses showed no differences between groups in any time of study. There was a significant reduction of T. forsythia in test group at 6 months, and a significant increase of P. gingivalis in test group at 12 months. Considering the laser and photosensitizer used in this trial, PDT failed to demonstrate additional benefits in residual pockets treatment.

Objetivo: Alternativas para o tratamento da doença periodontal necessitam ser testadas e uma opção viável parece ser o uso da terapia antimicrobiana fotodinâmica. O objetivo deste estudo foi investigar o efeito da terapia antimicrobiana fotodinâmica através das alterações no perfil microbiológico e no padrão de citocinas após o tratamento da doença periodontal induzida por ligaduras em cães. Métodos: Para tanto, foi induzida doença periodontal através da colocação de ligaduras em torno dos pré-molares mandibulares bilaterais em oito cães. Após a indução da doença os sítios foram aleatoriamente tratados através de raspagem e alisamento radicular (RAR) com instrumentos manuais, terapia antimicrobiana fotodinâmica (TAF) com a utilização de uma fonte de luz laser associada a um fotosensitizador, ou através da combinação das terapias. Para a análise da resposta dos sítios frente aos tratamentos, diferentes tempos experimentais foram utilizados (baseline, uma, três e quatro semanas) onde foram coletadas amostras de placa dentobacteriana subgengival e a contagem de 40 espécies microbianas foi determinada através da técnica de hibridização DNA-DNA. Além disso, amostras de tecidos periodontais foram removidas e a expressão gênica de diferentes citocinas (TNF-&alpha;, RANKL, OPG, MMP-1, IL-6 e IL-10) foi determinada pela técnica de reação em cadeia de polimerase quantitativa em tempo real. Os dados foram analisados através dos testes de equações de estimação generalizadas (EEG) e análise da variância (ANOVA) com um nível de significância de 0,05. Resultados: Os dados demonstraram uma redução dos níveis da maioria das espécies bacterianas monitoradas após uma semana para todos os tratamentos realizados (P < 0,001), no entanto, um aumento na contagem média de P. intermedia (P <0,01), P. nigrescens (P < 0,001) e T. forsythia (P < 0,05) foi observado para os sítios tratados por TAF e por RAR + TAF. Após quatro semanas foi observada uma possível recolonização de P. gingivalis e T. denticola, para todos os tratamentos testados (P < 0,001). A contagem média de T. forsythia manteve-se elevada durante o curso do estudo, especialmente para TAF e RAR + TAF. Adicionalmente foi observada uma notável redução da contagem média de A. actinomycetemcomitans para o grupo TAF (P < 0,001). Em relação ao perfil das citocinas avaliadas, os resultados foram similares para todos os tratamentos testados. O fator tempo foi considerado estatisticamente significante independente do tratamento realizado (P < 0,001) e não foi observada influência dos tratamentos sobre os resultados (P > 0,05). Foi observada uma redução progressiva na expressão das citocinas durante os períodos de observação, entretanto entre os períodos de três e quatro semanas não houve diferença estatisticamente significante (P > 0,05). Conclusões: De acordo com o modelo experimental utilizado neste estudo os dados sugerem que os tratamentos testados afetaram diferentemente as espécies bacterianas monitoradas e apresentaram um efeito similar na expressão das citocinas avaliadas. / The purpose of this study was to evaluate the effect of a single application of antimicrobial photodynamic therapy (aPDT) on microbiological profile and cytokine pattern in dogs. Periodontal disease was induced by placing 3.0 silk ligatures around the mandibular pre-molars bilaterally during 8 weeks. The dogs were randomly treated with aPDT using a dye/laser system, scaling and root planning (SRP) or with the association of treatments (SRP+aPDT). Plaque samples were collected at baseline, 1, 3 and 4 weeks and the mean counts of 40 species were determined using DNA-DNA hybridization. Gingival biopsies were removed and the expression of tumor necrosis factor alpha (TNF-&alpha;), receptor activator of NF-kB ligand (RANKL), osteoprotegerin (OPG), matrix metalloproteinase (MMP-1), interleukin (IL) 6, IL-10 and total bacterial load by analysis of 16S rRNA gene were evaluated through RealTime PCR. The results shows that the levels of the majority of the species were reduced one week post therapy for all treatments, however, an increase in counts of Prevotella intermedia (P =0.00), Prevotella nigrescens (P =0.00) and Tannerella forsythia (P =0.00) was observed for aPDT and SRP+aPDT. After 4 weeks a regrowth of Porphyromonas gingivalis (P =0.00) and Treponema denticola (P =0.00), was observed for all treatments, also a strikingly reduction of counts on counts of Aggregatibacter actinomycetemcomitans was observed for the aPDT (P =0.00). For the cytokine pattern the results were similar for all treatments and it was observed a reduction in the expression of cytokines and bacterial load throughout the study. Our results suggest that SRP, aPDT in a single application and SRP+aPDT affects different bacterial species and have similar effects on the expression of cytokines evaluated during the treatment of ligature-induced periodontitis.

Orientador: Víctor Hugo Lachos Dávila / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Matemática Estatística e Computação Científica / Made available in DSpace on 2018-08-26T02:34:17Z (GMT). No. of bitstreams: 1 GalvisSoto_DianaMilena_D.pdf: 1208980 bytes, checksum: edbc193912a2a800da4936526ed79fa3 (MD5) Previous issue date: 2014 / Resumo: Dados no intervalo (0,1) geralmente representam proporções, taxas ou índices. Porém, é possível observar situações práticas onde as proporções sejam zero e/ou um, representando ausência ou presença total da característica de interesse. Nesses casos, os modelos que analisam o efeito de covariáveis, tais como a regressão beta, beta retangular e simplex não são convenientes. Com o intuito de abordar este tipo de situações, considera-se como alternativa aumentar os valores zero e/ou um ao suporte das distribuições previamente mencionadas. Nesta tese, são propostos modelos de regressão de efeitos mistos para dados de proporções aumentados de zeros e uns, os quais permitem analisar o efeito de covariáveis sobre a probabilidade de observar ausência ou presença total da característica de interesse, assim como avaliar modelos com respostas correlacionadas. A estimação dos parâmetros de interesse pode ser via máxima verossimilhança ou métodos Monte Carlo via Cadeias de Markov (MCMC). Nesta tese, será adotado o enfoque Bayesiano, o qual apresenta algumas vantagens em relação à inferência clássica, pois não depende da teoria assintótica e os códigos são de fácil implementação, através de softwares como openBUGS e winBUGS. Baseados na distribuição marginal, é possível calcular critérios de seleção de modelos e medidas Bayesianas de divergência q, utilizadas para detectar observações discrepantes / Abstract: Continuous data in the unit interval (0,1) represent, generally, proportions, rates or indices. However, zeros and/or ones values can be observed, representing absence or total presence of a carachteristic of interest. In that case, regression models that analyze the effect of covariates such as beta, beta rectangular or simplex are not appropiate. In order to deal with this type of situations, an alternative is to add the zero and/or one values to the support of these models. In this thesis and based on these models, we propose the mixed regression models for proportional data augmented by zero and one, which allow analyze the effect of covariates into the probabilities of observing absence or total presence of the interest characteristic, besides of being possivel to deal with correlated responses. Estimation of parameters can follow via maximum likelihood or through MCMC algorithms. We follow the Bayesian approach, which presents some advantages when it is compared with classical inference because it allows to estimate the parameters even in small size sample. In addition, in this approach, the implementation is straightforward and can be done using software as openBUGS or winBUGS. Based on the marginal likelihood it is possible to calculate selection model criteria as well as q-divergence measures used to detect outlier observations / Doutorado / Estatistica / Doutora em Estatística

Orientador: Rebeca de Souza Azevedo / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-08-23T13:31:17Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Messetti_AnaCamilaPereira_M.pdf: 2046118 bytes, checksum: 6767fe84e5b25d194bac897de86b23a3 (MD5) Previous issue date: 2013 / Resumo: A doença periodontal (DP) é uma doença inflamatória crônica de ampla distribuição etária e mundial, que resulta da interação entre fatores etiológicos heterogêneos e que pode sofrer influência ambiental e sistêmica, especialmente na presença do diabetes melito (DM). Os mecanismos que envolvem a associação entre o DM e a presença da DP ainda não estão completamente elucidados, mas as características genéticas ou epigenéticas do hospedeiro, como os polimorfismos genéticos, podem influenciar esta relação. Dessa forma, o objetivo deste estudo foi avaliar o envolvimento de polimorfismos nos genes de IL1-? (-889), de IL1-? (+3984), de IL-6 (-174), de TNF-? (-308) e da paraoxanase (-192) e da paraoxonase (-55) no desenvolvimento de DP e DM em um grupo de pacientes brasileiros. Os polimorfismos rs1800587 e rs1143634 no gene IL-1, rs1800796 no gene IL6, rs1800629 no gene TNF-?, e rs662 e rs854560 no gene paraoxanase foram genotipados em 302 adultos, dos quais 96 eram diabéticos com DP (ADM+DP), 20 eram diabéticos com saúde periodontal (ADM-DP), 112 eram normoglicêmicos com DP (AN+DP) e 74 eram normoglicêmicos com saúde periodontal (AN-DP); e em 88 crianças e adolescentes, dos quais 11 eram diabéticos com gengivite (CDM+G), 15 eram diabéticos com saúde gengival (CDM-G), 30 eram normoglicêmicos com gengivite (CN+G) e 32 eram normoglicêmicos com saúde gengival (CN-G). No grupo de pacientes adultos, a presença do alelo T no polimorfismo rs1143634 no gene IL1-? foi mais frequente nos indivíduos ADM+DP que nos indivíduos AN-DP, gerando um OR de 14,9 (95% IC: 8,6-25,9; p<0,0001); a presença do alelo A no polimorfismo rs1800629 no gene TNF-? foi mais frequente nos indivíduos ADM+DP que nos indivíduos AN-DP, gerando um OR de 22,7 (95% IC: 6,96 -74,5 p<0,0001), e a presença do alelo C no polimorfismo rs1800796 no gene IL6 foi mais frequente nos indivíduos ADM+DP que nos indivíduos AN+DP, gerando um risco de recorrência de 2,38 (95% IC:1,61-3,5; p<0,0001), e que nos indivíduos AN-DP, gerando risco de recorrência de 2,87 (1,79-4,5; p<0,0001). No grupo de pacientes crianças e adolescentes, a presença do alelo C no polimorfismo rs1800796 no gene IL-6 foi mais frequente em indivíduos CN+G que nos indivíduos CN-G, gerando um risco de recorrência de 121,1 (95% IC:32,3-145,3; p<0,0001), e foi mais frequente nos indivíduos CDM+G que nos indivíduos CN-G, gerando um risco de recorrência de 104 (95% IC:11,4-136,6; p<0,0001). Os resultados deste estudo evidenciam a associação dos polimorfismos rs1143634 no gene IL1-?, rs1800796 no gene IL6 e rs1800629 no gene TNF-? com a suscetibilidade genética ao desenvolvimento de DP e/ou DM na população adulta estudada; e a associação do polimorfismo rs1800796 no gene IL-6 com a suscetibilidade genética ao desenvolvimento de DP e/ou DM na população de crianças e adolescentes estudada / Abstract: Periodontal disease (PD) is a chronic inflammatory disease of worldwide distribution that may affect all age groups, and results from the interaction between heterogeneous etiologic factors, such as environmental and systemic influence, especially in the presence of diabetes mellitus (DM). Mechanisms involving the association between DM and the presence of PD are still not fully elucidated, but the genetic or epigenetic alterations of the host, such as the genetic polymorphisms may influence this relationship. Thus, the aim of this study was to evaluate the involvement of polymorphisms in the genes of IL1-? (-889), IL1- (+3984), IL-6 (-174), TNF-? (-308) and paraoxanase (-192) and paraoxonase (-55) in PD and/or DM development in a group of Brazilian patients. The polymorphisms rs1800587 and rs1143634 from IL1 gene, rs1800796 form IL6 gene, rs1800629 from TNF-? gene, and rs662 and rs854560 from paraoxanase gene were genotyped in 302 adults, of whom 96 were diabetic with PD (ADM+PD), 20 were diabetics with periodontal health (ADM-PD), 112 were normoglycemic with PD (AN+PD) and 74 were normoglycemic with periodontal health (AN-PD); and in 88 children and adolescents, of whom 11 were diabetic patients with gingivitis (CDM+G), 15 were diabetics with gingival health (CDM-G), 30 were normoglycemic with gingivitis (CN+G) and 32 were normoglycemic with gingival health (CN-G). In the group of adult patients, the presence of T allele at the rs1143634 polymorphism in the IL1-? gene was more frequent in ADM+PD than in AN-PD, generating an OR of 14, 9 (95% CI :14,9-25, 9; p <0.0001), the presence of A allele at the rs1800629 polymorphism in the TNF-? gene was more frequent in ADM+PD than in AN+PD, generating an OR of 22,7 (95% CI 6.96 -74.5; p <0.0001), and the presence of C allele at the rs1800796 polymorphism in the gene IL6 was more frequent in ADM+PD than in AN+PD, generating an OR of 2.38 (95% CI :1,61-3, 5; p <0.0001), and it was more frequent in ADM+PD than in AN-PD, generating an OR of 2.87 (1.79 to 4.5, p <0.0001). In the group of children and adolescents, the presence of C allele at the rs1800796 polymorphism in the IL6 gene is more frequent in NC+G than in NC-G, generating an OR of 121.1 (95% CI :32,3-145, 3; p <0.0001), and it was more frequent in CMD+G than in NC-G, generating an OR of 104 (95% CI :11,4-136,6; p <0.0001). The results of this study show the association of rs1143634 polymorphisms in the IL1-? gene, rs1800796 in the IL6 gene, and rs1800629 in the TNF-? gene with genetic susceptibility to PD and/or DM development in the adult population studied, and association of the polymorphism rs1800796 in the IL6 gene with genetic susceptibility for PD and/or DM development in the children and adolescents population studied / Mestrado / Estomatologia / Mestra em Estomatopatologia

Submitted by Renata Lopes (renatasil82@gmail.com) on 2015-12-04T17:56:43Z No. of bitstreams: 1 camilafariacarrada.pdf: 1705454 bytes, checksum: dbf21cbcbbd9768b8a87c74182b60328 (MD5) / Approved for entry into archive by Adriana Oliveira (adriana.oliveira@ufjf.edu.br) on 2015-12-07T03:23:56Z (GMT) No. of bitstreams: 1 camilafariacarrada.pdf: 1705454 bytes, checksum: dbf21cbcbbd9768b8a87c74182b60328 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-12-07T03:23:56Z (GMT). No. of bitstreams: 1 camilafariacarrada.pdf: 1705454 bytes, checksum: dbf21cbcbbd9768b8a87c74182b60328 (MD5) Previous issue date: 2015-04-24 / É de fundamental importância investigar a colonização de periodontopatógenos e seu papel na etiologia da doença periodontal de crianças e adolescentes com síndrome de Down, os quais apresentam alta prevalência da doença. O objetivo deste estudo foi avaliar qualitativa e quantitativamente a presença na saliva de bactérias periodontopatogênicas em crianças e adolescentes com e sem síndrome de Down. Este estudo transversal incluiu uma amostra de trinta crianças e adolescentes com síndrome de Down (grupo SD), com idade entre 3-12 anos, e trinta controles sem a síndrome (grupo ND), com idades entre 4-12 anos. Exame clínico foi realizado para determinar o índice de sangramento à sondagem e o índice de placa em dentes índice. Amostras de saliva não estimuladas foram coletadas de todos os participantes. A técnica de hibridização in situ fluorescente (FISH) identificou a presença e as densidades de oito bactérias periodontopatogênicas na saliva. O teste qui-quadrado foi utilizado para analisar as variáveis categóricas e o teste U de Mann-Whitney foi utilizado para as variáveis numéricas. Adotou-se um nível de significância de 5%. Os registros clínicos mostraram frequência mais alta de crianças e adolescentes com sangramento à sondagem no grupo SD (P = 0,037); nenhuma diferença foi encontrada em relação ao índice de placa entre os grupos (P = 0,516). Crianças e adolescentes com síndrome de Down apresentaram densidades maiores de Campylobacter rectus (P = 0,013), Porphyromonas gingivalis (P = 0,025), Treponema denticola (P = 0,026), Fusobacterium nucleatum (P = 0,013), Prevotella intermedia (P = 0,001) e Prevotella nigrescens (P = 0,008). Nenhuma diferença significativa foi encontrada nas densidades de Aggregatibacter actinomycetemcomitans (P = 0,057) e Tanerella forsythia (P = 0,584). No grupo SD, as densidades das bactérias do complexo laranja foram significativamente maiores nas faixas etárias de 3 a 7 anos para F. nucleatum, P. intermedia e P. nigrescens, e de 8 a 12 anos para C. rectus. Os resultados confirmam que crianças e adolescentes com síndrome de Down apresentam maior suscetibilidade à doença periodontal e maior prevalência e densidade de patógenos periodontais importantes para o estabelecimento e agravamento da doença periodontal. / It is of particular importance to investigate the colonization of periodontal pathogens and their role in the etiology of periodontal disease in children and adolescents with Down syndrome, who have a high prevalence of periodontal disease. The aim of this study was to assess qualitative and quantitatively the presence of periodontopathogenic bacteria in saliva in a group of Down and non-Down syndrome children and adolescents. This cross-sectional study included a sample of 30 Down syndrome children and adolescents (group DS), aged 3-12 years, and 30 non-Down syndrome children and adolescents (group ND) aged 4-12 years. Dental examinations were performed to determine the bleeding on probing index and plaque index in index teeth. Unstimulated whole saliva samples were collected from all participants. The fluorescence in situ hybridization (FISH) technique identified the presence and density of eight periodontopathogenic bacteria in saliva. The chisquare test was used to analyze the categorical variables and the Mann-Whitney U test was used for the continuous variables. The significance level was set at 5%. Clinical records showed a higher frequency of children and adolescents with bleeding on probing in DS group (P = 0.037); no significant difference was found in relation to plaque index between the groups (P = 0.516). Down syndrome children showed higher salivary density of Campylobacter rectus (P = 0.013), Porphyromonas gingivalis (P = 0.025), Treponema denticola (P = 0.026), Fusobacterium nucleatum (P = 0.013), Prevotella intermedia (P = 0.001) and Prevotella nigrescens (P = 0.008). No significant difference was found in salivary density of Aggregatibacter actinomycetemcomitans (P = 0.057) and Tanerella forsythia (P = 0.584). In DS group, the densities of bacteria of orange complex were higher in the age groups 3-7 years for F. nucleatum, P. intermedia and P. nigrescens, as well as in age groups 8-12 years for C. rectus. The results confirm that Down syndrome children and adolescents have an increased susceptibility to periodontal disease and higher prevalence and density of important periodontal pathogens for the onset and worsening of the periodontal disease.

Hipóteses do estudo: 1) A magnitude da ação antimicrobiana difere entre os princípios ativos cloreto de cetilpiridíneo (CPC), digluconato de clorexidina (CHX), e óleos essenciais (OE) quando utilizados em dose única no bochecho pré-operatório. 2) A redução bacteriana é mais evidente nos pacientes periodontalmente doentes. Objetivos: Avaliou-se a ação antimicrobiana de bochechos pré-operatórios em dose única em diferentes condições periodontais. Método: Sessenta indivíduos saudáveis, sessenta com gengivite e sessenta com periodontite foram randomizados nos grupos: CPC 0,07%, CHX 0,12%, OE (timol 0,064%, mentol 0,042%, eucaliptol 0,092% e salicilato de metila 0,06%) e solução controle negativo. Para o diagnóstico periodontal foram avaliados índice de placa (IP), índice sangramento gengival (ISG), profundidade de sondagem (PS) e nível de inserção clínica (NIC). A quantificação da contagem bacteriana total e das espécies Porphyromonas gingivalis, Tannerella forsythia,Treponema denticola e Streptococcus oralis foi realizada pela PCR em tempo real (qPCR) em amostras de saliva. Os dados foram analisados utilizando-se os testes t pareado e t Student (p<0,05). Resultados: CHX, OE e CPC acarretaram reduções das contagens totais bacterianas e das espécies bacterianas específicas superiores ao controle negativo. A magnitude do efeito variou entre os agentes testados e foi influenciada pela condição periodontal. Para as reduções das contagens totais bacterianas OE exibiram os melhores resultados já que foram eficazes na saúde, gengivite e periodontite. CHX mostrou esse mesmo padrão, exceto no grupo gengivite. CPC não foi eficaz estatisticamente no grupo periodontite para esse parâmetro. As maiores reduções das espécies Gram negativas agrupadas no complexo vermelho (Pg, Td e Tf simultaneamente) foram observadas após o uso de CHX, no grupo saúde e OE, nos grupos gengivite e periodontite. Quanto às reduções da espécie Gram positiva So, elas foram maiores no grupo saúde após o uso de OE, no grupo gengivite após o uso de CHX e no grupo periodontite após o uso em dose única de CPC. Conclusões: O bochecho pré-procedimento tem ação antimicrobiana que sofre influência da condição periodontal e difere entre os agentes testados. Para pacientes saudáveis o clínico pode optar por CHX, OE ou CPC, mas para pacientes com doença periodontal OE ou CHX devem ser a primeira escolha. / The propouse of this study: 1) The extent the dimension of the antimicrobial action differs among the active agents cetylpyridinium chloride (CPC), chlorhexidine digluconate (CHX), and essential oils (EO) when used as a single dose in the preoperative rinse. 2) The bacterial reduction after the use of a single dose mouthwash is more evident in patients with periodontal diseases. Goals: The present study evaluated by microbiological parameters the antimicrobial effectiveness of the preoperative rinses in differents periodontal conditions. Method: Sixty periodontal healthy individuals, sixty individual with gingivitis, sixty individual with periodontitis were randomized into the following groups: CPC(0,07%), CHX(0,12%), EO(timol 0,064%,menthol 0,042%,eucalyptol 0,092%,methyl salicylate 0,06%) and negative control solution. Plaque index (IP), gingival bleeding index (IG), probing depth (PS) and clinical attachment level (NIC) were evaluated clinically. The bacterial identification and the quantification (Porphyromonas gingivalis, Tannerella forsythia,Treponema denticola, Streptococcus oralis) were realized for PCR real time(qPCR) on salivary samples. The data were analysed by the paired t-test and Student t-test(p<0,05). Results: CHX, EO and CPC have resulted in reduction in bacterial total counts and specifc bacterial species, wich were higher than the negative control. The magnitude of the effect varied between the tested agents and it was influenced by periodontal condition. The reductions in bacterial total counts EO showed the best results since they were effective in healthy, gingivitis and periodontitis. CHX showed the same pattern, except in the gingivitis group. CPC was not statistically effective in periodontitis group for this parameter. The largest reductions of the species Gram negative grouped in the red complex (Pg, Tf and Td simultaneously) were observed after the use of CHX in health, and EO in the gingivitis and periodontitis groups. The reductions in Gram positive species So, were higher in the group health after using EO, in the gingivitis group after the use of CHX and in the periodontitis group after using CPC. Conclusions: The pre-procedure rinses has antimicrobial action suffering influence of periodontal condition and varies from agents tested. In healthy patients the clinician may choose CHX, EO or CPC but for patients with periodontal disease EO or CHX should be the first choice.

As evidências científicas recentes vêm demonstrando uma possível associação entre doenças periodontais e patologias neurodegenerativas como a Doença de Alzheimer. O corpo de evidências vem aumentando consideravelmente nos últimos anos, entretanto, existem poucos estudos de caráter experimental, observando os mecanismos biológicos que podem explicar essa associação. A presente tese teve como objetivo principal analisar, em modelo animal, a associação entre doença periodontal e déficit cognitivo. Nesse contexto, foram produzidos 3 artigos científicos, sendo uma revisão da literatura e 2 estudos experimentais. A revisão de literatura de caráter informativo para os cirurgiõesdentistas buscou avaliar a literatura atual acerca da relação entre as doenças periodontais e Doença de Alzheimer (DA). Pode-se observar que há uma escassa literatura tangente ao tema, com uma ascensão marcante recente de estudos de caráter observacionais transversais, com poucos estudos experimentais clínicos e em modelo animal. A análise dessa literatura demarca o tópico como de notável relevância atual, sendo a DA uma patologia de caráter progressivo e alta morbidade, e as patologias periodontais tornandose um possível fator modulador da etiopatogênese do Alzheimer. Contudo, ainda há carência de estudos experimentais que expliquem melhor os mecanismos biológicos dessa relação e o efeito sistêmico plausível entre as duas patologias. O segundo e terceiro artigos trataram da realização de um modelo experimental, em ratos Wistar, de indução de periodontite e indução de déficit cognitivo, analisando a influência que a doença periodontal pode apresentar sobre a progressão do déficit cognitivo, analisados por modelos comportamentais de retenção de memória (artigo 2) e por parâmetros químicos de estresse oxidativo em nível cerebral (artigo 3). No segundo artigo foram utilizados 30 ratos Wistar machos, com 45 dias de vida, divididos em 3 grupos experimentais. O grupo escopolamina recebeu indução de déficit cognitivo por escopolamina (3mg/kg), e os grupos doença periodontal e escopolamina, receberam indução de perda óssea por meio de ligaduras e indução de déficit cognitivo, sendo um dos grupos avaliado pelo teste comportamental de labirinto aquático de Morris, e o outro avaliado pelo teste comportamental de esquiva inibitória. Os animais com doença periodontal apresentaram piores retenção de memória de curta e longa duração, contudo, de forma não significativa. Pode-se concluir que nesse modelo experimental, a periodontite não foi capaz de modificar a latência de memória avaliada pelos testes comportamentais. Para o terceiro 9 artigo, 40 ratos Wistar foram divididos em 4 grupos experimentais. Grupo controle, grupo doença periodontal (DP), sendo realizada indução de perda óssea alveolar por ligadura, grupo escopolamina, sendo realizada indução de déficit cognitivo por escopolamina (3mg/kg) e grupo DP + escopolamina. Além da análise morfométrica da perda óssea alveolar, foram realizadas análises bioquímicas do tecido cerebral para aferição de estresse oxidativo. Os dados bioquímicos de alterações relacionadas ao estresse oxidativo evidenciam que a presença da doença periodontal induzida foi capaz de modificar significativamente os parâmetros de glutationa reduzida (GSH) e sulfidrilas totais, tanto no grupo somente com doença periodontal em relação ao controle, como no grupo de indução de déficit cognitivo e doença periodontal (DP+Escopolamina). Pode-se concluir que a periodontite induzida foi capaz de modular o déficit cognitivo, diminuindo a ação de agentes antioxidantes em nível cerebral, no modelo experimental proposto. A partir dos resultados dos artigos e frente às reflexões evidenciadas, pode-se concluir que a doença periodontal apresenta um potencial modulador da etiopatogênese de doenças neurodegenerativas como a DA, todavia, uma análise crítica deve ser empregada pelos profissionais sobre os mecanismos que interligam as duas patologias, bem como novos estudos devem ser estimulados para melhor entendimento dos fatores etiopatogênicos que tangem as doenças periodontais e desordens neurodegenerativas. / Recent scientific evidence has demonstrated a possible association between periodontal diseases and neurodegenerative diseases such Alzheimer's. The body of evidence has increased considerably in recent years, however, there are few experimental studies, observing the biological mechanisms possible explaining this association. The main objective of this thesis was to analyze, in an animal model, the association between periodontal disease and cognitive deficit. In this context, 3 scientific articles were written, being a review of the literature and 2 experimental studies. The review of informative literature for practicing dentists sought to evaluate the current literature on the relationship between periodontal diseases and Alzheimer's disease (AD). It can be observed that there is a scarce literature tangent to the subject, with a recent marked rise in cross-sectional observational studies, with few clinical and animal models. The analysis of literature demarcates the topic with outstanding current relevance, being AD a progressive pathology with high morbidity, and periodontal pathologies becoming a possible modulating factor of Alzheimer's disease etiopathogenesis. However, there is still a lack of experimental studies that could better explain the biological mechanisms of this relationship and the plausible systemic effect between the two pathologies. The second and third articles related the development of an experimental model, in Wistar rats, of induction of periodontitis and induction of cognitive deficit, analyzing the influence that periodontal disease may present on the progression of cognitive deficit, analyzed by behavioral models of retention of memory (article 2) and chemical parameters of oxidative stress in brain (article 3). In the second article, 30 male Wistar rats 45 days-old, were divided into 3 experimental groups. The scopolamine group received induction of a scopolamine cognitive deficit (3mg / kg), and the periodontal disease and scopolamine groups received induction of bone loss with ligatures and induction of cognitive deficit, one of the groups being evaluated by Morris aquatic maze, and the group evaluated by the step-down behavioral test. Animals with periodontal disease presented worse short and long term memory retention, however, nonsignificantly. It can be concluded that in this experimental model, periodontitis was not able to modify the memory latency evaluated by the behavioral tests. For the third article, 40 Wistar rats were divided into 4 other experimental groups. A control group, group periodontal disease (PD), with induction of alveolar bone loss by ligature, scopolamine 11 group, with induction of cognitive deficit by scopolamine (3mg / kg) and group DP + scopolamine. In addition to morphometric analysis of alveolar bone loss, biochemical analyzes of the brain tissue were performed to assess oxidative stress. The biochemical data of alterations related to oxidative stress showed that the presence of periodontal disease was able to significantly modify the parameters of reduced glutathione (GSH) and total sulfhydryl, both in the group with periodontal disease in relation to the control, and in the group of induction of cognitive deficit and periodontal disease (PD + Scopolamine). It can be concluded that the induced periodontitis was able to modulate the cognitive deficit, reducing the action of antioxidant agents in cerebral level, in the proposed experimental model. From the results of the articles and the reflections shown, it can be concluded that periodontal disease presents a potential modulator role of the etiopathogenesis of neurodegenerative diseases such AD, however, a critical analysis are stimulated for professionals on the mechanisms that interconnect the two pathologies, as well new studies should be stimulated to better understand the etiopathogenic factors that affect periodontal diseases and neurodegenerative disorders.