O HEV é um patógeno viral, transmitido principalmente pela via fecal-oral e responsável por grandes surtos de hepatite em todo o mundo. A hepatite E é considerada a hepatite com transmissão entérica mais frequente no mundo, e um importante problema de saúde pública. Por apresentar uma fase sanguínea assintomática e ser um agente emergente, cuja incidência vem aumentando ao longo da última década, o HEV é também considerado um problema para a hemoterapia, uma vez que põe em risco a segurança transfusional, devido ao risco de sua transmissão por transfusão sanguínea. No Brasil, sua ocorrência e características ainda não são compreendidas e os estudos disponíveis são limitados. Objetivo: Determinar a prevalência do HEV em doadores de sangue do Hemocentro de Ribeirão Preto no ano de 2015. Material e Métodos: Foram selecionados aleatoriamente 1.000 doadores de sangue do Hemocentro de Ribeirão Preto no período de janeiro a dezembro de 2015. Inicialmente, foi realizada a pesquisa de anticorpos da classe IgG do HEV em plasma, utilizando a metodologia de imuno-ensaio enzimático (ELISA). As amostras que se apresentaram reagentes (positivas ou inconclusivas) para IgG HEV, foram submetidas à pesquisa de antígenos virais, também por metodologia ELISA. Paralelamente aos testes sorológicos, foi realizado o teste molecular para a detecção de RNA viral, aplicando a técnica de PCR em tempo real e utilizando primers desenhados para a região mais conservada do vírus (ORF-3). Resultados: Entre as 1.000 amostras testadas, 124 foram positivas para a pesquisa de anticorpos anti-HEV IgG e 5 foram inconclusivas. A soroprevalência encontrada foi de 12,5%. A maior prevalência encontrada foi na faixa etária de 50-59 anos (21,2%, p<0,01), porém com aumento significativo entre os 40 e 69 anos de idade. A menor prevalência encontrada foi no grupo etário de 18 a 29 anos (3,9%). A soroprevalência foi proporcionalmente maior entre os indivíduos do gênero masculino (14,3%, p<0,06) em relação aos indivíduos do sexo feminino (10,4%). Nenhuma das amostras testadas foi positiva para a pesquisa de antígenos HEV e nem para a detecção de RNA viral. Conclusão: A soroprevalência do vírus da hepatite E encontrada entre os doadores de sangue de Ribeirão Preto foi alta (12,5%) e compatível com os dados nacionais de soroprevalência entre doadores. A viremia não pode ser estabelecida, pois não foram encontrados casos de HEV RNA positivos. / HEV is a viral pathogen, transmitted primarily by the fecal-oral route and responsible for large outbreaks of hepatitis worldwide. Hepatitis E is considered the most common transmissible enteric hepatitis in the world, and is currently considered a major public health problem. Because it presents an asymptomatic blood stage and is an emerging agent whose incidence has increased over the last decade, HEV is also considered a problem for hemotherapy, since it jeopardizes transfusion safety due to the risk of its transmission by transfusion. In Brazil its occurrence and characteristics are poorly understood and available studies are limited. Objective: To determine the prevalence of HEV in blood donors at the Hemocentro de Ribeirão Preto in the year 2015. Material and Methods: 1.000 blood donors were randomly selected from the Hemocentro of Ribeirão Preto from January to December 2015. Initially, a HEV IgG antibody was investigated in plasma, using ELISA (enzyme immunoassay). As samples that presented reagents (positive or inconclusive) for HEV IgG, they were submitted to the research of viral antigens, also by ELISA methodology. In parallel to the serological tests, it was carried out for molecular testing to detect viral RNA, applying a real-time PCR technique and using primers designed for a more conserved region of the virus (ORF-3). Results: Among 1,000 tested samples, 124 were positive for anti-HEV IgG antibodies and 5 were inconclusive. One seroprevalence was found to be 12.5%. A higher prevalence was found in the age range of 50-59 years (21.2%, p<0,001), but with a significant increase between 40 and 69 years of age. The lowest prevalence was found for the 18-29 age group (3.9%). Seroprevalence was proportionally higher among males (14.3%, p<0,06) than among female users (10.4%). It was not evaluated for a HEV antigen search or for viral RNA detection. Conclusion: A seroprevalence of hepatitis E virus found among blood donors from Ribeirão Preto and high (12.5%) and compatible with data from seroprevalence among donors. Viremia cannot be established because no cases of positive RNA HEV have been found

Submitted by Renata Lopes (renatasil82@gmail.com) on 2016-02-26T11:26:20Z No. of bitstreams: 1 izabellaliguoricorsinovabo.pdf: 625553 bytes, checksum: cb3de105eafd87fb538ddfcec36c8d50 (MD5) / Approved for entry into archive by Adriana Oliveira (adriana.oliveira@ufjf.edu.br) on 2016-03-03T13:37:11Z (GMT) No. of bitstreams: 1 izabellaliguoricorsinovabo.pdf: 625553 bytes, checksum: cb3de105eafd87fb538ddfcec36c8d50 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-03-03T13:37:12Z (GMT). No. of bitstreams: 1 izabellaliguoricorsinovabo.pdf: 625553 bytes, checksum: cb3de105eafd87fb538ddfcec36c8d50 (MD5) Previous issue date: 2015-01-29 / Mundialmente a hepatite C crônica é uma das principais causas de hepatopatia crônica. No mundo ocidental, representa a principal causa de cirrose hepática, carcinoma hepatocelular e indicação de transplante hepático. Atualmente, o tratamento utilizado consiste na utilização de interferon alfa peguilado e ribavirina associado ou não aos novos inibidores da protease por 24 a 48 semanas dependendo do genótipo e do grau de fibrose hepática. Além da eficácia longe do ideal, o tratamento da hepatite C crônica é repleto de eventos adversos destacando-se os transtornos neuropsiquiátricos, sobretudo o episódio depressivo. No Brasil existem poucos estudos a respeito da incidência deste episódio na terapia dupla. Diante disso, a proposta deste estudo foi verificar a incidência e os fatores associados ao surgimento de episódio depressivo em pacientes com hepatite C crônica submetidos à terapia antiviral com Interferon peguilado alfa 2a ou 2b e ribavirina, além de avaliar o impacto do surgimento deste episódio sobre a resposta virológica sustentada. Foram incluídos 32 pacientes com Hepatite C Crônica, submetidos à terapia dupla em seguimento regular no Ambulatório de Hepatologia do Serviço de Gastroenterologia do HU/CAS-UFJF, no período de junho de 2012 a junho de 2014. A HADS (Escala Hospitalar de Ansiedade e Depressão) foi utilizada para rastreamento do episódio depressivo, aplicada no baseline e nas semanas 4, 12, 24, 48 e 4 semanas após a interrupção da terapia. O diagnóstico de episódio depressivo foi estabelecido nos pacientes com HADS ≥ 9. Estes foram submetidos ao BDI-II (Inventário de Depressão de Beck) para graduação do episódio depressivo em nível mínimo, leve, moderado e grave. Variáveis clínicas, laboratoriais, histológicas e sócio- demográficas de interesse foram obtidas. Destes pacientes, 25% desenvolveram episódio depressivo sendo o pico de incidência observado na semana 12 de terapia antiviral. O episódio depressivo foi moderado em 87% dos pacientes. Não foi possível identificar preditores de episódio depressivo. A taxa de resposta virológica sustentada foi 75% e 67% nos pacientes com e sem episódio depressivo, respectivamente (p = 0,66). Os resultados permitem concluir que a incidência de episódio depressivo em portadores de hepatite C Crônica submetidas a terapia antiviral é elevada; não foi possível demonstrar fatores relacionados ao aparecimento deste; a presença de episódio depressivo não influenciou a taxa de resposta virológica sustentada. / Chronic Hepatitis C is one of the main causes of chronic liver disease around the world. In the west, it represents the leading cause of liver cirrhosis, hepatocellular carcinoma and indication of liver transplantation. Currently, the usual treatment consists on the use of pegylated interferon alpha and ribavirin, associated or not with the new protease inhibitors, for 24 to 48 weeks, depending on the genotype and the degree of liver fibrosis. Besides the far from ideal effectiveness, the treatment of chronic Hepatitis C is full of adverse events, of which the neuropsychiatric disorders stand out, especially the depressive episode. In Brazil, there are few studies about the incidence of that episode on double therapy. As such, the goal of this study was to verify the incidence and the factors associated with the appearance of the depressive episode in chronic Hepatitis C patients subjected to antiviral therapy with pegylated Interferon alpha 2a or 2b and ribavirin, as well as to evaluate the impact of the appearance of that episode over the sustained viral response. 112 chronic Hepatitis C patients were included, 80 of which were antiviral treatment-naive (control group) and 32 subjected to double therapy (treatment group), regularly followed at the Hepatology Clinic of the Gastroenterology Service of HU/CAS-Universidade Federal de Juiz de Fora, between June 2012 and June 2014. The HADS (Hospital Anxiety and Depression Scale) was used for tracking the depressive episode in both groups, being applied at baseline, at weeks 4, 12, 24 and 48 and 4 weeks after interruption of the therapy on the treatment group. The diagnosis of depression was established at patients with HADS ≥ 9. These were subjected to BDI-II (Beck Depression Inventory) for gradation of the depressive episode in levels minimum, light, moderate and severe. Clinical, laboratory, histological and sociodemographic variables of interest were obtained. On the treatment group, 25% of the patients developed depressive episode, with the peak incidence observed at week 12 of antiviral therapy. The depressive episode was moderate on 87% of the patients. It was not possible to identify predictors for the depressive episode. The sustained viral response rate was 75% and 67% on patients with and without depressive episode, respectively (p = 0,66). The results allow concluding that the incidence of depression on chronic Hepatitis C carriers subjected to antiviral therapy is high and was similar to what the literature describes; it was not possible to demonstrate factors related to the appearance of depression; the presence of depression did not influence the sustained viral response rate.

Orientadores: Clarice Weis Arns, Luciana Konecny Kohn / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-08-22T21:48:22Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Bastos_JulianaCristinaSantiago_M.pdf: 1673040 bytes, checksum: 1234828d961406573d21b2476f1f1800 (MD5) Previous issue date: 2013 / Resumo: O vírus da Hepatite C (família Flaviviridae, gênero Hepacivirus) é causador de infecções crônicas em humanos, que podem evoluir para quadros de cirrose hepática e carcinoma hepatocelular. Até o momento, não há vacina disponível contra essa infecção e o tratamento disponível é caro, tem eficácia limitada e gera uma vasta gama de efeitos secundários, o que dificulta a continuidade do tratamento. Como esse vírus não replica eficientemente em cultura de células e em animais, o vírus da diarréia viral bovina é utilizado como modelo substituto para ensaios de avaliação de atividade antiviral e em ensaios de mecanismo de ação. A partir de invertebrados e micro-organismos marinhos, foram preparados extratos e frações, e algumas substâncias foram isoladas para a avaliação da sua possível atividade antiviral. Dos 422 testados, 5% foram considerados promissores e, destes, 20% mostraram-se ativos apresentando uma proteção de mais de 97% às células frente ao vírus. Os melhores resultados foram obtidos dos extratos produzidos a partir das amostras de esponjas Hyrtios sp. (BA07ES-56: PI=99%, IS=25), Aaptos sp. (BA07ES-59: PI=99%, IS=8,25) e de bactérias Bacillus sp. (555: PI=98%, IS>18; 584: PI=98%, IS=27) isoladas da esponja Petromica citrina. Os extratos e compostos promissores foram capazes de atuar em diversas etapas do ciclo replicativo viral (adsorção, penetração, etapas intracelulares do ciclo replicativo e também inativação da partícula viral), levando à sua interrupção quase completa nas condições analisadas. Desse modo, diversas substâncias presentes nesses organismos estudados são ativas e podem levar ao desenvolvimento de fármacos que garantam uma terapia alternativa para o tratamento da hepatite C / Abstract: The Hepatitis C virus (family Flaviviridae, genus Hepacivirus) causes chronic infections in humans, which can develop to liver cirrhosis and hepatocellular carcinoma. This represents a major public health problem worldwide. To this moment, there is no vaccine available against this infection and the treatment available is expensive, has limited efficacy and generates a wide range of side effects, making it difficult to continue the treatment. All this reflects the need to seek new agents with antiviral action against this virus. As this virus does not replicate efficiently in cell culture and in animals, bovine viral diarrhea virus is used as a surrogate model for screening assays of antiviral activity, and mechanism of action assays. From marine invertebrates and micro-organisms isolated from them, extracts and fractions were prepared, and substances were isolated for assessment of their possible antiviral activity. Of the 422 tested, 5% were considered promising, and of these, 20% were active presenting a protection percentage of more than 97%. The best results were obtained from the extracts produced from the samples of sponge Hyrtios sp. (BA07ES-56: IP=99%, SI=25), Aaptos sp. (BA07ES-59: IP=99%, SI=8,25) and bacteria Bacillus sp. (555: IP=98%, SI>18; 584: IP=98%, SI=27) isolated from the sponge Petromica citrina. The promising extracts and compounds acted in several stages of viral replicative cycle (adsorption, penetration, intracellular steps of the replicative cycle and also inactivation of the viral particle). Thus, various substances are active and may lead to the development of drugs which ensure an alternative therapy for the treatment of hepatitis C / Mestrado / Microbiologia / Mestra em Genética e Biologia Molecular

Orientador: Gláucia Maria Bovi Ambrosano / Dissertação (mestrado profissional) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-08-18T23:09:55Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Leite_FabioBellucci_M.pdf: 1041472 bytes, checksum: 2060c0f9f24919afab6f66a9a9ea48ca (MD5) Previous issue date: 2011 / Resumo: Este estudo teve como objetivo verificar a cobertura vacinal para Hepatite B e fatores associados, dos Cirurgiões Dentistas que trabalham na rede pública e privada na região da subprefeitura de São Mateus, São Paulo, S. P.A Supervisão de Saúde de São Mateus forneceu os endereços de todas as Unidades Básicas de Saúde e seus respectivos cirurgiões dentistas para obtenção do total de profissionais da rede pública local. Para obtenção dos endereços dos profissionais da rede privada, buscou-se cadastro em empresas dental da região, alguns dados recebidos do Conselho Regional de Odontologia e cadastro na subprefeitura da região. Um questionário foi aplicado a 133 profissionais. Na análise da cobertura vacinal, observou-se que 78,2 % dos profissionais tomaram as três doses preconizadas ou mais e, dos que tomaram a vacina, observou-se que somente 49,0% realizaram o exame antiHBs para comprovarem se estavam imunizados. Dos profissionais entrevistados, apenas 3 % não tomaram nenhuma dose da vacina e 14,3 % tomaram duas doses. Percebeu-se que boa parte dos cirurgiões dentistas pode estar exposto ao vírus da hepatite B, visto que, 51,2% dos profissionais afirmaram terem sofrido algum acidente com perfuro-cortante. Os profissionais conhecem a doença, pois 97,0 % tomaram pelo menos uma dose, mas efetivamente esse conhecimento não gera a ação de vacinação completa e a realização do antiiHBs.Os cirurgiões dentistas que trabalham na rede pública estão mais protegidos e com melhor cobertura vacinal dos que os trabalham na rede privada. Os resultados desse estudo refletem a necessidade de implementação de campanhas que conscientizem os profissionais sobre a necessidade de vacinação completa contra a hepatite B / Abstract: This study examined the vaccination coverage for hepatitis B and related factors of the dentists who work in public and private areas in the region of the sub city of Sao Mateus (in the capital of the city of Sao Paulo). The local health supervision has provided the addresses of all the Basic Health Units and its respective professionals, to reach the private professional dentists it was necessary to contact the National Board of Dentistry and some other public servers. A questionnaire was applied to 133 professionals. During the analysis of the immunization coverage it was observed that only 78,2% of the professionals were immunized with the tree shots recommended or more and among those who received the shots only 49,0% realized the antiHBs exam which proves if the vaccine was efficient. In general only 3,0% didn't get any shots of the medication and among 14,3% received at least 2 shots. The bottom line is that a significant amount of dentists can be exposed to the Hepatitis B virus, considering that, 51,2% of them confessed to have suffered some kind of accident with sharp instruments. The professionals are all aware of the disease, the proof is that 97% of them took at least one shot of the vaccine but they responsibility is limited once the treatment is not effective if incomplete, not to mention the realization of the antiHBs. The dentists who work for public organizations have a better protection than those who work for private enterprises. The outcome of this study is to aware all the professionals about the need of having a complete protection against the Hepatitis B virus / Mestrado / Mestre em Odontologia em Saúde Coletiva

Orientadores: Elza Cotrim Soares, Sarah Monte Alegre / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-18T22:40:52Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Fioravante_Milena_M.pdf: 3241616 bytes, checksum: 06a63b1444ac4ae94958e122343557c9 (MD5) Previous issue date: 2011 / Resumo: Os objetivos deste estudo foram avaliar a perda de peso, a composição corporal e o gasto energético de repouso de pacientes durante o tratamento da hepatite crônica C com Interferon peguilado (PEG IFN) e ribavirina, comparando com os resultados obtidos antes do tratamento. Após seleção de 56 indivíduos, com o diagnóstico de hepatite crônica C, encaminhados para o ambulatório de hepatites virais no Gastrocentro da Unicamp, o presente estudo avaliou, prospectivamente, 42 pacientes que preencheram os critérios previamente estabelecidos. O estudo foi realizado em dois tempos diferentes: o primeiro, antes de iniciar o tratamento, e o segundo na 12ª semana de tratamento que consistia no uso semanal de injeções de PEG IFN alfa-2a (180 ?g) ou PEG IFN alfa-2b (1,5 ?g/kg) e ribavirina (1000 ou 1250 mg/dia). A avaliação do estado nutricional incluiu avaliação antropométrica de peso e altura para cálculo do índice de massa corporal (IMC), circunferência do braço, dobra cutânea tricipital, circunferência muscular do braço e circunferência abdominal. A composição corporal foi analisada por bioimpedância elétrica (BIA), sendo estimados os valores de massa magra em kilogramas e porcentagem de gordura corporal. O gasto energético de repouso de cada indivíduo foi obtido pelo método da calorimetria indireta e o consumo alimentar avaliado por recordatório de 24 horas e questionário de freqüência alimentar. Os exames laboratoriais foram aproveitados do prontuário médico. A amostra de indivíduos, com média de idade igual a 46,3 anos, foi composta por 30 (71,4%) homens e 12 (28,6%) mulheres. No momento basal do estudo, 40,5% dos pacientes eram eutróficos, 33,3% tinham sobrepeso e 26,2% apresentavam algum grau de obesidade. Os indivíduos apresentaram perda de peso significativa durante o tratamento (79,1 ± 15,6 vs. 75,7 ± 15 kg; p<0,001) com conseqüente redução de IMC (27,5 ± 5,2 vs. 26,3 ± 5 kg/m²; p<0,001), circunferência do braço (32,6 ± 3,8 vs. 31,3 ± 3,7 cm; p<0,001), dobra cutânea tricipital (18 ± 8,1 vs. 15,6 ± 7 mm; p<0,001), circunferência muscular do braço (27 ± 2,9 vs. 26,5 ± 2,8; p=0,008) e circunferência abdominal (97,8 ± 14,3 vs. 95,5 ± 14,1 cm; p<0,001). A perda de peso deu-se com redução significativa de gordura corporal (29 ± 8,2 vs. 26,7 ± 7,8%; p<0,001), sem redução de massa magra (55,6 ± 10 vs. 55 ± 10,2 kg; p=0,210). Houve redução significativa no consumo alimentar (2131 ± 890 vs. 1834 ± 699 kcal; p=0,012), avaliado pelo recordatório de 24 horas. Porém, não houve alteração no gasto energético de repouso (1168,2 ± 303 vs. 1151,3 ± 249 kcal; p=0,670) e no gasto energético de repouso corrigido pela massa magra (20,9 ± 3,7 vs. 21,1 ± 3,7 kcal/kg; p=0,864). Em conclusão, os pacientes com hepatite crônica C submetidos ao tratamento com interferon e ribavirina apresentaram importante perda de peso, observando-se redução significativa do consumo calórico, porém sem alteração do gasto energético de repouso. Mais estudos podem ser necessários para tentar elucidar as verdadeiras causas de perda de peso nesses pacientes / Abstract: The aim of this study was to evaluate weight loss, body composition and resting energy expenditure (REE) in patients during treatment of chronic hepatitis C with pegylated interferon (PEG IFN) and ribavirin, compared with the results obtained before treatment. After selection of 56 individuals with chronic hepatitis C, this study evaluated prospectively 42 patients who met the established criteria. The study was conducted at two different times: the first, before starting treatment, and the second at 12 weeks of treatment, which consisted in using weekly injections of PEG IFN alfa-2a (180 ?g) or PEG IFN alfa-2b (1,5 ?g/kg) and ribavirin (1000 or 1250 mg/d). The assessment of nutritional status included anthropometric measurements of body height and weight to calculate body mass index (BMI), arm circumference, triceps skinfoldthickness, arm muscle circumference and waist circumference. Body composition was determined by bioelectrical impedance analysis (BIA) and estimated values of fat free mass (FFM) in kilograms and percentage of body fat. The REE of each individual was obtained by indirect calorimetry and food intake assessed by 24- hour recall and food frequency questionnaire. Laboratory tests were drawn from medical records. The sample of individuals consisted of 30 (71.4%) men and 12 (28.6%) women. At baseline, 40.5% were eutrophic, 33.3% were overweight and 26.2% had some degree of obesity. Subjects had significant weight loss during treatment(79.1 ± 15.6 vs. 75.7 ± 15 kg, p <0.001) with consequent decrease in BMI (27.5 ± 5.2 vs. ± 26.3 5 kg / m², p <0.001), arm circumference (32.6 ± 3.8 vs. 31.3 ± 3.7 cm, p <0.001), triceps skinfold thickness (18 ± 8.1 vs. 15, 6 ± 7 mm, p <0.001), arm muscle circumference (27 ± 2.9 vs. 26.5 ± 2.8, p = 0.008) and waist circumference (97.8 ± 14.3 vs. 95.5 ± 14.1 cm, p <0.001). This weight decrease was accompanied by significant decrease in body fat (29 ± 8.2 vs. 26.7 ± 7.8%, p <0.001) and there was no decrease in FFM (55.6 ± 10 vs. ± 55 10.2 kg, p = 0.210). There was significant decrease in energy intake (2131 ± 890 vs. 1834 ± 699 kcal, p = 0.012) assessed by 24-hour recall. However, there was no change in REE (1168.2 ± 303 vs. 1151.3 ± 249 kcal; p=0.670) and REE corrected for FFM (20.9 ± 3.7 vs. 21.1 ± 3.7 kcal/kg; p=0.864). Our study of individuals with hepatitis C treatment showed that these patients had a significant weight loss and this was not associated with changes in energy expenditure. However, we observed a significant reduction in energy intake, pointing to a possible need for intervention measures to reduce damage / Mestrado / Ciencias Basicas / Mestre em Clinica Medica

Made available in DSpace on 2014-06-12T18:29:17Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo3568_1.pdf: 1259756 bytes, checksum: 154e32efaf8689e0a040b7294e125441 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2009 / Fundação de Amparo a Pesquisa do Estado de Alagoas / O vírus da hepatite B (HBV) está classificado em oito genótipos, A H, com prevalências distintas em diferentes áreas geográficas. As divergências intergenotípicas foram definidas arbitrariamente como uma variação nucleotídica superior a 8% na seqüência completa do genoma viral. Naturalmente são encontradas variantes das regiões pré-S/S, pré-core/C e P. A mutação na região pré-core, G1896A geralmente é descrita em indivíduos portadores de infecções pelo HBV com ausência de HBeAg (antígeno e do vírus da hepatite B) e replicação viral ativa, apesar da presença de anti HBe. Enquanto, que a detecção das mutações na região basal do promotor core (BCP), A1762T e G1764A, independem do perfil HBeAg/anti-HBe. O objetivo deste estudo foi investigar os genótipos e a presença de mutações pré-core G1896A e BCP A1762T e G1764A no HBV, analisando carga viral, perfil HBeAg/anti-HBe e nível sérico de alanina aminotransferase (ALT) em pacientes portadores de infecções pelo HBV. Foi realizado um estudo transversal descritivo envolvendo pacientes encaminhados pelos Centros de Referências em Hepatites Virais do Estado de Alagoas, Brasil, durante o período de setembro de 2006 a abril de 2008. Foram selecionados 119 pacientes com HBsAg e anti-HBc positivos, entre os quais, 2,5% (3) tinham o diagnóstico de hepatite aguda, 69,7% (83) de portador assintomático e 27,8% (33) de hepatite crônica. As amostras de sangue foram submetidas aos procedimentos de extração e amplificação do genoma viral visando o seqüenciamento parcial do gene S e da região pré-core. O DNA HBV foi detectado em 70,6% (84/119) dos pacientes, e os genótipos foram identificados em 95,2% (80/84). O genótipo A em 92,5% (74/80), seguido do genótipo C em 5,0% (4/80) e 1,25% (1/80) para ambos os genótipos D e F. No genótipo A, a presença de timina/citosina na posição 1858 foi identificada em 50% (13/26) das seqüências analisadas, a mutação G1896A em 3,8% (1/26) e as mutações BCP A1762T e G1764A em 52,4% (11/21). A pesquisa demonstrou que o genótipo A foi predominante em Alagoas, Brasil e a maioria das infecções apresentou carga viral reduzida, concentração sérica normal da ALT e soroconversão do HBeAg para anti-HBe, caracterizando a fase residual da infecção crônica pelo HBV. O estudo também revelou a circulação de mutantes pré-core e BCP do genótipo A. As mutações BCP foram detectadas equitativamente nos portadores assintomáticos e com hepatite crônica, independentemente da carga viral e nível sérico de ALT

Made available in DSpace on 2014-06-12T18:31:59Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo8085_1.pdf: 956174 bytes, checksum: 81cf93e65ab504a80ac0e917913226bf (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2005 / O anticorpo contra o antígeno do centro (ou do core), o anti-HBc, do vírus da hepatite B (VHB) é considerado o mais sensível e duradouro marcador sérico da infecção pelo VHB. Algumas vezes o anti-HBc é encontrado na ausência de outros marcadores como por exemplo o anti-HBs ou o HBsAg. O significado clínico do encontro isolado do anti-HBc permanece incerto. Existem algumas explicações para este achado: primeiro, o encontro do anti-HBc pode ser um resultado apenas falso-positivo. Segundo, o indivíduo pode ter ficado imune após contato com o VHB, porém não possui anti-HBs detectável. Terceiro, estes indivíduos com anti-HBc isolado podem ser portadores crônicos do VHB com ausência ou não detecção de HBsAg. Além do que o encontro isolado do anti-HBc pode ser pelo fato do indivíduo se encontrar na fase de janela imunológica quando o HBsAg desapareceu mas o anti-HBs ainda não está detectável. Uma última hipótese menos provável é que a presença do anti-HBc possa ter sido devida a uma passagem passiva deste anticorpo. Exceto a situação de janela imunológica todas as outras explicações hipotéticas teriam teoricamente esclarecimento com o uso de técnicas de biologia molecular. Porém, como é cara e laboriosa não é utilizada de rotina. Haja vista a importância tanto do ponto de vista do indivíduo como para os serviços de saúde de elucidar se o anti-HBc isolado é falso-positividade do teste ou contato prévio com o VHB alguns serviços de saúde têm utilizado a vacinação contra o VHB nestes indivíduos para distinguir entre estas duas situações. O objetivo deste estudo foi avaliar a resposta contra vacina recombinante para VHB em doadores sanguíneos portadores de anti-HBc e negativos para HBsAg e anti-HBs. O modelo do estudo foi do tipo quasi-experimental sem grupo controle, não randomizado. Vinte e quatro doadores entre 22 e 76 anos receberam três doses de 20 mcg de Engerix®-B nos meses 0, 1 e 6. Amostras sanguíneas foram coletadas 30 dias após primeira e terceira dose de vacina e testadas para anti-HBs pela técnica imunoenzimática por fluorescência. Os resultados mostraram que após a primeira e terceira dose de vacina a taxa de soroproteção (anti-HBs >10 miliUI/ml) foi de 61,9% e 87,5%, respectivamente. A taxa de resposta tipo anamnéstica com produção rápida de anticorpos foi de 38% e tipo primária ou lenta foi de 47,6%. A taxa de não respondedores ao final do esquema vacinal foi de 12,5%. Doadores estes potencialmente suspeitos de serem portadores inativos de VHB e que foram submetidos à pesquisa de DNA do VHB pela PCR sendo todos negativos para este teste. O uso da vacina recombinante contra VHB ajudou a elucidar a situação imunológica da maioria dos indivíduos do presente estudo. Portanto, a estratégia da vacinação parece ser prática e pouco laboriosa para esclarecimento diagnóstico neste grupo de doadores

Made available in DSpace on 2014-06-12T18:32:19Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo8105_1.pdf: 1882884 bytes, checksum: e39c1a843287ccbea7f187b84dbe1593 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2005 / A ocorrência de co-infecção pelo HIV e hepatites B e C tem sido relatada desde a era- HAART (do inglês Highly Active Antinetrovial Therapy), quando a mortalidade nas pessoas infectadas pelo HIV começou diminuir. Como conseqüência do fato de terem as mesmas rotas de transmissão, a co-infecção do HBV ou HCV em pessoas infectadas pelo HIV tem aumentado e tornou-se um problema de saúde pública. No Brasil, a prevalência média da coinfecção HIV e hepatites, encontrada pelo Ministério da Saúde é em torno de 40%, com a maioria em grupos de usuários de drogas. Freqüências variáveis de co-infecção têm sido relatadas, dependendo da população e da região estudada. O objetivo principal deste estudo foi identificar a freqüência de marcadores sorológicos para hepatite B e C em pacientes infectados pelo HIV, acompanhados em um hospital escola e os possíveis fatores associados à presença de tais marcadores. Quatrocentos e vinte e nove pacientes foram estudados, de ambos os sexos e com idade variando entre 18 a 77 anos. Os participantes respondiam um questionário específico, com características sócio-demográficas e tinham uma amostra de sangue testada para os marcadores HBsAg, Anti-HBc total e Anti-HCV, utilizando a técnica MEIA-Axym-Abbott. A freqüência encontrada de marcadores foi 10,3% para o HBsAg, 38,7% para o Anti-HBc total e 10,7% para o Anti-HCV. Dentre os pacientes, 1,4% possuíam tanto HBsAg quanto Anti-HCV positivos. Não houve associação significante estatisticamente entre as variáveis parceiro homossexual, uso de drogas endovenosas, ingesta de álcool, tatuagem ou piercing, cirurgia, procedimentos invasivos e hemotransfusão e a infecção pelo HBV, expressa pela positividade do HBsAg. A única variável que mostrou associação com infecção pelo HBV foi uso de drogas inalatórias. Nenhuma destas variáveis, incluindo, parceiro homossexual, uso de drogas endovenosas, uso de drogas inalatórias, ingesta de álcool, tatuagem ou piercing, cirurgia, procedimentos invasivos e hemotransfusão tiveram associação significativa estatisticamente com a presença do Anti-HCV. Este estudo encontrou freqüências comparáveis com outros relatados no Brasil, mas com freqüências de coinfeccção menores que aqueles das regiões Sul e Sudeste. Entretanto, nenhuma associação específica com comportamentos de risco foi encontrada neste estudo, mostrando importante diferença quando comparado com estudos realizados em outras regiões do Brasil

Submitted by Biblioteca da Faculdade de Farmácia (bff@ndc.uff.br) on 2017-03-17T18:50:12Z No. of bitstreams: 1 Portela, Aline Cordeiro [Dissertação, 2014].pdf: 9279752 bytes, checksum: 9172b58477a24ce8a80f3405e0759adb (MD5) / Made available in DSpace on 2017-03-17T18:50:12Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Portela, Aline Cordeiro [Dissertação, 2014].pdf: 9279752 bytes, checksum: 9172b58477a24ce8a80f3405e0759adb (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / A dengue é um problema de saúde pública mundial, acometendo cerca de 50 milhões de pessoas por ano. O HCV é a principal causa de hepatite crônica e estima-se que 200 milhões de pessoas estejam infectadas no mundo. A terapia atual contra o HCV apresenta eficácia limitada e baixa tolerância, enquanto que para a dengue não existe um tratamento antiviral específico. Com o objetivo de explorar essa demanda, o presente trabalho descreve a síntese para a obtenção de quinze compostos peptideomiméticos inéditos, contendo o cerne rígido proveniente do isosorbídeo, como potenciais agentes inibidores da enzima NS3 protease de ambos os vírus. A estratégia de síntese dos peptideomiméticos consistiu inicialmente na obtenção de dez compostos inéditos, das séries 28a-c (derivada de oxazolonas) e 29a-g (derivada de aminoácidos N-protegidos). Os compostos foram inicialmente testados frente à inibição da protease do DENV-2, os quais não apresentaram resultados significativos. Entretanto, os resultados de inibição enzimática dos compostos frente à NS3/4A do HCV-1b foram mais satisfatórios, sendo o composto 28a (1,4:3,6-dianidro-5-[[(2Z)-2-(benzoilamino)-1-oxo-3-(2-tienil)-2-propen-1-il]amino] -2-deoxi-2-O-(fenilmetil)-D-iditiol, o mais ativo, com IC50 = 88μm. Estudos de docking molecular foram realizados para avaliar o modo de interação dos ligantes com a serina protease NS3/4A do HCV. Dentre os compostos sintetizados, 28a foi considerado protótipo para o desenvolvimento de novos compostos com potencial de inibição da enzima em questão. A partir de 28a, a nova série de compostos inéditos 42a-e foi proposta e obtida. Os resultados dos ensaios farmacológicos frente à NS3/4A do HCV-1b permitiram-nos inferir que a substituição do tiofeno de 28a pelo furano e 3-metiltiofeno em 42b e 42c, respectivamente, resultou em um aumento de cerca de 30% no perfil de inibição enzimática, com inibição de 70% dessa enzima viral. Dessa forma, podemos identificar esses dois novos compostos como protótipos para o planejamento de futuras moléculas potencialmente inibidoras da enzima serina protease do vírus da Hepatite C / Dengue fever is a worldwide public health concern, affecting approximately 50 million people per year. HCV is the main cause of chronic hepatitis and it is estimated that 200 million people are infected worldwide. Current therapy against HCV has limited efficacy and low tolerance, and there is no specific antiviral treatment for dengue fever. In order to exploit this demand, this work describes the synthesis for obtaining fifteen novel peptidemimetic compounds, isosorbide derivatives as potential inhibitory agents of the NS3 protease enzyme of both viruses. Initially the synthetic strategy of peptidemimetics consisted in obtaining ten novel compounds: 28a-c (derived from oxazolones) and 29a-g (derived from N-protected amino acids) series. The compounds were initially tested on the inhibition of protease DENV-2 , which results were not significant. However, the results of enzymatic inhibition of the compounds against the NS3/4A HCV-1b was more satisfactory, and the compound 28a (1,4 : 3,6- dianhydro -5 - [[( 2Z ) -2- ( benzoylamino) -1 -oxo- 3- (2- thienyl) -2 - propen -1- yl] amino] -2- deoxy -2- O- ( phenylmethyl ) -D- iditiol) , the most active , presenting IC50 = 88μm. Molecular docking studies were performed to assess the compounds mode of interaction with the serine protease NS3 / 4A HCV. Among the compounds synthesized, 28a was considered a prototype for the development of new compounds with a potential inhibition of the enzyme in question. Staring from 28a as a prototype the 42a-e serie was proposed and obtained. The results of pharmacological tests against the NS3/ 4A HCV -1b allowed us to conclude that substitution of the 28a furan thiophene and 3- methylthiophene in 42b and 42c respectively resulted in an increase of 30 % in the profile enzyme inhibition , with inhibition of 70 % of the viral enzyme . Thus , we can identify these new compounds as prototypes for planning future potentially molecule inhibitors of serine protease enzyme of the Hepatitis C virus

Orientador: Fernando Lopes Gonçalves Jr / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-07-24T21:45:23Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Pavan_MariaHelenaPostal_M.pdf: 4134078 bytes, checksum: d1637ba77ed8dd1f1efafb6e80b4d736 (MD5) Previous issue date: 1999 / Resumo: Os pacientes infectados pelo vírus da imunodeficiência humana são alvo de várias infecções e, entre estas, as hepatites por vírus vêm ganhando destaque, devido às semelhanças no que conceme à transmissão destes vírus. O presente trabalho teve como objetivo estudar os parâmetros clínicos, laboratoriais e histopatológicos das hepatites, em pacientes infectados pelo HIV. Deste modo, foram estudados 232 pacientes anti-HIV reagentes, na sua maioria sem sinais de AIDS. Em 116 (50%) destes pacientes, a provável via de transmissão do HIV foi a sexual e, em 74 ( 31,9%) pacientes, esta se processou por sangue contaminado, geralmente pelo uso de drogas intravenosas. Dos pacientes avaliados, apenas 66 ( 28,4%) apresentavam algum sintoma relacionado ao trato grastrointestinal, tendo somente 03 ( 1,3%) apresentado icterícia ao exame fisico. O figado foi palpável em 57,8% dos pacientes e, muito raramente, observaram-se sinais de insuficiência hepática ou hipertensão portal. Os níveis de fosfatase alcalina, bilirrubina total e albumina se mostraram normais em mais de 90% dos pacientes. Hipergamaglobulinemia foi encontrada em 131 (66,2%) dos pacientes avaliados. A elevação dos níveis de AST foi observada em 49 (21,2%) pacientes. A relação entre o uso de medicamentos hepatotóxicos e elevações de AST mostrou-se estatisticamente significativa ( p=0,05). Os níveis de ALT estavam elevados em 39,7% dos pacientes, denotando algum grau de lesão hepática. Na nossa casuística, 155 (99,4%) pacientes apresentaram anticorpos da classe IgG reagentes para o VHA; 12 (5,3%) apresentaram-se HBsAg reagente, 100 (44,2%) apresentaram-se anti-HBcAg reagente e 119 ( 53,8%) eram reagentes para o anti- VHC. A análise estatística mostrou haver associação entre a provável via de transmissão sangüínea do mv e a positividatle para o anti-VHC (p<0,05). A positividade para o anti-HBcAg do VHB, por sua vez, associou-se com a via de transmissão sexual para o mv ( p<0,05). A presença de anticorpo para o VHC, nesta população, associou-se a elevações nos níveis de ALT (p<0,05). O exame histopatológico do figado revelou um predomínio de pacientes com hepatites crônicas ativas (56,7%), entre os infectados pelo HIV / Abstract: HIV infected subjects present a lot of infections and they are at risk for virus hepatitis, specially due to the similarities transmission. The aim of this study was to analyze clinical, laboratory and histologic abnormalities ofhepatitis in mv infected subjects. We have studied 232 HIV seropositive subjects, most of them with no signs of AIDS. In 116 (50%) of them, the way of transmission was by sexual intercourse and in 74 (31,9%) subjects the transmission of mv occured by blood , specially among intravenous drug users. Only 66 (28,4%) subjects presented some gastrointestinal symptom and 03 (1,3%) presented jaundice during physical examination. The liver was palpable in 57,8% of the subjects and very rarely hepatic insufficiency or portal hypertension was observed. The alkaline phosphatase , bilirubin and albumin levels were normal in more than 90% of the subjects. Hypergammaglobulinemia was found in 131 (66,2%) subjects. The AST levels were elevated in 49(21,2%) subjects. Statistically, a significant correlation was observed between the AST levels increase and the ingestion of potentially hepatotoxic drugs (p=0,05). The ALT levels were elevated in 39% ofthe subjects. In our study, VHA IgG antibodies were detected in 155 (99,4%) subjects, 12 (5,3%) subjects were HBsAg positive, 100{ 44,2%) were anti-HBcAg positive and 119 (53,8% ) subjects were anti-HCV positive. Relationship was statistically significant between mv blood transmission and the positivity for anti-HCV (p<0,05). Otherwise, there was a significant positive correlation between the positivity of anti-HBcAg and mv sexual transmission (p<0,05). We could demonstrate statistically significant relationship between the presence of anti-HCV and the elevation of ALT (p<0,05). The histologic findings in liver biopsies have shown a predominance of chronic active hepatitis in these subjects (56,7%) / Mestrado / Clinica Medica / Mestre em Medicina