Made available in DSpace on 2015-04-14T13:35:12Z (GMT). No. of bitstreams: 1 431009.pdf: 4261327 bytes, checksum: a42cc8ac210210fff6240ec877b3fbc4 (MD5) Previous issue date: 2011-04-16 / O Trauma-raquimedular (TRM) ? uma patologia que afeta drasticamente a qualidade de vida dos pacientes acometidos, possui uma alta incid?ncia e ocasiona um alto custo para o governo e a sociedade. Os tratamentos existentes para o TRM s?o apenas de cunho paliativo, n?o sendo capazes de reverter o dano neurol?gico ocasionado pelo trauma. Em fun??o disso, ? necess?rio investigar novas terapias que busquem solu??es mais efetivas para esses casos. Os estudos com c?lulastronco de medula ?ssea (CTMO) t?m demonstrado resultados animadores, mas ainda n?o definitivos para aplica??o cl?nica; assim, a amplia??o dos estudos pr?cl?nicos ? indispens?vel. Para que uma pesquisa se concretize ? preciso estabelecer de um modelo de les?o in vivo, desta forma nosso primeiro passo foi este, em seguida, buscamos, n?o somente, comparar o transplante de c?lulas mononucleadas da medula ?ssea (CMMO) com controle de ve?culo, como tamb?m, analisar o uso de duas vias de administra??o celular diferentes com janelas de tempo de transplante tamb?m distintas. A identifica??o da melhor via de administra??o para c?lulas-tronco e o tempo em que estas devem ser aplicadas tamb?m ? fundamental para a pr?tica cl?nica. Nossos grupos experimentais de estudo est?o divididos entre vias de administra??o diferentes (intraparenquimatosa e subaracn?idea), com tempos de transplante de 48hs para via intraparenquimatosa ou direta, e 48hs e 9 dias para subaracn?idea ou pun??o lombar, bem como, dividem-se em tratados com CMMO, e seu controle de ve?culo (solu??o salina). Os animais foram avaliados quanto ? fun??o motora, atrav?s da escala de BBB, quanto ? presen?a de CMMO na les?o, por meio de PCR, e quanto ao tamanho de les?o, atrav?s de t?cnica histol?gica. Nossos resultados demonstraram uma melhora da fun??o motora no grupo tratado com 2 transplantes de CMMO pela via subaracn?idea e que estas c?lulas podem migrar para a les?o quando transplantadas por esta mesma via. A an?lise histol?gica revelou que o tamanho de les?o no grupo tratado com CMMO pela via direta era significativamente maior do que no grupo tratado com CMMO por pun??o lombar

Made available in DSpace on 2015-04-14T13:35:13Z (GMT). No. of bitstreams: 1 431166.pdf: 3777595 bytes, checksum: c7d18cac0fd705a5be8b122432c8abd1 (MD5) Previous issue date: 2011-03-02 / Nucleot?deos extracelulares s?o mol?culas sinalizadoras importantes que medeiam diversos efeitos biol?gicos, atrav?s da ativa??o de receptores purin?rgicos. O ATP ? liberado em resposta ao dano celular e os receptores P2X7 t?m um papel essencial no in?cio e na manuten??o das v?rias altera??es patol?gicas. A cistite hemorr?gica (CH) ? um efeito adverso bem conhecido da terapia com ciclofosfamida (CYP), observada em pacientes sob tratamento de muitos tumores s?lidos e doen?as auto-imunes. Este trabalho teve como objetivo determinar o papel dos receptores P2X7 no modelo de CH induzida por CYP em camundongos. Os efeitos do antagonismo farmacol?gico ou aus?ncia g?nica do receptor P2X7 na CH induzida pela CYP foram avaliados em uma s?rie de par?metros nociceptivos e inflamat?rios. Al?m disso, a imunopositividade para o receptor P2X7 foi investigada atrav?s de an?lise imunoistoqu?mica. O pr?-tratamento com o antagonista seletivo do receptor P2X7 (A438079) ou a dele??o g?nica do receptor P2X7 reduziu os escores indicativos de comportamento nociceptivo. As mesmas estrat?gias produziram uma redu??o significante dos ?ndices de edema e hemorragia, como indicado pela avalia??o macrosc?pica e histol?gica. O tratamento com o A438079 tamb?m diminuiu significativamente a marca??o positiva para c-Fos na medula espinhal e em ?reas corticais do c?rebro. Notavelmente, a administra??o do A438079 preveniu o aumento da atividade de MPO, da migra??o de macr?fagos e dos n?veis de IL-1b e TNFa no tecido vesical de animais que receberam CYP. Por fim, foi detectado um aumento significativo do receptor P2X7 na bexiga de animais tratados com CYP. O presente estudo revelou a import?ncia do receptor P2X7 na CH induzida pela CYP. A inibi??o farmacol?gica deste receptor poderia representar uma nova alternativa terap?utica para esta condi??o patol?gica ou, ainda, em outros tipos de cistite sem origem definida

Made available in DSpace on 2015-04-14T13:35:17Z (GMT). No. of bitstreams: 1 433744.pdf: 2709153 bytes, checksum: ff7318acee1d49accb9162ce058c629e (MD5) Previous issue date: 2011-08-29 / O brometo de s?dio, f?rmaco antiepil?ptico de primeira gera??o, ainda ? utilizado para tratar epilepsia refrat?ria em crian?as. Seu mecanismo de a??o n?o est? totalmente elucidado. Neste trabalho propomos, i- investigar sua a??o nas atividades epileptiformes (AE‟S) de natureza n?o-sin?ptica na regi?o do giro dentado in vitro; ii- comparar sua a??o com solu??o contendo alta concentra??o de cloreto de s?dio; com bloqueadores de canais de cloreto dependente de voltagem (SITS, DIDS); iii-investigar o poss?vel envolvimento das gap junctions no momento da atua??o do f?rmaco. O estudo envolveu medidas experimentais tais como registros extracelulares de campo e medidas do sinal ?ptico intr?nseco. Obtivemos inibi??o das AE‟S induzidas pelo modelo do zero c?lcio e alto pot?ssio com 9 mM de NaBr (n=6). Com a perfus?o da solu??o de zero Ca++ + alta concentra??o de NaCl nos registros (n=7) de campo, obtivemos um bloqueio transit?rio. Comparou-se o efeito do NaBr com os bloqueadores de canais de cloreto dependente de voltagem o SITS 1mM (n=3) e DIDS 250 μM (n=8), obteve-se uma semelhan?a nos registros de potencial el?trico extracelular, mostrando poss?vel envolvimento dos canais de cloreto dependente de voltagem. O bloqueador de gap junctions (N-octanol) em concentra??es de 0,07mM foi utilizado juntamente com o brometo 5mM. Este reduziu ? alta freq??ncia elucidada no per?odo transiente durante a aplica??o da droga. O efeito do Br- n?o ? apenas no potencial de membrana, por meio de sua maior permeabilidade em rela??o ao Cl- induzindo hiperpolariza??o, mas apresenta tamb?m uma maior permeabilidade aos canais de cloreto dependente de voltagem. O aumento da frequ?ncia das descargas pode ser devido ao efeito competitivo do Br- sobre os canais de cloreto, reduzindo a permeabilidade ao Cl-. O NaBr tem pouca afinidade pelos cotransportadores NKCC1 e substitui parcialmente Cl- nos cotransportadores KCC2.A origem da alta freq??ncia nos registros com o brometo, provavelmente est? relacionada com as gaps junctions

Made available in DSpace on 2015-04-14T13:35:17Z (GMT). No. of bitstreams: 1 433931.pdf: 2326091 bytes, checksum: 440c15a6896a635a762bbff20a3d5cf0 (MD5) Previous issue date: 2011-08-29 / OBJETIVO : O objetivo deste estudo ? verificar o tempo m?nimo de ades?o do polietileno poroso no estroma corneano de porcos como alternativa para por??o h?ptica de pr?tese de c?rnea. M?TODOS : Foi realizado estudo de interven??o animal com implante de cinco discos de polietileno poroso em estroma corneano de cinco olhos de diferentes porcos com an?lise de ades?o em tempos arbitrados em 30/45/60/75 e 90 dias de exposi??o. Foram analisados as ?reas e dimens?es fractais das imagens de Microscocopia Eletr?nica de Varredura de uma das extremidades da sec??o central dos cinco discos e comparados entre si. RESULTADOS : A rela??o da ?rea da sec??o da periferia do conjunto estroma/polietileno foi de 53835/29374 na an?lise de 30 dias (P1OC); 53585/24758 em 45 dias (P2OC); 115119/117455 em 60 dias (P3OC); 94771/91579 em 75 dias (P4OC) e 85860/81742 em 90 dias (P5OC), p= 0,041.A rela??o da Dimens?o Fractal entre o conjunto estroma/polietileno foi de 1,0534/1,1397 em 30 dias (P1OC); 1,0544/1,1127 em 45 dias (P2OC); 1,0370/1,0410 em 60 dias (P3OC); 1,0471/1,1016 em 75 dias (P4OC) e 1,066/1,1154 em 90 dias (P5OC), p= 0,019. Sendo a menor diferen?a de Dimens?o Fractal 0,004 aos 60 dias e menor diferen?a percentual de ?rea de 3,36 aos 75 dias. CONCLUS?O : A an?lise das imagens demonstraram melhor ades?o entre o estroma e o polietileno a partir do 60? dia de exposi??o, apesar do n?mero pequeno da amostra. N?o foi evidenciado extrus?o em nenhum dos per?odos analisados. Pode se afirmar que o polietileno poroso se manteve biocompat?vel no tempo observado, no entanto sendo necess?rio futuro estudo para verificar seu comportamento a longo prazo

Made available in DSpace on 2015-04-14T13:35:21Z (GMT). No. of bitstreams: 1 436229.pdf: 1123384 bytes, checksum: 85ba9f774662974dca27a3df7d39708d (MD5) Previous issue date: 2012-01-16 / Resveratrol (RSV) is a polyphenol with well-characterized anti-inflammatory and antioxidant actions, with some evidence for antinociceptive effects. Herein, we have evaluated the effects of RSV in two acute mouse models of spontaneous nociception, induced by capsaicin and glutamate, with some attempts to define the possible mechanisms of action of this compound. The oral administration of RSV (100 mg/kg) significantly reduced the licking behavior elicited by the intraplantar injection of capsaicin (1.6 μg/paw) or glutamate (10 μmol/paw). The co-administration of RSV, into the mouse paw (25 μg/site), markedly prevented glutamate-induced licking, without affecting capsaicin-elicited responses. Otherwise, the i.t. injection of RSV (300 and 600 μg/site) widely reduced the licking behavior caused by capsaicin, but not by glutamate.Lastly, the i.c.v. injection of RSV (300 μg/site) caused only a mild inhibition of capsaicin-induced nociception, whereas glutamate responses remained unaffected. Unexpectedly, the co-administration of RSV (300 μg/site) was able to inhibit the biting behavior induced by i.t. injection of glutamate (30 μg/site), leaving capsaicin (6.4 μg/site)-induced biting unaltered. Of note, the oral treatment with RSV (100 mg/kg) resulted in a significant inhibition of capsaicin-induced increase of both c-Fos and COX-2 immunolabeling in the lumbar spinal cord, as well as the COX-2 expression in cortex. In glutamate model, the oral administration of RSV failed to affect either c-Fos or COX-2 activation in spinal or brain tissues. Data provides new evidence showing that analgesic effects of RSV are mediated by different mechanisms of action and anatomical sites, depending on the algogenic stimulus. / O resveratrol (RSV) ? um polifenol natural com efeitos anti-inflamat?rios e antioxidantes bem descritos. Efeitos significantes sobre a hiperalgesia inflamat?ria induzida por carragenina em ratos j? foram demonstrados. Neste estudo, foram avaliados os efeitos da administra??o de RSV em dois modelos de nocicep??o espont?nea, induzida por capsaicina e glutamato em camundongos, com abordagens para defini??o dos poss?veis mecanismos de a??o deste composto. A administra??o oral de RSV (100 mg/kg) reduziu significativamente o efeito comportamental provocado pela inje??o intraplantar de capsaicina (1,6 μg/pata) ou glutamato (10 μmol/pata). A co-administra??o de RSV intraplantar (25 μg/s?tio) preveniu a nocicep??o aguda induzida por glutamato, sem afetar o comportamento induzido pela capsaicina. Em contraste, a inje??o intratecal de RSV (300 e 600 μg/s?tio) reduziu a nocicep??o causada pela capsaicina, mas n?o pelo glutamato.A administra??o intracerebroventricular de RSV (300 μg/s?tio) inibiu parcialmente a nocicep??o induzida pela capsaicina, enquanto que a resposta induzida pelo glutamato permaneceu inalterada. A co-administra??o de RSV (300 μg/s?tio) foi capaz de inibir a nocicep??o induzida pela inje??o intratecal de glutamato (30 μg/site), n?o alterando o comportamento induzido pela capsaicina (6,4 μg/s?tio). O tratamento oral com RSV (100 mg/kg) resultou em uma inibi??o significativa da imunopositividade de c-Fos e de COX-2 na medula espinhal, causada pela capsaicina, bem como, a express?o da COX-2 no c?rtex . Em rela??o ao modelo de glutamato, a administra??o oral de RSV n?o afetou a express?o c-Fos ou COX-2 na medula espinhal ou c?rtex. Nossos dados fornecem novas evid?ncias demostrando que os efeitos analg?sicos do RSV s?o provavelmente mediados por diferentes mecanismos de a??o e s?tios anat?micos, dependendo do est?mulo algog?nico.

Made available in DSpace on 2015-04-14T13:35:29Z (GMT). No. of bitstreams: 1 438172.pdf: 1191521 bytes, checksum: 237c9b927e3f38af88fb5e0c217da2cf (MD5) Previous issue date: 2012-03-28 / Wound healing represents a dynamic physiological process initiated and influenced by many factors. Nanocrystalline silver have been demonstrated to have antimicrobial and anti-inflammatory properties, whereas papain is a proteolytic enzyme, which has been used in different formulations for wound treatment in clinics. Objectives This study was conducted to further evaluate the wound healing activity of nanocrystalline silver dressings as compared to that obtained with 2% papain gel, for the treatment of acute wounds in rats and the impact on VEGF expression. Forty-eight male Wistar rats were randomly divided into four groups. Group 1: treated with saline solution (NaCl 0.9%); group 2: treated with nanocrystalline silver; group 3: treated with the excipient gel; group 4: treated with 2% papain gel. A full-thickness wound of 1.5 x 1.5 cm? was excised from the back of the rats, under aseptic conditions and were anesthetized by a mixture of ketamine and xylazine. All the animals were evaluated on the 3rd, 6th, 9th, 12th and 15th days for wound-healing rating and histological evaluation and imunohistochemistry for VEGF. The statistical analysis was performed ANOVA, followed by Bonferroni s test. The group treated with the nanocrystalline silver dressing, showed a healing ratio superior, in all periods, when compared to control group and was the unique showing complete wound healing at 15 days of evaluation. The 2% papain gel group, a significantly higher wound healing rate was observed only at the 3th and the 6th days, but the wound showed a bleeding and decrease of wound healing ratio from the 9th day on. Histological evaluation showed a fully matured and compact granulation tissue on the nanocristaline silver group. The others groups displayed thickned epidermis, with extensive areas of inflammation. Evident immunopositivity for VEGF was also seen in the granulation tissue layer at the 9th day, the nanocrystalline silver group showed a higher VEGF expression in blood vessels, epidermal cells and granulation tissue. In this work, based on both the qualitative and the quantitative analysis, the nanocrystalline silver group showed a better wound healing effect in view of a rapid contraction of wound, compared with the others groups. Furthermore, we show for the first time that pro-healing activities of nanocrystalline silver dressings are likely associated to the modulation of VEGF expression. / O processo de cicatriza??o representa uma cascata de eventos din?micos iniciados e influenciados por diversos fatores. A prata nanocristalina tem demonstrado uma a??o antimicrobiana e anti-inflamat?ria em diversos estudos, enquanto a papa?na, al?m da a??o anti-inflamat?ria, ? usada no desbridamento de feridas, por ser uma enzima proteol?tica. A a??o da papa?na depende da sua concentra??o que varia de 1% a 10%. Esse estudo foi conduzido com o objetivo de avaliar a a??o da prata nanocristalina e da papa?na gel 2% sobre o processo de cicatriza??o em ratos e o impacto dessas subst?ncias sobre a express?o de VEGF. Foram randomizados 48 ratos Wistar em 4 grupos. Grupo 1: tratado com solu??o salina; grupo 2: tratado com prata nanocristalina; grupo 3: tratado com gel excipiente; grupo 4: tratado com papa?na gel a 2%. Foi realizado uma excis?o de espessura total no dorso do animal, medindo de 1,5 x 1,5 mm. Foi respeitada t?cnica ass?ptica rigorosa e o animal foi anestesiado com xilazina e quetamina por via intraperitoneal. Todos os animais foram avaliados no 3?, 6?, 9?, 12? e 15? dia. As les?es foram fotografadas e analisadas pelo Programa Image J para estimar a ?rea. Foram recolhidas amostras das les?es nos diferentes per?odos de avalia??o para an?lise histol?gica e imuno-histoquimica para VEGF. A an?lise estat?stica foi feita pelo teste de an?lise de vari?ncia (ANOVA), seguido pelo Teste de Bonferroni, utilizando programa Graphped 4. O grupo tratado com a prata nanocristalina, apresentou cicatriza??o completa ao final de 15 dias, diferente dos outros grupos. O grupo tratado com papa?na gel 2% apresentou uma maior taxa de cicatriza??o no 3? e 6? dia, que se manteve est?vel a partir do 9? dia. A avalia??o histol?gica mostrou um tecido de granula??o maduro no grupo da prata nanocristalina. Os outros grupos apresentaram uma epiderme espessa com extenso infliltrado inflamat?rio. Foi evidente a imunopositividade para VEGF no grupo da prata nanocristalina, principalmente no 9? dia de tratamento. Nesse trabalho, baseado tanto na an?lise quantitativa como qualitativa, o grupo tratado com prata nanocristalina mostrou uma melhor taxa de cicatriza??o, evidenciado por uma mais r?pida contra??o da ferida, comparada com os outros grupos. Al?m disso, evidenciamos que a a??o pr? cicatriza??o da prata nanocristalina est? associada com a modula??o da express?o de VEGF.

Made available in DSpace on 2015-04-14T13:35:33Z (GMT). No. of bitstreams: 1 439242.pdf: 1575567 bytes, checksum: 619d0569503f83efdbc96d24f37eb2fb (MD5) Previous issue date: 2012-05-26 / Memories are not stored in its final form immediately after the acquisition. They undergo a long stabilization process known as consolidation. Consolidated memories can become labile again after the retrieval and susceptible to the action of amnesic agents. Thus, to persist must go through the re-stabilization process called reconsolidation. Several evidences indicate that the hippocampus plays an important role in both consolidation and reconsolidation process of different memories. In this way, we decided investigate the participation of NMDA and GABA receptors of dorsal hippocampus CA1 region on the retrieval and reconsolidation of spatial memory. We used the Morris water maze task (MWM) to demonstrate that infusion of AP5 (5 μg/μl), the selective antagonist of the NMDA receptor, into the dorsal hippocampus CA1 region of rats is able to block temporarily the retrieval of spatial memory. However, when we administered different doses and different times after the reactivation session in the absence of reinforcement is not observed any effect on spatial memory reconsolidation. While agonists of the glycine site of NMDA receptors, D-SER (10 μg/μl), improves the consolidation and the reconsolidation of spatial memory. Furthermore, we found that infusion of the agonist of GABA, muscimol (0.1 μg/μl), temporarily prevents the memory retrieval of MWM. However, when the animals received infusion of muscimol before the reactivation session and the protein synthesis inhibitor, anisomycin (160 μg/μl), immediately after this session, spatial memory remains inhibited. Thus, we have demonstrated that inhibition of NMDA receptors prevents the retrieval but not the reconsolidation of the spatial memory and the NMDA agonist is capable of improving consolidation and reconsolidation of memory, while the GABA activation temporarily prevents retrieval and the impairment of memory is maintained through inhibition of protein synthesis. / As mem?rias n?o s?o armazenadas em sua forma definitiva. Logo ap?s a aquisi??o, elas passam por um longo processo de estabiliza??o conhecido como consolida??o. Mem?rias j? consolidadas podem se tornar novamente l?beis logo ap?s a evoca??o e suscet?veis a a??o de agentes amn?sicos. Dessa forma, para persistirem devem passar pelo processo de reestabiliza??o denominado, reconsolida??o. In?meras evid?ncias indicam que o hipocampo tem um papel importante tanto na consolida??o quanto na reconsolida??o de diferentes mem?rias. Assim, decidimos investigar a participa??o dos receptores NMDA e GABA da regi?o CA1 do hipocampo dorsal na evoca??o e reconsolida??o da mem?ria espacial. Utilizando a tarefa de labirinto aqu?tico de Morris (LAM) em ratos, demonstramos que a infus?o na regi?o CA1 do hipocampo do antagonista seletivo do receptor NMDA, AP5 (5 μg/μl) ? capaz de bloquear temporariamente a evoca??o da mem?ria espacial. Por?m quando administrado diferentes doses e diferentes tempos, ap?s a sess?o de reativa??o na aus?ncia de refor?o n?o se observa efeito algum sobre a reconsolida??o da mem?ria espacial. Enquanto que o agonista do s?tio da glicina no receptor NMDA, D-SER (10 μg/μl), melhora n?o s? a consolida??o, mas tamb?m a reconsolida??o da mem?ria espacial. Al?m disso, a infus?o do agonista do receptor GABA, muscimol (0,1 μg/μl), impede temporariamente a evoca??o da mem?ria do LAM. Por?m, quando os animais recebem a infus?o de muscimol antes da sess?o de reativa??o e do inibidor da s?ntese de prote?nas, anisomicina (160 μg/μl), imediatamente ap?s esta sess?o, a mem?ria espacial permanece inibida. Assim, demonstramos que a inibi??o dos receptores NMDA impede a evoca??o mas n?o a reconsolida??o da mem?ria espacial e seu agonista ? capaz de melhorar a consolida??o e a reconsolida??o dessa mem?ria, enquanto a ativa??o do receptor GABA impede temporariamente a evoca??o e o preju?zo na mem?ria ? mantido com a inibi??o da s?ntese de prote?nas.

Made available in DSpace on 2015-04-14T13:35:45Z (GMT). No. of bitstreams: 1 450246.pdf: 1514408 bytes, checksum: 6ceddb0f6677e9485ec44236c23b7b0b (MD5) Previous issue date: 2013-03-25 / The spinal cord injury (SCI) is a condition that dramatically affects the quality of life of affected patients, has a high incidence and causes a high cost to the government and society. Existing treatments for SCI are only palliative nature, not being able to reverse the neurological damage caused by trauma. As a result, it is necessary to investigate new therapies that seek more effective solutions for these cases. The studies with bone marrow mononuclear cells (BMMC) have shown encouraging results, but still not definitive for clinical application, so the expansion of preclinical studies is essential. In this study we aimed to compare treatment outcomes between groups with 3 and 5 applications BMMC applications, analyzing motor function, and inflammation at the lesion site after treatment with BMMC by subarachnoid through via lumbar puncture. The experimental groups were divided into two groups, with different times of transplantation. A group of 3 applications of BMMC, the first application 48 hours, 9 days and 16 days after SCI and a second group with 5 BMMC applications, application in the first 48 hours, 9, 16, 23 and 30 days after by spinal cord injury. The BMMC of male wistar rats was applied via subarachnoid. The entire group received vehicle (saline). The animals were evaluated for motor function through the BBB scale, for the presence of BMMC in the lesion by PCR for the presence of Y chromossome of the cells, and the inflammatory process at the site of injury, analyzing IL-1β and TNF-α, by immunohistochemistry. Our results show an improvement in motor function in the groups treated with BMMC transplants. The immunohistochemical evaluation revealed no difference in the expression of inflammatory cytokines Il-1β and TNF-α at the site of injury in the groups treated with BMMC. The PCR analysis for the presence of chromossome of the cells was negative at the 37th day of the last application of BMMCs / O trauma-raquimedular (TRM) ? uma patologia que afeta drasticamente a qualidade de vida dos pacientes acometidos, apresenta alta incid?ncia e ocasiona um alto custo para o governo e a sociedade. Os tratamentos existentes para o TRM s?o apenas de cunho paliativo, n?o sendo capazes de reverter o dano neurol?gico ocasionado pelo trauma. Em fun??o disso, ? necess?rio investigar novas terapias que busquem solu??es mais efetivas para esses pacientes. Os estudos com c?lulas-tronco de medula ?ssea (CMMO) t?m demonstrado resultados animadores, mas ainda n?o definitivos para aplica??o cl?nica; assim, a amplia??o dos estudos pr?-cl?nicos ? indispens?vel. Neste estudo tivemos o objetivo de comparar os resultados do tratamento de CMMO pela via subaracnoidea (VS) atrav?s de pun??o lombar (PL), entre grupos com 3 aplica??es e 5 aplica??es de CMMO, analisando a fun??o motora e o processo inflamat?rio no local da les?o. Nossos grupos experimentais de estudo foram divididos em 2 grupos pela via de administra??o subaracn?idea, com tempos de transplante diferentes. Um grupo com 3 aplica?oes de CMMO, sendo a primeira aplica??o em 48h, 9 dias e 16 dias ap?s a les?o medular (LM) e um segundo grupo com 5 aplica??es de CMMO, primeira aplica??o em 48 h, 9, 16, 23 e 30 dias ap?s a Les?o Medular (LM) pela VS e cada grupo com seu controle de ve?culo, solu??o salina (SS). Os animais doadores eram machos e os receptores eram f?meas. As ratas foram avaliadas quanto ? fun??o motora, atrav?s da escala de Basso, Beattie and Bresnahan (BBB), quanto ? presen?a de CMMO na les?o, por meio da Rea??o em Cadeia da Polimerase (PCR) para a detec??o do cromossomo Y dos animais doadores, e quanto ao processo inflamat?rio no local da les?o, analisando a interleucina 1 beta (IL-1β) e o fator de necrose tumoral alfa (TNF-α), atrav?s de imuno-histoquimica. Nossos resultados demonstraram uma melhora da fun??o motora nos grupos tratados com transplantes de CMMO, sendo mais r?pida nos animais que receberam 7 cinco aplica??es. A avalia??o imuno-histoqu?mica revelou que n?o houve diferen?a na express?o das citocinas inflamat?rias IL-1β e TNF-α no local da les?o nos grupos tratados com CMMO. A an?lise de PCR n?o demonstrou c?lulas no local da les?o, quando analisadas no 37? dia

Made available in DSpace on 2015-04-14T14:51:31Z (GMT). No. of bitstreams: 1 456587.pdf: 4329153 bytes, checksum: 3b1fcb08380fd20462af2db313e93f52 (MD5) Previous issue date: 2014-02-28 / Oral squamous cell carcinoma is among the six most common cancers in the world. For half of the diagnosed cases, oral cancer is a fatal disease, and those who survive often are disfigured and life quality becomes highly compromised. In this sense, one of the main allies for possible pharmacological therapy testing is the animal model, in this case, the hamster buccal pouch carcinogenesis model. This experimental model has been used with great success over the last 60 years. However the different protocols found in the literature sometimes have incomplete information. Thus, in the first part of this work we conducted a review of the animal model over the last 60 years, analyzing important technical parameters, such as: 1 The hamster strains used; 2 - The gender of animals; 3 - The age of the animals at the beginning of the induction protocol; 4 - The buccal pouch that was used for induction; 5 The different types of carcinogens used; 6 The concentrations of these carcinogens; 7 The solvents used to dilute the carcinogen; 8 - The number of applications per week; 9 - The different applying systems; and 10 - The length of the exposure protocol used to induce carcinogenic lesions or cancer. After this study, we used a modified carcinogenic model to induce precancerous lesions in the hamster buccal pouch mucosa. In this experimental model we tested a novel pharmacological alternative used to treat different types of cancers. Sunitinib is a multiple tyrosine kinase inhibitor that acts on endothelial cells and pericytes inhibiting the process of angiogenesis which is essential for tumor growth. The second study evaluated qualitatively and quantitatively the morphological effects that sunitinib had in precancerous lesions induced by DMBA in the hamster buccal pouch mucosa. Moreover we evaluate different clinical parameters of these animals. Our main results with respect to the second study were: 1 - Sunitinib was not able to reverse the decrease in body weight gain induced by DMBA; - 2 Sunitinib was able to inhibit tumor growth and ulceration induced by DMBA; 3 - Sunitinib was able to reverse the increase in epithelial rete ridges induced by DMBA. Thus, sunitinib can be considered an effective agent for chemoprevention, being an interesting alternative for further studies in a more advanced stage of oral cancer in the hamster buccal pouch or similar model. / O c?ncer bucal de c?lulas escamosas est? entre os seis c?nceres mais comuns no mundo. Para metade dos casos diagnosticados, o c?ncer bucal ? uma doen?a fatal, e para aqueles que sobrevivem geralmente trata-se de uma patologia mutiladora, na qual a qualidade de vida torna-se bastante comprometida. Neste sentido, um dos principais aliados para o teste de poss?veis terapias farmacol?gicas para o tratamento desta patologia ? o uso de modelos animais, destacando-se o modelo de indu??o de c?ncer bucal na mucosa da bolsa jugal de hamster s?rio dourado. Este modelo experimental tem sido utilizado com bastante sucesso ao longo dos ?ltimos 60 anos. Contudo os diferentes protocolos encontrados na literatura cient?fica apresentam informa??es muitas vezes incompletas. Deste modo, na primeira parte deste trabalho realizamos uma revis?o deste modelo animal ao longo dos ?ltimos 60 anos, analisando importantes par?metros t?cnicos deste modelo, como por exemplo: 1 - As linhagens de hamsters utilizadas; 2 - O g?nero dos animais utilizados; 3 - A idade dos animais no in?cio do tratamento com agente carcinog?nico; 4 - A hemiface do animal que ? predominantemente utilizada para a indu??o de c?ncer bucal; 5 - Os diferentes tipos de agentes carcinog?nicos utilizados neste modelo experimental; 6 - As diferentes concentra??es destes agentes carcinog?nicos; 7 - Os solventes utilizados para dilui??o dos agentes carcinog?nicos; 8 - O n?mero de aplica??es por semana; 9 - Os diferentes sistemas de aplica??o do agente carcinog?nico; e 10 - A determina??o da extens?o do per?odo de exposi??o ao carcin?geno, que ? respons?vel pela produ??o de les?es canceriz?veis ou indu??o tumoral. Ap?s esta revis?o de metodologia sistem?tica, utilizamos um modelo experimental modificado para a indu??o de les?es canceriz?veis. Neste modelo experimental testamos uma nova alternativa farmacol?gica utilizada para o tratamento de diferentes tipos de c?nceres, o sunitinib, um inibidor m?ltiplo de tirosina quinase, que age nas c?lulas endoteliais e nos pericitos inibindo o processo de angiog?nese que ? essencial para o crescimento tumoral. Neste segundo estudo avaliamos qualitativamente e quantitativamente os efeitos morfol?gicos do sunitinib nas les?es canceriz?veis induzidas por DMBA na mucosa da bolsa jugal de hamster s?rio dourado. Ademais avaliamos diferentes par?metros cl?nicos destes animais. Nossos principais achados relativos ao segundo estudo foram: 1 - O sunitinib n?o foi capaz de reverter o decr?scimo de ganho de peso corp?reo, induzido por DMBA; 2 - O sunitinib foi capaz de inibir o crescimento tumoral e a presen?a de ulcera??es induzidas pelo DMBA; 3 - O sunitinib foi capaz de reverter o aumento de cristas epiteliais induzido por DMBA. Deste modo, o sunitinib pode ser considerado um agente efetivo para a quimiopreven??o destes tumores, constituindo uma alternativa interessante para novos estudos, em est?gios mais avan?ados desta patologia, utilizando o modelo de c?ncer bucal em bolsa jugal de hamster ou modelos similares.

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Que rela??es podemos estabelecer entre os sentidos dados pelos discentes ao conjunto das experi?ncias vivenciadas na sua forma??o inicial e a constru??o identit?ria como docente? O pressuposto ? de que o processo identit?rio com a profiss?o pode conter experi?ncias formativas imposs?veis de serem reduzidas ?s situa??es de aprendizagem de disciplinas. Consideramos que, no desenvolvimento do processo identit?rio profissional, as articula??es e as conex?es que os estudantes estabeleceram consigo, com o outro - seus professores formadores, gestores - e com o mundo - a Universidade, a escola p?blica - devem ser compreendidas nas rela??es de interdepend?ncia, consubstanciadas nas experi?ncias vivenciadas durante a etapa inicial de forma??o. Logo, nosso objetivo ? compreender o processo de identifica??o dos discentes com a profiss?o docente, com base nos sentidos dados ?s suas experi?ncias formativas. Para tanto, utilizamos a metodologia da Entrevista Compreensiva, e elegemos como princ?pios te?ricos metodol?gicos: a multirreferencialidade, "configura??o e interdepend?ncia?, a rela??o entre ?identidade e alteridade?, a ?escuta sens?vel e o ?artesanato intelectual?. O trabalho ? organizado em duas partes: a primeira, desenvolvida em dois cap?tulos, ? de car?ter introdut?rio. A segunda parte desdobra-se em cinco cap?tulos, e constitui o desenvolvimento da tese. Em ?trajet?rias?, desvelamos, a partir das a??es e inten??es que mobilizaram os discentes, processos referentes ? escolha do curso, e, desta forma, as identifica??es iniciais com o ser um discente universit?rio. Buscamos identificar poss?veis disson?ncias entre o curr?culo ?institu?do e instituinte?, bem como as implica??es de sua gest?o no conjunto das experi?ncias formativas dos professores futuros. Em suma, procuramos captar, por meio das falas de um grupo de estudantes, os sinais, as imagens e os sentidos de suas experi?ncias formativas, as quais indicam como se constr?i uma vis?o da profiss?o docente. Com este estudo, visamos contribuir para as pesquisas sobre as licenciaturas, tomando como eixo os processos formativos que configuram esses cursos. Por fim, que se possam, sobremaneira, pensar pol?ticas de forma??o, a partir de exig?ncias internas, vivenciadas nos processos formativos. / In this research, we have as study object the identification process with the profession of students of the Undergraduate course for preparing professors for teaching Physics of the Federal University of Piau?. We start from the following question: - What relationships can be established among the senses given by the students to the group of the experiences lived in their initial formation and the identity construction as teacher? The presupposition is that the process of identification with the profession can contain formative experiences that are impossible to be reduced to the situations of disciplines learning. We considered that, in the development of the process of professional identification, the articulations and the connections that the students established with themselves, with the others - their formative teachers, managers - and with the world - the University, the public school - they should be understood in the interdependence relationships, consubstantiated in the experiences lived during the initial stage of their formation. Therefore, our objective is to understand the process of identification of the students with the teaching profession, based in the senses given to their formative experiences. In order to get this aim, we used the methodology of the Comprehensive Interview, and we chose as methodological and theoretical principles: the multi-referential theoretical framework, 'configuration and interdependence', the relationship among 'identity and alterity', the sensitive hearing and the 'intellectual craft'. The study is organized in two parts: the first, contains two chapters, that have introductory character. The second part is unfolded in five chapters, and it constitutes the development of the thesis. In the "paths", we revealed, starting from the actions and intentions that mobilized the students, processes involved in the choice of the course, and, this way, the initial identifications with the being an university student. We looked for to identify possible dissonances among the curriculum 'instituted and instituting', as well as the implications of its management of the formative experiences of future teachers. In short, we tried to capture, through the speeches of a group of students, the signs, the images and the senses of their formative experiences, which indicate as a vision of how their teaching profession is built. With this study, we sought to contribute for the researches on the field of degrees, taking as axis the formative processes that configure those courses. Finally, that the proposition of professor formation politics should be fundamentally based in internal demands, lived in the formative processes.