Resumo: O estudo em questao teve por objetivo analisar criticamente os fatores prognosticos de remissao da Doenca de Graves-Basedow (DG) tratada clinicamente. Trinta e um pacientes portadores de DG em tratamento clinico (DAT associada ou nao a T4) por pelo menos 12 meses ( 12-45 meses; media } DP= 24,2 }7,4 meses ), clinica e laboratorialmente eutireoideanos, foram avaliados prospectivamente por 3- 36 meses ( 18,2 } 9,2 meses) a partir da suspensao do tratamento. A terapeutica foi suspensa apos a realizacao dos seguintes exames: Prova do TRH com dosagem de TSH ( basal, 30 f e 60 f ), T3-total e T3-livre ( basal e 120 f ); TRAb; tireoglobulina serica; cintilografia/captacao( 131I ) de tireoide (%) e calculo ultrassonografico do volume tireoideano ( mL ). O periodo minimo para um paciente ser considerado em remissao foi 6 meses. Dez pacientes recidivaram da doenca (23%), constituindo o Grupo I - Recidiva e vinte e um pacientes entraram em remissao ( 67%), constituindo o Grupo II - Remissao. A analise comparativa dos parametros estudados, entre Grupo I vs. Grupo II, mostrou diferenca estatisticamente significativa (P< 0,05 ) para a tireoglobulina serica ( 48,5 } 56,9 vs. 20,1 } 16,3; P=0,01 - Teste Mann-Withney ) e Tempo de Tratamento ( 29,2 } 9,3 vs. 21,9 } 5,12; P= 0,04 - Teste t Student ). A terapeutica combinada ( DAT + T4 ) aparentemente mostrou influenciar o resultado final do tratamento ( P= 0,02; Teste Exato de Fisher). O TSH basal ( ƒÊUI/mL ) e seu incremento apos estimulo com TRH, o T3 -total basal ( ng/dL ) e incremento apos estimulo com TRH , o T3- livre basal ( pg/mL ) e incremento apos estimulo com TRH, o TRAb ( U/L ) e o volume tireoideano ( mL ) nao apresentaram diferenca significativa. Contudo, a sensibilidade e especificidade do TRAb ( 50% e 87%,respectivamente ) e da tireoglobulina serica ( 50% e 85,7%, espectivamente ) foram comparaveis. Os valores preditivo positivo e negativo da tireoglobulina serica foram 62,5% e 78,2%, respectivamente; para o TRAb, esses valores foram 55,7% e 77%, respectivamente. Concluimos que nenhum parametro clinico ou laboratorial atualmente disponivel e perfeito em caracterizar a remissao ou recidiva da DG apos o periodo habitual de tratamento, mas a tireoglobulina serica e o TRAb podem ser uteis em identificar aqueles pacientes com maior probalidade de recidiva; o tempo para obtencao do eutireoidismo correlacionou-se inversamente com a chance de obtencao de remissao prolongada da doenca apos o termino do tratamento e pode refletir maior dificuldade de obtencao do controle clinico da doenca nesses pacientes. A terapeutica combinada pode influenciar positivamente o resultado final do tratamento clinico da DG. O incremento do T3-livre apos estimulo com TRH nao parece ser um bom indicador para suspensao do tratamento em pacientes com DG.

Resumo: Introdução: Doença de Graves (DG) durante a gestação pode causar complicações maternas, fetais e (ou) neonatais. Objetivos: Avaliar as consequências da DG em gestantes e neonatos de mães com a doença. Casuística e métodos: Quarenta e seis neonatos foram avaliados: 34 foram encaminhados pela Unidade de Neonatologia do Hospital de Clínicas – UFPR, dois foram encaminhados de outros serviços e 10 foram referidos à Unidade de Endocrinologia Pediátrica pelo Programa de Triagem Neonatal do Paraná (TN). Os neonatos foram divididos em dois grupos conforme o status tireoidiano materno: Grupo 1 (G1): 29 neonatos de 27 mães (duas gestações gemelares) com DG ativa; 15 mães receberam propiltiouracil (PTU), sete receberam metimazol (MMZ), quatro utilizaram PTU no primeiro trimestre e, após, MMZ e uma recebeu MMZ no início da gestação e PTU subsequentemente; e Grupo 2 (G2): 17 neonatos de 17 mães com DG curada, dos quais 13 desenvolveram hipotireoidismo e estavam em uso de levotiroxina e quatro eram eutireoidianas. Resultados: As complicações gestacionais observadas no G1 foram: trabalho de parto prematuro (TPP) em 5/27, ameaça de aborto (AA) em 6/27, doença hipertensiva específica da gestação (DHEG) em 7/27, crise tireotóxica em 3/27 e insuficiência cardíaca em 2/27. No G2: TPP ocorreu em 2/17,AA em 1/17, e DHEG em 4/17. A avaliação dos neonatos revelou as seguintes complicações no G1: 8/29 eram prematuros (RNPT) e 9/29 eram pequenos para idade gestacional (PIG). No G2: 2/17 eram RNPT e 4/17 eram PIG. Avaliação do eixo hipotálamo-hipófise-tireoide dos neonatos mostrou no G1: hipotireoidismo primário transitório (HPT) em 12/29 (oito dos neonatos da TN), eutireoidismo (EUT) em 10/29; hipotireoidismo central (HC) em 5/29 (três mães apresentaram crise tireotóxica), hipotireoidismo primário permanente (HPP) em 1/29 e 1/29 apresentou hipotireoidismo no segundo dia de vida, seguido por hipertireoidismo a partir de 11 dias de vida. No G2: EUT foi diagnosticado em 13/17, HPT em 2/17, HPP em 1/17 e hipertireoidismo em 1/17. Todos os neonatos com hipotireoidismo receberam levotiroxina, aqueles com hipotireoidismo central foram tratados por período de tempo maior. Conclusão: Apesar do aparente maior número de complicações em mães com DG ativa, e seus respectivos neonatos, a análise estatística não mostrou diferença entre as complicações em ambos os grupos.

Os hormônios da tireóide, incluindo a triiodotironina (T3) e a tetraiodotironina (T4), são reconhecidos como hormônios metabólicos fundamentais do corpo. Os hormônios da tireóide são essenciais para a maturação e função do sistema nervoso central (SNC) de mamíferos e sua deficiência, durante um período crítico do desenvolvimento, profundamente afeta a função cognitiva. A sódio potássio adenosina 5'-trifosfatase (Na+,K+-ATPase) é uma enzima crucial responsável pelo transporte ativo de íons sódio e potássio no SNC necessário para manter o gradiente iônico para a excitabilidade neuronal. Estudos sugerem que a Na+,K+-ATPase possa ter um papel na formação da memória. Além disso, os hormônios da tireóide parecem estimular a atividade da Na+,K+-ATPase no coração de algumas espécies. Neste trabalho investigamos o efeito da administração crônica de L-tiroxina (LT4) e propiltiouracil (PTU), uma droga antitireóide, sobre alguns paradigmas de comportamento: esquiva inibitória, campo aberto, plus maze e Y-maze, e sobre a atividade da Na+,K+-ATPase no córtex parietal e no hipocampo de ratos.Utilizando tratamentos que demonstraram induzir alterações nos hormônios da tireóide similares àquelas presentes nos pacientes com hiper e hipotireoidismo, nós buscamos compreender o efeito de um estado alterado por essas doenças sobre o aprendizado e a memória e sobre a atividade da Na+,K+-ATPase. Nossos resultados demonstraram que um estado hiper e hipotireóide altera o comportamento animal e também podem indicar um efeito dos hormônios da tireóide sobre o aprendizado e a memória. Decidimos investigar também o efeito de um modelo animal agudo de hipertireoidismo previamente estabelecido. Utilizando um tratamento agudo para induzir esse modelo animal, nós intencionamos verificar o efeito de níveis alterados de hormônios da tireóide sobre o aprendizado e a memória e sobre a atividade da Na+,K+- ATPase no córtex parietal e no hipocampo de ratos.Nossos resultados demonstraram que um tratamento agudo com L-T4 não alterou a evocação da memória da tarefa da esquiva inibitória, mas teve um efeito significativo no plus maze e no campo aberto em ratos. Sugerimos que animais tratados com L-T4 apresentam uma melhora na habituação a um ambiente novo, assim como uma melhor avaliação de um ambiente perigoso, respectivamente. A atividade daNa+,K+-ATPase está aumentada no córtex parietal (30%), mas não está alterada no hipocampo no grupo tratado com L-T4. Essas duas estruturas cerebrais estão envolvidas nos processos de memória e já foi previamente demonstrado que existe uma dissociação dupla entre elas para informação de localização espacial, memória perceptual e episódica. Dessa forma, propomos a hipótese que esse aumento da Na+,K+-ATPase no córtex parietal pode estar correlacionado a nossos resultados nos testes comportamentais, que sugerem um papel dos hormônios da tireóide assim como da Na+,K+-ATPase nos processos cognitivos. / Thyroid hormones, including triiodothyronine (T3) and tetraiodothyronine (T4), are recognized as key metabolic hormones of the body. Thyroid hormones are essential for normal maturation and function of the mammalian central nervous system (CNS) and its deficiency, during a critical period of development, profoundly affects cognitive function. Sodium potassium adenosine 5'-triphosphatase (Na+,K+-ATPase) is a crucial enzyme responsible for the active transport of sodium and potassium ions in the CNS necessary to maintain the ionic gradient for neuronal excitability. Studies suggest that Na+,K+-ATPase might play a role on memory formation. Moreover, thyroid hormones were proposed to stimulate Na+,K+-ATPase activity in the heart of some species. In this work we investigated the effect of a chronic administration of Lthyroxine (LT4) or propylthiouracil (PTU), an antithyroid drug, on some behavioral paradigms: inhibitory avoidance task, open field task, plus maze and Y-maze, and on the activity of Na+,K+-ATPase in the rat parietal cortex and hippocampus.By using treatments which have shown to induce alterations in thyroid hormones levels similar to those found in hyperthyroid and hypothyroid patients, we aimed to understand the effect of an altered hyperthyroid and hypothyroid state on learning and memory and on the activity of Na+,K+-ATPase. Our results showed that a hyper and hypothyroid state can alter animal behavior and they also might indicate an effect of thyroid hormones on learning and memory. We also decided to investigate the effect of an previously established acute hyperthyroid animal model. By using an acute treatment to induce this hyperthyroid animal model, we aimed at investigating the effect of an altered thyroid hormones levels on learning and memory and on the activity of Na+,K+-ATPase in the parietal cortex and hippocampus. Our results have shown that the acute treatment with L-T4 did not alter the retrieval of the inhibitory avoidance task, but had a significant effect on the elevated plus maze and on open-field performance in rats. We suggest that animals subjected to L-T4 administration improved the habituation to a novel environment as well as a better evaluation of a dangerous environment, respectively. Na+,K+-ATPase activity is increased in parietal cortex (30%), but it is not altered in hippocampus in L-T4 treated group. These both brain structures are involved in memory processing and it was previously demonstrated that there is a double dissociation between them for spatial location information, perceptual and episodic memory. We propose the hypothesis that this increase of Na+,K+-ATPase activity in parietal cortex may be correlated to our results in behavior tests, which suggest a role of thyroid hormones as well as of the Na+,K+-ATPase in the cognitive process.

Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Medicina, 2009. / Submitted by Larissa Ferreira dos Angelos (ferreirangelos@gmail.com) on 2010-02-26T18:28:49Z No. of bitstreams: 1 2009_AdrianaSilvaOliveira.pdf: 1198619 bytes, checksum: 72582dc44522196e58670e1cd842f4b0 (MD5) / Approved for entry into archive by Daniel Ribeiro(daniel@bce.unb.br) on 2010-03-02T22:19:46Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2009_AdrianaSilvaOliveira.pdf: 1198619 bytes, checksum: 72582dc44522196e58670e1cd842f4b0 (MD5) / Made available in DSpace on 2010-03-02T22:19:46Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2009_AdrianaSilvaOliveira.pdf: 1198619 bytes, checksum: 72582dc44522196e58670e1cd842f4b0 (MD5) Previous issue date: 2009-03-31 / Os hormônios tireoideanos (HT) têm um importante efeito no crescimento, diferenciação e metabolismo celular. Eles se ligam ao receptor do hormônio tireoideano (TR), que pertence à superfamília dos receptores nucleares. Devido à localização intracelular do TR, a ação de HT requer seu transporte do compartimento extracelular para dentro das células-alvo. Tem-se tornado cada vez mais claro que o influxo e efluxo celular de HT são mediados por transportadores e também que são estereoespecíficos e dependentes de energia. Mecanismos de regulação do transporte de HT em diferentes tecidos e o impacto em doenças tireoideanas e não-tireoideanas nestes processos não estão completamente compreendidas. Pacientes hipotireoideos e hipertireoideos primários apresentam alterações na síntese e secreção de HT, mas alterações no transporte foram pouco investigadas. O influxo e efluxo foram investigados em eritrócitos de 9 pacientes hipotireoideos, 14 pacientes hipertireoideos e 9 indivíduos normais (grupo controle). O influxo de 125I-T3 e 125I-T4 foi significativamente diminuído em eritrócitos de pacientes hipotireoideos em 1 e 5 minutos. Nenhum aumento estatisticamente significante, até 10 minutos de influxo, foi observado eritrócitos de pacientes hipertireoideos comparados ao controle. O efluxo de 125I-T3 em eritrócitos de pacientes hipotireoideos foi reduzido, e nos eritrócitos de pacientes hipertireoideos foi aumentado, quando comparados ao controle. O efluxo de 125I-T4 foi reduzido em eritrócitos de pacientes hipotireoideos em 5 minutos, e nenhuma alteração foi observada no efluxo em eritrócitos de pacientes hipertireoideos comparado ao controle. Eutireoidismo resultante do tratamento de pacientes hipertireoidos com radioiodo (131I) reduziu o influxo de 125I-T3 e 125I-T4 nos eritrócitos. O efluxo de 125I-T3 foi significantemente reduzido em 30 minutos, mas não alterou o remanescente intracelular de 125I-T3. O efluxo de 125I-T4 foi também reduzido. Eritrócitos de pacientes hipertireoideos masculinos e femininos mostraram diferenças no transporte de HT. O influxo de 125I-T3 em eritrócitos de pacientes hipertireoideas antes do tratamento e de controles femininos foi aumentado quando comparado ao transporte em eritrócitos de pacientes hipertireoideos e controle masculino, mas nenhuma diferença entre os gêneros foi observada em pacientes hipertireoideos após o tratamento. Resultados semelhantes foram obtidos quando 125I-T4 foi estudado, e neste caso diferenças entre os gêneros foram mais marcantes. Os efluxos de 125I-T3 e 125I-T4 em eritrócitos foram reduzidos em mulheres e aumentados em homens controles e pacientes hipetireoideos após o tratamento. Tomados em conjunto, estes resultados sugerem que a disfunção tireoideana está associada com alterações no transporte de HT em eritrócitos. Entretanto, os mecanismos envolvidos nestas alterações e seu significado fisiológico necessitam ser definidos. É importante notar que estas alterações podem refletir a dinâmica do influxo e efluxo em outros tecidos, assim, pode-se sugerir que há diferenças nos sistemas de transporte de HT. ____________________________________________________________________________________ ABSTRACT / Thyroid hormones (THs) have important effects on cellular growth, differentiation and metabolism. They bind to thyroid hormone receptors (TRs), which belong to the nuclear hormone receptor superfamily. Because TRs are located intracellularly, TH action requires its transport from the extracellular compartment into target cells. It has become increasingly clear that cellular influx and also efflux of TH is mediated by transporters, and also that it is ligand-specific and energy-dependent. Mechanisms regulating TH uptake into different tissues and the impact of thyroidal and nonthyroidal diseases in this process are not fully understood. Patients with primary hypo and hyperthyroidism show abnormalities in TH synthesis and secretion, but changes in TH transport have not been investigated so far. TH influx and efflux were investigated in erythrocytes from 9 hypothyroid patients, 14 hyperthyroid patients and 9 euthyroid volunteers (controls). 125I-T3 e 125I-T4 influx was significantly reduced in erythrocytes from hypothyroid patients at 1 and 5 minutes, whereas a non significant increase at 10 minutes was observed in erythrocytes from hyperthyroid patients compared to controls. 125I-T3 efflux from erythrocytes of hypothyroid patients was reduced, and that from erythrocytes of hyperthyroid patients was increased compared to controls. 125I-T4 efflux was reduced in erythrocytes from hypothyroid patients at 5 minutes, and no change was seen in erythrocytes from hyperthyroid patients compared to controls. Euthyroidism resulting from treatment of hyperthyroid patients with radioiodine (131I) reduced 125I-T3 and 125I-T4 influx into erythrocytes. 125I-T3 efflux was significantly reduced at 30 minutes, but there was no change in intracellular 125I-T3 remnant. 125I-T4 efflux was also reduced. Erythrocytes from male and female patients showed differences in TH transport. 125I-T3 influx into erythrocytes from female hyperthyroid patients before treatment and from female controls was increased compared to erythrocytes from hyperthyroid and control males, but no gender difference was seen between hyperthyroid patients after treatment. Similar results were obtained when 125I-T4 was studied, and in this case gender differences were even more marked. 125I-T3 e 125I-T4 efflux from erythrocytes was reduced in female and increased in male controls and hyperthyroid patients. Taken together, these results suggest thyroid dysfunction is associated with changes in TH transport in erythrocytes. However, the mechanisms involved in these changes and their physiological significance remain to be defined. It is also important to note that these changes may not reflect TH uptake and efflux dynamics in other tissues, since tissue differences of the TH transport systems are suggested.

Os hormônios da tireóide, incluindo a triiodotironina (T3) e a tetraiodotironina (T4), são reconhecidos como hormônios metabólicos fundamentais do corpo. Os hormônios da tireóide são essenciais para a maturação e função do sistema nervoso central (SNC) de mamíferos e sua deficiência, durante um período crítico do desenvolvimento, profundamente afeta a função cognitiva. A sódio potássio adenosina 5'-trifosfatase (Na+,K+-ATPase) é uma enzima crucial responsável pelo transporte ativo de íons sódio e potássio no SNC necessário para manter o gradiente iônico para a excitabilidade neuronal. Estudos sugerem que a Na+,K+-ATPase possa ter um papel na formação da memória. Além disso, os hormônios da tireóide parecem estimular a atividade da Na+,K+-ATPase no coração de algumas espécies. Neste trabalho investigamos o efeito da administração crônica de L-tiroxina (LT4) e propiltiouracil (PTU), uma droga antitireóide, sobre alguns paradigmas de comportamento: esquiva inibitória, campo aberto, plus maze e Y-maze, e sobre a atividade da Na+,K+-ATPase no córtex parietal e no hipocampo de ratos.Utilizando tratamentos que demonstraram induzir alterações nos hormônios da tireóide similares àquelas presentes nos pacientes com hiper e hipotireoidismo, nós buscamos compreender o efeito de um estado alterado por essas doenças sobre o aprendizado e a memória e sobre a atividade da Na+,K+-ATPase. Nossos resultados demonstraram que um estado hiper e hipotireóide altera o comportamento animal e também podem indicar um efeito dos hormônios da tireóide sobre o aprendizado e a memória. Decidimos investigar também o efeito de um modelo animal agudo de hipertireoidismo previamente estabelecido. Utilizando um tratamento agudo para induzir esse modelo animal, nós intencionamos verificar o efeito de níveis alterados de hormônios da tireóide sobre o aprendizado e a memória e sobre a atividade da Na+,K+- ATPase no córtex parietal e no hipocampo de ratos.Nossos resultados demonstraram que um tratamento agudo com L-T4 não alterou a evocação da memória da tarefa da esquiva inibitória, mas teve um efeito significativo no plus maze e no campo aberto em ratos. Sugerimos que animais tratados com L-T4 apresentam uma melhora na habituação a um ambiente novo, assim como uma melhor avaliação de um ambiente perigoso, respectivamente. A atividade daNa+,K+-ATPase está aumentada no córtex parietal (30%), mas não está alterada no hipocampo no grupo tratado com L-T4. Essas duas estruturas cerebrais estão envolvidas nos processos de memória e já foi previamente demonstrado que existe uma dissociação dupla entre elas para informação de localização espacial, memória perceptual e episódica. Dessa forma, propomos a hipótese que esse aumento da Na+,K+-ATPase no córtex parietal pode estar correlacionado a nossos resultados nos testes comportamentais, que sugerem um papel dos hormônios da tireóide assim como da Na+,K+-ATPase nos processos cognitivos. / Thyroid hormones, including triiodothyronine (T3) and tetraiodothyronine (T4), are recognized as key metabolic hormones of the body. Thyroid hormones are essential for normal maturation and function of the mammalian central nervous system (CNS) and its deficiency, during a critical period of development, profoundly affects cognitive function. Sodium potassium adenosine 5'-triphosphatase (Na+,K+-ATPase) is a crucial enzyme responsible for the active transport of sodium and potassium ions in the CNS necessary to maintain the ionic gradient for neuronal excitability. Studies suggest that Na+,K+-ATPase might play a role on memory formation. Moreover, thyroid hormones were proposed to stimulate Na+,K+-ATPase activity in the heart of some species. In this work we investigated the effect of a chronic administration of Lthyroxine (LT4) or propylthiouracil (PTU), an antithyroid drug, on some behavioral paradigms: inhibitory avoidance task, open field task, plus maze and Y-maze, and on the activity of Na+,K+-ATPase in the rat parietal cortex and hippocampus.By using treatments which have shown to induce alterations in thyroid hormones levels similar to those found in hyperthyroid and hypothyroid patients, we aimed to understand the effect of an altered hyperthyroid and hypothyroid state on learning and memory and on the activity of Na+,K+-ATPase. Our results showed that a hyper and hypothyroid state can alter animal behavior and they also might indicate an effect of thyroid hormones on learning and memory. We also decided to investigate the effect of an previously established acute hyperthyroid animal model. By using an acute treatment to induce this hyperthyroid animal model, we aimed at investigating the effect of an altered thyroid hormones levels on learning and memory and on the activity of Na+,K+-ATPase in the parietal cortex and hippocampus. Our results have shown that the acute treatment with L-T4 did not alter the retrieval of the inhibitory avoidance task, but had a significant effect on the elevated plus maze and on open-field performance in rats. We suggest that animals subjected to L-T4 administration improved the habituation to a novel environment as well as a better evaluation of a dangerous environment, respectively. Na+,K+-ATPase activity is increased in parietal cortex (30%), but it is not altered in hippocampus in L-T4 treated group. These both brain structures are involved in memory processing and it was previously demonstrated that there is a double dissociation between them for spatial location information, perceptual and episodic memory. We propose the hypothesis that this increase of Na+,K+-ATPase activity in parietal cortex may be correlated to our results in behavior tests, which suggest a role of thyroid hormones as well as of the Na+,K+-ATPase in the cognitive process.

O iodo é essencial para a síntese dos hormônios tireoideanos e é obtido exclusivamente através da dieta. O objetivo deste estudo foi avaliar a variabilidade intra e interindividual de iodo urinário (IU) em 24h, em três dias da semana segundafeira, quinta-feira e domingo, em indivíduos saudáveis, residentes no sul do Brasil, e a correlação entre a excreção urinária de iodo e sódio. Foram incluídos na análise os 47 indivíduos cujas amostras de urina de 24 h continham uma quantidade de creatinina igual ou maior que a esperada para o sexo e idade: 18 indivíduos com apenas uma amostra de urina, 15 indivíduos com duas amostras e 14 indivíduos com três amostras. A medida da creatinina na urina foi utilizada para aferir se a coleta foi completa, considerando-se apropriadas as amostras que contivessem pelo menos 70% da creatinina média esperada para a idade, o peso e o sexo. Não houve diferença nas médias de idade entre homens e mulheres (32.3±12.2(n=47)). As médias das medidas antropométricas e da excreção urinária de creatinina em 24-h foram maiores nos homens que nas mulheres. As médias do volume urinário em 24 h foram maiores nos homens, embora essa diferença tenha sido significativa somente no domingo, a excreção de IU teve distribuição normal e se correlacionou com a excreção de sódio (n=89; r=0.524;p=0.000). Observamos grande variação, tanto intra - individual como interindividual, nos três dias da semana, mas a média da excreção de IU foi semelhante nos três dias. Conclusão: A variabilidade da excreção de iodo em 24 horas, em diferentes dias, em um mesmo individuo, é menor do que a observada entre indivíduos. Muito embora a IU tenha sido adequada no grupo de 14 pessoas (5 homens e 9 mulheres), a excreção de IU de duas mulheres sugere ingestão de iodo persistentemente abaixo da recomendada pela WHO.

O iodo é essencial para a síntese dos hormônios tireoideanos e é obtido exclusivamente através da dieta. O objetivo deste estudo foi avaliar a variabilidade intra e interindividual de iodo urinário (IU) em 24h, em três dias da semana segundafeira, quinta-feira e domingo, em indivíduos saudáveis, residentes no sul do Brasil, e a correlação entre a excreção urinária de iodo e sódio. Foram incluídos na análise os 47 indivíduos cujas amostras de urina de 24 h continham uma quantidade de creatinina igual ou maior que a esperada para o sexo e idade: 18 indivíduos com apenas uma amostra de urina, 15 indivíduos com duas amostras e 14 indivíduos com três amostras. A medida da creatinina na urina foi utilizada para aferir se a coleta foi completa, considerando-se apropriadas as amostras que contivessem pelo menos 70% da creatinina média esperada para a idade, o peso e o sexo. Não houve diferença nas médias de idade entre homens e mulheres (32.3±12.2(n=47)). As médias das medidas antropométricas e da excreção urinária de creatinina em 24-h foram maiores nos homens que nas mulheres. As médias do volume urinário em 24 h foram maiores nos homens, embora essa diferença tenha sido significativa somente no domingo, a excreção de IU teve distribuição normal e se correlacionou com a excreção de sódio (n=89; r=0.524;p=0.000). Observamos grande variação, tanto intra - individual como interindividual, nos três dias da semana, mas a média da excreção de IU foi semelhante nos três dias. Conclusão: A variabilidade da excreção de iodo em 24 horas, em diferentes dias, em um mesmo individuo, é menor do que a observada entre indivíduos. Muito embora a IU tenha sido adequada no grupo de 14 pessoas (5 homens e 9 mulheres), a excreção de IU de duas mulheres sugere ingestão de iodo persistentemente abaixo da recomendada pela WHO.

O hipertireoidismo da doença de Graves é a forma mais comum de hipertireoidismo em pacientes entre 20-50 anos. Três abordagens terapêuticas são atualmente utilizadas, drogas antitireoidiana, cirurgia e iodo radioativo (131I). O iodo radioativo tem sido cada vez mais aceito como primeira escolha terapêutica, porque é um tratamento seguro, definitivo e de fácil administração. O risco de piora do quadro de tireotoxicose após administração do 131I, os fatores prognósticos de falência e o cálculo da dose administrada têm sido alguns dos aspectos discutidos na literatura recentemente, e constituem o foco desta artigo. Em pacientes com bócios pequenos (<30g), crianças e adolescentes, e em situações especiais como na gravidez, as drogas antitireoidianas ainda é a primeira escolha no tratamento para a maioria dos autores. O tratamento cirúrgico é, atualmente, quase um tratamento de exceção, com indicação restrita para os casos em que as terapias anteriores não possam ser utilizadas. / Graves’ disease is the most frequent cause of hyperthyroidism and current treatment options are antithyroid drugs, radioiodine (131I) and surgery. Radioactive iodine is increasingly being used as definitive therapy, because it long has proven to be a safe, cheap and effective treatment. The risk of exacerbation of hyperthyroidism after 131I administration, factors that may predict the response to radioiodine and the dose to be administrated have been discussed in the literature and we comment the controversies in this review. In patients with mild disease, small goiters, children, adolescents and in special situations, as pregnancy, antityhyroid drugs are still the first choice of treatment for most authors. Surgery is rarely employed, and it is indicated only in cases where antithyroid drugs have not been effective and radioiodine is contraindicated or not acceptable by the patients.

O hipertireoidismo da doença de Graves é a forma mais comum de hipertireoidismo em pacientes entre 20-50 anos. Três abordagens terapêuticas são atualmente utilizadas, drogas antitireoidiana, cirurgia e iodo radioativo (131I). O iodo radioativo tem sido cada vez mais aceito como primeira escolha terapêutica, porque é um tratamento seguro, definitivo e de fácil administração. O risco de piora do quadro de tireotoxicose após administração do 131I, os fatores prognósticos de falência e o cálculo da dose administrada têm sido alguns dos aspectos discutidos na literatura recentemente, e constituem o foco desta artigo. Em pacientes com bócios pequenos (<30g), crianças e adolescentes, e em situações especiais como na gravidez, as drogas antitireoidianas ainda é a primeira escolha no tratamento para a maioria dos autores. O tratamento cirúrgico é, atualmente, quase um tratamento de exceção, com indicação restrita para os casos em que as terapias anteriores não possam ser utilizadas. / Graves’ disease is the most frequent cause of hyperthyroidism and current treatment options are antithyroid drugs, radioiodine (131I) and surgery. Radioactive iodine is increasingly being used as definitive therapy, because it long has proven to be a safe, cheap and effective treatment. The risk of exacerbation of hyperthyroidism after 131I administration, factors that may predict the response to radioiodine and the dose to be administrated have been discussed in the literature and we comment the controversies in this review. In patients with mild disease, small goiters, children, adolescents and in special situations, as pregnancy, antityhyroid drugs are still the first choice of treatment for most authors. Surgery is rarely employed, and it is indicated only in cases where antithyroid drugs have not been effective and radioiodine is contraindicated or not acceptable by the patients.

Esse estudo foi conduzido para testar a influência do estado redox sobre a modulação de proteínas envolvidas em vias de sinalização intracelular, associadas à sobrevivência/crescimento e morte celular, na hipertrofia cardíaca compensada induzida pelo hipertireoidismo experimental. Os hormônios da tireóide induzem crescimento cardíaco fisiológico e, a ativação das vias de sinalização da Akt e das MAPKs, parece contribuir na ação desses hormônios sobre o coração. Estresse oxidativo está envolvido nas respostas cardíacas em diversas situações fisiológicas e patológicas, assim como pode atuar na modulação de proteínas envolvidas em processos de sinalização. Glutationa e tiorredoxina são os principais sistemas mantenedores do ambiente intracelular reduzido, através do controle dos níveis de tiós (-SH), consequentemente, podem contribuir na regulação dos sistemas de sinalização. Ratos Wistar foram divididos em 4 grupos (n=6-7/grupo): controle, vitamina E (20 mg/Kg/dia, s.c., 14 dias), L-tiroxina (T4) (12 mg/L na água de beber por 14 dias) e T4+vitamina E. Materiais e Métodos: Parâmetros morfométricos (índice de hipertrofia cardíaca (IHC = mg coração/g corporal); índice de congestão hepática e pulmonar), glutationa reduzida (GSH, μmol/g), glutationa oxidada (GSSG, μmol/g), estado redox (razão GSH/GSSG), atividade da tiorredoxina redutase (TrxR, nmol/min, mg prot) e níveis de peróxido de hidrogênio (H2O2, nmol/g) foram mensurados no tecido cardíaco. A expressão das proteínas tiorredoxina-1 (Trx-1), Akt, ERK1/2 e JNK (MAPKs), Bax (pró-apoptotica), Bcl-2 (pró-sobrevivência), caspase-3, AIF (fator indutor de apoptose) e do fator de transcrição Nrf-2, foram quantificados por Western blot. Resultados: O tratamento com o ʟ-tiroxina foi efetivo no desenvolvimento do hipertireoidismo. Níveis plasmáticos de T4 (μg/dl) e T3 (ng/dl) aumentaram nos grupos hipertireoideos comparados aos controles. Depois dos 14 dias de tratamento, o grupo T4 apresentou hipertrofia cardíaca (4,06 ± 0,38 mg/g) comparado ao controle (2,41 ± 0,15 mg/g) e essa resposta foi reduzida significativamente no grupo T4+vitamina E (3,65 ± 0,27 mg/g). Sinais da congestão de órgãos não apresentaram diferença entre os grupos. Níveis de GSSG e H2O2 aumentaram significativamente (33% e 43%, respectivamente) no grupo T4 em comparação ao controle, sendo significativamente atenuados pela administração de vitamina E no grupo T4. A razão GSH/GSSG foi reduzida significativamente (28%) no grupo T4 em comparação ao controle. Nenhuma alteração foi observada nos níveis de GSH, na atividade da TrxR e na expressão da Trx-1 e Nrf-2. A expressão da Akt total reduziu nos grupos hipertireoideos em comparação aos seus controles e, a expressão da fosfo-Akt reduziu nos grupos vitamina E, T4 e T4+vitamina E quando comparados ao controle. Foi observado aumento significativo da expressão da fosfo-ERK1/2, assim como da razão fosfo-ERK/ERK total nos grupos hipertireoideos em comparação aos controles. Nenhuma alteração foi encontrada na expressão da JNK, fosfo-JNK, AIF e na razão da Bax/Bcl-2, por outro lado, observou-se aumento (53%) da caspase-3 nos T4 em comparação ao controle. Conclusão: Com base nos resultados obtidos, ao final dos 14 dias de tratamento com L-tiroxina, pode-se concluir que a resposta hipertrófica cardíaca parece estar com sua função compensada, uma vez que não foram observados sinais de insuficiência cardíaca. A redução de GSSG e H2O2 promovida pela administração de vitamina E se mostrou associada à diminuição do crescimento da massa cardíaca nos animais hipertireoideos. O sistema tiorredoxina não se mostrou fundamental para a manutenção do estado redox nesta fase. A Akt parece não contribuir significativamente para a resposta hipertrófica nesse período de tratamento. O aumento da fosforilação da ERK1/2, associado a não ativação da JNK, pode ser o responsável pela resposta trófica cardíaca compensada nos animais hipertireoideos. O aumento da caspase-3, efetora de morte, indica que pode esse período possuir início da ativação apoptótica. Os dados em conjunto reforçam a ideia de que, nessa fase, há moderado desbalanço redox cardíaco, sem haver início de sinalização que favoreça a hipertrofia cardíaca patológica, porém com provável início de sinalização pró-apoptótica, a qual pode contribuir para o desenvolvimento da disfunção cardíaca. / This study was conducted to test the redox status influence in the modulation of some proteins involved in pro-survival and pro-apoptotic intracellular signaling pathways in the compensate cardiac hypertrophy induced by hyperthyroidism. Thyroid hormones (T4 and T3) induce physiological cardiac growth and activation of Akt and MAPKs signaling pathways. Those may contribute to these hormones effects on the heart. Oxidative stress is involved in cardiac responses under several physiological and pathological situations, as well as can act in the modulation of proteins involved in the signaling process. Glutathione and thioredoxin are the main antioxidant systems in the intracellular environment that can contribute to the regulation of signaling redox-sensible. Material and Methods: Male Wistar rats were divided into four groups (n= 6-7/group): control, vitamin E (20mg/Kg/day s.c. 14 days), ʟ-thyroxine (T4) (12mg/L in drinking water for 14 days) and T4+vitamin E. Morphometric parameters [cardiac hypertrophy index (mg heart/g body weight), liver and lung congestion index (wet/dry weight)], reduced glutathione (GSH, μmol/g) and glutathione dissulfide (GSSG, μmol/g), redox status (GSH/GSSG ratio), the activity of thioredoxin reductase (TrxR, in nmol/min/mg protein) and hydrogen peroxide steady-state concentration (H2O2, nmol/g) were measured in cardiac tissue. Thioredoxin-1 (Trx-1), NF-E2-related factor-2 (Nrf-2), Protein Kinase B (PKB or Akt), Extracellular Signal-Regulated Kinase 1/2 (ERK1/2), c-Jun n-Terminal Kinase (JNK), Bax (pro-apoptotic)/Bcl-2 (pro-survival) ratio (Bcl-2 family proteins, respectively), Caspase-3 (proteases involved in apoptotic process) and Apoptotic-Inducing Factor (AIF) myocardial protein expression were quantified by western blot. Results: The hormone treatment was effective in the development of hyperthyroidism. The serum T4 (in μg/dL) and T3 (in ng/dL) increased significantly in hyperthyroid groups when compared to control groups, at the end of treatment. After 14 days, T4 group presented cardiac hypertrophy (4.06 ± 0.38 mg/g) when compared to control (2.41 ± 0.15 mg/g) and, this response was significantly reduced in T4+vitamin E (3.65 ± 0.27 mg/g). Congestion signs were not observed. Levels of GSSG and H2O2 increased significantly (33% and 43%, respectively) in the T4 group compared to control and this was reduced by vitamin E administration to the T4 group. The GSH/GSSG ratio was significantly reduced in the group T4 (28%) when compared to control. Any change in the levels of GSH, TrxR activity and the Trx-1 and Nrf-2 expression was observed. Total Akt expression was reduced in the hyperthyroid groups when compared to their respective controls and the p-Akt expression was significantly reduced in vitamin E, T4 and T4+vitamin E compared to control. The p-ERK1/2 expression and p-ERK/Total ERK were significantly increased in the hyperthyroid groups compared to controls. No changes were observed in the JNK, p-JNK, AIF and Bax/Bcl-2 ratio expression, but Caspase-3 increased 53% in T4 group compared to control. Conclusion: We concluded that after 14 days of treatment with L-thyroxine, cardiac hypertrophy response would have a compensated function, since no signs of congestive heart failure were seen. It was observed association between GSSG and H2O2 reduction, by vitamin E administration, and cardiac mass decreased in the hyperthyroid animals. The thioredoxin system appears to be not primordial to redox environment maintenance in this phase. The Akt seems not to contribute significantly to the hypertrophyc response in these period of treatment. The increase in p-ERK1/2, associated with an inalteration of JNK, could be responsible for a compensate cardiac hypertrophy phenotype in the hyperthyroid animals.Caspase-3 increase indicates that this period may represent the beginning of apoptotic activation. The overall results reinforce the idea that, in this period, there is moderate cardiac redox imbalance, with no signals that favors the pathological cardiac hypertrophy, although with probable onset of proapoptotic signaling, which may contribute to the development of cardiac dysfunction.