Made available in DSpace on 2014-12-05T18:34:10Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) 96.pdf: 3045449 bytes, checksum: c0c8bb9525e0cdee1e1ebfe3f9ea4136 (MD5) Previous issue date: 2006 / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Controle de Qualidade em Saúde / Este trabalho fundamentou-se na análise dos lotes de medicamentos hemoderivados no período de janeiro de 2000 a dezembro de 2004. Do Sistema de Gerenciamento de Amostras do INCQS foram selecionados 3.100 lotes de amostras de medicamentos hemoderivados assim distribuídas: 31,6 por cento (n=980) de Albumina Humana; 28,7 por cento (n=890) de Fator VIII; 21,4 por cento (n=662) de Imunoglobulina Humana; 8,3 por cento (n=257) de Fator IX; 7,1 por cento (n=220) de Imunoglobulinas Específicas e 2,9 por cento (n=91) de Complexo Protrombínico. A classe de Imunoglobulinas Específicas compreendeu: Imunoglobulina anti-Rho(D), anti-Hepatite B, antitetânica, anti-rábica e anti-varicela zoster. As amostras foram recebidas para análise oriundas dos seguintes segmentos: apreensões realizadas pelos Estados de Pernambuco, Santa Catarina, Rio de Janeiro e Rio Grande do Sul, Empresas, LACENs, FUNASA e Portos, Aeroportos e Fronteiras de Brasília, Rio de Janeiro e São Paulo. Quanto à modalidade de análise, 92,3 por cento (n=2859) foi representada pela análise controle, 5,9 por cento (n=183) pela análise fiscal, 1,4 por cento (n=44) pela de orientação e 0,4 por cento (n=14) pela análise prévia. Da internalização dos produtos hemoderivados importados 40,0 por cento (n=1243) ocorreu pelo Aeroporto de Brasília, 26,9 por cento (n=835) pelo Aeroporto de São Paulo, 25,2 por cento (n=780) pelo Rio de Janeiro, 0,13 por cento (n=04) por Minas Gerais e 0,07 por cento (n=02) por Amazonas. Dos medicamentos hemoderivados referentes à série histórica estudada 12 por cento (n=03) corresponderam à produção nacional e 88 por cento (n=22) à internacional. Quanto aos detentores de registro dos produtos no país, 20 por cento (n=03) foram nacionais e 80 por cento (n=12) detentores de registro de produtos importados. / This work was based in the plasma derivative products’ analysis from January 2000 to December 2004. 3.100 plasma derivative samples were selected from INCQS’ “Sistema de Gerenciamento de Amostras” and were distributed as of: 31,6% (n=980) of Human Albumin; 28,7% (n=890) of Factor VIII; 21,4% (n=662) of Human Immunoglobulin; 8,3% (n=257) of Factor IX; 7,1% (n=220) of Specific Immunoglobulins and 2,9% (n=91) of Prothrombin Complex. The specific immunoglobulins classes contained: anti-Rho(D) Immunoglobulin, anti-hepatitis B, antitetannus, anti-rabies and antivaricella-zoster. The samples submitted to analysis came from: apprehension carried out by Pernambuco, Santa Catarina, Rio de Janeiro and Rio Grande do Sul states, Lacens, Funasa and harbours, airports and frontiers of Brasilia, Rio de Janeiro and São Paulo. As type of analysis, 92,3% (n=2859) was represented by control analysis; 5,9% (n=183) by fiscal analysis; 1,4% (n=44) by orientation; 0,4% (n=14) by preliminary analysis. About the internalization of plasma derivative imported products, 40,0% (n=1243) occurred through Brasilia’s airport; 26,9% (n=835) through São Paulo’s; 25,2% (n=780) through Rio de Janeiro’s; 0,13% (n=04) through Minas Gerais´s and 0,07% (n=02) through Amazonas´s. About the studied historical series of the plasma derivatives products, 12% (n=03) corresponded to national production and 88% (n=22) to international. About the registers detentors in the country, 20% (n=03) were national and 80% (n=12) detain imported products. About the 15 plasma derivatives products detentors in the country, 02 (two) [A and B] imported all the 06 (six) plasma derivatives above mentioned; 02 (two) [C and D] imported 05 (five) types of medicines; another 02 (two) [E and F] imported 04 (four) types of medicines and the others [G and O] from 03 (three) to 01 (one) types of medicines. From 2000 to 2004, national plasma was benefited to plasma derivatives from Octapharma and LFB, the winners of the international licitatory process in 2001. By that time, Octapharma and LFB company benefited plasma derivatives products 273 and 84 lots, respectively. Finally, about the plasma derivatives analyzed, included in this quantity the samples was benefited with national raw material, 99,1% were considered satisfactory and 0,9% unsatisfactory. The unsatisfactory results were: view inspection, solubility, stability and chemistry essay, pyrogen test, toxicity test. The results presented, imply in consolidate a systematic quality monitoring permanent with the finality of evaluate the conformity concerning the guarantee, effectiveness safety of the plasma derivates medicines like one of Sanitary Surveillance tools.

Submitted by Marcelo Andrade Silva (marcelo.andradesilva@ufpe.br) on 2015-03-09T13:48:22Z No. of bitstreams: 2 Frederico Leite Gouveia - Doutorado 2013.pdf: 10012101 bytes, checksum: 9f6ae7e1916a9efe6b41bca525dfaac9 (MD5) license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-03-09T13:48:22Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Frederico Leite Gouveia - Doutorado 2013.pdf: 10012101 bytes, checksum: 9f6ae7e1916a9efe6b41bca525dfaac9 (MD5) license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Previous issue date: 2013 / FACEPE / Imunoglobulinas intravenosas (IGIVs) têm um grande número de aplicações clínicas. O uso de imunoglobulinas é útil em reduzir infecções por alguns Flavivirus e aparece como um tratamento atualmente disponível para infecção viral, capaz de proporcionar um estado de imunidade passiva. A dengue representa um importante problema de saúde no Brasil, pois atualmente não há vacina ou tratamento eficaz disponível comercialmente para combater a infecção. Sendo assim, podemos supor que a terapia com IGIV específica desponta como uma estratégia promissora. Porém, apesar de atraente, a segurança desta estratégia, deve ser considerada, devido à possibilidade de ocorrência do fenômeno de facilitação por anticorpos da penetração viral em macrófagos (antibody dependent enhancement - ADE). Mediante o objetivo de realizar estudos referentes às novas aplicações das IGIVs, no presente trabalho descrevemos a preparação de IGIV polivalente e pela primeira vez, a preparação de imunoglobulina específica para o vírus dengue, além da produção dos seus fragmentos F(ab’)2 específicos. A produção foi realizada utilizando o método clássico de Cohn-Oncley. As IGIVs foram bioquimicamente e biofisicamente caracterizadas e os resultados foram condizentes com os protocolos definidos pela Farmacopeia Europeia e pela Agência Regulatória Nacional. Após o tratamento com IGIV anti-dengue (Dose de 10 mg/Kg administrada 4 horas antes, 24 e 72 horas após a infecção pelo DENV-3) os camundongos infectados apresentaram exacerbação de todos os parâmentros clínicos, bioquímicos e virológicos investigados. Esses resultados sugerem, portanto, que a penetração viral em macrófagos foi facilitada pelo tratamento com IVIG específica. Imunoglobulinas intravenosas também são utilizadas na insuficiência cardíaca crônica. A doença de Chagas afeta cerca de 16 à 18 milhões de pessoas, nos quais cerca de 30% dos pacientes evoluem para uma cardiomiopatia chagásica. Considerando que a cardiomiopatia chagásica é do tipo dilatada, a hipótese de que a terapia com IGIV poderia diminuir a cardiomiopatia chagásica também foi estudada. O tratamento com IGIV polivalente (Dose de 1mg/Kg/dia durante 5 dias) em camundongos com cardiomiopatia chagásica não demonstrou melhora da função cardiovascular. Deste modo, concluímos que, nas condições utilizadas, a terapia com imunoglobulina humana não possui eficácia na cardiomiopatia chagásica em camundongos.

Submitted by Fabio Sobreira Campos da Costa (fabio.sobreira@ufpe.br) on 2016-01-18T12:36:44Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) FLÁVIA FONSÊCA - Avaliação do uso de imunoglobulinas poliespecíficas em um hospital geral.pdf: 1585583 bytes, checksum: 678bb7a45819ef2310c2774286ef4e42 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-01-18T12:36:44Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) FLÁVIA FONSÊCA - Avaliação do uso de imunoglobulinas poliespecíficas em um hospital geral.pdf: 1585583 bytes, checksum: 678bb7a45819ef2310c2774286ef4e42 (MD5) Previous issue date: 2014-08-27 / CAPEs / Neste estudo, buscamos conhecer as condições de saúde para as quais imunoglobulina intravenosa (IGIV) é utilizada em um hospital de grande porte no Nordeste do Brasil. Foi realizado um estudo descritivo, retrospectivo, onde foram incluídos todos os pacientes que fizeram uso de IGIV no período de janeiro/2011 a dezembro/2012. Comparamos as indicações encontradas com as indicações propostas pela consulta pública n°36/2004 e pelo Clinical Guidelines for Immunoglobulin Use. Durante o estudo, foram analisados 49 prontuários, dentre os quais, a Dengue hemorrágica, alcançou o maior número de diagnósticos apresentados 12 (24,5%). Foram utilizados 559 frascos de IGIV, destes 118 (21,1%) foram direcionados para o tratamento da Síndrome de Guillian-Barré. O estudo revelou um alto percentual 18 (36,7%) de utilização de IGIV em casos sem respaldo na literatura científica, estando a dengue hemorrágica incluída nestes. Sendo a IGIV um medicamento hemoderivado e, portanto, de difícil obtenção e alto valor associado a sua fabricação, seu uso deve ser embasado cientificamente. / In this study, we aimed to know the health conditions for which intravenous immunoglobulin (IVIG) is used at a large hospital in the northeast part of Brazil. A descriptive, retrospective, study was performed in which all patients who used the IVIG from January,2011 until December, 2012 were included. We compared the indications found with the proposed indications for public consultation n° 36/2004 and by the Clinical Guidelines for Immunoglobulin Use. During the study, 49 records were analyzed, among which, the dengue hemorrhagic fever, achieved the highest number of diagnoses presented 12 (24.5%). 559 vials of IVIG were used, among these, 118 (21.1%) were directed to the treatment of Guillain-Barre syndrome . The study revealed a high percentage 18 (36.7%) of use of IVIG in cases without support in the scientific literature, and the dengue hemorrhagic fever is included in these. IVIG being a drug difficult to obtain and with a high value associated with its manufacture, its use should be supported scientifically.

Objetivo: Desarrollar un alimento funcional a partir de hierro hémico (relleno para galletas) y evaluar su biodisponibilidad en cerdos en etapa de crecimiento, a fin de que sea usado en humanos para el control y prevención de la deficiencia de hierro, con más ventajas que los productos actuales.Material y métodos: La fase experimental del proyecto se realizó en dos etapas:1.- Desarrollo del relleno para galletas enriquecido con hierro hémico. Incluida la elaboración de la documentación correspondiente a los procesos.2.- Evaluación de la biodisponibilidad del metal en cerdas en crecimiento, para lo cual se formaron 3 grupos a los que se les administró: 1) Pienso bajo en hierro, más galletas adicionadas con hierro hémico en forma de relleno. 2) Pienso bajo en hierro, más caramelos de goma adicionados con lactato ferroso y 3) Pienso normal (con sulfato ferroso), considerado este como el grupo control. Se realizó un seguimiento diario y quincenalmente se tomó el peso y se hicieron determinaciones del perfil férrico en muestras de sangre de las cerdas. Se realizó análisis pareado: valores iniciales contra finales y análisis de variancia entre los resultados de los tres grupos.Resultados: Se desarrolló un producto de apariencia cremosa de color marrón oscuro, olor y sabor a chocolate, apropiada untabilidad, contenido de hierro hémico de 2,6 mg por gramo, 14,8% de proteína de buena calidad biológica y vida útil de un mes. Se fabricó mediante un proceso sencillo, sin necesidad de usar calor y aceptable cantidad de grasa (10.9%) en su composición.En la evaluación de biodisponibilidad, las cerdas suplementadas con hierro hémico presentaron mayor ganancia de peso: 14,6% más que las suplementadas con lactato ferroso y un 27,8% mayor que las del grupo control. La mortalidad fue menor en el grupo de hierro hémico (10%), que los grupos que recibieron lactato ferroso (20%) y el grupo control (50%). En los tres grupos de estudio, fue notorio un incremento de los parámetros sanguíneos que informan del hierro funcionante y un decremento en el hierro circulante, este último, más manifiesto en el grupo de hémico.Hubo una tendencia en los promedios de la cantidad total de hierro detectada en los grupos de estudio; de mayor a menor fue en el siguiente orden: Grupo de hémico, lactato y control. Inversa a los promedios de la cantidad total de hierro consumida, que de menor a mayor fue: hémico, lactato y control.Conclusiones: Es posible formular un producto aceptable, con alto contenido de hierro hémico y factible de ser usado como relleno para galletas.La suplementación con hierro hémico demostró ser mejor en el incremento de peso y en la disminución de la mortalidad de cerdas en crecimiento. / Objective: To develop a functional food based on hemic iron (a biscuit filling) and which has more advantages than present-day products and to assess its bioavailability in growing female pigs, with the aim of using it in humans for the control and prevention of iron deficiency.Material and methods: The experimental phase of the project was carried out in two stages 1) Development of a biscuit filling enriched with hemic iron. At the same time, the documents relating to the process were prepared.2) Assessment of the bioavailability of metal in growing female pigs, for the purpose of which three groups were formed, to which the following were administered: 1) feed low in iron content , as well as biscuits containing hemic iron in the form of a filling. 2) Feed low in iron, as well as gums containing ferrous lactate and 3) normal feed (with ferrous sulphate), this being the control group.A daily follow-up was carried out and, on a fortnightly basis, the female pigs were weighed and the ferric profile was measured from blood samples that were taken. Parallel tests were carried out: initial levels contrasted with final ones and an ANOVA of the results of the three tests was carried out.Results: A dark brown product with a creamy appearance smelling and tasting of chocolate and with an appropriate spreadability was developed, containing 2,6mg of hemic iron per gram 14,8% protein of good biological quality, and a shelf-life of one month.It was elaborated by means of a simple process, without the need to use heat and with an acceptable amount of fat (10,9%) as part of its composition.When an assessment was made of bioavailability, the female pigs supplemented with hemic iron presented a greater weight increase: 14,6% more than those supplemented with ferrous lactate and 27,8% more than those of the control group.The mortality rate was less in the hemic iron group (10%) than in the groups which received ferrous lactate (20%) and than in the control group (50%). In the three study groups, there was a clear increase in the blood parameters which provide information on the functioning iron and a clear decrease in the circulating iron, the latter being more evident in the hemic group.A tendency was observed in the averages of the total amount of iron detected in the study groups: from higher to lower in the following order: The hemic group, the lactate group and the control group.Conclusions: It is possible to elaborate an acceptable product with a high hemic iron content, and which can be used in a viable manner as a biscuit filling.Supplementation with hemic iron was proven to give better results with regard to weight increase and with regard to a decrease in the mortality rate among growing female pigs.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, 2014. / Submitted by Larissa Stefane Vieira Rodrigues (larissarodrigues@bce.unb.br) on 2014-12-15T16:37:36Z No. of bitstreams: 1 2014_JoséEduardoSeverinoMartins.pdf: 1414167 bytes, checksum: 4077ba43b089de0b949fb27c41bb5383 (MD5) / Approved for entry into archive by Raquel Viana(raquelviana@bce.unb.br) on 2014-12-15T19:17:32Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2014_JoséEduardoSeverinoMartins.pdf: 1414167 bytes, checksum: 4077ba43b089de0b949fb27c41bb5383 (MD5) / Made available in DSpace on 2014-12-15T19:17:32Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2014_JoséEduardoSeverinoMartins.pdf: 1414167 bytes, checksum: 4077ba43b089de0b949fb27c41bb5383 (MD5) / O trabalho apresenta uma análise comparativa entre a legislação brasileira para a produção e controle de medicamentos hemoderivados e as normas dos países membros MERCOSUL, Comunidade Europeia e Estados Unidos da América. Deste ponto, foi verificada uma alternativa para o regulamento brasileiro com a proposição de modificações e revisões na legislação brasileira em vigor, com o objetivo de suprimir deficiências diagnosticadas. Além disso, um modelo de monografia para hemoderivados foi proposto. Como método de pesquisa, foi organizada uma busca ativa nos sites eletrônicos dos respectivos órgãos reguladores de cada país ou blocos econômicos com técnica de palavras chaves no idioma específico de cada site e algumas combinações entre elas. Considera-se que os principais pontos da legislação brasileira que precisam ser avaliados e revisados com o objetivo de aprimoramento e ampliação são: a remoção de detalhes relativos aos processos fabris e controles em processo, bem como seus critérios de avalição, pois poderá tornar-se um impeditivo ao desenvolvimento de novas tecnologias; a unificação das informações relativas aos testes para produto terminado e suas especificações na farmacopeia brasileira; a definição da classificação do plasma para a fabricação de hemoderivados; a avaliação da aplicabilidade dos testes in vitro; os pontos de entrada de medicamentos hemoderivados no Brasil podem ser definidos em legislação específica da área da Anvisa que cuida das fronteiras brasileiras; a compilação oficial das alterações das normas estando disponível ao setor regulado, evitando erros de interpretação e equívocos; além da criação de guias orientativos. ___________________________________________________________________________________ ABSTRACT / This work implements comparative analysis to examine the regulations for the production and control of blood products on the pharmaceutical sectors of Brazil, MERCOSUL, European Community and the United States. From this perspective, an alternative to the Brazilian regulation was suggested by reviewing and amending the current Brazilian legislation to address shortcomings. In addition, a monograph sketch for blood products was proposed. As a research method, an active search on the websites of each regulatory agency was conducted using keywords on their respective mother language and some combinations between them. These are the main points on Brazilian’s regulation that need to be evaluated and revised to broaden and improve it: the removal of detailed descriptions of production and control of the standard, as well as its evaluation criteria, because it could become an obstacle to the development of new technologies; the harmonization of information relating to testing for finished product and its specifications in the Brazilian Pharmacopoeia; the definition of classification of plasma to manufacture blood products; the evaluation of testing applicability in vivo; the border entry points in Brazil for blood products medications can be defined in specific legislation by the responsible sector at ANVISA; the official compilation of regulation changes so it can be available to the regulated sector, preventing misunderstandings and misconceptions the establishment of guidelines.

Nesse trabalho foram estudadas 2 estratégias visando a purificação de IgM a partir de plasma humano. A primeira estratégia baseou-se em um processo desenhado para a fábrica de produção de hemoderivados do Instituto Butantan para a produção dos fatores de coagulação VIII e IX, albumina e IgG. Após 2 colunas cromatográficas, a IgM foi separada das 2 proteínas mais abundantes do plasma, a albumina e a IgG e o enriquecimento da IgM em relação a IgA e IgG foi bastante satisfatória. A segunda estratégia está inserida no processo de fracionamento de plasma desenvolvida em nosso laboratório. Através de um estudo sistemático em coluna de troca aniônica, obtivemos uma fração contendo IgG, uma contendo albumina, ambos praticamente puros e uma terceira contendo IgM e outras proteínas contaminantes. Os resultados obtidos indicam que a IgM pode ser purificada com sucesso empregando ambas as estratégias. Entretanto, para se obter um produto mais homogêneo, será necessário ainda adicionar uma ou mais etapas de purificação. / In this work we studied two strategies for the purification human plasma IgM. The first strategy was based on a process designed for the hemoderivatives production factory of the Butantan Institute for the production of coagulation factors VIII and IX, albumin and IgG. After 2 chromatographies, IgM was separated from the 2 most abundant plasma proteins, that is, albumin and IgG and the achieved enrichment of IgM in relation to IgG and IGA was very satisfactory. The second strategy is part of a plasma fractionation process under development in our laboratory. Through a systematic study using an anionic exchange column we separated a fraction containing IgG, a second containing albumin, being both nearly pure and a third fraction containing IgM and other contaminating proteins. The obtained results indicate that IgM can be purified successfully by both strategies. However, to obtain a more homogeneous product, additional purification steps are necessary.

Made available in DSpace on 2014-06-12T16:24:42Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo1081_1.pdf: 3167695 bytes, checksum: 84ef89e27190ff69ca4e0c0743e5e14b (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2009 / Faculdade de Amparo à Ciência e Tecnologia do Estado de Pernambuco / Obteve-se concentrado de imunoglobulina G intravenosa IgGIV, altamente purificado, utilizando-se polietilenoglicol associado a uma única etapa de precipitação por etanol, em substituição ao tradicional método descrito por Cohn-Oncley, que emprega, em três etapas, o mesmo álcool resfriado, como agente precipitante. A purificação da fração bruta contendo mais de 95% de imunoglobulina G foi realizada utilizando-se cromatografia líquida com um trocador de cátion, a CMSepharose, como fase estacionária. Durante o processamento o produto foi submetido a dupla inativação viral sendo a primeira pela ação do caprilato de sódio, 30 mM a pH 5,1+/- 0,1 e a segunda por ação de mistura de solvente/detergente. O produto acabado foi formulado a 5% utilizando-se sucralose 10% como estabilizante. O rendimento da metodologia foi de 3,3g de IgG/L de plasma. A análise do produto acabado demonstrou atividade anti-complementar inferior a 1CH50. O valor percentual de polímeros e agregados em cinco lotes realizados foi inferior a 3%. O estudo da capacidade de neutralização demonstrou a presença de anticorpos anti-bacterianos e anti-virais em concentração pelo menos três vezes maior que o plasma de origem. O produto acabado apresentou conformidade com todos os requisitos de pureza dispostos na farmacopéia européia IV edição

Submitted by Isaac Francisco de Souza Dias (isaac.souzadias@ufpe.br) on 2016-05-19T18:08:47Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) DISSERTAÇÃO Severino Borba de Andrade.pdf: 2077312 bytes, checksum: 10c839aeb65d104edc63132383e12c5a (MD5) / Made available in DSpace on 2016-05-19T18:08:47Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) DISSERTAÇÃO Severino Borba de Andrade.pdf: 2077312 bytes, checksum: 10c839aeb65d104edc63132383e12c5a (MD5) Previous issue date: 2013-07-12 / O plasma humano é a parte líquida remanescente do sangue total após separação das frações celulares sanguíneas, e é utilizado na produção de hemoderivados. A presente pesquisa objetivou demostrar a estabilidade das proteínas do plasma estocado, em temperaturas diferentes daquelas das regulamentadas. Analisaram-se amostras estocadas a -10ºC, -17ºC, -20ºC e -30ºC. Aleatoriamente foram escolhidas cinco bolsas de plasma dos grupos sanguíneos O, A e B, formando um pool, divididas em quatro subgrupos, congeladas e armazenadas. No período de outubro/2012 a abril/2013, foram analisadas as dosagens das proteínas plasmáticas. Observou-se que não houve perdas no teor Albumina, da Imunoglobulina nem da atividade do Fator de Coagulação IX. O Fator de Coagulação VIII (FVIII) apresentou perda de atividade estaticamente significante quando estocado a -10C, e a -17°C as perdas foram mínimas. Concluiu-se que o plasma estocado a -17° pode ser utilizado para produção de hemoderivados, e a -10ºC poderá ser utilizado, reduzindo o prazo de estocagem. É possível que a influência do polimorfismo do gene ABO sobre níveis do Fator VIII, de forma indireta, seja um fator redutor no tempo de estocagem do plasma. Propõe-se uma revisão nas legislações atuais, no que tange à liberação do plasma para produção de hemoderivados. / Human plasma is the liquid part remaining of whole blood after separation of blood cell fractions, and is used in the production of blood products. This study aimed to demonstrate the stability of plasma proteins stored at temperatures different from those of the regulated. Samples were analyzed stored at -10°C, -17°C, -20°C and -30°C. Five plasma bags were randomly chosen from the blood groups O, A and B forming a pool divided into four subgroups, frozen and stored. In the period from October/2012 to April/2013, were analyzed the strengths of plasma proteins. It was observed that there was no loss in content Albumin, Immunoglobulin or activity of coagulation factor IX. Coagulation Factor VIII (FVIII) showed statistically significant loss of activity when stored at -10C, and -17°C the losses were minimal. It was concluded that the stored plasma at -17° can be used for the production of blood products and -10°C can be used, reducing the storage term. It is possible that the influence of the ABO gene polymorphism on levels of Factor VIII, indirectly, be a reducer factor in the plasma storage time. We propose a revision in the current legislation, regarding the plasma release for production of blood products.

Nesse trabalho foram estudadas 2 estratégias visando a purificação de IgM a partir de plasma humano. A primeira estratégia baseou-se em um processo desenhado para a fábrica de produção de hemoderivados do Instituto Butantan para a produção dos fatores de coagulação VIII e IX, albumina e IgG. Após 2 colunas cromatográficas, a IgM foi separada das 2 proteínas mais abundantes do plasma, a albumina e a IgG e o enriquecimento da IgM em relação a IgA e IgG foi bastante satisfatória. A segunda estratégia está inserida no processo de fracionamento de plasma desenvolvida em nosso laboratório. Através de um estudo sistemático em coluna de troca aniônica, obtivemos uma fração contendo IgG, uma contendo albumina, ambos praticamente puros e uma terceira contendo IgM e outras proteínas contaminantes. Os resultados obtidos indicam que a IgM pode ser purificada com sucesso empregando ambas as estratégias. Entretanto, para se obter um produto mais homogêneo, será necessário ainda adicionar uma ou mais etapas de purificação. / In this work we studied two strategies for the purification human plasma IgM. The first strategy was based on a process designed for the hemoderivatives production factory of the Butantan Institute for the production of coagulation factors VIII and IX, albumin and IgG. After 2 chromatographies, IgM was separated from the 2 most abundant plasma proteins, that is, albumin and IgG and the achieved enrichment of IgM in relation to IgG and IGA was very satisfactory. The second strategy is part of a plasma fractionation process under development in our laboratory. Through a systematic study using an anionic exchange column we separated a fraction containing IgG, a second containing albumin, being both nearly pure and a third fraction containing IgM and other contaminating proteins. The obtained results indicate that IgM can be purified successfully by both strategies. However, to obtain a more homogeneous product, additional purification steps are necessary.

A disponibilidade de hemoderivados é um parâmetro importante para medir a qualidade da saúde em um país. Dentre os produtos hemoderivados, imunoglobulinas tem alto valor agregado. O Instituto Butantan tem por objetivo o estabelecimento de uma planta industrial para fracionamento de plasma, com um processo produtivo baseado principalmente em cromatografias. Eventos tromboembólicos a partir de infusões de imunoglobulinas por via intravenosa (IgIV) foram relacionados com presença de Fator XI de coagulação (FXI) como contaminantes nas preparações de IgIVs. Com objetivo de detectar o FXI nas frações, o processo cromatográfico foi testado em escala piloto, bancada, e em cromatografia direta e o FXI foi dosado nas frações iniciais e no produto final IgIV. Foram estabelecidos os métodos de dosagem de atividade de FXI por tempo de coagulação e ensaio cromogênico. Concluímos que o FXI acompanha a IgG nas etapas iniciais dos processos cromatográficos e verificamos que ocorre a presença de FXI nos produtos finais. Este trabalho contribui para o desenvolvimento do conjunto de testes de controle de qualidade de biofármacos derivados de plasma humano. / The availability of hemoderivatives is an important parameter to measure a countrys health quality. Among hemoderivatives products, immunoglobulin have high value.. Instituto Butantan, aims the establishment of an industrial plant for plasma fractionation with a process drawn, based mainly in chromatographies. Thromboembolic events from infusions of intravenous immunoglobulins (IVIg) have been related with the presence of coagulation Factor XI (FXI) as contaminant in the IVIG preparations. With an objective of tracking FXI in the chromatographic fractions, the process was tested in pilot and bench scales and in direct chromatography and the FXI was measured in the initial fractions and in the final product IVIg. The methods of measurement of FXI activity thru coagulation time and chromogenic assay were established. We have concluded that FXI accompanies IgG in the early stages of the chromatographic processes and verified that the presence occurs in the final products, This work contributes to the development of the set of quality control tests of biopharmaceuticals derivatives from human plasma.