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El síndrome de adelgazamiento multisístemico postdestete (postweaning multisystemic wasting syndrome, PMWS) es una enfermedad caracterizada por adelgazamiento y linfoadenopatía generalizada en cerdos de la etapa de maternidad y engorde, y se considera como agente causal al circovirus porcino tipo 2 (PCV2). En esta tesis fueron realizados tres estudios. En el primer estudio se compararon los títulos de anticuerpos frente a circovirus porcino tipo 1 (PCV1) y los títulos de anticuerpos frente a PCV2 de cerdos con y sin PMWS. Los resultados demostraron que títulos de anticuerpos frente a PCV2 fueron detectados en cerdos de granjas afectadas, pero también fueron encontrados en cerdos de granjas sin historia previa de PMWS. Muchos cerdos con PMWS y ácido nucleico en tejidos tenían altos títulos frente a PCV2 al momento de la necropsia. Este hecho indica que altos títulos de anticuerpos pueden coexistir con lesiones características de PMWS durante la replicación viral activa en los tejidos. El estudio retrospectivo de la infección por PCV2 en España demostró la presencia de anticuerpos frente a PCV2 y lesiones características de PMWS con ácido nucleico de PCV2 presente en los tejidos lesionados desde 1985, sugiriendo así que la introducción de este virus en la población porcina ocurrió previamente. Se observó un incremento de la prevalencia de PMWS después de 1997 en España, aparentemente debido a otros factores más que la sola introducción de un nuevo virus en la población porcina. En el estudio sobre la dinámica de la infección atribuible a PCV2 en una población de cerdos seleccionada de una granja afectada por PMWS, se realizó un diagnóstico previo de esta enfermedad basado en signos clínicos, histopatología, serología, hibridación in situ (HIS), y reacción en cadena de la polimerasa (PCR). Los signos clínicos característicos de la enfermedad fueron observados así como también una alta mortalidad, se observó adelgazamiento tanto en cerdos livianos como pesados, lo cual coincide con resultados de otros estudios. El estudio demostró un patrón de seroconversion para PCV2 equivalente a la típica dinámica de anticuerpos observada para otros agentes virales que afectan a los cerdos. Hubo una disminución de los anticuerpos calostrales durante el período de maternidad, con los títulos más bajos a las 7 semanas, y todos los cerdos seroconvirtieron activamente durante el período de crecimiento. Por otro lado, una clara relación se observó entre la mortalidad asociada con PMWS y los títulos serológicos bajos a las 7 semanas de edad. Estos resultados sugieren que la inmunidad maternal es aparentemente protectiva frente al desarrollo de la enfermedad clínica asociada con la infección con PCV2, en otras infecciones víricas porcinas se han realizado observaciones similares. Los primeros cerdos virémicos fueron detectados a las 7 semanas de edad, la mayor cantidad de cerdos positivos fueron observados a las 12 semanas de edad, momento en el cual los sígnos clínicos de PMWS fueron disminuyendo. Asímismo, el brote de PMWS coincidió con el incremento de la viremia por PCV2 entre la semana 7 y 12 de edad. Un porcentaje similar de cerdos virémicos fue detectado entre las semanas 7 y 28 de edad, aunque en las últimas semanas los cerdos eran clínicamente normales. Los largos períodos de viremia en cerdos aparentemente sanos sugieren que los anticuerpos detectados mediante la técnica de inmunoperoxidasa en monocapa celular (IPMA), no fueron capaces de neutralizar el virus y la producción de anticuerpos neutralizantes puede haber sido tardía o más bien extremadamente tardía. Otras infecciones víricas de cerdos, como el síndrome respiratorio y reproductivo porcino (PRRSV), parvovirus porcino (PPV), y el virus de la enfermedad de Aujeszky (ADV), han sido asociadas a la presentación y brote clínico de PMWS. En este estudio debido a que los cerdos de la granja resultaron negativos a otras patologías de importancia en los cerdos, se sugiere que el PCV2 fue el principal agente etiológico involucrado en el brote clínico de PMWS en la granja estudiada. / Postweaning multisystemic wasting syndrome (PMWS) is a disease characterized by wasting and generalized lymphadenopathy in pigs in the nursery and growing stages caused by porcine circovirus type 2 (PCV2). In this thesis were performed three studies. In the first study were compared porcine circovirus type 1 (PCV1) antibody titres against PCV2 antibody titres of pigs with and without PMWS. The results show PCV2 antibody titres were mainly presents in pigs and farms affected with PMWS, but antibody against PCV2 were also found in pigs of farms without a known history of the syndrome. Most pigs with PMWS and PCV2 nucleic acid in tissues already had high titres against PCV2 at the time necropsy. This fact indicates that high antibody titres against PCV2 may coexist with characteristic lesions of PMWS during active viral replication in tissues.The retrospective study, showed the presence of PCV2 antibody titres and pathological lesions typical of PMWS with PCV2 nucleic acid in this tissues in Spain since 1985, suggesting that the introduction of this virus in the livestock occurred previously. Therefore, the emergence or the highest prevalence of PMWS after 1997 in Spain was apparently due to other factors rather than the introduction of a new virus in the swine population.The study about the dynamics of infection attributable to PCV2 in a selected population of pigs in a herd affected by PMWS, previously diagnosed based of clinical, histopathologic, serologic, in situ hybridisation (ISH) and polymerase chain reaction (PCR), and analysis. Major clinical signs and high mortality were observed, also revealed that wasting could occur in heavy and light pigs at weaning, which is in accordance with other results of another study. This study revealed a seroconversion pattern for PCV2 equivalent to that of typical antibody dynamics for most viral agents that affect swine. There was a decrease in colostral antibodies during the nursery period with the lowest concentrations at 7 weeks of age, an all pigs actively seroconverted during the grower period. On the other hand, a clear relationship between mortality associated with PMWS and low serologic titres at 7 weeks of age was observed. This result indicates that maternal immunity is apparently protective against the development of clinical disease associated with infection to PCV2, similar to the observations for most viral infections in swine. Viremic pigs were first detected at 7 weeks of age, an the peak in the number of pigs with positive results was at 12 weeks of age, an age at which the clinical signs of PMWS were declining. Therefore, the outbreak of PMWS coincided with the increase of PCV2 viremia between 7 and 12 weeks of age. A similar percentage of viremic pigs were detected at 7 and 28 weeks of age, although the latter pigs were clinically normal. Long periods of viremia in apparently healthy pigs suggest that antibodies detected by use of the immunoperoxidase monolayer assay (IPMA) were not able to neutralize virus and that production neutralizing antibodies may have been delayed or perhaps even extremely delayed. Other viral infections of swine, such as respiratory syndrome virus (PRRSV) and porcine parvovirus (PPV), Aujeszky disease virus (ADV), on the final outcome of pigs with PMWS have been investigated. In this study, because pigs on the selected farm were negative for others viral infections, was suggested that PCV2 was the major etiologic agent involved in the clinical outcome.

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La listeriosi és una malaltia infecciosa causada pel bacteri Listeria monocytogenes. Aquesta malaltia es transmet principalment per via digestiva a través dels aliments contaminats. L. monocytogenes es diferencia d’altres patògens per la seva alta capacitat de resistència a les condicions adverses i per presentar gran ubiqüitat en el medi ambient. Aquesta sèrie de factors afavoreix la contaminació dels aliments. La listeriosi segueix una tendència ascendent i està considerada com a una malaltia emergent. No obstant això, a Espanya, la listeriosi no està inclosa en el sistema de malalties de declaració obligatòria (MDO), fet que comporta la manca de vigilància epidemiològica. L’objectiu d’aquest treball és recollir de forma exhaustiva tota la informació epidemiològica disponible sobre la listeriosi a Espanya durant el període 2001-2007, per tal de conèixer la càrrega i l’evolució de la malaltia al nostre país i com a primer pas cap a la seva recollida sistemàtica i continuada. Per a desenvolupar aquest objectiu es va dissenyar un estudi descriptiu retrospectiu basat en la recollida de la informació per comunitats autònomes, segons una estratègia amb quatre etapes diferenciades: obtenció dels casos de listeriosis oficialment declarats; revisió de les pàgines webs oficials; contacte directe amb els responsables de vigilància epidemiològica a la recerca d’informació no publicada sobre listeriosi a la seva comunitat; i revisió de la literatura científica. Es va disposar de la informació de forma efectiva en 12 comunitats autònomes. A l’esmentat període es van recogir 1.242 casos de listeriosis, la qual cosa representa una taxa d’incidència de 0,56 casos per 100.000 habitants i any, que n’és molt superior a la oficialment declarada (0,16). Únicament el 1,78% dels casos estan associats a brots. En el periode esmentat la incidència té una tendència ascendent (p<0,001). La informació epìdemiològica recollida és molt escassa. La listeriosi és més freqüent en homes (59,75%) i a les etapes extremes de la vida (0,99 i 1,36 casos per 100.000 habitants/any en les persones >60 anys i 0-4 anys, respectivament). Un de cada cinc casos de listeriosis eren neonats o dones embarassades, que la meningitis i/o sepsis va ser la manifestació clínica més rellevant (superior al 50% dels casos) i que un 18% dels casos no tenia cap malaltia de base. La notificació dels casos va ser major als mesos centrals de l’any. Els aïllaments de L. monocytogenes van ser majoritaris en sang i/o líquid cefaloraquidi (93%), I el serotip més freqüent va ser el 4b (66,6%). La letalitat va ser del 21,3% en els 277 casos de listeriosis amb informació sobre el resultat clínic. La inclusió d’aquesta malaltia al sistema MDO permitria dimensionar la seva presència a Espanya, així com conèixer les característiques de l’afectació humana, ens igualaria a la resta de països de la Unió Europea, i permetria impulsar una prevenció i control eficaç. / La listeriosis es una enfermedad infecciosa causada por la bacteria Listeria monocytogenes. Esta enfermedad se transmite principalmente por vía digestiva, a través de los alimentos contaminados L. monocytogenes se diferencia de otros patógenos por su alta capacidad de resistencia a condiciones adversas y por presentar gran ubicuidad en el medio ambiente. Todos estos factores favorecen la contaminación de los alimentos. La listeriosis sigue una tendencia ascendente y está considerada como una enfermedad emergente. Sin embargo, en España, la listeriosis no está incluida en el sistema de Enfermedades de Declaración Obligatoria (EDO) lo que conlleva una falta de vigilancia epidemiológica. El objetivo del presente trabajo ha sido recoger de forma exhaustiva la información epidemiológica disponible sobre la listeriosis en España durante el periodo 2001-2007, para conocer la carga y evolución de la enfermedad en el país y como un primer paso hacia su recogida sistemática y continua. Para desarrollar este objetivo se diseñó un estudio descriptivo retrospectivo basado en la recogida de información por comunidades autónomas, según una estrategia con cuatro etapas diferenciadas: obtención de los casos de listeriosis oficialmente declarados; revisión de las páginas webs oficiales; contacto directo con los responsables de vigilancia epidemiológica en busca de información no publicada sobre listeriosis en su comunidad; y revisión de la literatura científica. Se obtuvo la información de forma efectiva en 12 Comunidades Autónomas. Para el periodo citado se recogieron 1.242 casos de listeriosis, lo que supone una tasa de incidencia media de 0,56 casos de 100.000 habitantes y año, siendo muy superior a la oficialmente declarada (0,16). Únicamente el 1,78% de los casos se asociaron a brotes, desconociéndose el origen de los alimentos implicados en todos los brotes. La incidencia en el periodo de estudio ha sido ascendente (p<0,001). La información epidemiológica obtenida ha sido escasa. La listeriosis es más frecuente en hombres (59,75%) y en las etapas distales de la vida (0,99 y 1,36 casos por 100.000 habitantes en personas >60 años y 0-4 años, respectivamente. Uno de cada cinco casos de listeriosis eran neonatos o mujeres gestantes, que la meningitis y/o sepsis fue la manifestación clínica más relevante (superior al 50% de los casos) y que un 18% de los casos no tenían ninguna enfermedad de base. La notificación de los casos fue mayor en los meses centrales del año. Los aislamientos de L. monocytogenes se realizaron mayoritariamente en sangre y/o líquido cefalorraquídeo (93%), y el serotipo más frecuente fue el 4b (66,6%). La letalidad fue del 21,3% en los 277 casos de listeriosis con información sobre el resultado clínico. La inclusión de esta enfermedad en el sistema EDO permitiría dimensionar su presencia en España, así como conocer las características de la afectación humana, nos igualaría al resto de países de la Unión Europea, e impulsar una prevención y control eficaz. / The listeriosis is an infectious disease caused by the bacterium Listeria monocytogenes. This disease is transmitted mainly by digestive tract through contaminated foods. L. monocytogenes difference of other pathogens by its high endurance to adverse conditions and having a great ubiquity in the environment. All these factors contribute to the food pollution. The listeriosis follows an ascending trend and is considered to be an emergent disease. However, in Spain the listeriosis is not included in the mandatory notification which leads to a lack of epidemiological surveillance. The aim of this work has been collect to comprehensively epidemiological information available on listeriosis in Spain during 2001-2007, to know the load and disease evolution in the country and as a first step towards systematic and continuous collection. To develop this aim it was designed a descriptive retrospective study based on the collection of information by autonomous communities, according to a strategy with four differentiated stages: obtaining of the cases of listeriosis officially declared; review of the official websites; direct contact with those epidemiological surveillance responsible for unpublished information on listeriosis in their community; and review of the scientific literature. We obtained the information effectively in 12 autonomous communities. For the above period were collected 1.242 cases of listeriosis, which is an average incidence rate of 0.56 cases for 100.000 inhabitants and year, still much higher than the officially declared (0.16). Only 1.78% of the cases were associated with outbreaks. During 2001-2007 the incidence has presented an upward trend (p<0.001). The epidemiological information obtained was limited. The listeriosis is more common in men (59.75%) and the extreme stages of life: 55.48% in persons >60 years and 16.20% in children between 0-4 years. The incidence rate was 0.99 and 1.36 cases for 100.000 inhabitants/year in persons >60 years and 0-4 years, respectively. One of each five cases of listeriosis were neonates or pregnant women, that the meningitis was the most important clinical manifestation (over 50% of cases) and that 18% of cases had not underlying disease. The notification of the cases was higher in the central months of the year. The isolates of L.monocytogenes were mainly realised in blood and/or cerebrospinal fluid (93%) and serotype 4b was the most frequent. The mortality rate was 21.3% in 227 cases of listeriosis with information about clinical result. The inclusion of this disease in the mandatory notification would allow to measure its presence in Spain, as well as to know the characteristics of the human infection, we would match the rest of European Union countries, and to promote effective prevention and control.

Durante la presente tesis doctoral se ha establecido la presencia de variabilidad interoperónica en el gen ARNr 16S de Aeromonas y observado que ésta afectaba a la taxonomía del género, limitando la identificación de A. caviae, A. media y A. veronii. La secuenciación del gen rpoD permitió identificar las cepas con variabilidad interoperónica a nivel de especie y reconocer 5 nuevas especies del género: A. fluvialis, A. taiwanensis, A. sanarelii, A. piscicola y A. rivuli. En colaboración con diversos hospitales españoles se han descrito los primeros aislados de A. aquariorum de origen extraintestinal, el segundo caso en adultos de síndrome urémico hemolítico (SUH) asociado a Aeromonas y se ha podido demostrar la presencia en este género del gen stx2 asociado al SUH. Se han revisado las características clínicas y microbiológicas de las infecciones de herida quirúrgicas relacionadas con Aeromonas. Finalmente, se ha descrito el primer caso de inducción in vivo de resistencia al imipenem en una cepa de A. veronii. Los resultados de esta tesis han dado lugar o contribuido a la publicación de 13 artículos científicos en revistas internacionales. / During this thesis has established the presence of inter-operon variability in 16S rRNA gene of Aeromonas and observed that it affected the taxonomy of the genus, limiting the identification of A. caviae, A. media and A. veronii. The rpoD gene sequences identified strains with variability at the species level and recognize 5 new Aeromonas species: A. fluvialis, A. taiwanensis, A. sanarelii, A. piscicola and A. rivuli. In collaboration with various Spanish hospitals have described the first isolation of A. aquariorum from extraintestinal origin, the second adult case of hemolytic uremic syndrome (HUS) associated with Aeromonas and demonstrated the presence of stx2 gene associated with HUS in Aeromonas. We reviewed the clinical and microbiological characteristics of surgical wound infections associated with Aeromonas. Finally, we described the first case of in vivo induction of resistance to imipenem in a strain of A. veronii. The results of this thesis have led or contributed to the publication of 13 scientific papers in international journals.

Información extraída del <a href="http://www.cindefi.org.ar/?page_id=61&language=es">sitio web del CINDEFI</a>

La Neumonía Aguda de la Comunidad (NAC) es una infección del parénquima pulmonar que se manifiesta por síntomas (fiebre, tos nueva o exacerbación de la tos y secreciones muco purulentas) y signos de infección respiratoria baja asociados a un infiltrado nuevo en la radiografía de tórax y se presenta en pacientes no hospitalizados durante los catorce días previos a la hospitalización.

¿Es interesante estudiar la epidemiología del asma infantil en una ciudad mediana de la región mesopotámica argentina? ¿Está todo dicho sobre sus factores de riesgo, causales, predisponentes y desencadenantes? ¿Persisten algunas controversias al respecto? ¿Pueden surgir aportes de interés para la acción sanitaria y la atención clínica? Estas y otras preguntas intentaré responder en el desarrollo de la Tesis, con la convicción de que los trabajos académicos médicos deben buscar una contribución en el esfuerzo preventivo y asistencial de enfermedades, que a pesar de su frecuencia y su exposición en numerosas publicaciones, no tienen una concepción compartida entre los distintos enfoques médicos (generalistas y familiares, pediatras, alergistas inmunólogos, neumólogos y sanitaristas). Estas diferentes miradas, la falta de actualización en algunos casos y la excesiva difusión de publicaciones muchas veces interesadas parecen favorecer un espectro demasiado amplio y desordenado de abordajes clínicos y sanitarios. La complejidad del asma, como punto de encuentro bronquial de la genética y la inmunología con el ambiente interior y exterior, justifican estudiar y actualizar permanentemente, tanto sobre los avances en el conocimiento de los aspectos endógenos involucrados, las alternativas terapéuticas como las realidades ambientales de cada región.

Objetivo general: Determinar la utilidad de MUC1 y antígenos asociados como marcadores tumorales en neoplasias de cabeza y cuello. Objetivos específicos: - Detectar la presencia de células malignas primitivas y secundarias mediante el estudio de la expresión de mucinas y epitopes asociados en tumores epiteliales localizados en cabeza y cuello. - Comparar la expresión de mucinas con otros antígenos asociados a tumores epiteliales. - Establecer cultivos primarios de tumores malignos de cabeza y cuello. - Relacionar la expresión de mucinas con los procesos de invasión y metástasis. - Relacionar la expresión de mucinas con parámetros clínicos. - Estudiar la respuesta inmune humoral inducida por antígenos asociados a tumor. - Analizar el rol de los anticuerpos inducidos por antígenos asociados a tumor con la evolución de la enfermedad.