Made available in DSpace on 2015-12-06T23:44:44Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2006 / Contexto: A ventilação com pressão positiva não-invasiva tem sido amplamente utilizada para aliviar os sinais e sintomas decorrentes de insuficiência respiratória por diversas causas. Sua utilização previne o colapso alveolar e auxilia na redistribuição do líquido extravasado nos alvéolos, melhorando assim a complacência pulmonar e diminuindo o trabalho respiratório. Objetivos: Determinar a efetividade e segurança do tratamento com ventilação com pressão positiva não-invasiva associado ao tratamento padrão comparado ao tratamento padrão no edema pulmonar cardiogênico. Fonte de dados: Foi realizada uma busca sensível em seis bases de dados eletrônicas em abril de 2005. Foi revisada a lista de referências bibliográficas de todos os estudos incluídos e realizado o contato com os autores, além de especialistas na área, fabricantes de equipamentos e com o Cochrane Heart Group. Não houve restrições a idiomas. Seleção dos estudos: Foram selecionados ensaios clínicos aleatórios e ensaios clínicos quase-aleatórios que incluíram pacientes adultos com edema pulmonar cardiogênico agudo ou crônico agudizado. Os principais desfechos avaliados foram: mortalidade hospitalar, freqüência de intubação endotraqueal, tempo de permanência na UTI, tempo de permanência hospitalar, incidência de infarto agudo do miocárdio, alteração nos gases do sangue arterial e no pH, bem como alteração nos sinais vitais. Extração dos dados: Dois autores selecionaram de forma independente os artigos que satisfizeram os critérios de inclusão, um terceiro autor analizou e resolveu as discordâncias. A qualidade dos estudos foi avaliada com ênfase na ocultação de alocação, na análise por intenção de tratar e nas perdas durante o acompanhamento. A extração dos dados foi realizada por meio de uma ficha padronizada. Resultados: Foram incluídos 21 estudos envolvendo 1071 participantes. O uso da ventilação com pressão positiva não-invasiva resultou numa significativa redução da mortalidade Risco relativo (RR) 0.64; 95% intervalo de confiança (IC) 0.47, 0.87], da freqüência de intubação endotraqueal (RR 0.53; 95%IC 0.35, 0.82) e do tempo de permanência na UTI [diferença média ponderada (DMP) -1.07 dias; 95%IC -1.60, -0.53], além de demonstrar uma melhora na freqüência respiratória (DMP -2.63 rpm; 95%IC -3.67, -1.59) e na freqüência cardíaca (DMP -4.63 bpm; 95%IC -9.11, -0.15) após uma hora de intervenção. Não houve diferença estatisticamente significante em relação à incidência de infarto agudo do miocárdio durante (RR 1.23; 95%IC 0.78, 1.93) ou após o uso da ventilação não-invasiva (RR 1.08;95%IC 0.11, 10.23), no tempo de permanência hospitalar, na pressão arterial e nas variáveis gasométricas. Conclusão: A ventilação com pressão positiva não-invasiva é uma intervenção efetiva e segura no tratamento de pacientes adultos com edema pulmonar cardiogênico. / Context: Noninvasive positive-pressure ventilation has been widely used to alleviate signs and symptoms of respiratory distress due to several causes. It prevents alveolar collapse and helps to redistribute intra-alveolar fluid, improving pulmonary compliance and reducing respiratory work. Objectives: To determine the effectiveness and safety of noninvasive positive pressure ventilation (CPAP and NPPV bi-level) compared with standard medical care for treatment of cardiogenic pulmonary edema. Data Sources: We performed a comprehensive search of 6 electronic databases in April of 2005. Additionally, we reviewed the bibliographies of all included studies and contacted your authors, experts, equipment manufacturers, and the Heart Group of Cochrane Collaboration. No language restrictions were applied. Study Selection: We selected blinded or unblinded randomized or quasi-randomized clinical trials evaluating adult patients with acute or acute-on-chronic cardiogenic pulmonary edema and reporting any: of hospital mortality, endotracheal intubation rate, hospital and intensive care unit length of stay, incidence of acute myocardial infarction, arterial blood gases and pH alteration and vital signs alteration. Data Extraction: Two authors independently selected articles meeting the inclusion criteria, assessed study quality with emphasis on allocation concealment, intention-to-treat analysis and loss to follow-up. Data extraction was undertaken through a standardized form. Results: We included 21 studies involving 1071 participants. Use of noninvasive ventilation led to significant reductions in hospital mortality [Relative Risk (RR) 0.64; 95% Confidence Interval (CI) 0.47, 0.87], endotracheal intubation rate (RR 0.53; 95%IC 0.35, 0.82) and intensive care unit length of stay [weighted mean difference (WMD) –1.07 days; 95%IC -1.60,-0.53]. We noted non significant differences in the incidence of acute myocardial infarction during (RR 1.23; 95%IC 0.78, 1.93) or after noninvasive ventilation (RR 1.08; 95%IC 0.11, 10.23), side-effects and in hospital length of stay. Further led to significant improvement in respiratory (WMD -2.63 rpm; 95%IC -3.67, -1.59) and cardiac rate (WMD -4.63 bpm; 95%IC -9.11, -0.15) after one hour intervention. Conclusion: Noninvasive positive pressure ventilation is an effective and safe intervention for the treatment of adult patients with cardiogenic pulmonary edema. / BV UNIFESP: Teses e dissertações

Made available in DSpace on 2015-12-06T23:47:38Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2008 / Objetivo Insuficiência cardíaca congestiva (ICC) é o maior preditor de mortalidade entre as doenças cardíacas. Este trabalho foi conduzido para analisar, pela primeira vez, se a digitoxina afeta a sobrevida de ratos com ICC que se segue ao Infarto do Miocárdio. Material e métodos e Resultados Durante período de observação de 280 dias, foi avaliada a influência da administração de digitoxina (0,1 mg/100 g/dia, via oral) na sobrevida de ratas fêmeas (n = 170) infartadas e randomizadas em dois grupos: Controle (C: n = 85) ou Digitoxina (D: n = 85). A sobrevida média foi de 235 ± 7 dias (95% IC: 220 to 249) em C e 255 ± 5 dias (95% IC: 244 to 265) em D; o teste logrank aproximou-se dos limites da significância (p = 0,0602). A digitoxina não afetou a sobrevida de ratos com ICC dependente de Infarto do Miocárdio (IM) < 40% do ventrículo esquerdo, mas prolongou a sobrevida de ratos com IM ≥ 40%. Morte foi observada em 56% de C ≥ 40% e em 34% de D ≥ 40%. O teste logrank caracterizou maior mortalidade em C (p = 0,0161), com razão de risco igual a 2,03. ICC foi identificada em todas as ratas que faleceram. O teor de água do pulmão e a mecânica miocárdica – analisada em músculo papilar – foram analisadas em C (n = 7) e D (n = 14). Diferenças significantes foram observadas (x±epm) no teor de água do pulmão (C: 82 ± 0,4; D: 80 ± 0,3%; p = 0,0014), tensão desenvolvida (C: 2,7 ± 0,3; D: 3,8 ± 0,3 g/mm2 ; p = 0,0286) e em sua primeira derivada temporal (C: 24 ± 3; D: 39±4 mg/mm2 /s; p = 0,0109). A depressão da contração pós-pausa foi atenuada em D. Conclusões: A administração por período prolongado de digitoxina reduziu marcadamente o comprometimento miocárdico após Infarto do Miocárdio, atenuou a disfunção miocárdica, reduziu a congestão pulmonar, fornecendo a primeira evidência da eficiência da digitoxina em prolongar a sobrevida na Insuficiência Cardíaca experimental. / Congestive heart failure (CHF) is a major predictor of death. We design this protocol aiming to analyze, for the first time, whether digitoxin affect survival of rats with CHF due to Myocardial Infarction. Methods and Results – The influence of digitoxin administration (0.1 mg/100 g/day, orally) on the survival of decompensate infarcted female rats (n=170) randomized as Control (C: n=85) or Digitoxin (D: n=85) was evaluated during a 280-day observational period. Mean survival was 235±7 days (95%CI: 220; 249) for C and 255±5 days (95%CI: 244; 265) for D; the logrank test revealed a borderline significant difference (p=0.06). Digitoxin did not affect (p=0.5595) survival in rats presenting CHF due to myocardial infarction (MI) <40% of the left ventricle; however, prolonged survival in rats presenting MI ≥40%. Indeed, death was reported for 56% in C≥40% and 34% rats in D≥40%; the logrank test defined significantly (p=0.0161) higher mortality in C, with a hazard ratio of 2.03 (95%CI: 1.13; 3.55). CHF was present in all deceased rats. Pulmonary water content (PWC) and papillary muscle mechanics were analyzed in C (n=7) and D (n=14) survivors. Significant differences were observed (x±epm) regarding PWC (C: 82±0.4; D: 80±0.3%; p=0.0014), developed tension (C: 2.7±0.3; D: 3.8±0.3 g/mm2 ; p=0.0286) and +dT/dt (C: 24±3; D: 39±4 mg/mm2 /s; p=0.0109). Post-rest contraction was more depressed in C than in D. Conclusion – long-term digitoxin administration markedly reduced cardiac impairment after myocardium infarction, attenuated myocardial dysfunction, reduced pulmonary congestion, and provided the first evidence regarding the efficiency of digitalis in prolonging survival in experimental cardiac failure. / BV UNIFESP: Teses e dissertações

Uma vez que não está determinado o perfil de AGEs e RAGE em modelo animal de isquemia cardíaca, o objetivo deste trabalho foi caracterizar a formação de AGEs e a produção de RAGE ao longo do processo de remodelamento cardíaco em ratos submetidos ao IAM. Para o estudo, ratos Wistar machos foram randomizados para receber cirurgia sham ou de indução do IAM. Os animais foram avaliados por ecocardiografia e realizadas coletas de sangue nos tempos: pré-cirurgia, 2, 30 e 120 dias pós-cirurgia. Ao final do seguimento, o coração foi coletado para avaliação de AGEs e RAGE. Não foram identificadas diferenças plasmáticas em AGEs fluorescentes, CML, CEL, aminas livres e níveis de proteínas carboniladas entre os grupos. Porém, foi identificada diminuição dos níveis de AGEs amarronzados no plasma e no miocárdio após 120 dias do infarto. Ainda, foi encontrada uma diminuição de CML e CEL no miocárdio ao final do seguimento. Entretanto, não foi identificada diferença nos níveis de RAGE. Assim, apesar de o IAM apresentar um componente inflamatório e oxidativo, os AGEs analisados não apresentaram o aumento esperado. Sugerimos que o modelo de IAM em ratos Wistar deve ser empregado com cautela em estudos que avaliem o eixo AGE-RAGE.

Resumo não disponível

Orientador: Marcos Ferreira Minicucci / Resumo: Introdução: O infarto agudo do miocárdio com supradesnivelamento do segmento ST (IAMCST) é a apresentação clínica de maior gravidade dentre as síndromes coronarianas agudas, com alta morbidade e mortalidade e responsável por grande número de hospitalizações cardiológicas no mundo. A literatura evidencia que o padrão alimentar interfere no prognóstico dos pacientes vítimas de síndromes coronarianas agudas. Recentes estudos associaram hábitos alimentares como jantar tarde e não tomar o café da manhã com maior risco de eventos cardiovasculares. Hipótese: Foi elaborada a hipótese de que jantar tarde e não tomar o café da manhã está relacionada a pior prognóstico em pacientes admitidos com IAMCST. Objetivo: O objetivo deste estudo foi avaliar a associação entre jantar tarde e não tomar o café da manhã com o desfecho combinado de mortalidade e arritmias malignas (TV/FV) nos pacientes com IAMCST durante a internação e 30 dias após a alta hospitalar. Casuística e Métodos: Esse estudo é prospectivo e observacional, realizado com pacientes admitidos com o diagnóstico de IAMCST na Unidade de Terapia Intensiva Coronariana (UTI-UCO) da nossa Instituição, com idade maior ou igual a 18 anos, durante 13 meses consecutivos. Durante a internação os doentes responderam sobre os seus hábitos em relação à ingestão do café da manhã e os seus horários de jantar previamente às suas internações. Foram realizadas análises uni e multivariadas e o nível de significância adotado foi de 5%. Resultados: Fo... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Introduction: ST-Elevation Myocardial Infarction (STEMI) is the worst type of acute myocardial infarction, which represents a large amount of hospitalizations, morbidity and mortality around the world. Literature has shown a correlation between dietary pattern and prognosis of patients victim of Acute Coronary Syndromes. Recent studies have associated eating habits as late-night-dinner and breakfast skipping with higher cardiovascular risk. Hypothesis: Association between late-night-dinner and breakfast skipping with a worst prognosis in patients with STEMI. Objective: Evaluate the association between breakfast skipping and late-night-dinner with the primary end point, mortality and malignant arrhythmias (VT/VF), in patients with STEMI during hospitalization and 30 days after hospital discharge. Methods: This is a prospective and observational study that included patients admitted with diagnosis of STEMI, in Coronary Intensive Care Unit of our institution, aged 18 or older, for 13 months. During the hospitalization the patients answered a food frequency questionnaire about breakfast skipping and dinner time, before admission. Uni and multivariate analyses were performed. Significant p value adopted was 5%. Results: Data were collected from 126 patients, of which 5 were excluded by being in invasive mechanical ventilation and 8 due to altered level of consciousness. A total of 113 patients were selected with a diagnosis of STEMI during August 2017 to August 2018, with an avera... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Made available in DSpace on 2015-06-17T19:34:53Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2015-03-06. Added 1 bitstream(s) on 2015-06-18T12:46:51Z : No. of bitstreams: 1 000829821.pdf: 483985 bytes, checksum: 408a5554f72e7d4b66f9ee89ee01f4f4 (MD5) / A crescente associação entre depressão e aumento da morbimortalidade após revascularização cirúrgica do miocárdio combinado com a vivência na umidade de cardiologia de um hospital geral têm me motivado a pesquisar a incidência de fatores depressivos e ansiogênicos nos pacientes cardiopatas com indicação para tal cirurgia. Pretendeu-se, portanto, investigar aspectos emocionais e, assim, apurar sintomas de ansiedade e depressão desenvolvidos por concepções previamente adotadas decorrentes de relatos de outros pacientes, do posicionamento médico da comunicação da enfermagem e outros meios de informações. Depressão e doenças cardiovascular são consideradas dentre as doenças crÕnicas como as enfermidades de maior impacto na qualidade de vida do indivíduo. Os sintomas de ansiedade e depressão estão relacionados à maior reincidência do infarto do miocárdio, morte por doença cardíaca, internação prolongada e prejuízo funcional pós-infarto. Além disso, podem atrasar a curo e o bem estar do paciente, assim como a queda de interesses pessoais e dos seus relacionamentos sociais, podendo agravar o seu quadro clínico. Participaram da pesquisa 34 sujeitos de ambos os sexos, faixa etária entre 36 a 79 anos, após episódio de Infarto Agudo do Miocárdio, admitidos no Unidade de Cardiologia do Hospital de Base de Bauru - SP/FAMESP para revascularização cirúrgica do miocárdio. Os instrumentos utilizados foram: o Inventário de Depressão de Beck - II; a Escala Hospitar de Ansiedade e Depressão - HAD e Entrevista Clínica Estruturada para Transtornos do Eixo I do DMS IV - SCID IV, buscando avaliar a presença e gravidade dos sintomas de ansiedade e depressão, assim como possíveis transtornos. Os instrumentos foram aplicados conforme recomendações técnicas e em sessões individuais. Os dados foram codificados segundo as proposições de cada instrumento. Para a análise procedeu-se à correlação e à... / The growing association between depression and increase in mortality after coronary bypass graft sugery, combined with life experiences following hospital stay, have motivated us to research about the frequency of depressive and anxiogenic factors in heart disease patients who show the need for such sugery. Theerfore, the purpose of this study was to explore emotional characteristic of patients who undergone coronary bypass graft surgery and then to examine anxiety and depression symptoms developed by concepts previously adopted from reports from other patients, from the doctors' positions, from the nurses communications, and other sources. Out of the chronic diseases, depression and cardiovascular disease are considered to have the most impact on the patient's quality of life. The symptoms of anxiety and depression are related to the repeated occurrence of acute myocardial infarctions, death by cardiac diseases, prolonged hospitalization and functional loss after acute myocardial infarction. Moreover, they can delay the healing and welfare of the patients, such as, lack of personal interests and social relationships, which can aggravate their clinical diagnosis. There were participants in the research, both sexes and ages, ranging from 36 to 70 years old. All participants had suffered acute myocardial infarcton and were admitted to the Cardiology Sector of the Hospital de Base de Bauru - SP/FAMESP for coronary bypass graft surgery. The instruments used during the research were: the Beck Depression Inventory II; the Hospital Anxiety and Depression Scale - HAD and the Structured Clinical Interview for Mental Disorders I of DSM IV - SCID IV, seeking to evaluate the presence and severity of symptoms of anxiety and depression, as well as possible disorders. The instruments were applied accordingly to technical recommendations and in individual sessions. The data were coded according to the proposition of each instrument. For the analyses...

A insuficiência cardíaca (IC) é uma síndrome clínica complexa com diversas etiologias e elevada prevalência. No infarto agudo do miocárdio, a oclusão aguda da artéria coronária resulta em alterações complexas da arquitetura ventricular. Estas alterações começam a se estabelecer imediatamente após a oclusão arterial, progredindo por várias semanas após o dano isquêmico inicial. O processo inflamatório e a liberação de citocinas fazem parte da resposta a injuria sofrida pelo tecido e desempenha um papel importante no período pós-infarto. Dentre os múltiplos fatores que contribuem para a progressão do remodelamento ventricular, a participação das espécies ativas de oxigênio (EAOs) neste processo é de extrema relevância. Diante deste quadro, novas estratégias terapêuticas têm sido propostas e a terapia celular surge como uma alternativa viável promissora objetivando, em última análise, o reparo cardíaco. A hipótese inicial de que as células-tronco adultas poderiam ter efeito regenerativo do tecido miocárdio tem sido revisada e hoje, é cada vez mais aceito e reconhecido que as células-tronco adultas tem pouca ou nenhuma capacidade regenerativa e que os seus efeitos benéficos envolvam ações parácrinas sobre o tecido hospedeiro. Neste estudo avaliamos o perfil oxidativo e sua correlação com o processo inflamatório e função cardíaca, precocemente, 48 horas pós-infarto agudo do miocárdio (IAM). Analisamos também estes mesmos parâmetros no tecido cardíaco de animais infartados que receberam tratamento com terapia celular. Nosso estudo sugere que o comprometimento da função ventricular precocemente pós-IAM parece se associar com um desequilíbrio do estado redox e este por sua vez interage com os processos iniciais do fenótipo de remodelamento ventricular. A terapia celular, com células derivadas da medula óssea num modelo experimental de 48 horas pós-IAM, foi associada com redução da hipertrofia ventricular e menor secreção de citocinas inflamatórias sugerindo ações parácrinas das células, nesta janela temporal.

Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, 2016. / Submitted by Albânia Cézar de Melo (albania@bce.unb.br) on 2016-08-10T15:37:31Z No. of bitstreams: 2 2016_RobertaSilvaPaula2.pdf: 1116630 bytes, checksum: 1e67b0e28eafb8c1e77b86595f1972be (MD5) 2016_RobertaSilvaPaula.pdf: 119946 bytes, checksum: 3d6794beb825cb23ad05595b101df6d4 (MD5) / Approved for entry into archive by Patrícia Nunes da Silva(patricia@bce.unb.br) on 2016-12-01T12:19:03Z (GMT) No. of bitstreams: 2 2016_RobertaSilvaPaula2.pdf: 1116630 bytes, checksum: 1e67b0e28eafb8c1e77b86595f1972be (MD5) 2016_RobertaSilvaPaula.pdf: 119946 bytes, checksum: 3d6794beb825cb23ad05595b101df6d4 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-12-01T12:19:03Z (GMT). No. of bitstreams: 2 2016_RobertaSilvaPaula2.pdf: 1116630 bytes, checksum: 1e67b0e28eafb8c1e77b86595f1972be (MD5) 2016_RobertaSilvaPaula.pdf: 119946 bytes, checksum: 3d6794beb825cb23ad05595b101df6d4 (MD5) / O número de óbitos por doenças vasculares é exorbitante em todo o mundo, e marcadores confiáveis ainda são necessários para esses eventos importantes. Diante disso, realizou-se um estudo transversal para investigar associação dos genótipos e dos níveis séricos de Klotho com fatores de riscos cardiovasculares clássicos e com história clínica de eventos cardiovasculares. Realizou-se análises clínica, antropométrica, bioquímica e nutricional com uma amostra de 168 idosos, complementada por genotipagem (rs9536314 e rs9527025) e detecção sérica (ELISA) de Klotho. Níveis de Klotho e seus haplótipos não se associaram com a maioria dos fatores de risco clássicos para eventos vasculares, tampouco com os marcadores, como a proteína C-reativa e a homocisteína. Observou-se associação positiva entre níveis circulantes de Klotho e ocorrência prévia de infarto do miocárdio por análises de correlação (p = 0,006) e de variância (p < 0,001). Propomos que níveis aumentados de Klotho sérico no pós-infarto do miocárdio podem consistir em mecanismo adaptativo contra hipertrofia miocárdica patológico, e pode representar um novo biomarcador para eventos em uma região específica. _______________________________________________________________________________ ABSTRACT / The number of deaths from vascular diseases is extremely high worldwide, and reliable markers for major events are still needed. This cross-sectional study investigated the association of Klotho haplotypes and of its serum levels with classic risk factors and clinical history of vascular events. Clinical, anthropometric, biochemical and nutritional assessments were conducted with 168 older adults, complemented by genotyping (rs9536314 and rs9527025) and detection of serum Klotho (ELISA). Klotho levels and haplotypes did not associate with most classic risk factors for vascular events, in parallel to marker as C-reactive protein and homocysteine assessed as well. A positive association was only found between Klotho levels and previous occurrence of myocardial infarction, by both correlational (p = 0.006) and variance analyses (p <0.001). Increased post-myocardial infarction serum Klotho is suggestive of an adaptive mechanism against pathological hypertrophy, and may represent a new biomarker for events at a specific territory.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Medicina, Programa de Pós-Graduação em Ciências Médicas, 2016. / Submitted by Fernanda Percia França (fernandafranca@bce.unb.br) on 2016-11-24T13:21:34Z No. of bitstreams: 1 2016_LauroAfonsoCôrtesBogniotti.pdf: 1273834 bytes, checksum: 9805ec093e8b9944de77d2b008a90676 (MD5) / Approved for entry into archive by Raquel Viana(raquelviana@bce.unb.br) on 2017-01-27T19:16:05Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2016_LauroAfonsoCôrtesBogniotti.pdf: 1273834 bytes, checksum: 9805ec093e8b9944de77d2b008a90676 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-01-27T19:16:05Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2016_LauroAfonsoCôrtesBogniotti.pdf: 1273834 bytes, checksum: 9805ec093e8b9944de77d2b008a90676 (MD5) / Introdução: Os escores clínicos disponíveis para a predição de risco após o infarto agudo do miocárdio (IAM) têm mostrado um potencial limitado para discriminar pacientes de alto risco. Embora a concentração plasmática de BNP na admissão possa predizer a probabilidade de eventos adversos após IAM, não há informações sobre a sua capacidade preditiva em pacientes com IAM e função ventricular normal na admissão (Killip I). Objetivo: avaliar o BNP e o escore GRACE em pacientes com IAMCSST em uma coorte prospectiva, especificamente naqueles com Killip I à admissão hospitalar Métodos: Pacientes consecutivos com IAM com supradesnivelamento do segmento ST e Killip I (n = 167) foram acompanhados por 12 meses. Foram avaliados os níveis plasmáticos de BNP nas primeiras 24 horas após o início dos sintomas (D1) e no 5º dia (D5) e calculado o escore GRACE com base nos dados da admissão. Resultados: Fatores de risco independentes foram selecionados usando o método bootstrapping com base em regressões de Cox. Sexo, idade, dose de estatina e diagnóstico de diabetes mellitus foram selecionadas como preditores significativos de morte súbita e IAM (MACE) para o modelo multivariado final. Tanto em modelos não-ajustados e ajustados de regressão de Cox, tanto um Delta-BNP acima da mediana (80pg/dL) e o BNP à admissão (D1) acima de 100pg/dL (mediana) foram associados a maior incidência de morte súbita e IAM em 30 dias (OR:10.88, 95%CI: 1.10- 108, p=0.038; OR:1.91, 95%CI: 1.01-4.11, p=0.049, respectivamente). Escore GRACE isolado mostrou uma estatística-C moderada de 0,709 (p=0,029), mas ao se associar o Delta-BNP houve melhora na discriminação do risco (estatística C=0,831, p=0,001), com diferenças significativas entre as áreas sob a curva (p=0,046). A reclassificação liquida (category-free NRI) confirmou uma melhoria significativa na predição do risco em 33,4% (IC 95%: 8-61%) em comparação com o GRACE isolado (p=0,034), com calibração adequada de acordo com critério de informação de Bayes e teste da razão de verossimilhança. A associação entre Delta-BNP + GRACE melhorou a reclassificação especialmente em doentes de risco intermediário [em 62,5% (p=0,0231)]. No entanto, considerando apenas a primeira medida, o BNP no D1 não melhorou a reclassificação de risco em 30 dias quando comparado ao escore GRACE (cfNRI p=0.8), assim como o Delta-BNP não melhorou a previsão de risco no 12o mês de follow-up. Conclusões: A elevação dos níveis plasmáticos de BNP nas primeiras 24h após IAM, assim como o aumento nos níveis de BNP nos dias subsequentes ao evento isquêmico, estão associados a piores desfechos no curto prazo em pacientes Killip I. Entretanto, apenas o Delta-BNP melhora a reclassificação de risco no curto prazo, tanto quando comparado ao escore GRACE como comparado ao GRACE + BNP no D1. / Background: Available clinical scores for risk prediction after acute myocardial infarction (AMI) have a limited potential to discriminate high-risk patients. Although BNP levels at admission can predict the chance of adverse outcomes after AMI, there is no information regarding the changes in BNP levels in risk prediction of patients with AMI and normal ventricular function at admission (Killip I). Objective: Evaluate BNP and GRACE in patients with STEMI in a prospective cohort, specifically in those with Killip I at hospital presentation. Methods: Consecutive patients with ST-elevation AMI and Killip I (n=167) were followed for 12 months. We evaluated plasma levels of BNP in the first 24h after symptoms onset (D1) and at the 5th day (D5) and calculated the GRACE score based on admission data. Results: Independent risk factors were selected using bootstrapping based on Cox-regression analysis. Sex, age, dose of statin and diagnosis of diabetes were selected as significant predictors of sudden death and AMI for the final multivariable model. Both in crude and adjusted Coxregressions, a Delta-BNP above the median (80pg/dL) and a BNP at D1 above 100pg/dL (median) were associated with higher incidence of sudden death and AMI at 30 days (OR:10.88, 95%CI: 1.10-108, p=0.038; OR:1.91, 95%CI: 1.01-4.11, p=0.049, respectively). GRACE score alone showed a moderate C-statistic=0.709 (p=0.029), but adding Delta-BNP improved risk discrimination (C-statistic=0.831, p=0.001), with significant differences between AUCs (p=0.046). Net reclassification (category-free NRI) confirmed a significant improvement in individual risk prediction by 33.4% (95%CI: 8–61%) compared with GRACE alone (p=0.034), with adequate calibration according Bayes information criterion and Likelihood ratio test. Delta-BNP+GRACE improved reclassification especially in intermediate risk patients [by 62.5% (p=0.0231)]. However, considering only the first measurement, BNP at D1 did not improve risk reclassification at 30 days compared to GRACE score (cfNRI p=0.8), nor Delta-BNP has improved risk prediction at 12-month follow-up. Conclusions: Both high BNP levels in the first 24h after AMI and increasing levels of BNP levels in the days following were associated with poorer short-term outcomes in Killip I patients. However, only Delta-BNP improves risk reclassification in the short-term, compared to GRACE score as well compared to GRACE + BNP at D1.

Orientador: Marina Politi Okoshi / Banca: Patrícia Chakur Brum / Banca: Carlos Vicente Serrano Júnior / Banca: Luiz Shiguero Matsubara / Banca: Leonardo Antônio Mamede Zornoff / Resumo: A insuficiência cardíaca caracteriza-se por intolerância aos exercícios físicos com o aparecimento precoce de fadiga e dispneia. Anormalidades intrínsecas da musculatura têm sido frequentemente descritas em músculos esqueléticos durante a insuficiência cardíaca e implicadas na fisiopatogenia dos sintomas. Os fatores responsáveis pelas alterações da musculatura esquelética na insuficiência cardíaca ainda não estão completamente definidos. Há substancial evidência que o estresse oxidativo está aumentado na insuficiência cardíaca e que possa estar envolvido nas alterações musculares. Entretanto, as fontes de geração de espécies reativas de oxigênio (EROs) na musculatura esquelética e suas vias de sinalização intracelular durante a insuficiência cardíaca ainda não estão completamente esclarecidas. Há poucos trabalhos sobre o complexo NADPH oxidase, importante fonte geradora de EROs, na insuficiência cardíaca. Estudos realizados em diversos modelos experimentais sugerem que as vias das proteínas quinases ativadas por mitógeno (MAPKs) e do fator nuclear-κB (NF-κB) possam estar envolvidas nos mecanismos de resposta ao estresse oxidativo. O objetivo deste estudo foi verificar a participação das vias das MAPK e do NF-κB na resposta muscular ao estresse oxidativo em ratos com insuficiência cardíaca crônica induzida por infarto do miocárdio (IM). IM foi induzido por oclusão da artéria coronária esquerda. Quatro meses após a cirurgia, foram constituídos três grupos de animais: sham (n=24), IM-C (sem tratamento, n=24) e IM-NAC (IM tratado com o antioxidante N-acetilcisteína, 120 mg/kg/dia, n=24). Seis meses após a cirurgia, os animais foram submetidos a avaliação ecocardiográfica e, posteriormente, eutanasiados. O tamanho do IM foi avaliado por análise histológica; animais... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Heart failure is characterized by decreased exercise tolerance with early exacerbation of symptoms, such as muscle fatigue and dyspnea. Intrinsic skeletal muscle abnormalities have been suggested to play a role in reduced physical capacity during heart failure. Nevertheless, causal or contributing factors responsible for cardiac failure-induced muscle alterations have not been completely defined. There is substantial evidence that increased oxidative stress in heart failure can contribute to skeletal muscle changes. However, source of reactive oxygen species (ROS) generation and signaling pathways in skeletal muscle during heart failure are still unclear. There are few studies on heart failure evaluating NADPH oxidase, an important ROS source, in skeletal muscle. Several experimental studies have suggested that mitogen-activated protein kinase (MAPK) and nuclear factor-kappaB (NF-κB) can be involved in skeletal muscle response to oxidative stress. This study aimed to evaluate the participation of MAPK and NF-κB signaling pathways in soleus muscle response to oxidative stress in rats with myocardial infarction-induced chronic heart failure. : Myocardial infarction (MI) was induced by left coronary occlusion. Sham-operated animals were used as controls. Four months later, rats were assigned to three groups: Sham (n=24), MI-C (MI without treatment, n=24), and MI-NAC (MI treated with the antioxidant N-acetylcysteine, 120 mg/kg/day, n=24). Six months after surgery, rats were subjected to echocardiographic evaluation and euthanized. Infarct size was measured by histological analysis; rats with small MI (< 30%) were excluded. Soleus muscle fibers cross-sectional areas were measured in hematoxylin and eosin stained sections. Activity of the antioxidant enzymes gluthatione peroxidase, superoxide dismutase, and... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor