Introdução: A obesidade bem como um aumento da ativação do sistema renina angiotensina cardíaco estão profundamente envolvidos com o desenvolvimento de doenças cardiovasculares. Por outro lado, o treinamento físico aeróbio, previne o desenvolvimento da obesidade e reduz o sistema renina angiotensina cardíaco em algumas patologias. Dessa forma, nosso objetivo foi de investigar se a obesidade e sua associação com o treinamento físico aeróbio alteram os componentes do sistema renina angiotensina sistêmico e cardíaco em ratos Zucker obesos. Métodos: Os ratos Zucker foram divididos da seguinte forma: grupo magro (GM), grupo obeso (GO), grupo magro treinado (GMTR) e grupo obeso treinado (GOTR). O Protocolo de treinamento aeróbio de natação foi realizado por um período de 10 semanas com 5 sessões semanais de 60 minutos de duração. A freqüência cardíaca, pressão arterial sistólica, hipertrofia e função cardíaca, bem como os alguns dos componentes do sistema renina angiotensina sistêmico e cardíaco foram avaliadas após o período de treinamento físico. Mensuramos também no final do protocolo de treinamento a glicose, triglicérides, colesterol total, bem como suas frações: lipoproteína de baixa densidade e lipoproteína de alta densidade. Resultados: Ambos os grupos obesos apresentaram um aumento significativo do peso corporal em relação aos grupos magros, entretanto, o grupo obeso treinado apresentou um ganho do peso corporal reduzido (-59%) comparado com o grupo obeso sedentário. Essas modificações foram acompanhadas por uma queda de (-12%) na frequência cardíaca de repouso, (-57%) dos triglicérides, (-61%) da lipoproteina de baixa densidade e aumentou a lipoproteina de alta densidade em (+42%) no grupo obeso quando comparado com o grupo obeso sedentário. Além do mais, nossos resultados demonstraram que o treinamento aeróbio reduziu o aumento da massa cardíaca (-13%), da atividade (-27%) e expressão (-63%) da enzima conversora de angiotensina, angiotensina II (-44%), e do receptor de angiotensina II do tipo 2 (-35%) no coração e melhorou a disfunção diastólica na obesidade. Ainda, o treinamento físico aeróbio independente da obesidade aumentou a enzima conversora de angiotensina do tipo 2 cardíaca em ambos os grupos magros. Conclusão: Nossos dados demonstraram que o treinamento físico aeróbio reverteu os prejuízos metabólicos e cardíacos causados pela obesidade / Introduction: Obesity and cardiac renin angiotensin system hyperactivity are profoundly involved in cardiovascular diseases. On the other hand, aerobic exercise training can prevent obesity and reduce cardiac renin angiotensin system components in some models of cardiac pathology. Therefore, our hypotheses was to investigate if obesity and its association with aerobic exercise training alters the systemic and cardiac renin angiotensin system components in an obese Zucker rat strain. Methods: The rats were divided in the follow groups: Lean group (LG); lean group plus aerobic exercise training (LGTR); obese group (OG) and obese group plus aerobic exercise training (OGTR). Aerobic exercise training protocol consisted of 10 weeks swimming sessions of 60 min, 5 days/week. At the end of the protocol training we evaluated heart rate, systolic blood pressure, cardiac hypertrophy and function, local and system component of renin angiotensin system. We also measured systemic glucose, triglycerides and total cholesterol such as their fractions: low density lipoprotein and high density lipoprotein. Results: Both obese groups showed a significant augment in body weight when compared with lean groups, however, the obese trained group had less weight gain (-59%) than obese untrained group. These alterations were accompanied by (-12%) less resting heart rate, (-57%) triglycerides, (-61%) low density lipoprotein and augmented (+42%) high density lipoprotein in the obese group when compared with untrained obese group. Moreover, our results showed that exercise training reduced the increased cardiac mass (-13%), cardiac angiotensin converting enzyme activity (-27%) and expression (-63%), angiotensin II (-44%), and type 2 angiotensin II receptor (-35%), and improve the loss of diastolic function caused by obesity. Furthermore, exercise augmented cardiac ACE2 in both training groups. Conclusion: Our results showed that the aerobic exercise training improved the metabolic and cardiac alterations caused by obesity

Submitted by Renata Lopes (renatasil82@gmail.com) on 2017-09-20T13:55:36Z No. of bitstreams: 1 elisabethcamposdeandrade.pdf: 10436022 bytes, checksum: ee61c000d375df1c659ffc7041f3103f (MD5) / Approved for entry into archive by Adriana Oliveira (adriana.oliveira@ufjf.edu.br) on 2017-09-22T15:12:59Z (GMT) No. of bitstreams: 1 elisabethcamposdeandrade.pdf: 10436022 bytes, checksum: ee61c000d375df1c659ffc7041f3103f (MD5) / Made available in DSpace on 2017-09-22T15:12:59Z (GMT). No. of bitstreams: 1 elisabethcamposdeandrade.pdf: 10436022 bytes, checksum: ee61c000d375df1c659ffc7041f3103f (MD5) Previous issue date: 2017-07-31 / FAPEMIG - Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de Minas Gerais / A testosterona é frequentemente utilizada no período pré-operatório da cirurgia nos casos de hipospádia grave. Estudos anteriores demonstraram a presença de receptores androgênicos em miócitos cardíacos que podem modular o fenótipo. O uso de doses suprafisiológicas de andrógenos pode levar à toxicidade no músculo cardíaco e, em alguns casos, à hipertrofia ventricular esquerda. Este ensaio clínico randomizado duplo-cego controlado visa avaliar o efeito do uso de testosterona tópica sobre o pênis no índice de massa ventricular esquerda em meninos com hipospádia. Foram incluídos meninos com hipospádia de 6 meses a 9 anos. Os meninos foram divididos em dois grupos: G1 - meninos que receberam creme de propionato de testosterona 1%, duas vezes ao dia, durante 30 dias e G2 - meninos que receberam creme placebo na mesma posologia. Todos os meninos foram submetidos à avaliação ecocardiográfica bidimensional para medir o índice de massa ventricular esquerda e a exame físico para avaliação da pressão arterial e do índice de massa corporal antes do tratamento, ao seu término e 60 dias após. Foram determinados os níveis de testosterona sérica, LH e FSH. Trinta e cinco meninos foram analisados, sendo 17 no G1 e 18 no G2. Não foram encontradas diferenças no índice de massa do ventrículo esquerdo (massa ventricular esquerda indexada pela área de superfície corporal) antes do tratamento. O índice de massa do ventrículo esquerdo foi de 59,21 ± 11,91 g/m² em G1 e 55,12 ± 8,29 g/m² em G2 (p=0,244) ao final do tratamento e 61,13 ± 11,69 g/m² em G1 e 62,84 ± 35,99 g/m² em G2 (p=0,852) 60 dias após. Os níveis séricos de testosterona foram 12 [7-80] ng/dL em G1 e 5 [5-7] ng/dL em G2 (p=0,018) ao final do tratamento e 10 [5-11] ng/dL em G1 e 5 (4-5) ng/dL em G2 (p=0,155), 60 dias após. Houve um pequeno aumento na pressão arterial sistólica (PAS) ao final do tratamento (83,82 ± 7,18 mmHg) no grupo que recebeu testosterona (G1) comparado com o grupo que recebeu placebo (G2), 77,5 ± 6,69 mmHg (p=0,010). Após 60 dias, os níveis de PAS retornaram aos níveis basais em G1 (82,35 ± 5,62 mmHg) e em G2 (81,38 ± 4,79 mmHg) (p=0,588). A testosterona tópica pode ser considerada segura no período pré-operatório de meninos com hipospádias sem risco de hipertrofia ventricular esquerda. Houve um aumento dos níveis de PAS durante o uso da testosterona, que foi transitório, retornando a níveis normais 60 dias após a suspensão da droga. / Testosterone is often used in the preoperative period of surgery in cases of severe hypospadias. Previous studies have demonstrated the presence of androgen receptors in cardiac myocytes that can modulate the phenotype. The use of supraphysiological doses of androgens can lead to toxicity on the heart muscle and, in some cases, to left ventricular hypertrophy. This randomized double blind controlled clinical trial aims to evaluate the effect of topical testosterone on left ventricular mass index in boys with hypospadias. Boys with hypospadias aged 6 months to 9 years were included. Boys were divided into two groups: G1 - boys who received testosterone propionate 1% ointment twice a day for 30 days, and G2 - boys receiving placebo ointment in the same regimen. All boys were submitted to bidimensional echocardiographic evaluation to compare the left ventricular mass index, blood pressure, and body mass index before treatment, at its ending and 60 days later. Levels of serum testosterone, LH, and FSH were measured. Thirty-five boys were analyzed: 17 in G1 and 18 in G2. No differences were found in left ventricular mass index (left ventricular mass indexed by body surface area) prior to treatment. Left ventricular mass index was 59.21 ± 11.91 g/m² in G1 and 55.12 ± 8.29 g/m² in G2 (p=0.244) at the end of the treatment and 61.13 ± 11.69 g/m² in G1 and 62.84 ± 35.99 g/m² in G2 (p=0.852) 60 days later. Serum testosterone levels were 12[7-80] ng/dL in G1 and 5[5-7] ng/dL in G2 (p=0.018) at the end of the treatment of treatment and 10[5- 11] ng/dL in G1 and 5[4-5] ng/dL in G2 (p=0.155), 60 days later. There was a small increase in systolic blood pressure (SBP) at the end of the treatment (83.82 ± 7.18 mmHg) in the group who receive testosterone (G1) compared with controls (G2), 77.5 ± 6.69 mmHg (p=0.010). Passing 60 days, SBP levels returned to basal levels in G1 (82.35 ± 5.62 mmHg) and in G2 (81.38 ± 4.79 mmHg) (p=0.588). Topical testosterone can be considered safe in the preoperative period of boys with hypospadias with no risk of left ventricular hypertrophy. An increase in systolic blood pressure occurs while using testosterone but it is transitory, returning to normal levels 60 days after the discontinuation of the drug.

Submitted by Geandra Rodrigues (geandrar@gmail.com) on 2018-09-20T11:23:05Z No. of bitstreams: 1 jaimeafonsosousanetto.pdf: 1492332 bytes, checksum: b3474331db3578ab3863a9ab3071334f (MD5) / Approved for entry into archive by Adriana Oliveira (adriana.oliveira@ufjf.edu.br) on 2018-10-01T19:27:18Z (GMT) No. of bitstreams: 1 jaimeafonsosousanetto.pdf: 1492332 bytes, checksum: b3474331db3578ab3863a9ab3071334f (MD5) / Made available in DSpace on 2018-10-01T19:27:18Z (GMT). No. of bitstreams: 1 jaimeafonsosousanetto.pdf: 1492332 bytes, checksum: b3474331db3578ab3863a9ab3071334f (MD5) Previous issue date: 2018-07-31 / Introdução: Metade dos pacientes com insuficiência cardíaca (IC) apresentam disfunção diastólica (DD) e fração de ejeção preservada do ventrículo esquerdo (FEpVE). A hipertrofia ventricular esquerda (HVE) é a anormalidade cardíaca em pacientes com doença renal crônica (DRC). O diagnóstico por imagem da DD é tradicionalmente realizado com a ecocardiografia transtorácica (ETT), sendo o volume do átrio esquerdo indexado (IVAE) um dos principais componentes no algoritmo da avaliação da DD. A metodologia do speckle tracking através do strain longitudinal global do ventrículo esquerdo (SLGVE) e o strain atrial esquerdo (SAE), possibilitam quantificar a contratilidade miocárdica e a avaliação instantânea da função do átrio esquerdo, respectivamente. Objetivo: Avaliar, em pacientes com DRC estágios 3B a 5 (em tratamento conservador) e FEpVE, o uso do SAE na identificação da disfunção diastólica indeterminada pelo IVAE. Métodos: Estudo de caso controle que avaliou pacientes com DRC estágios 3B a 5, em tratamento conservador, e que apresentavam fração de ejeção normal através da ecocardiografia transtorácico (ETT). Os pacientes foram divididos em dois grupos, com e sem HVE. A disfunção diastólica (DD), baseado em recomendações recentes da ASE, 2016, foi avaliada inicialmente pela ETT e, posteriormente, através do SAE (valor normal de referência >23%) pelo método speckle tracking. Adicionalmente, também se avaliou o strain longitudinal global do ventrículo esquerdo (SLGVE). O diagnóstico da DRC seguiu os critérios do KDIGO de 2012. Resultados: No total, foram avaliados 114 pacientes (57 em cada grupo), com idade média de 66,3±8,65, sendo 52,7% do sexo feminino, 94% hipertensos e 46% diabéticos. A média da taxa de filtração glomerular (em mL/min/1,73 m2) nos pacientes com e sem HVE foi de 32,6±11,9 e 40,4±13,9, respectivamente. A presença da DD no grupo com HVE (24,6%) foi maior do que no grupo sem HVE. Entre os 29 pacientes com HVE e DD indeterminada pelo IVAE, o SAE reduzido foi observado em 10 casos, aumentando o percentual de DD para 42%. No grupo sem HVE e DD indeterminada (18 casos), o SEA reduzido foi observado em quatro pacientes, aumentando para 21% o DD. A relação E/e´ no ânulo mitral lateral não apresentou alteração significativa entre os grupos (10,75±3,3; 10,14±3,8; p>0,05 Conclusão: Em pacientes com DRC não dialítica, o uso do SAE potencialmente aumenta a identificação de casos indeterminados de DD. / Introduction: Half of patients with heart failure (HF) have diastolic dysfunction (DD) and preserved left ventricular ejection fraction (LVEF). Left ventricular hypertrophy (LVH) is the cardiac abnormality in patients with chronic kidney disease (CKD). DD imaging has traditionally been performed with transthoracic echocardiography (TTE), with indexed left atrium volume (VTE) being one of the main components in the DD assessment algorithm. The methodology of speckle tracking through left ventricular global longitudinal strain (SLGVE) and left atrial strain (SAE), allows quantification of myocardial contractility and the instantaneous evaluation of left atrial function, respectively. Objective: To evaluate the use of SAE in the identification of undetermined diastolic dysfunction by VTE in patients with CKD stages 3B to 5 (in conservative treatment) and FEpVE. Methods: A control case study that evaluated patients with CKD stages 3B to 5, in conservative treatment, and who presented normal ejection fraction through transthoracic echocardiography (ETT). Patients were divided into two groups, with and without LVH. Diastolic dysfunction (DD), based on recent ASE recommendations, 2016, was initially evaluated by ETT and, later, by the SAE (reference normal value> 23%) by the speckle tracking method. In addition, the overall longitudinal strain of the left ventricle (SLGLE) was also evaluated. Results: A total of 114 patients (57 in each group) were evaluated, with a mean age of 66.3 ± 8.65, of which 52.7% were female, 94 % hypertensive and 46% diabetic. The mean glomerular filtration rate (in mL / min / 1.73 m2) in patients with and without LVH was 32.6 ± 11.9 and 40.4 ± 13.9, respectively. The presence of DD in the group with LVH (24.6%) was higher than in the group without LVH. Among the 29 patients with LVH and DD undetermined by IVAE, reduced SAE was observed in 10 cases, increasing the percentage of DD to 42%. In the group without undetermined LVH and DD (18 cases), the reduced SEA was observed in four patients, increasing the DD to 21%. Conclusion: In patients with non-dialytic CKD, the use of E / e 'in the lateral mitral annulus did not present significant alteration between the groups (10.75 ± 3.3; 10.14 ± 3.8; p> 0.05 of SAE potentially increases the identification of indeterminate cases of DD.

Orientador: Wilson Nadruz Júnior / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-21T18:22:05Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Magalhaes_JoseAlexandrePio_D.pdf: 2033621 bytes, checksum: 4f4a904e259bcb7c5ef05e924b40b3f2 (MD5) Previous issue date: 2012 / Resumo: A aferição da circunferência do braço é uma medida necessária para a seleção de manguitos apropriados e é recomendada para que se faça uma aferição correta da pressão arterial. O objetivo deste estudo foi identificar e quantificar as relações entre a circunferência do braço e medidas antropométricas usuais de distribuição de gordura corporal e a estrutura cardíaca em indivíduos hipertensos. Nós avaliamos 339 pacientes (202 mulheres e 137 homens) por história médica, exame físico, antropometria, parâmetros metabólicos e inflamatórios e ecocardiografia. Resultados de análise de correlação parcial ajustada por idade e índice de massa corpórea revelaram que variáveis antropométricas se associaram significativamente com parâmetros ecocardiográficos apenas em mulheres. Neste sentido, a circunferência do braço se correlacionou com a espessura do septo interventricular e da parede posterior do ventrículo esquerdo e com a espessura relativa do ventrículo esquerdo ?0,45, enquanto que a circunferência abdominal se correlacionou com o diâmetro do ventrículo esquerdo. Análise multivariada incluindo idade, índice de massa corpórea, pressão arterial sistólica, homeostasis model assessment index, e uso de medicações anti-hipertensivas demonstraram que a circunferência do braço foi um preditor independente de espessura da parede ventricular esquerda e de hipertrofia concêntrica em mulheres. Análise multivariada adicional revelou que a circunferência abdominal foi um preditor independente do diâmetro diastólico final do ventrículo esquerdo e do átrio esquerdo. Em geral, estes achados sugerem que a circunferência do braço possa servir não só como um procedimento para permitir uma medida adequada da pressão arterial, mas também como um preditor de remodelamento cardíaco desfavorável em mulheres hipertensas / Abstract: Upper arm circumference measurement is necessary for the proper sizing of cuffs and is recommended for accurate blood pressure assessment. The aim of this report is to identify and quantify the relationships between upper arm circumference and the usual anthropometric measurements of body fat distribution and cardiac structure in hypertensive subjects. We evaluated 339 patients (202 women and 137 men) by medical history, physical examination, anthropometry, metabolic and inflammatory parameters, and echocardiography. Partial correlation analyses adjusted for age and body mass index revealed that anthropometric variables were significantly associated with echocardiographic parameters exclusively in women. In this regard, upper arm circumference correlated with interventricular septum thickness, posterior wall thickness, and relative wall thickness >or=0.45, while waist circumference was related to left cardiac chamber diameter. Multivariate analyses including age, body mass index, systolic blood pressure, homeostasis model assessment index, and use of antihypertensive medications demonstrated that upper arm circumference was an independent predictor of left ventricular wall thickness and concentric hypertrophy in women. Further linear regression analyses revealed that waist circumference was an independent predictor of left ventricular end-diastolic and left atrial diameters in this gender. Overall, these findings suggest that upper arm circumference determination might serve not only as a routine approach preceding blood pressure evaluation but also as a simple and feasible predictor of adverse left ventricular remodeling in hypertensive women / Doutorado / Clinica Medica / Doutor em Clínica Médica

Abstract Chronic overload of the heart is the major cause of left ventricular hypertrophy (LVH) and eventually heart failure. It is generally accepted that autocrine/paracrine factors, such as angiotensin II (Ang II) and endothelin-1 (ET-1) contribute to the development of LVH. Cardiac hypertrophy and failure are characterized by attenuated responsiveness to β- adrenergic stimulation and accumulation of collagenous material to the left ventricular wall. The present study aimed to characterize the roles of ET-1 and Ang II in the regulation of cardiac function. The role of the plasmamembrane Ca2+-ATPase (PMCA) in ET-1 induced cardiac responses and the role of type XV collagen in cardiac function were also studied. Both ET-1 infusion and mechanical loading were able to induce positive inotropic effect and induction of early response genes in isolated perfused hearts. ET-1 also induced strong vasoconstriction. Cardiomyocyte-specific PMCA overexpression inhibited the ET-1 induced hypertrophic response, while inotropic response remained unaltered. ET-1 was found to induce release of adrenomedullin (AM), a potent vasorelaxing and inotropic peptide. Infusion of AM antagonized the vasoconstrictive effect of ET-1 independently of nitric oxide. In hypertrophied rat hearts ET-1 was found to contribute significantly to the Frank-Starling response, a fundamental mechanism regulating contractile performance of the heart. In mice hearts, ET-1 was found to play a dual role in load induced elevation of contractile strength: ETA receptors mediated an increase, while ETB receptors mediated an inhibitory effect on contrcatile force. Ang II was not contributing to the contractile response to load in either rat or mice hearts. Blunted response to β-adrenergic stimulus and increased vulnerability as a result of exercise was observed in mice lacking collagen XV. In conclusion, the present results underscore the importance of the local factors, especially ET-1, in regulation of cardiac function, not only in terms of hypertrophic but also in terms of contractile response to load. The results also suggest a role for PMCA in regulation of cardiac function. Lack of type XV collagen was found to result in cardiac dysfunction with many features similar to those of early heart failure.

Abstract Cardiac hypertrophy is the primary adaptive mechanism of the heart to increased workload, though when advanced, it becomes a leading predictor for heart failure and sudden death. The growth stimulus elicited by a hemodynamic load is attributable to a combination of mechanical and neurohumoral factors, but the precise roles of individual growth promoting components are still unclear. This study utilized atrial natriuretic peptide (ANP) and B-type natriuretic peptide (BNP) as model genes with which to investigate the involvement and mechanisms of mechanical stress and peptide growth factors in hypertrophic response of cardiac myocytes. The direct effect of mechanical stretch was studied in two different in vitro models of cultured neonatal rat cardiomyocytes. In the first approach, hypo-osmotic swelling -induced stretch increased ANP mRNA levels in atrial cells. In the second model, cyclic mechanical stretch of ventricular cells grown on flexible membranes evoked ANP and BNP gene expression and secretion. The mechanisms of stretch-induced BNP gene expression were studied by measurement of the activities of transcription factors and by utilizing promoter analysis together with site specific mutations. Stretch activated the binding of the transcription factor GATA-4 similarly to pressure overload in vivo. Mutational studies revealed that specific GATA consensus sites on the BNP promoter, in combination with an Nkx-2.5 binding element, were critical for stretch-activated BNP transcription. Importantly, a reduction of GATA-4 protein levels inhibited the stretch-induced hypertrophic response. Both cyclic mechanical stretchin vitro and hemodynamic overload in vivo activated the expression of peptide growth factor bone morphogenetic protein-2 (BMP-2). The effects of BMP-2 closely resembled those of mechanical stretch including the increase in the expressions of ANP and BNP. Furthermore, the BMP antagonist noggin inhibited the effect of stretch on ANP and BNP. Fibroblast growth factor 1 stimulated ANP synthesis and secretion in a protein kinase C dependent manner. In conclusion, this work demonstrates that mechanical stretch per se is sufficient to activate the hypertrophic gene program in cardiac myocytes. This effect seems to be at least partially mediated by the growth factor BMP-2 acting in a paracrine manner. The activation of the GATA-4 transcription factor, in cooperation with a factor binding to the Nkx-2.5 binding element, is essential for mechanical stretch-induced cardiomyocyte hypertrophy. / Tiivistelmä Sydämen tärkein mukautumiskeino kohonneeseen työmäärään on sydänlihaksen kasvu. Sydänlihaksen liikakasvu on kuitenkin tärkein sydämen vajaatoiminnan ja äkkikuoleman ennustetekijä. Hemodynaamisen ylikuormituksen kasvua edistävä vaikutus on lukuisten mekaanisten ja neurohumoraalisten tekijöiden summa, jossa kunkin yksittäisen tekijän osuus on vielä epäselvä. Tässä väitöskirjatyössä tutkittiin mekaanisen venytyksen ja peptidikasvutekijöiden osuutta ja vaikutusmekanismeja sydämen liikakasvun synnyssä käyttämällä malligeeneinä sydämen eteispeptidiä (ANP) ja B-tyypin natriureettista peptidiä (BNP). Mekaanisen venytyksen välitöntä vaikutusta tutkittiin vastasyntyneen rotan sydänsoluviljelymalleissa. Osmolaliteetin muutoksella aiheutettu venytys lisäsi ANP:n lähetti-RNA-tasoja eteissoluissa. Venyväpohjaisilla kalvoilla kasvatettujen kammiosolujen syklinen venytys stimuloi ANP:n ja BNP:n geeniekspressiota ja eritystä. BNP:n geenisäätelymekanismeja tutkittiin mittaamalla transkriptiotekijöiden aktiivisuutta sekä geeninsiirtokokeilla hyödyntäen muunneltuja BNP:n geenisäätelyalueita. Venytys lisäsi transkriptiotekijä GATA-4:n sitoutumisaktiivisuutta samaan tapaan kuin painekuormitus koe-eläimillä. Tietyt BNP:n säätelyalueen GATA-sitoutumispaikat yhdessä Nkx-2.5:ttä sitovan elementin kanssa osoittautuivat tärkeiksi venytysvasteen kannalta. GATA-4 -proteiinitasojen vähentäminen esti venytyksen aiheuttamaa kasvuvastetta. Sekä syklinen mekaaninen venytys soluviljelykokeissa että hemodynaaminen ylikuormitus koe-eläimillä lisäsivät peptidikasvutekijä bone morphogenetic protein-2:n (BMP-2) geeniekspressiota. BMP-2:n suorat vaikutukset puolestaan muistuttivat läheisesti mekaanisen venytyksen vaikutusta, ANP:n ja BNP:n lisääntynyt geeniekspressio mukaan lukien. BMP-antagonisti noggin esti lisäksi venytyksen vaikutusta ANP:iin ja BNP:iin. Työssä osoitettiin myös, että fibroblastikasvutekijä 1 stimuloi ANP:n synteesiä ja eritystä proteiinikinaasi C:n välityksellä. Yhteenvetona tulokset osoittavat, että mekaaninen venytys itsessään riittää aktivoimaan sydänlihaksen kasvuun liittyvää geeniohjelmaa. Vasteen välittäjänä näyttää kuitenkin ainakin osittain toimivan paikallisesti tuotettu BMP-2. Edelleen, transkriptiotekijä GATA-4 yhdessä Nkx-2.5 -elementtiin sitoutuvan tekijän kanssa osoittautui välttämättömäksi mekaanisen venytyksen aiheuttamalle kasvuvasteelle.

Chronic Kidney Disease-Mineral Bone Disorder (CKD-MBD) is a systemic disorder which includes abnormal bone chemistry, vascular or soft tissue calcification, and abnormal bone formation. Many of the parameters of CKD-MBD have been associated with an increased mortality risk in renal patients. There were three main facets to this research project. The first aim of this research was to perform two different studies using the Chronic Renal Insufficiency Standards Implementation Study (CRISIS) data. This prospective epidemiological study is designed to identify factors associated with renal progression and survival in the pre-dialysis CKD population. We have shown that for each 0.323mmol/L (1mg/dL) increase in serum phosphate there was a significant stepwise increased risk of death. (HR1.3 (1.1, 1.5) P=0.01). The association of baseline phenotypic data against vascular stiffness measurements was also investigated. Augmentation index measured at the radial artery was associated with a raised systolic blood pressure but no association with biochemical abnormalities was found.We hypothesised that the phosphate effect on survival was related to the effects within the CKD-MBD spectrum and therefore control of secondary hyperparathyroidism would improve bone and cardiovascular parameters. Therefore for the second part of this research we performed a randomised controlled trial to examine the effects of cinacalcet with standard therapy compared to standard therapy alone on bone and cardiovascular parameters in haemodialysis patients with uncontrolled hyperparathyroidism. The change of biochemical parameters and cardiovascular markers were also further explored in secondary analyses alongside survival data. The primary end point of change in vascular calcification at 52 weeks showed no significant difference between arms. As equivalent control of phosphate and iPTH was achieved in both arms secondary analyses were performed. This showed a significant regression of left ventricular hypertrophy and carotid intima-media thickness associated with phosphate but not iPTH reduction. Patients whose phosphate reduced during the study had a survival advantage when followed for 5 years (HR=10.2 (1.1, 104.5) P=0.049). The third part of this research was to investigate iPTH assay variability. We explored the variation in iPTH assays across the North West and paired this with regional audit data. This study showed that despite there being significant variation among iPTH assays across the region the variation in clinical management was still accounting for some variation in achieving PTH targets.In conclusion, serum phosphate, within the normal laboratory range, is associated with an increased mortality in CKD patients. Haemodialysis patients may have improvement of cardiovascular outcomes with tight control of secondary hyperparathyroidism, by whichever therapeutic means. Intact PTH assays variation may alter our clinical management but variation in practice still affects guideline achievement.

Orientador: Denise Vaz de Macedo / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-08-26T20:57:41Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Costa_KellGrandjean_M.pdf: 3663020 bytes, checksum: 9e2b6eee5b841b824157538fe4dee768 (MD5) Previous issue date: 2015 / Resumo: O objetivo do trabalho foi desenvolver uma escada com sistema de roldanas para aplicação da sobrecarga, para mimetizar condições semelhantes aos treinos em humanos, uma vez que o músculo esquelético é muito sensível as variáveis de treinamento (sobrecarga, repetições, pausas). Outro objetivo foi avaliar os efeitos de oito semanas de treinamento de força em escada com e sem suplementação antioxidante. Foram analisados marcadores morfológicos, metabólicos e de estresse oxidativo no sangue e no músculo flexor longo do hálux (FHL) em ratos divididos em grupo controle e treinado (Protocolo 1), e posteriormente em ratos submetidos a suplementação antioxidante (óleo de arroz) e treinamento (Protocolo 2). O sistema de roldanas gerou uma sobrecarga com menor interferência de atrito, propiciando sessões de treino com contribuição do metabolismo anaeróbico, e com dano tecidual nas fibras musculares, resultando em aumento de desempenho ao longo das 24 sessões de treino e adaptações características de um treino resistido tais como aumentos da AST, dos estoques de glicogênio e atividade da enzima lactato desidrogenase. Importante salientar que houve hipertrofia das fibras glicolíticas e oxidativas e aumento da atividade da enzima citrato sintase, demonstrando que além do aumento na produção de força o treino aumentou a capacidade oxidativa do músculo. Houve uma maior produção de EROs refletida em aumento significativo da atividade das enzimas antioxidantes glutationa redutase e catalase. Esse aumento foi suficiente para a proteção do músculo, uma vez que os valores do marcador de peroxidação lipídica (TBARs) estavam homogeneamente diminuídos após as 8 semanas de treino quando comparado ao grupo controle. A possível resposta ergogênica não ocorreu com a suplementação de óleo de arroz no FHL de ratos treinados divididos em 3 grupos: suplementados com água, 0.75 ml e 1.5 ml de óleo de arroz. Não encontramos diferenças significativas no desempenho e na hipertrofia entre os grupos. Houve diminuição significativa nas concentrações de TBARs nos grupos suplementados com 0,75mL e 1,5mL de óleo de arroz. No entanto, os efeitos adaptativos na capacidade oxidativa muscular e nas enzimas antioxidantes foi perdido com a suplementação. Esses dados sugerem cautela na utilização de antioxidantes com intuito de proteção do aumento de EROs induzido pelo treinamento, pois vias adaptativas são sinalizadas por EROs / Abstract: The main goal of this study was to develop a ladder for rats with pulley system for the application of overload, to mimic conditions similar to training in humans, since the skeletal muscle is very sensitive to the training variables (overload, repetitions, pauses). Other objective was to evaluate the effect of eight weeks of strength training in ladder in this system with and without antioxidant supplementation. It was performed morphological markers, metabolic and oxidative stress analyses in blood and in the flexor hallucis muscle (FHL) in rats divided into control group and trained group (Protocol 1), and in other group of rats subjected to antioxidant supplementation (rice oil) and training (Protocol 2). The pulley system generated an overload with less interference of friction, providing training sessions with anaerobic metabolism contribution, and tissue damage in the muscle fibers, resulting in increased performance over the 24 training sessions and adaptations of resistance training such as increases in (Cross-section-area) CSA, the glycogen stores and activity of lactate dehydrogenase. It is Important to note that there was hypertrophy of the glycolytic and oxidative fibers and increased activity of the citrate synthase enzyme, showing that besides the increase in force production, training also increased muscle oxidative capacity. There was a higher production of ROS reflected in a significant increase of antioxidant enzymes catalase and glutathione reductase. This increase was enough for muscle protection, since the values of lipid peroxidation marker (TBARS) were homogeneously decreased after 8 weeks of training compared to the control group. We did not find ergogenic response with the rice oil supplementation in rats trained FHL divided into 3 groups: supplemented with water, 1.5 ml and 0.75 ml rice bran oil. We found no significant differences in performance and hypertrophy among groups. There was a significant decrease in TBARS concentrations in the groups supplemented with 0,75mL and 1.5 mL of rice oil. However, the adaptive effects in muscle oxidative capacity and the antioxidant enzymes were lost with the supplementation. These data suggest caution with the use of antioxidants to protect against the increase of ROS induced by training, because adaptive pathways of training can be signalize by ROS / Mestrado / Bioquimica / Mestre em Biologia Funcional e Molecular

Alterações cardiovasculares e hiperlipidemias são comuns em cães obesos. As apolipoproteínas (Apos) constituem um componente importante do perfil lipídico e, pelo menos em humanos, auxiliam na determinação do risco de aterosclerose, doenças vasculares e cardíacas. Sendo assim, o objetivo deste estudo foi relacionar a ocorrência de alterações cardiovasculares com fatores associados à aterosclerose, verificando também a influência da perda de peso sobre tais fatores e os parâmetros cardíacos e pressóricos. Vinte cadelas castradas, sendo 9 com ECC 4-5 (grupo controle) e 11 com ECC 8-9 (grupo obesidade) participaram desta pesquisa. Em relação ao grupo controle, o grupo obesidade apresentou o aumento da: massa gorda (em Kg e %), contagem de leucócitos, pressão arterial (PA) sistólica, concentração de triglicérides e VLDL, além da maior observação de cistites e de sinais de hipertrofia ventricular. Estes parâmetros se aproximaram da situação controle, após o emagrecimento, exceto pela ocorrência de cistites. Comparando-se os valores médios, os grupos controle e obesidade não diferiram nas avaliações eletrocardiográfica e ecocardiográfica e, tão pouco, nas concentrações de Apo A-I e B. Os resultados indicam que a redução da gordura corporal traz benefícios, devido à diminuição da concentração de colesterol (total, LDL e VLDL) e triglicérides, além da melhora nos parâmetros da avaliação cardiovascular. Além disso, a determinação das Apo A-I e Apo B podem auxiliar na avaliação do perfil lipídico, mas não apresentaram relação com as alterações cardiovasculares observadas nas cadelas obesas. / Cardiovascular alterations and hyperlipidemia are common in obese dogs. In humans, apolipoproteins (Apos) are part of lipid profile and are used to determine the atherosclerosis, vascular and cardiac diseases risks. Therefore, the objective of this study was to relate the cardiovascular changes with atherosclerotic factors, also verifying the weight loss influence on such factors and cardiac and pressure parameters. Twenty neutered dogs female, 9 with ECC 4-5 (control group) and 11 with ECC 8-9 (obesity group) participated of this study. In relation to control group, the obesity group presented the increase of: fat mass (in kg and %), leukocyte counts, systolic blood pressure (BP), triglyceride and VLDL concentrations, as well as the higher number of females with cystitis and ventricular hypertrophy signs. These parameters returned the control situation after weight loss, except the cases of cystitis. Comparing the mean values, the control and obesity groups did not differ in the electrocardiographic and echocardiographic evaluations and in Apo A-I and B concentrations. The results indicate that the reduction of body fat has benefits, due to cholesterol (total, LDL and VLDL) and triglycerides decrease and improvement of cardiovascular evaluation. In addition, Apo A-I and Apo B determination may assist in lipid profile assessing, but were not related to cardiovascular changes observed in obese female dogs.

Tem sido sugerido que combinar o treinamento de força (TF) com o treinamento com vibração (TV) pode ser mais vantajoso do que realizar o TF isolado. OBJETIVOS: Foi objetivo deste estudo avaliar os efeitos da combinação do TF com o TV (TF+V) sobre o desenvolvimento de hipertrofia e os desempenhos da força máxima dinâmica de membros inferiores (FMD) e do salto vertical (SV). Investigou-se também se os benefícios proporcionados pelo treinamento são acompanhados por alterações agudas e crônicas na excitabilidade das vias reflexas. METÓDOS: Foram realizados dois experimentos. No primeiro, foram avaliados os efeitos de uma sessão de treinamento sobre o desempenho do SV e excitabilidade das vias reflexas. Doze sujeitos do sexo masculino foram submetidos a quatro condições experimentais. Na condição TF, realizaram cinco séries de 10 repetições do exercício agachamento, com 90% da massa corporal. Nas condições TF+V30 e TF+V50, o TF foi realizado sobre a plataforma vibratória nas freqüências de 30 Hz (2-4 mm) e 50 Hz (4-6 mm), respectivamente. Na condição controle (C), os sujeitos permaneceram em repouso. Antes e depois de todas as condições experimentais, foram mensurados o desempenho do SV, e os reflexos de Hoffmann (H com amplitude de 20% da onda M máxima, H20%) e tendíneo máximo (Tmáx), no músculo sóleo. No segundo experimento, 29 sujeitos do sexo masculino foram divididos aleatoriamente nos grupos TF, TF+V30 e TF+V50. Os três grupos realizaram entre 3-5 séries de 6-12 RM do exercício agachamento, duas vezes por semana, durante dez semanas. Os grupos TF+V30 e TF+V50 fizeram o agachamento sobre a plataforma vibratória nas freqüências de 30 Hz (amplitude de 2-4 mm) e 50 Hz (amplitude de 4-6 mm), respectivamente. Antes e depois do período de treinamento, foram avaliados a área de secção transversa do quadríceps femoral (ASTQ), os desempenhos da FMD e do SV, os reflexos H e T máximos (Hmáx e Tmáx) e a onda M máxima (Mmáx), no músculo sóleo. RESULTADOS: No primeiro experimento, não foram verificadas alterações significantes na amplitude de H20% em nenhuma das condições (p>0,05). Houve diminuições significantes na amplitude das ondas Tmáx, nas condições TF (-7,4%) e TF+V50 (-11,1%), no primeiro minuto, em comparação ao período antes da intervenção (p<0,001). Foram verificadas diminuições significantes na altura do SV após a realização de todas as condições (C= -11,8%, TF= -6,6%, TF+V30= -7,7% e TF+V50= -7,4%) (p<0, 001). Não houve diferenças significantes entre grupos em nenhuma das variáveis (p>0,05). No segundo experimento, após as dez semanas de treinamento, foram verificados aumentos significantes na ASTQ (TF= 9,8%, TF+V30= 11,7%, TF+V50= 12,9%); na FMD (TF= 16,9%, TF+V30= 15,2%, TF+V50= 16,6%) e na altura do SV (TF= 6,0%, TF+V30= 7,2%, TF+V50= 6,0%) para os três grupos (p<0,05). Não houve diferença significante entre grupos em nenhuma das três variáveis. O período de treinamento não causou alterações significantes nas razões Hmáx/Mmáx (TF = +28%, TF+V30 = -16,3%, TF+V50 = -14%) e Tmáx/Mmáx (TF = -30,3%, TF+V30 = -38,2%, TF+V50 = -28,1%) (p>0,05). Contudo, foi verificado efeito principal de tempo significante para a razão Tmáx/Mmáx (-48,9%) (p<0,05). CONCLUSÕES: A realização de uma sessão de treinamento de força causa uma breve redução da atividade dos fusos musculares. Essa redução não é ampliada quando o TF é combinado com vibração. Realizar um período de TF sobre a plataforma de vibração não proporciona qualquer aumento adicional na ASTQ ou nos desempenhos da FMD e do SV, em relação ao que pode ser conseguido através do TF / It has been suggested that the combination of strength and vibration training may be advantageous when compared with strength training alone. OBJECTIVES: The aim of this study was to assess the effects of combined strength training and vibration (ST+V) on lower limb hypertrophy and on maximal dynamic strength (MDS) and vertical jump (VJ) performances. In addition, we investigate if the training-induced adaptations were in agreement to acute and chronic changes on spinal reflex excitability. METHODS: Two experiments were performed. In the first experiment, the effects of a single training session on VJ performance and spinal reflexes excitability were assessed. Twelve young male undertook four experimental conditions. On ST condition, subjects performed five sets with 10 repetitions on squat exercise with load of 90% body mass. On both ST+V30 and ST+V50 conditions, subjects performed the ST on a vibration platform at 30 Hz (2-4 mm) and 50 Hz (4-6 mm), respectively. In C condition, subjects were only assessed. Vertical jumping performance and Hoffman (at 20% of maximal M wave, H20%) and maximal tendon soleus reflexes (Tmáx) were measured before and after all experimental conditions. In the second experiment, twenty nine young male were randomized into three groups. All groups performed 3-5 sets with 6-12 RM on squat exercise, twice a week, for ten weeks. The ST+V30 and ST+V50 groups performed the squat exercise on the vibration platform at 30 Hz (2-4 mm) and 50 Hz (4-6 mm), respectively. Quadriceps cross sectional area (QCSA), MDS and VJ performances, maximal soleus H- and T- reflexes and maximal M wave (Mmáx) were assessed before and after the 10-week training period. RESULTS: in the first experiment, no significant changes were found in H20% amplitude in any experimental condition (p>0,05). Significant decrease on Tmáx amplitude was found after ST+V30 (-7.4%) and ST+V50 (-11.1%) conditions, after the first minute, compared to before intervention assessment. VJ decreased in all experimental conditions (C= -11.8%, ST= -6.6%, ST+V30= -7.7% and ST+V50= -7.4%) (p<0.001). There were no significant changes between groups in any variable measured (p>0.05). In the second experiment, significant increases were found in QCSA (ST= 9.8%, ST+V30= 11.7%, ST+V50= 12.9%); MDS (ST= 16.9%, ST+V30= 15.2%, ST+V50= 16.6%) and VJ height (ST= 6.0%, ST+V30= 7.2%, ST+V50= 6.0%) in all groups (p<0.05). There were no significant changes between groups in any variable measured (p>0.05). The training period did not induce significant changes in Hmáx/ Mmáx (ST = +28%, ST+V30 = -16,3%, ST+V50 = -14%) and Tmáx/ Mmáx ratios (ST = -30,3%, ST+V30 = -38,2%, ST+V50 = -28,1%) (p>0.05). However it was found a significant time effect for Tmáx/ Mmáx ratio (-48.9%) (p<0,05).CONCLUSION: A single strength training session induces a brief impairment on muscle spindle activity. This impairment is not greater if ST is combined with vibration. Performing ST on a vibration platform did not additionally increase QCSA, MDS and VJ performance compared with ST alone