Orientador: Luiz Augusto Magalhães / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-08-23T14:43:10Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Oliveira_DanteFerreirade_M.pdf: 4679239 bytes, checksum: 8289c39d5ca804477229fe8194c1d9c1 (MD5) Previous issue date: 2013 / Resumo: Estima-se que a esquistossomose, infecte cerca de 200 milhões de pessoas em 75 países em desenvolvimento no mundo. A larga dispersão dos moluscos transmissores e a relevância da migração interna como fator de instalação da esquistossomose mansônica tem sido um importante fator para se delinear estratégias de prevenção e controle. Do ponto de vista epidemiológico, é importante conhecer quais são as espécies de planorbídeos presentes em determinada região e seu potencial para instalação da doença. O objetivo desse estudo foi avaliar o panorama de distribuição de criadouros de moluscos planorbídeos no município de Monte Mor, SP, através de um levantamento malacológico em coleções de água doce, sua positividade para o Schistosoma mansoni, testar a suscetibilidade dos moluscos encontrados frente a linhagens distintas do trematódeo e como pesquisa complementar análise de fezes de indivíduos oriundos de áreas endêmicas de todo o país, que trabalham na agricultura local. O estudo de campo foi realizado com coletas de mosluscos pelo período de 4 meses em coleções de água doce, através de coletas exaustivas em coleções acessíveis. O material coletado foi analisado e identificado no Laboratório de Helmintologia da Unicamp. Através deste estudo foi possível concluir que existe uma vasta distribuição de moluscos no município de Monte Mor composta pelas espécies: Biomphalaria tenagophila, B. straminea, B. intermedia, B. occidentalis, B. peregrina; além de exemplares dos gêneros: Physa, Lymnaea, Melanoides, Drepanotrema, Pomacea e Achatina. Entre os exemplares coletados de moluscos todos se apresentaram negativos ao S. mansoni e outras larvas de trematódeos. Descendentes dos moluscos planorbídeos do gênero Biomphalaria coletados foram submetidos à exposição individual por 10 miracídios de Schistosoma mansoni das cepas BH, SJ, Pernambuco, Sergipe e Bahia. Neste experimento, espécies de B. tenagophila e B. straminea se infectaram com S. mansoni de Pernambuco. Outras espécies de moluscos se mostraram negativas para a infecção pelo Schistosoma mansoni. As análises complementares de fezes dos trabalhadores locais não apresentaram resultados parasitológicos positivos, o que não descarta sua relevância na transmissão da doença frente ao fluxo anual de diferentes trabalhadores para o trabalho na agricultura local / Abstract: It is estimated that schistosomiasis, infects about 200 million people in 75 countries in the developing world. The wide dispersal of snails transmitters and relevance of internal migration as a factor installation schistosomiasis has been an important factor in order to outline strategies for prevention and control. From the epidemiological point of view, it is important to know what are the snails species present in a given region and its potential for desease onset. The aim of this study was to find a picture of the situation of the distribution of breeding of freshwater snails in the municipality of Monte Mor, SP, throughout a malacological in collections of freshwater, its positivity Schistosoma mansoni, test the susceptibility clam found against distinct strains of S. mansoni and how complementary research scat analysis of individuals from endemic areas throughout the country, working in local agriculture. The field study was conducted with snails collections for a period of four months in collections of freshwater through exhaustive collections of collections accessible. The collected material was analyzed and identified in the laboratory of Helminthology UNICAMP. Through this study it was concluded that there is a wide distribution of snails in the municipality of Monte Mor composed by species: Biomphalaria tenagophila, B. straminea, B. intermedia, B. peregrina e B. occidentalis, besides copies of genres: Physa, Lymnaea, Melanoides, Drepanotrema, Pomacea e Achatina. Among the species collected shellfish all were negative to S. mansoni and other trematode larvae. Descendants of freshwater snails of the genus Biomphalaria collected underwent solo exhibition by 10 miracidia of S. mansoni strains Belo Horizonte, São José dos Campos, Pernambuco, Sergipe e Bahia, where they were checked positivity rates of 13.33% from the line of Pernambuco for species B. tenagophila and 3.33% strain Pernambuco for the species B. straminea. Other species of snails were negative for infection with S. mansoni. The complementary analyzes of feces of local workers did not show positive results parasitological, which does not rule out its relevance in disease transmition across the annual flow of different workers to work in local agriculture / Mestrado / Parasitologia / Mestre em Parasitologia

Made available in DSpace on 2014-06-12T18:28:19Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo4253_1.pdf: 461782 bytes, checksum: d1f9bac071851a0ed549ea005cc9472d (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2008 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / Nesta dissertação apresentamos alguns modelos matemáticos para esquistossomose. Foram estudados a existência de equilíbrios dos sistemas de E.D.O., assim como suas estabilidades. O principal modelo estudado leva em conta a dependência de idade do caramujo infectado. Foi definido um valor para o número reprodutivo básico, R0, e mostrado a existência de um valor limite tal que a estabilidade do equilíbrio livre dos parasitas depende diretamente deste valor. Além disso, mostramos a existência e unicidade do equilíbrio endêmico, e que o mesmo é localmente assintoticamente estável sob certas condições na taxa de mortalidade do homem induzida pelo parasita. Fizemos uma análise da sensibilidade do número médio de parasitas por pessoa. Várias estratégias de controle foram discutidas, além de avaliações de custo-benefício. Foi ainda mostrado que esse modelo é a generalização de um modelo mais simples

Made available in DSpace on 2014-06-12T18:29:08Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo1373_1.pdf: 3252847 bytes, checksum: 33c6d18ffd27760e8758eb3dae44d722 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2010 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / As principais alterações na esquistossomose mansoni (EM) ocorrem no fígado em decorrência da deposição de ovos do parasito neste órgão. O Praziquantel (PZQ) é eficaz sobre o S.mansoni, porém, não altera as lesões histopatológicas já instaladas, as quais podem deixar sequelas irreversíveis. A N-acetilcisteína (NAC) tem atenuado danos em hepatopatias crônicas, efeitos atribuídos as suas propriedades antiinflamatórias, antioxidantes e desintoxicante hepático. Assim, investigamos a ação da NAC e/ou PZQ na modulação imunopatologica na EM experimental em diferentes fases da infecção (aguda, intermediária e crônica). Na fase aguda, a intervenção com NAC (200mg/Kg/dia) se deu do dia subseqüente à infecção até o 60º dia, nas fases intermediária e crônica a partir do 45º ao 90º dia e do 45º ao 120º dia respectivamente. O PZQ (100mg/Kg/dia) foi administrado do 45° ao 49º dia após a infecção. Cada grupo foi formado por 4 subgrupos (n=9) de acordo com a terapia: Controle, NAC, PZQ e NAC+PZQ. Após tratamento foram determinados: a carga parasitológica, padrão de ovoposição, análise histomorfométrica de tecido hepático e os níveis de citocinas (IL-4, IL-10 e INF-γ) e óxido nítrico (NO) das culturas de esplenócitos. De acordo com a terapia e o tempo decorrido de infecção, os subgrupos PZQ ou NAC+PZQ alcançaram 100% de eficácia e com alteração do oograma. Entretanto, os subgrupos NAC apresentaram oograma padrão e sem alteração na carga parasitária. A análise histopatológica sugere que os granulomas esquistossomóticos variaram em composição e organização celular de acordo com o tempo. Os subgrupos PZQ ou NAC+PZQ apresentaram número reduzido de granulomas. Apesar da modulação natural no diâmetro do granuloma, a terapia com NAC e/ou PZQ incrementam de forma significativa essa modulação. O grau de fibrose sugere menor deposição de colágeno nos subgrupos NAC e NAC+PZQ. Aos 60 dias da infecção os níveis de IL-10 são bem reduzidos. Entretanto aos 90 dias é observado aumento significativo da IL-10 nos subgrupos NAC e NAC+PZQ, já aos 120 dias ocorre diminuição desta citocina nos subgrupos NAC e NAC+PZQ. Foi evidenciada modulação negativa da NAC nos níveis de INF e NO nos subgrupos NAC e NAC+PZQ. Os níveis de IL-4 nos subgrupos NAC foram semelhantes ao controle, mostrando que o NAC neste modelo experimental não exerce influência sobre esta citocina. Neste estudo, a NAC através da modulação imunopatologica atenuou o dano ao tecido hepático de camundongos esquistossomóticos

Made available in DSpace on 2014-06-12T18:31:56Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo8464_1.pdf: 2678452 bytes, checksum: 1410db9c3ff1f7a57cf5a0cb9a2a5a7e (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2011 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Translocação bacteriana (TB) é a passagem de micro-organismos viáveis ou endotoxinas através da mucosa e lamina própria do trato digestório para os linfonodos mesentéricos e outros órgãos. Para que TB ocorra há necessidade da existência isolada ou em conjunto de fatores como queda da imunidade, alteração da microbiota e quebra da barreira defensiva da mucosa intestinal. Apesar dos inúmeros relatos sobre doenças bacterianas em esquistossomóticos, não foram encontrados trabalhos que elucidem a presença da TB, consequentemente, infecção e sepse na doença crônica, mesmo após esplenectomia. A esquistossomose pode provocar, além de alterações no sistema imunológico, dano ao intestino, sistema porta e linfonodos mesentéricos. Sexo e redução na evolução ponderal podem influenciar na resposta inflamatória contra Schistosoma mansoni e favorecer infecções secundárias. OBJETIVOS: Compreender as causas das coinfecções, considerando a TB e a influência da doença crônica na resistência ou susceptibilidade as infecções secundárias por componentes da microbiota intestinal, em camundongos esquistossomóticos machos e fêmeas, submetidos ou não a esplenectomia. MATERIAIS E MÉTODOS: Camundongos Swiss webster (Mus musculus) (40fêmeas/40machos) com 35 dias de nascidos foram divididos em dois grupos: esquistossomóticos (20machos/20fêmeas) e controles (20machos/20fêmeas). Noventa dias após a exposição cercariana, 20 camundongos esquistossomóticos (10machos/10fêmeas) e 20 controles (10machos/10fêmeas) foram submetidos à esplenectomia total convencional. Os animais foram pesados após 35, 80 e de 125 a 132 dias de nascidos, quando foram eutanasiados para estudo da translocação bacteriana, análises da microbiota e morfometria intestinal. Para estudo da TB, foram coletados sangue periférico e da veia porta, fragmentos de órgãos e linfonodos mesentéricos. Para a microbiota, as fezes foram coletadas da região média do intestino delgado. Segmentos desta região foram seccionados transversalmente e longitudinalmente para análise morfométrica. RESULTADOS: Na comparação entre camundongos esquistossomóticos e controles, as fêmeas infectadas apresentaram maior carga parasitária e índice esplênico. Ocorreu diminuição da evolução ponderal nos esquistossomóticos (p<0,05), que apresentaram maior variedade e quantidade de colônias bacterianas nas coproculturas. Houve redução na altura e área das vilosidades e do perímetro da superfície da mucosa no grupo esquistossomose (p=0,004, 0,003 e <0,001, respectivamente). Nas culturas, o controle apresentou negatividade em sangue, fígado e baço, e 30% (20%fêmeas/10%machos) positividade em linfonodos mesentéricos. Todas as fêmeas esquistossomóticas apresentaram bactérias em linfonodos mesentéricos, 60% em sangue porta, 50% em fígado/baço, e 30% em sangue periférico. Os linfonodos mesentéricos de 70% dos machos esquistossomóticos apresentaram positividade, sangue porta (30%), fígado/baço (20%) e nenhuma em sangue periférico.Em relação aos camundongos esplenectomizados, machos e fêmeas apresentaram redução da evolução ponderal, do 125º ao 132º dia de nascidos (p<0,0001); apresentaram maior prevalência de coproculturas positivas, tanto com relação à densidade bacteriana por espécies, quanto ao número de unidades formadoras de colônias (UFC). A análise morfométrica duodenal revelou redução na altura e área das vilosidades de machos e fêmeas esplenectomizados, quando comparado aos respectivos controles (p<0,0001). Os machos esplenectomizados apresentaram maiores taxas de TB. Na comparação entre os camundongos esquistossomóticos esplenectomizados e não-esplenectomizados, ocorreu maior redução de peso nos esquistossomóticos esplenectomizados (p<0,0001). No estudo da microbiota intestinal, foi observado aproximadamente as mesmas quantidades de colônias quando comparamos estes grupos, com diferença apenas para Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis e Klebsiella pneumoniae. Não houve redução na altura e área das vilosidades e do perímetro da superfície da mucosa entre esquistossomóticos esplenectomizados e não-esplenectomizados. Os camundongos esquistossomóticos esplenectomizados apresentavam-se bastante debilitados, e com maiores taxas de TB e sepse, inclusive por duas espécies bacterianas, gram-positivas e gram-negativas. CONCLUSÕES: Esquistossomose crônica modifica a evolução ponderal, morfometria e microbiota intestinal de camundongos e podem favorecer translocação, migração e sepse, principalmente em fêmeas, podendo estar relacionada ao maior parasitismo e alterações imunológicas. Além disso, a asplênia aumenta a suscetibilidade a TB, e consequentemente, doenças de origem séptica. Peso, sexo, microbiota intestinal e alterações da morfometria duodenal podem influenciar na ocorrência deste fenômeno

Orientadores : Rogério de Jesus Pedro, Luiz Candido de Souza Dias / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-07-14T01:43:20Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Lima_JosueNazarenode_M.pdf: 2125853 bytes, checksum: 14a3d12919f66e9e2bd1af0e26f08ba6 (MD5) Previous issue date: 1991 / Resumo: O nosso trabaIho foi desenvoIvido em 1988 e 1989, nos municípios de Pedro de Toledo e Itariri (Vale do Ribeira - S.P), região de baixa endemicidade para esquistossome mansônica, onde o hospedeiro intermediário é a Biomphalaria tenagophila. A população estudada, constituída por 322 portadores de Schistosoma mansoni e menores de 15 anos inclusive, após avaliação clínica e epidemiológica foi dividida em 3 grupos: 114 receberam oxamniquina (20mg/kg/peso), 102 praziquantel (60mg/kg/peso) e 106 associação dessas drogas na metade da dose. O diagnóstico parasitológico pré-tratamento e o acompanhamento para controle de cura (exame de fezes mensal nos 6 meses subseqüentes ao tratamento) foi realizado pelo exame de fezes quantitativo (método KATOKATZ - 3 lâminas). Em nossa amostragem a média de idade foi de 10 anos (DP=±3), com predomínio do sexo masculino (65.8%) e da raça branca (67,5%), distribuídos proporcionalmente entre as zonas rural e urbana. Antecedentes de tratamentos anteriores para esquistossomose foi observado em 24,5% dos indivíduos. A classificação epidemiológica demonstrou que 95,3% eram autóctones do Estado de São Paulo e 87,8% dos municípios em estudo. A avaliação clínica identificou 69.2% dos indivíduos com pelo menos uma das 12 queixas indagadas, destacando-se dor abdominal, diarréia, e presença de sangue e muco nas fezes. Ao exame físico encontramos a forma intestinal em 69,6%, hepatointestinal em 24,2% e hepatosplênica em 6,2%. Essa última forma provavelmente esteve superestimada. Ao exame parasitológico pré-tratamento, realizado em 126 indivíduos, observamos média geométrica de 25,1 ovos/g.d.f. (I.C.=4--167). Os efeitos colaterais, analisados em 248 pacientes, demonstrou que sonolência e tonturas foram significativamente mais freqüentes entre os que receberam prazíquantel quando comparados apenas aos medicados com a associação de drogas. Náuseas e vômitos também foram mais freqüentes entre os que receberam praziquantel em relação apenas aos medicados com oxamniquina. De maneira geraI foi observado menor tolerância ao uso do praziquantel isolado. O controle de cura parasitológíca em 101 indivíduos demonstrou a mesma eficácia para os 3 esquemas terapêuticos, com índices de cura de 67,6% para oxamniquina, 59,4% para o praziquantel e 66,7% para a associação de drogas. Redução na ovoposição entre os não curados foi notada para o prazíquanteI (68,9%) e para a associação (53,4%). A reavaliação médica, 6 meses após o tratamento, observamos melhora em relação à sintomatologia inicial embora as formas clínicas tenham se mantido nas mesmas proporções. Concluímos que: a doença apresentou-se com formas clínicas leves; a tolerância aos esquemas terapêuticos utilizados foi boa, embora menor com uso do praziquantel isolado; a eficácia entre os três tratamentos foi a mesma. / Abstract: The present work was carried out in the years 1988 and 1989, in the municipalities of Pedro de Toledo and Itariri, (Ribeira Valley, São Paulo State, Brazil) in area of low transmission of shistosomiasis mansoni. The intermediate host was Biomphalaria tenagophila. 322 individuals of 15 years of age and less infected by Schistosoma mansoni were studied after clinical and epidemiological evaluation and the subjects were divided in 3 groups: 114 were treated with oxamniquine (20 mg/kg body weight), 102 with praziquantel (60 mg/ kg body weight) and 106 with combination of both drugs with half of the dosage. The parasitological diagnosis before treatment and the follow UP of control cure (monthly stool examinations during 6 months after treatment) were made by quantitative examination of faeces (KATO-KATZ method - 3 slides per person). Our sample showed average age of 10 years (SD±3), 65.8% of males and 67.5% of white race, proportionally distributed in rural and urban zones. 24.5% of studied patients were treated before our evaluation for schistosomiasis. The epidemiological classification demonstrated that 95.3% were autochthonous from São Paulo State and 87.8% from the studied municipalities. The clinical evaluation identified 69,2% of patients with at least one of 12 clinical signs and symptoms, among them the highest frequency were abdominal pain, diarrhea, presence of blood and mucus ín faeces. Physical examination showed 69.6% with the intestinal form, 24.2% with the hepatointestinal and 6,2% with the hepatosplenic form. The last one probably over estimated. The faeces examinations pre-treatment performed in 126 subjects geometric mean of 25.1 eggs per gramma of faeces (C.I.= 4--167) was revealed. The side effects in 248 patients showed that drowsiness and dizziness were significant statistically between the patients treated with praziquantel when compa red with those treated with drug combination. Nausea and vomiting were more frequent between those treated with praziquantel in comparison with patients treated with oxamníquine. Overall the praziquantel presented less tolerance than oxamniquine or the drug combination. The parasítological cure in 101 subjects demonstrated the same effícacy to 3 therapeutical modality with index of cure of 67.6% to oxamniquine, 59.4% to praziquantel and 66,7% to association of both. In those patients still excreting eggs after treatment, reductions in egg counts were observed: 68.9% to praziquantel and 53,4% to combination of both drugs. The medical evaluation, six months after treatment, was better than the initial symptomatology, however the clinical forms maintained the same proportions. We can conclude that: the schistosomiasis mansoni showed mild clinical forms, the tolerance of the therapeutical modality was satisfactory; thepraziquantel presented more side effects; the efficacy of the 3 modalities was the same. / Mestrado / Medicina Interna / Mestre em Ciências Médicas

Orientador: Luiz Candido de Souza Dias / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-07-14T20:25:43Z (GMT). No. of bitstreams: 1 MarcalJunior_Oswaldo_M.pdf: 5868200 bytes, checksum: abbf3d125dc7b0ee6e8e027b491443c6 (MD5) Previous issue date: 1989 / Resumo: O presente trabalho foi desenvolvido dentro de uma abordagem socioecológica, visando identificar fatores mantenedores da infecção por Schistosoma mansoni, no município de Pedro de Toledo, Vale do Ribeira, São Paulo, onde o vetor da infecção é a Biomphalaria tenagophila. Em 1987, foi realizado um censo coprológico na população de risco. O exame de fazes foi realizado segundo o método de KATO-KATZ, a partir do qual foram determinados os coeficientes de prevalência, a intensidade de infecção e o índice de contaminação potencial (IPC). Os portadores do S. mansoni foram classificados quanto à origem desta infecção. A distribuição geográfica desses casos, bem como de outros aspectos relacionados à dinâmica de transmissão, foi estabelecida por mapeamento da área endêmica. A associação entre fatores humanos e esquistossomose foi avaliada num estudo de caso-controle por pareamento (1:1), baseado em entrevistas domiciliares. Foram aplicados questionários padronizados que enfocaram aspectos de contato com águas naturais, percepção da doença (KAP) e condições sócio-econômicas e de saneamento básico. A análise estatística foi realizada utilizando-se programação SAS (Statistical Analysis System) e Microtab. Foram examinadas fezes de 4719 indivíduos e o coeficiente de prevalência geral foi de 4,8%, sendo maior nos homens (6,2%), na zona rural (5,8%) e nos adultos (5,3%). A média geométrica de ovos de S. mansoni por grama de fezes foi de 35,1. ...Observação: O resumo, na íntegra, poderá ser visualizado no texto completo da tese digital / Abstract: According to the socioecologycal point of view the present work was carried out. The dynamic factors of schistosomiasis mansoni transmission were studied in the municipality of Pedro de Teledo, Ribeira Valley, São Paulo State, Brazil. The intermediate host was Biomphalaria tenagophila in the studied area. In 1987 the faeces examinations (Kato-Katz method) were made in the population exposed at infection (endemic area). The prevalence rate, the index of potencial contamination (IPC) and intensity of infection were evaluated. The carriers of Schistosoma mansoni eggs were epidemiological classified according to the infection place. The geographical distribution of those cases and other aspects corelated with the transmission were stablished after plotted in maps of endemic area. The association between the human factors and the schistosomiasis was evaluated through case-control by matching (1:1), from household enterview. Water contacts, (KAP) knowledge, attitude and practices, socio-economical status and sanitation were observed through individual questionaries. SAS and MICROTAB programmes were applied to develop the statistical analysis. The faeces of 4719 individuals were examined and the general prevalence rate was 4,8% being higher in males (6.2%) and also in the rural zone (5.8%) and in the adults (5.3%). The geometric mean of S. mansoni was 35.1 eggs per gramme of stool: 80% of the cases. ...Note: The complete abstract is available with the full electronic digital thesis or dissertations / Mestrado / Ecologia / Mestre em Ciências Biológicas

Submitted by Heitor Rapela Medeiros (heitor.rapela@ufpe.br) on 2015-03-04T13:39:25Z No. of bitstreams: 2 SPMC.pdf: 1732628 bytes, checksum: 9c645b1c068e14cfb404ed4a4ce71e21 (MD5) license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-03-04T13:39:25Z (GMT). No. of bitstreams: 2 SPMC.pdf: 1732628 bytes, checksum: 9c645b1c068e14cfb404ed4a4ce71e21 (MD5) license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Previous issue date: 2012-02-06 / CNPq / O protótipo 3-(4-cloro-benzil)-5-(4-nitro-benzilideno)-imidazolidina-2,4-diona (LFPS/FZ4) é um análogo imidazolidínico que apresenta potencial atividade esquistossomicida. Diante do fato de que a esquistossomose é uma doença negligenciada que acomete mais de 200.000 pessoas no mundo e que a quimioterapia representa o maior instrumento para seu controle, na quimioterapia apresenta o praziquantel como fármaco de escolha, no entanto, o mesmo é relativamente tóxico devido à sua baixa solubilidade, bem como, contar com apenas um fármaco é, certamente, uma situação perigosa, especialmente no que diz respeito à resistência do parasita. Neste contexto, faz-se de extrema importância a busca por novas moléculas bioativas como alternativa terapêutica para o tratamento da esquistossomose. Sendo assim, o objetivo deste trabalho foi realizar um estudo de preformulação do LPSF/FZ4 visando o desenvolvimento de uma forma farmaceutica sólida. O estudo abrangeu a caracterização físico-química, estabilidade térmica e compatibilidade fármaco-excipiente por técnicas espectroscópicas (UV, IV, RMN e MS), MS, temoanalíticas (DTA, DSC e TG), bem como DRX, tamanho de partícula e área superficial além de ferramentas analíticas como equação de Van't Hoff e modelo de Ozawa para a avaliação da cinética de decomposição térmica. Os resultados obtidos da avaliação físico-química do LPSF/FZ4 frente a diferentes técnicas permitiu caracterizá-lo do ponto de vista morfológico e químico. O protótipo apresentou-se com 98% de pureza, funde a 228°C (ΔH= -178 Jg-1) com pico endotérmico de fusão caracteristico de uma forma cristalina que foi corroborado pela difração de raios-X onde revelou o padrão cristalino do fármaco, o qual também foi demonstrado pela eletromicrografia, como cristais aciculares bem definidos, o composto manteve-se termicamente estável até 320 ºC onde a degradação térmica ocorreu em um estágio entre 320 – 370 ºC com perda de massa em torno de 60%. Foi considerado um pó finíssimo com tamanho de partícula entre 10 e 100 μm, bem como uma área superficial em torno de 5,2277 m²/g. No entanto, apresenta baixa solubilidade aquosa (0,01 mg/mL), devido a sua conformação estrutural apresentar fortes forças de atração interatômica, porém mostrou-se facilmente solúvel em acetona e acetonitrila. A equação Arrhenius e modelo de Ozawa mostrou um comportamento cinético de ordem um para a decomposição do protótipo, e um tempo de validade provisória calculado de quatro meses a 25 °C. O estudo de compatibilidade evidenciou possíveis interações químicas entre o LSPF/FZ4 com a lactose e o polissorbato, ambas associadas a diminuição da estabilidade térmica do protótipo, com redução considerável da temperatura de degradação e de fusão. Concluí-se que a abordagem integrada da tecnologia farmacêutica permitiu obter resultados com enfoques mais específicos e direcionados no sentido da obtenção de um produto farmacêutico estável e seguro.

Orientador : Luiz Augusto Magalhães / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-07-15T13:27:00Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Zanotti-Magalhaes_ElianaMaria_M.pdf: 5042453 bytes, checksum: 9e65f39cb6a731201a66b542e8ccd228 (MD5) Previous issue date: 1980 / Resumo: O presente trabalho teve por objetivo estudar a influência do deslocamento dos esquistossomos no plexo porta sobre a distribuição de ovos. Estudamos ainda o nível de IgA sérico em comundongos com infecções uni- e bissexuais. Quatro grupos de camundongos albinos foram contituidos: 1) Animais infectados por fêmeas de S. mansoni; 2) Animais infectados por machos de S. mansoni; 3) Animais bissexualmente por S. mansoni. 4) Animais não expostos à infecção por S. mansoni. Os camundongos foram infectados com 100 cercárias oriundas de B. glabrata expostos a um único miracídio para obtenção de infecções unissexuais e a 10 miracídios da linhagem mineira (BH) de S. mansoni, para obtenção de infecções bissexuais. Subgrupos de camundongos foram sacrificados a intervalos semanais, no período de 8 semanas, verificando-se a localização dos esquistossomos no plexo porta (fígado, veia porta e vasos mesentéricos) e a distribuição de ovos do trematódeo no fígado, intestino, baço, pulmão e fazes. O nível de IgA foi verificado pela técnica de imunoeletroforese cruzada. Em nosso trabalho verificamos: - Foi maior o número de moluscos que apresentou infecção por larvas que deram origem a esquistossomos machos. A mortalidade de camundongos com infecção bissexual foi maior do que a observada nos grupos de camundongos com infecções unissexuais... Observação: O resumo, na íntegra, poderá ser visualizado no texto completo da tese digital / Abstract: Not informed. / Mestrado / Mestre em Ciências Biológicas

Submitted by Pedro Barros (pedro.silvabarros@ufpe.br) on 2018-10-10T19:41:59Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) DISSERTAÇÃO Micalyne Soares do Egito.pdf: 2741346 bytes, checksum: 3387ece3609e1178409f436060c2953f (MD5) / Approved for entry into archive by Alice Araujo (alice.caraujo@ufpe.br) on 2018-11-21T22:24:48Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) DISSERTAÇÃO Micalyne Soares do Egito.pdf: 2741346 bytes, checksum: 3387ece3609e1178409f436060c2953f (MD5) / Made available in DSpace on 2018-11-21T22:24:48Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) DISSERTAÇÃO Micalyne Soares do Egito.pdf: 2741346 bytes, checksum: 3387ece3609e1178409f436060c2953f (MD5) Previous issue date: 2014-10-17 / CNPq / Esquistossomose é considerada pela Organização Mundial de Saúde um grave problema de saúde pública, uma vez que acomete milhões de pessoas em vários países do mundo. O fármaco atualmente utilizado para o tratamento desta parasitose é o Praziquantel. Porém, foi evidenciado que algumas cepas de S. mansoni vêm desenvolvendo uma possível resistência a esta droga. Diante deste fato e sabendo-se que as tiazolhidrazonas possuem diversas atividades biológicas comprovadas, este estudo teve como objetivos o planejamento estrutural, a síntese e avaliação das atividades esquistossomicida, microbiológica e citotóxica de novas 2-tiazolhidrazonas a fim de contribuir no tratamento da esquistossomose mansônica, doenças microbianas e alguns tipos de câncer. Dezesseis moléculas foram sintetizadas, oito tiossemicarbazonas e oito tiazolhidrazonas. A síntese das novas tiazolhidrazonas foi realizada em duas etapas. As dezesseis moléculas foram avaliadas quanto ao seu potencial microbiológico, através do método qualitativo de difusão de disco de papel, e citotóxico, a partir do método do MTT. As novas tiazolhidrazonas também foram avaliadas quanto a sua atividade esquistossomicida in vitro frente aos parasitos adultos do S. mansoni. Para a avaliação microbiológica foram utilizados micro-organismos Gram-positivos, Gram-negativos, bactéria álcool-ácido resistente e levedura. A determinação da atividade citotóxica foi realizada frente às linhagens de células humanas: HL60 (leucemia promielocítica), MCF-7 (adenocarcinoma de mama), HEp-2 (carcinoma de laringe) e NCI H-292 (carcinoma epidermoide de pulmão). Os compostos foram caracterizados através de técnicas espectroscópicas convencionais e apresentaram rendimentos satisfatórios. As moléculas não apresentaram boas atividades microbiológica, halos entre 8,33 e 25 mm, e esquistossomicida, na concentração de 100 μg/mL, com maior percentual de mortalidade de 36,36% (IIe). Porém, apresentaram boa atividade citotóxica com percentuais de inibição de até 97,1% (IIf). Diante dos resultados obtidos na atividade citotóxica, foi possível concluir que a capacidade de inibição da proliferação celular das tiazolhidrazonas foi superior quando comparada àquela demonstrada por sua tiossemicarbazona correspondente. Outro aspecto a ser concluído é que estas moléculas devem passar por novas modificações a fim de melhorar as suas atividades microbiológica e esquistossomicida. / Schistosomiasis is considered by the World Health Organization a serious public health problem as it affects millions of people in several countries around the world. The drug currently used for the treatment of this disease is the Praziquantel. However, it was shown that some strains of S. mansoni have been developing a possible resistance to this drug. Considering this fact and knowing that thiazolylhydrazone have several proven biological activities, this study aimed at structural design, synthesis and evaluation of schistosomicidal, microbiological and cytotoxic activity of new 2- thiazolylhydrazone to contribute to the treatment of schistosomiasis mansoni, bacterial diseases and some kinds of cancers. Sixteen molecules were obtained, eight thiazolylhydrazone and eight thiosemicarbazones. The synthesis of new thiazolylhydrazone was performed in two steps. The sixteen molecules were evaluated for their antibacterial potential by the paper disc diffusion qualitative method and cytotoxic, by the MTT method. The new thiazolylhydrazone were also evalueted for their in vitro antischistosomal activity forward to adult parasites of S. mansoni. For microbiological evaluation were used microorganisms Gram-positive bacteria group, Gram-negative, Alcohol acid resistant and yeast. The cytotoxicity determination was performed against human cell lines: HL60 (promyelocytic leukemia), MCF-7 (breast carcinoma), HEp-2 (laryngeal carcinoma) and NCI H-292 (lung cancer). The compounds were characterized by standard spectroscopic techniques and had satisfactory yields. The molecules did not show good microbiological activities, halos between 8,33 and 25 mm, and schistosomicidal with concentration of 100 mg/mL, with highest percentage of mortality of 36.36% (IIe). However, showed good cytotoxic activity with percentage inhibition up to 97.1% (IIf). Given the results obtained in cytotoxic activity, it was concluded that the ability to inhibit cell proliferation thiazolylhydrazone was superior compared to that demonstrated by its corresponding thiosemicarbazone. Another aspect to be concluded is that these molecules must undergo further modifications to improve its microbiological and antischistosomal activities.

Submitted by Alessandra Portugal (alessandradf@ioc.fiocruz.br) on 2013-09-17T15:45:54Z No. of bitstreams: 1 Tese Biologia Parasitaria Michele Costa da Silva.pdf: 12475456 bytes, checksum: 609ce8de504a83a73a1066ce6c810c6c (MD5) / Made available in DSpace on 2013-09-17T15:45:54Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Tese Biologia Parasitaria Michele Costa da Silva.pdf: 12475456 bytes, checksum: 609ce8de504a83a73a1066ce6c810c6c (MD5) Previous issue date: 2011 / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / O munícipio de Sumidouro é localizado na região serrana do estado do Rio de Janeiro, onde a infecção por Schistosoma mansoni tem sido descrita em humanos e em roedores silvestres. A população humana vem sendo submetida a sucessivos programas de controle desde a década de 1950. Vários estudos indicam que o rato d’água (Nectomys squamipes) é um reservatório natural de S. mansoni, a sua presença em localidades endêmicas, pode prejudicar os programas de controle da esquistossomose. Em condições de laboratório, vermes adultos de S. mansoni apresentam plasticidade fenotípica induzida por modificações no microambiente do parasita, principalmente durante a primeira passagem em condições de laboratório. Em nosso estudo, avaliamos o efeito do praziquantel (PZQ) no isolado R, isolado de N. squamipes naturalmente infectados, provenientes de Sumidouro, utilizando parâmetros parasitológicos e morfológicos. Os parâmetros parasitológicos (ovos eliminados nas fezes, a redução de vermes adultos e o oograma) foram utilizados para avaliar os efeitos do PZQ no isolado R de S. mansoni. Utilizamos também, um isolado de laboratório (isolado BH) como controle. Camundongos infectados com 50 cercárias foram tratados por via oral com PZQ nas seguintes dosagens: 62,5mg/kg (grupo 1), 125mg/kg (grupo 2), 250mg/kg (grupo 3) e 500mg/kg (grupo 4). Cada dose foi dividida em 3 dias (49, 50 e 51 dias pós-infecção). Os dados foram analisados usando o teste estatístico ANOVA. Nos experimentos com o isolado R, não foram observados ovos nas fezes com as doses 250mg/kg e 500mg/kg (p<0,05), enquanto a excreção em BH chegou à zero com todas as doses. A redução da carga parasitária foi significativamente maior (p<0,05) nas duas concentrações maiores testadas de PZQ, independente do isolado. Com 62,5mg/kg, a porcentagem de ovos imaturos variou de 17% (isolado R) à 38% (isolado BH). Na dosagem de 125mg/kg, a porcentagem de ovos imaturos variou de 20% (isolado R) à 16% (isolado BH). Com 250mg/kg, a contagem de ovos imaturos caiu significativamente à 1% (isolado R) e à 4% (isolado BH). Com 500mg/kg, não foram encontrados ovos imaturos no isolado R, enquanto que em BH o valor era de 8%. Nenhuma dosagem afetou, significativamente (p>0,05), a porcentagem de ovos maduros, independente do isolado. Todos os grupos tratados apresentaram um grande aumento na quantidade de ovos mortos, com diferenças significativas (p<0,001) de 62% e 64% nos grupos 3 e 4, respectivamente (isolado R). A porcentagem de ovos mortos subiu de 34% (grupo 1) para 58% (grupo 3) no isolado BH. Embora o grupo 4 tenha mostrado um pequeno aumento na porcentagem de ovos mortos (46%), foi significativamente maior (p<0,001) comparado com os 8% do controle. Os helmintos machos do isolado R (grupos 3 e 4) apresentaram diminuição dos tubérculos. Dos espécimes fêmeas analisados do isolado R, 44% (grupo 3) não apresentaram ovo. O isolado BH, também apresentou diminuição de tubérculos nos helmintos machos (grupos 3 e 4). Os lobos testiculares dos vermes dos grupos tratados apresentaram área e comprimento menor em relação aos helmintos recuperados de camundongos não tratados. Os nossos dados demonstram que o isolado silvestre testado é susceptível ao PZQ. / Sumidouro municipality is a mountain region of the Rio de Janeiro state, where natural schistosomiasis mansoni has been described in both human and water rat population. The human population has been submitted to successive control programs since around 1955. A number of studies suggest that water rat (Nectomys squamipes) is one natural reservoir of Schistosoma mansoni, which may implicate as a confounding factor for control programs of schistosomiasis. Under laboratory conditions, S. mansoni adult worms present phenotypic plasticity induced by modifications in the parasite's microenvironment, mainly during the first passage under laboratory conditions. In our study the effects of praziquantel (PZQ) were evaluated on the isolate (R) first isolated from naturally-infected N. squamipes from Sumidouro by parasitological and morphological parameters. The therapeutic effects of PZQ against a S. mansoni isolate derived from N. squamipes (isolate R) and a susceptible isolate (BH) were analyzed in Swiss mice by fecal egg counting, adult worm load and oogram pattern. Infected mice were orally administrated with 62.5mg/kg; 125mg/kg 250mg/kg and 500mg/kg, each dose divided over 3 days (49, 50 and 51 days after infection). The data were analyzed using one-way analysis of variance (ANOVA). In regard to isolate R, no fecal eggs were observed with 250mg/kg and 500mg/kg (p < 0.05), whereas BH excretion reached zero with all doses. Mean worm burden reduction was significantly (p < 0.05) higher at the two highest concentrations tested of PZQ, regardless of isolate. At 62.5mg/kg, the percentage of immature eggs varied from 17% (isolate R) to 38% (BH isolate). At 125mg/kg, the percentage of immature eggs varied from 20% (isolate R) to 16% (isolate BH). At 250mg/kg, immature eggs dropped significantly to 1% (isolate R) and 4% (isolate BH). At 500mg/kg, no immature eggs were found in isolate R, whereas in BH was 8%. No dosage significantly (p > 0.05) affected the percentage of mature eggs, regardless of isolate. There was a large increase in the percentages of dead eggs in all treated groups with significant (p < 0.001) increases of 62% and 64% in groups 3 and 4, respectively (isolate R). The percentage of dead eggs rose from 34% (group 1) to 58% (group 3) in isolate BH. Although group 4 showed lowest increase in the percentage of dead eggs (46%), it was significantly higher (p < 0.001) compared to the 8% in the control. Male worms from isolate R (groups 3 and 4) showed decrease of the tubercles. In female worms from isolate R, 44% (group 3) showed no egg. The isolate BH also showed decrease of the tubercles in male worms (groups 3 and 4). In general, morphometric values of reproductive system (testicular lobes) specimens grown in treated mice were lower than those of control mice. Our findings indicate that the wild isolate from N. squamipes is susceptible to PZQ.