L'ostéoarthrose (OA) est la forme la plus commune d’arthrite et son étiologie demeure encore méconnue. Les travaux du Dr Moreau et son équipe ont permis de mettre en évidence une quasi perte d’expression du facteur de transcription Pitx1 dans les chondrocytes OA et la protéine PHB-1 a été identifiée comme étant membre d’un complexe répresseur pouvant lier le promoteur de Pitx1. Le but de la présente étude était de confirmer l’accumulation anormale de PHB-1 dans le noyau des chondrocytes OA, tel que suggéré par des données préliminaires, et d’identifier les mécanismes impliqués dans son import ou rétention au noyau. Pour ce faire, un volet mécanistique utilisant les lignées C28/I2 et U2OS fut combiné à l’étude clinique des chondrocytes articulaires de patients OA et de sujets sains. Les résultats de cette étude démontrent que chez 55 pourcent des patients OA, la Prohibitine s’accumule dans le noyau des chondrocytes articulaires et que cette accumulation corrèle avec une augmentation de la sumoylation totale dans le noyau des cellules OA. Le présent projet de recherche propose pour la première fois qu’une sumoylation accrue au sein des cellules OA pourrait être responsable de l’accumulation nucléaire de PHB-1, médiée par sa liaison aux protéines SUMO-1 via un domaine de liaison aux SUMOs (SBM) localisé aux résidus 76 à 79 de PHB-1. Les résultats de cette étude ont aussi permis de mettre en évidence que dans les chondrocytes OA, les protéines SUMO-1 et SUMO-2/3 s’accumulent dans des corps nucléaires de type PML, suggérant un recrutement de protéines interagissant avec les SUMOs au sein de ces structures dans les cellules OA. Nous sommes persuadés que cette étude générera des retombées importantes non seulement au niveau fondamental pour la compréhension des mécanismes moléculaires liés à la biologie des chondrocytes articulaires, mais aussi au niveau du développement d’outils génétiques permettant le dépistage de l’arthrose à un stade précoce. / Despite intensive efforts, the aetiology of Osteoarthritis (OA) remains elusive, however, genetic factors have been found to be strong determinants of the disease. Recent studies in Dr. Moreau’s lab have demonstrated an aberrant nuclear accumulation of PHB-1, a ubiquitous protein implicated in multiple cellular processes, in human OA articular chondrocytes. Moreover, we have shown that PHB-1 is part of a repressor complex that binds to the promoter of Pitx1 transcription factor, through the recognition of an E2F-like binding site which could contribute to OA onset. The role of Pitx1 and PHB-1 in OA pathogenesis is not clear, the goal of this study was to characterize PHB-1 nuclear accumulation in OA chondrocytes and to determine the molecular mechanisms by which PHB-1 accumulates in the nucleus of OA chondrocytes. In our studies we used U2Os and C28/I2 as well as human chondrocytes obtained from OA and control patients. Our data confirmed that PHB-1 accumulates in the nucleus of about 55 percent of OA patients and that this accumulation correlates with an increased in sumoylation of the proteins in the nuclear fraction of OA chondrocytes. Present findings suggest that increased sumoylation could trigger PHB-1 nuclear accumulation through binding of PHB-1 to a sumoylated protein via a SUMO interacting motif (SBM) mapped to residus 76 to 79 of PHB-1. Moreover, these results demonstrate that sumoylated proteins accumulate in PML nuclear bodies in the nucleus of OA chondrocytes, suggesting the recruitment of SUMO-interacting proteins in PML bodies of arthritic chondrocytes. Further studies are needed to identify the potential sumoylated proteins which are interacting with PHB1.

No description available.

Diss. Göteborg : Univ., 2002.

Den ökade globaliseringen har främjat utrikeshandeln. Vidare har de minskaderestriktionerna och handelshindren medfört att företag numera är verksamma på en global och turbulent marknad. Syftet med denna studie är att jämföra Sverige och Kina medavseende på utrikeshandel och hinder. Inom utrikeshandeln är hinder i samband medgodstransport ett vanligt förekommande problem av den anledningen kommer dessahinder analyseras och studeras. Sverige har valts att undersökas för att tillföra ett svensktperspektiv och bidra till en ökad insikt inom svensk utrikeshandel. Kina har valts attundersökas eftersom det är en ekonomisk världsledande nation inom utrikeshandeln.Vidare har forskningsfrågor formulerats och dessa har besvarats med hjälp avtillhandahållen data av Världsbankens enkätundersökning. Den erhållna datan harbearbetats och analyserats med hjälp av envariabels- och flervariabelanalys som harbehandlats av statistikprogrammet Statistical Package for the Social Sciences (SPSS). Iden teoretiska referensramen har data samlats in genom kurslitteratur, vetenskapligaartiklar och webbkällor. I resultatavsnittet har tabeller och diagram upprättats för att åskådliggöra skillnader mellan Sveriges och Kinas utrikeshandel och hinder med avseende på export, import, stöld, skadat gods, och transporttid. Av resultatet framgår det att andelen importeratmaterial och råvaror anges vara dubbelt så stor i Sverige i jämförelse med Kina. I slutsatsen framgår det att finns markanta skillnader mellan Sverige och Kina gällandeländernas utrikeshandel och hinder. Vidare har förbättringsåtgärder och lösningarpresenterats med teorin som utgångspunkt. Några av dessa innefattar implementering aveffektiviserade och optimerade distributionssystem och utformningen av hållbara ochsäkra godsförpackningar för att minska förekomsten av skadat gods under transport. Denna studie behandlar ett nytt forskningsområde och kommer huvudsakligen tillföra nykunskap inom Sveriges och Kinas utbyteshandel och hinder i samband med godstransportvilket är ett aktuellt fenomen med hög relevans. Med hjälp av aktuell forskning kanförekommande hinder i samband med godstransport analyseras och förebyggas.

Sturgeon fish (Acipenseriformes) is commercially used to produce high quality fish meat and highly priced caviar. In fact, all species of Sturgeon fish are integrated into CITES appendix. Sturgeon (Acipenser baerii) is the most frequently bred/reared and the most commercial representative of its kind, not only in Europe but also in Asia. The aim of this final project is to evaluate international sturgeon trade while using CITES references from 1998-2012. The source of data(s) was commercial database CITES. Over the last 15 years, we have exported and imported almost 5000 tons and 32 million pieces of all species. During this monitored period the frequency/traffic of the trade increased. The mostly traded forms were fish eggs which were exclusively destined/designated for commercial purpose and came from those specimens which were reared in captivity - (94% from commercial activity). People mostly traded sturgeon in these forms : (1) eggs, (2) caviar, (3) extracts,(4) derivatives, (5) fish meat and others. In the last 3 years, the trade intensity in fish eggs markedly decreased. On the contrary, since 2008 there was an annual growth of/in the sale of caviar. France was not only the country of origin but also the country where there was the largest/greatest/biggest volume of market. Germany was one of the main export countries, while Armenia , if we take the quantity (kg) into account. On the other hand, The U.S. was the main import country. Sturgeon was exported in the greatest quantity to Moldavia. During the period of time mentioned above, The Czech Republic exported only twice (35 000 pieces) and imported (210 pieces) of living specimen.

Syftet med arbetet har varit att studera hemtagningen av varor ifrån Asien till Sverige, och ta fram olika förbättringsförslag på hur importföretag inom klädindustrin kan minska lagerhållna volymer samt genomflöde i sina centrallager. Detta har gjorts med hjälp av ett textilföretag i, Borås, som tillverkar och importera alla sina produkter ifrån Asien. Textilföretaget vill vara anonyma, därför har författaren av rapporten valt att kalla det för Företag X. Företag X omsätter cirka 500 miljoner, och i dagsläget mellanlandar allt gods i deras centrallagret i Borås. Delar av godset är redan vid produktion öronmärkt till specifik återförsäljare, därför har författaren valt att koncentrera sig på just dessa flöden i rapporten för att avgränsa arbetet något. Rapportens syfte är med andra ord att ta fram olika scenarier som visar på hur detta gods kan levereras direkt ut till respektive återförsäljare, utan att behöva ta omvägen via Borås.För att hitta för- och nackdelar med de olika scenarier gjordes det inledningsvis en litteraturstudie för att skapa en gedigen informationsgrund att utgå ifrån. Sedan genomfördes ett flertal studiebesök och semistrukturerade intervjuer med inblandade parter i försörjningskedjan. Respondenterna var många och från flera olika företag och positioner, allt för att få resultatet så gynnsamt som möjligt för alla inblandade.Analysen visar på tre olika scenarier, utifrån Företag X’s förutsättningar och arbetets avgränsningar, som alla bidrar till att Företag X kan minska sina lagerhållna volymer samt genomflöde i sitt centrallager.Scenario 1 innebär att återförsäljaren tar över ansvaret av godset redan i en hub i Asien. Godset sorteras ut till respektive återförsäljare redan i fabriken alternativt i en hub/terminal i Asien, innan återförsäljaren möter upp och tar över ansvaret vid hubben. Det är då upp till återförsäljaren hur den vill frakta godset från Asien till Sverige, och Företag X släpper där med allt ansvar. Detta scenario innebär att försörjningskedjan är kort och kostnadsfokuserad och Företag X kommer kunna minska de kostnader som uppstår kring frakt och hemtagning av godset.Scenario 2 innebär att återförsäljaren tar över ansvaret för godset vid en terminal/hub i Göteborg. Godset har då cross-dockats (sorterats upp till respektive återförsäljare) antingen i en hub/terminal i Asien eller så görs det i terminalen/hubben i Göteborg. Från hubben i Göteborg är det sedan återförsäljarens ansvar att sköta frakten till sitt eget lager.Scenario 3 är likvärdigt hur det ser ut för Företag X idag, att återförsäljaren tar över ansvaret för godset först när det anlänt till deras lastbrygga. Skillnaden är dock att det gods som redan är öronmärkt till återförsäljare inte mellanlandar i centrallagret i Borås. Istället cross-dockas godset i en hub i Asien, alternativt i en hub i Göteborg.Författaren anser dock att Företag X själva ska göra en djupare efterforskning innan ett scenario eventuellt implementeras, då författaren av rapporten inte hade tillgång till all inköp- och försäljningsdata.vEn slutsats som har dragits och som presenteras i resultatet är att scenario 3 bör vara mest gynnsamt för Företag X i dagsläget och även på lång sikt. De behåller då maximal kontroll av leveransen, vilket innebär att pris- och tillverkningsinformation inte riskerar att hamna i fel händer, vilket skulle kunna resultera i kundbortfall och nya starka konkurrenter. / The purpose of this report was to study the imports of goods from Asia to Sweden, and to present improvements on how companies in the textile industry can reduce their inventory volumes and goods flow in their central warehouse. The study has been done with a little help from a textile company in Borås, which manufactures and imports all their products from Asia. The textile company wants to be anonymous, therefore the author of this report has chosen to entitle it as Company X. Company X has a turnover of approximately 500 million SEK, and they currently interlining all their goods in their central warehouse in Borås. Parts of the goods are already earmarked for specific retailers, therefore the author has chosen to concentrate on these flows only, to delimit the work a bit. In other words, the purpose of the report is to provide different scenarios that show how the goods can be delivered directly to their retailers, without having to take the route through Borås.In order to find the pros and cons of the different scenarios, a literature study was initially made to create a solid information base. Then several visits at Company X and semi structured interviews were conducted with different stakeholders in the supply chain. There were several respondents from different companies and positions, all to make the results of the study as beneficial as possible for all involved.The analysis shows three different scenarios, based on Company X's prerequisites and work delimitations, which all contributes to a reduce of Company X stored volumes and goods flow in its central warehouse.Scenario 1: The retailer takes over the responsibility of the goods already in a hub in Asia. The goods are sorted out to respective retailer already in the factory or in a hub/terminal in Asia, before the retailer meets up and take over the responsibility of the goods at the hub. Then it is up to the retailer how they want to ship the goods from Asia to Sweden, and at that time Company X releases all the responsibility. This scenario means that the supply chain is short and cost-focused, and Company X will be able to reduce their costs that arise from shipping the goods.Scenario 2: The retailer takes over the responsibility for the goods at a terminal/hub in Gothenburg. Before that, the goods have been cross-docked (sorted out to respective retailers) either in a hub/terminal in Asia or in the terminal/hub in Gothenburg. From the hub in Gothenburg it is the retailer’s responsibility to handle the freight to their own warehouse.Scenario 3: Is equivalent to what it looks like for Company X today, where the retailer takes over the responsibility for the goods when it arrives at their own warehouse. The difference is that the goods do not pass at the central warehouse in Borås. Instead, the goods are cross-docked in a hub in Asia, alternatively in a hub in Gothenburg, before it delivers to the retailers.The author of this report believes that Company X must do a deeper investigation before a scenario may be implemented, as the author of the report did not have access to all purchase- and sales data.viiOne conclusion that has been drawn is that scenario 3 should be most favourable to Company X both at the present and at a long term. They retain the maximum control of delivery, which means that information about price and manufacturing does not end up in wrong hands, which could lead to a loss of customer and new stong competitors.

Les mitochondries sont impliquées dans de nombreuses voies métaboliques, et des mutations au sein de leur génome (ADNmt) conduisent à l’apparition de nombreuses pathologies. A l’heure actuelle, il n’existe aucun traitement contre ces affections mais différentes pistes thérapeutiques sont envisagées. L’objectif de ce travail a consisté en la mise au point d’une telle stratégie, dite anti-réplicative via l’exploitation de la voie d’import naturelle des ARN dans les mitochondries. De petits ARN artificiels importables dans les mitochondries humaines ont ainsi été utilisés comme vecteurs pour y importer une séquence capable de s’hybrider spécifiquement à l’ADNmt mutant et d’en stopper sa réplication. Les résultats obtenus ont permis de prouver la validité de cette stratégie vis-à-vis d’une large délétion et de mutations ponctuelles liées à divers cas pathologiques et de caractériser l’effet de modifications chimiques sur la stabilité, l’import et l’efficacité de ces ARN recombinants. / Mitochondria are involved in many metabolic pathways, and mutations in their genome (mtDNA) can cause a wide range of human disorders. No efficient treatment against these pathologies is currently available. The objective of this work consisted in the development of a therapeutic approach, called anti-replicative, based on the use of the natural pathway of RNA import into mitochondria. Small artificial RNA molecules able to be imported into human mitochondria have been used as vectors to address oligoribonucleotides capable to hybridize specifically to mutant mtDNA and to stop its replication. The effect of various chemical modifications on the stability, import and efficiency of these recombinant RNA has been characterized. All the data obtained prove the validity of the anti-replicative strategy for mtDNA containing a large deletion or pathogenic point mutations and can be considered as an important step to further develop an efficient therapy of mitochondrial diseases.

The first chapter talks about general aspects of wine, its typology and historical development of production and trade in wine but also about specific aspects of wine marketing. The second chapter is devoted to analyzing main producers, importers and exporters of wine together with contemporary trends in wine sector. The last chapter compares the EU's and Australia's trading policy, dealing with the Agreement between the EU and Australia on trade in wine and in the end is dedicated to the issue of the geographical indications at the WTO.

This work focuses on import and export of goods of the Czech Republic. The Czech Republic is very open country in European Union. Ratio of import and export of goods and services to GDP is above European Union average. The goal is to find explaining variables, which has an influence on import and export of goods and to create robust and economically interpretable models. Models are created by cointegration analysis. The advantage of cointegration analysis and error correction models is avoiding spurious regression and differentiation of short-term and long-term relations. There will be used two attitudes for creation of models: with help of ADL models and Johansen method, which serve to comparison of results. There is a space for test of influence of exchange rate shocks on import and export of goods in the end.

Целью работы является разработка методики оценки эффективности импортозамещения производства станкостроительного предприятия. В основе методики – сравнение показателей среднесрочной динамики себестоимости собственного производства и закупки импортных комплектующих, а также расчет комплексного показателя оценки эффективности реализации политики импортозамещения, применение которого повысит точность и объективность проведения комплексной оценки импортозамещения. / The aim of the work is to develop a methods for evaluating the effectiveness of import substitution of machine tool manufacturing enterprises. The methods is based on a comparison of indicators of the medium-term dynamics of the cost of own production and the purchase of imported components, as well as the calculation of a comprehensive indicator for evaluating the effectiveness of the implementation of the import substitution policy, the use of which will increase the accuracy and objectivity of a comprehensive assessment of import substitution.