• Refine Query
  • Source
  • Publication year
  • to
  • Language
  • 67
  • 1
  • 1
  • Tagged with
  • 73
  • 73
  • 55
  • 51
  • 35
  • 22
  • 17
  • 15
  • 12
  • 11
  • 11
  • 9
  • 9
  • 9
  • 8
  • About
  • The Global ETD Search service is a free service for researchers to find electronic theses and dissertations. This service is provided by the Networked Digital Library of Theses and Dissertations.
    Our metadata is collected from universities around the world. If you manage a university/consortium/country archive and want to be added, details can be found on the NDLTD website.
31

Análise crítica do papel da infiltração de células imunes no prognóstico do paciente com carcinoma diferenciado de tireoide / Critical analysis of the role of immune cells infiltration in prognosis of patients with differentiated thyroid carcinoma

Cunha, Lucas Leite, 1987- 20 August 2018 (has links)
Orientadores: Laura Sterian Ward, José Vassallo / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-20T01:32:40Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Cunha_LucasLeite_M.pdf: 2465982 bytes, checksum: a87a268c547961632aa1f42747034935 (MD5) Previous issue date: 2012 / Resumo: O câncer de tireoide é a neoplasia endócrina mais comum. O objetivo geral deste projeto é investigar o padrão de expressão gênica e protéica de tumores resistentes e suscetíveis à ativação do sistema imunológico, bem como pesquisar evidências de mecanismos de evasão tumoral da resposta imune. Foram investigados 398 pacientes cujas amostras de tecidos foram mantidas no banco de tecidos do Hospital A.C.Camargo, São Paulo, sendo 253 carcinomas papilíferos, 13 carcinomas foliculares e 132 tumores benignos. O perfil de expressão protéica dos tumores foi avaliado por imunoistoquímica e a infiltração de células do sistema imunológico foi caracterizada por meio de marcadores imunoistoquímicos. Tiroidite linfocítica crônica concomitante ao câncer foi mais freqüente entre as mulheres, em tumores menos agressivos que não apresentavam invasão extratireoideana ou metástases ao diagnóstico, e em tumores pequenos, menores que 2 cm. O teste de log-rank mostrou que a presença de Tiroidite linfocítica crônica concomitante ao câncer está associada ao maior tempo livre de doença. A infiltração de macrófagos foi mais freqüente entre as mulheres e foi associado à maior tempo de sobrevida livre de recidiva. A infiltração de linfócitos CD3+ se correlacionou à malignidade e está associada à presença de metástases ao diagnóstico. As infiltrações de linfócitos CD4+ e CD20+ foram relacionadas às características de melhor prognóstico e a infiltração de linfócitos CD8+ pode ser um marcador de melhor prognostico. A expressão da proteína CD56 foi mais freqüente entre os tecidos benignos e não está associada ao prognóstico dos pacientes com carcinoma diferenciado de tireóide. Por sua vez, a infiltração de linfócitos FoxP3+ se correlacionou a características de menor agressividade tumoral. A expressão de RNAm B7-H1 foi característica de tecidos malignos e a proteína B7-H1 apontou um comportamento mais agressivo dos carcinomas. Tanto a infiltração de linfócitos Th17 e quanto células supressoras derivadas da linhagem mielóide foram mais freqüentes entre os tumores malignos, ainda que somente a infiltração de Th17 se correlacionasse a características de melhor prognóstico. Nossos dados sugerem que o carcinoma diferenciado de tireóide seja ricamente infiltrado por um conjunto de diferentes células do sistema imunológico. Provavelmente esta infiltração é dependente do padrão de expressão gênica e protéica destes cânceres, padrão este que pode refletir a imunogenicidade destes tumores. Mais ainda, a associação entre a infiltração destas células e características de melhor prognóstico, sugere que exista uma resposta imunológica ativa paramentada contra o carcinoma diferenciado de tireóide capaz de exercer papel antitumoral / Abstract: Thyroid cancer is the most common endocrine malignancy. The objective of this project is to investigate the pattern of gene and protein expression of tumors resistant and susceptible to activation of the immune system as well as research evidence tumor evasion mechanisms of the immune response. We investigated 398 patients whose tissue samples were kept in the tissue bank ACCamargo Hospital, São Paulo, with 253 papillary carcinomas, 13 follicular carcinomas and 132 benign tumors. The protein expression profile of tumors was assessed by immunohistochemistry and the infiltration of immune cells was characterized by immunohistochemical markers. Chronic lymphocytic thyroiditis concurrent to cancer was more frequent among women, less aggressive tumors that did not have extra thyroid invasion or metastases at diagnosis, and small tumors smaller than 2 cm. The log-rank test showed that the presence of chronic lymphocytic thyroiditis concurrent to cancer was associated with longer relapse-free. Macrophage infiltration was more frequent among women and was associated with relapse-free survival. The infiltration of CD3+ lymphocytes correlates with malignancy and is associated with the presence of metastases at diagnosis. The infiltration of CD4+ and CD20+ were related to the better prognosis. The infiltration of CD8+ lymphocytes may be a marker of better prognosis. The CD56 protein expression was more frequent among benign tissues and is not associated with prognosis of patients with differentiated thyroid carcinoma. The infiltration of FoxP3+ lymphocytes correlated with less aggressive tumor characteristics. The mRNA expression of B7-H1 was characteristic of malignant tissues and B7-H1 protein could point to a more aggressive behavior of the differentiated thyroid carcinoma. Both the infiltration of Th17 lymphocytes and the myeloid derived suppressor cells were more frequent in malignant tumors, although only the infiltration of Th17 correlated with features of better prognosis. Our data suggest that differentiated thyroid carcinoma is enriched by a number of different immune cells. Probably this infiltration is dependent on the pattern of gene and protein expression of these cancers, a pattern that may reflect the immunogenicity of these tumors. Moreover, the association between these cells and infiltration characteristics of better prognosis, suggests that there is an active immune response against attired differentiated thyroid carcinoma can exert antitumor / Mestrado / Ciencias Basicas / Mestre em Clinica Medica
32

Estudo de utilidade clínica da identificação de alterações gênicas nas vias PI3K/AKT e MAPK no diagnóstico do nódulo tiroidiano e na predição de evolução do paciente com câncer diferenciado da tiróide = Study of clinical utility in the identification of genetic alterations in PI3K/AKT and MAPK pathways in diagnosis of thyroid nodules and in prediction of outcome i patients with differentiated thyroid carcinoma / Study of clinical utility in the identification of genetic alterations in PI3K/AKT and MAPK pathways in diagnosis of thyroid nodules and in prediction of outcome i patients with differentiated thyroid carcinoma : Study of clinical utility in the identification of genetic alterations in PI3K/AKT and MAPK pathways in diagnosis of thyroid nodules and in prediction of outcome i patients with differentiated thyroid carcinoma

Silva, Aline Carolina De Nadai da, 1986- 21 August 2018 (has links)
Orientadores: Laura Sterian Ward, Márcio José da Silva / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-21T06:32:04Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Silva_AlineCarolinaDeNadaida_M.pdf: 2484854 bytes, checksum: 084b0bdeea2ea5baa391d3e9acfc9841 (MD5) Previous issue date: 2012 / Resumo: O câncer diferenciado de tiroide (CDT) é a malignidade endócrina mais comum e a quarta mais frequente entre as mulheres Brasileiras. O carcinoma papilífero da tiroide (CPT) representa 80-90% de todas as malignidades tiroidianas. As mais importantes vias envolvidas na formação e progressão do CDT são as vias MAPK e PI3K/AKT. O gene RAS possui como uma de suas vias efetoras a via PI3K/AKT, a qual tem um papel importante na sobrevivência e na proliferação celular. A mutação Q61R do gene NRAS é a mais frequentemente encontrada em CDT. O gene BRAF possui mutações pontuais que são identificadas em 40-45% nos CPT, sendo a V600E a mais comum encontrada nesta neoplasia e responsável por manter e promover a progressão a tumores mais agressivos do CPT. O gene AKT possui um papel importante na via de sinalização PI3K, regulando a sobrevivência, proliferação e crescimento celular, sendo que a isoforma AKT1 possui um papel de pró-motilidade em CDT. Para investigar a utilidade clínica das vias MAPK e PI3K/AKT no diagnóstico e prognóstico do CDT foi realizada a genotipagem da mutação dos genes NRAS, HRAS e BRAF e o seqüenciamento automático do éxon 3 do gene AKT1 em 281 pacientes com nódulos tiroidianos. Destes, 190 eram tumores benignos, incluindo 121 hiperplasias e 69 adenomas foliculares, e 91 eram tumores malignos, sendo 60 carcinomas papilíferos variante clássica, 26 carcinomas papilíferos variante folicular, 01 carcinoma papilífero variante células altas, 02 carcinomas foliculares e 02 carcinomas anaplásicos. Todos os pacientes foram tratados e seguidos de acordo com um protocolo padrão por 12 a 87 meses (38,06±19,9 meses). A genotipagem do códon 61 do gene NRAS mostrou que indivíduos com genótipo CT possuem maior risco de desenvolverem o CPT de variante folicular (p=0,025). Já a mutação de HRAS não teve nenhuma utilidade clínica. A presença do genótipo heterozigoto da mutação de BRAF teve associação com o desenvolvimento do CPT (p<0,001). Observamos alterações genéticas no éxon 3 do gene AKT1 em 114 (41,76%) de 273 pacientes. Foram encontradas 3 alterações intrônicas (rs2494738, rs3730368, rs3730358) e uma exônica (L52R). A presença da alteração rs2494738 mostrou associação com ausência de invasão tumoral (p=0,004) e a rs3730368 como fator de proteção no desenvolvimento de tumores malignos (p=0,046), enquanto que o genótipo selvagem se relacionou com o desenvolvimento de tumores benignos menores de 2cm (p=0,033). A presença da alteração rs3730358 se associou com tumores malignos menores de 2 cm (p=0,032). Já a presença da alteração L52R apareceu em tumores malignos (p=0,004) e encapsulados (p=0,006), em tumores benignos menores de 2cm (p=0,029) e de 2-4cm (p=0,0387). Portanto, podemos concluir que existem alterações genéticas importantes que possam influenciar no desenvolvimento do CDT, sugerindo que estas alterações possam servir como possíveis marcadores de diagnóstico. Porém neste estudo estas alterações não tiveram relação com prognóstico, talvez pelo baixo tempo de seguimento destes pacientes / Abstract: Differentiated thyroid cancer (DTC) is the most common endocrine malignancy and the fourth most frequent among Brazilian women. Papillary thyroid carcinoma (PTC) represents 80-90% of all thyroid malignancies. The most important pathways involved in the formation and progression of DTC are the MAPK and PI3K/AKT pathways. The RAS gene has as one of its effectors the PI3K/AKT pathway, which plays an important role in the survival and proliferation. The mutation Q61R of NRAS gene is most often found in DTC. The BRAF gene mutations that have been identified in 40-45% in the CPT, and the V600E found this the most common malignancy and is responsible for maintaining and promoting the progression to more aggressive tumors of the PTC. The AKT gene has a role in signaling fosfotidilinositol-3 kinase (PI3K) pathway regulating the survival, proliferation and cell growth, and the AKT1 isoform plays a pro-motility in DTC. To investigate the clinical utility of the MAPK and PI3K/AKT pathways in the diagnosis and prognosis of DTC was performed by genotyping of the mutations of NRAS, HRAS and BRAF genes and sequencing of exon 3 of the AKT1 gene in 281 patients with thyroid nodule. Of these, 190 were benign, including 121 hyperplasias and 69 follicular adenomas, and 91 were malignant tumors, including 60 classic variant papillary carcinomas, 26 follicular variant papillary carcinomas, 01 tall cell variant of papillary carcinoma, 02 follicular carcinomas and 02 anaplastic carcinomas. All patients were treated and followed according to a standard protocol for 12 to 87 months (38.06 ± 19.9 months). Genotyping of codon 61 of NRAS gene showed that patients with CT genotype have increased risk of PTC developed the follicular variant (p=0.025). Already HRAS mutation had no clinical utility. The presence of the heterozygous genotype of the BRAF mutation was associated with the development of PTC (p <0.001). We observed genetic alterations in exon 3 of the AKT1 gene in 114 (41.76%) of 273 patients. We found three intronic changes (rs2494738, rs3730368, rs3730358) and one exonic (L52R). The genetic alteration rs2494738 showed no association with tumor invasion (p=0,004) and the rs3730368 as a protective factor in the development of malignant tumors (p=0,046), whereas the wildtype genotype associated with benign tumors smaller than 2 cm (p=0,033). The presence of the alteration rs3730358 was associated with malignant tumors smaller than 2 cm (p=0,032). The presence of the alteration L52R appeared in malignant tumors (p=0,004) and encapsulated (p=0,006), and in benign tumors smaller than 2 cm (p=0,029) and 2-4cm (p=0,0387). Therefore, we conclude that there are important genetic alterations that may influence the development of the CDT, suggesting that these changes may serve as potential diagnostic markers, but in this study these changes did not correlate with prognosis perhaps by the low follow-up of these patients / Mestrado / Clinica Medica / Mestra em Clínica Médica
33

Análise da densidade mineral óssea de pacientes pós-menopausa com terapia supressiva do TSH por carcinoma diferenciado da tireóide / Analysis of bone mineral density of patients with postmenopausal TSH suppressive therapy in differentiated thyroid carcinoma

Melo, Thaís Gomes de, 1979- 21 August 2018 (has links)
Orientadores: Lígia Vera Montalli da Assumpção, Denise Engelbrecht Zantut-Wittmann / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-21T14:23:09Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Melo_ThaisGomesde_M.pdf: 3231410 bytes, checksum: 7b8d4fe80013eb77d563038187ed9ec3 (MD5) Previous issue date: 2012 / Resumo: Introdução: A supressão do hormônio tireoestimulante (TSH) com doses suprafisiológicas de levotiroxina é um dos pilares do tratamento do carcinoma diferenciado de tireóide (CDT), levando os pacientes a um estado de tireotoxicose exógena subclínica (TES). Tal situação pode exercer uma influência negativa sobre a densidade mineral óssea (DMO), mas os resultados dos estudos que analisaram as implicações da supressão do TSH sobre a DMO em pacientes com CDT são conflitantes. Objetivos: Avaliar a relação entre terapia supressiva de TSH por CDT e DMO em mulheres pósmenopausa e investigar os fatores que afetam a DMO nessa população. Métodos: Estudo transversal envolvendo 109 mulheres pós-menopausa sob terapia supressiva de TSH devido a CDT seguidas em único centro terciário submetidas à análise de DMO durante seu seguimento. A DMO das pacientes foi comparada à de um grupo de controle composto por mulheres pós-menopausa, comprovadamente eutireoideanas, pareadas por idade, na proporção 1:1. Mulheres portadoras de condições que poderiam reduzir a DMO foram excluídas de ambos os grupos. A análise estatística foi realizada com teste de qui-quadrado de Pearson, teste de Mann-Whitney, coeficiente de correlação de Spearman, análises de regressão linear univariada e multivariada, conforme aplicável. A análise da curva ROC (Receiver Operating Characteristic) foi usada para obtenção de valores limiares de TSH que diferenciassem pacientes com DMO normal daquelas com osteopenia ou osteoporose. O nível de significância adotado foi de 5% (p< 0,05). Resultados: As pacientes apresentaram idade de 58,4 ± 8,3 anos, índice de massa corporal (IMC) de 27,9 ± 4,5 kg/m2 e níveis médios de TSH no ano anterior à análise da DMO de 0,21 ± 0,28 ?UI/ml. Os valores médios de T-scores das pacientes foram de -1,09 ± 1,43 desvios-padrão (DP) na coluna lombar e -0,12 ± 1,18 DP no fêmur total. Não observamos diferenças significativas entre a DMO lombar ou femoral entre os grupos. A análise de regressão multivariada identificou o IMC e o nível médio de TSH como fatores significativamente correlacionados à DMO lombar e femoral. O uso prévio de anticoncepcional oral também foi um fator correlacionado com maior DMO femoral. A análise da curva ROC para valores de TSH que diferenciassem pacientes com DMO normal daquelas com osteopenia ou osteoporose identificou o limiar significativo de TSH < 0,185 ?UI/ml para DMO normal em relação à osteopenia, com uma área sob a curva (ASC) significativa (0,625; intervalo de confiança de 95% = 0,508 - 0,742; p = 0,043) / Abstract: Background: Suppression of thyrostimulating hormone (TSH) with supraphysiological doses of levothyroxine is part of the treatment of differentiated thyroid carcinoma (DTC), leading the patient to a status of exogenous thyrotoxicosis state. This may exert a potential negative influence on bone mineral density (BMD), but the results of trials that analyzed the implications of TSH suppression on BMD of patients with DTC are conflicting. Objectives: We aimed to evaluate the relationship between TSH suppressive therapy and BMD in postmenopausal women and investigate the factors that affect BMD in this population. Methods: This was a cross-sectional study involving 109 postmenopausal women under TSH suppressive therapy for DTC in a single tertiary hospital, who underwent BMD measurement during followup. They were compared to a control group of 109 postmenopausal euthyroid women, matched by age. Women with conditions that could be related to bone loss were excluded from both groups. Statistical analysis was performed with Pearson's chi-square test, Mann-Whitney test, Spearman correlation coefficient, linear regression analysis with univariate and multivariate models and stepwise criteria for variable selection, as applicable. Receiver operating characteristic (ROC) curve analysis was used to obtain the cutoff points for TSH values to differentiate patients with normal BMD from those with osteopenia and osteoporosis. Level of significance was 5% (p < 0.05). Results: Patients were 58.4 ± 8.3 years-old, with body mass index (BMI) of 27.9 ± 4.5 kg/m2, mean TSH level of 0.21 ± 0.28 ?UI/ml. Average T-scores of patients were -1.09 ± 1.43 SD in lumbar spine and -0.12 ± 1.18 SD in total femur. No significant differences were found between lumbar (p = 0.940) or femoral (p = 0.105) T-scores between groups. Multivariate regression analysis evidenced BMI and mean TSH as significant factors correlated to lumbar BMD. For femoral BMD, significant correlation factors were BMI, TSH, and oral contraceptive use. ROC curve analysis for TSH values that differentiated patients with normal BMD from osteopenia and osteoporosis identified the significant cutoff of TSH < 0.185 ?UI/ml for normal BMD versus osteopenia, with significant area under the curve (0.625; 95% confidence interval = 0.508 - 0.742; p = 0.043). Conclusion: The TSH threshold that discriminates normal BMD from osteopenia in DTC patients treated with exogenous LT4 is unprecedented. Our data provide a rationale for maintaining TSH levels less suppressed in patients at low risk for tumor recurrence, aiming to preserve their BMD / Mestrado / Clinica Medica / Mestra em Clínica Médica
34

Análise do perfil das proteínas MAGE A3, P53, MDM2 e KAP - 1 na identificação de malignidade e na caracterização de lesões tiroidianas de padrão folicular = Analysis of protein profile MAGE A3, P53, MDM2 and KAP-1 in malignancy identification and in the characterization of thyroid follicular lesions / Analysis of protein profile MAGE A3, P53, MDM2 and KAP-1 in malignancy identification and in the characterization of thyroid follicular lesions

Martins, Mariana Bonjiorno, 1985- 20 August 2018 (has links)
Orientador: Laura Sterian Ward / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-20T22:18:00Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Martins_MarianaBonjiorno_M.pdf: 2775717 bytes, checksum: 1e2d998b43775fd0f5b926acafc0b649 (MD5) Previous issue date: 2012 / Resumo: As lesões tiroidianas de padrão folicular constituem cerca de 30% das lesões de tiroide e são um grande problema clínico já que incluem condições benignas e malignas. Isso obriga aos pacientes que são candidatos potenciais a realizarem cirurgia, que se mostra desnecessária em 70% das citologias indeterminadas que, no exame histológico, revelam serem lesões benignas. Os antígenos de Câncer de Testículos possuem como membro MAGE A3, uma proteína especifica envolvida na regulação da apoptose e na progressão do ciclo celular. O gene TP53 é um supressor tumoral, sua proteína p53 possui uma participação fundamental no controle do ciclo celular, reparação do DNA e ativação da apoptose, e é responsável pela transcrição da MDM2, que inibe as funções transcritoras de p53 e produz retroalimentação negativa. A proteína KAP-1 pode atuar como uma co-repressora de p53 ao se ligar a MAGE A3 e a MDM2 e ele tem sido implicado em diversos processos celulares, tais como o desenvolvimento, diferenciação e transformação neoplásica. Objetivamos neste trabalho, analisar a expressão de MAGE A3, P53, MDM2 e KAP-1 como possíveis marcadores de diagnóstico e prognóstico para Câncer Diferenciado de Tiroide. Utilizamos imunoistoquímica para avaliar expressão das proteínas. Foram investigados 364 pacientes com nódulos de tiroide (tecidos malignos e benignos). A expressão de todas as proteínas identificou malignidade (p<0.0001) e também pode diferenciar algumas lesões de padrão folicular. A expressão proteica de MAGE A3, P53, MDM2 e KAP-1 se associaram com aspectos clínicos e patológicos de agressividade, porém somente KAP-1 se correlacionou com recidiva tumoral, mas não com a sobrevida dos pacientes. Nossos dados sugerem que a expressão de MAGE A3, P53, MDM2 não é boa marcadora de recidiva, mas todas as proteínas podem auxiliar no diagnóstico diferencial das lesões foliculares da tiroide e confirmar malignidade, podendo ser útil como parte de um painel de marcadores que auxiliam no diagnóstico para câncer diferenciado da tiroide / Abstract: The lesions of thyroid follicular constitute about 30% of thyroid lesions and are a major clinical problem since they include benign and malignant conditions. This requires patients who are potential candidates to perform surgery, which appears unnecessary in 70% of indeterminate cytology that the histological examination revealed to be benign. The antigens Cancer Testis have member as MAGE A3, a specific protein involved in regulation of apoptosis and cell cycle progression. The TP53 is a tumor suppressor, its protein p53 has a fundamental role in cell cycle control, DNA repair and activation of apoptosis, and is responsible for transcription of MDM2, which inhibits the functions of p53 transcribers and produces negative feedback. The KAP-1 protein can act as a co-repressor of p53 to bind to MDM2 and MAGE A3 and it has been implicated in diverse cellular processes such as development, differentiation and neoplasic transformation. This paper sets to analyze the expression of MAGE A3, P53, MDM2 and KAP-1 as potential markers for diagnosis and prognosis of Differentiated Thyroid Cancer. We used immunohistochemistry to evaluate protein expression. We investigated 364 patients with thyroid nodules (malignant and benign tissue). The expression of all proteins identified malignancy (p <0.0001) and also can differentiate between some follicular lesions. Protein expression of MAGE A3, P53, MDM2 and KAP-1 were associated with clinical and pathological aggression, but only KAP-1 correlated with tumor recurrence, but not with patient survival. Our data suggest that the expression of MAGE A3, P53, MDM2 is not a good marker of recurrence, but all proteins may help in the differential diagnosis of follicular thyroid lesions and to confirm malignancy and may be useful as part of a panel of markers that help diagnosis of differential thyroid cancer / Mestrado / Clinica Medica / Mestre em Ciências
35

Aspectos clínicos, ultrasonográficos, cintilográficos e cito-patológicos na predição de malignidade do nódulo tireoidiano / Role of clinical, ultrasound, scintigraphyc and cytological parameters to predict malignancy in thyroid nodule

Maia, Frederico Fernandes Ribeiro, 1979- 18 August 2018 (has links)
Orientadores: Denise Engelbrecht Zantut-Wittmann, José Vassallo, Patrícia Sabino Matos / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-18T16:27:46Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Maia_FredericoFernandesRibeiro_M.pdf: 3526510 bytes, checksum: 65aa0cfcc1c703f9021864119260a326 (MD5) Previous issue date: 2011 / Resumo: Introdução: A punção aspirativa por agulha fina (PAAF) permanece como o procedimento de referência na avaliação dos nódulos de tireóide. No entanto, em cerca de 10 a 30% dos casos, o diagnóstico citológico é indeterminado. Alguns estudos recentes buscam estabelecer modelos de predição de risco para malignidade no nódulo de tireóide, correlacionando fatores de risco, como idade, sexo, nódulo solitário, níveis de hormônio estimulador da tireóide (TSH), auto-imunidade tireoidiana, nódulos frios e aspectos ultrassonográficos, entre outros. No entanto, os resultados são discordantes, carecendo de novos estudos sobre o tema. Objetivos: Avaliar os parâmetros clínicos, laboratoriais, de ultra-sonografia (US), cintilografia e cito-patologia em nódulos de tireóide, incluindo nódulos de citologia indeterminada, e investigar o papel destes fatores como preditores de malignidade em nódulos de tireóide com resultados citológicos inicialmente benignos submetidos à repetição criteriosa da PAAF. Métodos: Cento e quarenta e três pacientes tratados cirurgicamente em um único centro hospitalar, sendo confirmadas pela histologia que 65% (93) apresentavam nódulos de tireóide benignos e 35%, lesões malignas (50). Todas as citologias foram revisadas por patologista experiente na área e pelo autor, sendo reclassificadas prospectivamente pelo sistema de Bethesda. As variáveis clínicas, laboratoriais, cintilográficas, ultrassonográficas e cito-patológicas foram definidas com base na literatura consensual e comparadas retrospectivamente, definindo-se os marcadores de risco de malignidade após análise de regressão multivariada. Dentre os 143 casos, em 80 estabeleceu-se o diagnóstico de citologia indeterminada, sendo pesquisados os preditores clínicos, ultrassonográficos e variáveis citológicas apontadas pela classificação de Bethesda. Dentre o total dos 143 nódulos, avaliamos a evolução de 35 deles que apresentaram resultados citológicos inicialmente benignos e foram submetidos à PAAF de repetição guiada por US (PAAF-US). Resultados: Entre os grupos de pacientes com diagnóstico histológico de nódulos benignos e malignos, não houve diferença significativa quanto ao sexo, função tireoidiana avaliada por níveis séricos de TSH e T4L, doença auto-imune da tireóide, e padrão cintilográfico, incluindo os nódulos com citologia indeterminada e o grupo de nódulos com citologia inicial benigna. O modelo obtido após análise de regressão multivariada evidenciou como fatores preditivos de malignidade em nódulo de tireóide a idade do paciente acima de 38,5 anos (determinado pela análise da curva ROC), o diâmetro do nódulo (> 2 cm), presença de microcalcificações e irregularidade da borda ao ultra-som, exibindo acurácia de 81,7%. A comparação entre os achados de US mostrou diferenças em relação às características suspeitas de malignidade (microcalcificações, fluxo central, irregularidade da borda e hipoecogenicidade). A prevalência de malignidade nos nódulos com citologia indeterminada (n=80) foi de 25% (20/80). A análise de regressão multivariada mostrou irregularidade da borda ao ultra-som e citologia categoria IV de Bethesda como variáveis significativas para prever a malignidade em nódulos de tireóide com citologia indeterminada, proporcionando 76,9% de acurácia. Quanto aos pacientes com nódulos apresentando citologia inicial benigna e submetidos à repetição da PAAF, obtivemos 10 casos malignos (28,5%) (G1) e 25 nódulos que mantiveram diagnóstico de benignidade (G2) à histologia final. Dentre o total de 35 pacientes, a PAAF de repetição resultou em 28 citologias indeterminadas durante o seguimento, sendo que 23 (82,1%) foram identificadas até a 3ª PAAF-US. O intervalo entre a 1ª e 3ª PAAF-US foi de 13 meses (mediana). A análise dos dados obtidos pelos laudos do estudo ultrassonográfico mostrou diferença significativa entre as características suspeitas no G1: microcalcificações, irregularidade da borda, fluxo central, hipoecogenicidade, em relação ao G2. Conclusões: Verificamos maior risco de carcinoma em nódulos de tireóide de pacientes com idade acima de 39 anos e US com características suspeitas de malignidade. O estudo de ultra-som e resultado categoria IV de Bethesda à citologia mostraram alta acurácia para predição de malignidade em nódulos com citologia indeterminada. Em nódulos com citologia inicial benigna, seguidos ambulatorialmente, observou-se maior taxa de malignidade na presença de US suspeito inicial, indicando que a repetição da PAAF-US por até duas vezes, em um período médio de 13 meses após a 1ª punção pode elevar a taxa de diagnóstico. Estes resultados podem ser usados para orientar a tomada de decisões cirúrgicas com maior propriedade / Abstract: Background: Althout fine-needle aspiration cytology (FNAC) is considering the gold standard for evaluating thyroid nodules, in about 10-30% of the cases, cytology is indeterminate. Some studies in literature showed different models of prediction for thyroid nodule malignancy, including age, gender, solitary nodule, thyrotropin (TSH) levels, thyroid auto-immunity, cold nodules and suspect ultrasound aspects. However, the adequate predictor model for clinical application and surgical guidance for thyroid nodule management is not well established in medical literature. Objectives: This study aimed to evaluate clinical, laboratory, ultrasound (US) and scintigraphyc parameters in thyroid nodule. This study still aimed to investigate the role of these predictors to determine malignancy in thyroid nodules with indeterminate cytology and nodules with initially benign cytological result at 1st presentation. Methods: This study enrolled 143 patients surgically treated in a single center, 65% (93) of benign thyroid nodule vs. 35% (50) malignant lesions at final histology (1998 to 2008). The clinical, laboratory, scintigraphyc and US features were retrospectively compared and a predictor model was designed after multivariate analysis to predict malignancy in this group. 80/143 selected cases of indeterminate cytology were prospective studied and re-classified by Bethesda System. The clinical, scintigraphyc, sonographic and cytological classification (Bethesda) variables were analyzed in this specific group. At finally, we studied 35/143 nodules with initially benign cytological result who underwent serious ultrasound guided re-biopsy [fine-needle aspiration cytology (FNAC-US)]. Results: Between the benign and malignant nodules groups, there were no differences in gender, serum TSH and FT4 levels, thyroid auto-antibodies, thyroid dysfunction and scintigraphyc result, including indeterminate cytology group and the specific group of thyroid nodules with initially benign cytology result. Sonographic study showed differences between the presences of suspected characteristics of nodule in the group of malignant lesions: microcalcifications, central flow, border irregularity and hypoechogenicity. The model obtained after multivariate analysis, showed age (>39yrs), border irregularity, microcalcifications and nodule size as factors predictive of malignancy, featuring 81.7% of accuracy. In the specific group of indeterminate cytology, there was a 25% prevalence of malignancy (20/80). The model obtained after multivariate analysis demonstrated border irregularity by US and category IV of Bethesda as significant variables to predict malignancy in indeterminate thyroid nodules (76.9% of accuracy). By means of surgery, malignancy histology results were confirmed in 10 (28.5%) cases (G1) vs. 25 (71.5%) benign nodules (G2) in the group of nodules with initially cytological result. Of the 28/35 indeterminate FNAC result during the follow up, 23 (82.1%) was identified until the 3rd FNAC-US. The interval between 1st and 3rd re-biopsy was 13 months (median). Sonographic studies showed malignant suspected US features in G1: microcalcifications, central flow, hypoechogenicity and border irregularity. Conclusions: This study confirmed significantly increased risk for malignancy in patients over 39 years and suspects US features. The ultrasound study and category IV of Bethesda were correlated to malignancy in thyroid nodules with indeterminate cytology. This study demonstrated malignancy rate in thyroid nodules with first benign cytologic result and suspicious US features of malignancy and suggests repeating FNAC-US in this group of nodules for at least two times (until the 3rd FNAC) in about 13 months horizon. These findings can be used to guide surgical decision making / Mestrado / Clinica Medica / Mestre em Clinica Medica
36

Fatores associados à persistência do carcinoma diferenciado de tireoide um ano após radioiodoterapia

GUIMARÃES, Giulliana Nóbrega 15 June 2015 (has links)
Submitted by Fabio Sobreira Campos da Costa (fabio.sobreira@ufpe.br) on 2016-04-19T11:21:33Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) DISSERTAÇAO-GIULLIANA_NOBREGA.pdf: 1803238 bytes, checksum: 3e84c45ed9de31b5cd10607f9f195dca (MD5) / Made available in DSpace on 2016-04-19T11:21:33Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) DISSERTAÇAO-GIULLIANA_NOBREGA.pdf: 1803238 bytes, checksum: 3e84c45ed9de31b5cd10607f9f195dca (MD5) Previous issue date: 2015-06-15 / CNPq / INTRODUÇÃO: O carcinoma diferenciado de tireoide (CDT) é avaliado e tratado de acordo com fatores prognósticos. Embora tenha um bom prognóstico, 14% dos pacientes considerados como de baixo risco de recorrência podem apresentar doença persistente mesmo com tratamento adequado. Por isso, estudos têm sido realizados no intuito de encontrar outros possíveis preditores de persistência do CDT. OBJETIVO: Avaliar que fatores clínicos, laboratoriais e anatomopatológicos estão associados à persistência do CDT um ano após radioiodoterapia (RIT). METODOLOGIA: Foi realizada uma revisão de prontuários, na qual foram incluídos 375 pacientes portadores de CDT. Foram coletados dos registros os dados clínicos (gênero e idade), resultados de dosagens de hormônio tireoestimulante (TSH), tireoglobulina (Tg) e anticorpo anti-tireoglobulina (AATg) antes e um ano após RIT, resultados de varredura de corpo inteiro (PCI) após dose ablativa de radioiodo (131I) e um ano após tratamento inicial, além de laudos dos exames histopatológicos. A partir dos dados obtidos, foi realizada análise bivariada e as variáveis que apresentaram significância inferior a 20,0% (p < 0,20) foram submetidas à análise multivariada através do modelo de regressão de Poisson. Para se chegar a um valor de Tg estimulada (TgE) capaz de predizer os pacientes que teriam maior chance de persistência de doença, foi realizada uma curva ROC. RESULTADOS: Observou-se associação significativa entre persistência de doença e idade inferior a 45 anos (p=0,001), multifocalidade (p=0.008) e tamanho tumoral entre 2 a 4 cm (p=0,002). Além disso, verificou-se associação significativa entre da TgE e persistência do CDT (p<0,001). O ponto de corte de TgE pré-dose com maior sensibilidade e especificidade para prever persistência de doença foi de 7,4 ng/mL. Utilizando este valor encontramos um valor preditivo negativo (VPN) de 87,5%. CONCLUSÃO: Neste estudo encontramos uma forte associação entre persistência do CDT e faixa etária, tamanho tumoral, multifocalidade e Tg estimulada pré-ablação. A Tg estimulada pré-ablação mostrou-se um valioso preditor de persistência de CDT um ano após RIT. Valores de 7,4 ng/mL ou mais mostraram maior sensibilidade e especificidade para prever este desfecho. / BACKGROUND: Differentiated thyroid carcinoma (CDT) is evaluated and treated according to prognostic factors. Although it has a good prognosis, 14% of the patients which are considered at low risk of recurrence, might have persistent disease despite suitable treatment. Hence, studies have been realized in order to find other possible prognostic predictors for CDT persistence. OBJECTIVE: Assess which clinical, laboratory and pathological factors are associated with persistence of CDT one year after radioiodine therapy (RIT). METHODS: It was performed a chart review, in which was included 375 patients with CDT. Were collected clinical data (age and sex), results of thyroid-stimulating hormone (TSH), thyroglobulin (Tg) and antithyroglobulin antibody (AATg) before and one year after RIT, whole body scan (PCI) results after ablative dose of 131I and one year later and, also histopathological exam reports. From these data, was performed a bivariate analysis and the variables that were significant lower than 20.0% (p <0.20) were submitted to multivariate analysis using Poisson regression model. To achieve a stimulated Tg (TgE) value able to predict which patients would have a greater chance of persistent disease, a ROC curve was performed. RESULTS: A significant association was found between persistence of disease and age less than 45 years (p = 0.001), multifocality (p = 0.008) and tumor size between 2-4 cm (p = 0.002). In addition, there was a significant association between TgE and persistence of CDT (p <0.001). The pre-ablation TgE cutoff with greater sensitivity and specificity in predicting persistence of disease was 7.4 ng / mL. Using this value, we found a negative predictive value (VPN) of 87.5%. CONCLUSION: We found a significant association between persistent CDT and age, tumor size, multifocality and pre-ablation TgE in this study. TgE pre-ablation was shown to be a valuable predictor of persistence CDT one year after RIT. Values of 7.4 ng / ml or more showed greater sensitivity and specificity to predict this outcome.
37

Análise do perfil de expressão dos genes TTF-1, FOXE1, PAX8 e DREAM em pacientes com nódulos tireoidianos / Analysis of expression profile of TTF-1, FOXE1, PAX8 and DREAM genes in patients with thyroid nodules

Batista, Fernando de Assis, 1990- 27 August 2018 (has links)
Orientadores: Laura Sterian Ward, Márcio José da Silva / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-27T06:56:12Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Batista_FernandodeAssis_M.pdf: 3590924 bytes, checksum: 1fef7139c4c821dd4dd2c2d3d10f7393 (MD5) Previous issue date: 2015 / Resumo: Nódulos de tireoide, benignos e malignos, tem se tornado cada vez mais frequentes, obrigando a busca de marcadores de diagnóstico e prognóstico. Três fatores de transcrição tireoide-específicos estão envolvidos na manutenção do estado diferenciado da glândula e em sua carcinogênese: TTF-1, FOXE1 e PAX8. Os níveis de expressão destes genes estão relacionados com o grau de diferenciação tecidual em tumores tireoidianos. O repressor transcricional DREAM também está envolvido na expressão gênica tireoide-específica através da interação com o gene da tireoglobulina e com os fatores de transcrição TTF-1, FOXE1 e PAX8. O aumento da expressão de DREAM na tireoide está relacionado com o aumento da glândula e desenvolvimento nodular. O objetivo do presente estudo foi analisar a expressão dos genes TTF-1, FOXE1, PAX8 e DREAM em tecidos tumorais benignos e malignos da tireoide, além de identificar possíveis mutações no gene DREAM em pacientes com nódulos tireoidianos. Para tanto foram coletadas 200 amostras de tecido nodular, sendo 50 adenomas foliculares (AF), 49 bócios nodulares, 63 carcinomas papilíferos clássicos (CPTC), 36 carcinomas papilíferos de variante folicular (CPTVF). Todos os pacientes foram submetidos a um mesmo protocolo padrão e acompanhados por 12-87 meses (38 ± 17 meses). Foram extraídos DNA e RNA de todas as amostras. A análise de expressão foi realizada por qPCR e a detecção de mutações no gene DREAM foi feita por sequenciamento automático. Os dados obtidos foram relacionados com dados clínicos e de evolução dos pacientes. Demonstramos que, embora a expressão de TTF-1 tenha sido similar entre os diferentes nódulos analisados (p=0.7056), FOXE1 (p<0,0001), PAX8(p<0,0001) e DREAM (p<0,0001) foram significativamente mais expressos em tecidos benignos (AF e bócio) do que em malignos (CPTC e CPTVF) identificando malignidade com 75,9%; 70,6%; e 75,3% de acurácia respectivamente.Os três genes foram ainda diferencialmente expressos entre as lesões de padrão folicular AF e CPTVF (FOXE1,p=0,0052; PAX8, p=0,0002; DREAM, p<0,0001), diferenciando estas lesões com 67,9%; 70,6%; e 71,6% de acurácia respectivamente. No entanto, a expressão dos genes investigados não se associou a características de agressividade tumoral ou de evolução. Embora não tenhamos encontrado nenhuma alteração em regiões codificantes do gene DREAM, pudemos observar a ocorrência de 6 alterações em áreas não codificantes próximas aos éxons. A alteração IVS-95T>A está localizada na região promotora e foi encontrada em apenas um paciente. As alterações IVS2-131C>T e IVS3+17T>C foram encontradas em regiões intrônicas (intron 1 e 3 respectivamente) em um paciente cada. As alterações IVS1+41C>G, IVS3+10G>C e IVS8-118C>T foram encontradas em vários pacientes por se tratarem de polimorfismos já descritos (rs2248415, rs117109173 e rs58372613 respectivamente). As frequências alélicas e genotípicas das alterações não se associaram as características clínicas, de agressividade ou evolução. Concluímos que a expressão dos genes FOXE1, PAX8 e DREAM pode auxiliar o diagnóstico de malignidade e a diferenciação de lesões tireoidianas, mas não possui utilidade como marcador de prognóstico. Além disso, mutações e polimorfismos do gene DREAM em pacientes com nódulos tireoidianos não possuem clínica como biomarcadores de diagnóstico ou prognóstico do CT / Abstract: Thyroid nodules, benign and malignant, have become increasingly frequent, impelling the search for markers for their diagnosis and prognosis. Three thyroid-specific transcription factors are involved in maintaining the differentiation of the gland and its carcinogenesis: TTF-1, FOXE1 and PAX8. The expression levels of these genes are related to the degree of tissue differentiation in thyroid tumors. The transcriptional repressor DREAM is also involved in thyroid-specific gene expression through interaction with the thyroglobulin gene and the transcription factors TTF-1, FOXE1 and PAX8. An increased expression of DREAM was related to the thyroid enlargement and nodular development. The purpose of this study was to analyze the expression of TTF-1, FOXE1, PAX8 and DREAM genes in benign and malignant thyroid tumor tissues and identify possible mutations in the DREAM gene in patients with thyroid nodules. For that purpose, we collected 200 thyroid nodules samples: 50 follicular adenomas (FA), 49 nodular goiters, 63 classic papillary carcinomas (CPTC), 36 follicular variant of papillary thyroid carcinomas (FVPTC). All patients were submitted to the same standard treatment protocol and followed by 12-87 months (38 ± 17 months). Gene expression analysis was performed by real time PCR and we performed automatic sequencing in order to detect mutations of DREAM gene. The data obtained were correlated to clinical and pathological features and to patients¿ outcomes. We demonstrated that FOXE1 (p<0.0001), PAX8 (p<0.0001) and DREAM (p<0.0001) genes¿ expression, but not TTF-1 (p=0.7056), were higher in benign (FA and goiter) than in malignant thyroid lesions (CPTC and FVPTC), being able to identify malignancy with an accuracy of 75.9%, 70.6% and 75.3%, respectively. The three genes were also differentially expressed between follicular lesions FA and FVPTC (FOXE1, p=0.0052; PAX8, p=0.0002; DREAM, p<0.0001), identifying these lesions with 67.9%, 70.6% and 71.6% accuracy respectively. However, the expression of the investigated genes was not associated with any feature of tumor aggressiveness or patients¿ outcome. Although we did not find genetic alterations in coding regions of DREAM gene, we observed the occurrence of 6 alterations in non-coding regions near the exons. The alteration IVS-95T> A is located in the promoter region of the gene and was found in one patient. The alterations IVS2-131C>T and IVS3+17T> C were found in intronic regions (introns 1 and 3 respectively), each in one patient. The alterations IVS1+41C>G, IVS3+10G>C and IVS8-118C>T, corresponding to already described polymorphisms (rs2248415, rs58372613 and rs117109173 respectively), were found in several patients. Allelic and genotypic frequencies of the alterations were not associated with any clinical or pathological feature of aggressiveness or with outcome. We conclude that the expression of FOXE1, PAX8 and DREAM may help diagnose thyroid nodules, identifying malignancy and characterizing follicular-patterned thyroid lesions, but is not useful as a prognostic marker. In addition, mutations and polymorphisms in non-coding regions of the DREAM gene in patients with thyroid nodules are not associated with clinical features, not having utility as diagnostic or prognosis biomarkers for TC / Mestrado / Clinica Medica / Mestre em Ciências
38

Expressão de marcadores moleculares preditivos de recorrência locoregional de carcinoma papilífero de tireoide / Expression of molecular predictive markers of locoregional recurrence of papillary thyroid carcinoma

Viana, Aline de Oliveira Ribeiro 15 January 2019 (has links)
INTRODUÇÃO: O carcinoma papilífero é o tumor maligno mais comum da tireoide e sua incidência vem aumentando em todo o mundo nas últimas décadas. A maioria dos pacientes com carcinoma papilífero apresenta bom prognóstico, com uma taxa de sobrevida em 10 anos de 90 a 95%, porém, as taxas de recorrência e a necessidade de continuar o tratamento continuam a ser um problema significativo para 5 a 40% dos pacientes. Embora sejam utilizadas diversas classificações de risco baseadas em diferentes fatores prognósticos, nenhuma é capaz de predizer quais pacientes terão maior chance de recorrência e desfecho desfavorável. Este estudo tem como objetivo analisar a expressão de marcadores imunoistoquímicos (Citoqueratina-19, Galectina- 3, EGFR, Ki-67, NF-kB) como marcadores preditivos de recorrência no carcinoma papilífero de tireoide. MÉTODOS: Estudo retrospectivo caso-controle, que incluiu 42 casos de pacientes com carcinoma papilífero de tireoide tratados cirurgicamente no A.C. Camargo Cancer Center entre janeiro de 2000 e julho de 2010 que apresentaram recorrência diagnosticada durante o período de seguimento. Pacientes do grupo controle foram pareados por gênero, idade, estadiamento patológico T e N. Os casos selecionados tiveram suas características clínicas registradas e variáveis anatomopatológicas revistas por um patologista com experiência em patologia tireoideana. As lâminas foram confeccionadas pelo sistema de tissue microarray e foram submetidos a reação de imunoistoquímica. Análise de sobrevida multivariada pelo método de Cox foi aplicada para identificar fatores de risco independentes para recorrência. RESULTADOS: Dos 42 casos selecionados, 30 pacientes (71,4%) eram do gênero feminino e 12 (28,6%) do gênero masculino, com a idade variando entre 10 e 80 anos (mediana de 39 anos). A maioria dos pacientes (64,3%) tinha tumores com estadiamento T inicial (T1-T2). Metade da casuística foi classificada como baixo risco, segundo a estratificação de risco da American Thyroid Association (ATA). Dezessete pacientes (40,5%) apresentava risco intermediário e quatro pacientes (9,5%) foram classificados como de alto risco. O tempo de seguimento variou de 46 a 196 meses, com tempo até a recorrência de 2 a 106 meses (mediana de 30 meses). Entre os marcadores analisados, o CK-19 e Ki-67 apresentaram associação estatisticamente significativa com o risco de recorrência (p=0,029 e p=0,007 respectivamente). Na análise multivariada, a imunoexpressão para os marcadores CK-19 e Ki-67 foram identificados como fatores independentes significativos para predição do risco recorrência loco-regional (IC-1,14-81,01 e 1,32- 7,94, respectivamente). Galectina-3, EGFR e NF-kB não apresentaram associação estatisticamente significante. Não observamos associação entre a imunoexpressão dos marcadores imunoistoquímicos e as variáveis clinico-patológicas estudadas. CONCLUSÃO: A análise imunoistoquímica dos marcadores de Ki-67 e CK-19 mostrou-se significativa para predizer recorrência tumoral em pacientes com carcinoma papilífero de tireoide / INTRODUCTION: Papillary carcinoma is the most common malignant thyroid tumor and its incidence has been increasing around the world in recent decades. Most papillary carcinoma have a good prognosis, with a 10-year survival rate of 90-95%, however, as rates of recurrence and salvage treatment remain a significant problem for 5-40% of patients. Although several risk classifications based on prognostic factors are in use, no one is able to predict precisely higher risk os recurrence and unfavorable outcome. The aim os this study is to analyse the immunohistochemical expression of selected markers (Cytokeratin-19, Galectin-3, EGFR, Ki 67, NF-kB) as predictors of thyroid papillary carcinoma recurrence. METHODS: Retrospective case-control study, which included 42 cases of patients with papillary thyroid carcinoma surgically treated at the A.C.Camargo Cancer Center between January 2000 and July 2010. The control group was matched by gender, age, pathological staging T and N stages. Clinical data was registered and pathological characteristics were reviwed by a single pathologist specialized in thyroid diseases. The slides were prepared for microarray tissue system and were submitted to an immunohistochemical reactions. Multivariate Cox method was used to identify the independent risk factors for recurrence. RESULTS: Of the 42 selected cases, 30 patients (71.4%) were female and 12 (28.6%) were male, ranging in age from 10 to 80 years (median of 39 years). Most patients (64.3%) had tumors at initial T staging (T1-T2). Half of the sample was classified as low risk according to the American Thyroid Association (ATA) risk stratification. Seventeen patients (40.5%) presented intermediate risk and four patients (9.5%) were classified as high risk. Follow-up ranged from 46 to 196 months, with time to recurrence from 2 to 106 months (median of 30 months). Among the markers analyzed, CK-19 and Ki-67 had a statistically significant association with the risk of recurrence (p = 0.029 and p = 0.007, respectively). In the multivariate logistic regression analysis, immunoexpression for the CK-19 and Ki-67 markers was independent risk factors for locoregional recurrence (CI-1.14-81.01 and 1.32-7.94, respectively) . Galectin-3, EGFR and NF-kB did not present a statistically significant association in this study. We did not observe an association between the immunoexpression of the immunohistochemical markers and the clinical-pathological variables studied. CONCLUSION: The immunohistochemical analysis of the Ki-67 and CK-19 markers are significant predictors of tumor recurrence in patients with papillary thyroid carcinoma
39

Avaliação da suficiência de iodo e sua relação com a função tireoidiana materna em gestantes provenientes da cidade de São Paulo, SP / Evaluation of iodine sufficiency during pregnancy and its relationship with maternal thyroid parameters in pregnant women living in São Paulo, SP

Mioto, Verônica Carneiro Borges 28 August 2017 (has links)
A disfunção tireoidiana durante a gestação cursa com maior morbidade materno-fetal. A deficiência de iodo continua sendo uma causa importante de disfunção tireoidiana. O estado de São Paulo é considerado uma região suficiente em iodo. No entanto, as gestantes são consideradas grupo de risco para deficiência iódica devido a maior necessidade de produção dos hormônios tireoidianos ao longo da gestação. Este trabalho objetiva avaliar a suficiência iódica de gestantes residentes em São Paulo e correlacionar as concentrações de iodo com os valores dos hormônios tireoidianos em cada trimestre de gestação. Métodos: Foi realizado estudo transversal com gestantes em pré-natal de baixo risco nos três trimestres de gestação. Foram analisadas 251 mulheres sem doença tireoidiana prévia ou atual, com autoanticorpos antitireoidianos negativos e que não estavam em uso de polivitamínico contendo iodo. A concentração de iodo urinário foi feita em amostra isolada pelo método Sandell- Kolthoff. As dosagens de TSH, T4, T3, T4 livre (T4L), T3 livre (T3L), tireoglobulina (TG), globulina ligadora da tiroxina (TBG) anticorpo antitireoperoxidase (AntiTPO), antitireoglobulina (AntiTG), estradiol e hCG foram feitas por método eletroquimioluminescente. Ultrassonografia da tireoide foi realizada com aparelho Philips IU-22 e transdutor 7,5-12 mHz. Resultados: Os valores de TSH correspondentes aos percentis 2,5 e 97,5 foram 0,38 uIU/mL e 4,23 uIU/mL, respectivamente. Observou-se valores de TSH > 2,5-3,0 uIU/mL em 13,1% gestantes. Valores de TSH > 4 uIU/mL foi observado em 3,6% dos casos. Os valores de T4T e T3T correspondentes aos percentis 2,5 e 97,5 foram 7,8 ug/dL e 16,1 ?g/dL; 122 ng/dL e 249 ng/dL, respectivamente. Os valores de T4l e T3l correspondentes aos percentis 2,5 e 97,5 foram 0,76 ng/dL e 1,42 ng/dL; 0,21 ng/dL e 0,36 ng/dL, respectivamente. Houve aumento significativo na relação T3:T4 ao longo dos trimestres e, em 8% das amostras, essa relação estava acima do valor de referência para gestantes. As dosagens de iodúria não apresentaram diferenças estatísticas entre os três trimestres da gestação. As medianas foram 135ug/L, 153ug/L e 140ug/L, respectivamente. Encontramos iodúria < 150ug/L em 52,2% das gestantes. Comparando o grupo com iodúria < 150ug/L (deficiente em iodo) e o grupo com iodúria entre 150-250ug/L (suficiente em iodo), observou-se diferença significativa nos valores de TSH e de T3 nas gestantes do 2o Trimestre (média de TSH = 2,24 uIU/mL e TSH = 1,78 uIU/mL e média de T3 = 196 ng/dL e T3 = 181 ng/dL entre o grupo deficiente e suficiente, respectivamente). Não houve diferenças significativas entre os valores de TG e o volume tireoidiano ao longo dos trimestres. Conclusão: A frequência de hipotireoidismo subclínico variou de 3,6% a 13,1%, dependendo dos critérios adotados. Não foi possível estabelecer a frequência de hipotiroxinemia materna, devido à ausência de valores de corte de T4l estabelecido na nossa população. Foi encontrada deficiência iódica em 52,2% das gestantes avaliadas. Embora estas gestantes apresentem deficiência leve de iodo, foram necessários mecanismos adaptativos para equilibrar a função tireoidiana materna com possível produção preferencial de T3, aumento da relação T3:T4 e valores mais elevados de TSH. Conclui-se que, embora esta seja uma região suficiente em iodo, as mulheres poderiam se beneficiar com a suplementação deste nutriente durante a gestação / Thyroid dysfunction in pregnancy is associated with increased rate of obstetrical and neonatal adverse outcomes. Iodine deficiency continues to be a major cause of thyroid dysfunction. The state of São Paulo is considered a sufficient iodine region. However, pregnant women are considered a risk group for iodine deficiency due to an increased demand for production of thyroid hormones throughout pregnancy. This study aims to evaluate the iodine sufficiency of pregnant women in São Paulo and to correlate iodine concentrations with thyroid parameters in each trimester of gestation. Methods: A cross-sectional study was carried out with low-risk pregnant women in the three trimesters of gestation. We analyzed 251 women without history of thyroid disease, with negative antithyroid autoantibodies (anti TPO and anti TG) and who were not taking iodine supplementation. The urinary iodine concentration (UIC) was measured by the Sandell-Kolthoff digestion method in casual morning urine samples. Serum TSH, T4, T3, free T4 (FT4), free T3 (FT3), thyroglobulin (TG), TBG, anti-TPO, anti-TG, estradiol and hCG were measured by the electrochemiluminescence method. Thyroid ultrasound was performed with Philips IU-22 and 7.5-12 mHz transducer. RESULTS: The TSH values corresponding to the 2.5 and 97.5 percentiles were 0.38 IU/mL and 4.23 IU/mL, respectively. TSH levels > 2.5-3.0 IU/mL were observed in 13.1% pregnant women. TSH values > 4 IU/mL were observed in 3.6% of the cases. The T4T and T3T values corresponding to the 2.5 and 97.5 percentiles were 7.8 ug/dL and 16.1 ug/dL; 122 ng/dL and 249 ng/dL, respectively. The FT4 and FT3 values corresponding to the 2.5 and 97.5 percentiles were 0.76 ng/dL and 1.42 ng/dL; 0.21 ng/dL and 0.36 ng/dL, respectively. There was a significant increase in the T3:T4 ratio over the trimesters and in 8% of the samples it was above the reference value for pregnant women. The dosages of UIC did not present statistical differences between the three trimesters of gestation. The medians were 135 ug/L, 153 ug/L and 140 ug/L, respectively. We found UIC < 150 ?g/L in 52.2% of pregnant women. Comparing the group with UIC < 150 ?g/L (iodine deficient) and the group with UIC between 150-250 ug/L (sufficient in iodine), a significant difference was observed in TSH and T3 values in the 2nd trimester (TSH = 2.24 IU/mL and TSH = 1.78 IU/mL and mean T3 = 196 ng/dL and T3 = 181 ng/dL between the deficient and sufficient groups, respectively). There were no significant differences between TG values and thyroid volume over the trimesters. Conclusion: The subclinical hypothyroidism frequency ranged from 3.6% to 13.1%, depending on the adopted criteria. It was not possible to establish frequency of maternal hypothyroxinemia, due to the absence of FT4 cutoff established in our population. Iodine deficiency was found in 52.2% of pregnant women evaluated. Although these pregnant women presented mild iodine deficiency, adaptive mechanisms were necessary to balance thyroid function with possible preferential production of T3, increase in T3:T4 ratio and higher values of TSH. It is concluded that although this is an iodine sufficient region, women could benefit from supplementation of this nutrient during pregnancy
40

Linfonodos do nível VI: estudo anatômico dos linfonodos localizados entre o nervo laríngeo recorrente e a artéria carótida comum direita / Lymph nodes of the level VI: anatomic study of lymph nodes located between the recurrent laryngeal nerve and the right common carotid artery

Saleh, Samir Omar 16 November 2016 (has links)
INTRODUÇÃO: O carcinoma papilífero da glândula tireoide é a neoplasia maligna endócrina mais prevalente com incidência em torno de 95%. Apresenta alto índice de disseminação linfática cervical, principalmente para os linfonodos do compartimento central ipsilateral, no nível VI, sendo os paratraqueais e os pré-traqueais os mais acometidos. Porém, existe uma área específica, não descrita nos compêndios anatômicos, que também é sede de metástase e de recidiva tumoral e está localizada entre o nervo laríngeo recorrente direito e as artérias carótida comum direita e tireóidea inferior direita. Uma abordagem cirúrgica nessa área causa maior morbidade devido à anatomia topográfica entre essas estruturas e os linfonodos ali localizados. Dessa forma, essa área pouco explorada é objetivo desse estudo, que pretende comparar dados antropométricos e demográficos com a presença ou não de linfonodos. MÉTODOS: Estudo anatômico transversal, com dissecção de 32 cadáveres não formalizados do Serviço de Verificação de Óbitos da Capital, onde se dissecou a região cervical à direita até a exposição da região localizada entre o nervo laríngeo recorrente direito e as artérias carótida comum direita e tireóidea inferior direita, com subsequente ressecção em bloco do tecido fibrogorduroso dessa região para análise dos linfonodos após preparação específica para esse fim. RESULTADOS: As características demográficas da população estudada foram as seguintes: Idade(anos): 66,75 ± 13,89; Sexo: masculino 20/32 (62,5%) e feminino 12/32 (37,5%); Peso (Kg): 63,1 ± 12,36; Altura (metros): 1,66 ± 0,09; IMC (Kg/m2): abaixo do peso 5/32 (15,6%), normal: 20/32 (62,5%), obeso: 3/32 (9,4%), obesidade mórbida: 4/32 (12,5%); Raça: branca 21/32 (65,62%), negra 10/32 (31,25%), amarela 1/32 (3,12%); Dados antropométricos: brevilineo 8/32 (25%), normolíneo 15/32 (46,88%), longilíneo 9/32 (28,12%). A presença de linfonodos em 22/32 (68,75%), IC 95%, nos casos em que se encontraram linfonodos, a média foi de 1,65 ± 0,29 linfonodos por cadáver. Presença de linfonodos em cadáveres classificados como normolíneos, pelo teste exato de Fischer (p=0,03) e da raça branca, pelo teste exato de Fischer (p=0,04). Não se observou relação entre IMC e a presença de linfonodos, pelo teste de Sperman (p=0,461). CONCLUSÕES: A presença de linfonodos foi confirmada em 22/32 das espécimes estudadas (68,75%); Quanto às características dos linfonodos encontrados, o número variou de zero a 6 e, contando somente os casos em que os linfonodos foram achados, a média foi de 1,65 ± 0,29 linfonodos por cadáver. O tamanho variou de 0,9 a 5,39 mm no diâmetro transverso e de 1,36 a 11,64 mm no diâmetro longitudinal. Houve correlação antropométrica com presença de linfonodos nos cadáveres considerados normolíneos (p=0,03) e da raça branca (p=0,04) / INTRODUCTION: The papillary carcinoma of thyroid gland is the most prevalent endocrin malignant neoplasm, whose incidence is around 95%. This type of cancer causes increased likelihood of lymphatic spread in neck region, mainly to lymph nodes of the ipsilateral central compartiment, in level VI, such as the paratraqueal and the pretraqueal lymph nodes. However, there is a specific area, not described in the anatomic literature, that is receptor of metastasis and of tumor recurrences and is located among the right recurrent laryngeal nerve and the right common carotid and right inferior thyroid arteries. A surgical approach in this area causes more morbidity because of the topographic anatomy among those structures and the lymph nodes located there. Thus, this unexplored area is objective of this scientific study, which pretends to compare anthropometric and demographic data with the lymph nodes presence or absence. METHODS: Cross-sectional anatomic study, with dissection of 32 non-preserved corpses from the Serviço de Verificação de Óbitos da Capital, this study there had happened dissection of the right neck region until the exposition of the region located among the right recurrent laryngeal nerve and the right common carotid and right inferior thyroid arteries. Moreover, there was made resection in block of fibroadipose tissue of this region to analyse the lymph nodes after being prepared with specific material for this goal. RESULTS: Those are the demographic characteristics of this studied population: Age (in years): 66,75 ±13,89; Gender: male 20/32 (62,5%) and female 12/32 ( 37,5%); Weight(Kg): 63,1 ± 12,36; Height(meters): 1,66 ± 0,09; BMI (body mass index) (Kg/m2): underweight 5/32 (15,6%), normal: 20/32 (62,5%); obese: 3/32 (9,4%); morbid obesity: 4/32 (12,5%); Race: caucasian 21/32 (65,62%), afrodescendants 10/32(31,25%), asian 1/32 (3,12%); anthropometric data: brevilineo 8/32 (25%), normolineo 15/32 (46,88%), longilineo 9/32 (28,12%). There are lymph nodes in 22/32 (68,75%); Confidence Interval 95%, in the cases that lymph nodes were found, the average was 1,65 ± 0,29 lymph nodes for each corpse. There are lymph nodes in corpses classified as normolineos by accurate Ficher\'s Test(p= 0,03) and of the white race by accurate Ficher\'s Test(p=0,04). There is no observed correlation between BMI and lymph nodes found, by Spearman\'s correlation test( p=0,461). CONCLUSIONS: lymph nodes were found in 22/32 studied corpses (68,75%). 0 to 6 is the gap of the number of lymph nodes found in the same body. In those bodies which lymph nodes were found, the average is 1,65 ± 0,29 lymph nodes for each body. Their size varies from 0,9 to 5,39 mm in the transversal diameter and from 1,36 to 11,64 mm in the longitudinal diameter. There is a anthropometric correlation with lymph nodes presence in corpses considered as normolineos(p=0.03) and of the white race (p=0,04)

Page generated in 0.033 seconds