Buscando sintetizar análogos de PAF imobilizados em resina para isolamento dos correspondentes receptores T. cruzi, foi adotada uma estratégia de síntese convergente que implicava no acoplamento à resina de uma cadeia hidrofóbica análoga à presente no fosfolipídio. Através de modificação sequencial do reagente comercial D-Manitol para sua ligação à resina, os análogos seriam sintetizados em um total de 12 etapas. Após a obtenção com sucesso do primeiro intermediário e de dificuldades na obtenção do segundo intermediário, a preparação de derivados de PAF a partir de D-Manitol foi abandonada já que revisão da literatura demonstrou ser possível a síntese destes mesmos análogos em apenas cinco etapas. A nova rota sintética adotada teve como ponto de partida a fosfatidilcolina extraída de gemas de ovos e, através desta nova abordagem, foram sintetizados com sucesso três intermediários. Devido a dificuldades na adaptação de protocolos sintéticos clássicos a compostos carregados como os fosfolipídios, não foi possível a obtenção dos derivados de PAF inicialmente propostos. Os estudos de bioinformática, os quais visaram localizar a sequencia deste provável receptor de PAF no proteoma do parasita, sugerem a existência de proteínas com características de receptores de membrana acoplados à proteína G (GPCRs) e entre estas, possivelmente receptores de PAF a serem explorados na terapia da doença de Chagas. / In order to synthesize resin-immobilized PAF analogs to further promote the isolation of the T.cruzi correlative receptor, we adopted a convergent synthesis strategy. The strategy implied the coupling between the resin and a hydrophobic chain resembling PAF, in which resin-immobilized PAF analogs would be synthesized by means of sequencial 12 step modification of commercially available reagent D-manitol. Despite successful achievement of the first intermediary, the synthesis of the second intermediary was accompanied by difficulties which led to an extensive literature review and subsequent change of synthetic route. The preffered route was a 5 step approach with egg phosphatidilcholine as the starting material, which rendered the successful synthesis of three intermediates. However, due to difficulties to adapt classical synthetic protocols to charged compounds as phospholipids, we could not obtain the initially proposed PAF analogs. Bioinformatic studies were conducted in order to locate the aminoacid sequence of the probable PAF receptor in T.cruzi proteome. Our data suggest the existence of a receptor resembling G protein coupled membrane receptors (GPCRs), which probably include PAF receptors, which, in turn, might be a potential target to the treatment of Chagas disease.

A partir de uma instalação interativa I/VOID/O, derivou-­se o que chamamos de \"regimes de permeabilidade\". Esses regimes organizam através de metáforas (espelhamento, transparência e inserção) os caminhos e descaminhos que levaram a concepção e concretização da obra. Esses regimes são posteriormente ampliados e passam a tratar de processos criativos envolvendo mídias digitais. Desse processo de ampliação nasce um último regime: o deslizar em uma fita de Moebius. Sob a perspectiva desse último regime, que relaciona todos os anteriores, experimentos foram realizados dentro do âmbito de ensino de meios digitais em Arquitetura. Após a conclusão desses experimentos, reflexões sob implicações dos regimes em relação à formação do arquiteto foram apontados. / From the interactive installation called I/VOID/O, we derived the so called \"permeability schemes\". These schemes organize, by using metaphors, the paths and the deviations that lead to the concepts and the realization of the installation. These schemes are amplified afterwards and start working with creative processes relative to digital media. From this amplification process, another scheme is generated: the sliding on a Moebius tape. From this schemes perspective, that associates all the other ones, experiments were realized.

L’étude se fonde sur environ 600 images monétaires attribuées aux Arvernes, Bituriges, Carnutes, Éduens, Lingons, Meldes, Parisii, Sénons et Séquanes. Les images monétaires forment le plus vaste ensemble iconographique fourni par les Celtes mais paradoxalement, elles ne sont pas considérées à leur juste valeur dans la recherche actuelle et leur étude est une discipline assez récente. Elles souffrent, plus que tout autre domaine concernant l’époque laténienne, de l’absence de textes d’origine gauloise permettant de les comprendre. Pourtant les thèmes abordés par les images se rapportent à la religion, la société et l’aristocratie du second âge du Fer. L’approche pluridisciplinaire (archéologique, littéraire et artistique) de ce travail permet de recréer des liens entre les images monétaires et la société celtique et de compléter de nombreux domaines d’étude. / The study is based on approximately 600 monetary images attributed to Arverni, Bituriges, Carnutes, Aedui, Lingones, Sequani, Parisii, Meldi and Senones. Monetary images form the largest iconographic set provided by the Celts but paradoxically, they are not considered at their fair value in the current research. Indeed, their study is a relatively recent discipline because the Celts left no text allowing their understanding. The different themes of the images relate to religion, society and aristocracy of Iron Age. The multidisciplinary approach (archaeological, literary and artistic) of this work recreates links between monetary images and the celtic society and compleets many areas of study.

Il s’agit d’analyser un schéma complexe qui ne peut pas être la relation de deux univers diamétralement antithétique, déjà dans les faits, mais aussi dans les idées, entre une gendarmerie vouée à l’Etat, la collaboration, l’ordre ou la loi et des maquis prolongement d’une Nation, de résistances, du désordre, de hors-la-loi. Ce doctorat veut comprendre comment les mondes de l’ordre conventionnel et du désordre coexistent, à l’intérieur d’un même milieu, voire d’un même lieu. Les interactions avec la population rurale sont alors au cœur de notre réflexion. / It is about analysing a complex scheme of interactions that cannot be reduced to the relation between two opposed worlds, the opposition in actions and ideas between the collaborating, state devoted, law abiding and the resistants, the hand of a Nation, the outlaws. That is to say the doctorate is trying to find out how legal order and disorder coexisted within the same milieu sometimes even in the same place. Our reflexion is centred on the social interaction with the rural population.

Buscando sintetizar análogos de PAF imobilizados em resina para isolamento dos correspondentes receptores T. cruzi, foi adotada uma estratégia de síntese convergente que implicava no acoplamento à resina de uma cadeia hidrofóbica análoga à presente no fosfolipídio. Através de modificação sequencial do reagente comercial D-Manitol para sua ligação à resina, os análogos seriam sintetizados em um total de 12 etapas. Após a obtenção com sucesso do primeiro intermediário e de dificuldades na obtenção do segundo intermediário, a preparação de derivados de PAF a partir de D-Manitol foi abandonada já que revisão da literatura demonstrou ser possível a síntese destes mesmos análogos em apenas cinco etapas. A nova rota sintética adotada teve como ponto de partida a fosfatidilcolina extraída de gemas de ovos e, através desta nova abordagem, foram sintetizados com sucesso três intermediários. Devido a dificuldades na adaptação de protocolos sintéticos clássicos a compostos carregados como os fosfolipídios, não foi possível a obtenção dos derivados de PAF inicialmente propostos. Os estudos de bioinformática, os quais visaram localizar a sequencia deste provável receptor de PAF no proteoma do parasita, sugerem a existência de proteínas com características de receptores de membrana acoplados à proteína G (GPCRs) e entre estas, possivelmente receptores de PAF a serem explorados na terapia da doença de Chagas. / In order to synthesize resin-immobilized PAF analogs to further promote the isolation of the T.cruzi correlative receptor, we adopted a convergent synthesis strategy. The strategy implied the coupling between the resin and a hydrophobic chain resembling PAF, in which resin-immobilized PAF analogs would be synthesized by means of sequencial 12 step modification of commercially available reagent D-manitol. Despite successful achievement of the first intermediary, the synthesis of the second intermediary was accompanied by difficulties which led to an extensive literature review and subsequent change of synthetic route. The preffered route was a 5 step approach with egg phosphatidilcholine as the starting material, which rendered the successful synthesis of three intermediates. However, due to difficulties to adapt classical synthetic protocols to charged compounds as phospholipids, we could not obtain the initially proposed PAF analogs. Bioinformatic studies were conducted in order to locate the aminoacid sequence of the probable PAF receptor in T.cruzi proteome. Our data suggest the existence of a receptor resembling G protein coupled membrane receptors (GPCRs), which probably include PAF receptors, which, in turn, might be a potential target to the treatment of Chagas disease.

Submitted by admin tede (tede@pucgoias.edu.br) on 2017-02-23T18:23:59Z No. of bitstreams: 1 MONIZE PRADO DE MORAIS.pdf: 8293372 bytes, checksum: fab38792d3267479760282fcdf0829b1 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-02-23T18:23:59Z (GMT). No. of bitstreams: 1 MONIZE PRADO DE MORAIS.pdf: 8293372 bytes, checksum: fab38792d3267479760282fcdf0829b1 (MD5) Previous issue date: 2016-11-04 / The atherosclerosis is a multifactorial chronic inflammatory disease that occurs in response to the endothelial aggression, compromising the intimate layer of media and large caliber arteries. The systemic arterial hypertension is considered the main risk factor for the formation of atherogenic plates, increasing the risk of cardiovascular events between two and three times. Several genes are involved in the process of atherogenesis and hypertension, this research studies some polymorphisms for candidates genes that participates in the process which involves both pathologies, the polymorphisms G894T and T-786C of the genes eNOS, and the polymorphisms of the genes GSTT1 and GSTM1. The objective of this work was to analyze and associate such polymorphisms in hypertensives atherosclerotics individuals and in individuals with absence of hypertension and atherosclerosis. This study deals with the control-case in which 267 samples were analyzed, of which 100 of control group and 167 of the group case. The samples were submitted to DNA extraction, then to PCR and analyzed in 1,5 % agarose gel, stained with ethidium bromide at 5µg/mL. Soon after, the results were compared using the Chi-Square test and the G-test. The results point to a prevalence of genotype GT (76%) and the mutant allele T (56%) of the polymorphism T786C (eNOS), with the p equal to 0.03. For the polymorphism T786C eNOS, the heterozygote genotype (TC) represented 58% of the sample, with the allele C prevailing with 61%, but there was no significant statistics. In the analysis of the gene GSTT1 prevailed the present genotype (84%) as well as the presence of GSTM1 (73%), in both associations the p detected was less than 0.05. Smoking association was found only in the polymorphism GSTM1. Regarding to alcoholism, there was only association between GSTT1 and the habit of drinking. There are many possible interactions of these polymorphisms and the development of atherosclerosis and hypertension, but more studies are necessary for further elucidation of these associations. / A aterosclerose é uma doença inflamatória crônica multifatorial que ocorre em resposta à agressão endotelial, acometendo a camada íntima de artérias de médio e grande calibre. A hipertensão arterial sistêmica é considerada o principal fator de risco para a formação das placas aterogênicas, aumentando o risco de eventos cardiovasculares em duas a três vezes. Vários genes estão envolvidos no processo da aterogênese e da hipertensão, nesta pesquisa foram estudados alguns polimorfismos de genes candidatos partícipes do processo que envolve ambas patologias, os polimorfismos G894T e T786C do gene eNOS, e os polimorfismos dos genes GSTT1 e GSTM1. O objetivo deste trabalho foi analisar e associar tais polimorfismos em indivíduos ateroscleróticos hipertensos e em indivíduos com ausência de hipertensão e aterosclerose. Este estudo trata-se de um caso-controle onde foram analisadas 267 amostras sendo 100 do grupo controle e 167 do grupo caso. As amostras foram submetidas à extração de DNA, em seguida à PCR e analisadas em gel de agarose a 1,5%, corados com brometo de etídio a 5 g/mL. Logo depois os resultados foram comparados utilizando o Teste Qui-Quadrado e o Teste G. Os resultados apontaram para uma prevalência do genótipo GT (76%) e do alelo mutante T (55,5%) do polimorfismo G894T (eNOS), com o p igual a 0,03. Já para o polimorfismo T786C (eNOS), o genótipo heterozigoto (TC) representou 58% da amostragem, com o alelo C prevalecendo com 61%, porém não houve significância estatística. Já na análise do gene GSTT1 houve prevalência do genótipo presente (84%) assim como da presença de GSTM1 (73%), sendo que em ambas associações o p detectado foi menor que 0,05. Foi encontrada associação entre o tabagismo apenas com o polimorfismo GSTM1. Quanto ao alcoolismo houve associação somente entre o GSTT1 e o hábito de beber. São muitas as possíveis interações desses polimorfismos e o desenvolvimento da aterosclerose e hipertensão, mas ainda são necessários mais estudos para uma maior elucidação destas associações.

O gênero de formigas Octostruma Forel 1912 (Formicidae: Myrmicinae) está restrito à região Neotropical; suas espécies ocorrem do México até a Argentina, são predadoras de pequenos artrópodes e podem nidificar no solo, serapilheira e em epífitas. No presente trabalho, a taxonomia do gênero é revista com base no exame de cerca de 4.000 exemplares. Reconheço 43 espécies de Octostruma, 34 espécies previamente conhecidas são consideradas válidas e redescritas e, portanto, nove são reconhecidas como novas. Além disso, indivíduos de castas e sexos ainda não registrados (machos, gines e ergatóides) são aqui descritos pela primeira vez para diferentes espécies. Novos registros de localidades expandem a distribuição geográfica conhecida para parte das espécies e informações sobre a biologia das espécies a partir de dados de rótulo e observações de campo, somados às poucas informações encontradas na literatura são compiladas neste trabalho. Uma chave de identificação para as operárias de todas as espécies do gênero é fornecida. / The ant genus Octostruma Forel 1912 (Myrmicinae: Attini) is restricted to the Neotropics; their species occur from Mexico to Argentina, are predators of small arthropods and may nest in the soil, leaf litter and epiphytes. In the present work, the taxonomy of the genus is reviewed based in the examination of about 4.000 specimens. Recognize 43 Octostruma species, 34 species previously known are considered valid and redescribed and nine are recognized as new. Moreover, castes and sex of individuals not yet recorded (males, gynes and ergatoids) are described here for the first time for different species. New records expand the distribution known for most species and information about the biology of the species from label data and field observations, added to the little information in the literature are compiled in this work. A key to the worker of all species of the genus is provided.

O brincar é uma atividade essencial na vida da criança, mas negligenciada durante a doença e hospitalização. Quando a criança adoece de uma doença grave crônica como o câncer, há uma mudança significante em sua vida, tirando-a do convívio de brincadeiras, do meio familiar e social. Ela sofre tratamentos agressivos, internações freqüentes, e seu estado psicológico nem sempre é considerado. Brinquedos nem sempre lhe são oferecidos para minimizar o estresse da doença e da hospitalização. O objetivo do presente estudo foi compreender os modos de ser-no-mundo da criança e do adolescente com câncer em tratamento quimioterápico diante da utilização do brinquedo durante a quimioterapia. Neste contexto, trata-se de uma pesquisa qualitativa de inspiração fenomenológica em Psicologia. As entrevistas foram gravadas e transcritas em sua íntegra garantindo assim a sua fidedignidade e foram iniciadas a partir das questões norteadoras: Brincar é importante? Como é brincar no hospital?. Foram realizadas 16 entrevistas, sendo oito participantes do gênero feminino, com a idade entre seis a 14 anos e oito masculinos na faixa etária de 10 a 14 anos, todos acometidos por algum tipo de Leucemia em diferentes fases de tratamento. Através da análise de seis entrevistas foi possível observar que para as crianças brincar, neste ambiente é muito importante, pois sentem-se felizes durante essa atividade e esquecem-se dos efeitos colaterais causados pelo tratamento agressivo com os quimioterápicos. Relatam que a ausência de atividades as deixa tristes. A partir dessa análise foi possível organizar as categorias temáticas que possibilitaram a compreensão do fenômeno estudado. Os discursos obtidos durante o estudo possibilitaram identificar que o brinquedo e a atividade de brincar auxiliam a minimizar o estresse da criança causado pelo tratamento quimioterápico e seus efeitos colaterais. Os profissionais que atuam na área da saúde e todos aqueles que trabalham com crianças devem compreender que a criança é vida, liberdade, e o brincar faz parte de sua existência, e não pode ser desvinculado de sua rotina diária só por estarem doentes e hospitalizadas. As crianças são autênticas em todos os seus momentos de existir no mundo. / Playing is an essential activity in the life of a child, ignored during sickness and hospitalization. When a child falls sick with a serious, chronic disease such as cancer, his/her life changes significantly, removing him/her from his playing ambient and from his family and social environment. He/she undergoes aggressive treatments and frequent hospitalization, but his/her psychological state is not always taken into consideration and toys are not always offered to minimize the stress caused by the disease and the hospitalization. The objective of the present study was to understand the ways of being-in-the-world of the child and adolescent with cancer undergoing chemotherapy when a toy is used during the chemotherapy session. Thus this represents qualitative research of phenomenological inspiration in psychology. The interviews were taped and transcribed in their entirety, thus guaranteeing their trustworthiness, and started with the following leading questions: Is playing important? How do you find playing in hospital? Sixteen interviews were carried out, with 8 female participants between 6 and 14 years old and 8 male participants between 10 and 14 years old, all suffering from some form of leukaemia and in different phases of treatment. The analysis of six interviews showed that it was very important for the children to play in this environment, since they felt happy during this activity and forgot about the side effects caused by the aggressive treatment with therapeutic drugs. They reported that the lack of activity made them sad. As from this analysis it was possible to organize the thematic categories that made it possible to understand the phenomenon under study. The discourses obtained during this study made it possible to identify the fact that the toy and the activity of playing helped to minimize the stress caused in the child by the chemotherapy treatment and its side effects. The professionals working in the health area and all those working with children should understand that the child is alive and free and that playing is part of his/her existence and cannot be separated from his/her daily routine just because of his/her sickness and hospitalization. Children are authentic at every moment of their existence in the world.

Micro-organismos são profícuos produtores de produtos naturais bioativos. Diversos fármacos inovativos e de extrema importância clínica são de origem microbiana, como antibióticos, antitumorais, imunossupressores e agentes hipolipêmicos. A maioria dos fármacos de origem microbiana é produzida por actinobactérias. A estreita associação de micro-organismos com plantas, insetos, crustáceos e organismos marinhos, pode induzir a produção de substâncias bioativas, que eventualmente conferem vantagens adaptativas e ecológicas ao macro-organismo hospedeiro. Ambientes marinhos e áreas de transição como os manguezais são ainda pouco explorados para estudos químicos e farmacológicos dos micro-organismos presentes nos solos e em simbiose com outros hospedeiros. Neste sentido, o presente trabalho visou o estudo químico monitorado por ensaios de citotoxicidade em células cancerígenas de dois micro-organismos, Streptomyces sp. Act1 e Streptomyces sp. Act2, isolados da casca do caranguejo do maguezal, Ucides cordatus, coletado em Cananéia, SP. Estes micro-organismos apresentaram atividade antagônica frente ao fungo patogênico Aspergillus niger, confirmando o potencial para produção de substâncias bioativas. Os micro-organismos foram cultivados em diferentes meios de cultura para avaliar o potencial de crescimento, perfil químico dos extratos obtidos e atividade citotóxica dos extratos e subfrações. Os meios de cultura escolhidos foram meio líquido ISP-2 e meio sólido (arroz), e ainda, nestas mesmas condições foi avaliado o efeito do uso de água do mar de forma comparativa. Os micro-organismos desenvolveram-se adequadamente nos diferentes meios de cultivo. Os fracionamentos dos extratos obtidos nos experimentos evidenciaram características polares das subfrações obtidas, e neste sentido foram necessárias adaptações das técnicas de separação, incluindo fases estácionárias como sephadex LH-20 e fase reversa. Os ensaios de citotoxicidade frente às linhagens de células tumorais com os extratos obtidos mostraram o grande potencial das linhagens em estudo, em especial a linhagem Streptomyces sp. Act-2 cultivada na presença de água do mar. / Abstract Microorganisms are prolific producers of bioactive natural products. Most of innovative pharmaceuticals that have useful clinical importance have been isolated from from microorganisms, such as antibiotics, anticancer drugs, immunosuppressive drugs and lipid-lowering agents. Most of the drugs of microbial origin are produced by actinomycetes. The close association of micro-organisms with plants, insects, crustaceans or marine organisms may induce the production of bioactive substances. These natural products may confer adaptive advantages to the environment and to the host organism. Marine and transitional areas such as mangroves are still under explored for chemical and pharmacological studies of both soil microorganisms and symbiotic microorganisms. In this sense, this work aimed a chemical study of two actinobacteria strains, Streptomyces sp. Act1 and Streptomyces sp. Act2, guided by cancer cells cytotoxicity assays. Both microorganisms were isolated from the shell of the mangrove crab Ucides cordatus, collected in Cananéia, SP. These microorganisms showed antagonistic activity against the pathogenic fungus Aspergillus niger, confirming the potential for production of bioactive substances. Microorganisms were cultured in different culture media to assess the potential for growth, chemical profile of extracts and cytotoxic activity of extracts and subfractions. The culture media were chosen using liquid (ISP-2) and solid medium (rice). The effect of addition of saline water in the culture media has also been evaluated. The microorganisms developed adequately in different culture media. The fractions of extracts obtained from the experiments showed characteristics of polar subfractions obtained, requiring the use of sephadex LH-20 and reverse phase as chromatographic stationary phases. Cytotoxic assays of the extracts against cancer cell lines showed the great potential of the strains under study, mainly Streptomyces sp. Act2. grown in the presence of seawater.

A recuperação de dados armazenados em Bancos de Dado em geral é feita utilizando estruturas de indexação, que permitem fazer a recuperação dos dados muito mais rapidamente do que se a busca fosse feita sequencialmente. No entanto, as estruturas de indexação que podem ser utilizadas dependem das propriedades dos domínios de dados indexados e do tipo de consultas que devem ser respondidas. Tradicionalmente, os gerenciadores de bancos de dados suportam bem dados de domínios que possuem a propriedade de relação de ordem total, tais como números e textos com a relação de ordem lexicográfica permitindo consultas por igualdade e consultas envolvendo relações de ordem tais como >, < ou =, >, < ou = etc. Além disso, as estruturas de indexação comumente utilizadas em sistemas gerenciadores de bases de dados são construídas para serem armazenadas em disco, particionando o conjunto de dados em registros de tamanho fixo. O exemplo mais comum desse arranjo é o das árvores de indexação, quando os registros são então chamados \"nós\". Aplicações mais sofisticadas frequentemente apresentam dados em outros domínios, com outros tipos de consulta. Quando as aplicações lidam com dados em domínio métrico, além dos próprios elementos de dados, é definida uma função de similaridade (ou de distância) entre pares de elementos, e essa função é a única maneira de comparação entre dois elementos de dados do conjunto. Existem diversas estruturas de indexação criadas para dados em domínios métricos . Entretanto essas estruturas ou são estáticas (impedindo que novos elementos sejam acrescentados depois que a estrutura foi criada), ou são para armazenamento em disco. Neste trabalho foi desenvolvida uma nova estrutura métrica dinâmica para dados métricos totalmente armazenada em memória principal. Uma outra propriedade interessante dessa estrutura é que a execução de uma consulta por existência (point query) percorre um único caminho de busca. Essa característica é muito interessante, pois todas as outras árvores dinâmicas existentes requerem que a navegação seja feita não apenas em profundidade, mas também em largura. A estrutura proposta permite a navegação apenas em profundidade para a consulta por existência. / The stored data recovery in Data bases, in general is made using indexation structures, that allow to much more quickly make the data recovery of that if the search was made sequentially. However, the indexation structures that can be used depend on the domains properties of the of indexing data and the type of queries that must be answered. Traditionally, the data bases management systems support well domains dataset that possess the property of relation of total order, such as numbers and texts with the lexicographical relation order allowing to queries for equality and queries involving order relations such as >, < or =, > and < or =. Moreover, the commonly indexing structures used in data bases management systems are constructed to be stored in record, partitioning the data set in registers of so great fixture. The example most common of this arrangement is of the indexing trees, when the registers then are called \"nodes\". Sophisticated applications more frequently present datasets in other domains, with other types of quey. When the applications deal with data in metric domain, beyond the proper data elements, a similarity function (or distance) between pairs of elements is defined, and this function is the only way of comparison enters two elements of data of the set. There are diverse metric domain data indexing structures created. However these structures are static (hindering that new elements are added later that the structure was created), or are for record storage. In this work a new dynamic metric structure for metric data total stored in principal memory e was developed. One another interesting property of this structure is that the execution of a quey for existence (point query) covers an only way of search. This characteristic is very interesting, therefore ali the other existing dynamic trees require that the navigation is made not only in depth, but also in width. The structure proposal allows the navigation only in depth for the quey for existence.