Submitted by Cássio da Cruz Nogueira (cassionogueirakk@gmail.com) on 2017-03-20T12:32:19Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Tese_EstudoPapelProteinas.pdf: 1960769 bytes, checksum: 15d801dd31a9d124e97a22426c8157fb (MD5) / Approved for entry into archive by Edisangela Bastos (edisangela@ufpa.br) on 2017-03-22T15:10:14Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Tese_EstudoPapelProteinas.pdf: 1960769 bytes, checksum: 15d801dd31a9d124e97a22426c8157fb (MD5) / Made available in DSpace on 2017-03-22T15:10:14Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Tese_EstudoPapelProteinas.pdf: 1960769 bytes, checksum: 15d801dd31a9d124e97a22426c8157fb (MD5) Previous issue date: 2015-04-28 / O câncer gástrico (CG) é o quarto tipo câncer mais frequente e a segunda maior causa de mortalidade em todo o mundo. Um melhor entendimento da biologia da progressão dessa neoplasia é crucial para redução da taxa de mortalidade com o desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas e de tratamento dos pacientes. Em nosso estudo, foram analisadas amostras de câncer gástrico, encontrando-se expressão elevada de mRNA e de proteínas das quinases SRC e LYN, e níveis diminuídos da quinase CKB. Essas alterações podem ter um papel na invasão e na metástase dos tumores gástricos. A expressão dessas três quinases também foram associadas com a expressão do oncogene MYC, um possível biomarcador para o câncer gástrico. Objetivando-se entender os mecanismos que regulam a expressão desses genes, avaliou-se os padrões de metilação dessas três quinases. Assim, descobriu-se que a hipometilação de SRC e LYN e a hipermetilação de CKB estavam presentes apenas nas amostras neoplásicas gástricas. A perda de metilação de SRC e LYN foi associada com aumento nos níveis de expressão de seus mRNA e proteínas, sugerindo que a metilação do DNA está envolvida na regulação da expressão dessas quinases. A frequência de hipermetilação e metilação parcial de CKB foi mais elevada em amostras de câncer gástrico do que em amostras gástricas não-neoplásicas; no entanto, a expressão de CKB estava apenas parcialmente regulada por metilação do DNA. Analisando os dados de expressão, descobriu-se que alterações nos padrões de metilação do DNA das três quinases estudadas também estavam associadas com o avanço do câncer gástrico, invasão tumoral mais profunda e a presença de metástase. Portanto, a expressão de SRC, LYN e CKB ou a metilação do DNA, relacionada a esses genes, podem ser marcadores preditivos úteis para a progressão tumoral e alvos estratégicos em terapêutica anticâncer. / Gastric cancer (GC) is the fourth most frequent cancer type and the second ighest cause of câncer mortality worldwide. A better understanding of the biology of the progression of this neoplasia is crucial to reducing the mortality rate with the development of novel patient management and therapeutic strategies. In this study, we analyzed gastric cancer samples and found elevated expression of SRC and LYN kinase mRNA and protein but decreased levels of CKB kinase, alterations that may have a role in the invasiveness and metastasis of gastric tumors. Expression of the three studied kinases was also associated with MYC oncogene expression, a possible biomarker for gastric cancer. To understand the mechanisms that regulate the expression of these genes, we evaluated the DNA methylation patterns of the three kinases. We found that SRC and LYN hypomethylation and CKB hypermethylation were only present in neoplastic gastric samples. The loss of SRC and LYN methylation was associated with increased levels of mRNA and protein expression, suggesting that DNA methylation is involved in regulating the expression of these kinases. The frequency of hypermethylation and partial methylation of CKB was higher in the gastric cancer samples than in the non-neoplastic gastric samples; however, CKB expression was found to be only partly regulated by DNA methylation. In an analysis of the expression data, we found that alterations in the DNA methylation pattern of the three studied kinases were also associated with advanced gastric cancer, deeper tumor invasion and the presence of metastasis. Therefore, SRC, LYN and CKB expression or DNA methylation could be useful markers for predicting tumor progression and targeting in anti-cancer strategies.

O leite materno constitui uma rica fonte de nutrientes e peptídeos. O desmame precoce (DP) induz o aumento da proliferação e da diferenciação celular, e pode ser uma condição estressante capaz de elevar a corticosterona (CORT). Neste estudo, investigamos a interação entre padrão alimentar, CORT, TGF<font face=\"Symbol\">a e TGF<font face=\"Symbol\">b na regulação da proliferação celular na mucosa gástrica de ratos em desenvolvimento pós-natal. Utilizamos ratos Wistar em DP a partir do 15ºd, e observamos o aumento de CORT aos 16, 17 e 18d (p<0,05). No 17ºd, encontramos nível alto de TGF<font face=\"Symbol\">a e baixo de TGF<font face=\"Symbol\">b1 na mucosa gástrica (p<0,05). Para avaliarmos a ação da CORT, usamos o RU486, que ao reduzir a ação hormonal, estimulou a proliferação celular nos animais amamentados e DP (p<0,05), sem alterar os níveis de TGF<font face=\"Symbol\">a e TGF<font face=\"Symbol\">b. A sinalização para esses fatores foi estudada, e RU486 reduziu a ativação de ERK1/2 (p<0,05) no DP. Concluímos que a corticosterona circulante possui efeito antiproliferativo sobre a mucosa gástrica de ratos, e sua ação parece direta sem depender da regulação dos níveis de TGF<font face=\"Symbol\">a e TGF<font face=\"Symbol\">b. / Milk is a source of nutrients and active peptides. Early weaning (EW) leads to the increase of cell proliferation and differentiation, and can characterize a stressful condition to induce corticosterone (CORT). In the current study we investigated the interaction among dietary pattern, CORT, TGF<font face=\"Symbol\">a and TGF<font face=\"Symbol\">b on the regulation of cell proliferation in gastric mucosa of developing rats. We used Wistar rats submitted to EW on the 15thd, and we observed higher CORT levels throughout EW (p<0.05). At 17d, we also found higher TGF<font face=\"Symbol\">a and lower TGF<font face=\"Symbol\">b1 in the gastric mucosa (p<0.05). To evaluate CORT action, we used RU486 which antagonized the hormone and increased cell proliferation in both suckling and EW pups (p<0.05), without changing TGF<font face=\"Symbol\">a and TGF<font face=\"Symbol\">b1 levels. The signaling pathways triggered by these factors were studied and RU486 reduced ERK1/2 phosphorylation (p<0.05) in EW. We conclude that CORT is repressive for cell proliferation in the rat gastric mucosa, and its action seems to be direct, i.e. independent of TGF<font face=\"Symbol\">a and TGF<font face=\"Symbol\">b regulation.

Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / The study was divided into four papers. The first, aimed to conduct a literature review of preoperative fasting in dogs and cats emphasizing the time recommended in the literature and its peculiarities. The second objective was to evaluate the appropriate period of fasting for elective anesthesia and surgical procedures in cats, by analysis of gastric emptying time based on the daily energy requirement by comparing the fasting time of 4 or 8hours with dry or wet food. The research involved four phases of evaluation at intervals of 7 days, with seven female cats in fasting and anesthetized for 30 minutes and evaluated by gastroscopy. All animals were submitted to gastric biopsy for histologic evaluation, search of Helicobacter ssp, and ruling out morphological alterations. All cats were anesthetized mimetizing the surgical time of an elective surgery. The evaluation was performed with a 9.7 mm flexible gastrointestinal endoscope. Apart from clinical inspection biochemical tests were performed in order to determine glucose, lactate, cholesterol and albumin levels in samples previously collected after the fasting. The animals were monitored clinically until three months after the latter group to be completed. The fasting time of 4 and 8 hours with paste food promoted full gastric emptying and five cats showed no complete gastric emptying in 8 hours of fasting with dry food. The third study aimed to evaluate the esophageal and gastric pH using dry feeding and fasting period of eight hours. Seven cats were fed with dry food and went through 8 hours of preoperative fasting. Esophageal and gastric pH were evaluated after anesthetic induction, and esophageal pH during recovery from anesthesia until six hours after anesthetic induction. An esophageal pH meter Scophe Dynamed® was used, to evaluate the cats. The device was connected to a transnasal catheter of which the tip was positioned 2 cm from the lower esophageal sphincter, and the pH was continuously monitored and recorded every 5 minutes for a period of 360 minutes. The average pH was 6.49 ± 0.42 in the esophagus and 1.50 ± 0.31 in the stomach. There was no statistical difference between esophageal and gastric pH in anesthetic induction with the protocol used. There was also no gastroesophageal reflux (GER) during the next six hours. The fourth article aimed to compare pH monitoring in two different types of preoperative fasting, 8 hours with dry food (12 % moisture) and 4 hours with pasty food (80 % moisture). Seven cats were divided into two groups A (dry diet and time of 8 hours of preoperative fasting) and B (paste diet and time of 4 hours of pre -operative fasting) were used. In group A and B pH monitoring was performed, and a followed up was made for six hours from the time of anesthetic induction T0 to 360 minutes (T13). The average pH in the esophagus in group A was statistically higher than group B. The average pH in the stomach of group A was statistically lower than group B. The average pH in the esophagus of group A was statistically superior to the stomach. The average pH in the esophagus of group B was statistically superior to the stomach. In addition when comparing the recovery times the average pH of the A group did not significantly vary between the times (P<0.05) while the average pH of Group B varied significantly between times 4 and 5; 11 and 12. As conclusions of this study it was found that 4 hours with moist feed allows complete emptying of the stomach and fasting 8 hours with dry feed may have gastric contents while no change in gastric and esophageal pH in both fasting times without risk of gastroesophageal reflux. / O estudo foi dividido em quatro artigos. O primeiro teve como objetivo realizar a revisão de literatura sobre jejum pré-operatório em cães e gatos, enfatizando o tempo recomendado na literatura e suas particularidades. O segundo teve como objetivo avaliar o período de jejum adequado para os procedimentos anestésico-cirúrgicos eletivos, em gatos, por meio de análise do tempo de esvaziamento gástrico com base na necessidade energética diária comparando o tempo de jejum de 4 e 8 horas com o tipo de alimentação seca ou úmida. A pesquisa envolveu 4 fases de avaliação, em intervalos de 7 dias, com sete gatas sendo submetidas em jejum e anestesiadas durante 30 minutos e avaliadas pela gastroscopia. Os animais foram submetidos a biopsia gástrica para avaliação histológica e pesquisa de Helicobacter ssp e para descartar alterações morfológicas e submetidos apenas ao procedimento anestésico mimetizando um tempo cirúrgico para uma cirurgia eletiva. A avaliação foi feita com um endoscópio flexível gastrintestinal de 9,7 mm. Além da inspeção, foram realizados exames bioquímicos para determinação da glicose, lactato, colesterol e albumina em amostras coletadas previamente à anestesia após os tempos de jejum. Os animais foram monitorados clinicamente até três meses após a realização do último grupo. O tempo de jejum de 4 e 8 horas com alimentação pastosa promoveu completo esvaziamento gástrico nas sete gatas; e cinco gatas não apresentaram esvaziamento completo no tempo de 8 horas de jejum com alimentação seca. O terceiro artigo teve como objetivo avaliar o pH esofágico e gástrico utilizando alimentação seca e período de jejum de oito horas. Foram utilizadas sete gatas que foram alimentadas com ração seca e foram submetidas a jejum pré-operatório de 8 horas. Foram avaliados o pH esofágico e gástrico após a indução anestésica e o pH esofágico durante a recuperação anestésica até completar seis horas da indução anestésica. Utilizou-se de um pHmetro esofágico Scophe Dynamed®, que possibilitou a avaliação das gatas pela introdução do cateter transnasal até 2 cm do esfíncter esofágico inferior e sendo o pH monitorado continuamente e registrado a cada 5 minutos por um período de 360 minutos. O pH médio foi de 6,49±0,42 no esôfago e de 1,50±0,31 no estômago. Não houve diferença estatística no pH esofágico e gástrico na indução anestésica com o protocolo usado. Também não houve refluxo gastresofágico (RGE) durante as seis horas seguintes. O quarto artigo teve como objetivo comparar a pHmetria nos dois tipos diferentes de jejum pré-operatório, o de 8 horas com ração seca (12% de umidade) e o de 4 horas com ração pastosa (80% de umidade). Foram utilizadas sete gatas, divididas em dois grupos A (alimentação seca e tempo de 8 horas de jejum pré-operatório) e B (alimentação pastosa e tempo de 4 horas de jejum pré-operatório). Foram realizadas a pHmetria e o acompanhamento por seis horas desde o tempo de indução anestésica T0 até 360 minutos (T13). O pH médio no esôfago do grupo A foi estatisticamente superior ao do grupo B. O pH médio no estômago do grupo A foi estatisticamente inferior ao do grupo B. O pH médio no esôfago do grupo A foi estatisticamente superior ao do estômago. O pH médio no esôfago do grupo B foi estatisticamente superior ao do estômago. Quando comparados os tempos de recuperação o pH médio do grupo A não variou significativamente entre os tempos (P<0,05), enquanto que o pH médio do grupo B variou significativamente entre os tempos 4 e 5; 11 e 12. Como conclusões deste estudo verificou-se que 4 horas com ração úmida permite um esvaziamento completo do estômago e um jejum alimentar de 8 horas com ração seca poderá ter conteúdo gástrico embora sem alteração da pHmetria esofágica e gástrica em ambos os tempos de jejum sem risco de refluxo gastresofágico.

Made available in DSpace on 2015-03-26T13:46:44Z (GMT). No. of bitstreams: 1 texto completo.pdf: 854857 bytes, checksum: 0da19cfc06d4ca09fceb926374e1228d (MD5) Previous issue date: 2004-01-30 / The discovery of Helicobacter pylori in human beings and its relation with gastritis, peptic ulcer and gastric neoplasia, has renewed the interest on the establishment of the incidence and on the clinical meaning of this bacteria in pets, specifically in dogs. There are several researches that indicate the presence of Helicobacter ssp in dogs, even though the relation of these bacteria with gastric alterations in dogs has not been clarified yet. The aim of this dissertation was to evaluate the presence of Helicobacter ssp in dogs, to analyse the macro and microscopic findings, determine the correlation between the presence of the bacteria with alterations in the gastric mucosa, and of these with the dogs age, and additionally to investigate the correlation of the positiveness of the urease test with the presence of the bacteria. During the necropsy of 60 dogs, samples from cardia, fundus, body, and pylorus regions were collected from the dogs stomach for conducting the urease test and histopathologic examination. The urease test was positive in 95,12% of the animals. The histopathologic examination using Carbol-Fucsina coloration revealed Helicobacter ssp in 96,66% of the animals. The most frequent observed alteration in preparations colored by HE were infiltrated with inflammatory cells, predominantly mononuclear, lymphoid nodules hyperplasia and hiperemy. Correlation between the urease test and the histopathology for the diagnostic of Helicobacter ssp in dogs was found. Age was not found correlated with infection by Helicobacter ssp. It was not found any correlation between inflamatory alterations, in the presence of the bacteria, with the age of the animals. The fundus and body stomach regions presented more positive results in the urease test and the body and pylorus regions presented more positive results in the histopathologic examination. There was correlation between the number of Helicobacter ssp, the number of inflamatory cells and lymphoid nodules in those regions. The high percentage of dogs infected by Helicobacter ssp and the variation in the patogenicity among the species indicate the necessity of further investigation for the identification of species more pathogenic and mechanisms of patogenicity in dogs. Besides, due to the zoonotic potential, further research should be done on the helicobacterias. / A descoberta do Helicobacter pylori em seres humanos e a sua relação com gastrite, úlcera péptica e neoplasia gástrica, tem levado à renovação do interesse no estabelecimento da incidência e do significado clínico da bactéria em animais domésticos, especificamente cães. Existem vários relatos da presença de Helicobacter ssp em cães, mas a relação dessas bactérias com as alterações gástricas em cães ainda não está esclarecida. Os objetivos desse trabalho foram avaliar a presença de Helicobacter ssp em cães, analisar os achados macro e microscópicos, determinar a correlação entre a presença da bactéria e as alterações da mucosa gástrica, e destas com a idade, além de correlacionar a positividade do teste da urease à presença da bactéria. Durante as necropsias de 60 cães, foram coletadas amostras das regiões cárdica, fúndica, do corpo e pilórica dos estômagos para a realização do teste da urease e exame histopatológico. O teste da urease foi positivo em 95,12% dos animais. O exame histopatológico usando a coloração de Carbol- Fucsina revelou Helicobacter ssp em 96,66% dos animais. As alterações mais freqüentemente observadas em preparações coradas por HE foram infiltrados de células inflamatórias, predominantemente mononucleares, hiperplasia de nódulos linfóides e hiperemia. Houve correlação entre o teste da urease e a histopatologia para o diagnóstico de Helicobacter ssp em cães. Não houve correlação da infecção por Helicobacter ssp com a idade. Também não foi demonstrada correlação entre alterações inflamatórias, na presença da bactéria, com a idade dos animais. As regiões fúndica e do corpo do estômago apresentaram maior número de resultados positivos no teste da urease e as regiões do corpo e pilórica apresentaram maior número de resultados positivos à histopatologia. Houve correlação entre o número de Helicobacter ssp, o número de células inflamatórias e nódulos linfóides nestas regiões. O alto percentual de cães infectados por Helicobacter ssp e a variação na patogenicidade entre as espécies indicam a necessidade de estudos mais profundados para identificação de espécies mais patogênicas e de mecanismos de patogenicidade em cães. Além disto, devido ao potencial zoonótico, grande atenção deve ser dada às helicobactérias.

Made available in DSpace on 2015-04-01T14:16:01Z (GMT). No. of bitstreams: 1 ArquivoTotal.pdf: 1987821 bytes, checksum: 0557f7c6083cf4200e6fc6542c383ea7 (MD5) Previous issue date: 2013-05-16 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / Cancer is a disease with a high mortality rate in Brazil, including, stomach cancer is currently the fourth most common type of cancer worldwide, responsible for countless deaths. Its etiology is multifactorial, because studies suggest associations to various factors such as dietary habits, environmental factors, genetic and epigenetic factors and gastric infection by Helicobacter pylori. Epigenetic changes such as methylation of the promoter regions of genes involved in cellular homeostasis may contribute to gastric carcinogenesis. To verify the methylation status of THBS1, GPX3 and COX2 genes and to evaluate their association with H. pylori in gastric adenocarcinomas, Methylation-Sensitive Restriction Enzyme PCR (MSRE-PCR) assay was performed in 39 gastric carcinomas (intestinal and diffuse types) and 15 normal stomach tissue samples. The presence of H. pylori was performed by amplification of the fragment of the 16S rRNA. Statistical analysies were performed using Fisher s exact test. The hypermethylation of GPX3, THBS1 and COX2 occurred in 18% (n = 7), 5% (n = 2) 36% (n = 14) of gastric cancer samples, respectively, whereas in normal samples was found in 13%, 7% and 67%. The presence of H. pylori was detected in 67% of gastric cancer samples and 67% in normal gastric samples. No correlation was found between the methylation profile of the studied samples and clinicopathological variables and the presence of H. pylori (P ≥ 0,05). The presence of H. pylori in gastric cancer samples and normal was not associated with clinicopathologic variables analyzed (P> 0.05). / O câncer é uma doença com alta taxa de mortalidade no Brasil, dentre eles, o câncer de estômago constitui atualmente, o quarto tipo de câncer mais comum a nível mundial. No ano de 2012, estimam-se, para o Brasil, 12.670 casos novos de câncer do estômago em homens e 7.420 em mulheres. A sua etiologia é multifatorial, pois estudos sugerem associações a diversos fatores como: hábitos alimentares, fatores ambientais, fatores genéticos e epigenéticos e a infecção gástrica por Helicobacter pylori. Alterações epigenéticas tais como a metilação das regiões promotoras de genes envolvidos na homeostase celular podem contribuir para carcinogênese gástrica. Para verificar o estado de metilação de genes THBS1, GPX3 e COX2 e avaliar a sua associação com a Helicobacter pylori (H. pylori) em adenocarcinomas gástricos, Methylation-Sensitive Restriction Enzyme PCR (MSRE-PCR) foi realizada em 39 carcinomas gástricos (intestinal e tipo difusa) e 15 amostras de tecido normal do estômago. A presença de H. pylori foi realizada por amplificação de um fragmento de rRNA 16S. Analysies estatísticas foram realizadas utilizando o teste exato de Fisher. A hipermetilação de GPX3, THBS1 e COX2 ocorreu em 18% (n = 7), 5% (n = 2) 36% (n = 14) das amostras de câncer gástrico, respectivamente, ao passo que em amostras normais foi encontrada em 13%, 7 % e 67%. A presença de H. pylorifoi detectada em 67% das amostras de câncer gástrico e 67% em amostras gástricas normais. Não foi encontrada correlação entre o perfil de metilação das amostras estudadas com variáveis clínico-patológicas e com presença de H. pylori (P > 0,05). A presença de H. pylori nas amostras de câncer gástrico e normais não foi associada com as variáveis clínico-patológicas analisadas (P > 0.05).

O Sistema nervoso entérico está localizados entre as camadas constituintes das paredes do trato gastrintestinal, entre as camadas musculares longitudinal e circular, que se estende por todo o trato digestório, desde o esôfago até o reto. Desordens gastrintestinais são complicações comuns causadas pela lesão térmica. A presente pesquisa avalia, em estômagos de ratos alterações na mucosa e no plexo mioentérico submetidos à lesão térmica corporal. O número de neurônios NADH-d e NADPH-d aumentaram significativamente nos animais queimados. Analisando a média da área do perfil dos neurônios NADH-dr e NADPH-dr evidenciaram uma diminuição significativa de 26% e 24%, respectivamente, na área do perfil dos neurônios dos animais queimados. Assim, associados o VIP o NO e a acetilcolina se apresentaram de maneira a interferir no esvaziamento gástrico causando ulcerações que foram observadas pela técnica da MEV na mucosa gástrica. Com esses dados, pode-se concluir que a LTC interfere no plexo mioentérico do estômago de ratos causando uma gastroparesia. / The enteric nervous system is located among the layer constituents of the gastrintestinal tract. Between the longitudinal and circular muscle layers, which extend throughout the digestory tract from the esophagus to the rectum. Gastrintestinal disorders are common complications caused by burn injury. This research evaluates, in stomach of rats changes in the mucosal and myenteric plexus, subjected burn injury. The number of neurons NADH-d and NADPH-d significantly increased in burned animals. Analyzing the average area of the profile of the neurons NADH-dr and NADPH-dr, showed a significant decrease of 26% and 24%, respectively, in the area of the profile of the neurons of the burned animals. Thus, the association of VIP, NO and acetylcholine is presented so as to interfere with gastric emptying causing changes in the mucosal wich were observed by the technique of MEV. With this data, it can be conclude that the burn injury interferes in the myenteric plexus of the stomach of rats causing a gastroparesis.

Introdução: Além do catabolismo protéico acentuado, o paciente com câncer apresenta alterações no metabolismo lipídico. Objetivo: o objetivo do estudo foi avaliar as concentrações séricas de ácidos graxos (AG) antes, durante e após o tratamento oncológico de pacientes com neoplasia de estômago ou de esôfago. Casuística: O estudo prospectivo longitudinal foi conduzido com 14 pacientes com neoplasia de estômago ou de esôfago [62,1 anos (IC95% 55,6-68,6)], sob tratamento oncológico em unidade especializada. O estudo incluiu também 15 voluntários saudáveis [61,0 anos (IC95% 57,1-65,0)]. Métodos: Foram aplicados os questionários de ingestão alimentar (Recordatórios de 24h) e inquéritos relacionados com efeitos adversos e de toxicidade (CTCAE) que potencialmente interferem na ingestão alimentar e no estado nutricional. Foram feitas as medidas antropométricas, a impedância bioelétrica e coleta de sangue para os exames laboratoriais. Os AG foram determinados por cromatografia gasosa e expressos como porcentagem da área total. No Grupo Câncer, os procedimentos foram feitos antes do início, na metade e ao término do tratamento oncológico; o Grupo Controle foi submetido às mesmas avaliações em apenas uma ocasião. A análise estatística foi feita por meio do software Statistica 8.0, usando testes estatísticos não paramétricos. Resultados: As reações adversas relacionadas ao tratamento oncológico foram redução da ingestão de alimentos, saliva espessa com alteração no paladar e náuseas. Antes do início do tratamento, os pacientes com câncer já haviam perdido 17% do peso em relação ao usual; o peso corporal e o IMC reduziram entre a primeira e a terceira avaliação, mas não houve alteração na composição de massa corporal magra e gorda, na ingestão energética e da maioria dos macronutrientes no decorrer do estudo. Em relação ao Grupo Controle, o ácido nervônico foi maior enquanto que os ácidos gama-linolênico e alfalinolênico foram menores no Grupo Câncer. Na avaliação longitudinal, o ácido lignocérico reduziu durante o tratamento oncológico. Conclusão: os pacientes com câncer de esôfago e de estômago apresentam alteração discreta na concentração dos AG séricos em relação aos controles e o tratamento oncológico teve pouco impacto no perfil de AG circulantes / Introduction: In addition to enhanced protein catabolism, the cancer patient has alterations in lipid metabolism. Objective: The objective of the study was to evaluate serum concentrations of fatty acids (FA) before, during and after cancer treatment of patients with gastric or esophageal cancer. Subjects: The prospective longitudinal study was conducted with 14 patients with gastric or esophageal cancer [62.1 years (95% CI 55.6 to 68.6)], under cancer treatment in a specialized unit. The study also included 15 healthy volunteers [61.0 years (95% CI 57.1 to 65.0)]. Methods: The food intake questionnaires were applied (24-hour Dietary Recall) and inquiries related adverse effects and toxicity (CTCAE) that potentially interfere with food intake and nutritional status. Anthropometric measurements were made, the bioelectrical impedance and blood collection for laboratory tests. Gas chromatography determined the FA that was expressed as a percentage of the total area. In Cancer Group, the procedures were done before the start, the middle and at the end of cancer treatment; the control group underwent the same evaluations on only one occasion. Statistical analysis was performed using Statistica 8.0 software, using non-parametric statistical tests. Results: Adverse reactions related to cancer treatment have been reduced food intake, thick saliva with altered taste and nausea. Before the treatment, the patients with cancer had already lost 17% of weight with respect to the usual. Body weight and BMI reduced between the first and the third evaluation, but there was no change in the composition of lean and fat mass, energy intake and macronutrient most during the study. Compared to the control group, the nervonic acid was higher while the gamma-linolenic and alpha-linolenic acids were lower in the cancer group. In the longitudinal evaluation, the lignoceric acid reduced during cancer treatment. Conclusion: Patients with esophageal and stomach cancer have a mild change in the concentration of serum FA compared to controls and cancer treatment had little impact on the current FA profile

O leite materno constitui uma rica fonte de nutrientes e peptídeos. O desmame precoce (DP) induz o aumento da proliferação e da diferenciação celular, e pode ser uma condição estressante capaz de elevar a corticosterona (CORT). Neste estudo, investigamos a interação entre padrão alimentar, CORT, TGF<font face=\"Symbol\">a e TGF<font face=\"Symbol\">b na regulação da proliferação celular na mucosa gástrica de ratos em desenvolvimento pós-natal. Utilizamos ratos Wistar em DP a partir do 15ºd, e observamos o aumento de CORT aos 16, 17 e 18d (p<0,05). No 17ºd, encontramos nível alto de TGF<font face=\"Symbol\">a e baixo de TGF<font face=\"Symbol\">b1 na mucosa gástrica (p<0,05). Para avaliarmos a ação da CORT, usamos o RU486, que ao reduzir a ação hormonal, estimulou a proliferação celular nos animais amamentados e DP (p<0,05), sem alterar os níveis de TGF<font face=\"Symbol\">a e TGF<font face=\"Symbol\">b. A sinalização para esses fatores foi estudada, e RU486 reduziu a ativação de ERK1/2 (p<0,05) no DP. Concluímos que a corticosterona circulante possui efeito antiproliferativo sobre a mucosa gástrica de ratos, e sua ação parece direta sem depender da regulação dos níveis de TGF<font face=\"Symbol\">a e TGF<font face=\"Symbol\">b. / Milk is a source of nutrients and active peptides. Early weaning (EW) leads to the increase of cell proliferation and differentiation, and can characterize a stressful condition to induce corticosterone (CORT). In the current study we investigated the interaction among dietary pattern, CORT, TGF<font face=\"Symbol\">a and TGF<font face=\"Symbol\">b on the regulation of cell proliferation in gastric mucosa of developing rats. We used Wistar rats submitted to EW on the 15thd, and we observed higher CORT levels throughout EW (p<0.05). At 17d, we also found higher TGF<font face=\"Symbol\">a and lower TGF<font face=\"Symbol\">b1 in the gastric mucosa (p<0.05). To evaluate CORT action, we used RU486 which antagonized the hormone and increased cell proliferation in both suckling and EW pups (p<0.05), without changing TGF<font face=\"Symbol\">a and TGF<font face=\"Symbol\">b1 levels. The signaling pathways triggered by these factors were studied and RU486 reduced ERK1/2 phosphorylation (p<0.05) in EW. We conclude that CORT is repressive for cell proliferation in the rat gastric mucosa, and its action seems to be direct, i.e. independent of TGF<font face=\"Symbol\">a and TGF<font face=\"Symbol\">b regulation.

Made available in DSpace on 2016-01-26T18:55:44Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Mozart Alves Goncalves Filho.pdf: 823168 bytes, checksum: 9a480c850a219c880f8d278e6850d549 (MD5) Previous issue date: 2015-06-26 / Cancer is a universal disease, with high mortality rates in some cases. It is the second leading cause of death in the Western world, and go to the first place around the year 2020. Cancer has genetic and environmental causes, one of them the ingestion of heavy metals such as cadmium. There are few studies evaluating the gastrointestinal toxicity of cadmium. There is no consensus in the literature on the treatment of cadmium toxicity. We need simple methods to avoid its effects. Objective: The objective of this study was to evaluate the lesions caused by cadmium poisoning in the digestive tract and the possible effect of the drinking water pH in the initiation of these lesions. Methods: For this study, 90 male Wistar rats were used, divided into 6 groups: A - 15 rats that received 400 mg / L cadmium chloride (CdCl2) in drinking water at a neutral pH of 7.0; B - 15 rats that received CdCl2 (400 mg / L) in drinking water at an acidic pH of 5.0; C - 15 rats that received CdCl2 (400 mg / L) in drinking water at a basic pH of 8.0; D - 15 rats that received water at an acidic pH of 5.0; E - 15 rats that received water at a basic pH of 8.0; and F - 15 rats that received water at a neutral pH of 7.0. All animals were euthanized after 6 months. Fragments of the esophagus, stomach, small intestine and large intestine of each rat were removed for microscopic analysis. Results: There were microscopic changes neither in the esophagus nor in the small and large intestine. Only cadmium exposed animals showed mild dysplasia of the gastric mucosa (p= 0.012), regardless of the pH (p> 0.05). Conclusion: The cadmium led to the formation of dysplastic lesions in the gastric glandular epithelium, regardless of water pH. / Câncer é uma doença universal, com taxa de mortalidade elevada em alguns casos. É a segunda causa de morte no mundo ocidental, e passará para primeiro lugar por volta do ano de 2020. Tem causas genéticas e ambientais, sendo uma delas a ingestão de metal pesado, como cádmio. Há poucos estudos avaliando a toxicidade gastrointestinal do cádmio. Não há consenso na literatura sobre o tratamento da toxicidade por cádmio. Há necessidade de métodos simples de evitar seus efeitos. Objetivo: O objetivo deste estudo foi avaliar as lesões causadas por intoxicação por cádmio no aparelho digestório e os possíveis efeitos do pH da água na gênese destas lesões. Material e métodos: Para este estudo, foram utilizados 90 ratos Wistar, machos. Os animais foram distribuídos em 6 grupos (n=15): A solução de cloreto de cádmio (400mg/L) na água de beber com pH neutro (pH 7,0); B solução de cloreto de cádmio (400mg/L) na água de beber com pH ácido (pH 5,0); C solução de cloreto de cádmio (400mg/L) na água com pH básico (pH 8,0). D água de beber com pH ácido (pH 5,0); E água de beber com pH básico (pH 8,0); F água com pH neutro (pH 7,0). Animais de todos os grupos foram eutanasiados após 6 meses. Foram retirados fragmentos do esôfago, estômago, intestino delgado e intestino grosso de cada rato para análise microscópica. Resultados: Não foram observadas alterações microscópicas no esôfago nem no intestino delgado e grosso. Somente animais expostos ao cádmio apresentaram displasia leve da mucosa gástrica (p= 0,012), porém sem diferença com relação aos diferentes pH da água (p>0,05). Conclusão: O cádmio levou a formação de lesões displásicas no epitélio glandular gástrico, independente do pH da água.

Made available in DSpace on 2016-07-18T17:53:15Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Mozart Alves Goncalves Filho.pdf: 823168 bytes, checksum: 9a480c850a219c880f8d278e6850d549 (MD5) Previous issue date: 2015-06-26 / Cancer is a universal disease, with high mortality rates in some cases. It is the second leading cause of death in the Western world, and go to the first place around the year 2020. Cancer has genetic and environmental causes, one of them the ingestion of heavy metals such as cadmium. There are few studies evaluating the gastrointestinal toxicity of cadmium. There is no consensus in the literature on the treatment of cadmium toxicity. We need simple methods to avoid its effects. Objective: The objective of this study was to evaluate the lesions caused by cadmium poisoning in the digestive tract and the possible effect of the drinking water pH in the initiation of these lesions. Methods: For this study, 90 male Wistar rats were used, divided into 6 groups: A - 15 rats that received 400 mg / L cadmium chloride (CdCl2) in drinking water at a neutral pH of 7.0; B - 15 rats that received CdCl2 (400 mg / L) in drinking water at an acidic pH of 5.0; C - 15 rats that received CdCl2 (400 mg / L) in drinking water at a basic pH of 8.0; D - 15 rats that received water at an acidic pH of 5.0; E - 15 rats that received water at a basic pH of 8.0; and F - 15 rats that received water at a neutral pH of 7.0. All animals were euthanized after 6 months. Fragments of the esophagus, stomach, small intestine and large intestine of each rat were removed for microscopic analysis. Results: There were microscopic changes neither in the esophagus nor in the small and large intestine. Only cadmium exposed animals showed mild dysplasia of the gastric mucosa (p= 0.012), regardless of the pH (p> 0.05). Conclusion: The cadmium led to the formation of dysplastic lesions in the gastric glandular epithelium, regardless of water pH. / Câncer é uma doença universal, com taxa de mortalidade elevada em alguns casos. É a segunda causa de morte no mundo ocidental, e passará para primeiro lugar por volta do ano de 2020. Tem causas genéticas e ambientais, sendo uma delas a ingestão de metal pesado, como cádmio. Há poucos estudos avaliando a toxicidade gastrointestinal do cádmio. Não há consenso na literatura sobre o tratamento da toxicidade por cádmio. Há necessidade de métodos simples de evitar seus efeitos. Objetivo: O objetivo deste estudo foi avaliar as lesões causadas por intoxicação por cádmio no aparelho digestório e os possíveis efeitos do pH da água na gênese destas lesões. Material e métodos: Para este estudo, foram utilizados 90 ratos Wistar, machos. Os animais foram distribuídos em 6 grupos (n=15): A solução de cloreto de cádmio (400mg/L) na água de beber com pH neutro (pH 7,0); B solução de cloreto de cádmio (400mg/L) na água de beber com pH ácido (pH 5,0); C solução de cloreto de cádmio (400mg/L) na água com pH básico (pH 8,0). D água de beber com pH ácido (pH 5,0); E água de beber com pH básico (pH 8,0); F água com pH neutro (pH 7,0). Animais de todos os grupos foram eutanasiados após 6 meses. Foram retirados fragmentos do esôfago, estômago, intestino delgado e intestino grosso de cada rato para análise microscópica. Resultados: Não foram observadas alterações microscópicas no esôfago nem no intestino delgado e grosso. Somente animais expostos ao cádmio apresentaram displasia leve da mucosa gástrica (p= 0,012), porém sem diferença com relação aos diferentes pH da água (p>0,05). Conclusão: O cádmio levou a formação de lesões displásicas no epitélio glandular gástrico, independente do pH da água.