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Hepatoproteção dos antioxidantes melatonina e n-acetilcisteína na hipóxia intermitente

Rosa, Darlan Pase da January 2013 (has links)
Introdução: Apneia do sono é uma doença respiratória crônica com alta prevalência que causa múltiplas interrupções respiratórias, levando à hipóxia intermitente (HI). A HI culmina com a geração de radicais livres, estresse oxidativo, inflamação e esteatose hepática. A Melatonina (MEL) e N-acetilcisteína (NAC), são potentes antioxidantes, capazes de inibir esses radicais livres e o estresse oxidativo. Objetivos: Investigar o mecanismo de inflamação em um modelo de hipóxia intermitente que simule a apneia do sono, avaliando-se o fígado e o pulmão, as respostas aos tratamentos com MEL e NAC frente às alterações oxidativas e inflamatórias no fígado de camundongos. Métodos: Utilizamos 120 camundongos machos, adultos, divididos em três experimentos: avaliação do modelo experimental (n=36), avaliação inflamatória molecular em fígado e pulmão (n=12) e avaliação molecular em camundongos com uso de antioxidantes (n=72). Para a hipóxia intermitente foi utilizado o sistema de câmaras que mantêm os roedores em um equipamento que simula a apneia do sono, durante oito horas diárias. No primeiro experimento avaliaram-se as alterações hepáticas em dois momentos, com 21 dias de exposição e 35 dias de exposição à HI. Nos demais experimentos foram utilizados o mesmo sistema durante 35 dias de exposição. No terceiro experimento, a partir do 21° dia iniciaram-se a administração intraperitoneal dos antioxidantes (MEL-200uL/Kg) e NAC-10mg/Kg). Resultados: Foi verificado que o tempo de 21 dias de exposição, não foi encontrado alterações nos fígados dos camundongos. Nos animais expostos durante 35 dias à HI, contatou-se a presença de estresse oxidativo, com aumento de dano oxidativo a lipídios e ao DNA e a redução das defesas antioxidantes, e aumento significativo de metabólitos de óxido nítrico (NO), além da presença de lesão tecidual na histologia hepática. Nos pulmões e nos fígados dos camundongos submetidos à HI, contatou-se a presença de estresse oxidativo, e aumento de expressão de fatores de transcrição: hipóxia induzível (HIF-1α), nuclear (NF-κB) e necrose tumoral (TNF-α), como mediadores inflamatórios, bem como elevação da expressão da óxido nítrico sintase induzível (iNOS) e fator de crescimento vascular endotelial (VEGF), como mediadores de resposta vascular, e Caspase 3 clivada, como enzima responsável pela apoptose. Nos animais que foram tratados com MEL e NAC, houve redução significativa, nos fígados, de todas proteínas que apresentaram-se elevadas expressões do grupo exposto sem tratamento, assemelhando-se aos controles. Conclusão: Sugerimos que o tempo necessário de hipóxia intermitente, que simule a apneia do sono, para lesão hepática e estresse oxidativo seja de 35 dias, nesse tempo de exposição sabemos que tanto o pulmão quanto o fígado possuem estresse oxidativo, inflamação e apoptose, e que o uso de Melatonina e N-acetilcisteína foram capazes de proteger os fígados dessas agressões. / Introduction: Sleep apnea is a chronic respiratory disease with high prevalence causing multiple interruptions in breathing, leading to intermittent hypoxia (IH). The IH culminates with the generation of free radicals, oxidative stress, inflammation and hepatic steatosis. Melatonin (MEL) and N-acetylcysteine (NAC) are potent antioxidants, capable of inhibiting these free radicals and oxidative stress. Objectives: To investigate the mechanism of inflammation in a model of intermittent hypoxia that simulates sleep apnea, evaluating the liver and lung, responses to treatment with MEL and NAC front of oxidative and inflammatory changes in the liver of mice. Methods: We used 120 male mice, adults, divided into three experiments: evaluation of the experimental model (n = 36), inflammatory molecular assessment in liver and lung (n = 12) and molecular evaluation in mice with antioxidants (n = 72) . For intermittent hypoxia was used to maintain camera system rodents in a device that simulates sleep apnea during eight hours. The first experiment evaluated the hepatic changes in two stages, with 21 days of exposure and 35 days of exposure to IH. In other experiments we used the same system for 35 days of exposure. In the third experiment, from day 21 began intraperitoneally administration of antioxidants (MEL-200uL/Kg and NAC-10mg/Kg). Results: It was found that the time of exposure of 21 days, no changes were found in the livers of mice. In animals exposed for 35 days to IH, contacted the presence of oxidative stress, with increased oxidative damage to lipids and DNA and reduction of antioxidant defenses, and a significant increase of metabolites of nitric oxide (NO), and the presence of tissue injury in liver histology. In the lungs and livers of mice subjected to IH, contacted the presence of oxidative stress, and increased expression of transcription factors: hypoxia inducible (HIF-1α), nuclear (NF-κB) and tumor necrosis factor (TNF-α), such as inflammatory mediators and increase the expression of inducible nitric oxide synthase (iNOS) and vascular endothelial growth factor (VEGF), vascular response mediators, and cleaved Caspase 3 as enzyme responsible for apoptosis. In animals treated with NAC and MEL, a significant reduction in the livers of all proteins that were elevated expression of the exposed untreated, similarly to controls. Conclusion: We suggest that the time required for intermittent hypoxia, simulating sleep apnea, to liver damage and oxidative stress is 35 days exposure at this time we know that both the lungs and the liver have oxidative stress, inflammation and apoptosis, and the use of Melatonin and N-acetylcysteine were able to protect the livers of these aggressions.
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Critério para manejo de pastagens fundamentado no comportamento ingestivo dos animais : um exemplo com pastoreio rotativo conduzido sob metas contrastantes / Grazing management strategies based on animal ingestive behavior : an example of the rotational stocking with contrasting grazing management targets

Schons, Radael Marinho Três January 2015 (has links)
A hipótese desse estudo foi de que o manejo do pasto baseado no comportamento ingestivo (pastoreio Rotatínuo - RN) resulta em maior eficiência de utilização do pasto, mas menor eficiência de colheita quando comparado ao manejo clássico (pastoreio rotativo). O experimento ocorreu na Estação Experimental Agronômica da Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Brasil, onde foram contrastadas duas estratégias de manejo (tratamentos) em pastos de azevém anual pastejados por ovinos. No primeiro tratamento foi utilizado o pastoreio Rotativo (RT), com metas de altura de manejo pré-pastejo de 25 cm e pós-pastejo de 5 cm. Este tratamento representou o conceito clássico de manejo que privilegia o período de descanso para acumular forragem, e a ocupação da faixa de forma tal a colher o máximo da massa de forragem acumulada. No segundo tratamento foi utilizado o método RN, onde as metas de pré-pastejo foram de 18 cm e pós-pastejo de 11 cm, metas essas definidas objetivando maximizar a taxa de ingestão. Os animais tinham aproximadamente 10 meses de idade com peso vivo médio de 26,2±0,95 kg, e eram oriundos do cruzamento das raças Texel e Ideal. O delineamento experimental foi em blocos completos casualizados com quatro repetições. Os resultados demonstraram que o RN resultou em ciclos de pastejo mais curtos do que o RT (13 vs 35 dias) que aconteceram em maior quantidade (11 vs 4). A maior quantidade (~20%) de massa de lâminas foliares verdes no pós-pastejo do tratamento RN possibilitou maior interceptação luminosa pela planta (78% vs 63%) resultando em maior produção de matéria seca (PMS) no método RN (9023 kg MS ha-1) comparado ao RT (6819 kg MS ha-1). As diferentes metas de manejo resultaram em maior oferta de lâminas foliares verdes para o RN comparado ao RT, gerando maiores ganhos médio diários por animal (GMD) e também por área (GPV), embora a carga animal tenha sido maior no RT. A eficiência de colheita do pasto (ECP) foi similar entre tratamentos. Por outro lado, registrou-se maior eficiência de utilização do pasto (EUP) no RN, sendo que para cada 1 kg de ganho de peso os animais necessitaram consumir 16,2 e 28,1 kg MS, respectivamente para RN e RT. Conclui-se que as metas de manejo do pasto do método RN, baseadas na maximização da taxa de ingestão, resultam em maior eficiência de utilização sem comprometimento da eficiência de colheita. / We hypothesized that grazing management based on ingestive behavior (named rotatinuos stocking – RN) results in better herbage use efficiency, but in lower harvesting efficiency when compared to classic rotational stocking (RT). This experiment was conducted at the Agronomic Experimental Station of the Federal University of Rio Grande do Sul (UFRGS), Brazil. Two stocking strategies (RN and RT) were used as treatments in annual ryegrass (Lolium multiflorum Lam.) pasture grazed by sheep. In the RT treatment, target height for grazing initiation and stubble were 25 and 5 cm, respectively. This represented the classical management approach where long regrowth intervals are allowed for accumulating maximum forage and pasture is grazed down to a low stubble for maximum harvesting efficiency. In the alternative treatment RN, pre- and post-grazing target heights were 18 and 11 cm, respectively, for maximizing ingestion rate. Animals were Texel and Ideal crossbreed, of approximately 10 months old and averaged 26.2±0.95 kg live weight. The experiment was arranged in a randomized complete block design, with four replicates. Compared with RT, the RN treatment had resulted in shorter (13 vs 35 days, compared to RT) and more frequent (11 vs. 4 days, for RT) regrowth cycles. The greater green leaf blade mass (~20%) post-grazing in the RN treatment allowed more light interception compared with RT (78 vs. 63%, respectively), resulting in greater herbage accumulation (9020 vs. 6819 kg MS ha-1 for RN and RT, respectively). The different grazing strategies resulted in greater allowance of green leaf blades in RN than in RT, resulting in a greater live weight gain per hectare and per animal despite the lower stocking rate in RN. The herbage harvesting efficiency was similar for both treatments. On the other hand, herbage use efficiency was greater for RN, where for 1 kg of live weight gain animals ate 16.2 kg dry matter, compared with 28.1 kg in the RT treatment. In conclusion, pasture management based on maximizing the ingestion rate resulted in greater herbage use efficiency without compromising harvesting efficiency.
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Effects of Intermittent vs. Continuous Exercise on 24-Hour Ambulatory Blood Pressure and Glucose Regulation

January 2013 (has links)
abstract: Purpose: The purpose of this study was to examine the acute effects of two novel intermittent exercise prescriptions on glucose regulation and ambulatory blood pressure. Methods: Ten subjects (5 men and 5 women, ages 31.5 &plusmn; 5.42 yr, height 170.38 &plusmn; 9.69 cm and weight 88.59 &plusmn; 18.91 kg) participated in this four-treatment crossover trial. All subjects participated in four trials, each taking place over three days. On the evening of the first day, subjects were fitted with a continuous glucose monitor (CGM). On the second day, subjects were fitted with an ambulatory blood pressure monitor (ABP) and underwent one of the following four conditions in a randomized order: 1) 30-min: 30 minutes of continuous exercise at 60 - 70% VO2peak; 2) Mod 2-min: twenty-one 2-min bouts of walking at 3 mph performed once every 20 minutes; 3) HI 2-min: eight 2-min bouts of walking at maximal incline performed once every hour; 4) Control: a no exercise control condition. On the morning of the third day, the CGM and ABP devices were removed. All meals were standardized during the study visits. Linear mixed models were used to compare mean differences in glucose and blood pressure regulation between the four trials. Results: Glucose concentrations were significantly lower following the 30-min (91.1 &plusmn; 14.9 mg/dl), Mod 2-min (93.7 &plusmn; 19.8 mg/dl) and HI 2-min (96.1 &plusmn; 16.4 mg/dl) trials as compared to the Control (101.1 &plusmn; 20 mg/dl) (P < 0.001 for all three comparisons). The 30-min trial was superior to the Mod 2-min, which was superior to the HI 2-min trial in lowering blood glucose levels (P < 0.001 and P = 0.003 respectively). Only the 30-min trial was effective in lowering systolic ABP (124 &plusmn; 12 mmHg) as compared to the Control trial (127 &plusmn; 14 mmHg; P < 0.001) for up to 11 hours post exercise. Conclusion: Performing frequent short (i.e., 2 minutes) bouts of moderate or high intensity exercise may be a viable alternative to traditional continuous exercise in improving glucose regulation. However, 2-min bouts of exercise are not effective in reducing ambulatory blood pressure in healthy adults. / Dissertation/Thesis / Ph.D. Physical Activity, Nutrition and Wellness 2013
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Qualidade de vida de pacientes e de cuidadores de pacientes com bexiga neurogênica em uso do cateterismo urinário intermitente / Quality of life of patients and caregivers of patients with neurogenic bladder in use of intermittent urinary catheterization

Laís Fumincelli 04 November 2016 (has links)
Estudo multicêntrico, que teve como objetivo geral compreender as implicações do uso do cateterismo urinário intermitente na qualidade de vida (QV) de pacientes e de cuidadores de pacientes com bexiga neurogênica. Como objetivos específicos, identificar as evidências científicas sobre a QV desses pacientes e/ou cuidadores; caracterizar os pacientes; mensurar a sua QV; analisar as relações entre a QV dos pacientes e os aspectos sociodemográficos, clínicos e do uso do cateter urinário; identificar se realidades geopolíticas e socioculturais distintas interferem na QV dos pacientes; caracterizar os cuidadores e mensurar a sua QV; e analisar as relações entre a QV e os aspectos sociodemográficos e do cuidado. Seguidos os preceitos éticos, o estudo foi realizado com pacientes maiores de 18 anos, com diagnóstico de bexiga urinária neurogênica, usuários do cateterismo urinário intermitente, em um ambulatório de um centro de reabilitação de um Hospital Universitário no interior do estado de São Paulo, no Brasil, e em dois centros de reabilitação, na região central de Coimbra, em Portugal. Para a coleta de dados, foi utilizado um questionário sociodemográfico e clínico, e um questionário de QV, já traduzido e validado no Brasil e em Portugal, chamado World Health Organization Quality Life-bref (WHOQOL-bref). Os cuidadores foram entrevistados no Brasil. Entre os cuidadores, foram incluídos os cuidadores que se corresponsabilizam com o procedimento. Foi utilizado um questionário de caracterização sociodemográfica e dos cuidados e WHOQOL-bref. Os dados foram analisados por estatística descritiva e uso de testes estatísticos com o uso do programa Statistical Package for Social Science (SPSS), versão 22 (Windows). Na amostra de pacientes, brasileiros (n=170) e portugueses (n=52), a maioria era de pessoas solteiras, com ensino fundamental e aposentadas. A lesão medular foi a principal causa do uso do cateter urinário nos dois países. O cateterismo urinário intermitente era realizado pela maioria dos pacientes em mais de quatro vezes ao dia e em um período superior a dez anos. Em relação à QV, os pacientes brasileiros apresentaram escores mais elevados de QV no domínio psicológico e menos elevados no domínio físico. Os pacientes portugueses apresentaram escores mais elevados no domínio psicológico e menos elevados no domínio ambiente. A realização do autocateterismo urinário intermitente para os dois países também foi estatisticamente significativa. Quanto aos cuidadores entrevistados, a maioria (n=74) era do gênero feminino, pessoas casadas e com ensino fundamental. Na análise da QV, os cuidadores apresentaram elevados escores no domínio ambiente e menor escore no domínio psicológico. A QV dos pacientes usuários de cateterismo urinário intermitente pode ser determinada pela melhora dos sintomas urinários, assim como independência, autoconfiança, relações sociais, acesso à atividades laborais e inserção social. Os cuidadores apresentam fragilidades em certos domínios de vida. Cabe aos profissionais de saúde a compreensão desse fenômeno para atuar junto a essa população / Multicenter study, which aimed to understand the implications of the use of intermittent urinary catheterization on the quality of life (QoL) of patients and caregivers of patients with neurogenic urinary bladder. The specific objectives, identify the scientific evidence on the QoL of patients and/or caregivers; characterize the patients; measure their QoL; analyze the relations between QoL of patients and the sociodemographic, clinical and use of urinary catheter aspects; identify whether distinct geopolitical and socio-cultural realities can interfere on the QoL of patients; characterize caregivers and measure their QoL; and analyze the relations between QoL and sociodemographic and care aspects. Followed the ethical precepts, the study was conducted with patients older than 18 years, diagnosed with neurogenic urinary bladder, intermittent urinary catheterization users, at outpatient clinic of a rehabilitation center in the University Hospital in the State of São Paulo, Brazil, and two rehabilitation centers in central region of Coimbra, Portugal. To collect data, a sociodemographic and clinical questionnaire was used, and a QoL questionnaire, translated and validated in Brazil and Portugal, World Health Organization Quality Life-BREF (WHOQOL-bref). The caregivers were interviewed in Brazil. Among the caregivers, were included those were responsible by the procedure. A questionnaire regarding to sociodemographic and care and WHOQOL-bref were used. The data were assessed by means of descriptive statistics and statistical tests using the Statistical Package for Social Sciences (SPSS) version 22 (Windows). Of the Brazilian (n = 170) and Portuguese (n = 52) patients, most were single people, elementary school and retired. Spinal cord injury was the main cause of urinary catheter use in both countries. Most patients performed intermittent urinary catheterization over four times a day and for a period of ten years. Regarding QoL, Brazilian patients had higher scores of QoL in the psychological domain and less in the physical domain. The Portuguese patients had higher scores in the psychological domain and less environment domain. The realization of intermittent urinary catheterization for the two countries was also statistically significant. As for the caregivers interviewed, the majority (n = 74) were female, married people and elementary school. In the analysis of QoL, caregivers showed high scores in the environment domain and lowest score in the psychological domain. QoL of users of intermittent urinary catheterization can be determined by improvement of urinary symptoms, as well as independence, self-confidence, social relations, access to employment and social inclusion activities. The caregivers have fragilities in certain areas of their life. The health professionals should understand this phenomenon and working with this population
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Influência dos receptores TLR4 e TLR2 nos efeitos comportamentais e bioquímicos induzidos pela dieta intermitente em camundongos nocaute. / Influence of TLR4 and TLR2 in behavioral and biochemical effects induced by intermittent fasting in knockout mice.

Andrea Rodrigues Vasconcelos 25 May 2016 (has links)
A dieta intermitente (DI) estimula mecanismos de defesa do organismo, tornando-o mais resistente a estímulos tóxicos. A DI parece atuar em vias associadas à resposta inflamatória, autofagia, sobrevivência celular e aumenta a resistência contra estresse oxidativo. No entanto, pouco se sabe sobre o papel dos receptores TLR4 e TLR2 nos efeitos da DI. Este trabalho avaliou a influência do TLR4 e TLR2 nos efeitos da DI sobre a memória e a sinalização associada aos fatores de transcrição NF-&#954;B, NRF2 e FOXO em camundongos nocaute para TLR4 ou TLR2. Os resultados sugerem que o TLR4 e TLR2 participam da modulação pela DI dos níveis de estresse oxidativo, biomarcadores periféricos e do NF-&#954;B, CREB, AP1, NRF2, além das proteínas moduladas por esses fatores de transcrição como o BDNF, HO1, enzimas antioxidantes, chaperonas e citocinas. Esses resultados permitem um maior entendimento dos processos fisiológicos que visam o desenvolvimento de novas intervenções farmacológicas para a promoção da longevidade, envelhecimento saudável e o tratamento de distúrbios neurodegenerativos. / Intermittent fasting (IF) stimulates the body\'s defense mechanisms, making it more resistant to toxic stimuli. IF seems to act by mechanisms associated with cell survival, autophagy, inflammation and enhancing oxidative stress resistance, thereby involving the modulation of transcription factors. However, little is known about the involvement of TLR4 and TLR2 on IF effects. The present work investigated the influence of TLR2 and TLR4 on IF effects on memory and on signaling mechanisms associated with the transcription factors NF-&#954;B, NRF2 and FOXO in TLR2 KO or TLR4 KO mice. The results suggest that TLR4 and TLR2 participate in the effects of IF on oxidative stress levels, peripheral biomarkers, and on NF-&#954;B, CREB, AP1 and NRF2, as well as proteins modulated by these transcription factors such as BDNF, HO1, antioxidant enzymes, chaperones and cytokines. These results allow a better understanding of physiological processes that aim at developing new pharmacological interventions to promote longevity, healthy aging, and the treatment of neurodegenerative disorders.
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Critério para manejo de pastagens fundamentado no comportamento ingestivo dos animais : um exemplo com pastoreio rotativo conduzido sob metas contrastantes / Grazing management strategies based on animal ingestive behavior : an example of the rotational stocking with contrasting grazing management targets

Schons, Radael Marinho Três January 2015 (has links)
A hipótese desse estudo foi de que o manejo do pasto baseado no comportamento ingestivo (pastoreio Rotatínuo - RN) resulta em maior eficiência de utilização do pasto, mas menor eficiência de colheita quando comparado ao manejo clássico (pastoreio rotativo). O experimento ocorreu na Estação Experimental Agronômica da Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Brasil, onde foram contrastadas duas estratégias de manejo (tratamentos) em pastos de azevém anual pastejados por ovinos. No primeiro tratamento foi utilizado o pastoreio Rotativo (RT), com metas de altura de manejo pré-pastejo de 25 cm e pós-pastejo de 5 cm. Este tratamento representou o conceito clássico de manejo que privilegia o período de descanso para acumular forragem, e a ocupação da faixa de forma tal a colher o máximo da massa de forragem acumulada. No segundo tratamento foi utilizado o método RN, onde as metas de pré-pastejo foram de 18 cm e pós-pastejo de 11 cm, metas essas definidas objetivando maximizar a taxa de ingestão. Os animais tinham aproximadamente 10 meses de idade com peso vivo médio de 26,2±0,95 kg, e eram oriundos do cruzamento das raças Texel e Ideal. O delineamento experimental foi em blocos completos casualizados com quatro repetições. Os resultados demonstraram que o RN resultou em ciclos de pastejo mais curtos do que o RT (13 vs 35 dias) que aconteceram em maior quantidade (11 vs 4). A maior quantidade (~20%) de massa de lâminas foliares verdes no pós-pastejo do tratamento RN possibilitou maior interceptação luminosa pela planta (78% vs 63%) resultando em maior produção de matéria seca (PMS) no método RN (9023 kg MS ha-1) comparado ao RT (6819 kg MS ha-1). As diferentes metas de manejo resultaram em maior oferta de lâminas foliares verdes para o RN comparado ao RT, gerando maiores ganhos médio diários por animal (GMD) e também por área (GPV), embora a carga animal tenha sido maior no RT. A eficiência de colheita do pasto (ECP) foi similar entre tratamentos. Por outro lado, registrou-se maior eficiência de utilização do pasto (EUP) no RN, sendo que para cada 1 kg de ganho de peso os animais necessitaram consumir 16,2 e 28,1 kg MS, respectivamente para RN e RT. Conclui-se que as metas de manejo do pasto do método RN, baseadas na maximização da taxa de ingestão, resultam em maior eficiência de utilização sem comprometimento da eficiência de colheita. / We hypothesized that grazing management based on ingestive behavior (named rotatinuos stocking – RN) results in better herbage use efficiency, but in lower harvesting efficiency when compared to classic rotational stocking (RT). This experiment was conducted at the Agronomic Experimental Station of the Federal University of Rio Grande do Sul (UFRGS), Brazil. Two stocking strategies (RN and RT) were used as treatments in annual ryegrass (Lolium multiflorum Lam.) pasture grazed by sheep. In the RT treatment, target height for grazing initiation and stubble were 25 and 5 cm, respectively. This represented the classical management approach where long regrowth intervals are allowed for accumulating maximum forage and pasture is grazed down to a low stubble for maximum harvesting efficiency. In the alternative treatment RN, pre- and post-grazing target heights were 18 and 11 cm, respectively, for maximizing ingestion rate. Animals were Texel and Ideal crossbreed, of approximately 10 months old and averaged 26.2±0.95 kg live weight. The experiment was arranged in a randomized complete block design, with four replicates. Compared with RT, the RN treatment had resulted in shorter (13 vs 35 days, compared to RT) and more frequent (11 vs. 4 days, for RT) regrowth cycles. The greater green leaf blade mass (~20%) post-grazing in the RN treatment allowed more light interception compared with RT (78 vs. 63%, respectively), resulting in greater herbage accumulation (9020 vs. 6819 kg MS ha-1 for RN and RT, respectively). The different grazing strategies resulted in greater allowance of green leaf blades in RN than in RT, resulting in a greater live weight gain per hectare and per animal despite the lower stocking rate in RN. The herbage harvesting efficiency was similar for both treatments. On the other hand, herbage use efficiency was greater for RN, where for 1 kg of live weight gain animals ate 16.2 kg dry matter, compared with 28.1 kg in the RT treatment. In conclusion, pasture management based on maximizing the ingestion rate resulted in greater herbage use efficiency without compromising harvesting efficiency.
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Hepatoproteção dos antioxidantes melatonina e n-acetilcisteína na hipóxia intermitente

Rosa, Darlan Pase da January 2013 (has links)
Introdução: Apneia do sono é uma doença respiratória crônica com alta prevalência que causa múltiplas interrupções respiratórias, levando à hipóxia intermitente (HI). A HI culmina com a geração de radicais livres, estresse oxidativo, inflamação e esteatose hepática. A Melatonina (MEL) e N-acetilcisteína (NAC), são potentes antioxidantes, capazes de inibir esses radicais livres e o estresse oxidativo. Objetivos: Investigar o mecanismo de inflamação em um modelo de hipóxia intermitente que simule a apneia do sono, avaliando-se o fígado e o pulmão, as respostas aos tratamentos com MEL e NAC frente às alterações oxidativas e inflamatórias no fígado de camundongos. Métodos: Utilizamos 120 camundongos machos, adultos, divididos em três experimentos: avaliação do modelo experimental (n=36), avaliação inflamatória molecular em fígado e pulmão (n=12) e avaliação molecular em camundongos com uso de antioxidantes (n=72). Para a hipóxia intermitente foi utilizado o sistema de câmaras que mantêm os roedores em um equipamento que simula a apneia do sono, durante oito horas diárias. No primeiro experimento avaliaram-se as alterações hepáticas em dois momentos, com 21 dias de exposição e 35 dias de exposição à HI. Nos demais experimentos foram utilizados o mesmo sistema durante 35 dias de exposição. No terceiro experimento, a partir do 21° dia iniciaram-se a administração intraperitoneal dos antioxidantes (MEL-200uL/Kg) e NAC-10mg/Kg). Resultados: Foi verificado que o tempo de 21 dias de exposição, não foi encontrado alterações nos fígados dos camundongos. Nos animais expostos durante 35 dias à HI, contatou-se a presença de estresse oxidativo, com aumento de dano oxidativo a lipídios e ao DNA e a redução das defesas antioxidantes, e aumento significativo de metabólitos de óxido nítrico (NO), além da presença de lesão tecidual na histologia hepática. Nos pulmões e nos fígados dos camundongos submetidos à HI, contatou-se a presença de estresse oxidativo, e aumento de expressão de fatores de transcrição: hipóxia induzível (HIF-1α), nuclear (NF-κB) e necrose tumoral (TNF-α), como mediadores inflamatórios, bem como elevação da expressão da óxido nítrico sintase induzível (iNOS) e fator de crescimento vascular endotelial (VEGF), como mediadores de resposta vascular, e Caspase 3 clivada, como enzima responsável pela apoptose. Nos animais que foram tratados com MEL e NAC, houve redução significativa, nos fígados, de todas proteínas que apresentaram-se elevadas expressões do grupo exposto sem tratamento, assemelhando-se aos controles. Conclusão: Sugerimos que o tempo necessário de hipóxia intermitente, que simule a apneia do sono, para lesão hepática e estresse oxidativo seja de 35 dias, nesse tempo de exposição sabemos que tanto o pulmão quanto o fígado possuem estresse oxidativo, inflamação e apoptose, e que o uso de Melatonina e N-acetilcisteína foram capazes de proteger os fígados dessas agressões. / Introduction: Sleep apnea is a chronic respiratory disease with high prevalence causing multiple interruptions in breathing, leading to intermittent hypoxia (IH). The IH culminates with the generation of free radicals, oxidative stress, inflammation and hepatic steatosis. Melatonin (MEL) and N-acetylcysteine (NAC) are potent antioxidants, capable of inhibiting these free radicals and oxidative stress. Objectives: To investigate the mechanism of inflammation in a model of intermittent hypoxia that simulates sleep apnea, evaluating the liver and lung, responses to treatment with MEL and NAC front of oxidative and inflammatory changes in the liver of mice. Methods: We used 120 male mice, adults, divided into three experiments: evaluation of the experimental model (n = 36), inflammatory molecular assessment in liver and lung (n = 12) and molecular evaluation in mice with antioxidants (n = 72) . For intermittent hypoxia was used to maintain camera system rodents in a device that simulates sleep apnea during eight hours. The first experiment evaluated the hepatic changes in two stages, with 21 days of exposure and 35 days of exposure to IH. In other experiments we used the same system for 35 days of exposure. In the third experiment, from day 21 began intraperitoneally administration of antioxidants (MEL-200uL/Kg and NAC-10mg/Kg). Results: It was found that the time of exposure of 21 days, no changes were found in the livers of mice. In animals exposed for 35 days to IH, contacted the presence of oxidative stress, with increased oxidative damage to lipids and DNA and reduction of antioxidant defenses, and a significant increase of metabolites of nitric oxide (NO), and the presence of tissue injury in liver histology. In the lungs and livers of mice subjected to IH, contacted the presence of oxidative stress, and increased expression of transcription factors: hypoxia inducible (HIF-1α), nuclear (NF-κB) and tumor necrosis factor (TNF-α), such as inflammatory mediators and increase the expression of inducible nitric oxide synthase (iNOS) and vascular endothelial growth factor (VEGF), vascular response mediators, and cleaved Caspase 3 as enzyme responsible for apoptosis. In animals treated with NAC and MEL, a significant reduction in the livers of all proteins that were elevated expression of the exposed untreated, similarly to controls. Conclusion: We suggest that the time required for intermittent hypoxia, simulating sleep apnea, to liver damage and oxidative stress is 35 days exposure at this time we know that both the lungs and the liver have oxidative stress, inflammation and apoptosis, and the use of Melatonin and N-acetylcysteine were able to protect the livers of these aggressions.
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Capacidade aerobia de futebolistas profissionais de altitude durante o periodo competitivo da cidade de Arequipa-Peru / Capacity aerobic of professional futebolistas of altitude during the competitlve periodo of the arequipa-perú city

Inostroza Aeloiza, Alejandro 16 July 2004 (has links)
Orientador: Miguel de Arruda / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Educação Física / Made available in DSpace on 2018-08-05T20:46:17Z (GMT). No. of bitstreams: 1 InostrozaAeloiza_Alejandro_M.pdf: 1353136 bytes, checksum: 310478f50ff353f786bac0fe7035ca0c (MD5) Previous issue date: 2004 / Resumo: O objetivo do presente estudo foi de descrever e analisar a capacidade aeróbia de futebolistas profissionais de altitude durante o período competitivo, onde a seleção da amostra foi de tipo não-probabilístico 27 jogadores, para tal efeito, foram mensuradas as variáveis de massa corporal, estatura, quatro dobras cutâneas (triciptal, subescapular, supra- Ilíaca, e panturrilha), e para a capacidade aeróbia progressiva foi utilizado o teste físico de (corrida de ida e volta de 20m) de Navetta, para o teste Recovery o yo-yo teste de Bangsbo (lI nível) y para a capacidade de recuperação o yoyo teste de Bangsbo (II Nível). Por outro lado, utilizou-se a estatística descritiva de media e desvio padrão para caracterizar ao grupo, e para analisar as diferencias significativas entre a posição de jogo empregou-se ANOVA (one way). Finalmente, os resultados, mostram que quanto à capacidade aeróbia do 'VO IND. 2max¿ os volantes apresentam maior 'VO IND. 2max¿ quando comparados com outras posições de jogo e os goleiros apresentam menor quantidade de 'VO IND. 2ma¿, assim também, na capacidade de intermitente os laterais e volantes mostram maior percorrido em relação às outras posições de jogo e os goleiros são os que apresentaram menor percorrido e, portanto, os volantes e laterais tem melhor capacidade de intermitente, e os goleiros menor capacidade. Finalmente, em relação a capacidade de recuperação, os resultados mostram que os goleiros apresentam menor capacidade de recuperação, em relação aos laterais, zagueiros, volantes e atacantes, e portanto, os laterais e volantes apresentam maior percorrido e tem melhor capacidade de recuperação e os goleiros menor capacidade de recuperação / Abstract: Objective of the present study was to describe and to analyze the aerobic capacity of professional futebolistas of altitude during periodo competitive, where election of the sample was of No-probabilist type 27 players, for such effect, the 0 variable of corporal mass, stature, four folds had been mensuradas cutaneous (tricipital, to subescapular, it supplies-Ilíaca, and panturrilha), and for progresiva aerobia capacity was used the physical test of (gone race of e comes back of 20m) ofNavetta, toward the Recovery test yo-yo test of Bangsbo (lI leveI) y for the capacity of recuperacao yoyo test of Bangsbo (II LeveI). On the other hand, it was used descriptive statistics of measured and shunting line standard to characterize to the group, and to analyze you differentiate them significant between the game position used ANOVA (one way). Finally, the results, they show that how much to the aerobic capacity of the 'VO IND. 2max¿ the projections they present greater 'VO IND. 2max¿ when compardos with other positions of game and the goleiros present minor quantidad of 'VO IND. 2max¿, thus they tambem, in the interrnitencia capacity the laterias and projections show covered greater in relation to the other positions of game and the goleiros they are the ones that apresentam menor covered and therefore, valontes and laterals have capacity better of interrnitencia, and the goleiros lesser capacity. Finally, in relation recovery capacity, the results show that the goleiros present lesser capacity of recovery, in relation to the laterais, zagueiros, projections e aggressors, and therefore, the lateraIs and projections present covered greater and have better recovery capacity and the goleiros lesser recovery capacity / Mestrado / Mestre em Educação Física
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Estudo do padrÃo de emissÃo de poluentes para o enquadramento de rios intermitentes: Estudo de caso do Rio Salgado, Ce / Study of the standard of emission of pollutants for the framing of intermittent rivers: case study of river Salgado, Ce

Rodolfo Josà Sabià 27 June 2008 (has links)
FundaÃÃo de Amparo à Pesquisa do Estado do Cearà / O estudo foi desenvolvido em um trecho de 50 km do Rio Salgado, objetivando propor uma metodologia capaz de determinar o padrÃo de emissÃo de poluentes adequado à capacidade de autodepuraÃÃo de um rio em regiÃo semi-Ãrida. Foram realizadas as etapas: (i) reconhecimento da Ãrea a partir do mapeamento do rio Salgado e seus afluentes; (ii) diagnÃstico da qualidade de Ãgua (Fase I, 1300 anÃlises): entre marÃo e setembro de 2005, tendo-se selecionado oito seÃÃes do rio para a coleta e anÃlise de amostras, observando-se 27 parÃmetros em seis campanhas de monitoramento; (iii) diagnÃstico da qualidade de Ãgua (Fase II, 1500 anÃlises): entre fevereiro de 2006 e janeiro de 2007, feito atravÃs de doze campanhas de monitoramento em 14 seÃÃes com os parÃmetros OD, DBO, Coliformes termotolerantes, coliformes totais, pH, turbidez, condutividade elÃtrica, temperatura da Ãgua e do ar; (iv) experimento social, processo participativo envolvendo CSBH-Salgado e demais atores sociais da bacia de estudo, fomentando-se a discussÃo sobre o enquadramento das Ãguas; (v) modelagem da qualidade da Ãgua usando QUAL2E, calibrando-se dois de seus parÃmetros: coeficiente de decaimento de DBO e coeficiente de decaimento de coliformes. A validaÃÃo do modelo QUAL2E foi feita utilizando doze campanhas entre fevereiro de 2006 e janeiro de 2007, distinguindo os perÃodos Ãmido e seco. A simulaÃÃo de cenÃrios foi feita para o padrÃo de emissÃo de DBO com concentraÃÃes de 5 a 100 mg/L, e para o padrÃo de coliformes com as concentraÃÃes de 103 a 107 NMP/100mL. Este trabalho de tese conclui que o Rio Salgado, no trecho em estudo, encontra-se poluÃdo. Foi comprovado que pelo menos cinco parÃmetros se encontram em desacordo com os padrÃes de qualidade, inclusive da classe IV: oxigÃnio dissolvido (OD), demanda bioquÃmica de oxigÃnio (DBO), coliformes termotolerantes (CTT), nitrogÃnio amoniacal e fÃsforo total. O modelo provou ser vÃlido para simulaÃÃo de OD, DBO e CTT para o perÃodo Ãmido com coeficientes de Nash e Sutcliffe (NSE) entre 0,61 e 0,96. Para o perÃodo seco, o modelo mostrou-se aceitÃvel para OD e DBO (NSE entre 0,33 e 0,49) e vÃlido para CTT (NSE 0,83). Os atores sociais identificaram os âpadrÃes de emissÃo â como instrumento essencial para a sustentabilidade ambiental da bacia. A proposta desta pesquisa de se admitir uma âtolerÃnciaâ aos parÃmetros de qualidade de Ãgua foi aceita pelos membros do comità como ferramenta vÃlida. Os membros do comità indicaram, para o trecho em estudo, Classe II com tolerÃncia de aproximadamente 10%. A simulaÃÃo de cenÃrios usando o modelo QUAL-2E mostrou valores do padrÃo de emissÃo de DBO, para a Classe II nos perÃodos Ãmido e seco, de 6 mg/L. Caso o rio seja enquadrado na Classe III, os valores seriam de 20 e 17 mg/L para os perÃodos Ãmido e seco, respectivamente. Apesar de a Classe II ser a desejada para o enquadramento do rio pelo comitÃ, verificou-se que os valores dos padrÃes de emissÃes seriam muito baixos para DBO, tornando inviÃvel a sua adoÃÃo, pois as atividades poluidoras sÃo incapazes de alcanÃar tal eficiÃncia no estado atual. Jà para o padrÃo de emissÃo de coliformes termotolerantes, o padrÃo de emissÃo seria de 103 NMP/100mL (perÃodo seco) e 104 NMP/100mL (perÃodo Ãmido) para que o rio seja de Classe II, enquanto que, para a Classe III, o padrÃo de emissÃo seria da ordem de 105 NMP/100mL, tanto para o perÃodo Ãmido quanto para o perÃodo seco. De acordo com a anÃlise feita nesta tese, o enquadramento mais adequado para o trecho do rio Salgado entre a Fonte da Batateira e a Cachoeira de MissÃo Velha, nas condiÃÃes atuais à a Classe III com tolerÃncia de 10% / This study was carried out on a 50 km length of the Salgado River, aiming to propose a methodology to determine an adequate pattern of pollutants emission, compatible with the natural recovery capacity of a river in a semi-arid region. The following steps were taken: (i) characterization of the study area based on the map of Salgado river and its tributaries; (ii) water quality diagnostic (Phase I, 1300 analysis): from March to September, 2005, in which eight river sections were selected for sampling, and 27 parameters were analysed in six monitoring campaigns; (iii) water quality diagnostic (Phase II, 1500 analysis): from February 2006 to January 2007, composed of twelve monitoring campaigns in 14 river sections with the parameters DO, BOD, faecal coliforms, total coliforms, pH, turbidity, electric conductivity, water and air temperature; (iv) social experiment, a participatory process involving CSBH-Salgado (Salgado Watershed Committee) and other social actors of the study watershed, promoting the discussion on water quality classification; (v) water quality modelling with the QUAL-2E model, calibrating two parameters: BOD and coliforms decay coefficients. Model validation was carried out using twelve campaigns from February 2006 to January 2007, distinguishing wet and dry periods. Scenarios simulation was performed for the BOD emission pattern with concentrations varying from 5 to 100 mg/L, and for the coliforms pattern with concentrations from 103 to 107 PN/100mL. This thesis concludes that the Salgado River, on the study reach, is polluted. It was identified that at least five parameters are in disagreement with the quality standards, inclusive for the Class IV: dissolved oxygen (DO), biochemical oxygen demand (BOD), faecal coliforms (FC), ammonia nitrogen and total phosphorus. The model was valid for the DO, BOD and FC simulations for the wet period, with Nash and Sutcliffe coefficient (NSE) from 0.61 to 0.96. For the dry period, the model was acceptable for DO and BOD (NSE) from 0.33 to 0.49) and valid for FC (NSE 0.83). The social actors identified the âemission patternsâ as an essential instrument for the watershed environmental sustainability. The proposal of this research in admitting a âtoleranceâ to the water quality parameters was accepted by the committee members as a valid tool. The committee members indicated, for the study reach, Class II with tolerance of approximately 10%. The scenarios simulation using the QUAL-2E model indicated values of emission pattern for BOD, for the Class II in the wet and dry periods, of 6 mg/L. In the case the river is classified in the Class III, the values would be 20 and 17 mg/L for the wet and dry period, respectively. Although Class II is desired for the river classification by the committee, it was observed that the emission patterns would be too low for BOD, making its adoption impracticable, since the polluting activities are not capable of reaching such efficiency on their current stage. For the faecal coliforms, the emission pattern would be 103 MPN/100mL (dry period) and 104 MPN/100mL (wet period) in the case the river is classified in the Class II, whereas for the Class III, the emission pattern would be of the order of 105 MPN/100mL, for both wet and dry periods. According to the analysis performed in this thesis, the most adequate water quality classification for the Salgado River on the reach between the Batateira Fountain and the MissÃo Velha Waterfall, on the current conditions, is the Class III with tolerance of 10%
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Alterações cardiovasculares e respiratórias em ratas submetidas à hipóxia crônica intermitente / Cardiovascular and respiratory changes in female rats submitted to chronic intermittent hypoxia

George Miguel Perbone Robuste Souza 04 July 2013 (has links)
A hipóxia crônica intermitente (HCI) promove hipertensão arterial e aumento da atividade simpática em ratos jovens. Nestes animais, o aumento da atividade simpática ocorre durante uma fase específica da respiração e está correlacionada com o aumento da atividade expiratória. Estas evidências mostram que, após a HCI, os ratos jovens desenvolvem alterações no acoplamento simpático-respiratório, um mecanismo que pode contribuir, pelo menos em parte, para o desenvolvimento da hipertensão observada nestes animais. Em diversos modelos experimentais de hipertensão, os níveis de pressão arterial são menores nas fêmeas do que nos machos, portanto elas são resistentes ao desenvolvimento da hipertensão. Levando em conta essas informações, a hipótese do presente projeto foi a seguinte: fêmeas submetidas à HCI seriam resistentes ao desenvolvimento da hipertensão arterial. Para tanto, ratas jovens e adultas foram submetidas à HCI e seus parâmetros cardiovasculares e respiratórios foram avaliados na condição dos animais acordados e com livre movimentação. Além disso, as alterações na atividade simpática e respiratória também foram avaliadas na preparação coração tronco-cerebral isolados. Os resultados mostram que as fêmeas desenvolvem hipertensão semelhante aos machos submetidos ao mesmo protocolo, contudo as alterações no acoplamento entre a atividade simpática e respiratória são diferentes entre os sexos. Estes dados sugerem que embora os machos e fêmeas desenvolvam um nível similar de hipertensão após a HCI, os mecanismos envolvidos na geração da atividade simpática podem ser diferentes. / Chronic intermittent hypoxia (CIH) produces hypertension and sympathetic overactivity in juvenile male rats. The increase in sympathetic activity occurs during the expiratory phase of respiration, which is correlated with an augmented expiratory activity. This information indicates that after CIH, juvenile rats develop changes in the respiratory sympathetic-coupling, which could explain, at least in part, the hypertension observed in these animals. Female rats are known to be more resistant to the development of hypertension in several experimental models of this pathology. Take in consideration these facts, we hypothesized that female rats exposed to CIH were resistant to the development of hypertension. To test this hypothesis, we studied the cardiovascular and respiratory changes in female rats after the CIH in awake freely moving condition. In another group of animals, we studied the sympathetic and respiratory activity in female rats after the CIH, using for this, the working heartbrainstem preparation. The results show that juvenile female rats develop hypertension similarly to that observed in juvenile male rats submitted to the same protocol. However, juvenile female rats presented changes in the respiratory-sympathetic coupling different from that observed in juvenile male rats. Together, these results suggest that even if the level of hypertension after CIH is similar between males and females, the mechanisms underlying the generation of sympathetic overactivity are different.

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