Submitted by Mario BC (mario@bc.ufrpe.br) on 2017-10-06T13:35:52Z No. of bitstreams: 1 Leilane Bruna Gomes dos Santos.pdf: 1226458 bytes, checksum: 61fd240c07e666550649b8bf8545b6e6 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-10-06T13:35:52Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Leilane Bruna Gomes dos Santos.pdf: 1226458 bytes, checksum: 61fd240c07e666550649b8bf8545b6e6 (MD5) Previous issue date: 2017-08-03 / The present study evaluated the gastrointestinal transit time, the anatomical characterization of the digestive tract of the cobia (Rachycentron canadum), Brazilian mojarraa (Eugerres brasilianus) and Common snook (Centropomus undecimalis) and the apparent digestibility of different ingredients by Brazilian mojarra. Eight juveniles of each species were sacrificed for anatomical characterization. Gastrointestinal transit time was evaluated in ten individuals of each species that were kept in cylindrical tanks of 300 L. The fish were fed to apparent satiety once daily with an experimental feed containing 10 g.kg -1 of oxide Of titanium. After 3 days, a second diet was offered with a similar composition but containing 10 g.kg -1 of chromium oxide. Every two hours, the feces were collected by sedimentation. The stomagomatic index was higher in the cobia (1.96 ± 0.53). On the other hand, the intestinal coefficient was higher in the Brazilian mojarra (0.57 ± 0.06). The digestive traits of the different species analyzed presented distinct anatomical and histological characteristics, probably due to their different eating habits. However, these anatomical differences had no effect on gastrointestinal transit time, which did not differ between species and was estimated at 18 h. In the digestibility experiment, six rations were prepared. The fish with 43.27g (± 12.90) and 15.40 cm (± 1.33) of weight and total length were distributed in six cylindrical-fiberglass tanks (300L; 12 fish per tank) in a system Recirculation. The dry matter (DM), crude protein (CP), ethereal extract (EE), mineral matter (MM), crude energy (CE) and amino acids (AA) coefficients were estimated. The CDA of the different nutrients of the evaluated ingredients presented values above 62.08%. The CD of the AA reflected the high digestibility of PB. The results show the capacity of the Brazilian mojarra to take advantage of both the animal and vegetable ingredients. / O presente estudo avaliou o tempo de trânsito gastrointestinal, a caracterização anatômica do trato digestivo do beijupirá (Rachycentron canadum), carapeba listrada (Eugerres brasilianus) e robalo-flecha (Centropomus undecimalis) e a digestibilidade aparente de diferentes ingredientes pela carapeba listrada. Oito juvenis de cada espécie foram sacrificados para a caracterização anatômica. O tempo de trânsito gastrointestinal foi avaliado em dez indivíduos de cada espécie que foram mantidos em tanques cilíndricos de 300 L. Os peixes foram alimentados até a saciedade aparente, uma vez por dia, com uma alimentação experimental contendo 10 g.kg-1 de óxido de titânio. Após 3 dias, foi oferecida uma segunda dieta com uma composição similar, mas contendo 10 g.kg-1 de óxido de cromo. A cada duas horas, as fezes foram coletadas por sedimentação. O índice estomagossomático foi maior no beijupirá (1,96 ± 0,53). Por outro lado, o coeficiente intestinal foi maior na carapeba (0,57 ± 0,06). Os traços digestivos das diferentes espécies analisadas apresentaram características anatômicas e histológicas distintas, provavelmente devido a seus diferentes hábitos alimentares. No entanto, essas diferenças anatômicas não tiveram efeito no tempo de trânsito gastrointestinal, que não diferiu entre as espécies e foi estimado em 18 h. No experimento de digestibilidade foram elaboradas seis rações. Os peixes com 43,27g (± 12,90) e 15,40 cm (± 1,33) de peso e comprimento total foram distribuídos em seis tanques cilíndro-cônicos de fibra de vidro (300L; 12 peixes por tanque) em sistema de recirculação. Foram estimados os coeficientes de digestibilidade aparente (CDA) de matéria seca (MS), proteína bruta (PB), extrato etéreo (EE), matéria mineral (MM), energia bruta (EB) e aminoácidos (AA). Os CDA dos diferentes nutrientes dos ingredientes avaliados, apresentaram valores acima de 62,08%. Os CDA dos aminoácidos (AA) refletiram a alta digestibilidade da PB. Os resultados encontrados evidenciam a capacidade da carapeba listrada de aproveitar tanto o ingrediente de origem animal quanto vegetal.

A desconexão ázigo-portal e esplenectomia (DAPE) é a operação mais aceita e realizada em nosso meio para a profilaxia da recidiva hemorrágica por ruptura de varizes esofágicas ou gástricas em pacientes portadores de esquistossomose hepato-esplênica. Menores índices de ressangramento são obtidos através da associação da DAPE com escleroterapia ou ligadura elástica endoscópica das varizes esofágicas realizada no pós-operatório. Faltam trabalhos mostrando a evolução, a longo prazo, dos doentes esquistossomóticos submetidos a este tratamento. Este estudo retrospectivo tem como objetivo avaliar a evolução destes pacientes com tempo mínimo de seguimento de 5 anos. Foram analisados os prontuários dos pacientes operados no Serviço de Cirurgia de Fígado e Hipertensão Portal da Disciplina de Cirurgia do Aparelho Digestivo do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo, no período compreendido entre março de 1989 a março de 2001 e que foram acompanhados prospectivamente. Avaliamos dados clínicos, laboratoriais, endoscópicos e ultra-sonográficos de 97 pacientes com seguimento de 116,4 ± 46,7 meses. Nenhum paciente cursou com insuficiência hepática clínica ou laboratorial. Ocorreu, no pós-operatório tardio, correção da anemia, leucopenia e plaquetopenia, diminuição dos níveis de bilirrubinas total e indireta séricas e aumento do tempo de atividade da protrombina. Houve significativa redução do número e calibre das varizes esofágicas, assim como da presença de sinais de manchas vermelhas e de varizes gástricas. Houve aumento na freqüência de gastropatia congestiva, entretanto, sem repercussão clínica significativa. A recidiva hemorrágica xviii ocorreu em 24,7% dos pacientes, sendo em 14,6% quando considerada apenas por varizes esofágicas, gástricas ou duodenais. A probabilidade estimada de não ocorrer ressangramento em 20 anos é de 67,1%, sendo de 82,5% quando considerada recidiva por varizes. Em quatro pacientes a recidiva hemorrágica ocorreu por varizes, mesmo após o relato, em exame endoscópico prévio, de erradicação das varizes esofágicas. À avaliação ultrassonográfica observou-se redução do calibre da veia porta no pósoperatório tardio, em comparação ao pré-operatório. Concluímos que a desconexão ázigo-portal com esplenectomia, associada ao tratamento endoscópico de varizes esofágicas no pós-operatório, propicia bons resultados do ponto de vista clínico com baixa morbidade e mortalidade; permite melhora laboratorial da função hepática e correção do hiperesplenismo; determina a redução da incidência dos sinais endoscópicos preditivos de sangramento digestivo por hipertensão portal (varizes esofágicas de grosso calibre, sinais de manchas vermelhas e varizes de fundo gástrico), porém, a gastropatia congestiva é mais freqüente; permite adequada profilaxia da recidiva hemorrágica em 67% dos pacientes ao longo de 20 anos. A recidiva hemorrágica por varizes pode ocorrer mesmo após a erradicação das varizes esofágicas, tanto por recidiva de varizes como por varizes de outro sítio (gástrica ou duodenal). Ocorre redução do calibre da veia porta no pós-operatório tardio, observado em exame ultrassonográfico em comparação ao pré-operatório. / Esophagogastric devascularization and splenectomy (EGDS) is nowadays the most performed operation for esophageal varices bleeding recurrence prophylaxis in hepatosplenic schistosomiasis. Lower rebleeding rates are obtained through the association of EGDS with postoperative endoscopic sclerotherapy or elastic bandage of esophageal varices, however, there is a lack of studies showing long term results. The objectives of this study were to evaluate retrospectively EGDS results in patients with at least five years of follow-up. Clinical, laboratorial, endoscopic and ultrasonographic data of 97 patients submitted to EGDS from March 1989 to March 2001 were analyzed. The mean follow-up was 116.4 months. There was no postoperative clinical or laboratorial hepatic insufficiency. In the late follow-up we observed normalization of preexisting anemia, leucopenia, thrombocytopenia, hyperbilirubinemia, and a prothrombin activity time increase. There was a significant esophageal varices caliber and number reduction, cherry red spots signs and gastric varices decrease. Congestive gastropathy was observed more frequently but without clinical importance. Bleeding recurrence occurred in 24.7% of the patients, however, in 14.6% when esophageal varices hemorrhage was considered. Estimated probability of rebleeding prophylaxis over 20 years is 67.1% and 82.5% when variceal recurrence was considered. Bleeding recurrence occurred in four patients even after endoscopic evaluation showing esophageal varices eradication. There was a significant portal vein caliber reduction on late ultrasound assessment, compared to preoperative. We concluded that the EGDS with postoperative endoscopic treatment leads to good clinical results with low morbidity and mortality; provides laboratorial liver function improve and xx hypersplenism correction; determines endoscopic predictive signs of portal hypertension digestive bleeding decrease (large esophageal varices, cherry red spots signs and gastric varices), however congestive gastropathy is more frequent; allows appropriate bleeding prophylaxis in 67% of the patients over 20 years. Variceal hemorrhagic recurrence may occur even when esophageal varices eradication is reached suggesting the need of an endoscopic surveillance even in this group of patients.

CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / A distensÃo mecÃnica do Ãtrio direito (DA) aumenta a motilidade gÃstrica em ratos anestesiados (Palheta et al., 2010). Resolvemos avaliar o efeito da DA sobre o esvaziamento gÃstrico (EG) de lÃquido em ratos acordados e as eventuais vias neuro-humorais relacionadas ao fenÃmeno. Utilizamos ratos albinos machos (n=361, 250-280g) que receberam um balÃo de silicone posicionado no Ãtrio direito. Decorridos 24h, monitoramos a pressÃo venosa central (PVC), freqÃÃncia cardÃaca (FC) e a pressÃo arterial mÃdia (PAM) e apÃs os 20-min iniciais os animais foram aleatoriamente prÃ-tratados com: Salina (S, 0,1 ml/100g, i.v.), Atropina (A, 0,5 mg/kg, i.v.), Guanetidina (GT, 10 mg/kg, i.p.), HexametÃnio (H, 10mg/kg, i.v.), L-NAME (3mg/kg, i.v.), L-Arg (100mg/kg, i.v.) + L-NAME (3 mg/kg, i.v.), Azul de metileno (MB, 3 mg/kg, i.v.), Glibenclamida (GB, 1 mg/kg, i.p.) ou Glibenclamida + DiazÃxido (3mg/kg, i.v.) [GB + D], Dexametasona (DEX, 1mg/kg, i.p.), Anantin (ANT, 5 &#61549;g, i.v.) ou Atosibana (AT, 40 &#61549; g/kg/h, i.v.). AlÃm disto, em grupos separados realizamos 72h antes da DA Ã vagotomia (V), ou esplancnotomia+ gangliectomia celÃaca (SC) ou denervaÃÃo cardÃaca aferente com capsaicina (ACD). Em outro conjunto de animais realizamos aurilectomia direita uma semana antes da DA (AX). Em seguida ao tratamento farmacolÃgico realizamos protocolo de falsa DA (controle) ou DA com 50&#61549;L do balÃo intra-atrial durante 5min. Decorridos 20 min. da DA, os ratos foram alimentados por via oral com soluÃÃo teste e, apÃs 10-min sacrificados para estudo do EG. AlÃm disto, determinamos os nÃveis plasmÃticos de ocitocina (OT), PeptÃdeo NatriurÃtico Atrial (ANP) e corticosterona (CORT). Para verificaÃÃo da atividade neuronal avaliamos a expressÃo da proteÃna Fos e OT nas regiÃes hipotalÃmicas do nÃcleo paraventricular (PVN) ou supra-Ãptico (SON). Comparado ao controle, a DA diminuiu o EG (p <0,05). AlÃm disso, a DA aumentou a PVC e a FC. A DA diminuiu o EG (p<0,05) nos grupos S, A, GT, L-arginina + L-NAME, MB e GB+D. JÃ o prÃ-tratamento com H, L-NAME, GB, DEX, ANT ou AT, bem como a SV, SC, ACD ou AX preveniu o efeito do DA sobre o EG. AlÃm disso, a DA aumentou os nÃveis plasmÃticos de OT e CORT, mas nÃo alterou o de ANP. Apesar da DA aumentar o nÃmero de neurÃnios imunorreativos para c-fos nas regiÃes parvocellular medial e posterior do PVN, nÃo observamos tal achado nas regiÃes magnocellular do PVN ou do SON, tambÃm nÃo houve diferenÃa significativa para o nÃmero de neurÃnios imunorreativos para Fos-OT apÃs DA. Portanto a diminuiÃÃo do EG de lÃquidos apÃs a DA em ratos acordados depende de uma via aferente cardÃaca mediada por receptores de baixa pressÃo, sendo que tanto neurÃnios simpÃticos como parassimpÃticos participam da cascata mediada pela OT, ANP e NO atravÃs de canais para K+-ATP dependentes. / Right atrium mechanical stretch (AS) increases gastric motility in anesthetized rats. We aimed to study the effect of AS on gastric emptying (GE) in awake rats and the related neuro-humoral pathways ivolved. Male albino rats (N=361, 250-280g) had a silicone balloon inserted in the right atrium. After 24-h, the central venous pressure (CVP), heart rate (HR) and the mean arterial pressure (MAP) were monitored and after the initial 20-min, animals were randomly pre-treated with: saline (S, 0.1 ml/100g, i.v.), Atropine (A, 0.5mg/kg, i.v.), Guanethidine (GT, 10mg/kg, i.p.), hexamethonium (H, 10mg/kg, i.v.), L-NAME (3mg/kg, i.v.), L-Arginine (100mg/kg, i.v.)+L-NAME (3mg/kg, i.v.), Methylene Blue (MB, 3mg/kg, i.v.), Glibenclamide (GB, 1mg/kg, i.p) or Glibenclamide+Diazoxide (3mg/kg, i.v.) [GB+D], Dexamethazone (DEX, 1mg/kg, i.p.), Anantin (ANT, 5&#61549;g, i.v.) or Atosiban (AT, 40&#61549;g/kg/h, i.v.). Besides, in a separate group, we realized vagotomy (V), or splanchnotomy + celiac gangliectomy (SC) or afferent cardiac denervation with capsaicin (ACD) 72h before AS. In another set of animals, we realized right appendectomy (AX) one week before AS. Next, AS with saline zero (sham) or 50&#61549;L was performed during 5min. In this group, rats were gavage fed with a test meal 20-min after AS and euthanized 10-min afterwards to study GE. Moreover we determined plasmatic levels of Ocytocin (OT), Atrial Natriuretic Peptide (ANP) and Corticosterone (CORT), and determined the neuronal activity in the paraventricular (PVN) or supraoptic (SON) hypothalamic regions by measuring expressed double-labeled c-fos-OT. Comparing to Sham, AS decreased GE (p<0.05). Besides, AS increased CVP and HR. AS decreased GE (p <0.05) in S, A, GT, L-Arginine+L-NAME, MB and GB+D groups. However pre-treatment with, H, L-NAME, GB, DEX, ANT or AT, as well as SV, SC, ACD or AX prevented the effect of AS on GE. AS increased OT and CORT plasmatic levels, but did not alter ANP. In spite of AS increasing the number of c-fos expressing neurons in the parvocellular region, we did not observe this finding in the magnocellular regions of PVN or SON. Besides, AS did not alter the number of fos-OT double-labeled neurons. Therefore the decrease of GE of fluids after AS in awake rats depends on an afferent pathway mediated by cardiac low pressure receptors, and both sympathetic and parasympathetic neurons participate in the cascade mediated by OT, ANP and NO through K +-ATP dependent channels.

Made available in DSpace on 2016-03-15T19:39:59Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Patricia Fukuda de Siqueira Baptista.pdf: 1719530 bytes, checksum: 6206faad33c0cdff7d8d996720499582 (MD5) Previous issue date: 2013-02-07 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Autism Spectrum Disorder (ASD) are a heterogeneous group of syndromes characterized by impairment in social interaction, impairment in communication and a pattern of repetitive or stereotyped behaviors. Gastrointestinal disorders and associated symptoms are commonly reported in individuals with ASDs, but key issues such as the prevalence and best treatment of these conditions are not fully understood. The main objective of this study was to investigate gastrointestinal symptoms (GS) in individuals with Autism Spectrum Disorder, check its frequency and possible relation to serum levels of serotonin, eating habits and medication use. The sample consisted of 100 children / adolescents diagnosed with ASD aged 3 to 21 years old. For determination of gastrointestinal symptoms was used a questionnaire that assesses the presence and frequency of gastrointestinal disorders. The dosage of serotonin serum was determined by high performance liquid chromatography, dietary was assessed by food frequency questionnaire. The results showed that 42% of the participants had some type GS, being constipation the most often (31% of cases). It was found a correlation between severity of ASD and GS. In the analysis of serotonin hyperserotonemia was verified in 19% of patients and did not show correlations between dietary, use of medications and GS. / Transtornos do Espectro do Autismo (TEA) são um conjunto heterogêneo de síndromes caracterizadas por prejuízos nas interações sociais, deficiência na comunicação e um padrão de comportamentos repetitivos ou estereotipados. Doenças gastrointestinais e sintomas associados são comumente relatados em indivíduos com TEA, mas questões centrais como prevalência e melhor tratamento destas condições não são totalmente compreendidas. O objetivo principal deste estudo foi investigar os sintomas gastrointestinais (SGI) em indivíduos com Transtornos do Espectro do Autismo, verificar a sua frequência e possível relação com os níveis séricos de serotonina, hábitos alimentares e uso de medicamentos. A casuística foi composta por 100 crianças/adolescentes diagnosticados com TEA com idade entre 3 e 21 anos. Para determinação dos sintomas gastrointestinais foi utilizado um questionário que avaliou a presença e a frequência dos distúrbios gastrointestinais. A dosagem de serotonina sérica foi determinada pelo método de cromatografia líquida de alta eficiência e a dieta alimentar foi avaliada pelo questionário de frequência alimentar. Os resultados mostraram que 42% dos participantes apresentaram algum tipo de SGI, sendo a constipação o mais frequente (31% dos casos). Foi evidenciada uma correlação entre gravidade do TEA e sintomas gastrointestinais. Na análise de serotonina foi verificada a hiperserotonemia em 19% dos pacientes e não foram evidenciadas correlações entre dieta alimentar, uso de medicamentos e SGI.

INTRODUÇÃO: Estudos recentes têm demonstrado que ocorre geração normal de trombina na cirrose hepática mesmo nos pacientes com diminuição da atividade de protrombina e plaquetopenia, de forma que a utilidade dos testes convencionais de coagulação em predizer o risco de sangramento associado a procedimentos seria questionável. OBJETIVO: O objetivo principal deste estudo foi avaliar se as alterações dos parâmetros de coagulação influenciam a frequência e gravidade do sangramento por úlcera após ligadura elástica de varizes de esôfago. CASUÍSTICA E MÉTODOS: Neste estudo prospectivo de coorte realizado no período de dois anos, no Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP, foram incluídos 150 pacientes com o diagnóstico de cirrose hepática, encaminhados para realização de ligadura elástica como profilaxia primária (n=45) e secundária (n=105) de sangramento por varizes de esôfago. Os critérios de inclusão foram: a) presença de varizes de esôfago de médio ou grosso calibre; b) idade superior a 18 anos; c) concordância em participar do estudo. Os critérios de exclusão foram: a) doenças pulmonares e cardíacas graves ou síndrome hepatorrenal associada; b) carcinoma hepatocelular avançado; c) insuficiência renal com uremia; d) doenças ou uso de drogas que alteram a coagulação sanguínea. Foram analisados em todos os pacientes: International Normalized Ratio (INR), tempo de tromboplastina parcial ativada e contagem de plaquetas. Em 92 pacientes foram avaliados: atividade do fator V, fator de von Willebrand, fibrinogênio, proteínas C e S, dímero-D e tromboelastografia. Os pacientes foram estratificados de acordo com: a) grau de disfunção hepática, avaliado pela classificação de Child-Pugh [Child A, n=74 (49%); Child B, n=42 (28%); Child C, n=34 (23%)]; b) valores de corte de INR [>1,5 (n=28); 1,5 (n=122)]; e plaquetas [<50x103/mm3(n=18); 50x103/mm3 (n=132)]; c) padrões da tromboelastografia; d) valores e/ou atividade dos fatores pró-coagulantes e anticoagulantes naturais. As sessões de ligadura foram realizadas a cada 2 semanas. Os dados de cada paciente foram registrados até dois meses após erradicação das varizes. RESULTADOS: Onze pacientes apresentaram sangramento por úlcera após LE. Sangramento ocorreu em cinco pacientes com Child A/B (4,3%) e em 6 pacientes com Child C (17%) (p=0,0174 para Child A/B versus Child C). Oito pacientes (7,3%) apresentaram sangramento entre os 110 pacientes com valores de corte tradicionalmente considerados seguros para INR e plaquetas e apenas três (7,5%) entre os 40 pacientes com valores de risco (p=1,0). Dentre os 92 pacientes com testes expandidos de coagulação, o sangramento ocorreu em cinco. Não houve diferença em nenhum dos parâmetros de coagulação incluindo os padrões da tromboelastografia entre os pacientes com e sem sangramento. CONCLUSÕES: O sangramento por úlcera após ligadura elástica de varizes de esôfago foi associado com o grau de disfunção hepática (Child C), mas não com os fatores convencionais ou expandidos da coagulação em pacientes cirróticos sem insuficiência renal ou infecção submetidos à ligadura elástica eletiva. Estes resultados tornam discutível a necessidade de administração profilática de agentes pró-coagulantes previamente a procedimentos invasivos eletivos / BACKGROUND & AIMS. There is controversy over whether coagulation status predicts bleeding caused by ulceration after esophageal varices band ligation (EVL). METHODS: EVL was performed for primary (n=45) or secondary (n=105) prophylaxis in 150 patients with cirrhosis (Child A, n=74 [49%]; Child B, n=42 [28%]; Child C, n=34 [23%]). International Normalized Ratio (INR) and platelet counts (PC) were assessed in all. In 92 patients, levels of factor V, fibrinogen, D-dimer, protein C and protein S, von Willebrand factor and thromboelastography (TEG) were assessed. PC <50x103/mm3 and INR >1.5 were considered high-risk cutoffs for bleeding. Conversely, PC 50x103/mm3 with INR 1.5 were safe cutoffs. RESULTS: Overall, 11 patients (7.3%) had post-EVL ulcer bleeding. Bleeding occurred in 5 patients with Child A/B (4.3%) and 6 patients with Child C (17%) (p=0.0174 for Child A/B versus Child C). Eight patients with bleeding were among the 110 below the cutoff for INR and PC, whereas only 3 of the patients with bleeding were among the 40 patients with purported high-risk values (p=1.0). Among the 92 patients with expanded coagulation tests, bleeding occurred in 5. There was no difference in any of the coagulation parameters, including overall TEG patterns, between patients who did and did not bleed. CONCLUSION: Post-EVL ulcer bleeding was associated with Child C status but not with conventional or expanded coagulation indices in cirrhotic patients without renal failure or infection undergoing elective EVL. These results call into question the common use of prophylactic procoagulants in the elective setting. common use of prophylactic procoagulants in the elective setting

Submitted by Renata Lopes (renatasil82@gmail.com) on 2016-05-20T12:20:13Z No. of bitstreams: 1 flaviaaltafdarochalima.pdf: 1162345 bytes, checksum: 18a62c489991ceea8aa434e2b2a63f89 (MD5) / Approved for entry into archive by Adriana Oliveira (adriana.oliveira@ufjf.edu.br) on 2016-07-02T11:21:12Z (GMT) No. of bitstreams: 1 flaviaaltafdarochalima.pdf: 1162345 bytes, checksum: 18a62c489991ceea8aa434e2b2a63f89 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-07-02T11:21:12Z (GMT). No. of bitstreams: 1 flaviaaltafdarochalima.pdf: 1162345 bytes, checksum: 18a62c489991ceea8aa434e2b2a63f89 (MD5) Previous issue date: 2012-08-14 / FAPEMIG - Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de Minas Gerais / Introdução: A dispepsia funcional (DF) representa um transtorno gastrointestinal frequente na prática clínica. Por apresentar mecanismos etiopatogênicos diversos, a terapia medicamentosa não se mostra totalmente eficaz, razão pela qual a busca por terapias complementares como a acupuntura é fundamental. Objetivo: avaliar a eficácia da acupuntura como terapia complementar ao tratamento medicamentoso convencional em pacientes com DF. Método: ensaio clínico randomizado, com portadores de dispepsia funcional, segundo os critérios de Roma III. Dois grupos foram formados: Grupo I (terapia medicamentosa e acupuntura específica) e Grupo II (terapia medicamentosa e acupuntura não específica). Foram avaliados o índice de sintomas gastrointestinais (Gastrointestinal Scale Related Symptoms – GSRS), a presença de transtornos psíquicos (Escala Hospitalar de Ansiedade e Depressão) e a qualidade de vida (Short-form Health Survey – SF 36) no início, no fim e três meses após o tratamento. Resultados: após 4 semanas de tratamento houve melhora dos sintomas gastrointestinais no Grupo I (55 ± 12 vs. 29 ± 8,8; p = 0,001) e Grupo II (50,3 ± 10,2 vs. 46 ± 10,5; p = 0,001). A qualidade de vida foi significativamente melhor no Grupo I (93,4 ± 7,3 vs. 102,4 ± 5,1; p = 0,001). Transtornos de ansiedade (93,3% vs. 0%; p = 0,001) e depressão (46,7% vs. 0%; p = 0,004) foram significativamente menores no Grupo I. Na comparação intergrupos os sintomas gastrointestinais (29 ± 8,8 vs. 46 ± 10,5; p < 0,001) e a qualidade de vida (102,4 ± 5,1 vs. 96 ± 6,1; p = 0,021) foram significativamente melhores no Grupo I. Três meses após o tratamento, os sintomas gastrointestinais permaneceram melhores no Grupo I quando comparados aos valores pré-tratamento (38 ± 11,3 vs. 55 ± 12; p = 0,001). Conclusão: em portadores de dispepsia funcional o tratamento complementar com acupuntura foi superior ao tratamento convencional. A acupuntura pode ser uma terapia complementar eficaz no tratamento de pacientes com DF. / Introduction: Functional dyspepsia (FD) represents a frequent gastrointestinal disorder in clinical practice. By presenting various etiopathogenic mechanisms, often the drug therapy is not entirely effective. Therefore, the search for complementary therapies such as acupuncture is essential. Objective: Evaluate the effectiveness of acupuncture as a complement to conventional treatment in functional dyspepsia patients. Methods: randomized clinical trial with functional dyspepsia patients in according with ROME III criteria. Two groups were created: Group I (drug therapy and specific acupuncture) and Group II (drug therapy and non-specific acupuncture). The gastrointestinal symptoms (Gastrointestinal Scale Related Symptoms – GSRS), presence of psychiatric disorders (Hospital Anxiety and Depression Scale – HADS) and quality of life (Short-form Health Survey – SF 36) were evaluated, at the end and three months after treatment. Results: After 4 weeks of treatment there was significantly improvement of gastrointestinal symptoms in Group I (55 ± 12 vs. 29 ± 8,8; p = 0,001) and Group II (50 ± 10 vs. 46 ± 10,5; p = 0,001). Quality of life was significantly better in Group I (93,4 ± 7,3 vs. 102,4 ± 5,1; p = 0,001). Anxiety and depression disorders were significantly lower in Group I (93% vs. 0%; p = 0,001 and 46% vs. 0%; p = 0,004; respectively). Inter-group, gastrointestinal symptoms comparison and quality of life were significantly better in Group I (29 ± 8,8 vs. 46 ± 10,5; p < 0,001 and 102,4 ± 5,1 vs. 96,4 ± 6,1; p = 0,021; respectively). Three months after the treatment, gastrointestinal symptoms remained best in Group I, when compared to the pre-treatment values (38 ± 11,3 vs. 55 ± 12; p = 0,001). Conclusion: In patients with functional dyspepsia the complementary acupuncture treatment was superior to conventional treatment. Acupuncture as a complementary treatment can be effective in treating patients with FD.

Orientador: Gláucia Maria Pastore / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Engenharia de Alimentos / Made available in DSpace on 2018-08-21T02:44:12Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Lemos_AdrianeCristinaGarcia_D.pdf: 1535863 bytes, checksum: be0f41cf63bbd79b46b680df59cba450 (MD5) Previous issue date: 2012 / Resumo: Galacto-oligosacarídeos (GOS) são prebióticos obtidos via transgalactosilação enzimática da lactose. Dentre os vários benefícios associados ao consumo de GOS destaca-se a capacidade de estimular o crescimento e atividade de bactérias benéficas no cólon. O objetivo deste estudo foi avaliar as propriedades prebióticas dos GOS sintetizados, a partir da lactose, por ß-galactosidase de Scopulariopsis sp. A digestibilidade e a fermentabilidade foram avaliadas in vitro, enquanto os efeitos prebióticos foram avaliados in vivo em um conjunto de experimentos com ratos Wistar. Os resultados observados in vitro demonstraram que os GOS produzidos neste estudo são indigeríveis, altamente fermentáveis e convertidos em ácidos graxos de cadeia curta (acetato, propionato e butirato). Estudos in vivo demonstraram que o consumo de diferentes doses de GOS por 42 dias não produziu efeitos tóxicos nos animais, evidenciado a partir de avaliações clínicas, exames hematológicos, bioquímicos, necroscópicos e histológicos. Os ratos suplementados com GOS apresentaram maior (p<0.05) população cecal de bifidobactérias (log10 10,05 ± 0,27 UFC/g) e lactobacilos (log10 8,92 ± 0,16 UFC/g). Para os ratos não suplementados com GOS estas proporções foram de log10 8,22 ± 0,33 e 7,2 ± 0,15 UFC/g, para bifidobacterias e lactobacilos,respectivamente. Por outro lado, a população de Escherichia coli foi significativamente reduzida (p<0.05), sendo 24,75% menor, quando comparada ao grupo controle sem GOS. Além disso, a fermentação dos GOS pelas bactérias intestinais resultou em um aumento na produção de ácidos graxos de cadeia curta de 2,73 vezes, em relação aos animais sem acréscimo de GOS na dieta.Observou-se, ainda, que o grupo suplementado com GOS apresentou maiores valores de espessura total da mucosa, altura dos vilos e profundidade das criptas,evidenciado pela maior relação altura de vilosidades:profundidade de cripta em relação ao grupo controle / Abstract: Galacto-oligosaccharides (GOS) are prebiotics obtained via transgalactosylation enzymatic of lactose. Among the many benefits associated with consumption of GOS stands the ability to stimulate growth and activity of beneficial bacteria in the colon. The objective of this study was to evaluate the properties of prebiotic GOS synthesized from lactose by ß-galactosidase from Scopulariopsis sp. The digestibility and fermentability were evaluated in vitro, while the prebiotic effects were evaluated in vivo in a series of experiments with Wistar rats. The results observed in vitro showed that the GOS produced by this study are indigestible highly fermentable and converted into short-chain fatty acids (acetate,propionate and butyrate). In vivo studies have showed that consumption of different doses of GOS for 42 days produced no toxic effects in animals, as evidenced from clinical, hematological, biochemical, and histological necropsy. The rats supplemented with GOS had higher (p<0.05) cecal populations of bifidobacteria (log10 10.05 ± 0.27 UFC/g) and lactobacillus (log10 8.92 ± 0.16 UFC/g). For rats not supplemented with GOS these proportions were log10 8.22 ± 0.33 and 7.2 ± 0.15 UFC/g, for bifidobacteria and lactobacillus, respectively.Furthermore, the population of Escherichia coli was significantly reduced (p<0.05) and 24.75% less when compared to controls without GOS. Furthermore, the GOS fermentation by intestinal bacteria resulted in an increase in the production of short chain fatty acids from 2.73 times in compared with those without the addition of GOS diet.It was observed also the supplemented group with GOS showed higher values of total mucosal thickness, villous height and crypt depth, evidenced by the higher ratio of villus height: crypt depth in the control group / Doutorado / Ciência de Alimentos / Doutora em Ciência de Alimentos

Made available in DSpace on 2014-08-20T14:38:01Z (GMT). No. of bitstreams: 1 tese_tiago_gallina.pdf: 1322298 bytes, checksum: d7d70ae5994737372bb40269fd74a742 (MD5) Previous issue date: 2011-02-28 / The gastrointestinal parasitic infections caused by nematodes is one of most detrimental causes that impaired the sheep production, whereas the Haemonchus contortus have a role due to its pathogeny and prevalence. The methods of control are based on the use of anthelmintics, which can lead the resistence of nematodes. The objectives of these studies were to evaluate the effect of Bacillus cereus var. Toyoi (Bc), Saccharomyces boulardii (Sb) and S. cerevisiae (Sc) probiotics in lambs infected with gastrointestinal nematodes. In the Experiment 1; thirty two Texel breed lambs, aging 4 to 5 months, were randomized allocated into 4 experimental groups; Group 1 (n=8) that received Bc, 2) Group 2 (n=8), that received Sb, Group 3 (n=8); that received Sc. All groups treated with probiotics received the concentration of 1x106 CFU gr-1. The Group 4 did not receive any treatment. The animals were fed with probiotics individually once a Day during 56 days. Seven days after the beginning of the experiment, the animals were infected with H. contortus. Blood samples were collected weekly in order to evaluate hematological, biochemical and immunological parameters. The gene expression of pro-inflammatory cytokines were evaluated by RT PCR. On Day 49, after the infection, all animals were killed in order to recover the parasites and to evaluate histologically The abomasum. In Experiment 2, twenty Ideal breed lambs, with 4 to 5 months old, were fed with 1x106 UFC gr-1 of Sc and kept in two paddocks naturally contaminated with nematodes during one year. The worm burden, packed cell volume, gain of weigh and body condition score were measured. In the Experiment 1 the Sc group differ from the others groups (P < 0.05) on the worm burden and eosinophil counting on the abomasal mucosa. The levels of IL-4 showed an increase of 15 times in the animals treated with Sc and Sb. In the experiment 2, there was a significant reduction on the number of H. contortus recovered from abomasum (P < 0.01) compared with the control group. These results suggest that the treatment with Saccharomyces cerevisiae probiotic interferes with the immune response and reduces the worm burden of nematodes, being an alternative to improve the methods of control of nematodes. / A nematodiose gastrintestinal é um dos principais fatores limitantes a produção de ovinos, destacando-se por sua patogenia e prevalência o Haemonchus contortus. As medidas de controle baseiam-se no uso de anti-helmínticos, aos quais os nematódeos apresentam graves problemas de resistência. Com o objetivo de avaliar o efeito dos probióticos Bacillus cereus var. Toyoi (Bc), Saccharomyces boulardii (Sb) e S. cerevisiae (Sc) em ovinos infectados por nematódeos gastrintestinais, dois experimentos foram delineados. Experimento I- utilizaram-se quatro grupos de oito ovinos machos, da raça Texel, de quatro a cinco meses de idade. O grupo 1 recebeu Bc, o grupo 2 Sb, o grupo 3 Sc, todos na concentração de 1x106 UFC gr-1 por dia e o grupo 4 Controle C, sem probiótico. Os probióticos foram administrados individualmente, por via oral, uma vez ao dia, durante 56 dias do experimento. Sete dias após o início da administração dos probióticos, os animais foram infectados por via oral com H. contortus. Amostras de sangue foram colhidas semanalmente, para avaliações hematológicas, bioquímica e imunológica. Os níveis de expressão gênica através das citocinas pró-inflamatórias foram verificados por RT-PCR. No 49º dia após a infecção todos os animais foram eutanasiados para recuperação dos parasitos e avaliação histológica do abomaso. O Experimento II- foi composto por dois grupos de 20 cordeiros machos, da raça Ideal, de quatro a cinco meses de idade; grupo I os cordeiros receberam 1x106 UFC gr-1 de Sc e o grupo controle somente ração. Os grupos foram mantidos individualizados em piquetes naturalmente contaminados por nematódeos gastrintestinais, durante um ano. Foram medidos os aspectos referentes à carga parasitária, volume globular, ganho de peso e condição corporal. Dentre os resultados obtidos no Experimento I, demonstrou-se que a carga parasitária e contagem de eosinófilos na mucosa abomasal mostraram diferenças significativas entre o grupo Sc e demais grupos (p<0,05). Os níveis de expressão da citocina IL-4 tiveram um aumento superior a 15x nos animais suplementados com Sc e Sb em relação ao grupo controle. No experimento II, houve redução significativa do número de H. contortus recuperados, semelhante ao experimento I (p<0,01). Os resultados demonstram que o probiótico a base de S. cerevisiae interfere na resposta imune e reduz a carga parasitária em ovinos, constituindo uma alternativa para ser associada a outros métodos de controle dos nematódeos, nesta espécie animal.

The majority of drugs available on the market are intended to be administered through the oral route. To achieve the desired therapeutic effect, an orally administered drug must first reach the systemic circulation and then its site of action. The fraction of the administered drug that reaches the systemic circulation is known as oral bioavailability and it is the product of the absorption and first-pass metabolism processes occurring in both the GI tract and the liver. The factors controlling bioavailability are manifold –both drug and physiologically related - and their complex interplay is key to defining a drug’s oral bioavailability. In drug discovery and development it is therefore pivotal to anticipate and understand the bioavailability of a drug candidate; a far from simple task, considering the multifactorial nature of the process. For that reason, the overall aim of this thesis was to provide different modelling and simulation (M&S) strategies that can be used for the prediction of oral bioavailability that can be of use in drug discovery and development. The first part of this thesis was focused on the evaluation of the use of bioavailability data obtained from pre-clinical species as a predictor of the human value, in a more traditional approach. In particular, the aim was to evaluate models that can quantitatively and qualitatively provide a relationship between animal and human bioavailability, by analysing trends in a large bioavailability dataset. This section demonstrated that although pre-clinical species cannot quantitatively predict bioavailability, the data obtained from them can be used for qualitative prediction of the human value. Nevertheless, such a modelling approach does not provide a mechanistic rationale of the factors affecting the bioavailability differences. Consequently, the second part of this thesis was focused on such mechanistic predictions. Particularly, we investigated the impact that drug release patterns can have on drug absorption and intestinal first pass metabolism, taking into account the physiological differences observed across the length of the human gastrointestinal (GI) tract. These release patterns are suspected to lead to bioavailability differences due to changes in the first-pass metabolism, especially for CYP3A substrates. Therefore we investigated this phenomenon applying a physiologically-based pharmacokinetic (PBPK) M&S approach: firstly, from the discovery point of view, using PBPK models in a prospective fashion to investigating the drug-related factors that might lead to such differences and secondly, from the development point of view, to predict the mechanistic differences in absorption and metabolism of oxybutynin, a drug known for its higher bioavailability when formulated as a modified release (MR) product. The latter was done by developing and applying a novel simplified PBPK model to predict such differences. The results of this work showed that the intestinal metabolism can be significantly reduced when having MR formulations of CYP3A substrates which, in some cases, can lead to higher relative bioavailability. Additionally, this thesis provided novel methods and models that have the potential to improve bioavailability predictions when using PBPK models, in particular for drugs formulated as MR.

Adolescents with type 1 diabetes (T1DM) are given nutritional education, but the knowledge about their adherence to the food recommendations and associations between dietary intake and metabolic control is poor. Gastrointestinal symptoms are more prevalent in adults with T1DM than in healthy controls, which may be due to disturbed gastrointestinal motility. The meal content affects the gastric emptying rate and the postprandial glycaemia in healthy adults and adults with type 2 diabetes. Meal ingestion also elicits several postprandial hormonal changes of importance for gastrointestinal motility and glycaemia. Eating disorders are more prevalent in young females with T1DM than in healthy females, and are associated with poor metabolic control. The prevalence of eating disorders in adolescent boys with T1DM is not known.  This thesis focuses on eating and gastrointestinal function in adolescents with T1DM. Three population-based, cross-sectional studies demonstrated that adolescents with T1DM consume healthy foods more often and have a more regular meal pattern than age- and sex-matched controls. Yet both boys and girls are heavier than controls. The intake of saturated fat is higher and the intake of fibre is lower than recommended in adolescents with T1DM. Patients with poor metabolic control consume more fat and less carbohydrates than patients with better metabolic control. Gastrointestinal symptoms are common in adolescents with T1DM, but the prevalence is not increased compared with controls. Gastrointestinal symptoms in patients are associated with female gender, daily cigarette smoking, long duration of diabetes, poor metabolic control during the past year, and an irregular meal pattern. Adolescent boys with T1DM are heavier and have higher drive for thinness than healthy boys, but do not differ from them in scales measuring psychopathology associated with eating disorders.   In a randomized, cross-over study, we found that a meal with a high fat and energy content reduces the initial (0–2 hours) postprandial glycaemic response and delays gastric emptying in adolescents with T1DM given a fixed prandial insulin dose compared with a low-fat meal. The glycaemic response is significantly associated with the gastric emptying rate. Both a high- and a low-fat meal increase the postprandial concentrations of glucose-dependent insulinotropic polypeptide (GIP) and glucagon-like peptide 1 (GLP-1) and suppress the postprandial ghrelin levels in adolescents with T1DM. The postprandial changes of these hormones are more pronounced after the high-fat meal. Insulin-like growth factor binding-protein (IGFBP) –1 concentrations decrease after insulin administration irrespective of meal ingestion. The GLP-1 response is negatively associated with the gastric emptying rate. The fasting ghrelin levels are negatively associated with the postprandial glycaemic response, and the fasting IGFBP-1 levels are positively associated with the fasting glucose levels.  We conclude that nutritional education to adolescents with T1DM should focus more on energy intake and expenditure to prevent and treat weight gain. It should also focus on fat quality and fibre intake to reduce the risk of macrovascular complications and improve glycaemia. Gastrointestinal symptoms in adolescents with T1DM should be investigated and treated as in other people irrespective of having diabetes. However, adolescents with long duration of diabetes, poor metabolic control, and symptoms from the upper gut should have their gastric emptying rate examined during euglycaemia. There may be an increased risk for development of eating disorders in adolescent males with T1DM since they are heavier than healthy boys and have higher drive for thinness. This should be investigated in future, larger studies.  For the first time, we showed that a fat-rich meal delays gastric emptying and reduces the initial glycaemic response in patients with T1DM. The action profile of the prandial insulin dose to a fat-rich meal may need to be postponed and prolonged compared with the profile to a low-fat meal to reach postprandial normoglycaemia. Circulating insulin levels affect postprandial GIP, GLP-1, and ghrelin, but not IGFBP-1, responses less than the meal content. The pronounced GIP-response to a fat- and energy-rich meal may promote adiposity, since GIP stimulates lipogenesis. Such an effect would be disadvantageous for adolescents with T1DM since they already have increased body fat mass and higher weights compared with healthy adolescents. Adolescents with T1DM may have subnormal postprandial ghrelin suppression, which may be due to their increased insulin resistance or elevated growth hormone levels. This needs to be investigated in future, controlled studies.