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Separação, obtenção e utilização de enantômeros puros no controle estereoespecífico de qualidade de medicamentos contendo bisoprolol / Separation, preparation and use of pure enantiomers in stereospecific quality control of pharmaceutical products containing bisoprolol

Vivian Alves Silverio 16 March 2012 (has links)
A diferença na atividade terapêutica, farmacocinética e / ou farmacodinâmica entre os enantiômeros de fármacos quirais impulsionou a necessidade de estudar e desenvolver métodos para determinação exata e precisa da pureza enantiomérica dos produtos farmacêuticos. Inicialmente, os enantiômeros foram separados em escala analítica. As condições analíticas foram adaptadas para a escala semi-preparativa para a obtenção enantiômeros puros. Os enantiômeros do bisoprolol foram separados através de Cromatografia Líquida de Alta Eficiência. Foi adotado o sistema direto de separação, fase normal, utilizando coluna Chiralcel OD (250 x 4,6 mm id). A fase móvel foi composta por hexano: etanol: dietilamina (80:20:0.2, v / v / v), vazão de 1mL/min e detecção em UV a 273 nm. A separação dos enantiômeros (R)-bisoprolol e (S)-bisoprolol foi obtida com sucesso em escala analítica e semi-preparativa. Considerando as características de uma separação quiral, podemos concluir que os resultados são eficazes, por ser uma separação rápida e seletiva. / The difference in therapeutic activity, pharmacokinetics, and / or pharmacodynamics between enantiomers of chiral drugs has raised the need to study and develop methods for accurate and precise determination of enantiomeric purity of pharmaceutical products. Initially, the enantiomers were separation in analytical scale. The analytical conditions were scaled up to semi-preparative level to obtain pure enantiomers. The enantiomers of bisoprolol were separated with high-performance liquid chromatography. Direct separation system was adopted in normal phase mode using Chiralcel OD column (250 x 4.6 mm id). The mobile phase was composed of hexane:ethanol:diethylamine (80:20:0.2, v/v/v), flow rate of 1mL/min and UV detection was made at 273 nm. The separation of enantiomers, (R)-bisoprolol and (S)-bisoprolol was successfully obtained in analytical and semi-preparative scale. Considering the characteristics of a chiral separation, we can conclude that the results are effective, because it is a fast and selective separation.
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Clima organizacional: análise das dimensões que influenciam a produtuvidade e o bem estar dos servidores do Instituto Federal de Educação, Ciência e Tecnologia do Amazonas, campus Presidente Figueiredo

Freire, Adriana Larissa Jezini Barbosa 24 July 2013 (has links)
Made available in DSpace on 2015-04-22T22:10:49Z (GMT). No. of bitstreams: 1 adriana.pdf: 1090377 bytes, checksum: bcf67d621c002e70e87a5e365bfb3f2e (MD5) Previous issue date: 2013-07-24 / In recent decades the interest in quality of work life has been a field of remarkable developments, generating new debates in areas that aim to investigate people from different professions. The organizational environment influences the performance and welfare of employees. Promoting an organizational culture facilitates productivity, and increases the possibilities of high performance, furthermore contributes to the quality of life. The objective of this research is to gain knowledge of favorable indicators for the good organizational climate in the environment of a federal education institute, for that, instruments are being developed and adapted to different cultural contexts, therefore will be developed an instrument research with 58 objective questions, to be applied in Instituto Federal de Educação, Ciência e Tecnologia do Amazonas, Campus Presidente Figueiredo. The data obtained will be statistically analyzed using SPSS software. The objective was to analyze the dimensions of organizational climate that influence the productivity and welfare of the employees, which it will obtain the views of employees (professors and administratives) with relation to ten dimensions established. The employees will evaluate which indicators positively or negatively affect the work environment, this can result in high productivity or mistakes and rework. Lastly it`s expected to indicate strategies that can improve or enhance the welfare and quality of life of the employees. / Nas últimas décadas o interesse pela qualidade de vida no trabalho tem sido um campo de notáveis desenvolvimentos, dando lugar a novos debates em campos que têm como espaço privilegiado de investigação indivíduos de diferentes profissões. O ambiente organizacional influencia a performance e o bem estar dos colaboradores. A promoção de um clima organizacional favorável facilita a produtividade, bem como aumenta as possibilidades do alto desempenho, ademais contribui para a qualidade de vida das pessoas. Esse trabalho tem como objetivo o estudo dos indicadores favoráveis ao bom clima organizacional no ambiente de uma instituição federal, para tanto, instrumentos vêm sendo criados e adaptados a contextos culturais diversos, por conseguinte foi desenvolvido um instrumento de pesquisa, com 58 questões objetivas, que foi aplicado no Instituto Federal de Educação, Ciência e Tecnologia do Amazonas, Campus Presidente Figueiredo. Os dados encontrados foram analisados estatisticamente através do software SPSS. Buscou-se analisar as dimensões do clima organizacional que influenciam a produtividade e o bem estar dos servidores da citada unidade, através de uma pesquisa quantitativa, a qual buscou obter a opinião dos servidores (técnicos administrativos e docentes) com relação às dez dimensões estabelecidas. Os servidores avaliaram quais indicadores influenciam positivamente ou negativamente o ambiente de trabalho, podendo acarretar alta produtividade ou erros e retrabalhos, por fim pôde-se indicar estratégias de melhoraria ou aperfeiçoamento para o bem estar e a qualidade de vida dos colaboradores.
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Hybrid MPI - uma implementação MPI para ambientes distribuídos híbridos. / Hybrid MPI - a MPI implementation for hybrid distributed systems.

Francisco Isidro Massetto 04 October 2007 (has links)
O crescente desenvolvimento de aplicações de alto desempenho é uma realidade presente nos dias atuais. Entretanto, a diversidade de arquiteturas de máquinas, incluindo monoprocessadores e multiprocessadores, clusters com ou sem máquina front-end, variedade de sistemas operacionais e implementações da biblioteca MPI tem aumentado cada dia mais. Tendo em vista este cenário, bibliotecas que proporcionem a integração de diversas implementações MPI, sistemas operacionais e arquiteturas de máquinas são necessárias. Esta tese apresenta o HyMPI, uma implementação da biblioteca MPI voltada para integração, em um mesmo ambiente distribuído de alto desempenho, nós com diferentes arquiteturas, clusters com ou sem máquina front-end, sistemas operacionais e implementações MPI. HyMPI oferece um conjunto de primitivas compatíveis com a especificação MPI, incluindo comunicação ponto a ponto, operações coletivas, inicio e termino, além de outras primitivas utilitárias. / The increasing develpment of high performance applications is a reality on current days. However, the diversity of computer architectures, including mono and multiprocessor machines, clusters with or without front-end node, the variety of operating systems and MPI implementations has growth increasingly. Focused on this scenario, programming libraries that allows integration of several MPI implementations, operating systems and computer architectures are needed. This thesis introduces HyMPI, a MPI implementation aiming integratino, on a distributed high performance system nodes with different architectures, clusters with or without front-end machine, operating systems and MPI implementations. HyMPI offers a set of primitives based on MPI specification, including point-to-point communication, collective operations, startup and finalization and some other utility functions.
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Avaliação da Cromatografia Líquida de Alta Eficiência e Eletroforese Capilar no Estudo in vitro do Metabolismo Enantiosseletivo da Hidroxicloroquina / High-Performance Liquid Chromatography and Capillary Electrophoresis avaliation in the in vitro study of hydroxychloroquine enantioselective metabolism.

Carmem Dickow Cardoso 15 March 2006 (has links)
A hidroxicloroquina (HCQ) é um importante fármaco quiral usado, principalmente, no tratamento de artrite reumatóide, lupus eritematoso sistêmico e malária e cujas propriedades farmacocinéticas e farmacodinâmicas são estereosseletivas. Em relação às propriedades farmacocinéticas, alguns estudos prévios indicam que o metabolismo estereosseletivo parece ser função da espécie estudada, o que implica na necessidade de métodos seletivos para a determinação de seus enantiômeros em materiais biológicos. Assim, propôs-se o desenvolvimento e a validação de métodos para análise dos enantiômeros do fármaco inalterado e de seus principais metabólitos em frações microssomais de homogeneizados de fígado de ratos e camundongos. Para tanto foram empregadas as técnicas de eletroforese capilar (CE) e de cromatografia líquida de alta eficiência (HPLC). Inicialmente foi desenvolvido um método por HPLC, em uma etapa, para a quantificação dos enantiômeros de dois metabólitos da HCQ, desetilcloroquina (DCQ) e desetilhidroxicloroquina (DHCQ) em microssomas de fígado de ratos e camundongos. A separação foi efetuada utilizando-se a coluna Chiralpak AD-RH e hexano:isopropanol (92:8, v/v) acrescido de 0,1% de dietilamina como fase móvel. O procedimento de extração líquido-líquido foi utilizado para a preparação das amostras. A metodologia desenvolvida resultou na completa resolução dos enantiômeros da HCQ, DCQ e DHCQ e pode ser considerada adequada, visto que os parâmetros de validação mostraram valores dentro dos limites exigidos na literatura. O segundo método desenvolvido permitiu a quantificação dos enantiômeros dos três metabólitos da HCQ: DCQ, DHCQ e bisdesetilcloroquina (BDCQ) em microssomas de fígado de camundongos. A separação foi efetuada utilizando-se um tubo capilar de sílica fundida e solução do eletrólito tris(hidroximetil)aminometano 100 mmol/L, ajustada a pH 9,0 com ácido fosfórico e acrescida de 1% (m/v) de β –CD - sulfatada e 30 mmol/L de β –CD - hidroxipropilada. O procedimento de extração líquido-líquido foi eficiente para remover interferentes e os parâmetros de validação mostraram valores dentro dos limites exigidos na literatura. Os métodos desenvolvidos foram aplicados no estudo in vitro do metabolismo da HCQ em frações microssomais de fígado dos animais, verificando-se que o principal metabólito formado é o (-)-(R)-DHCQ, para ambas espécies estudadas. / Hydroxychloroquine (HCQ) is an important chiral drug used specially in the treatment of rheumatoid arthritis, systemic lupus erythematosus and malaria, with stereoselective pharmacokinetic and pharmacodinamic properties. Concerning these properties, some previous studies indicate that the stereoselective metabolism seems to be a function of the studied species, therefore selective methods are required for the determination of its enantiomers in biological matrix. Thus, the present work reports the development and validation of methods for the analysis of the enantiomers of HCQ and its main metabolites in microsomal fraction of rats and mice liver homogenates. Capillary electrophoresis (CE) and high-performance liquid chromatography (HPLC) were used for this purpose. Initially, a one-step HPLC method was developed for the quantification of the enantiomers of two HCQ metabolites, desethylchloroquine (DCQ) and desethylhydroxychloroquine (DHCQ) in microsomal fraction of rats and mice liver homogenates. The separation was performed on a Chiralpak AD-RH column using hexane:isopropanol (92:8, v/v) plus 0.1% diethylamine as the mobile phase. Liquid-liquid extraction procedure was used for sample preparation. The developed methodology resulted in the complete resolution of HCQ, DCQ and DHCQ enantiomers and can be considered suitable because the validation parameters are in accordance with the limits established in the literature. The second developed method allowed the quantification of the enantiomers of the three HCQ metabolites, DCQ, DHCQ and bisdesethylchloroquine (BDCQ) in microsomal fraction of mice liver homogenates. The separation was performed using a fused-silica capillary tube and tris (hydroxymethyl) aminometane 100 mmol/L electrolyte solution, adjusted at pH 9.0 with phosphoric acid, containing 1% (w/v) sulfated- β -CD and 30 mmol/L hydroxypropyl- β -CD. The liquid-liquid extraction procedure was efficient to remove interferents and the validation parameters showed values within accordance to the literature. The developed methods were applied in the in vitro metabolism study of HCQ in microsomal fractions of the liver of the animals and it was verified that the main metabolite formed is (-)-(R)-DHCQ for both animal species studied.
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Analysis and optimization of mesh-based clock distribution architectures / Analise e otimização de arquiteturas de relógio do tipo malha

Wilke, Gustavo Reis January 2008 (has links)
Variações ambientais e de processo representam um grande desafio a ser vencido pelas redes de distribuição de relógio. O efeito das variações nos atrasos da rede de distribuição de relógio não pode ser previsto com precisão e portanto não podem ser diretamente considerados no projeto das redes de distribuição de relógio. Estruturas baseadas em clock meshes (i.e. clock mesh, clock spines e crosslinks) são a maneira mais eficiente de proteger a rede de relógio do efeito das variações nos atrasos. Clock meshes tem sido utilizados por bastante tempo no projeto de microprocessadores e recentemente foram incluídos no fluxo de síntese de ASICs. Embora o uso de clock meshes esteja aumentando há uma grande necessidade por métodos de analise e otimização dos mesmos. Essa tese propõe soluções para ambos os problemas. Uma metodologia para permitir a simulação elétrica de clock meshes grandes é proposta. O método proposto permite que a simulação dos clock meshes seja paralelizada com um erro menor que 1%. Duas metodologias de otimização também são propostas nessa tese. A primeira consiste em um algoritmo para dimensionamento para os mesh buffers. Esse algoritmo permite que o clock skew e o consumo de potência sejam reduzidos ao custo de aumentar o clock slew. O segundo método de otimização proposto consiste em um novo projeto para os mesh buffers. O novo mesh buffer é capaz de reduzir o clock skew em 22% e o consumo de potencia em 59%. / Process and environmental variations are a great challenge to clock network designers. Variations effect on the clock network delays can not be predicted, hence it can not be directly accounted in the design stage. Clock mesh-based structures (i.e. clock mesh, clock spines and crosslinks) are the most effective way to tolerate variation effects on delays. Clock meshes have been used for a long time in microprocessor designs and recently became supported by commercial tools in the ASIC design flow. Although clock meshes have been known for some time and its use in ASIC design is increasing, there is a lack of good analysis and optimization strategies for clock meshes. This thesis tackles both problems. Chapter 1 presents a basic introduction to clock distribution and important definitions. A review of existent clock dsitribution design strategies is presented in chapter 2. A study about the clock distribution architecture used in several microprocessor and a comparison between mesh-based and pure tree clock distribution architectures is shown in chapter 3.2. A methodology for enabling and speeding up the simulation of large clock meshes is presented in chapter 4. The proposed analysis methodology was shown to enable the parallel evaluation of large clock meshes with an error smaller than 1%. Chapter 5 presents two optimization strategies, a new mesh buffer design and a mesh buffer sizing algorithm. The new mesh buffer design was proposed improving clock skew by 22% and clock power by 59%. The mesh buffer sizing algorithm can reduce clock skew by 33%, power consumption by 20% with at the cost of a 26% slew increase. At last conclusions are presented on chapter 6.
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Code profiling and optimization in transactional memory systems / Profiling e otimização de código em sistemas de memória transacional

Cordeiro, Silvio Ricardo January 2014 (has links)
Memória Transacional tem se demonstrado um paradigma promissor na implementação de aplicações concorrentes sob memória compartilhada que busquem evitar um modelo de sincronização baseado em locks. Em vez de sujeitar a execução a um acesso exclusivo com base no valor de um lock que é compartilhado por threads concorrentes, uma aplicação sob Memória Transacional tenta executar seções críticas de modo otimista, desfazendo as modificações no caso de um conflito de acesso à memória. Entretanto, apesar de a abordagem baseada em locks ter adquirido um número significativo de ferramentas automatizadas para a depuração, profiling e otimização automatizados (por ser uma das técnicas de sincronização mais antigas e mais bem pesquisadas), o campo da Memória Transacional ainda é comparativamente recente, e programadores frequentemente precisam adaptar manualmente suas aplicações transacionais ao encontrar problemas de eficiência. Este trabalho propõe um sistema no qual o profiling de código em uma implementação de Memória Transacional simulada é utilizado para caracterizar uma aplicação transacional, formando a base para uma parametrização automatizada do respectivo sistema especulativo para uma execução eficiente do código em questão. Também é proposta uma abordagem de escalonamento de threads guiado por profiling em uma implementação de Memória Transacional baseada em software, usando dados coletados pelo profiler para prever a probabilidade de conflitos e determinar que thread escalonar com base nesta previsão. São apresentados os resultados de experimentos sob ambas as abordagens. / Transactional Memory has shown itself to be a promising paradigm for the implementation of shared-memory concurrent applications that eschew a lock-based model of data synchronization. Rather than conditioning exclusive access on the value of a lock that is shared across concurrent threads, Transactional Memory attempts to execute critical sections optimistically, rolling back the modifications in the event of a data access conflict. However, while the lock-based approach has acquired a significant body of debugging, profiling and automated optimization tools (as one of the oldest and most researched synchronization techniques), the field of Transactional Memory is still comparably recent, and programmers are usually tasked with an unguided manual tuning of their transactional applications when facing efficiency problems. We propose a system in which code profiling in a simulated hardware implementation of Transactional Memory is used to characterize a transactional application, which forms the basis for the automated tuning of the underlying speculative system for the efficient execution of that particular application. We also propose a profile-guided approach to the scheduling of threads in a software-based implementation of Transactional Memory, using collected data to predict the likelihood of conflicts and determine what thread to schedule based on this prediction. We present the results achieved under both designs.
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Dynamic superscalar grid for technical debt reduction

Killian, Rudi January 2018 (has links)
Thesis (MTech (Information Technology))--Cape Peninsula University of Technology, 2018. / Organizations and the private individual, look to technology advancements to increase their ability to make informed decisions. The motivation for technology adoption by entities sprouting from an innate need for value generation. The technology currently heralded as the future platform to facilitate value addition, is popularly termed cloud computing. The move to cloud computing however, may conceivably increase the obsolescence cycle for currently retained Information Technology (IT) assets. The term obsolescence, applied as the inability to repurpose or scale an information system resource for needed functionality. The incapacity to reconfigure, grow or shrink an IT asset, be it hardware or software is a well-known narrative of technical debt. The notion of emergent technical debt realities is professed to be all but inevitable when informed by Moore’s Law, as technology must inexorably advance. Of more imminent concern however are that major accelerating factors of technical debt are deemed as non-holistic conceptualization and design conventions. Should management of IT assets fail to address technical debt continually, the technology platform would predictably require replacement. The unrealized value, functional and fiscal loss, together with the resultant e-waste generated by technical debt is meaningfully unattractive. Historically, the cloud milieu had evolved from the grid and clustering paradigms which allowed for information sourcing across multiple and often dispersed computing platforms. The parallel operations in distributed computing environments are inherently value adding, as enhanced effective use of resources and efficiency in data handling may be achieved. The predominant information processing solutions that implement parallel operations in distributed environments are abstracted constructs, styled as High Performance Computing (HPC) or High Throughput Computing (HTC). Regardless of the underlying distributed environment, the archetypes of HPC and HTC differ radically in standard implementation. The foremost contrasting factors of parallelism granularity, failover and locality in data handling have recently been the subject of greater academic discourse towards possible fusion of the two technologies. In this research paper, we uncover probable platforms of future technical debt and subsequently recommend redeployment alternatives. The suggested alternatives take the form of scalable grids, which should provide alignment with the contemporary nature of individual information processing needs. The potential of grids, as efficient and effective information sourcing solutions across geographically dispersed heterogeneous systems are envisioned to reduce or delay aspects of technical debt. As part of an experimental investigation to test plausibility of concepts, artefacts are designed to generically implement HPC and HTC. The design features exposed by the experimental artefacts, could provide insights towards amalgamation of HPC and HTC.
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Análise experimental de pilares de concreto armado de alta resistência sob flexo compressão reta / Experimental analysis of reinforced high strength concrete columns under eccentric compression

Vanderlei, Romel Dias 29 March 1999 (has links)
Com este projeto obteve-se informações sobre o comportamento de pilares submetidos à compressão excêntrica, executados com concreto de alta resistência, com resistência média à compressão de 80 MPa. Os pilares tinham seção transversal retangular de 15 cm x 30 cm, com altura livre de 174 cm. A excentricidade da força foi de 38 cm com plano de ação do momento paralelo ao menor lado. Foram ensaiados seis pilares, onde as variáveis foram as taxas de armaduras transversais e longitudinais. Os pilares foram ensaiados sob a ação de duas forças aplicadas de modos independentes, para maior precisão e controle do posicionamento da força excêntrica. Uma força era aplicada na direção do eixo longitudinal do pilar e outra, paralela a esse, com excentricidade definida. Foram montados dispositivos de vinculações e mecanismos de transferências de forças nos pilares, procurando aproximar as situações de ensaios às do modelo teórico pretendido. As rotações eram liberadas nas extremidades dos pilares, e a seção localizadas na meia altura comportava-se sob flexo compressão reta com pequena excentricidade. Os pilares com menor taxa de armadura transversal, tiveram ruptura frágil da seção transversal central com flambagem das barras das armaduras longitudinais. Os pilares com maior taxa de armadura transversal, apresentaram ruptura com boa ductilidade e esmagamento do concreto do lado mais comprimido. As deformações lidas nas barras das armaduras do lado mais comprimido, no instante da ruptura, ficaram entre 2,3% e 3%. Utilizaram-se modelos teóricos propostos na literatura para obter os valores estimados das forças normais últimas e momentos fletores últimos, comparando-os com os encontrados experimentalmente. / This work presents a study of the behavior of high strength columns under eccentric compression, with concrete cylinder compressive strength of around 80 MPa. The columns studied had cross section area of 15 cm x 30 cm at the test region, and an effective length of 174 cm. The eccentricity of the load was 380 mm and the plan of action of the moment was parallel to the smallest side of the cross section. Six columns were tested. The main variables were the stirrup volumetric ratio and the longitudinal steel ratio. The columns were tested under the action of two independent loads, an axial load and an eccentric load, so that could be precise the positioning of the eccentric load and the control of this action. The axial load was applied on of the longitudinal axis of the columns and the eccentric load was applied with the defined eccentricity. Articulation devices and load application devices were mounted such as to approach the proposed theoretical model as much as possible. The rotations were liberated in the extremities of the columns, and the section behaved under eccentric compression. The columns with smaller stirrup volumetric ratio showed a brittle mode of failure occurring at the central cross section accompanied by the buckling of the longitudinal reinforcement. On the other hand, the columns with larger stirrup volumetric ratio presented ductile failure accompanied by crushing on the most compressed side of the column. The measured longitudinal reinforcement strain on the most compressed side of the columns at the instant of failure were between 2,3% and 3%.Theoretical models proposed in literature were used to obtain values of the maximum axial load and ultimate flexural moment and the result compared with experimental results obtained in the tests.
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Desenvolvimento e validação de metodologia para análise simultânea de aminoácidos como possíveis marcadores neurobiológicos da esquizofrenia utilizando a cromatografia líquida de alta eficiência com detecção por fluorescência / Development and validation of methodology for simultaneous analysis of amino acids as potential neurobiological markers of schizophrenia using high performance liquid chromatography with fluorescence detection

Alcantara, Greyce Kelly Steinhorst 02 March 2012 (has links)
As teorias neurobiológicas defendem que a esquizofrenia é essencialmente causada por alterações bioquímicas e estruturais do cérebro. A importância que os aminoácidos tem com a fisiopatologia da esquizofrenia e, por este envolvimento encontrar-se pouco esclarecido é que esta pesquisa teve como propósito desenvolver e validar uma metodologia analítica para a análise simultânea dos aminoácidos: glutamato, aspartato, serina, glicina, arginina e lisina em plasma de pacientes com diagnóstico de esquizofrenia, utilizando para isto a cromatografia líquida de alta eficiência com detecção por fluorescência. Os analitos foram inicialmente extraídos através do processo de precipitação protéica, com o solvente orgânico acetonitrila. Para que pudessem ser detectados por fluorescência os aminoácidos foram derivatizados empregando orto-ftalaldeído na presença de B-mercaptoetanol. O tempo total de separação foi de 18 minutos em coluna analítica LiChroCART® RP-18 (Merck, 125mm, 4mm d.i., 5m) no modo de eluição gradiente com tampão acetato de sódio 0,1 mol/L (pH 7,0, A) e acetonitrila e água (B), na proporção 70:30, respectivamente, para posterior detecção por fluorescência (excitação 340 nm, emissão 450 nm). O método foi validado segundo os critérios estabelecidos pela Agência Nacional de Vigilância Sanitária (ANVISA). A resposta do detector encontrou-se linear na faixa de 9,6 a 192 pmol/mL para todos os aminoácidos. O limite de detecção estabelecido foi de 7,68 pmol/mL e o limite de quantificação foi de 9,6 pmol/mL. A recuperação foi superior a 70%. A precisão e exatidão intra-ensaio variou de 3,6% a 5,3% e 3,1% a 8,3%, respectivamente. A precisão e exatidão interensaio variou de 3,6% a 7,1% e 3,1% a 11,4%, respectivamente. A especificidade foi determinada para os seguintes interferentes: lorazepam, diazepam, clonazepam, alprazolam, haloperidol, levomepromazina, propranolol, ranitidina, fluoxetina, olanzapina, carbamazepina, diclofenaco, amiodarona, sulfametoxazol e, ainda, plasma hemolisado, normal e lipêmico. O método desenvolvido e validado mostrou ser eficiente na determinação simultânea de aminoácidos podendo ser aplicado em amostras de pacientes esquizofrênicos a fim de investigar seu envolvimento com esta desordem psiquiátrica tão intrigante. / Schizophrenia is primarily caused by structural and biochemical changes in the brain according to the main neurobiological theory, including the amino acids concentrations in the human plasma. The relation between these amino acids concentrations and the schizophrenia needs more clarification. Therefore, an analytical tool is necessary to provide which of these amino acids are related with this mental disease. The aim of this research was to develop and to validate an analytical methodology using High Performance Liquid Chromatography with fluorescence detection for simultaneous analysis of the main human amino acids, which are: glutamate, aspartate, serine, glycine, arginine and lysine in plasma of schizophrenic patients. Protein precipitation was the extraction technique chosen for the amino acids determination using acetonitrile as organic solvent. The derivatization was conducted by the reaction between the amino acids and ortho-phthalaldehyde in the presence of B-mercaptoethanol. The separation was achieved using the analytical column LiChroCART® RP-18 (Merck, 125mm, 4mm ID, 5mm) by gradient elution in 18 minutes. The mobile phase was composed by sodium acetate buffer 0.1 mol / L (pH 7.0; A) and acetonitrile: water (B) (70:30, v/v). The detection was performed by fluorescence (excitation 340 nm, emission 450 nm). The method was validated according to criteria established by the regulatory agency (ANVISA). The detector response was found linear in the range 9.6 to 192 pmol / mL for all amino acids. The detection limit was set at 7.68 pmol / mL and the limit of quantification was 9.6 pmol / mL. The recovery was above 70%. The precision and accuracy intra-assay ranged from 3.6% to 5.3% and 3.1% to 8.3%, respectively. The precision and accuracy inter-assay ranged from 3.6% to 7.1% and 3.1% to 11.4%, respectively. The specificity was determined for the following possible interferents: lorazepam, diazepam, clonazepam, alprazolam, haloperidol, levomepromazine, propranolol, ranitidine, fluoxetine, olanzapine, carbamazepine, diclofenac, amiodarone, trimethoprim. Plasma hemolyzed, lipemic and normal were evaluated. This method was adequate to simultaneous determination of amino acids, therefore it can be applied to samples of schizophrenic patients and consequently, providing information of the main amino acids involvement with this psychiatric disorder.
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Extraction, Purification and Characterization of an Antibiotic-like Compound Produced by Rhodococcus sp. MTM3W5.2

Manikindi, Pushpavathi Reddyvari 01 August 2016 (has links)
The bacterium Rhodococcus is a potential source for novel antimicrobial metabolites. Recently, the Rhodococcus strain MTM3W5.2 was isolated from a soil sample collected from Morristown, East Tennessee and was found to produce an inhibitor molecule that is active against similar Rhodococcus species. The aim of this research is to extract, purify, and characterize the active compound. The compound was obtained from both agar and broth cultures of strain MTM3W5.2 and purified by primary fractionation of crude extract on a Sephadex LH-20 column, followed by semi-preparative reversed phase column chromatography. Final purification was achieved using multiple rounds of an analytical C18 HPLC column. Based on the results obtained from UV-Vis, FT-IR, and HR-MS, the molecule is a polyketide with a molecular formula of C52H78O13 and an exact mass of 911.5490 amu. The partial structure of this compound has been determined using 1D and 2D NMR spectroscopy.

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