Orientador: Cássio Luís Zanettini Riccetto / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-25T07:18:23Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dias_FernandoGoulartFernandes_M.pdf: 14775900 bytes, checksum: 18591a82df67b2439fbeb82e6cffca13 (MD5) Previous issue date: 2014 / Resumo: INTRODUÇÃO: Telas sintéticas representam, na atualidade, o pilar do tratamento da incontinência urinária e de prolapsos vaginais, sendo o polipropileno monofilamentar o material sintético mais utilizado. Apesar de taxas de cura de até 90%, complicações relacionadas à integração, tais como exposição ou erosão das telas, não podem ser negligenciadas. O colágeno, por ser um material biologicamente compatível, pouco imunogênico e com propriedades moduladoras do processo inflamatório, pode ser utilizado como um importante agente cicatricial melhorando a integração das telas. OBJETIVO: Avaliar, por meio de técnicas imunohistoquímicas, o efeito do recobrimento de tela de polipropileno monofilamentar, implantada no subcutâneo de ratas, com gel purificado de colágeno bovino, do ponto de vista da resposta imuno-inflamatória, do metabolismo do colágeno, angiogênese e citotoxicidade. MATERIAIS E MÉTODOS: Após aprovação no Comite de Ética em Experimentação Animal, foram utilizadas 20 ratas fêmeas da raça Wistar, tendo sido implantadas, em cada animal, de um lado da parede abdominal, uma tela de polipropileno monofilamentar (PP) e, do outro lado, uma tela semelhante recoberta com gel purificado de colágeno (PPC). Os animais foram divididos em quatro sub-grupos contendo 5 animais cada e foram eutanasiados em 7, 14, 21 e 90 dias após o implante. Foram utilizados reagentes específicos para avaliação dos aspectos de interesse: a) Imunológicos (Interleucina 1 ¿ IL-1); b) Metabolismo do colágeno (Metaloproteinases de Matriz 2 e 3 ¿ MMP-2 e 3); c) Angiogênese (Antígeno de Superfície CD-31); d) Citotoxicidade (Receptor do Fator de Necrose Tumoral alfa ¿ TNF ¿?). A análise das imunorreatividades foi realizada com auxílio do software analisador de imagens AxioVisionTM. RESULTADOS: A análise comparativa das variáveis entre os 4 períodos definidos (7,14, 21 e 90 dias) e entre os 2 grupos (PP e PPC) apontou diferença significativa para: CD-31 com maior número de vasos no grupo PPC, no subgrupo 14 dias (p=0.002) em relação ao grupo PP, e diminuição após 90 dias (p=0.002) no grupo PPC; MMP-2 com redução na densidade média no grupo PPC (p=0.046) nos subgrupos 21 e 90 dias em relação ao grupo PP ; MMP-3 com maior estabilidade ao longo do tempo no grupo PPC, de modo que houve queda significativa da área percentual reativa no grupo PP após 14 e 90 dias (p=0.017), bem como redução da densidade média logo após 21 dias, mas apenas após 90 dias no grupo PPC (p<0.001). CONCLUSÃO: O recobrimento com gel purificado de colágeno bovino determinou alterações significantes na resposta tecidual das ratas às telas de polipropileno, do ponto de vista imunohistoquímico, quanto à angiogênese e atividade das metaloproteinases na área do implante, sem influência significativa sobre a resposta imuno-inflamatória local (expressas por meio da IL-1 e TNF¿?) / Abstract: INTRODUCTION: The use of synthetic meshes, specially the polypropylene mesh, has become the standart treatment of urinary incontinence and vaginal prolapses. Even though presenting high cure rates, complications related to integration issues, such as exposure or erosion of the mesh, cannot be neglected. The collagen, well known as an important immunoinflammatory modulator, has been speculated to be a usefull tool in the healing process and possibly improving integration of meshes. OBJECTIVE The aim of this study is to evaluate, using immunohistochemical techniques, the effect of the use of a new purified collagen gel covering the monofilament polypropylene mesh implanted subcutaneously in rats, regarding immune-inflammatory response, collagen metabolism, angiogenesis and cytotoxicity. METHODS: After Ethics Committee on Animal Use¿s approval, in 20 female Wistar rats were implanted, at one side of abdominal wall, a monofilament polypropylene mesh (PP) and on the other side, the same mesh covered with a new developed purified collagen gel (PPC). The animals were divided into four sub-groups containing 5 animals each and were euthanized at 7, 14, 21 and 90 days after implantation. The immunohistochemical assessment of the samples was done by using specific reagents for the evaluation of points of interest: a) Immunologic (Interleukin 1 (IL-1)), b) Collagen metabolism (Metalloproteinases 2 and 3 (MMP-2 and 3)), c) Angiogenesis (surface antigen CD-31), d) Cytotoxicity (Tumor Necrosis Factor-alpha Receptor - TNF- ?). The objective analysis was performed using the image analysis software AxioVision TM. RESULTS: Comparative analysis of variables between the four periods defined (7, 14, 21 and 90 days) and between the 2 groups (PP and PPC) showed: higher vessel density in PPC group after 14 days (p=0.002) and decrease after 90 days (p=0.002); decrease of MMP-2 average density in PPC group after 21 and 90 days (p=0.046); more stability in MMP-3¿s behavior in PPC group along the periods with MMP-3 percent reactive area showing significant decrease just in PP group after 14 and 90 days (p=0.017) and also for MMP-3 average density, in which reduction was significant after 21 days in PP group, but just after 90 days in PPC (p<0.001).CONCLUSION: Highly purified collagen coating causes significant changes in angiogenesis and in metalloproteinase's immunohystochemical expression in meshes implants in rats, without significant influence on the local immuno-inflammatory response (expressed by IL-1 and TNF-?) / Mestrado / Fisiopatologia Cirúrgica / Mestre em Ciências

Orientador: Lília Freira Rodrigues de Souza Li / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-20T19:22:58Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Nascimento_PaulaHespanholo_M.pdf: 1475049 bytes, checksum: f1ec759ca189c1e3404667fb1ce01abc (MD5) Previous issue date: 2012 / Resumo: A esclerose hipocampal está associada à epilepsia de lobo temporal medial (ELT) e causa expressão alterada de receptores tais como o Receptor Metabotrópico de Glutamato (mGluR1). Contudo, ainda há controvérsias se sua expressão está aumentada ou diminuída em ELT. O Receptor Sensor de Cálcio (CASR), outro receptor da mesma família do mGluR1, é expresso em hipocampo, mas seu papel no cérebro ainda é desconhecido. VILIP-1 é uma proteína sensora de cálcio neuronal (NCS) expressa predominantemente no cérebro e em humanos e sua expressão foi mapeada por imunoistoquímica na subpopulação de neurônios piramidais em CA1 e CA4 de hipocampo. Sugere-se também que a ativação de mGluR possa regular a expressão de VILIP-1 durante a plasticidade hipocampal. No entanto, não há estudos associando VILIP-1 e esclerose hipocampal. Nós hipotetizamos que além do mGluR1, o CASR e o VILIP-1 estão associados a esclerose hipocampal em ELT. O objetivo deste trabalho foi analisar o padrão de expressão de VILIP-1, CASR e mGluR1, em hipocampo de pacientes com ELT submetidos a amigdalohipocampectomia. Nossos resultados demonstraram a presença de EH nos tecidos hipocampais de pacientes com ELT com redução no número de neurônios em CA1 e presença de intensa gliose. Pela análise da expressão dos transcritos VILIP-1, CASR e mGluR1 em hipocampo total utilizando PCR em tempo real não encontramos diferença na expressão dos RNAs mensageiros dos pacientes quando comparado com os controles. Entretanto, quando comparamos a expressão protéica em hipocampo de pacientes e controles, utilizando o método de imunoistoquímica, encontramos não somente redução significativa no número de neurônios presentes em CA1 de pacientes, mas também redução importante nos neurônios positivamente marcados para VILIP-1, CASR e mGluR1. Estes achados sugerem que não apenas mGluR1, mas também CASR e VILIP-1, estão associados à EH em pacientes com ELT / Abstract: Hippocampal sclerosis (HS) is associated to temporal lobe epilepsy (TLE) and cause altered expression of neurotransmitter receptors such as metabotropic glutamate receptor 1 (mGluR1). However, whether its expression level is increased or decreased in temporal lobe epilepsy is still controversial. Calcium-sensing receptor (CASR), another receptor from the same family of mGluR1, is expressed in hippocampus, but its role in brain is unknown. VILIP-1, a neuronal calcium sensing protein (NCS) is expressed predominantly in brain and in humans its expression was identified by immunohistochemistry in subpopulations of pyramidal neurons in CA1 and CA4 in hippocampus. Activation of mGluR1 is suggested that may regulates VILIP-1 expression during hippocampal plasticity. However, there are no studies associating VILIP-1 and hippocampal sclerosis. We hypothesized that not only mGluR1 but also VILIP and CASR is involved in hippocampal sclerosis in TLE patients. The objective of this study was to analyze the pattern of expression of VILIP-1, CASR and mGluR1 in hippocampal tissues from patients with TLE who underwent amygdalohippocampectomy. Our results demonstrated the presence of hippocampal sclerosis in hippocampal tissues in patients with TLE with reduction in the number of neurons in CA1 and gliosis. By the expression analysis of the transcripts of VILIP-1, CASR and mGluR1 in total hippocampus using real time PCR, we did not find differences on mRNAS expression of patients compared with controls. However, when we compared the protein expression from hippocampi from patients with controls, by immunohistochemistry, we not only found an important reduction on neuron cell number in patients, but also an important reduction on positively stained neurons for VILIP-1, CASR and mGluR1, suggesting that not only mGluR1, but also CASR and VILIP1 are associated to HS in patients with TLE / Mestrado / Saude da Criança e do Adolescente / Mestre em Saude da Criança e do Adolescente

Orientador: Luiz Carlos Zeferino / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-03T05:08:38Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Vieira_SabasCarlos_M.pdf: 3965943 bytes, checksum: 18f39a7d28aa4b50ba92767580e0b71c (MD5) Previous issue date: 2003 / Resumo: O objetivo deste estudo foi analisar a associação entre a angiogênese e as características anatomopatológicas do carcinoma do colo uterino, através da densidade de microvasos determinada pela técnica de imunoistoquímica com anticorpos monoclonais anti-CD34, BNH9 e anti-CD31. Para tal, foi realizado um estudo observacional analítico do tipo transversal, que incluiu 62 pacientes com carcinoma invasivo do colo uterino nos estádios Ibl, Ib2 e TIa da FIGO, que foram submetidas a histerectomia radical com linfadenectomia pélvica no período de janeiro de 2000 a fevereiro de 2002. A mensuração da angiogênese foi feita através da densidade de microvasos que correspondeu à média de microvasos por campo contados em dez campos. A densidade de microvasos foi maior quando se utilizou o anticorpo monoc1onal anti-CD34 e BNH9 do que com anti-CD31. O coeficiente de kappa foi de 0,74 (IC 950/0=0,56-0,91) quando analisou-se a concordância entre CD34 e BNH9 e os coeficientes de kappa foram de 0,35 (IC 95%=0,12-0,59) e de 0,29 (IC 95%=0,05-0,53), respectivamente, quando analisou-se a concordância entre CD34 e CD31 e entre CD31 e BNH9. Maior densidade de microvasos determinada pelo anticorpo anti-CD34 associou-se com carcinoma do colo uterino do tipo histológico escamoso, enquanto que com o anti-CD31 associou-se com o carcinoma indiferenciado. Maior densidade de microvasos determinada pelo anticorpo BNH9 associou-se com linfonodos comprometidos no carcinoma escamoso do colo uterino. Quando se utilizou os anticorpos anti-CD34 e BNH9 observou-se tendência de associação com invasão linfática para o carcinoma do colo uterino. Com bases nestes resultados, podemos concluir que a densidade de microvasos é maior quando utilizou-se os anticorpos monoclonais anti-CD34 e BNH9 do que com anti-CD31. A concordância para determinar a densidade de microvasos é melhor entre os anticorpos monoclonais anti-CD34 e BNH9. A atividade angiogênica é mais alta nos carcinomas escamosos, nos carcinomas indiferenciados e nos casos de carcinoma escamoso com linfonodos comprometidos / Abstract: The aim of this study was to analyse the association between angiogenesis and the pathoanatomic features of cervical cancer through microvessel density, determined by an immunohistochemical technique using anti-CD34, BNH9 and anti-CD31 monoclonal antibodies. For this purpose, a cross-sectional analytical observational study was conducted, including 62 patients with Stage Ibl, 1h2 and na cervical cancer as described by FIGO. These patients underwent radical hysterectomy with pelvic lymph node ressection 1Tom January 2000 to February 2002. Angiogenesis was measured through microvessel density which corresponded to the mean number of microvessels per field in 10 fields. Microvessel density was higher when using anti-CD34 and BNH9 monoclonal antibodies compared to using anti-CD31 monoclonal antibody (p<0,01). The kappa coefficient was 0.74 (CI 950/0=0.56-0.91) when analysing agreement between CD34 and BNH9. Kappa coefficients were 0.35 (CI 95%=0.12-0.59) and 0.29 (CI 95%=0.05-0.53), respectively, when analysing agreement between CD34 and CD31 and beween CD31 and BNH9. Higher microvessel density detennined by anti-CD34 antibody was associated with squamous cell cervical carcinoma, whereas it was associated with undifferentiated carcinoma when determined by anti-CD31 antibody. Higher microvessel density detennined by BNH9 antibody was associated with lymph node involvement in squamous cell cervical carcinoma. When anti-CD34 and BNH9 antibodies were used, a trend towards lymphatic invasion was observed in cervical carcinoma. Based on these results, we can conclude that microvessel density is higher when using anti-CD34 and BNH9 monoclonal antibodies compared to using anti-CD31. The agreeement between anti-CD34 and BNH9 monoclonal antibodies is better for determining microvessel density. There is a higher leveI of angiogenic activity in squamous cell carcinomas, undifferentiated carcinomas and squamous cell carcinomas with lymph node involvement / Mestrado / Medicina Interna / Mestre em Ciências Médicas

Tese (livre-docencia) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-08-03T13:14:28Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Lopes_MarcioAjudarte_LD.pdf: 1399819 bytes, checksum: 17c0aaf29832de33633382b30d6871dd (MD5) Previous issue date: 2001 / Resumo: Não informado / Abstract: Not informed / Tese (livre-docencia) - Univer / Semiologia / Livre Docente em Estomatopatologia

Orientadores: Fatima Aparecida Bottcher Luiz, Liliana Aparecida Lucci De Angelo Andrade / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-03T17:09:44Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Marques_FrancesRoveri_M.pdf: 1209081 bytes, checksum: 21eb4d322e727b922989a2628412e24d (MD5) Previous issue date: 2003 / Resumo: Mudanças no padrão de expressão das moléculas de adesão são observadas no desenvolvimento tumoral em diferentes tipos de câncer, estando relacionadas com invasão e metástase. O objetivo deste estudo foi analisar e comparar os padrões de expressão de a- e b-cateninas, E- e N-caderinas em tumores malignos e benignos do epitélio ovariano de superfície, visando estabelecer possíveis correlações entre a expressão destas moléculas, o estádio tumoral e a manifestação de metástases, nas neoplasias malignas. Preparações de imunoistoquímica foram obtidas a partir de 88 biópsias (39 benignas e 49 malignas) incluídas em parafina, procedentes de mulheres submetidas à cirurgia para retirada dos ovários no período de 1993 a 2001, no hospital da Universidade Estadual de Campinas. Estas foram avaliadas segundo o número de células positivas, as estruturas celulares e a intensidade da reação para cada uma das moléculas analisadas. Os resultados mostraram que a maioria dos tumores malignos apresentou reações imunoistoquímicas de maior intensidade (p=0,01) para b-catenina, além de maior número de células positivas para a-catenina (p=0,04). Os carcinomas endometrióides apresentaram expressão aumentada de b-catenina, tanto em número de células positivas (p=0,04) como também na intensidade das reações (p=0,01). Os tumores malignos onde a marcação para E-caderina manteve-se preservada na membrana corresponderam aos casos que não evoluíram para metástases, enquanto os tumores malignos que apresentaram expressão nula ou restrita ao citoplasma, para esta proteína, evoluíram como recidivas da doença (p=0.04). Considerando estes dados, a E-caderina pode ser um bom marcador de prognóstico para câncer de ovário. Paralelamente, a expressão de b- e a-cateninas aparece estatisticamente aumentada nos tumores malignos, sugerindo a possível utilização destes como marcadores discriminantes de malignidade. Quanto à N-caderina, os dados mostraram que a expressão desta está relacionada mais precisamente ao tipo histológico dos tumores, do que com o estádio tumoral ou evolução dos casos / Abstract: Changes in the expression pattern of the adhesion molecules are observed in the malignant development of different types of cancer, being related with tumor cell invasion and metastasis. The aim of this study was to analyze and compare the expression patterns of a- and b-catenins, E- and N-cadherins in benign and malignant tumors of the ovarian surface epithelium, trying to establish possible correlations between the expression of these molecules, the tumor staging and the manifestation of metastasis in the malignant neoplasias. Immunohistochemical preparations, obtained from 88 paraffin-embedded biopsies (39 benign and 49 malignant) taken from women who underwent surgery for the resection of the ovaries from 1993 to 2001, in the hospital of the State University of Campinas. These samples were evaluated accordingly to the number of positive cells, stained cellular structures and reaction intensity for each one of the analyzed molecules. The results showed that most of the malignant tumors presented more intense b-catenin immunoreactions (p=0,01) and also a bigger number of a-catenin positive cells (p=0,04). Endometrioid carcinomas presented increased expression of b-catenin, in number of positive cells (p=0,04) and in the intensity of the immunoreactions (p=0,01). Malignant tumors where the E-cadherin staining was preserved in the membrane showed no metastasis, whereas E-cadherin negative cases or cases which presented E-cadherin expression just in the cytoplasm had metastasis in their evolution (p= 0,04). Considering these results, E-cadherin might be a marker of prognosis value in ovarian cancer. In addition, the increased expression of b- and a-catenin in malignant ovarian tumors suggests the use of these molecules as markers of malignancy. This data also showed that the N-cadherin expression was correlated with different histologic ovarian tumor types, but not with tumor staging or case evolution / Mestrado / Ciencias Biomedicas / Mestre em Ciências Médicas

Orientador: Darcy de Oliveira Tosello / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Oontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-08-03T20:21:38Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Sant'anna_LucianaBarros_D.pdf: 1323498 bytes, checksum: 6b68e78ed1d6e69815d7f238568908d4 (MD5) Previous issue date: 2004 / Resumo: Estudos prévios, relatam que a exposição materna ao álcool reduz o desenvolvimento maxilo-facial, incluindo retardo na formação e na erupção do germe dental, assim como anomalias do esmalte. Os mecanismos destas ações deletérias não estão totalmente esclarecidos. O objetivo deste estudo foi avaliar usando anticorpo policlonal do Fator Epidermal de Crescimento (EGF), a imunoexpressão do EGF durante a amelogênese do 1 ° molar inferior de filhotes de ratas que ingeriram álcool em concentrações teratogênicas antes e durante a gestação. Dezoito ratas receberam uma solução de água e etanol (grupo tratado) em concentrações crescentes de 1 %,5%,10%,15%,20% e 25%: (v/v) alteradas semanalmente. Na 7a semana, estas ratas foram postas para acasalar durante uma noite e continuaram a receber a solução de 25% de álcool até ao final da gestação. Destas, somente 10 ficaram prenhas e 7 chegaram a termo. Dez ratas (grupo controle) receberam somente água durante o mesmo período, foram postas para acasalamento por uma noite e somente 6 ficaram prenhas. Nos dias O, 4° e 9° pós-natal foram sacrificados 2 filhotes de cada ninhada para a remoção das hemi-mandíbulas, as quais foram processadas e incluídas em paraplast e contracoradas em hematoxilina de Mayer. No O dia pós-natal, no grupo controle foi encontrada marcação forte para o EGF, no epitélio interno do órgão do esmalte e nos pré-ameloblastos, porém, no grupo tratado, a marcação nestas mesmas estruturas foi fraca. No 4° dia pós-natal, a marcação forte foi encontrada nos ameloblastos secretores e odontoblastos do grupo controle, enquanto que no grupo tratado, a marcação foi moderada. No 9° dia pós-natal, no grupo controle foi observada marcação de intensidade forte nos ameloblastos em maturação, sendo que no grupo tratado, a marcação foi fraca. Esses resultados sugerem que a ingestão de álcool durante a gestação, interferiu com a expressão do EGF durante os estágios iniciais da amelogênese e na secreção e maturação do esmalte / Abstract: Previous studies have reported that the maternal exposure to alcohol reduces the maxilo-fadal development, including a delay in the formation and eruption of the tooth, as well as, enamel anomalies. The mechanisms of these deleterious effects are not fully clarified. The objective of this study was to analyze using polyclonal antibody of the Epidermal Growth Factor (EGF), the immunoexpression of the EGF during amelogenesis of the first mandibular molar on offspring of female rats that ingested alcohol in teratogenic concentrations before and during pregnancy. Eighteen female rats were given ethanol in drinking water (treated group) starting at concentrations of 1 % and increasing weekly to 5%, 10% 15%, 20% an 25%: (v/v). On week 7, these rats were mated overnight and continued to receive the 25% alcoholic solution, up to delivery. Ten female rats got pregnant, but only 7 gave birth. Another group of 10 female rats (control graup) received just water during the same period, were put to mate at the same time and only 6 got pregnant. On the O, 4th and 9th post-natal days, two offspring of each brood were killed their hemi-mandibles removed, processed for paraplast embedding and counter-stained in Mayer's hematoxilin. In the contrai group it was found in the O post-natal day, strong intensity for EGF in the inner dental epithelium and pre-ameloblasts, but in the treated group, the immunostaining in these same structures was weak. On the 4th post-natal day, strong intensity was observed in the secretory ameloblasts and odontoblasts of the control group, however, in the treated group the immunostaining was moderate. On the 9th post-natal day, strong intensity for EGF was noted for the Gontrol group and weak for the treated, in the mature ameloblasts. These results suggested that, the alcohol ingestion in teratogenic doses during pregnancy, interfered with the EGF expression at the initial stages of amelogenesis and in the secretion and maturation of the enamel / Doutorado / Histologia e Embriologia / Doutor em Biologia Buco-Dental

Orientador: Jose Vassallo / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-03T23:31:19Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Sueiro_FelipeAugustoRuiz_D.pdf: 940117 bytes, checksum: b23b3f911da8d3c0c791eeba31e135eb (MD5) Previous issue date: 2004 / Resumo: O objetivo do presente estudo foi determinar o imunofenótipo dos linfomas caninos (LC) classificados de acordo com a nomenclatura da OMS para animais domésticos e correlacionar estes achados com a imunoexpressão da proteína p53. A imunofenotipagem dos linfomas foi feita utilizando-se anticorpos anti-CD79a, CD3 e proteína p53, em cortes de tecidos fixados em formalina e incluídos em parafina. Dentre os 55 casos, 40 (72,7%) apresentaram imunofenótipo B, 12 (21,8%) imunofenótipo T e três (5,4%) foram linfomas não-B-não-T. Entre os linfomas de células B, 31 eram difusos de grandes células, 6 linfoplasmocíticos, um linfocítico, um folicular (grau II) e um inclassificado de baixo grau histológico. Um dos linfomas T-periféricos apresentou morfologia consistente com linfoma de grandes células anaplásicas. A imunomarcação para a proteína p53 foi positiva em 24 linfomas B e 7 linfomas T. Os linfomas com alto grau histológico apresentaram positividade para p53 significativamente mais alta (p= 0,01). A positividade para a p53 (mais que 10% de células positivas) tendeu a se correlacionar com o imunofenótipo T (p= 0,06). A idade média dos pacientes foi significativamente mais alta nos casos positivos para a p53 (p= 0,02). Estes dados são comparáveis com os resultados de linfomas humanos e corroboram a noção de que alguns LC compartilham similaridades na patogênese com os correspondentes humanos e, portanto, esquemas terapêuticos semelhantes poderiam ser efetivos / Abstract: The purpose of the present study was to determine the immunophenotype of canine lymphomas (CL) classified according to the WHO nomenclature for domestic animals and to correlate these findings with the immunoexpression of p53 protein. Immunophenotyping of lymphomas used antibodies to CD79a, CD3, and p53 protein, suitable for paraffin wax-embedded tissue sections. Among 55 cases, 40 (72.7%) were of the B-cell phenotype, 12 (21.8%) of a T-cell phenotype and three (5.4%) were non-B-non-T lymphoma. Among the B-cell lymphomas, 31 were large B-cell lymphomas, 6 lymphoplasmacytic, one lymphocytic, one follicular (grade II) and one unclassified low-grade. One of the peripheral T-cell lymphomas had morphology consistent with anaplastic large cell lymphoma. Immunolabelling for p53 occurred in 24 B-cell and 7 T-cell lymphomas. Lymphomas with high grade histology had significantly higher frequency of p53 positivity (p= 0.01). Positivity for p53 (more than 10% positive cells) tended to correlate with the T-cell phenotype (p= 0.06). Mean patient age was significantly higher in p53 positive cases (p= 0.02). These data are comparable to results in human lymphomas and corroborate the notion that some CL share many similarities in pathogenesis with man and therefore similar therapeutic regimes may be effective / Doutorado / Anatomia Patologica / Doutor em Ciências Médicas

Orientador: Joaquim Murray Bustorff-Silva / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-07-24T08:36:26Z (GMT). No. of bitstreams: 1 SbragiaNeto_Lourenco_D.pdf: 2576111 bytes, checksum: bacdcfdd6c5fc7a9fe512cbb767cbdce (MD5) Previous issue date: 1998 / Resumo: Os tumores do córtex da supra-renal (TCSR) na infância são muito raros e de comportamento imprevisível. Os dados de 33 crianças com TCSR, diagnosticadas entre 1980 e 1996 no Hospital das Clínicas da Universidade Estadual de Campinas e no Centro Infantil "Dr. Domingos Boldrini" em Campinas, foram analisados com o objetivo de se verificar a relação de fatores clínicos, cirúrgicos, anatomopatológicos e imunohistoquímicos com o prognóstico e a sobrevida. A coleta de dados clínicos, laboratoriais, cirúrgicos e evolutivos foi feita por análise retrospectiva dos prontuários médicos. A avaliação histológica foi refeita pelo autor, e cada caso foi classificado de acordo com os critérios de HOUGH et aI. (1979), WEISS et aI. (1984), VAN SLOOTEN et aI. (1985), CAGLE et aI. (1986), WEISS et aI. (1989) modificado e RIBEIRO et aI. (1990), e estadiado pelos critérios de SULLlVAN et aI. (1978). Os estudos imunohistoquímicos com p53, Ki67, c-erb-B2 e bcl-2 foram realizados de acordo com a técnica de HSU et aI. (1981) modificada. Os testes estatísticos empregados foram o exato de Fisher, o Cochran, o Log Rank, o Wilcoxon, além das curvas de sobrevida de Kaplan-Meier aplicados no total dos pacientes e nos pacientes com sobrevida livre de doença (EFS). Os resultados mostraram que 64% dos pacientes eram do sexo feminino, 85% caucasóides, com idade ao diagnóstico entre dois e 96 meses (média de 31 e mediana de 27 meses), 85% da zona urbana, 27% com antecedente pessoal ou familial de contato com agrotóxico e 30% das famílias com história de outros casos de neoplasias. A apresentação clínica predominante foi a virilização isolada (70%), seguida da associação de virilização e síndrome de Cushing (21%), sendo apenas dois pacientes assintomáticos e um com síndrome de Cushing isolada. Os exames laboratoriais endocrinológicos (17-0H e 17-KS urinários e o SDHEA sérico) mostraram-se alterados nos 31 pacientes que foram submetidos à coleta. Dois pacientes não colheram o SDHEA. A avaliação imagenológica apresentou 97% de positividade para o ultra-som de abdome e 100% para a tomografia axial computadorizada. Os lados foram igualmente acometidos. Foram encontrados 22 pacientes no estádio I, cinco no II, três no III e três no IV. As complicações peri¬-operatórias ocorreram em 18% e as várias classificações histopatológicas não puderam predizer o prognóstico. A contagem do número total de mitoses dos tumores foi relevante, quando nos primeiros dez campos havia pelo menos uma mitose. O volume tumoral maior que 200 mL foi estatisticamente significante para malignidade (p<0,0017). Os resultados do p53 e c-erb-B2 (negativo em 100%), Ki67 (positivo em um paciente), e bcl-2 (positivo em nove pacientes), não mostraram correlação prognóstica. O bcl-2 mostrou mais positividade que os demais imuno-marcadores (p<0,0001). A sobrevida global foi de 88%. Os fatores estatisticamente significantes para o prognóstico bom foram o sexo feminino (p=O,025), a ausência de massa abdominal palpável (p=O;012), os estádios I e II de SULLlVAN et aI. (1978) (p=0,014), a ressecabilidade total do tumor na cirurgia (p=0,043), o peso tumoral menor que 100g (p=0,0017) e a classificação de RIBEIRO et aI. (1990) (p=0,004). Em conclusão, os critérios clínicos e cirúrgicos do TCSR na infância são ainda os aspectos mais importantes do prognóstico destas neoplasias e os imuno-marcadores estudados (p53, Ki-67, c-erb-B2 e bcl¬ 2) não foram úteis para predizer o prognóstico tumoral / Abstract: This study was performed to investigate the prognostic significance of clinical, pathological and immunohistochemical findings in a series of children with adrenocortical tumors. A retrospective chart review was conducted on the charts of 33 children with adrenocortical tumors, seen at the Hospital de Clínicas of the Universidade Estadual de Campinas and at the Centro Infantil "Dr. Domingos Boldrini" in Campinas, SP. The histological sections were reviewed and each tumor classified according to the following criteria: HOUGH et al. (1979), WEISS et aI. (1984), VAN SLOOTEN et al. (1985), CAGLE et al. (1986), WEISS et al. (1989), and RIBEIRO et ai. (1990). Staging was.ctone according to SULLlVAN, et ai. (1978). The histochemical analysis of p53, Ki67, c-erb-B2 and bcl-2 was done according to the technique described by HSU et al. (1981). The statistical analysis included Fisher exact tests to compare proportions, Kaplan--Meier (KAPLAN & MEIER, 1958) actuarial survival curves with Log Rank test for group comparisons, and the Wilcoxon and the Cochran tests for comparing histological findings. Sixty-four percent of the patients were female and 85% were Caucasian, with ages ranging from 2 to 96 months. Eighty-five percent were from urban areas, 27% reported contact with agricultural chemicals, and 30% ofthe patients had at least one relative with cancer. Virilization was the most common presentation affecting 70% of patients, followed by the association of virilization and Cushing's syndrome in 21 %. In two patients there were no signs of adrenocortical hyperfunctioning and one presented with signs of Cushing's syndrome alone. Endocrinological tests (urinary 17 -OH e 17 -KS and serum SDHEA) were abnormal in all patients tested. The tumor was detected by ultrasound in 97% of the cases and by CA T scan in 100% of the patients. Both sides were equally affected. Twenty-two patients were classified as stage I, five as stage II, three as stage III and another three as stage IV. None of the different histopathological criteria evaluated were able to correctly predict the outcome. Tumors weighing more than 200g had a significantly greater chance of being malignant (p=0.0017). The imunohistochemical tests for expression of p53, c-erb-B2, Ki67 and bcl-2 were inconclusive as to their prognostic significance, due to the small number of tumors expressing these genes. The following parameters were statistically associated with a good outcome: female gender, absence of palpable .tumor, stages I or II of SULLlVAN et al. (1978), tumor weight below 100g (P=0.0017) and meeting the benign criteria of RIBEIROet al. (1990). It is concluded, that clinical ands surgical parameters are still the most important prognostic factors for pediatric ACT an that, the imunohistochemical markers evaluated in this study had no role in predicting the outcome / Doutorado / Doutor em Cirurgia

Orientador: Oslei Paes de Almeida / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-08-26T10:32:36Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Martinez_MarisolMartinez_D.pdf: 11593706 bytes, checksum: 9204e3ab03e2563ba5f0fa74b21ca2e2 (MD5) Previous issue date: 2014 / Resumo: Os tumores odontogênicos (TO) são um grupo heterogêneo de lesões derivadas de tecidos dentários, que ocorrem nos ossos gnáticos e tecidos adjacentes. Os TO são raros, na grande maioria benignos, representando menos de 4% de todos os espécimes recebidos em laboratórios de patologia bucal. Os TO malignos frequentemente apresentam dificuldades para diagnóstico e correta classificação, com vários pontos ainda não bem esclarecidos. O objetivo desse trabalho foi comparar as características clínicas, histológicas e imunohistoquímicas do carcinoma ameloblástico (CA) e fibrosarcoma ameloblástico (FSA) e dos seus respectivos correspondentes benignos ou seja ameloblastoma (AM) e fibroma ameloblástico (FA). O carcinoma escamocelular intra-ósseo primário (CEIP) também foi comparado com carcinoma escamocelular de mucosa bucal (CEMB). Foi avaliada a expressão imunohistoquímica de citoqueratinas 5, 7, 8, 14, 19, marcadores de proliferação celular Ki-67, p53, p63 e moléculas de adesão celular CD138 (Syndecan), E-cadherin e ?-catenin. Os resultados mostraram que o CA expressaram mais altos níveis Ki-67, p53 e p63 do que AM por tanto, poderiam ser usados como marcadores para diferenciar essas duas lesões. A expressão de CKs 5 e 19 foram alteradas com relação ao padrão observado em AM, pelo que alterações genéticas de essas proteínas poderiam estar presentes nas células malignas. CK19 pode ser um bom marcador para tumores odontogênicos benignos como AM mas não em malignos pois a expressão nestes é variável. Nas moléculas de adesão celular particularmente CD138 não foi observada diminuição da expressão em AC comparada com AM. As características histológicas assim como o perfil imunohistoquímico do CEMB e CEIP foram similares, por tanto, sugere-se que as características clínicas e radiográficas sejam os principais parâmetros para ser considerados no diagnóstico. Nos casos de fibroma ameloblástico (FA) e fibrosarcoma ameloblástico (AFS) a expressão de CKs foi similar em intensidade e localização e Ki-67 em FSA foi mais alto comparado com FA enquanto que p53 foi negative e ambas lesões. A expressão das moléculas de adesão foi similar em ambas lesões sendo mais intensa com CD138. Finalmente, foram ilustradas as características clínicas e histopatológicas de um caso de fibroodontoma ameloblástico pigmentado e um caso de CEIP originado a partir da transformação maligna de um queratocisto / Abstract: Odontogenic tumors correspond to a heterogenous group of lesions derived from dental tissues, involving the jaws and adjacent tissues. OT are rare, the majority benign, representing less than 4% of all specimens of an oral pathology laboratory. OTs frequently present difficulties for the correct diagnosis and classification, with various points yet to be clarified. The objective of this study was to analyze the clinical, histological and the expression of immunohistochemical markers in malignant odontogenic tumors and the benign counterparts. We assessed CK5, 7, 8, 14, 19, Ki-67, p53, p63, CD138 (Syndecan), E-cadherin and ?-catenin expression by immunohistochemistry in 15 and 9 cases of ameloblastoma (AM) and ameloblastic carcinoma (AC) respectively. Dez cases of primary intraosseous squamous cell carcinoma (PIOSCC), 9 cases of squamous cell carcinoma of mouth (OSCC), 8 cases of ameloblastic fibroma and ameloblastic fibrosarcoma (AFS). Also, these were compared expression patterns between these groups. In summary, Ki-67, p53 and p63 expression were higher in AC than in AM and could be used as markers of malignant transformation of AM. CKs 5 and 19 expression in AC are altered in relation to the pattern found in AM, also CK19 is a good marker for benign odontogenic tumors as AM. Our results do not permit to confirm that expression of CD138, is decreased in AC in relation to AM. The histological features as well as the immunohistochemical profile of OSCC and PIOSCC were similar, therefore, suggests that the clinical and radiographic features are the main parameters to be considered for diagnosis. In both AF and AFS the CKs expression in odontogenic islands was similar in intensity and localization, except CK7 that in most cases of AF was focally positive, while in AFS most cases were negative. Ki-67 proliferative index was higher in AFS that in AF, and p53 was negativo in both lesions. Expression of adhesion molecules was similar in AF and AFS, being most intense for CD138 / Doutorado / Patologia / Doutora em Estomatopatologia

Orientador: Maria Aparecida Custódio Domingues / Banca: Flavio de Oliveira Lima / Banca: Gilson Luchese Delgado / Resumo: O Sarcoma Histiocítico (SH) é uma neoplasia maligna caracterizada pela proliferação de células grandes que possuem aspecto morfológico e imunofenotípico semelhantes ao histiócito maduro tecidual. É uma neoplasia rara, perfazendo menos que 1% dos Linfomas Não-Hodgkin. Tal raridade pode ser explicada pela dificuldade de sua caracterização diagnóstica e morfológica, confundindo-se com outras neoplasias malignas pleomórficas. Os objetivos do presente estudo são: avaliar alterações no padrão de ganhos e perdas genômicas pela técnica de Hibridação Genômica Comparativa (CGH-array), avaliação do perfil de MicroRNA (miRNA), apontar os principais critérios morfológicos e marcadores imunoistoquímicos (IMH) que venham a definir esta entidade e identificar quais entidades que erroneamente podem levar a subdiagnostico.Para tanto, foram revisados 7.600 laudos anatomopatológicos e, destes, foram selecionados 47 casos possíveis de SH, com apresentação nodal. Somando-se a estes, quatro casos sabidamente com diagnóstico de SH foram incluídos na análise. Foram avaliados 12 critérios morfológicos e 05 marcadores IMH. Dos 47 casos, foram localizados 07 SH, cujo diagnóstico inicial foi de neoplasia indiferenciada metastática (carcinoma indiferenciado) ou melanoma metastático. Os marcadores IMH que se mostraram mais eficientes para complementação diagnóstica foram CD163 e CD68. A avaliação do perfil de 377 miRNAs demonstrou clusterização de 51 miRNA, quando comparado ao controle, sendo 44 hipoexpresssos e 07 hiperexpressos, sendo os mais relevantes: miR-10b-5p, miR-455-5p e miR-19 (hiperexpressos); miR-486-5p, miR-92a, miR-15b-5p (hiporegulados). Tais miRNA estão envolvidos nas vias da apoptose, crescimento e proliferação celular. Os principais genes envolvidos na patogenia e candidatos a validação com futuros estudos são: ERBB2, TGFB1,TNF(ativados) e TP53 e PD98059 (inibidos).Tais genes podem corresponder a futuros... / Abstract: Histiocytic sarcoma (HS) is a malignant neoplasm characterized by the proliferation of large cells that have morphological and immunophenotypic features similar to mature tissue histiocytes. It is a rare neoplasm, accounting for less than 1% of non-Hodgkin lymphomas. This rarity is partly explained by the difficulties in its diagnostic and morphological characterization, since it is confused with other pleomorphic malignant neoplasms. The objectives of this study were to evaluate changes in genomic gains and losses using the comparative genomic hybridization technique (CGH-array), microRNA profile (miRNA) evaluation, determine the principal morphological criteria and immunohistochemical markers (IMH) that could define this entity, and identify entities that can mistakenly lead to underdiagnosis. To achieve this, 7,600 pathology reports were reviewed and, of these, 47 possible cases of HS with nodal presentation were selected. Four cases with an established diagnosis of HS were also included in the analysis. Twelve morphological criteria and 5 IMH markers were evaluated. Among the 47 cases, 7 cases of HS were identified that had initially been diagnosed as undifferentiated metastatic neoplasm (undifferentiated carcinoma) or metastatic melanoma. The IMH markers that were most efficient for complementary diagnosis were CD163 and CD68. Evaluation of the profiles of 377 miRNAs showed clustering of 51 miRNA compared with the control; 44 were hypoexpressed and 7 were hyperexpressed and the most relevant were: miR-486-5p, miR-92a, miR-15b-5p (hyporegulated); and miR-10b-5p, miR-455-5p and miR-19 (hyperexpressed). These miRNA are involved in apoptosis, cell growth and proliferation pathways. The main genes involved in pathogenesis and candidates for validation in future studies are: ERBB2, TGFB1, TNF (activated); and TP53 and PD98059 (inhibited). These genes may represent future therapeutic targets. The CGH-array proved to be unfeasible in ... / Mestre