La Liver Kinase B1 (LKB1) est une protéine pléiotrope, impliquée dans divers processus biologiques. Dans le foie, LKB1 est notamment connue pour être un régulateur clé du métabolisme et de la polarité cellulaire. Au cours de notre étude, nous avons investigué l’implication de LKB1 dans le contrôle de la prolifération des hépatocytes au cours du processus de régénération hépatique physiologique (hépatectomie partielle des 2/3). Nous avons démontré que la perte de Lkb1, spécifiquement dans les hépatocytes, favorise la récupération de la masse hépatique après hépatectomie partielle, en induisant une augmentation drastique de la réponse proliférative hépatocytaire, indépendamment de la balance métabolique/énergétique. Ainsi, LKB1 agit comme un senseur négatif de la prolifération et régule la transition G0/G1, en particulier en contrôlant la signalisation de l’EGFR (Epidermal Growth Factor Receptor). Par ailleurs, plus tard pendant la régénération, LKB1 garantit également l’intégrité mitotique. En effet, la suppression de Lkb1 entraîne des altérations majeures de la formation du fuseau mitotique. Nos résultats établissent également que LKB1 contrôle la polarité de la division cellulaire, indépendamment de l'activité de l’AMPK (AMP-activated protein kinase), une cible clé de LKB1. Par conséquent, la perte de LKB1 conduit à une altération majeure du profil de ploïdie, au stade tardif du processus de régénération. L’ensemble de notre étude souligne le double rôle de LKB1, au cours de la régénération hépatique, en tant que gardien de la prolifération hépatocytaire et de l'intégrité génomique. / Liver Kinase B1 (LKB1) is involved in pleiotropic biological processes and known to be a key regulator of hepatic metabolism and polarity. Here, we investigated the contribution of LKB1 in hepatocyte proliferation and liver regeneration process. We demonstrated that loss of hepatic Lkb1 promotes liver mass recovery, through an increase of hepatocytes proliferation, independently on metabolic/energetic balance. LKB1 regulates G0/G1 progression, specifically by controlling Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) signaling. In addition, later during regeneration, LKB1 controls mitotic fidelity. Deletion of Lkb1 results in major alterations of mitotic spindle formation, along the polarity axis, independently of AMP- activated protein kinase (AMPK) activity, a key target of LKB1. Consequently, LKB1 deficiency leads to an alteration of ploidy profile, at late stage of regenerative process. Overall our study highlights the dual role of LKB1, during liver regeneration, as a guardian of hepatocyte proliferation and genomic integrity.

Cette thèse a pour l’objectif principal d’identifier et de comprendre les facteurs clés qui contribuent à fidéliser le consommateur à un Drive dans un contexte de distribution cross-canal. Elle se compose de deux parties. Dans la première partie, nous avons d’abord mené une revue de littérature tournant autour de quatre champs de recherche : l’innovation commerciale, la stratégie de distribution cross-canal, le comportement cross-canal et la fidélité du consommateur. Elle a été combinée à une étude qualitative exploratoire. Ces deux étapes nous ont permis de proposer un modèle conceptuel de la qualité de service perçue du Drive et de ses effets sur les représentations mentales du consommateur ainsi que sur sa fidélité au Drive évalué. La deuxième partie est consacrée au teste les hypothèses, le modèle de recherche et à l’analyse des résultats. Pour cela, une enquête quantitative a été réalisée auprès de 500 utilisateurs du Drive. Les répondants ont été subdivisés en deux sous-échantillons (N1 = 150 et N2 = 350) pour réaliser les analyses factorielles exploratoires et confirmatoires. Le test du modèle général ainsi que des hypothèses de recherche a été conduit en recourant à la méthode des équations structurelles, plus précisément à la modélisation PLS-PM au moyen du logiciel XLSTAT 2017. Nos résultats confirment que dans un contexte de distribution cross-canal, l’évaluation globale du consommateur ne dépend pas d’un canal mais de l’intégration des canaux utilisés qui permet au consommateur de vivre une expérience à la fois originale, plaisants et intéressante. Cette dernière contribue à la création de la fidélité du consommateur à un Drive. / The main objective of this thesis is to identify and understand the key factors that contribute to consumer loyalty to a Drive-in in a cross-channel distribution context. It consists of two parts.In the first part, we present a literature review around four fields of research: commercial innovation, cross-channel distribution strategy, cross-channel behavior and consumer loyalty. We complete this part with an exploratory qualitative study (in-depth interviews with consumers). These two steps allowed us to propose a conceptual model of the perceived quality of service of the Drive-in and its effects on the mental representations of the consumer (perceived overall value and satisfaction) as well as on its fidelity to the evaluated Drive-in.The second part is devoted to testing the hypotheses, the research model, and the analysis of the results. For this, a quantitative survey was conducted among 500 consumers of Drive-in. Respondents were divided into two sub-samples (N1 = 150 and N2 = 350) to perform exploratory and confirmatory factor analyzes. The general model test and research hypotheses were conducted using the structural equations method. In detail, to run the PLS-PM (Partial least squares) modeling, we employed XLSTAT 2017 software. Our results confirm that in a context of cross-channel distribution, the overall evaluation of a consumer does not depend on a channel, but it is related to the integration of the used channels which creates an original, pleasant and interesting experience for consumers. With the integration of channels, Drive-in consumers have an original, pleasant and interesting experience which contributes to the creation of consumer loyalty.

Cette thèse considère les consommateurs du commerce mobile de vente de détail comme objet de recherche en prenant la valeur perçue du commerce mobile comme point de départ. La question fondamentale de cette recherche est : quelles sont les relations entre la valeur perçue et la satisfaction du commerce mobile sur la fidélité du consommateur. L’objectif principal de cette recherche est donc d’identifier et de comprendre les facteurs clés qui contribuent à fidéliser le consommateur au commerce mobile dans un contexte de la vente au détail. Pour cela, nous avons clarifié le contenu spécifique de la fidélité des consommateurs de commerce mobile, et construit un modèle de recherche pour expliquer la fidélisation. Pour bien préciser comment les consommateurs perçoivent et évaluent le commerce mobile, nous avons effectué une étude qualitative exploratoire via des entretiens semi-directifs et une analyse de contenu avec Nvivo11. Grace à l’analyse qualitative, nous avons pu proposer un modèle de recherche avec des variables pertinentes. Cette recherche a utilisé Partial Least Squares(PLS) pour le modèle d'équation structurelle (SEM) pour tester le modèle et les hypothèses. / This thesis considers retail consumers of mobile commerce as a research subject, takes the perceived value of mobile commerce as the starting point. And we tries to conduct the research on this fundamental question: what are the determinants mechanism of the perceived value and satisfaction of mobile and their effects on loyalty. The main objective of this research is therefore to identify and understand the key factors that contribute to consumer loyalty to mobile commerce in a retail context. For this, we clarified the specific content of mobile commerce consumer loyalty, and built a research model to explain loyalty. In order to clarify how consumers perceive and evaluate mobile commerce, we conducted a qualitative exploratory study through semi-structured interviews and content analysis with Nvivo 11. Thanks to the qualitative analysis, we proposed the research model with relevant variables. This research uses Partial Least Squares (PLS) for the Structural Equation Model (SEM) to test the research model and hypothesis.

La quête vers un photoréalisme accru en synthèse d'images est passée jusqu'ici par une amélioration de la simulation des phénomènes physiques. En revanche, la manipulation de l'information couleur est demeurée quelque peu délaissée. Le but de ce mémoire est de présenter un certain nombre de problèmes liés à la couleur en synthèse d'images, et d'y apporter autant que possible des solutions. Nous analysons tout d'abord la mise en oeuvre informatique d'un logiciel de rendu prenant en compte l'aspect spectral de la lumière. La solution la plus simple étant très coûteuse, les approches algorithmiques plus efficaces connues à ce jour sont présentées, puis comparées. Nous proposons alors une méthode adaptative où les données spectrales sont approximées plus ou moins finement en fonction d'une estimation dynamique de l'erreur colorimétrique. Nous présentons dans un deuxième temps le problème de la visualisation des données calculées par un logiciel de rendu spectral. Celle-ci doit se faire au sens d'une fidélité couleur auprès de deux observateurs humains (l'un virtuel plongé dans la scène, et l'autre présent devant l'outil de visualisation). Il est donc nécessaire de posséder un modèle de vision de la couleur inversible, ainsi qu'un modèle de moniteur couleur. Les solutions connues sont passées en revue. Et, quelques voix de recherches sont suggérées. Nous abordons finalement le problème de l'évaluation d'une distance perceptuelle entre images en couleur. Après un rappel des méthodes existantes, nous proposons un algorithme spécifique à la synthèse d'images. Celui-ci s'appuie sur la notion de focus d'attention, et sur l'utilisation d'un espace couleur uniforme récemment défini.

Le recours fréquent aux serments pendant la décennie révolutionnaire a déjà attiré l’attention de nombre d’historiens. Le serment civique a été surtout considéré en tant qu’acte significatif autour duquel semble s’être joué la légitimité révolutionnaire. Effectivement, du serment du roi et des députés de février 1790, à celui des prêtres adhérents à la Constitution civile du clergé, ou encore à celui que la troupe doit prêter après la fuite du roi, des formules constitutionnelles de 1791 et 1792 à celles de haine à la royauté de l’âge du Directoire, jusqu’aux variations apportées par Napoléon, le serment est un élément fondamental de la grammaire politique révolutionnaire. Mon projet de recherche se propose de considérer le serment dans une perspective plus vaste, en comparant la situation française aux expériences des Républiques Sœurs, en élargissant mon propos jusqu’à l’âge de la Restauration pour révéler l’importance du serment dans la culture politique contemporaine. / This thesis aims to study the characteristics of political trust and loyalty during the eighteenth century and the French Revolution. These characteristics are essential to understand the revolutionary culture, as they involve one of the most divisive issues of that time : civic oath. My thesis is aimed to clarify how the experience of oaths shaped the relationship between citizens and power during the revolutionary decade (1789-1799) in France and in Italy, and how this relationship is empowered by narratives taken from religion, the culture of honor, and ideology. From a wider, transnational viewpoint, my primary goal was to provide a deeper look into this key topic of the historiography of French Revolution.

La qualité de la relation établie entre le visiteur médical et le médecin prescripteur influence la fidélité du médecin prescripteur envers le visiteur médical et son intention de prescrire un nouveau produit. Le choix de faire référence exclusivement au contenu de la relation par le concept de la relation, est une démarche originale dans le champ de la prescription, il est validé par les résultats de l’enquête. Si pour prescrire le médecin généraliste n’a pas besoin d’éléments autres que son expérience personnelle de ce médicament, l’influence de la fidélité envers le visiteur médical aura une faible importance. A l’inverse, pour une nouveauté médicamenteuse le médecin basera son intention de prescrire sur la qualité de la relation mise en place, mais également sur sa fidélité envers le visiteur médical, représentant d’un laboratoire. En isolant la variable sensibilité à l’innovation du médecin généraliste, nous pouvons démontrer son influence sur l’intention de prescrire un nouveau médicament. Or l’innovation est un enjeu majeur pour l’industrie pharmaceutique mais également pour le médecin, elle concerne à la fois la connaissance et la prescription des médicaments. L’information est complexe par la multiplicité des sources et le médecin devra appuyer sa décision de prescrire un nouveau médicament sur une caractéristique individuelle, sa propre sensibilité à l’innovation. Nos résultats montrent qu’en 2013 en France il est difficile d’élaborer des stratégies de lancement de médicament, en ignorant l’orientation relationnelle des médecins. Nos résultats mettent en évidence l’influence de la qualité de la relation sur l’intention de prescrire. Notre approche permettra, non seulement de mieux comprendre les mécanismes de création et de développement de la qualité de la relation entre le visiteur médical et le médecin généraliste, mais également de mesurer ce concept par l’intermédiaire de ses composants (confiance, satisfaction et engagement dans la relation). De même, la sensibilité à l’innovation est une caractéristique individuelle du médecin généraliste, que les responsables marketing lors des stratégies de ciblage des médecins, doivent prendre en compte avant un lancement. / The quality of the relationship between the pharmaceutical sales representative and the physician, influence the prescribing physician loyalty to the pharmaceutical sales representative, the relationship quality also influences the physician to prescribe a new product. The decision to refer exclusively to the contents of the relationship with the concept of the relationship, is a novel approach in the field of prescription, it is validated by the results of the investigation. If the general practitioner, to prescribe, does not need items other than his personal experience of this drug, the influence of loyalty to the health visitor will have little importance. Conversely, for a new drug the doctor will base its intention to prescribe on the quality of the established relationship, but also on his loyalty to the pharmaceutical representative, Isolating the variable sensitivity to innovation, of the general practitioner, we can demonstrate its influence on his intention to prescribe a new drug. But innovation is a major challenge for the pharmaceutical industry and also for the physician; it involves both knowledge and prescription of drugs. The information appears complex due to the multiplicity of sources and the doctor will base its decision to prescribe a new drug on personal characteristic, its own vision of the novelty, his own sensitivity to innovation. Our results show that in 2013 in France it is difficult to develop strategies to launch drug while ignoring the relational orientation of physicians. Our results highlight the influence of the quality of the relationship on the intention to prescribe. Our approach will not only allow a better understanding of the mechanisms of creation and development of the quality of the relationship between the pharmaceutical sales representative and the general practitioner, but also to measure this concept through its components (trust, satisfaction and commitment in the relationship). Similarly, sensitivity to innovation is an individual characteristic of the general practitioner, as marketers in targeting strategies physicians should consider before launch. Similarly, sensitivity to innovation is an individual characteristic of the general practitioner, as such; it must be taken in account when marketers are targeting strategies to them.

Les simulations d'écoulement sur des modèles représentatifs d'un gisement pétrolier sont généralement coûteuses en temps de calcul. Une pratique courante en ingénierie de réservoir consiste à remplacer ces simulations par une approximation mathématique, un méta-modèle. La méta-modélisation peut fortement réduire le nombre de simulations nécessaires à l'analyse de sensibilité, le calibrage du modèle, l'estimation de la production, puis son optimisation. Cette thèse porte sur l'étude de méta-modèles utilisant des simulations réalisées à différents niveaux de précision, par exemple pour des modèles de réservoir avec des maillages de résolutions différentes. L'objectif est d'accélérer la construction d'un méta-modèle prédictif en combinant des simulations coûteuses avec des simulations rapides mais moins précises. Ces méta-modèles multi-fidélité, basés sur le co-krigeage, sont comparés au krigeage pour l'approximation de sorties de la simulation d'écoulement. Une analyse en composantes principales peut être considérée afin de réduire le nombre de modèles de krigeage pour la méta-modélisation de réponses dynamiques et de cartes de propriétés. Cette méthode peut aussi être utilisée pour améliorer la méta-modélisation de la fonction objectif dans le cadre du calage d'historique. Des algorithmes de planification séquentielle d'expériences sont finalement proposés pour accélérer la méta-modélisation et tirer profit d'une approche multi-fidélité. Les différentes méthodes introduites sont testées sur deux cas synthétiques inspirés des benchmarks PUNQ-S3 et Brugge. / Performing flow simulations on numerical models representative of oil deposits is usually a time consuming task in reservoir engineering. The substitution of a meta-model, a mathematical approximation, for the flow simulator is thus a common practice to reduce the number of calls to the flow simulator. It permits to consider applications such as sensitivity analysis, history-matching, production estimation and optimization. This thesis is about the study of meta-models able to integrate simulations performed at different levels of accuracy, for instance on reservoir models with various grid resolutions. The goal is to speed up the building of a predictive meta-model by balancing few expensive but accurate simulations, with numerous cheap but approximated ones. Multi-fidelity meta-models, based on co-kriging, are thus compared to kriging meta-models for approximating different flow simulation outputs. To deal with vectorial outputs without building a meta-model for each component of the vector, the outputs can be split on a reduced basis using principal component analysis. Only a few meta-models are then needed to approximate the main coefficients in the new basis. An extension of this approach to the multi-fidelity context is proposed. In addition, it can provide an efficient meta-modelling of the objective function when used to approximate each production response involved in the objective function definition. The proposed methods are tested on two synthetic cases derived from the PUNQ-S3 and Brugge benchmark cases. Finally, sequential design algorithms are introduced to speed-up the meta-modeling process and exploit the multi-fidelity approach.

Le complexe Scc2-Scc4 est essentiel pour l’association du complexe cohésine sur l’ADN. Les proteines Cohésine génèrent la cohésion entre les chromatides sœurs, ce qui est essentiel pour la ségrégation des chromosomes. Scc2 (également connu sous le nom NIPBL) est muté chez les patients atteints du syndrome de Cornelia de Lange, une maladie multi-organique caractérisée par des anomalies du développement du visage, de la developpement mental cardiaque et du tractus gastro-intestinal. Comment les mutations localisées au niveau du gène codant pour la proteine Scc2 conduisent à des anomalies du développement chez les patients n’a pas encore été élucidé. Une des hypothèses est que la liaison de Scc2 / cohésine à différentes régions du génome a une incidence sur la transcription. Chez la levure de bière, il a été montre que Scc2 se lie aux genes transcrits par l'ARN Pol III (les ARNt et spliceosomals) , ainsi qu‘aux gènes transcrits par l'ARN Pol II codant pour des petits ARN nucléolaires et nucléaires (snARN et snoARNs ) et des gènes de protéines ribosomiques. Nous rapportons ici que Scc2 est important pour l'expression de ces gènes. Scc2 et le régulateur transcriptionnel Paf1 collaborent pour promouvoir la production de Box H / ACA snoARNs qui guident la pseudouridylation des ARN y compris l'ARN ribosomal. Une mutation de Scc2 a été associée à des défauts dans la production d'ARN ribosomal, la biogenèse des ribosomes, et del’épissage. Alors que le mutant Scc2 n'a pas de défaut général de la synthèse protéique, il montre un déphasage accrue et une réduction de l’utilisation du site interne d'entrée ribosomale (IRES)/ coiffe-indépendante. Ces résultats suggèrent que Scc2 favorise normalement un programme d'expression génétique qui prend en charge la fidélité de la traduction. Nous émettons l'hypothèse que le dysfonctionnement de traduction peut contribuer au syndrome de Cornelia de Lange, qui est causé par des mutations dans Scc2. / The Scc2-Scc4 complex is essential for loading the cohesin complex onto DNA. Cohesin generates cohesion between sister chromatids, which is critical for chromosome segregation. Scc2 (also known as NIPBL) is mutated in patients with Cornelia de Lange syndrome, a multi-organ disease characterized by developmental defects in head, limb, cognition, heart, and the gastrointestinal tract. How mutations in Scc2 lead to developmental defects in patients is yet to be elucidated. One hypothesis is that the binding of Scc2/cohesin to different regions of the genome will affect transcription. In budding yeast, Scc2 has been shown to bind to RNA Pol III transcribed genes (tRNAs, and spliceosomal), as well as RNA Pol II-transcribed genes encoding small nuclear and nucleolar RNAs (snRNAs and snoRNAs) and ribosomal protein genes. Here, we report that Scc2 is important for gene expression. Scc2 and the transcriptional regulator Paf1 collaborate to promote the production of Box H/ACA snoRNAs which guide pseudouridylation of RNAs including ribosomal RNA. Mutation of Scc2 was associated with defects in the production of ribosomal RNA, ribosome biogenesis, and splicing. While the scc2 mutant does not have a general defect in protein synthesis, it shows increased frameshifting and reduced internal ribosomal entry site (IRES) usage/cap-independent translation. These findings suggest Scc2 normally promotes a gene expression program that supports translational fidelity. We hypothesize that translational dysfunction may contribute to the human disorder Cornelia de Lange syndrome, which is caused by mutations in Scc2.

Mémoire numérisé par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal.

La mode est partout et recouvre de nombreux secteurs, produits, et concerne de près ou de loin de nombreux individus. La fidélité aux produits de mode soulève différentes interrogations concernant ce qui incite le consommateur à les choisir, à rester fidèle à la mode et ceci malgré les changements incessants propres à celle-ci. Cependant nous n’avons pas relevé d’approche se rapportant à une explication de cette fidélité basée sur les valeurs apportées par la mode au niveau du produit et indépendamment des caractéristiques physiques et/ou des fonctionnalités de ce dernier. Au cours de cette recherche notre intérêt portera donc sur la compréhension des raisons poussant l’individu à s’associer à la mode. L’analogie par rapport au capital de marque (Keller, 1993), nous incite à penser que de manière similaire à la marque, la mode apporte de la valeur ajoutée au produit en comparaison à ceux jugés non mode. Nous introduirons le concept de capital de mode afin d’appréhender cette valeur ajoutée que la mode apporte aux produits. L’analyse qualitative menée confirme les valeurs ajoutées par la mode au produit que nous avons identifiées. De plus, les résultats de l’étude empirique menée auprès de suiveurs montrent, comme cela était supposé, que l’attachement joue un rôle médiateur dans la relation liant le capital de mode à la fidélité au niveau du vêtement et du téléphone mobile. Les valeurs ajoutées par la mode contribuent donc au développement d’un attachement et d’une fidélité de la part de l’individu à l’égard de ce qui est mode dans les catégories de produits étudiés. Notre recherche propose ainsi une explication de la fidélité à la mode grâce au capital de mode. / Fashion transcends domains, applies to almost any kind of product and concerns many people. The loyalty towards fashion products raises questions about why and how products appeal to consumers, despite their constantly varying attributes. Furthermore, little is known about how fashion trends may induce people to stay loyal to fashion products. We are not aware of any other approach that explains consumer behavior on the basis of fashion value per se, that is, that a fashion product is of interest because it is explicitly perceived as a fashion item. We propose a new explanation for consumers’ interest in and loyalty to fashion products. Extending the concept of consumer-based brand equity (Keller, 1993), we propose that consumer-based fashion equity may account for the role that fashion plays, in determining consumers’ loyalty—similar to the way brand equity explains why high equity brands appeal more to consumers than do low equity ones. We introduce the concept of fashion equity to account for the value that fashion adds to products. The exploratory study conducted with followers confirms the values added by fashion to product and the results of our analysis demonstrates that attachment is a mediator in the relationships fashion equity-attachment-loyalty for fashion clothe and mobile phone. Therefore, these values contribute to the development of fashion attachment and fashion loyalty. Our research suggests an explanation of loyalty towards fashion thanks to fashion equity.