Nos últimos anos, o corpo de evidência científica a respeito da relação entre as doenças periodontais e desordens metabólicas - como a obesidade e a síndrome metabólica - vem aumentando consideravelmente. Entretanto, estudos avaliando os mecanismos biológicos que permeiam esta associação ainda são escassos. A presente tese teve como objetivo principal avaliar, em ratos Wistar, o efeito da obesidade e da síndrome metabólica (MetS) sobre a patogênese da perda óssea alveolar. Nesse sentido, foram produzidos 4 artigos científicos, sendo 2 revisões de literatura e 2 estudos experimentais. A primeira revisão de literatura buscou avaliar a literatura disponível acerca da relação MetS e doença periodontal. Pode-se observar que poucos estudos foram localizados e, dentre aqueles avaliados, a maioria tratouse de estudos de natureza epidemiológica transversal. Não foram localizados estudos de natureza longitudinal e apenas um estudo de intervenção piloto foi avaliado. A análise desta evidência permitiu concluir que o tópico é de interesse, porém ainda não foi explorado na perspectiva dos fatores de risco. Para o segundo e terceiro artigos, foi utilizado um modelo animal que reproduz as características de obesidade (artigo 2) e MetS (artigo 3). Para o segundo artigo, foram utilizados 28 ratos Wistar machos divididos em 2 grupos experimentais. O grupo controle recebeu ração padrão e água e o grupo teste além da ração padrão/água foi exposto a uma dieta de cafeteria (CAF) para indução de obesidade. Foi definido um ponto de corte para ocorrência de doença periodontal, sendo essa considerada positiva quando da presença de perda óssea alveolar ≥0.51mm em fotografias padronizadas. Diferenças significativas para o peso e índice de Lee foram observadas no grupo exposto a dieta CAF indicando presença de obesidade neste grupo. Observou-se que os animais obesos apresentaram significativamente mais sítios positivos para doença periodontal. Portanto, pode se concluir que a obesidade aumenta a perda óssea alveolar espontânea em ratos Wistar. Para o terceiro artigo, 60 ratos Wistar foram divididos em 4 grupos: Controle (ração padrão e água), Doença Periodontal (DP) (ração padrão e ligadura no semana 12), MetS (dieta CAF por 17 semanas) e MetS+DP (ligadura na semana 12 e dieta CAF por 17 semanas). Dois animais foram perdidos ao longo do período experimental por razões não relacionadas ao protocolo do estudo. Diferenças significativas foram observadas para o peso, índice de Lee colesterol total e triglicerídeos, indicando presença de MetS. Foram realizadas análises do percentual de perda óssea alveolar através de micro-tomografias e os níveis séricos de IL1- e TNF- foram avaliados por ELISA. Observou-se que os animais portadores de MetS exibiram maiores percentuais de perda óssea alveolar induzida e espontânea. Não foram observadas diferenças significativas para os níveis séricos das citocinas avaliadas. Nesse sentido, pode ser concluído que a presença de MetS modula a resposta do hospedeiro, provavelmente pela quebra da homeostase do periodonto. O artigo 4 tratou-se de uma revisão de literatura com caráter informativo alertando aos profissionais da odontologia a responsabilidade da transcender as abordagens odontológicas tradicionais colocando a profissão como parte importante e integrantes da equipe de saúde. A partir dos resultados obtidos nos artigos constituintes da presente tese e frente às reflexões realizadas, pode-se concluir que a doença periodontal é influenciada por desordens metabólicas. Recomenda-se, portanto, a inclusão de questionamentos e análises dessas condições e suas potenciais inter-relações pelos profissionais da saúde / between periodontal diseases and metabolic disorders – like obesity and metabolic syndrome – has considerably increased. However, studies evaluating the biological mechanisms related to this association are still scarce. The present thesis had as main objective to evaluate, in Wistar rats, the effect of obesity and metabolic syndrome (MetS) on the pathogenesis of alveolar bone loss. In this respect, 4 scientific articles were written, being 2 literature reviews and 2 experimental studies. The first literature review evaluated the available literature relating MetS and periodontal disease. It can be observed that few studies were retrieved and, among thos evaluated, the majority were of cross-sectional epidemiological nature. Longitudinal studies were not found and only one pilot intervention study was evaluated. The analysis of this evidence lead to the conclusion that the topic is of interest, however still has not been explored in the perspective of risk factors. For the second and third articles, an animal model was used, that mimics obesity (article 2 and MetS (article 3). For the second article, 28 male Wistar rats were divided in 2 experimental groups. The control group received chow and water and the test group, besides the standard chow/water was exposed to cafeteria diet (CAF) in order to induce obesity. A cut-off point was defined for the occurrence of periodontal disease, being this considered positive when alveolar bone loss ≥0.51mm was present in standardized pictures. Significant differences for body weight and Lee Index were observed in the group exposed to CAF diet, indicating obesity. Obese animals presented significantly more sites positive for periodontal disease. Thus, it may be concluded that obesity increases spontaneous alveolar bone loss in Wistar rats. For the third article, 60 male Wistar rats were divided in 4 groups: Control (standard chow and water), Periodontal disease (PD) (standard rat chow and ligature on week 12, MetS (CAF diet for 17 weeks and MetS+PD (ligature on week 12 and CAF diet for 17 weeks). Two animals were lost during the experimental period for reasons not related to the study protocol. Significant differences were observed in body weight, Lee Index, total cholesterol and triglycerides, indicating the presence of MetS. Analyses of percent alveolar bone loss were performed by microcomputer tomography and the serum levels of IL1- and TNF- were performed by ELISA. Animals with MetS exhibited higher percentage of spontaneous and induced alveolar bone loss. No significant differences were observed for the serum levels of the evaluated cytokines. Thus, it may be concluded that the presence of MetS modulates the host response, probably breaking the periodontium homeostasis. Article 4 is a literature review with informative characteristics alerting the dental professionals about the responsibility of going beyond the traditional dental practices, making the profession an important component of the health team. Taking into consideration the obtained results in the articles in this thesis, and the thoughts coming from them, it may be concluded that periodontal disease is influenced by metabolic disorders. It is recommended that questions and analyzes are made about these conditions and their potential interrelationships by the health personnel.

Orientadores: Antonio Wilson Sallum, Jose Guilherme Cecatti / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-08-06T02:14:55Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Vogt_Marianna_M.pdf: 1205544 bytes, checksum: 7e47f127ba99e500264aa494c45e5b69 (MD5) Previous issue date: 2006 / Resumo: Este estudo teve por objetivo avaliar a prevalência de doença periodontal em uma amostra de gestantes de baixo risco gestacional, os fatores a ela associados, e sua correlação com a ocorrência de resultados perinatais adversos, como parto pré-termo, recém-nascido de baixo peso, recém-nascido pequeno para a idade gestacional e amniorrexe prematura. Trata-se de um estudo de coorte com 334 gestantes fazendo acompanhamento pré-natal no Hospital das Clínicas da UNICAMP, que aceitaram participar voluntariamente e tiveram um único exame periodontal realizado no dia da consulta pré-natal. Os dados foram coletados da anamnese, do exame clínico periodontal e de informações relativas à gestação, parto e puerpério. Os parâmetros clínicos periodontais foram: índice de placa, índice de sangramento gengival à sondagem, profundidade de sondagem, nível de inserção clínica periodontal e retração gengival. As gestantes foram divididas em dois grupos: as com periodontite moderada a grave (P2-P4), e as sem doença ou com doença periodontal leve (P0-P1), pela classificação do índice WS. Avaliaram-se também a idade, paridade, raça, escolaridade, estado civil, hábitos alimentares, índice de massa corpórea (IMC), número de consultas de pré-natal, fumo, uso de bebidas e drogas, uso de medicação, vaginose bacteriana e doenças sistêmicas. Inicialmente foi utilizada uma abordagem analítica de corte transversal para a identificação de fatores associados à ocorrência de doença periodontal na gestação. Depois utilizou-se uma abordagem de estudo de coorte propriamente dito, estimando-se o risco de ocorrência dos resultados perinatais desfavoráveis (parto pré-termo, recém-nascido de baixo peso, recém-nascido pequeno para a idade gestacional e amniorrexe prematura, variáveis dependentes principais do estudo) em função da condição periodontal. Foram analisadas as distribuições de freqüência das variáveis independentes pelas categorias de doença periodontal, estimando-se a Razão de Prevalência e seu IC95% para abordagem transversal. Foi então realizada a análise uni e multivariada para a estimativa do risco de ocorrência das variáveis perinatais desfavoráveis na abordagem de coorte, calculando-se a Razão de Risco e seu IC95% para cada uma delas. Foi estabelecido o nível de significância de 5%. A prevalência de periodontite moderada a grave nas 334 gestantes foi de 47%, e se associou significativamente com a idade gestacional mais avançada ao exame periodontal (17-24 semanas: RP 1,40, IC95% 1,01-1,94; e 25-32 semanas: RP 1,52, IC95% 1,10-2,08), com a idade materna entre 25 e 29 anos (RP 1,65, IC95% 1,02-2,68), com a obesidade (RP 1,38, IC95% 1,04-1,82) e com a presença de sangramento gengival (ORajustado 2,01 - IC95% 1,41-2,88). Foram coletados os dados do parto de 327 gestantes e, entre elas, a doença periodontal esteve associada a um maior risco de ocorrência de parto pré-termo (RR 3,47 IC95% 1,62-7,43), de RN de baixo peso (RR 2,93 IC95% 1,36-6,34) e de amniorrexe prematura (RR 2,48 IC95% 1,35-4,56) na análise multivariada. A prevalência de doença periodontal entre gestantes de baixo risco gestacional é alta e associada com a maior idade gestacional, obesidade e sangramento gengival. A doença periodontal foi um fator de risco para a ocorrência de parto pré-termo, RN de baixo peso e de amniorrexe prematura / Abstract: This study was aimed to evaluate the prevalence of periodontal disease in a sample population of low-risk pregnant women, the factors associated with it and its correlation with the occurrence of adverse perinatal outcomes, including preterm births, low birth weigth, small for gestational age babies and premature rupture of the membranes. This cohort study included 334 pregnant women under prenatal care at the Hospital das Clinicas of the University of Campinas, Brazil, who voluntarily accepted to participate and had one single periodontal examination performed in the same day of a prenatal visit. Data was collected from anamnesis, periodontal clinical exam, and from information regarding pregnancy, delivery and postpartum. The clinical periodontal parameters were: plaque index, bleeding on probing index, probing pocket depth, clinical attachment level and gingival recession. Pregnant women were divided into two groups: those with moderate-to-severe periodontitis (P2-P4) and those with no disease or only mild disease (P0-P1), according to the WS classification index. Age, parity, race/color, years of schooling, marital status, number of prenatal visits, dietary habits, BMI (body mass index), smoking habits, use of alcohol and drugs, use of medication and presence of systemic diseases d bacterial vaginosis were also evaluated. Initially a cross sectional analytic approach was used for identifying factors associated with the occurrence of periodontal disease during pregnancy. After that, a real cohort approach was used, with the estimate of the risk of adverse perinatal outcomes (preterm birth, low birth weight, small for gestational age baby and premature rupture of membranes, the main dependent variables of this study) according to the condition of periodontal disease. Distribution of independent variables within the two groups was analyzed by calculating prevalence ratios and their respective 95% confidence intervals for the cross sectional approach. Uni and multivariate analysis for the estimation of the risk of adverse perinatal outcomes were performed for the cohort approach. The Risk Ratior and its 95%CI were estimated for each outcome. The significance level assumed was 5%. The prevalence of moderate to severe periodontitis in 334 pregnant women was 47%, and it was significantly associated with more advanced gestational age at periodontal examination (17-24 weeks: PR 1.40, 95%CI 1.01-1.94; and 25-32 weeks: PR 1.52, 95%CI 1.10 ¿ 2.08), with maternal age between 25 - 29 years (PR 1.65, 95%CI 1.02 ¿ 2.68), with obesity (PR 1.38, 95%CI 1.04 ¿ 1.82) and with the presence of gingival bleeding (ORadjusted 2.01, 95%CI 1.41 ¿ 2.88). The data of 327 deliveries were collected and, among them, the periodontal disease was associated to a higher risk of preterm birth (RR 3.47 95%CI 1.62-7.43), of low birth weight (RR 2.93 95%CI 1.36-6.34) and of premature rupture of membranes (RR 2.48 95%CI 1.35-4.56) in the multivariate analysis. The prevalence of periodontal disease among low-risk pregnant women is high and it is associated with more advanced gestational age, obesity and gingival bleeding. Periodontal disease was a risk factor for the occurrence of preterm birth, low birth weight and premature rupture of membranes / Mestrado / Periodontia / Mestre em Clínica Odontológica

Objetivos: Avaliar a implicação da doença periodontal (DP) avançada, e da expressão da NOS e sP dos tecidos gengivais inflamados, na intensidade de dor e na qualidade de vida de pacientes com dor crônica crânio-facial. Casuística e Métodos: foram avaliados e tratados 20 pacientes com queixas de dores crônicas crânio-faciais e DP (Grupo de Estudo), comparativamente com 20 pacientes que tinham somente DP (Grupo Controle). Todos os pacientes receberam tratamento cirúrgico periodontal. A avaliação foi realizada pré e pós-tratamento periodontal (7, 30 e 180 dias). Instrumentos de avaliação: ficha clínica EDOF-HC, Escala Visual Analógica (EVA), questionário de dor McGill, Índices de Placa (IP), Sangramento (IS), Profundidade Clínica de Sondagem (PCS) e de Inserção (PCI); questionário de qualidade de vida WHOQOL-bref e análise imunohistoquímica para a expressão da óxido nítrico sintase (NOS) e da substância P do tecido gengival inflamado. A avaliação da dor foi realizada por investigador independente. Resultados: Os grupos apresentaram evolução clínica semelhante pelos parâmetros da DP: IP (p=0,0934), IS (p=0,8657), PCS (p=0,1728) e PCI (p=0,7406) nos três momentos avaliados. Houve redução da EVA no Grupo de Estudo aos 30 dias (p<0,05) e 180 dias (p<0,05), comparativamente ao pré-operatório. Aos 180 dias houve melhora significativa das queixas iniciais (p=0,005 para o Grupo de Estudo e p = 0,027 para o Grupo Controle), comparativamente ao pré-operatório, entretanto, houve diferença significativa entre os dois grupos nos três momentos da avaliação, seja para o percentual de melhora (p<0,001), seja para os descritores de melhora Edof-HC (p=0,004 aos 30 dias e p=0,001 aos 180 dias). No Grupo de Estudo, houve redução significativa dos descritores afetivos de dor (questionário de dor McGill) aos 180 dias (p = 0,014). Os escores de qualidade de vida do Grupo de Estudo foram inferiores aos do Grupo Controle nos domínios psicológico e físico (p<0,001 e p=0,007, respectivamente). As expressões da nNOS e da iNOS foram maiores nas gengivas inflamadas do Grupo de Estudo (p<0,001 e p= 0,003, respectivamente) e a expressão da sP foi semelhante nos dois grupos (p=0,363). Conclusões: Houve redução da intensidade da dor crônica crânio-facial dos pacientes que receberam tratamento para doença periodontal avançada. A expressão da substância P foi semelhante nos tecidos gengivais inflamados dos dois grupos, mas a expressão da nNOS e iNOS foi superior na gengiva inflamada dos pacientes com dor crônica crânio-facial. Pelos dados deste estudo a Doença Periodontal avançada pode ter implicação nas queixas de dor dos pacientes com dor crônica crânio-facial. / Aims: To assess the implications of advanced periodontal disease (PD), and the expression of NOS and sP of inflamed gingival tissue, in the intensity of pain and the quality of life in patients with chronic craniofacial pain. Casuistic and Methods: Were evaluated and treated 20 patients with complaints of chronic craniofacial pain and DP (Study Group), compared with 20 patients who had only DP (Control Group). All patients received surgical periodontal treatment. The evaluation was performed at pre-operative and post-operative periodontal treatment (7, 30 and 180 days). Tools for evaluation: clinical record EDOF-HC, Visual Analogic Scale (VAS), McGill Pain Questionnaire, Scores of Plaque (IP), Bleeding (IS), Clinical Probing Depth (CPD) and Insertion (CPI), the quality of life questionnaire WHOQOL-Bref and immunohistochemical analysis for the expression of nitric oxide synthase (NOS) and substance P from inflamed gingival tissue. The assessment of pain was conducted by independent researcher Results: The groups had similar clinical evolution by parameters of the PD: IP (p=0.0934), IS (p=0.8657), PCS (p=0.1728) and PCI (p=0.7406) in the three moments evaluated. There was reduction in the VAS of Study Group at 30 days (p<0.05) and 180 days (p<0.05), compared to preoperative. At 180 days there was significant improvement of the initial complaints (p=0.005 for the Study Group and p=0.027 for the Control Group), compared to preoperative, but there was significant difference between the two groups in the three moments of assessment, for the percentage of improvement (p<0.001), and either for the improvement descriptors Edof-HC (p=0.004 at 30 days and p=0.001 for 180 days). In Study Group, there was significant reduction of pain affective descriptors (McGill Pain Questionnaire) to 180 days (p=0.014). The scores of quality of life of the Study Group were lower than the Control Group in the psychological and physical (p<0.001 and p=0.007, respectively). The nNOS and iNOS expressions were higher in inflamed gingival Study Group (p<0.001 and p=0.003, respectively) and the expression of sP was similar in the two groups (p=0.363). Conclusions: There was reduction in the intensity of chronic craniofacial pain of patients receiving treatment for advanced periodontal disease. The expression of substance P was similar in inflamed gingival tissue of the two groups, but the expression of iNOS and nNOS was higher in inflamed gingival of patients with chronic craniofacial pain. The data of this study show that advanced periodontal disease can have involvement in complaints of pain in patients with chronic craniofacial pain.

INTRODUÇÃO: Sabe-se que a doença periodontal é a doença infecciosa crônica mais prevalente na população adulta, acometendo 1/5 da população em fase ativa de trabalho e causadora de dor. As citocinas e demais substâncias moduladoras da inflamação que promovem e perpetuam a doença periodontal interagem e agravam outras doenças como o diabetes mellitus, aterosclerose e doenças autoimunes. O periodonto, com suas aferências proprioceptivas especializadas, desempenha importante papel de regulação dos movimentos da mastigação. Apesar da região orofacial ter uma ampla área de representação no córtex cerebral não se sabem os efeitos de uma inflamação crônica periodontal nesta representação. Ansiedade e estresse são conhecidos fatores correlacionados à doença periodontal e moduladores de condições dolorosas. Assim, são objetivos deste estudo a avaliação da sensibilidade mecânica em vibrissas, avaliação da ansiedade e o mapeamento do córtex motor de ratos com doença periodontal de 14 e 28 dias de evolução. MÉTODOS: Foram utilizados ratos Wistar machos pesando inicialmente entre 140 e 180 gramas, divididos em 3 grupos principais: grupo controle, grupo sham e grupo de estudo, em que a doença periodontal foi induzida por amarria no primeiro molar inferior direito. Os animais foram avaliados com 14 e 28 dias de doença, sendo a sensibilidade mecânica aferida por filamentos de Von Frey e a ansiedade avaliada por meio do labirinto em cruz elevado. O mapeamento do córtex motor foi realizado por estimulação elétrica epidural de um a dez volts. RESULTADOS: Ambos os períodos de evolução da doença causaram alterações condizentes com doença periodontal. Não houve diferenças no ganho de peso dos animais independente do grupo ao longo do estudo. Nos animais com 28 dias de doença houve maior nocicepção no lado doente com diferença estatística (p=0,042). Os animais do grupo de estudo 14 dias demonstraram mais comportamentos sugestivos de ansiedade nos parâmetros de congelamento (p=0,031), entradas nas extremidades dos braços abertos (p=0,048) e esticamento nos braços abertos (p=0,047) do labirinto em cruz elevado do que os grupos sham e controle. Os animais do grupo de estudo de 28 dias apresentaram maior comportamento de dor e medo observado através da presença do congelamento (p=0,016). O mapeamento do córtex motor evidenciou áreas representativas da mandíbula sobrepostas à área das vibrissas. Foi observada uma expansão da área da mandíbula no grupo da doença periodontal de 14 dias (p=0,038). CONCLUSÃO: A doença periodontal com 14 dias de evolução causou um aumento da resposta motora ipsilateral da mandíbula-mais-vibrissas e alterações de comportamento sugestivas de ansiedade / BACKGROUND: Periodontal disease is the most prevalent chronical infectious disease in adults, affecting 1/5 of people in active phase of labor and causing pain. Cytokines and substances that modulate inflammation promotes and perpetuate de periodontal disease, interacting and worsening other conditions such as diabetes mellitus, aterosclerosis and autoimmune diseases. The periodontium has specialized proprioceptive afferents and plays a role in the regulation of masticatory movements. Despite the wide brain cortical representation area of the orofacial structures, the periodontium has not been described in the literature and the effects of a chronical inflammation in its representation has not been clarified. Anxiety and stress are factors correlated to periodontal disease and modulators of pain. The aim of this study was evaluate vibrissae nociception through mechanical response, anxiety and the motor cortex mapping in rats with periodontal disease after 14 or 28 days of evolution. METHODS: Male Wistar rats (initial weight 140-180 grams) divided into 3 main groups: controls, sham and periodontal disease induced by placement of a cotton ligature in the mandibular right first molar tooth. The evaluations took place after 14 or 28 days of disease. Mechanical response was evaluated by von Frey filaments and anxiety was evaluated through the elevated plus maze. Epidural electrical stimulation (1 to 10 volts) was the method used for the cortical motor mapping. RESULTS: Both evolution periods caused clinical outcomes consistent to periodontal disease. There was no difference in the weight gain of the animals, whatever the group during the study. The animals with 28 days appeared to have a higher nociception in the side affected, with statistical difference (p=0.042). Animals with the disease evolution through 14 days showed more anxious behavior seen by freezing (p=0.031), entries in the extremities of open arms (p=0.048) and stretching in open arms (p=0.047) than the sham and control groups, in the elevated plus maze test. The 28 day disease evolution group showed more pain and fear behavior, seen by freezing (p=0.016). The cortical motor mapping showed an overlapping of jaw and vibrissae areas. There was an expansion of the mandibular area in the 14-day disease group (p=0.038). CONCLUSION: at 14-days, PD led to an expansion of the mandibular-plus-vibrissae motor cortical representation ipsilateral to the disease and behaviors suggestive of anxiety

Doentes que apresentam comprometimento cognitivo, como a doença de Alzheimer (DA), podem apresentar maior prevalência de infecções bucais. Entre elas, a periodontite crônica é uma infecção frequente associada ao aumento do nível sérico de marcadores inflamatórios, e recentemente tem sido apontada como um fator que pode relacionar-se à progressão da DA através de seus mecanismos sistêmicos. O objetivo deste trabalho foi verificar a prevalência de infecções bucais e os níveis séricos de IL-1beta, TNF- alfa e IL-6 em doentes com DA, comprometimento cognitivo leve (CCL) e idosos não-demenciados. Foram avaliados 65 idosos (25 com DA, 19 com CCL e 21 saudáveis). A avaliação incluiu o Mini Exame do Estado Mental, Questionário de Atividades Funcionais (Pfeffer), Avaliação Periodontal, índice CPOD, Questionário de Avaliação Clínica Orofacial (EDOF-HC) e avaliação de concentração sérica de IL-1beta, TNF-alfa e IL-6. Os doentes com DA e CCL apresentaram maior quantidade de dentes ausentes e por um período maior de tempo do que os idosos saudáveis (P= 0.038) e a doença periodontal (DP) foi a causa principal das perdas dentárias (P= 0.035). Os doentes apresentaram maior prevalência de candidose do que os controles (P= 0.05). As análises de correlação demonstraram que quanto maior a concentração de IL-6, pior a funcionalidade pelo índice de Pfeffer (P < 0,001; Pearson) e pior o índice cognitivo (P=0,018; Pearson). Por outro lado, quanto maior a concentração de TNF-alfa, piores os índices IS, PCS média e máxima e PCI média e máxima (P < 0,001; Pearson), maior o tempo de uso de próteses (P=0,010; Pearson) e pior o índice de placa O´Leary (P=0,008; Pearson). IL-6 e TNF-alfa se correlacionaram positivamente (P < 0,001; Pearson). Conclui-se que há um aumento sérico de citocinas associado ao comprometimento cognitivo e à doença periodontal. Estudos futuros poderão esclarecer os mecanismos que determinam aumento de IL-6 nas demências e aumento de TNF-alfa nas infecções periodontais e elucidar possíveis associações entre eles / Patients that present cognitive impairment, as Alzheimer´s Disease (AD), may have high prevalence of oral infections. Among them, chronic periodontitis is often associated to the increase of seric inflammatory biomarkers, and it recently has been referred as a factor than can change the progression of AD by its systemic mechanisms. The objective of this study was to investigate the prevalence of oral infections and seric levels of IL-1alfa, TNF-alfa and IL-6 in patients with AD, mild cognitive impairment (MCI) and non demented elderly. Sixty-five elderly were evaluated (21 with AD, 8 with MCI and 15 healthy). The evaluation included the Mini Mental State Exam, Questionnaire of Functional Activities (Pfeffer), periodontal evaluation, DMFT, Clinical Orofacial Questionnaire (EDOF-HC) and seric concentrations of IL-1beta, TNF-alfa and IL-6. The patients with AD and MCI had more absent teeth and for a longer period of time than the healthy elderly (P= 0.038) and periodontal disease (PD) was the main cause of teeth losses (P= 0.035). The patients had higher prevalence of candidiasis than the controls (P= 0.05). The serum level of IL-6 was higher in the patients that showed bad performance in the MMSE (P=0.018; Pearson) and daily life activities - Pfeffer (P < 0.001; Pearson). The TNF-alfa serum level was more elevated when patients had PPD, CAL, BI (P < 0.001; Pearson) and O\'Leary plaque index (P=0.008; Pearson). IL-6 e TNF-alfa were positively correlated (P < 0.001; Pearson). In conclusion, there is a seric increase of cytokines associated with the cognitive impairment and periodontal disease. Future studies are necessary to clarify the mechanisms that underlie the increase of IL-6 in dementias and the increase of TNF-alfa in periodontal infections and possible associations between them

Submitted by Renata Lopes (renatasil82@gmail.com) on 2016-07-01T18:12:17Z No. of bitstreams: 1 fernandacamposmachado.pdf: 8104440 bytes, checksum: c6b4f12f1beb42cb6f9fe523172990b2 (MD5) / Approved for entry into archive by Adriana Oliveira (adriana.oliveira@ufjf.edu.br) on 2016-07-13T16:05:52Z (GMT) No. of bitstreams: 1 fernandacamposmachado.pdf: 8104440 bytes, checksum: c6b4f12f1beb42cb6f9fe523172990b2 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-07-13T16:05:52Z (GMT). No. of bitstreams: 1 fernandacamposmachado.pdf: 8104440 bytes, checksum: c6b4f12f1beb42cb6f9fe523172990b2 (MD5) Previous issue date: 2012-08-28 / Os níveis de estrógeno e progesterona, necessários à manutenção da gestação, podem contribuir para a maior suscetibilidade ao aparecimento de determinados micro-organismos periodontopatogênicos e consequente desenvolvimento da doença periodontal em gestantes. O objetivo desta investigação foi avaliar os parâmetros periodontais clínicos e microbiológicos de mulheres na gestação e no pós-parto. Os achados das gestantes foram comparados com os de um grupo controle de não gestantes. Este estudo longitudinal prospectivo, com desenho transversal paralelo, incluiu 31 mulheres no segundo trimestre da gestação, acompanhadas em dois momentos após o parto (48 horas e oito semanas) e 20 não gestantes na mesma faixa etária. O exame clínico determinou a condição periodontal das mulheres por meio dos seguintes indicadores: sangramento à sondagem (SS), presença de cálculo (PC), profundidade de sondagem (PS) e nível clínico de inserção (NCI). Amostras de biofilme subgengival e saliva foram coletadas e a identificação e quantificação de Aggregatibacter actinomycetemcomitans, Tannerella forsythia, Campylobacter rectus, Porphyromonas gingivalis, Treponema denticola, Fusobacterium nucleatum, Prevotella intermedia e Prevotella nigrescens foram realizadas pela técnica da hibridização in situ fluorescente (FISH). O teste U de Mann-Whitney foi utilizado para a comparação clínica e microbiológica entre os grupos de gestantes e não gestantes. Para a comparação intragrupo, foi empregado o teste de Friedman, seguido pelo teste de Wicoxon. Os grupos de gestantes e não gestantes apresentaram condições periodontais semelhantes. Em relação à microbiota verificada no biofilme subgengival, não foi encontrada diferença significativa entre as mulheres no segundo trimestre de gestação e as não gestantes. Em relação à microbiota salivar, foi observada maior abundância de P. intermedia nas gestantes, em comparação com as não gestantes. Na comparação intragrupo dos parâmetros clínicos, o teste de Friedman demonstrou diferença estatisticamente significativa em relação à PS=4-5 mm, não confirmada pelo teste de Wilcoxon. Em relação aos parâmetros microbiológicos, no biofilme subgengival foi verificado que os números de P. nigrescens diminuíram ao longo dos três momentos avaliados,que números significativamente mais altos de C. rectus foram encontrados durante o segundo trimestre, em comparação com o exame de oito 8 semanas após o parto, e que níveis significativamente mais altos de P. intermedia foram observados 48 horas após o parto, em comparação com o exame de oito semanas após o parto. Na saliva, foi verificada uma redução significativa de P. intermedia e P. nigrescens ao longo do acompanhamento longitudinal, com os maiores valores encontrados no segundo trimestre da gestação. Em conclusão, os resultados confirmaram a hipótese de que existe uma alteração na microbiota durante a gestação, pelo menos para P. nigrescens, P. intermedia e C. rectus, embora pequena diferença tenha sido verificada em relação aos parâmetros clínicos. / The levels of estrogen and progesterone necessary for maintenance of pregnancy may contribute to increased susceptibility to the occurrence of certain periodontopathogenic bacteria and subsequent development of periodontal disease in pregnant women. The aim of this study was to evaluate clinical and microbiological parameters in women during pregnancy and post-partum. The findings of the pregnant women were compared with a control group of non-pregnant ones. This longitudinal study, with a cross-sectional parallel design, included 31 women at second trimester of their pregnancy, examined one time during pregnancy and twice during post-partum (48h and 8 weeks after the delivery), and 20 non-pregnant women within the same age range. Bleeding on probing (BOP), presence de calculus (PC), probing depth (PD) and clinical attachment level (CAL) were recorded. Bacterial samples from the subgingival biofilm and saliva were collected and the fluorescence in situ hybridization (FISH) technique identified the presence and number of Aggregatibacter actinomycetemcomitans, Tannerella forsythia, Campylobacter rectus, Porphyromonas gingivalis, Treponema denticola, Fusobacterium nucleatum, Prevotella intermedia and Prevotella nigrescens. The Mann-Whitney U-test was applied to compare clinical and microbiological data from pregnant and non-pregnant women. The Friedman and Wilcoxon tests were used for intra-group comparisons. Pregnant and non-pregnant women showed similar periodontal conditions. Regarding the subgingival microbiota, no significant difference was found among women in the second trimester of pregnancy and nonpregnant women. Regarding the salivary microbiota, it was observed higher abundance of P. intermedia in pregnant compared with non-pregnant women. In intra-group comparison, for clinical parameters, Friedman test showed significant difference concerning PD = 4-5 mm, not confirmed by the Wilcoxon test. Regarding the microbiological parameters, in the subgingival biofilm it was found that numbers of P. nigrescens decreased among the three periods analyzed, increased bacterial counts were found for C. rectus from the second trimester to 48h after the delivery, as well as for P. intermedia from 48h to 8 weeks post-partum. In saliva, there was a significant reduction of P. intermedia and P. nigrescens among the longitudinal follow-up, with the highest values found in the second trimester of pregnancy. In 10 conclusion, the results confirm the hypothesis that there is a change in the microbiota during pregnancy, at least for P. nigrescens, P. intermedia and C. rectus, although little difference was observed in relation to clinical parameters.

Orientador: Rafael Nobrega Stipp / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-08-25T14:55:16Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Rodrigues_ItaloSartoCarvalho_D.pdf: 947131 bytes, checksum: 718f334861a919e4b10e20f1d03bdfd3 (MD5) Previous issue date: 2014 / Resumo: O biofilme é uma população biológica com um elevado grau de organização, onde os microrganismos presentes formam uma comunidade estruturada, coordenada e funcional. O estudo do comportamento dos biofilmes é fundamental para melhorar as formas de controle, especialmente durante infecções, tais como as doenças periodontais. No primeiro capítulo, foram avaliados os efeitos da aplicação tópica e frequente do digluconato de clorexidina (CLX) em diferentes concentrações na periodontite induzida por ligadura nos primeiros molares de ratos. As ligaduras receberam 10 µl de soluções de CLX à 0,2%, 2%, 10%, 20% ou diluente, de quatro em quatro dias, em um total de quatro aplicações. Após eutanásia, a quantidade de células bacterianas no biofilme formado sobre a ligadura foi estimada por cultura e por PCR quantitativo. A reabsorção óssea foi mensurada em altura e área por fotografia digital e em volume por microtomógrafo. Depois de quatro dias a partir da última aplicação da CLX, as reduções bacterianas mantidas pelos tratamentos com CLX atingiram até 10-6. O grupo que recebeu CLX a 20% teve, em média, logs bacterianos 3,3× menor (p<0.01, Kruskal-Wallis). Não houve diferença estatística entre os grupos em relação à reabsorção óssea por ambos os métodos testados (p>0.05, Kruskal-Wallis), embora 55% dos sítios apresentaram menor reabsorção óssea. No segundo capítulo, foi avaliada a influência de diversas substâncias na formação de biofilme por Prevotella intermedia. Os biofilmes foram formados em placas de 48 poços contendo tratamento de superfície prévio com DNA purificado, hemina, CaCO3, Ca(OH)2, CaCl2, soro, albumina, dextrana, metionina, glicose, glutamina, KCl, complexo vitamínico, cistina ou mucina. O biofilme formado foi corado e quantificado por espectrofotometria. A arquitetura do biofilme foi visualizada por microscopia confocal de fluorescência por varredura laser. O tratamento da superfície com CaCl2 a 1 mg/cm2 permitiu a formação do biofilme em quantidade de 0,3 OD490nm (p<0.01, ANOVA Dunnet), sendo esse valor 10× superior quando a superfície foi tratada com 2,5 mg/cm2 (p<0.01, ANOVA Dunnet). As demais substâncias tiveram pouco ou nenhum impacto sobre a formação do biofilme. A visualização por microscopia confocal revelou uma comunidade estruturada e com vitalidade em toda sua espessura. Conclusões: os dados indicam que a CLX concentrada diminui a carga bacteriana na região da periodontite induzida, que reflete em menor reabsorção óssea apenas em parte das amostras. O pré-revestimento da superfície de crescimento com cálcio promove a formação de biofilme por P. intermedia / Abstract: Biofilms are biological communities with a high degree of organization, in which micro-organisms form structured, coordinated and functional communities. These biological communities are embedded in a self-created extracellular matrix. Biofilm is also associated with a high level of antimicrobial tolerance of the associated organisms. Understanding biofilm behavior is crucial to develop ways for its control during infections, such as periodontal disease. In the first chapter, topical and frequent application of various concentrations of chlorhexidine digluconate (CLX) where evaluated. Periodontitis were induced by ligature on first molars. Then, ligatures were treated with 10 µl of chlorhexidine solutions at 0.2%, 2%, 10%, 20% or diluent, every four days in a total of four applications periods. After euthanasia, bacterial loads on ligatures were estimated by both culture and qPCR. Bone resorption height and area were measured by digital photography and its volume by microtomography. Treated sites had bacterial reductions up to 10-6 cells. Treatment with 20% CLX showed mean of 3.3× lower bacterial levels (p<0.01, Kruskal-Wallis). There was no statistical difference between groups regarding bone resorption (p>0.05, Kruskal-Wallis), although 55% of the treated sites had some lower bone resorption. In the second chapter, substances that may enhance biofilm formation by Prevotella intermedia were investigated. Wells of 48-well plates were coated with DNA, hemin, CaCO3, Ca(OH)2, CaCl2, serum, albumin, dextran, methionine, glucose, glutamine, KCl, vitamin complex, cystine or mucin. Biofilms were grown for 24 h, washed, stained and quantified by spectrophotometry. Biofilm architecture and its viability were visualized by Confocal Laser Scanning Microscopy. Surfaces treated with 1 mg/cm2 of CaCl2 enhanced biofilm amount by 0.3 OD490nm (p<0.01, ANOVA Dunnet), while 2.5 mg/cm2 yielded 10-fold more biofilm mass (p<0.01, ANOVA Dunnet). Other substances had modest or no impact in biofilm mass. Confocal microscopy images showed structured and alive biofilms with no dead areas. Conclusions: concentrated CLX reduces bacterial load, which reflects in lower bone resorption in few sites. Surfaces pre-coated with calcium chloride enhance P. intermedia biofilm formation / Doutorado / Microbiologia e Imunologia / Doutor em Biologia Buco-Dental

Orientador: Morgana Rodrigues Guimarães Stabili / Resumo: Células dendríticas têm papel crucial na patogênese das doenças periodontais por orquestrarem a resposta imune adaptativa e por seu papel como precursoras de osteoclastos. A sinalização via Akt tem importante papel em processos como metabolismo, proliferação, apoptose e também na resposta imune. Evidências indicam que Akt1 tem papel de regulador endógeno negativo da resposta inflamatória; porém pode tanto estimular quanto inibir a osteoclastogênese. Considerando que as células dendríticas participam tanto da inflamação/resposta imune quanto do turnover do tecido ósseo como células precursoras de osteoclastos, propusemos avaliar através de um estudo in vivo o papel da atividade de Akt1 na inflamação associada a interações microbiota-hospedeiro, bem como investigar in vitro os efeitos desta via de sinalização sobre os diferentes eventos biológicos das células dendríticas. Para o estudo in vivo foi utilizado um modelo de doença periodontal experimental induzida por P. gingivalis e Fusobacterium nucleatum, em um modelo de animais transgênicos com deleção gênica condicional. Os desfechos avaliados foram: inflamação (morfometria), reabsorção óssea (μCT), osteoclastogênese (IHC), anticorpos específicos para P.gingivalis e Fusobacterium nucleatum (ELISA). No estudo in vitro foi avaliado o papel da via de sinalização Akt1 sobre as seguintes atividades das células dendríticas: proliferação, apoptose, atividade fagocitária, migração, apresentação de antígeno e osteoclastogênese. Resulta... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Dendritic cells play a crucial role in the pathogenesis of periodontal diseases by orchestrating the adaptive immune response and their role as osteoclasts precursors. Akt signaling plays an important role in processes such as metabolism, proliferation, apoptosis and also in the immune response. Evidence indicates that Akt1 plays a role of negative endogenous regulator of the inflammatory response; but can both stimulate and inhibit osteoclastogenesis. Considering that dendritic cells participate in both inflammation/immune response and turnover of bone tissue as osteoclast precursor cells, we have proposed to evaluate in a vivo study the role of Akt1 activity in inflammation associated with microbiota-host interactions, as well as to evaluate in vitro the role of the Akt1 signaling pathway in dendritic cell biology. In vivo study was employed a model of experimental periodontal disease induced by P. gingivalis and Fusobacterium nucleatum in transgenic animals model with conditional gene deletion. The outcomes evaluated were: inflammation (morphometry), bone resorption (μCT), osteoclastogenesis (IHC), antibodies specific for P.gingivalis and Fusobacterium nucleatum (ELISA). In vitro study was evaluated the role of Akt1 signaling pathway on the following outcomes related to dendritic cell biology: proliferation, apoptosis, phagocytic activity, migration, antigen presentation and osteoclastogenesis The results showed that signaling via Akt1 in dendritic cells seems to play an i... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor

Microorganismos da cavidade oral têm sido admitidos como causadores de doenças sistêmicas com reconhecido mecanismo de disseminação via corrente sangüínea. Diferentes fatores, incluindo a presença da doença periodontal, têm influência no risco de bacteremia oral, podendo ocasionar endocardite infecciosa por Streptococcus viridans. Sendo assim, a manutenção da saúde bucal adquire elevado grau de importância em gestantes portadoras de doença valvar reumática, em que o risco de endocardite infecciosa é eminente. A escassez científica fez deste tema o objetivo deste estudo: investigar a condição clínica periodontal de gestantes portadoras de cardiopatia valvar, identificando agentes periodontopatógenos nas amostras coletadas de saliva, sulco/bolsa periodontal, Para tanto, foram estudadas 52 gestantes cardiopatas (GC) e 70 gestantes não-cardiopatas (GNC). A condição periodontal foi avaliada empregando-se profundidade clínica de sondagem (PCS), nível clínico de inserção (NCI), linha esmalte cemento/margem gengival (LEC/MG), índice de sangramento (IS) e índice de placa bacteriana (IP). As seguintes médias foram obtidas para os parâmetros periodontais avaliados: PCS: 1.52 (GC) e 1.45 (GNC); NCI: 1.13 (GC) e 1.02 (GNC); LEC/MG: 0.41 (GC) e 0.40 (GNC); IS: 7.34 (GC) e 6.27 (GNC) e IP: 12.19 (GC) e 13.48 (GNC). Não houve diferença entre os grupos para o NCI (p= 0,612). A presença da Porphyromonas gingivalis na saliva foi maior (p= 0,007) no GNC, porém não houve diferença nas amostras de sulco/bolsa periodontal. / Microorganisms of the oral cavity are known to cause systemic diseases, spread through sanguine current. Different factors, including the presence of periodontal disease, influencing the risk of oral bacteremia could cause infectious endocarditis for Streptococcus viridans. Nevertheless, the maintenance of the oral health is extremely important in pregnant women with rheumatic valvar disease, in which the risk of infectious endocarditis is eminent. The aim of this study was to investigate the clinical periodontal condition of pregnant women with valvar disease and to identify the presence of Porphyromonas gingivalis in saliva and subgingival samples. For these purposes, we studied 52 pregnant with valvar disease (GC) and 70 healthy pregnant women (GNC). The following periodontal parameters were evaluated: probing depth (PCS), clinical attachment level (NCI), gingival margin location (LEC/MG), bleeding on probing (IS) and plaque index (IP). The following mean periodontal parameters were obtained: PCS: 1.52 (GC) e 1.45 (GNC); NCI: 1.13 (GC) e 1.02 (GNC); LEC/MG: 0.41 (GC) e 0.40 (GNC); IS: 7.34 (GC) e 6.27 (GNC) e IP: 12.19 (GC) e 13.48 (GNC). There was no statistical difference for NCI among the groups. There was no difference between periodontal clinical conditions in pregnant women with valvar disease and healthy pregnant women. The presence of the Porphyromonas gingivalis in saliva samples of healthy pregnant women is statistically higher than in pregnant woman with valvar disease; however, there was no difference in periodontal samples

Introdução: A periodontite é uma doença inflamatória caracterizada clinicamente pela destruição dos tecidos de suporte dental. Apresenta etiologia multifatorial, sendo a principal causa o acúmulo de bactérias patogênicas na superfície dentária. A periodontite tem sido associada ao avanço da aterosclerose. Os indivíduos portadores da hipercolesterolemia familiar apresentam o desenvolvimento precoce da doença aterosclerótica devido à exposição crônica a níveis altos de colesterol total e LDL-colesterol. Não existem estudos que analisem a associação entre a infecção periodontal e aterosclerose subclínica nessa população. Objetivo: Este trabalho analisou a relação entre a aterosclerose, coronariana, carotídea e/ou aórtica, e a doença periodontal em indivíduos com hipercolesterolemia familiar e em controles presumidamente sem a doença. Métodos: Foram incluídos 82 indivíduos com diagnóstico de hipercolesterolemia familiar pelo critério do U.S. MEDPED e 31 indivíduos saudáveis como grupo controle. A calcificação arterial coronariana foi avaliada por tomografia computadorizada e a medida realizada pelo método de Agatston. O espessamento médio-intimal carotídeo e o diâmetro da artéria carótida comum direita foram determinados por ultrassom pulsátil tipo echotracking. A rigidez arterial foi medida por meio da velocidade das ondas de pulso. Todos os indivíduos responderam a um questionário estruturado e foram submetidos à avaliação periodontal. A sondagem periodontal dos dentes foi realizada em seis sítios por dente em cada paciente. Dados sobre inflamação gengival, presença de placa bacteriana, profundidade de sondagem, recessão gengival e perda de inserção clínica foram coletados. As variáveis contínuas foram comparadas pelo do teste t de Student não pareado ou teste de Mann-Whitney. Para as variáveis categóricas, foram aplicados os testes de qui-quadrado ou teste exato de Fisher. Resultados: Dos indivíduos do grupo controle, 32,3% apresentam quadro de periodontite grave, enquanto que no grupo caso, 64,1% apresentou esse quadro (p = 0,001). Nos grupos controle e caso, 19,4% contra 43,4% apresentam respectivamente mais que 15% de sítios com profundidade de sondagem > 4mm (p=0,02). Na análise intragrupo os indivíduos com periodontite avançada apresentaram valores mais elevados de espessura médio-intimal (p=0,04), velocidade de onda de pulso (p=0,04), proteína Creativa (p=0,02) e leucócitos séricos (p=0,04). Periodontite grave não foi associada com calcificação arterial coronariana. Conclusões: Periodontite grave, aterosclerose subclínica e elevados marcadores inflamatórios foram mais comumente observados nos indivíduos com hipercolesterolemia familiar / Introduction: Periodontitis is an inflammatory disease with consequent destruction of teeth supporting tissues. It has multifactorial etiology, and its main cause is accumulation of periodontal pathogens on the dental surface. Periodontitis has been associated with the advance of atherosclerosis. Familial hypercholesterolemia patients display premature development of atherosclerosis due to chronic exposure to high levels of total cholesterol and LDL-c. The association between subclinical atherosclerosis and periodontitis in this population has not been previously studied. Objective: This study analyzed the relation between coronary and/or carotid atherosclerosis and the periodontitis in patients with familial hypercholesterolemia. Methods: 82 individuals with familial hypercholesterolemia according to the U.S. MEDPED criteria (case group) and 31 healthy individuals (control group) were enrolled. Subclinical atherosclerosis was evaluated by three methods: coronary artery calcification, common carotid-artery intima and media thickness and the diameter of right common carotid artery, and arterial stiffness measured by aortic pulse wave velocity. All individuals answered a structured questionnaire and were submitted to a complete periodontal evaluation. Gingival inflammation, the presence of bacterial biofilm, probing depth, gingival recession and clinical attachment level were examined in six sites per tooth in each individual. Continuous variables were compared by Student t test or Mann-Whitney test. For categorical variables, Chisquare or Fisher exact test were applied. Results: In the control group, 32.3% showed advanced periodontitis, whereas in the case group, 64.1 % showed advanced periodontitis (p=0,001). In control and case groups, 19.4% versus 43.4% respectively showed more than 15 % of sites with probing depth > 4mm (p=0,02). Intra-group analysis revealed that both FH and healthy individuals showed positive association between advanced periodontitis and higher values of intima-media thickness (p=0.04), pulse wave velocity (p=0.04), C-reactive protein (p=0.02) and serum leukocytes (p=0.04). Advanced periodontitis was not associated with coronary artery calcification. Conclusions: Advanced periodontitis, subclinical atherosclerosis and elevated inflammatory markers were more frequently observed in FH individuals