La démence entraine des conséquences non seulement pour le patient, mais également pour sa famille et pour la société elle-même et représente une priorité de santé publique. La connaissance et la compréhension des tendances temporelles de cette maladie est un sujet de recherche majeur, essentiel pour le futur. Cette thèse avait pour but d’analyser les tendances séculaires de l’incidence de la démence, ainsi que de certains de ses composants et conséquences et d’en comprendre les déterminants. Dans la première partie de ce travail, nous avons apporté un argument supplémentaire de la tendance à la baisse de l’incidence de la démence, retrouvé chez les femmes entre les années 90 et les années 2000. Ensuite, nous avons rapporté une amélioration globale des performances cognitives pour les générations plus récentes de personnes âgées, qui semble être due à une amélioration acquise relativement précocement au cours de la vie plutôt qu'à un déclin moins important des performances au cours du vieillissement. Enfin, nous avons mis en évidence une diminution de la mortalité sans démence et de la mortalité des femmes démentes, ainsi qu’une augmentation de l’espérance de vie en bonne santé et de la durée de vie en démence. Ces résultats sont en accord avec une amélioration de l’état de santé des personnes âgées au cours des deux dernières décennies, ce qui est prometteur pour le futur. D’autres travaux afin de mieux comprendre ces tendances et leurs déterminants sont cependant nécessaires ; ils permettront de mieux préciser les stratégies de prévention devant être mis en place pour diminuer ou retarder la démence. / Consequences of dementia are impacting not only patients, but also their family and even society; it has thus been highlighted as an important public health priority. Understanding temporal trends of this disease thus became a major research topic, critical for the future. This thesis aimed at investigating secular trends of dementia incidence as well as some of its components and consequences, trying tounderstand their determinants. In the first part of this work, we have brought further evidence toward a decreasing trend of dementia incidence, only found for women between the 90’s and the 2000’s in our study. Then, we have reported a global improvement of cognitive performance for younger elderly generations, potentially due to improvement early in life rather than to a slower decline across aging. Finally, we have evidenced a decrease in mortality without dementia and for demented women, as well as an increase of healthy life expectancy and survival with dementia. These results are in line with an improvement of health of older people during the last two decades, which is promising for the future.Further research to better understand these secular trends are yet needed ; it will help precise prevention strategies needed to reduce or delay dementia.

La catégorisation est un ensemble d’opérations mentales qui permettent de classer les objets et les évènements. C’est un processus crucial pour de nombreuses situations, telles que la survie dans le monde animal, l’apprentissage chez l’enfant, ou encore le raisonnement abstrait et la résolution de problèmes. Les patients ayant des lésions du cortex préfrontal présentent des difficultés pour les tâches de catégorisation, et l’existence de ces difficultés est corrélée au handicap fonctionnel de ces patients. Dans une première partie, nous avons mis au point une tâche de catégorisation adaptée pour l’utilisation chez le patient, intitulée SimiCat. A l’aide de cette tâche, nous avons précisé les difficultés de catégorisation des patients et montré que les erreurs de type différenciations sont spécifiques des patients frontaux. La tâche SimiCat présente une très bonne valeur diagnostique pour distinguer les patients ayant une démence fronto-temporale de ceux ayant une maladie d’Alzheimer. Dans une deuxième partie, nous avons utilisé l’IRM fonctionnelle pour préciser les bases cérébrales de deux processus clés pour la catégorisation : l’abstraction et la détection de similitudes. Nous avons montré que l’abstraction repose sur le cortex préfrontal dorsolatéral gauche, alors que la détection de similitudes repose sur le cortex préfrontal ventrolatéral bilatéral. A l’aide de la morphométrie basée sur le voxel, nous avons montré que la variabilité des performances de catégorisation des sujets sains était corrélée au volume de la portion antérieure du gyrus temporal moyen et inférieur droit, avec un gradient postéro-antérieur selon le niveau d’abstraction de la catégorisation. Dans une troisième partie, nous avons mis au point une tâche de double amorçage sémantique que nous utiliserons pour étudier les processus de catégorisation automatique chez les patients ayant des lésions frontales et temporales. A partir de ces résultats, nous proposons un modèle d’organisation cérébrale pour la catégorisation, reposant sur les régions temporales antérieures, le cortex préfrontal ventrolatéral bilatéral et dorsolatéral gauche. Nos résultats permettent également de mieux comprendre les déficits de catégorisation des patients, ce qui permettra d’adapter leur prise en charge diagnostique et thérapeutique. / Categorization is a set of mental processes that allow classifying objects and events. It is crucial in various contexts such as survival in animals, concept learning in children, abstract reasoning and problem solving. Patients with brain lesions involving the prefrontal cortex are impaired in categorization tasks. Categorization impairment correlates with functional autonomy in dementia. In the first part, we have developed a task, named SimiCat that we designed in order to assess categorization abilities in patients. With the help of this task, we showed that differentiation errors are specific of frontal patients. The SimiCat task has a good diagnostic value to distinguish behavior variant Frontotemporal dementia from Alzheimer disease.In the second part, we assessed the brain correlates of categorization. With functional MRI, we showed that abstraction involves the left dorsolateral prefrontal cortex, while similarity detection involves bilateral ventrolateral prefrontal cortex. With voxel-based morphometry we showed that variability in categorization performances correlates with the volume of the right anterior temporal lobe, with a caudo-rostral gradient according to abstraction. In the third part, we developed a double priming task that we will use to assess automatic categorization processes in patients with temporal and frontal lesions. Based on these results, we propose a model of brain organization for categorization. This model involves both anterior temporal lobes, as well as bilateral ventrolateral and left dorsolateral prefrontal cortices. Our results also contribute to a better understanding and management of patients suffering from categorization deficits.

La stimulation multisensorielle (SMS; Snoezelen) utilisée avec des personnes atteintes d’un trouble neurocognitif majeur (TNC) est une intervention non pharmacologique qui vise la stimulation sensorielle ainsi que la relaxation corporelle pour favoriser le bien-être du patient. Cette recherche comporte deux études. La première étude, de nature qualitative, examine comment les salles de stimulation multisensorielle sont utilisées avec des patients atteints d’un TNC dû à la maladie d’Alzheimer (TNC-MA) dans quelques résidences pour personnes âgées de la région d’Ottawa. Les entrevues ont été menées avec huit intervenantes provenant de neuf résidences. Quatre idées fortes ont émergé des entrevues: 1) Snoezelen est utile pour réduire plusieurs symptômes comportementaux et psychologiques (SCPD) dans le TNC-MA, 2) son utilisation présente des défis logistiques, 3) il y a une grande variabilité dans son utilisation, et 4) il s’agit d’une approche humaniste, centrée sur la personne. La deuxième étude s’adresse à l’utilité clinique de l’intervention. Un protocole à cas unique a été utilisé, avec ligne de base multiple, phase d’intervention et posttest (A1-B-A2), afin d’examiner l’effet de la SMS sur les SCPD les plus prévalents (agitation, apathie, et humeur dépressive), sur le niveau de retentissement des SCPD sur le personnel soignant, et aussi sur la fréquence d’administration de médicaments psychotropes chez des participants institutionnalisés atteints d’un TNC-MA de modéré à sévère. Sept résidents d’un centre de soins de longue durée ont participé. Les effets sur l’apathie, l’agitation, l’humeur dépressive et le retentissement ont été évalués à l’aide de l’Inventaire neuropsychiatrique, version équipe soignante (NPI-ES). La prescription des médicaments a été documentée par la chercheuse principale. Les résultats démontrent que la SMS réduit l’agitation chez les patients et atténue le retentissement sur le personnel soignant. La SMS pourrait aussi réduire l’apathie chez certains participants. Il n’y a pas d’effet notable sur les médicaments prescrits. Toutefois, les résultats modestes ne permettent pas de recommander cette forme d’intervention auprès des personnes institutionnalisées atteintes d’un TNC-MA, en l’état actuel des connaissances, considérant les investissements en ressources qu’elle implique. En bref, cette recherche contribue au développement des connaissances sur l'utilité clinique d’une forme d’intervention multisensorielle, non pharmacologique, dans les soins d’un TNC-MA.

La nutrition pourrait être un facteur de prévention de la démence, pour laquelle il n’existe pas à ce jour de traitement étiologique identifié. L’objectif de la thèse était d’étudier la relation entre nutrition et vieillissement cérébral chez 1796 participants bordelais, âgés de 65 ans et plus, de la cohorte des 3 Cités, avec un intérêt particulier pour les acides gras. Compte-tenu de la nature multidimensionnelle de l’alimentation, plusieurs approches complémentaires ont été utilisées. A l’échelle du comportement alimentaire, des profils de consommation spontanément observés ont été identifiés par des méthodes exploratoires. Les sujets âgés du profil « sain », consommateurs de plus de 3,5 portions de poisson par semaine chez les hommes et de plus de 6 portions quotidiennes de fruits et légumes chez les femmes, ont montré une meilleure santé cognitive et psychologique. L’adhérence à un régime de type méditerranéen, mesurée par un score construit selon une approche confirmatoire, a été associée à un moindre déclin cognitif global après 5 ans de suivi. A l’échelle du biomarqueur de nutriment, la proportion plasmatique d’acide eicosapenténoïque (EPA), acide gras oméga-3 à longue chaîne, a été associée à une diminution du risque de démence, et le ratio des acides gras oméga-6 / oméga-3 à une augmentation du risque, particulièrement chez les sujets déprimés. L’EPA a également été associé à une diminution du déclin de la mémoire de travail chez les sujets déprimés ou porteurs de l’allèle e4 de la protéine ApoE, et l’acide docosahexaénoïque à une diminution du déclin uniquement chez les porteurs de l’ApoEe4. / In the absence of identified etiologic treatment for dementia, the potential preventive role of nutrition may offer an interesting perspective. The objective of the thesis was to study the association between nutrition and brain aging in 1796 subjects, aged 65 years or older, from the Bordeaux sample of the three-City study, with a particular emphasis on fatty acids. Considering the multidimensional nature of nutritional data, several complementary strategies were used. At the global diet level, dietary patterns actually observed in the population were identified by exploratory methods. Older subjects from the “healthy” pattern, who consumed more than 3.5 weekly servings of fish in men and more than 6 daily servings of fruits and vegetables in women, showed a better cognitive and psychological health. Adherence to the Mediterranean diet, measured according to a score-based confirmatory method, was associated with slower global cognitive decline after 5 years of follow-up. At the nutrient biomarker level, higher plasma eicosapentaenoic acid (EPA), a long-chain omega-3 fatty acid, was associated with a decreased dementia risk, and the omega-6-to-omega-3 fatty acids ratio to an increased risk, particularly in depressed subjects. EPA was also related to slower working memory decline in depressed subjects or in carriers of the e4 allele of the ApoE gene. Docosahexaenoic acid was related to slower working memory decline only in ApoEe4 carriers.

Treize déments énonçant leur souhait de retour à la maison dans une unité de vie protégée ont participé à une recherche visant à comprendre la fonction de cette demande à l’aide de trois outils : l’entretien semi-directif (malade/famille), le dessin de la maison et le Senior Apperception Technique. Les résultats soulignent l’existence de facteurs déclenchants de la demande tels que la perception d’une menace externe ou interne. Le dément va souvent halluciner sa maison de l’enfance pour protéger son identité. Cette hallucination mnésique est fréquemment associée à la quête de la mère et du premier refuge protecteur, le ventre maternel, pour dépasser un sentiment de perte de soi. Ce désir traduit une quête nostalgique d’un passé idéalisé avec une impossibilité de se projeter dans un avenir clôturé par la dernière demeure, la mort. Cette demande correspond aussi à la recherche d’un objet externe ayant une fonction de moi auxiliaire contenant et bienveillant. / Thirteen persons suffering from cognitive illness and expressing their wish of going back home in a protected care unit have participated in a research in order to understand the function of this request by using three tools : semi-directive interview (sick person/family), drawing of the house and Senior Apperception Technique. The results underline the existence of triggering factors for the request such as the perception of external or internal threat. Demented persons often hallucinate their childhood’s house in order to protect their identity. This mnesic hallucination is frequently associated with the quest for the mother and the first protective refuge, the maternal belly, in order to overcome a feeling of loss of self. This desire translates a nostalgic quest for a past idealized with impossibility to project oneself in a future enclosed by the last home, the death. This request also corresponds in search of an external object having a function of a containing and kindly auxiliary of the self.

Le vieillissement de la population mondiale s’accompagne de l’augmentation de la prévalence d’un certain nombre de maladies chroniques incluant la démence. Si les études épidémiologiques sur les troubles cognitifs ont été et sont encore majoritairement menées dans les pays occidentaux, peu d’entre elles sont conduites dans les pays à faible et moyen revenus, comme les pays africains, qui ne sont pourtant pas épargnés par le phénomène. Le programme EPIDEMCA, Épidémiologie des Démences en Afrique Centrale, a pour objectif principal de contribuer à une meilleure connaissance de la démence et particulièrement de la maladie d’Alzheimer en zones rurale et urbaine de deux pays d’Afrique Centrale : la République Centrafricaine (RCA) et la République du Congo (Congo). Mon travail de thèse, s’inscrivant dans le cadre de ce programme, a pour objectif général de contribuer à une meilleure connaissance des troubles cognitifs (Mild Cognitive Impairment (MCI) et démence) par l’étude du lien entre les troubles cognitifs et les facteurs psychosociaux (événement de vie stressants et trouble de la personnalité dépendante) d’une part, et nutritionnels (dénutrition et consommation alimentaire) d’autre part. Le programme EPIDEMCA est une enquête épidémiologique transversale multicentrique en population générale âgée de 65 ans et plus menée en deux phases dans une zone rurale et une zone urbaine de RCA et du Congo entre 2011 et 2012. Les diagnostics de démence et de MCI étaient posés respectivement selon les critères du DSM-IV et de Petersen. Sur 2 002 sujets ayant accepté de participer à l’enquête, le statut cognitif et l’âge étaient disponibles pour 1 772 dont 1519 étaient indemnes de troubles cognitifs, 118 étaient atteints de MCI et 135 de démence. Concernant les facteurs psychosociaux, les résultats de notre première étude ont montré que le MCI était positivement associé au nombre total d’événements vécus sur la vie entière uniquement au Congo alors qu’il l’était au nombre total d’événements survenus à partir de l’âge de 65 ans et à une maladie physique grave chez un enfant après l’âge de 65 ans dans l’échantillon total. En revanche, la démence n’était associée ni à l’accumulation d’événements de vie, ni aux événements pris séparément. Les résultats de notre deuxième étude ont montré que le MCI était associé au trouble de la personnalité dépendante au Congo comme en RCA, alors que la démence ne l’était seulement au Congo.Du côté nutritionnel, notre troisième étude a montré une association significative entre la démence (mais pas le MCI) et les trois indicateurs de dénutrition utilisés (IMC inférieur à 18,5 kg/m2, périmètre brachial inférieur à 24 cm et circonférence musculaire brachiale (CMB) inférieure au 5ème percentile d’une population de référence) en RCA. Au Congo, le MCI était associé seulement à la CMB inférieure au 5ème percentile alors que la démence ne l’était à aucun indicateur. Notre quatrième étude a, quant à elle, trouvé qu’en RCA, les troubles cognitifs étaient associés à une consommation modérée d’alcool dans l’échantillon total ainsi qu’à une faible consommation d’oléagineux en zone rurale. Au Congo, en revanche, ils n’étaient associés à aucun groupe d’aliments ni même à la consommation d’alcool. Les travaux de cette thèse ont permis de contribuer à l’amélioration des connaissances sur l’épidémiologie des troubles cognitifs en Afrique centrale. Il n’en demeure pas moins que nos résultats ne sont qu’exploratoires et devront être confirmés par des études ultérieures, nécessaires préalables à la planification d’actions pertinentes et ciblées susceptibles de réduire le risque. / With the aging of the world population, prevalence of non-communicable diseases including dementia is increasing. While epidemiological studies on cognitive impairments have been mainly conducted in high-income countries, a few have been carried out in low-and middle-income countries, including African countries, not exempt from this phenomenon. The EPIDEMCA program, Epidemiology of Dementia in Central Africa, is aimed at contributing to a better understanding of dementia and Alzheimer's disease in rural and urban areas in two countries of Central Africa: the Central African Republic (CAR) and the Republic of Congo (ROC). This PhD thesis, which is part of this program, focuses on the relationship between cognitive disorders (Mild Cognitive Impairment (MCI) and dementia) and psychosocial factors (stressful life events and dependent personality disorder) on the one hand, and nutritional factors (undernutrition and dietary consumption) on the other.The EPIDEMCA program is a cross-sectional multicenter population-based epidemiological study carried out among people aged 65 years and over in rural and urban areas of CAR and ROC between 2011 and 2012 using a two-phase design. DSM-IV and Petersen criteria were required for a diagnosis of dementia and MCI, respectively. Among 2002 subjects who agreed to participate in the study, cognitive status and reliable age were available for 1772 people: 1519 were free of cognitive impairment, 118 suffered from had MCI and 135 from had dementia. As regards the psychosocial factors, our first study showed that MCI was positively associated with the total number of events experienced throughout a life span in Congo only, and, with the total number of events from the age of 65 onwards and with a child’s severe physical disease after the age of 65 in the total sample. On the contrary, dementia was associated with neither the accumulation of stressful life events nor individual events. Results of our second study showed that MCI was associated with the dependent personality disorder in Congo and CAR, while dementia was associated with this disorder in Congo only. Regarding nutritional factors, our third study showed a significant association between dementia (but not MCI) and the three markers of undernutrition used (BMI inferior to 18.5 kg/m2, mid-upper arm circumference inferior to 24 cm and arm muscle circumference (AMC) below the 5th percentile of a reference population) in CAR. In Congo, MCI was associated with only the AMC<5th percentile while dementia with none of markers. Our fourth study found that cognitive disorders were associated with light alcohol intake and a low consumption of oilseeds in rural areas only. In Congo, cognitive disorders were associated with neither food groups nor alcohol consumption. This PhD thesis has contributed to improve the knowledge available on the epidemiology of cognitive disorders in Central Africa. Nevertheless, our results are solely exploratory and require to be confirmed by further studies, prerequisites for relevant and targeted interventions with a view to reduce the risk.

Le vieillissement de la population est en train de devenir un enjeu de politique majeur. Il a pour conséquence une augmentation de la prévalence des maladies non transmissibles, dont les démences. La démence est un problème de santé publique dans le monde et en Afrique subsaharienne. Elle est assimilée à un véritable « tsunami Alzheimer », du fait du nombre croissant de personnes atteintes de démence. Dans 50% des cas, elles peuvent être prises en charge dans les établissements d’hébergement pour personnes âgées dépendantes ou par des soignants professionnels en ambulatoire dans les pays à revenus élevés. Dans les pays à revenus moyens ou faibles, leur prise en charge est dite informelle et est réalisée par les aidants informels ni formés ni encouragés. Ces aidants ont des liens de parenté de type filiation, alliance et germanité. En Afrique subsaharienne, les maladies mentales sont riches en représentations socioculturelles péjoratives et dévalorisantes. L’objectif principal était de décrire les facteurs socio-économiques et familiaux du processus de stigmatisation dont sont victimes les personnes atteintes de démence en zones urbaine et rurale en République du Congo. Une étude ethnologique a été menée grâce à une immersion de trois mois sur le terrain. Les entretiens non directifs menés en langues locales (Lingala, Kituba, Mbochi, Téké, Lari) et officielle (Français), complétés par des observations participantes, ont permis de recueillir toutes les données. Elles étaient transcrites littéralement avant leur classement en thèmes. Les aidants informels étaient essentiellement des belles-filles et petites-filles. Ces dernières ont été considérées comme des pourvoyeuses des soins informels d’une durée estimée entre 10 à 15 heures par jour, contre les belles-filles, considérées comme des maltraitantes, pour une disponibilité de 2 à 6 heures par jour. L’irrégularité de revenus des aidants informels associés aux représentations socioculturelles des personnes atteintes de démence entraînaient d’abord leur prise en charge par les églises syncrétiques, comportant des diètes strictes pour les séances d’exorcisme. Le deuxième recours était les guérisseurs traditionnels utilisant les plantes médicinales, les incantations-prières et les scarifications. Quelques personnes atteintes de démence ont été accusées de sorcellerie et condamnées en public devant une juridiction coutumière, cette accusation constituant la forme majeure de stigmatisation. En République du Congo comme en Afrique subsaharienne, la maladie se construit à partir de noyaux de symboles puisés dans la culture. / The aging population is becoming a major political issue. It results in an increase in the prevalence of non-communicable diseases including dementia. Dementia is a major public health problem worldwide and in sub-Saharan Africa. It is assimilated to a real "Alzheimer tsunami", because of the growing number of people with dementia. In 50% of cases, they are taken care of in residential care facilities for dependent elderly people or by ambulatory professionals in high-income countries. By cons, in low and middle incomes countries, their taken care is informal, provided by informal caregivers who are neither trained nor encouraged, having links of kinship as filiation, alliance and germanic with people with dementia. In sub- Saharan Africa, mental illnesses are rich in pejorative and demeaning sociocultural representations. The main objective was to describe socio-economic and family factors in the process of stigmatization of people with dementia in urban and rural areas in the Republic of Congo. An ethnological study was conducted in three months’ immersion on the ground. Non-directive interviews conducted in the local (Lingala, Kituba, Mbochi, Teke and Lari) and official languages (French) and complemented by participant observation were used to collect all the data. They were literally transcribed before their classification into themes. Informal caregivers were mainly daughters-in-law and granddaughters. The latter were considered as purveyors of informal care to an estimated duration between 10 to 15 hours a day, against daughters-in-law considered abusers and available between 2 to 6 hours per day. The irregular income of informal caregivers associated with the socio-cultural representations of people with dementia first led to their care by the syncretic churches, with strict diets for exorcism sessions. The second resort was traditional healers using medicinal plants, prayers-incantations and scarifications. Some people with dementia were accused of witchcraft and condemned in public in front of a customary jurisdiction. This accusation of witchcraft was the major form of stigmatization. In the Republic of Congo as in sub-Saharan Africa, the disease is constructed from nuclei of symbols from culture.

La Sclérose Latérale Amyotrophique (SLA) et la Démence Frontotemporale (DFT) sont deux maladies neurodégénératives formant un continuum clinique, génétique et histopathologique. Des mutations dans le gène CHMP2B sont associées à la fois à des cas de SLA et de DFT. Le but de cette thèse a été de caractériser un nouveau modèle de souris transgéniques basé sur l'expression neuronale de la mutation humaine CHMP2Bintron5.Ces souris présentent une faiblesse musculaire progressive et des défauts de coordination motrice. Les motoneurones présentent des altérations au niveau distal. Les souris transgéniques développent des modifications du comportement alimentaire, un désintérêt social et des stéréotypies, tandis que les fonctions mnésiques sont préservées. Nous avons observé une accumulation d'agrégats protéiques dans les neurones ainsi qu'une astrocytose, reflétant le profil histopathologique des patients.Ainsi, l'expression neuronale de CHMP2Bintron5 induit chez les souris des symptômes caractéristiques de la SLA et de la DFT ainsi que l'apparition des marqueurs histopathologiques de ce syndrome. Cette lignée permettra l'étude des mécanismes communs impliqués dans le syndrome SLA-DFT. / The neurodegenerative diseases Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS) and Frontotemporal Dementia (FTD) form a clinical, genetic and histopathological continuum. Mutations in CHMP2B can cause ALS or DFT. The aim of this study was to characterize a new transgenic mouse model based on the neuronal expression of the human mutation CHMP2Bintron5.The mice develop a progressive muscle weakness and motor coordination defects, associated with a distal alteration of the motoneurons. Moreover, their feeding behavior is altered and they develop social disinterest and stereotypies, while mnesic functions are spared. We observed protein aggregates in neurons and an astrocytosis, mirroring the histopathological profile of patients.The neuronal expression of the mutant CHMP2Bintron5 triggers a motor phenotype associated with dementia symptoms and histopathological hallmarks of ALS and FTD. This transgenic line willallow the study of the common mechanisms implicated in the ALS-FTD syndrom.

Un nombre non négligeable de patients ayant subi un accident vasculaire cérébral (AVC) vont développer une démence parfois associée à un handicap fonctionnel résiduel. Mon travail a pour but de mettre en place un suivi à long terme de l’ischémie cérébrale chez le rat afin de suivre et d’identifier de manière concomitante l’évolution des lésions cérébrales, les déficits fonctionnels afin d’explorer les mécanismes sous-jacents au développement de la démence post-ischémique. Des rats mâles de souche Wistar ont subi une ischémie cérébrale transitoire. Ces rats sont suivis par IRM à 24 heures, 7 jours, puis 1, 2, 4 et 6 mois de post-ischémie. En parallèle de ces examens, les animaux subissent une batterie de tests comportementaux, comprenant à la fois une étude des fonctions motrices et mnésiques. Après le sacrifice, les cerveaux sont récupérés à des fins histologiques et moléculaires. Des déficits moteurs et mnésiques sont décelés durant notre étude au sein du groupe I/R. L’étude in vivo par IRM a démontré une différenciation de la lésion et du tissu associé, dès 7 jours de reperfusion ainsi que l’apparition de différentes zones d’atrophie apparaissant au niveau de l’hippocampe et du cortex entorhinal dès 1 mois post-ischémie et perdurant le long de l’étude. L’étude histologique montre une diminution significative de la surface cellulaire dans les différentes zones hippocampiques associée à une moindre expression du facteur neurotrophique BDNF qui expliquerait le phénomène d’atrophie. Ces résultats prouvent la pertinence du modèle d’étude préclinique à long terme chez le rat pour reproduire des troubles du comportement en post-AVC. / Patients who have had a stroke have a higher prevalence of dementia associated with functional handicap affecting the quality of life and creating a loss of autonomy. My work aims to develop a long term model of stroke in rat to identify cerebral lesions and the associated behavior deficits as well as the involved cellular mechanisms. Male Wistar rats undergo transient ischemia/reperfusion. MRI was performed at 24 hours, 7 days, 1, 2, 4 and 6 months after operation. In parallel, behavioral tests were assessed to follow motor and mnesic functions. After sacrifice, brains are removed to made histological and molecular studies. Motor and mnesic deficits appeared during our study. MRI studies showed that lesion differentiated at 7 days of reperfusion and T2-MRI evidenced atrophies appearing since 1 month post-ischemia in entorhinal cortex and hippocampus. Histological studies evidenced a decreased cellular surface in hippocampal regions associated to a decreased expression of the neurotrophic factor BDNF which could explain atrophies. These results proved that this long-term ischemic model in rat is a good one to induce behavioral deficits like functional problems appearing at distance in post-stroke patients.

L’impact du niveau d’études sur les performances cognitives est largement connu. Aussi, l’évaluation des sujets de bas ou très bas niveau d’études est un réel challenge pour les cliniciens. D’une part, les outils habituellement utilisés dans le bilan du sujet âgé ne sont pas adaptés aux individus analphabètes ou de bas niveau d’éducation, et, d’autre part, les normes nécessaires à l’interprétation des scores cognitifs ne prennent pas suffisamment en considération cette population de bas niveau scolaire. Ainsi, la question que pose ce travail de thèse est de savoir comment optimiser l’évaluation neuropsychologique de ces sujets de bas niveau scolaires. L’objectif poursuivi par la première étude de cette thèse est de déterminer s’il existe un effet propre du fait de savoir lire et écrire indépendamment de celui de la scolarisation. Pour répondre à cette question, nous avons pu accéder aux données recueillies dans la cohorte mexicaine de Coyoacán qui a la particularité d’avoir un échantillon important de sujets n’ayant jamais été scolarisés. Cette première étude a montré que des sujets n’ayant jamais accédé au système éducatif mais ayant des notions rudimentaires de lecture et d’écriture acquises de manière informelle, ont des performances plus élevées à tous les tests considérés, hormis pour le Set test d’Isaacs (IST), que des sujets ne sachant pas lire et écrire. Ainsi, ces résultats illustrent l’effet des capacités de lecture et d’écriture, un effet distinct de l’effet du niveau de scolarisation. Une seconde difficulté à laquelle doivent faire face les cliniciens est l’absence de normes adaptées aux sujets de bas niveau d’études. Ainsi, un travail autour de l’élaboration de normes adaptées aux sujets de bas niveau d’études a été réalisé dans la cohorte de Coyoacán et nous a permis d’élaborer des normes pour le Mini Mental State Examination (MMSE), le Rappel libre/Rappel indicé 16 items (RL/RI-16) et l’IST, jusque-là inexistantes pour la population âgée mexicaine et qui a la particularité de présenter une forte proportion de sujets de bas niveau d’études. Un second travail de normalisation a été réalisé dans la cohorte AMI, une cohorte menée en milieu rural dans le département de la Gironde dans laquelle la proportion de sujets de bas niveaux est plus élevée qu’en population générale, pour un nouveau test de mémoire visuo-spatiale, le test des gobelets pour lequel nous avons également étudié sa validité dans la détection de la démence. Ces normes classiques, corrigées pour des variables démographiques sont essentielles à l’interprétation des scores cognitifs. Dans le même temps, dans le cas de la démence où l’âge et le niveau d’études sont deux facteurs de risque majeurs, cette pratique habituelle de corriger pour ces variables afin d’établir ou de prédire un diagnostic de démence peut être remise en question. Si des travaux antérieurs ont montré que l’utilisation de scores corrigés diminue la qualité de détection de la démence, la dernière étude de cette thèse a montré qu’il en est de même lorsqu’il s’agit de prédire la démence : les sujets qui deviennent déments à court terme sont mieux classés lorsque les scores ne sont pas corrigés que lorsqu’ils sont corrigés pour l’âge et le niveau d’études. Ainsi, loin de régler le vaste problème de l’évaluation du sujet de bas niveau d’études, cette thèse tente d’apporter des éléments pragmatiques au clinicien sous la forme de tests ou de normes adaptées, mais aussi des éléments de réflexion sur l’utilisation de ces scores. / The effect of education on cognitive performances and neuropsychological assessment outcomes has been well documented so far. Indeed, the assessment of cognitive performance of individuals with low and very low educational level remains a major clinical challenge for several reasons. Firstly, conventional cognitive assessment tools used with elderly patients are not suitable for illiterate or poorly instructed individuals. Secondly, traditional norms used to identify strengths and weaknesses of cognitive performance are not sensible enough to detect cognitive impairments among illiterate or scarcely instructed individuals. Therefore, how to improve the neuropsychological assessment of individuals with low formal educational level is the main research question of this doctoral thesis. To adequately answer to this prior question, four studies have been conducted. The aim of the first study presented in this thesis was to investigate the specific effect of literacy acquisition on cognitive performances independently of education. For this work, we used data collected from the Coyoacán study, a Mexican population-based cohort which presents an important sample of uneducated participants. The main finding of this study was that participants who never attended school but counting with informal literacy abilities, presented better performances for all cognitive tests, except for the Isaacs Set test (IST), compared to their uneducated illiterate counterparts. These findings illustrate the specific effect of literacy skills acquisition on cognitive performances independently of the influence of schooling. The lack of adapted comparative norms is the second major challenge of neuropsychological assessment of individuals with low-educational level. Consequently, our second study aimed at establishing comparative norms for the MMSE, the Free and Cued Selective Reminding Test and the IST, three tests widely used for cognitive evaluation in elderly people. Of note, these norms were specifically established for the Mexican elderly population, which presents a high rate of illiteracy and low-educational level. Finally, a third study aiming at establishing comparative norms for a new visuo-spatial memory-test: the goblets test. For this study, we used data collected from the AMI cohort study which is conducted in rural areas in the South-West of France. Within this third study we also studied the validity of this test in detecting dementia illness. These comparative norms are necessary to interpret cognitive scores. However, as age and education are major risk factors for dementia, correcting for these demographic variables to improve the accuracy of detection or prediction of dementia may be questionable. Consistently with other studies showing that dementia detection accuracy is compromised when corrected scores are used; findings of our last study showed that regarding dementia prediction accuracy, participants developing dementia, in the short term, are better classified when using uncorrected scores for age and education than the corrected ones. To conclude, cognitive assessment of elderly individuals with low-educational level remains still a major clinical barrier to correctly diagnose dementia. However, besides providing clinicians with several pragmatic inputs such as cognitive tests and appropriated comparative norms, we believe that our findings will encourage clinical reflection regarding the use of these scores.