O Melanoma é um tipo de neoplasia que se origina de melanócitos normalmente presentes na epiderme. Uma das características do melanoma é a capacidade de adquirir resistência a terapias. As células de melanoma podem aumentar a liberação de vesículas extracelulares (VEs) em resposta ao tratamento com quimioterápicos. A cisplatina (CDDP) e a temozolomida (TMZ) são drogas utilizadas para o tratamento de tumores. Ambas as drogas formam adutos no DNA, mas as vias de sinalização que deflagram a morte celular são distintas. O objetivo desse estudo é investigar a morte celular da linhagem B16-F10 na presença de VEs oriundas de células B16-F10 tratadas com cisplatina CDDP ou TMZ. Inicialmente as VEs oriundas de células de melanoma murino, B16-F10, tratadas com CDDP ou TMZ e seus controles, foram isoladas por ultracentrifugações sucessivas. Para os experimentos in vitro, as células foram tratadas com as drogas em combinação com as respectivas VEs. As amostras foram realizados avaliações de ciclo celular e de morte e ensaio clonogênico. Para os experimentos in vivo, as células B16-F10 foram pré-tratadas com VEs, e posteriormente, as células foram inoculadas via subcutânea em camundongos C57BL/6 e os tumores foram mensurados diariamente. Em nosso estudo concluimos que a metodologia do isolamento de VEs é eficiente. Além disso, observamos que o tratamento com CDDP ou TMZ aumenta a liberação de VEs por células tumorais. Apesar do resultado contraditorio, as VEs liberadas por células tumorais tratadas com quimioterápicos aumentam a capacidade de sobrevivência das células de melanoma in vitro. VEs oriundas de células de melanoma não participam inicialmente da sensibilização à morte de células tumorais causada pelas mesmas drogas, mas a longo prazo, as VEs oriundas de células tratadas com a TMZ podem conferir uma resposta celular de sobrevivência às células tumorais in vitro. In vivo, o resultado é inconclusivo, uma vez que para confirmar se as VEs fazem parte da adaptação tumoral conferindo fenômenos de sobrevivência celular in vivo, é necessário avaliar em outros modelos celulares e animais / Melanoma is a neoplasm derived from melanocytes normally present in the skin specifically in the epidermis. One of the malignancies of melanoma is the ability to acquire chemoresistance. Cisplatin (CDDP) and temozolomide (TMZ) are drugs used for the treatment of tumors. Both drugs can form alkylating adducts in DNA, however, the pathways that trigger cell death are distinct. Tumor cells, including melanoma, may increase the release of extracellular vesicles (EVs) in response to chemotherapeutic treatment. The aim of this study is to investigate the cell death phenomenon in B16-F10 cell line in presence of EVs derived from chemotherapeutic-treated B16-F10 cells. For in vitro experiments, the cells were treated with CDDP or TMZ in combination with EVs from chemotherapictreated samples. For in vivo experiments, B16-F10 cells were exposed to EVs and inoculated subcutaneously in C57BL/6 mice. The growth was measured daily. In this work, we established and characterized VEs released by melanoma cells treated with chemotherapics and we established chemotherapics treatments to isolate EVs for next EVs isolation. Our results showed that CDDP or TMZ treatment increase the release of EVs by tumor cells. The EVs released by melanoma cells after CDDP or TMZ treatment seem to increase the survival capacity of melanoma cells. Thus, we concluded that EVs derived from melanoma cells do not participate in the cell death sensitization induced by CDDP or TMZ. However, EVs derived from TMZ treated cells may offer a survival effect to tumor cells in vitro a long term. In vivo, The result is inconclusive since to confirm how VEs are part of the tumor adaptation conferring cellular survival phenomena in vivo, it is necessary to evaluate in other cellular and animal models

A infecção de corrente sanguínea (ICS) causada por bactérias multirresistentes tem alta mortalidade em pacientes receptores de transplante de células-tronco hematopoiéticas (TCTH). A Pseudomonas aeruginosa é um dos agentes mais frequentes e de difícil tratamento nessa população de pacientes. Objetivos: Avaliar características clínicas, microbiológicas e moleculares de 30 isolados de P. aeruginosa resistente à carbapenêmicos (PARC) em ICS de pacientes submetidos a TCTH e a presença de sinergismo antimicrobiano in vitro. Métodos: Os dados clínicos foram obtidos retrospectivamente de prontuários médicos e registrados em banco de dados. Análises bivariadas e multivariadas foram realizadas para avaliar determinantes de desfechos clínicos e uma curva de sobrevida foi construída. Determinou-se a concentração inibitória mínima (CIM) dos antimicrobianos por meio de microdiluição, foram realizados ensaios de sinergismo por método de checkerboard e time-kill, avaliação da clonalidade por eletroforese em campo pulsado e detecção de genes codificadores de mecanismos de resistência e virulência por reação em cadeia de polimerase. O sequenciamento do genoma completo (WGS) dos principais clones foi realizado por Nextera XT, utilizando a tecnologia Illumina MiSeq. Resultados: A maioria dos pacientes era do gênero feminino, com mediana de idade de 48 anos. Neutropenia foi presente em 93% dos pacientes e colonização prévia por PARC em 32%. A mortalidade em 14 dias foi 68%; a maioria dos pacientes que morreram foram transplantados alogênicos (79% vs. 17% entre receptores de transplante autólogo; p=0,012). Pacientes tratados com duas ou três drogas não apresentaram diferença estatisticamente significante na mortalidade até 14 dias após a ICS. Foram avaliados 30 isolados bacterianos. Todos apresentaram alto nível de resistência ao meropenem (MERO): CIM90 > 512 ug/mL; dois terços eram resistentes à amicacina (AMK) (CIM 2-512 ug/mL) e todos mantinham sensibilidade à colistina (COL). Muitos isolados (17/30) alcançaram efeito sinérgico in vitro pelo método time-kill com a combinação MERO mais COL, mas não com AMK. Nenhum antagonismo foi observado. Houve menor mortalidade em pacientes cujo isolado apresentou sinergismo entre COL e MERO quando comparados a pacientes portadores de isolados sem sinergismo, sem significância estatística. O gene de carbapenamase mais identificado foi blaSPM e 6 isolados apresentaram blaSPM e blaKPC. Os isolados apresentaram genes relacionados com virulência, tais como toxA, exoS e lasB; pacientes com ICS causada por P. aeruginosa que abrigava o gene lasB apresentaram maior risco de evoluir para o óbito. O WGS mostrou que os clones abrigavam SPM-1, Tn4371, mutações em porinas, em partes das bombas de efluxo, nas proteínas ligadores de penicilina (PBP) e pertenciam a ST277. Conclusão: As ICS por PARC cursaram com alta mortalidade em pacientes submetidos à TCTH. Houve uma grande proporção de resultados positivos para sinergismo entre os antimicrobianos in vitro, mas não foi possível demonstrar benefício estatisticamente significante no uso da terapia combinada com três drogas. Os clones carreavam SPM-1, Tn4371 e pertenciam a ST277 / Bloodstream infection (BSI) has high mortality in hematopoietic stem cell transplant (HSCT) recipients and Pseudomonas aeruginosa is an important and challenging organism. Objectives: To evaluate clinical, microbiological and molecular features of carbapenem-resistant P. aeruginosa (CRPA) isolates from BSI identified among HSCT patients and address in vitro synergy of antibiotic combination. Methods: Patient medical records were retrospectively reviewed and registered in a database. We used bivariate and multivariate analyzes to investigate determinants of clinical outcomes, and demonstrated overall mortality using a survival curve. We determined minimal inhibitory concentrations (MIC) for antimicrobials and in vitro synergies using checkerboard and time-kill assays, pulsed-field electrophoresis (PFGE) for clonality assessment and polymerase chain reaction (PCR) to detect carbapenamases and virulence genes were performed for all isolates. Whole genome sequence (WGS) of main clones was performed by Nextera XT, using Illumina MiSeq technology. Results: Most patients were female, median age was 48 years old. Main baseline disease was acute leukemia and 68% received allogeneic HSCT. 93% of patients had neutropenia and 32% had prior CRPA gut colonization.14-day mortality was 68%; mortality was higher among allogeneic HSCT recipients compared to autologous HSCT recipients (79% vs. 17% p = 0,012). Patients treated with two or three drugs did not present a statistically significant difference in 14-day mortality after BSI. In total, 30 bacterial isolates were analyzed; all presented a high resistance level to meropenem (MERO): MIC90 > 512ug/mL; two thirds were also resistant to amikacin (AMK) (MIC 2-512 ug/mL) and all were susceptible to colistin (COL). Many (17/30) isolates achieved in vitro synergistic effect in time-kill assay with the association of MERO and COL, but synergistic effect was not observed with AMK, by time-kill. No antagonistic effect was observed. There was a tendency towards better survival in patients whose CRPA isolate had in vitro synergy between COL and MERO without statistical significance. The most frequent carbapenamase gene identified was blaSPM, and six co-harboured both blaKPC and blaSPM. Isolates presented genes related to virulence factors such as toxA, exoS and more patients with BSI caused by P. aeruginosa harbouring gene lasB evolved to death. WGS analysis showed that clones harboured SPM-1, Tn4371 and belonged to ST277. They also presented mutations in genes related with porins and efflux pumps, as well in penicillin binding proteins (PBPs). Conclusion: CRPA BSI as associated with high mortality in HSCT recipients. A large proportion of isolates had in vitro synergy; however, we could not demonstrate statistically significant benefit in the use of combination therapy. Clones carried SPM-1, Tn4371 and belonged to ST277

Introdução: Adolescência é um período de maior vulnerabilidade com relação ao uso de álcool, drogas e outras substâncias psicoativas entre os universitários, e seu uso abusivo constitui um grave problema de saúde pública mundial. O consumo abusivo de álcool é um fator de agravamento de várias doenças, principal fator de risco para mortes prematuras e comportamento de risco. Estudos epidemiológicos indicam uma alta prevalência de consumo de substâncias psicoativa na faixa etária de 18 a 25 anos entre os jovens brasileiros. O \"Aprimoramento Cognitivo Farmacológico\" (ACF) referese ao uso de medicamentos por pessoas saudáveis para melhorar o funcionamento do cérebro e aprimorar o desempenho cognitivo, tendo o Metilfenidato (MTF) um dos medicamentos mais utilizados para esta finalidade. Objetivo: Avaliar o consumo de álcool e outras substâncias psicoativas e medicamentos não prescritos e comportamentos de risco entre os estudantes universitários da Faculdade de Educação e Meio Ambiente - FAEMA. Metodologia: Trata-se de um estudo do tipo transversal de abordagem quantitativa, que utilizou uma amostra de conveniência, não probabilística, de estudantes universitários. Instrumento: Para coleta de dados será utilizado um questionário on line composto por informações sociodemográficas, o Youth Risk Behavior Surveillance System (YRBSS) e o Alcohol, Smoking and Substance Involving Screening Test (ASSIST). Resultados: O ACF entre os jovens é cada vez mais preocupante, tendo o MTF (23,2%) o medicamento mais utilizado. O uso não medico e a automedicação aumenta o risco de dependência e 67% são adeptos dessa prática e, 79,3% desconhecem sua indicação clínica e os riscos para saúde, sendo 70,9% do sexo feminino e 34,4% dos casos apresentou algum efeito colateral. A curiosidade (24,49%; p<0,05; b=2,396), apresentou maior significância entre as variáveis. O álcool (74,3%) é a principal droga de abuso entre os universitários, sendo que 54,4% tiveram um primeiro contato com idade inferior a 17 anos, 21,4% já teve de problemas familiares em decorrência do seu uso. Em relação ao consumo BD, 46,1% fazem uso dessa maciço de álcool e 73,2% tem idade de 18 a 23 anos, sendo mais comum no sexo feminino (69%). Essa prática está relacionada ao comportamento de risco, onde 58,3% declararam que a prática de relações sexuais desprotegidas, 13,7% haviam ingerido bebida alcoólica antes da relação sexual e em 53,1% dos casos (R2=56,4), o risco desse comportamento está diretamente relacionado com a frequência de consumo. Conclusão: O ACF entre os jovens é uma realidade preocupante e, independente da droga, nenhuma é segura quando não há indicação clínica, podendo ser passíveis de desenvolver dependência, havendo necessidade de intensificar os estudos de consumo a longo prazo. O índice de uso de drogas dentre as quais o álcool tem grande relevância é elevado no meio universitário e tem relação direta com o risco de contrair doenças sexualmente transmissíveis / Introduction: Youth is a period of vulnerability regarding the use of alcohol, drugs and other psychoactive substances, especially considering college students, and alcohol abuse is a serious global public health problem. Alcohol abuse is a worsening factor for several diseases, as well as the main risk factor for premature death and risk behaviors. Epidemiological studies indicate a high prevalence of psychoactive substance use in the age group of 18 to 25 years-old among Brazilians. \"Pharmacological Cognitive Enhancement\" (PCE) refers to medication use by healthy individuals to improve brain function and cognitive performance, the Methylphenidate (MTF) is one of the most commonly used drugs for this purpose. Objective: To evaluate alcohol and other psychoactive substances including non-prescription drugs\' consumption and risk behaviors in undergraduate students of the College of Education and Environment (FAEMA), in Brazil. Methods: This is a cross-sectional study with a quantitative approach, using a non-probabilistic convenience sample of undergraduate students. Survey: An online questionnaire with sociodemographic information, the Youth Risk Behavior Surveillance System (YRBSS) and the Alcohol, Smoking and Substance Involving Screening Test (ASSIST) were used for data collection. Results: PCE among young people is a worrying behavior, being MTF (23.2%) the most used drug. Non-medical use and self-medication increase the risk of dependence and 67% of participants referred this practice, being 79.3% unaware of MTF clinical indication and health risks. From the MTF users, 70.9% were female and 34.4% presented side effects. Curiosity (24.49%, p <0.05, b = 2.396) has greater statistical significance among the studied variables. Alcohol (74.3%) is the main drug used among undergraduate students, with 54.4% stating their first contact with alcohol before 17 years-old; 21.4% had family problems due to alcohol use. Regarding binge drinking, 46.1% are adept to this practice and 73.2% are 18 to 23 years-old, being more common in females (69%). This practice is related to risk behaviors, as the majority of participants (58.3%) stated to have unprotected sexual intercourse, 13.7% had ingested alcohol before this practice and in 53.1% (R2 = 56.4) the risk of this behavior is directly related to the frequency of alcohol consumption. Conclusion: PCE among young individuals is a worrying reality and, independent of the drug, none is safe without clinical indication, making individuals susceptible to dependence. Therefore, it is crucial to intensify studies on long term drug consumption. The frequency of drug use, among which alcohol has great relevance, is high in the college environment and it is directly related to the risk of developing sexually transmitted diseases

Álcool é substância lícita de abuso, promovendo dependência pela modulação de sistemas neurotransmissores, como GABAérgico e dopaminérgico. Taurina, um aminoácido utilizado como suplemento alimentar e constituinte de bebidas energéticas, exerce efeito modulatório positivo sobre receptores GABAA. Estudos em animais sugerem efeito terapêutico da taurina na síndrome de abstinência. No entanto, não se sabe o efeito da taurina sobre o comportamento de animais durante o uso de álcool. Portanto, o objetivo deste estudo foi avaliar o efeito do tratamento com taurina sobre o consumo voluntário de álcool e comportamentos de ratos. Foram oferecidas duas garrafas para ratos Wistar machos adultos, uma contendo álcool 20% em solução de sacarina 0,08% e a outra contendo apenas solução de sacarina 0,08% por 6 semanas. Ao grupo controle foram oferecidas duas garrafas contendo sacarina 0,08%. O consumo diário de líquidos dos dois grupos foi monitorado. No 22º dia eles foram divididos em 4 grupos (n=12/grupo) para receber taurina 100 mg/kg (grupos Álcool/TAU e Controle/TAU), via intraperitoneal, uma vez ao dia, por 19 dias, ou solução salina 0,9% (grupos Álcool/SAL e Controle/SAL). Nos dias 22 e 33, os ratos foram expostos ao teste de campo aberto e, no dia 34, ao teste de claro/escuro. Nossos resultados mostraram que o tratamento com taurina aumentou em mais de 10% a preferência por álcool em relação aos animais não tratados. O consumo de álcool médio no grupo Álcool/SAL foi 12 g/kg/dia, enquanto que no grupo Álcool/TAU foi 20 g/kg/dia, sendo que taurina aumentou significativamente o consumo a partir o sexto dia de tratamento. No campo aberto, dose aguda de taurina reduziu a ambulação total de animais controle, além de aumentar os cruzamentos centrais do grupo álcool. Taurina aguda e crônica aumentou a latência de auto-limpeza (grooming) e apenas o tratamento crônico reduziu 8 a frequência de grooming independentemente dos grupos. No teste de claro/escuro, taurina aumentou o tempo de permanência no compartimento claro, o número de transições entre os compartimentos e a latência para entrar no compartimento escuro apenas no grupo álcool, indicando efeito tipo-ansiolítico. Conclui-se que o tratamento crônico com taurina aumenta o consumo voluntário e preferência por álcool em ratos, possivelmente por efeito sinérgico com o álcool que facilita a ativação da via de recompensa dopaminérgica. O efeito tipo-ansiolítico da taurina no grupo álcool também pode ser justificado por efeito aditivo sobre receptores GABAA. Demonstramos que a taurina não apresenta efeito antiaditivo e, talvez, como o acamprosato, possa ser efetiva no controle da recaída, somente após abstinência. / Alcohol is a licit substance of abuse, promoting dependence by the modulation of different neurotransmitter systems, such as GABAergic and dopaminergic. Taurine, an amino acid used as food supplement and constituent of energy drinks, exerts positive modulatory effect on GABAA receptors. Animal studies suggest a therapeutic effect of taurine on withdrawal alcohol syndrome. However, the effect of taurine on the behavior of animals during alcohol use is not known. Therefore, the aim of this study was to evaluate the effect of taurine treatment on voluntary alcohol consumption and on behaviors of rats. Two bottles were offered to adult male Wistar rats, one containing 20% alcohol in 0.08% saccharin solution and another containing only 0.08% saccharin solution for 6 weeks. Two bottles containing 0.08% saccharin were offered to the control group. The daily liquid intake of both groups was monitored. On day 22 they were divided into 4 groups (n =12/group) to receive taurine 100 mg/kg (Alcohol/TAU and Control/TAU groups), intraperitoneally, once a day, for 19 days, or 0.9% saline (Alcohol/SAL and Control/SAL groups). On days 22 and 33, rats were exposed to the open field test and, on day 34, to the light/dark test. Our results showed that taurine treatment increased by more than 10% the alcohol preference compared to untreated animals. The average alcohol consumption in the Alcohol/SAL group was 12 g/kg/day, while in the Alcohol/TAU group it was 20 g/kg/day, and taurine significantly increased the consumption from the day 6 of treatment. In the open field, acute dose of taurine reduced the total ambulation of control animals and increased central crossings of alcohol group. Acute and chronic taurine increased the latency for grooming, and only chronic treatment reduced the frequency of grooming independently of the groups. On the light/dark test, taurine increased the time spent in light compartment, the number of 10 transitions between compartments and the latency to enter the dark compartment only in the alcohol group, indicating an anxiolytic-like effect. It is concluded that chronic taurine treatment increases alcohol voluntary consumption and preference in rats, possibly due to synergistic effects with alcohol that facilitates the activation of the dopaminergic reward pathway. The anxiolytic-like effect of taurine in the alcohol group may also be justified by additive effect on GABAA receptors. Our results show that taurine has no anti-additive effect and, perhaps as acamprosate, may be effective in controlling relapse only after abstinence.

Estudo caso-controle realizado no Centro de Saúde Escola (FMRP USP) em Ribeirão Preto SP, no período de 2010 a 2012. O objetivo do estudo foi comparar a qualidade vida geral de dois grupos de pessoas com diabetes mellitus (DM) tipo 2: um com controle glicêmico satisfatório e outro com controle glicêmico insatisfatório. A hipótese a ser testada foi que uma boa qualidade de vida está associada a um melhor controle glicêmico nesses indivíduos. A amostra foi constituída por 90 usuários, sendo 30 casos e 60 controles, com diagnóstico de diabetes mellitus tipo 2. Foi considerado caso o paciente com o diabetes mellitus com controle glicêmico satisfatório e controle o paciente com controle glicêmico insatisfatório, avaliado por meio do resultado da hemoglobina glicada (A1c), realizada nos quatro meses anteriores à entrevista. Para a coleta de dados foram utilizados três questionários: o WHOQOL BREF, o Teste de Morisky e Green e outro sobre condições sócio-demográficas e clínicas. Para a análise utilizou-se estatística descritiva e o Teste de Wilcoxon; considerou-se um nível de significância de 0,05 para todas as análises. Os resultados mostraram que a maioria dos entrevistados era do sexo feminino (78,8%), com idade média de 61 anos. Em relação à qualidade de vida, a proporção de controles que se auto-avaliam como satisfeitos foi maior do que nos casos e quanto ao grau de satisfação com a saúde, entre os mais satisfeitos também estão os controles, porém sem diferença estatística significante. Quando se comparou os resultados de cada domínio do WHOQOL-BREF entre os grupos caso e controle, pode-se observar que os dois grupos têm uma baixa satisfação da qualidade de vida no domínio psicológico (51,2 e 50,9), seguido do domínio físico (58,4 e 56,8); os domínios das relações sociais (86,9 e 78,8) e meio ambiente (69,2 e 64,0) foram os que mais se associaram positivamente à qualidade de vida dos entrevistados. As diferenças não apresentaram significância estatística entre os casos e controles nos domínios físico (p = 0,578) e psicológico (p = 0,948) e houve diferença estatística significante entre os grupos nos domínios relações pessoais (p = 0,045) e meio ambiente (p = 0,039). De acordo com o Teste de Morisky e Green, os dois grupos foram classificados como menos aderente, e a diferença entre os grupos não foi estatisticamente significante (p = 0,878). Os dados obtidos, no presente estudo, apontam que os aspectos ligados às relações sociais e ao meio ambiente devem ser priorizados nas atividades educativas que visem a melhoria do controle glicêmico dos indivíduos com diabetes mellitus. / Case-control study conducted at the School Health Center (University of São Paulo at Ribeirão Preto Medical School FMRP-USP) in the city of Ribeirão Preto, state of São Paulo, from 2010 to 2012. This study aimed to compare the quality of life of two groups of people with diabetes mellitus (DM) type 2: one with satisfactory glycemic control and another with poor glycemic control. The hypothesis to be tested was that a good quality of life is associated with better glycemic control in these individuals. The sample consisted of 90 users, being 30 cases and 60 controls diagnosed with type 2 diabetes mellitus. Case was considered the patient with diabetes mellitus and with satisfactory glycemic control; and control, the patient with poor glycemic control, assessed through results of glycated hemoglobin (A1c), performed in the four months preceding the interview. To collect the data three questionnaires were used: the WHOQOL-BREF, the Morisky and Green Test, and one on socio-demographic and clinical conditions. For the analysis, the descriptive statistics and the Wilcoxon test were used; and the researchers considered a significance level of 0.05 for all analyzes. The results showed that the majority of respondents were female (78.8%) with an average age of 61 years. Regarding quality of life, the proportion of controls that self-assess as satisfied was higher than the cases; and regarding the degree of satisfaction with health, also the controls were among the most satisfied; however no statistically significant difference was found. When comparing the results of each domain of WHOQOL-BREF between case and control groups it can be observed that both groups have a low satisfaction of quality of life in psychological domain (51.2 and 50.9), followed by physical domain (58.4 and 56.8); domains of social relationships (86.9 and 78.8) and environment (69.2 and 64.0) were the most associated positively to quality of life of the respondents. The differences were not statistically significant between cases and controls considering physical (p=0.578) and psychological (p=0.948) domains; and the differences were statistically significant between the groups considering personal relationships (p=0.045) and environment (p=0.039) domains. According to the Morisky and Green Test, both groups were classified as \"less adherent\", and the difference between groups was not statistically significant (p=0.878). The data obtained in this study indicate that should be given priority to the aspects linked to social relations and environment in the educational activities aimed at improving glycemic control in individuals with diabetes mellitus.

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Embora seu diagnóstico seja relativamente simples, as alterações intrínsecas podem ser subestimadas pelos exames convencionais, a exemplo da disfunção sistólica e reserva miocárdica que podem passar despercebidas à ecocardiografia. Desta forma, o objetivo do presente estudo foi avaliar a ocorrência de disfunção sistólica em cães com DMVM por meio do teste de estresse farmacológico com dobutamina. Para tanto, foram utilizados três grupos de cães: G1 (n=8) grupo controle, G2 (n=7) animais com DMVM e diâmetro interno do ventrículo esquerdo em diástole indexado à aorta (DIVEd/Ao) < 2,37 e G3 (n=6) animais com DMVM e DIVEd/Ao ≥ 2,37 em um total de 21 animais. O ecocardiograma foi realizado antes (T0) e após (T1) infusão contínua com dobutamina, que foi realizada da seguinte forma: 5μg/kg/minuto por cinco minutos e 10μg/kg/minuto durante 10 minutos (T1). Os resultados foram avaliados pelo teste de Tukey com nível de significância de 5% quanto às variáveis fração de ejeção (FEJ%) (variação percentual média (VPM) de FEJ% antes e após a infusão de dobutamina), VPM de fração de encurtamento (FEC%) e diâmetros internos do ventrículo esquerdo em sístole e diástole indexados pelo diâmetro da aorta (DIVEs/Ao e DIVEd/Ao). Os resultados acerca da VPM FEC% e VPM FEJ%,demonstraram que houve diferença estatística quanto à primeira variável entre os grupos G1 com G3, bem como entre G2 e G3, enquanto em relação à segunda, apenas o G1 e G3 diferiram estatisticamente. Por outro lado não houve diferença significativa (p>0,05) para as médias obtidas pré e pós dobutamina da FEC% e FEJ% entre todos os grupos, no entanto, houve diferença significativa dentro os grupos G1 e G2 quando analisados os momentos T0 e T1. Outrossim, verificando as médias obtidas do DIVEd/Ao, conclui-se que houve diferença entre os grupos G1 e G3 como também entre G2 e G3 (p<0,05). Por sua vez, as médias obtidas do DIVEs/Ao diferiram significativamente (p<0,05) em todos os grupos pré (T0) e pós dobutamina (T1), exceto no G3. Entre os grupos, as médias no T0, têm diferença estatística significante entre os grupos G1 e G3 (p<0,05). Ademais, Em relação ao VVEs/m², dentro dos grupos houve diferença significativa apenas entre G1 e G3. Já entre os tempos, apenas o G1 houve diferença entre T0 e T1. Por fim, constatou-se significância estatística (p<0,05) quando se correlacionou DIVEd/Ao com a VPM FEC% e VPM FEJ%, demonstrando que quanto maior o DIVEd/Ao menores são estas variáveis. Desta forma, conclui-se que a dobutamina é capaz de evidenciar disfunção sistólica em animais com DMVM, principalmente naqueles que têm um remodelamento maior (G3), sendo capaz de inferir uma forte relação entre o tamanho do DIVEd/Ao e disfunção sistólica. Além disso, notou -se que em animais com menor remodelamento do ventrículo esquerdo (VE), como os do grupo G2, a resposta inotrópica ao desafio farmacológico foi satisfatória, revelando a presença de reserva contrátil nestes pacientes. Por fim, o teste de estresse com dobutamina mostrou-se eficaz, seguro e aplicável na rotina clínica. / Myxomatous mitral valve disease (MMVD) is the most common cardiopathy in small animals, which evolution may result in important hemodynamic changes due to compensatory neurohormonal mechanisms. Although its diagnosis is relatively simple, intrinsic changes may be underestimated by conventional exams, as systolic dysfunction and myocardial reserve that may go unnoticed by echocardiograph. Therefore, the objective of the present study was to evaluate the occurrence of systolic dysfunction in dogs with MMVD through pharmacological stress test with dobutamine. The dogs were distributed in three groups: G1 (n = 8) control group, G2 (n = 7) animals with MMVD and left ventricular diastolic diameter indexed to the aorta (LVIDd:Ao) < 2.37 and G3 (n = 6) animals with MMVD and LVIDd:Ao ≥ 2.37. The echocardiograph was performed before (T0) and after (T1) continuous infusion of dobutamine, as follows: 5μg/kg/minute for five minutes and 10μg/kg/minute for 10 minutes (T1). The results were evaluated by Tukey test with significance level of 5% for the following variables: ejection fraction (EF%) (mean percentage variation (MPV) of EF% before and after dobutamine infusion), MPV of shortening fraction FS% and internal diameters of left ventricle in systole and in diastole indexed by aortic diameter (LVIDs:Ao and LVIDd:Ao). The results about the MPV FS% and the MPV EF% showed that there was statistical difference between the G1 and G3 groups, as well as between G2 and G3, while the G1 and G3 differed statistically from the G1 and G3 groups. On the other hand, there was no significant difference (p> 0.05) for the averages obtained before and after dobutamine of the FS% and EF% among all groups, however, there was a significant difference between groups G1 and G2 when the T0 moments and T1. In addition, it was concluded that there were differences between the G1 and G3 groups as well as between G2 and G3 (p <0.05). Also, by means of the LVIDd:Ao means, it was concluded that there was a difference between the G1 and G3 groups as well as between G2 and G3 (p <0.05). In it’s turn, the means obtained from LVIDs:Ao differed significantly (p <0.05) in all groups before (T0) and post-dobutamine (T1), except in G3. Among the groups, the averages at T0, have significant statistical difference between the G1 and G3 groups (p <0.05). In addition, with respect to ESV/m², within the groups there was a significant difference only between G1 and G3. Among the times, only G1 showed differences between T0 and T1. Finally, statistical significance (p <0.05) was found when DIVEd / Ao correlated with MPV FS% and EF%, demonstrating that the higher the LVIDd:Ao the lower these variables. Therefore, it was determined that dobutamine can point to systolic dysfunction in animals with MMVD, especially those showing greater remodeling (G3), also inferring a strong relationship between LVIDd:Ao size and systolic dysfunction. Furthermore, in animals with less left ventricular (LV) remodeling, such as those in group G2, inotropic response to pharmacological challenge was satisfactory, revealing the presence of contractile reserve in these patients. To conclude, dobutamine stress test showed effective, safe and applicable in clinical routine.

O Melanoma é um tipo de neoplasia que se origina de melanócitos normalmente presentes na epiderme. Uma das características do melanoma é a capacidade de adquirir resistência a terapias. As células de melanoma podem aumentar a liberação de vesículas extracelulares (VEs) em resposta ao tratamento com quimioterápicos. A cisplatina (CDDP) e a temozolomida (TMZ) são drogas utilizadas para o tratamento de tumores. Ambas as drogas formam adutos no DNA, mas as vias de sinalização que deflagram a morte celular são distintas. O objetivo desse estudo é investigar a morte celular da linhagem B16-F10 na presença de VEs oriundas de células B16-F10 tratadas com cisplatina CDDP ou TMZ. Inicialmente as VEs oriundas de células de melanoma murino, B16-F10, tratadas com CDDP ou TMZ e seus controles, foram isoladas por ultracentrifugações sucessivas. Para os experimentos in vitro, as células foram tratadas com as drogas em combinação com as respectivas VEs. As amostras foram realizados avaliações de ciclo celular e de morte e ensaio clonogênico. Para os experimentos in vivo, as células B16-F10 foram pré-tratadas com VEs, e posteriormente, as células foram inoculadas via subcutânea em camundongos C57BL/6 e os tumores foram mensurados diariamente. Em nosso estudo concluimos que a metodologia do isolamento de VEs é eficiente. Além disso, observamos que o tratamento com CDDP ou TMZ aumenta a liberação de VEs por células tumorais. Apesar do resultado contraditorio, as VEs liberadas por células tumorais tratadas com quimioterápicos aumentam a capacidade de sobrevivência das células de melanoma in vitro. VEs oriundas de células de melanoma não participam inicialmente da sensibilização à morte de células tumorais causada pelas mesmas drogas, mas a longo prazo, as VEs oriundas de células tratadas com a TMZ podem conferir uma resposta celular de sobrevivência às células tumorais in vitro. In vivo, o resultado é inconclusivo, uma vez que para confirmar se as VEs fazem parte da adaptação tumoral conferindo fenômenos de sobrevivência celular in vivo, é necessário avaliar em outros modelos celulares e animais / Melanoma is a neoplasm derived from melanocytes normally present in the skin specifically in the epidermis. One of the malignancies of melanoma is the ability to acquire chemoresistance. Cisplatin (CDDP) and temozolomide (TMZ) are drugs used for the treatment of tumors. Both drugs can form alkylating adducts in DNA, however, the pathways that trigger cell death are distinct. Tumor cells, including melanoma, may increase the release of extracellular vesicles (EVs) in response to chemotherapeutic treatment. The aim of this study is to investigate the cell death phenomenon in B16-F10 cell line in presence of EVs derived from chemotherapeutic-treated B16-F10 cells. For in vitro experiments, the cells were treated with CDDP or TMZ in combination with EVs from chemotherapictreated samples. For in vivo experiments, B16-F10 cells were exposed to EVs and inoculated subcutaneously in C57BL/6 mice. The growth was measured daily. In this work, we established and characterized VEs released by melanoma cells treated with chemotherapics and we established chemotherapics treatments to isolate EVs for next EVs isolation. Our results showed that CDDP or TMZ treatment increase the release of EVs by tumor cells. The EVs released by melanoma cells after CDDP or TMZ treatment seem to increase the survival capacity of melanoma cells. Thus, we concluded that EVs derived from melanoma cells do not participate in the cell death sensitization induced by CDDP or TMZ. However, EVs derived from TMZ treated cells may offer a survival effect to tumor cells in vitro a long term. In vivo, The result is inconclusive since to confirm how VEs are part of the tumor adaptation conferring cellular survival phenomena in vivo, it is necessary to evaluate in other cellular and animal models

Estudo caso-controle realizado no Centro de Saúde Escola (FMRP USP) em Ribeirão Preto SP, no período de 2010 a 2012. O objetivo do estudo foi comparar a qualidade vida geral de dois grupos de pessoas com diabetes mellitus (DM) tipo 2: um com controle glicêmico satisfatório e outro com controle glicêmico insatisfatório. A hipótese a ser testada foi que uma boa qualidade de vida está associada a um melhor controle glicêmico nesses indivíduos. A amostra foi constituída por 90 usuários, sendo 30 casos e 60 controles, com diagnóstico de diabetes mellitus tipo 2. Foi considerado caso o paciente com o diabetes mellitus com controle glicêmico satisfatório e controle o paciente com controle glicêmico insatisfatório, avaliado por meio do resultado da hemoglobina glicada (A1c), realizada nos quatro meses anteriores à entrevista. Para a coleta de dados foram utilizados três questionários: o WHOQOL BREF, o Teste de Morisky e Green e outro sobre condições sócio-demográficas e clínicas. Para a análise utilizou-se estatística descritiva e o Teste de Wilcoxon; considerou-se um nível de significância de 0,05 para todas as análises. Os resultados mostraram que a maioria dos entrevistados era do sexo feminino (78,8%), com idade média de 61 anos. Em relação à qualidade de vida, a proporção de controles que se auto-avaliam como satisfeitos foi maior do que nos casos e quanto ao grau de satisfação com a saúde, entre os mais satisfeitos também estão os controles, porém sem diferença estatística significante. Quando se comparou os resultados de cada domínio do WHOQOL-BREF entre os grupos caso e controle, pode-se observar que os dois grupos têm uma baixa satisfação da qualidade de vida no domínio psicológico (51,2 e 50,9), seguido do domínio físico (58,4 e 56,8); os domínios das relações sociais (86,9 e 78,8) e meio ambiente (69,2 e 64,0) foram os que mais se associaram positivamente à qualidade de vida dos entrevistados. As diferenças não apresentaram significância estatística entre os casos e controles nos domínios físico (p = 0,578) e psicológico (p = 0,948) e houve diferença estatística significante entre os grupos nos domínios relações pessoais (p = 0,045) e meio ambiente (p = 0,039). De acordo com o Teste de Morisky e Green, os dois grupos foram classificados como menos aderente, e a diferença entre os grupos não foi estatisticamente significante (p = 0,878). Os dados obtidos, no presente estudo, apontam que os aspectos ligados às relações sociais e ao meio ambiente devem ser priorizados nas atividades educativas que visem a melhoria do controle glicêmico dos indivíduos com diabetes mellitus. / Case-control study conducted at the School Health Center (University of São Paulo at Ribeirão Preto Medical School FMRP-USP) in the city of Ribeirão Preto, state of São Paulo, from 2010 to 2012. This study aimed to compare the quality of life of two groups of people with diabetes mellitus (DM) type 2: one with satisfactory glycemic control and another with poor glycemic control. The hypothesis to be tested was that a good quality of life is associated with better glycemic control in these individuals. The sample consisted of 90 users, being 30 cases and 60 controls diagnosed with type 2 diabetes mellitus. Case was considered the patient with diabetes mellitus and with satisfactory glycemic control; and control, the patient with poor glycemic control, assessed through results of glycated hemoglobin (A1c), performed in the four months preceding the interview. To collect the data three questionnaires were used: the WHOQOL-BREF, the Morisky and Green Test, and one on socio-demographic and clinical conditions. For the analysis, the descriptive statistics and the Wilcoxon test were used; and the researchers considered a significance level of 0.05 for all analyzes. The results showed that the majority of respondents were female (78.8%) with an average age of 61 years. Regarding quality of life, the proportion of controls that self-assess as satisfied was higher than the cases; and regarding the degree of satisfaction with health, also the controls were among the most satisfied; however no statistically significant difference was found. When comparing the results of each domain of WHOQOL-BREF between case and control groups it can be observed that both groups have a low satisfaction of quality of life in psychological domain (51.2 and 50.9), followed by physical domain (58.4 and 56.8); domains of social relationships (86.9 and 78.8) and environment (69.2 and 64.0) were the most associated positively to quality of life of the respondents. The differences were not statistically significant between cases and controls considering physical (p=0.578) and psychological (p=0.948) domains; and the differences were statistically significant between the groups considering personal relationships (p=0.045) and environment (p=0.039) domains. According to the Morisky and Green Test, both groups were classified as \"less adherent\", and the difference between groups was not statistically significant (p=0.878). The data obtained in this study indicate that should be given priority to the aspects linked to social relations and environment in the educational activities aimed at improving glycemic control in individuals with diabetes mellitus.

Orientador: Regina Célia Popim / Resumo: Este estudo teve por objetivo compreender as experiências de pais e mães de crianças em tratamento quimioterápico ambulatorial. Trata-se de um estudo de abordagem qualitativa, realizado com pais e mães de crianças em tratamento quimioterápico ambulatorial de um hospital oncológico do interior do Estado do Paraná. Participaram desse estudo quatorze pais e mães, e os dados foram coletados por meio de grupo focal no período de janeiro a fevereiro de 2018 após a aprovação pelo Comitê de Ética e Pesquisa da Faculdade de Medicina de Botucatu - Universidade Estadual Paulista “Júlio de Mesquita Filho”. Usou-se a análise de conteúdo proposta por Bardin como método de análise dos dados e o Modelo de Sistemas de Betty Neuman para discuti-los. Dos resultados, emergiram dois artigos científicos, um que aborda a experiência parental frente ao diagnóstico do câncer infantil e o segundo que discorre sobre a vivência de pais e mães de crianças em quimioterapia ambulatorial frente ao cuidado domiciliar. Conclui-se que, o processo do diagnóstico do câncer infantil é permeado por intenso sofrimento para os pais que se inicia com a peregrinação pelos serviços de saúde em busca da resolutividade de seu problema. Após o diagnóstico definitivo, os pais reagiram negativamente por meio de sentimentos de medo, insegurança, desesperança, desespero e luto antecipado, revelando um abalo psíquico diante da notícia. Com a confirmação da doença, surgiram os estigmas de morte e o preconceito da sociedade devi... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The objective of this study was to understand the stressors, the reaction and the interaction of parents of children in outpatient chemotherapy treatment before home care. This is a comprehensive and qualitative study carried out with parents of children undergoing outpatient chemotherapy treatment at a specialized hospital in the interior of the State of Paraná. Data collection took place through a focus group from January to February 2018, after approval by the Ethics and Research Committee of Botucatu Medical School - Paulista State University "Júlio de Mesquita Filho". The data were submitted to the content analysis proposed by Bardin and discussed according to the Betty Neuman Systems Model. As a result, the study is composed of the majority of young women, married, with full secondary education and living in cities near the place where the outpatient chemotherapy treatment of their children is done. The results point to the creation of three thematic categories: 1. Stressors: caring for the child at home after outpatient chemotherapy; 2. Interaction with the environment: coexisting with cancer and with outpatient chemotherapy; and 3. Parents' reaction: overcoming having a child with cancer and in outpatient chemotherapy. It is concluded that for parents to live with cancer, chemotherapeutic treatment and care of children at home involves suffering and uncertainties. This experience is permeated by stressors in regard to changes in family dynamics and structure, lack of ... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Made available in DSpace on 2015-05-14T12:59:41Z (GMT). No. of bitstreams: 1 arquivototal.pdf: 679492 bytes, checksum: 3252c196788de3bae30bf110b0d94cce (MD5) Previous issue date: 2009-10-09 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / Fibromyalgia is a chronic painful syndrome that affects up to 5% of the population worldwide. It may be associated with sleep or mood disorders and fatigue, and progresses with functional disability. Its pathogenesis consists of disorders of central pain modulation, involvement of the descending inhibitory system and substance P hyperactivity. The drug most commonly used for treatment of this syndrome is amitriptyline, which leads to an improvement in up to 50% of cases. Patients are interested in trying alternative or complementary medicine for the treatment of fibromyalgia. Panax ginseng C.A. Meyer is an herb that has been used for hundreds of years in oriental medicine. Preclinical studies have confirmed the antinociceptive effect of its active metabolites (ginsenosides) on substance P-induced pain, demonstrating an ability to inhibit calcium channels in dorsal medullary neurons. Clinical trials have shown an improvement in quality of life and fatigue with the use of ginseng. The study had as objective to evaluate the therapeutic efficacy of the extract of P. ginseng roots in controlling pain, fatigue, sleep quality, anxiety and quality of life in fibromyalgia. Fifty-two women of 21-60 years of age, who fulfilled the inclusion criteria of the study, were selected. A randomized, double-blind, controlled clinical trial was carried out over 12 weeks to compare the effect of P. ginseng (100 mg/day) with amitriptyline (25 mg/day) and placebo. Variables evaluated were pain, fatigue, sleep quality and anxiety using a visual analogue scale (VAS); pain was evaluated using a tender points count and quality of life using the Fibromyalgia Impact Questionnaire (FIQ). The patients were evaluated at six follow-up visits and results were expressed as means ± standard error (SE) of the mean using analysis of variation (ANOVA) and Tukey s post-hoc test. Thirty-eight women with a mean age of 43 years concluded the study. There were no statistically significant differences between the three groups with respect to baseline characteristics. VAS revealed a reduction in pain in the ginseng group (p<0.0001) with an improvement ≥ 30% from the sixth week of treatment onwards, an improvement in fatigue (p<0.0001) with a reduction ≥ 25% on the sixth week and ≥ 40% on the ninth week; and an improvement in sleep (p=0.0003) with a reduction ≥ 40% in the frequency of this complaint by the 6th week of treatment. The VAS evaluation of pain, fatigue and sleep detected an improvement compared to baseline values; however, there was no statistically significant difference between the three groups. With respect to anxiety, an improvement occurred in the ginseng group compared to baseline (p<0.0001); however, amitriptyline treatment resulted in a significantly greater improvement (p<0.05). Ginseng reduced the number of tender points and improved patients quality of life, as evaluated by the FIQ, compared to baseline in both cases (p<0.0001); however, no difference was found between the groups. Treatment with ginseng resulted in an improvement in all the parameters evaluated compared to baseline; however, there was no difference between this group of patients and those using placebo and amitriptyline, and this one was more effective than placebo or ginseng in improving anxiety. The beneficial effect on all parameters evaluated suggests that further studies should be performed with larger sample sizes and/or higher doses of ginseng to evaluate this herb for future use as a complementary therapy for fibromyalgia. / A fibromialgia é uma síndrome dolorosa crônica que afeta até 5% da população mundial. Pode associar-se com distúrbios do sono, do humor e fadiga, e cursar com incapacidade funcional. Sua patogênese envolve distúrbio de modulação central da dor, comprometimento do sistema inibitório descendente e hiperatividade da substância P. O fármaco mais utilizado na sua terapia farmacológica é a amitriptilina, com melhora em até 50% dos casos. Há muito interesse dos pacientes sobre a medicina alternativa e complementar na terapia da fibromialgia. O Panax ginseng C.A. Meyer é uma erva utilizada pela medicina oriental há centenas de anos. Estudos pré-clínicos comprovaram a ação antinociceptiva dos seus metabólitos ativos (ginsenosídeos) sobre a dor induzida pela substância P, e demonstraram sua capacidade de inibir canais de cálcio nos neurônios da região dorsal medular. Ensaios clínicos sugeriram melhora da qualidade de vida e da fadiga com uso do ginseng. O estudo teve como objetivos: avaliar a eficácia terapêutica do extrato das raízes do P. ginseng no controle da dor, fadiga, qualidade do sono e ansiedade, e qualidade de vida na fibromialgia. Foram selecionadas 52 mulheres, com idades entre 21 e 60 anos, após preencherem os critérios de inclusão para o estudo. Foi desenvolvido um ensaio clínico, randômico, duplo-cego, controlado, por 12 semanas, comparando a ação do P. ginseng (100 mg/dia) com amitriptilina (25 mg/dia) e placebo. Variáveis avaliadas: dor, fadiga, qualidade do sono e ansiedade, por escala visual analógica (EVA); dor, por contagem dos pontos dolorosos; e melhora da qualidade de vida, por meio do Fibromyalgia impact questionnaire (FIQ). As pacientes foram avaliadas em 6 visitas, e os resultados foram dados em média ± EPM, utilizando ANOVA e pós-teste de Tukey. Trinta e oito mulheres concluíram o estudo, com média de idade de 43 anos. Não houve diferença significante nas características basais médias nos três grupos. Na EVA, observou-se: redução da dor no grupo do ginseng (p<0,0001), com melhora ≥ 30% a partir da 6ª semana de terapia; melhora da fadiga (p<0,0001), com redução ≥ 25% a partir da 6ª semana, e ≥ 40% na 9ª semana; e melhora do sono (p= 0,0003), reduzindo ≥ 40% a partir da 6ª semana de terapia. Nas três variáveis avaliadas na EVA, houve melhora em relação ao período basal, mas não houve diferença entre os três grupos. Com relação à ansiedade, o ginseng mostrou-se melhor em relação ao período basal (p<0,0001), mas foi inferior à amitriptilina (p<0,05), na comparação entre os grupos. O ginseng reduziu o número de pontos dolorosos e melhorou a qualidade de vida das pacientes (FIQ), ambos em relação ao período basal (p<0,0001), mas não houve diferença entre os grupos. O ginseng foi capaz de melhorar todos os parâmetros avaliados em relação ao período basal, mas não foi diferente do placebo ou da amitriptilina, e esta foi superior ao placebo e ao ginseng na melhora da ansiedade. Sua atuação benéfica nos parâmetros avaliados sugere a realização de novos ensaios clínicos, com amostras maiores, e/ou com dose maior do ginseng, para uma futura indicação como terapia complementar na fibromialgia.