Made available in DSpace on 2015-04-11T13:57:16Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Rogerio Araujo.pdf: 579048 bytes, checksum: e9e2767cf4cc82a8e8d19aee2a0ace38 (MD5) Previous issue date: 2010-11-19 / Leprosy is a chronic infectious disease caused by ycobacterium leprae, Bacillus acid-resistant, with tropism for Schwann cells and skin. Although curable disease still presents a major public health problem in Brazil, with its higher morbidity due to nervous injury due to permanent physical disabilities and deformities, which significantly impair quality of life of patients. Objective: To assess the quality of life of leprosy patients at diagnosis and at discharge using the Dermatology Life Quality Index (DLQI) and the Medical Outcomes Study 36 (SF-36). Methodology: descriptive study, a prospective study that evaluated 57 patients with confirmed diagnosis of leprosy, and these were classified according to their operational diagnosis (multibacillary and paucibacillary), all being subjected to questionnaires DLQI and SF-36. Results: There was a predominance of the disease in males (59.6%) and multibacillary cases (35.1% in early treatment and 31.6% at the end of tramaneto). It was found that multibacillary patients as compared to paucibacillary had higher sensory changes (p value 0.002), worse quality of life index measured by DLQI (p = 0.04) and worse quality of life in the physical domain as measured by SF- 36 (p = 0.026). Conclusions: leprosy causes damage to quality of life of sufferers, especially those diagnosed as multibacillary / A Hanseníase é uma doença infecciosa crônica causada pelo Mycobacterium leprae, bacilo álcoolácido resistente, com tropismo pela célula de Schwann e pele. Apesar de curável a doença ainda se caracteriza como um grande problema de saúde pública no Brasil, sendo sua maior morbidade associada ao acometimento nervoso devido às incapacidades físicas e deformidades permanentes, que comprometem significativamente a qualidade de vida dos pacientes. Objetivo: avaliar a qualidade de vida de pacientes de hanseníase recém diagnosticados e no momento da alta por meio do Dermatology Life Quality Index (DLQI) e o Medical Outcomes Study 36 (SF-36). Metodologia: estudo transversal, descritivo, prospectivo, que avaliou 57 sujeitos com diagnóstico confirmado de hanseníase, e estes foram classificados de acordo com o seu diagnóstico operacional (multibacilar e paucibacilar), sendo todos submetidos aos questionários DLQI e SF-36. Resultados: encontrou-se predominância da doença no sexo masculino (59,6%) , bem como de casos multibacilares (35,1% em início de tratamento e 31,6% em término de tratamento). Verificou-se que pacientes multibacilares quando comparados aos paucibacilares apresentaram maiores alterações sensoriais (p valor 0.002), pior índice de qualidade de vida mensurado pelo DLQI (p=0,04), e pior qualidade de vida no domínio aspecto físico medido pelo SF-36 (p=0,026). Conclusões: a hanseníase causa prejuízos a qualidade de vida de seus portadores, principalmente aqueles diagnosticados como multibacilares

nÃo hà / O controle da hansenÃase baseia-se no tratamento precoce dos doentes e na interrupÃÃo da cadeia de transmissÃo. Nos dias atuais, apresenta-se um novo desafio para este controle: a viabilidade de um esquema terapÃutico Ãnico para todas as formas clinicas da doenÃa, denominado multidrogaterapia uniforme (U-MDT), de curta duraÃÃo e eficaz, capaz de superar os seguintes problemas: erros na classificaÃÃo das formas clÃnicas, efeitos indesejÃveis dos fÃrmacos, abandono do tratamento e custos do mesmo. VÃrias doenÃas, tendo como exemplo principal a malÃria, apresentam diferenÃas na eficÃcia e efeitos indesejÃveis dos fÃrmacos, em funÃÃo dos diferentes agentes etiolÃgicos e formas clÃnicas. Isto se deve, entre outras possibilidades, a diferenÃas no metabolismo destes fÃrmacos. A hansenÃase, com formas clÃnicas espectrais e diferentes (indeterminada, tuberculÃide, bordeline tuberculÃide, bordeline bordeline, bordeline virchowiana e virchowiana), tambÃm apresenta, em funÃÃo destas, diferenÃas bacteriolÃgicas, histopatolÃgicas, imunolÃgicas e genÃticas. Neste sentido, possÃveis problemas a serem enfrentados pelo U-MDT seriam diferenÃas na eficÃcia terapÃutica e efeitos indesejÃveis dos fÃrmacos utilizados, conforme o espectro da doenÃa. Nesta tese, procuramos avaliar a incidÃncia dos efeitos indesejÃveis dos fÃrmacos dapsona, rifampicina e clofazimina, utilizados na terapÃutica da hansenÃase. Foram selecionados quarenta pacientes da forma tuberculÃide, dois quais 20 (vinte) fizeram uso do esquema padrÃo com dapsona e rifampicina e 20 (vinte) fizeram uso do esquema com dapsona, rifampicina e clofazimina, denominado U-MDT. TambÃm foram selecionados 20 (vinte) pacientes das formas clÃnicas bordeline virchowiana e virchowiana, os quais fizeram uso do esquema U-MDT. Todos os sujeitos receberam seis doses de tratamento. Em todos os pacientes tratados, nÃo evidenciamos efeitos indesejÃveis que levassem a interrupÃÃo do tratamento. Com exceÃÃo da anemia hemolÃtica, que se apresentou com incidÃncias elevadas em ambos os grupos de pacientes que fizeram uso do U-MDT os demais efeitos indesejÃveis apresentaram-se com baixas incidÃncias, compatÃveis com as evidencias cientÃficas, em todos os grupos de pacientes. NÃo evidenciamos diferenÃas nos achados da anemia hemolÃtica, bem como nos demais efeitos indesejÃveis, em funÃÃo das formas clinicas dos pacientes tuberculÃides (paucibacilares) e bordeline virchowianos ou virchowianos (multibacilares), que fizeram uso do esquema U-MDT. Tal dado sugere a inexistÃncia de influÃncias das formas clinicas da doenÃa nos efeitos indesejÃveis dos fÃrmacos. A verificaÃÃo de maiores incidÃncias de anemia hemolÃtica, atribuÃda à dapsona, nos grupos de pacientes tratados com U-MDT em relaÃÃo ao grupo de pacientes tratados com dapsona e rifampicina, parece sugerir alguma participaÃÃo da clofazimina na gÃnese de tal efeito indesejÃvel. / Leprosy control is based on early treatment of the patient and interruption of transmission. On current days, a new challenge for this control presents itself: the applicability of one single treatment regimen for all clinical forms of the disease, denominated Uniform Multidrug Therapy (U-MDT), an effective and short regimen, capable of overcoming the following issues: mistakes in the classification of clinical forms, drugs side effects, treatment abandon and its costs. Many diseases, malaria being the main example, present differences in effectiveness and side effects of drugs, according to the different pathological agents and clinical forms. This is due, amongst other possibilities, to differences in the metabolism of these drugs. Leprosy, with different and spectral clinical forms (indeterminate, tuberculoid, borderline tuberculoid, borderline borderline, borderline lepromatous, lepromatous), also presents, in function of those forms, bacteriological, histopathological, immunological and genetic differences. Possible issues to be faced by the U-MDT would be differences in the therapeutical effectiveness and pharmacological side effects, according to the spectrum of the disease. On this thesis, we try to evaluate the incidence of side effects of the drugs dapsone, rifampicin and clofazimine, used in the treatment of leprosy. Forty patients of the tuberculoid form were selected, from which 20 (twenty) used the standard regimen with dapsone and rifampicin and 20 (twenty) used the regimen with dapsone, rifampicin and clofazimine, denominated U-MDT. We also selected twenty patients of the borderline lepromatous and lepromatous forms, who used the U-MDT regimen. All patients received six doses of treatment. In all treated patients were not evidenced side effects that could lead to the interruption of treatment. With the exception of hemolytic anemia, which occurred in high incidence in both groups of patients that used the U-MDT regimen, other side effects were present in low incidence, compatible with the scientific evidences, in all groups of patients. There was no difference in the findings of hemolytic anemia, or other side effects, according to the clinical forms of the tuberculoid patients (paucibacillary) and borderline lepromatous or lepromatous (multibacillary) patients who used the U-MDT regimen. Such data suggests the inexistence of influence of the clinical forms of the disease on pharmacological side effects. The verification of highest incidence of hemolytic anemia, attributed to dapsone, in the groups of patients treated with U-MDT in comparison to the group of patients treated with dapsone and rifampicin, seems to suggest some role of clofazimin in the genesis of such side effect.

Os estudos de polimorfismos dos genes de citocinas podem ser utilizados como uma ferramenta de anÃlise antropolÃgica para determinar perfis genÃticos distintos, para traÃar relaÃÃes entre populaÃÃes e para promover o entendimento das disparidades raciais na susceptibilidade genÃtica a doenÃas. O objetivo deste estudo foi correlacionar os polimorfismos das citocinas, TNF-&#945; -308, TGF-&#946;, cÃdon 10 e cÃdon 25, IL-10 -1082, -819, -592, IL-6 -174, e IFN-&#947; +874 com a susceptibilidade e a proteÃÃo Ãs infecÃÃes por M. tuberculosis e M. leprae. A casuÃstica incluiu 194 pacientes, sendo 65 com hansenÃase e 129 com tuberculose. Como controles foram selecionados 168 voluntÃrios saudÃveis. Todos os indivÃduos assinaram termo de consentimento informado e o estudo foi aprovado pelo Comità de Ãtica local. Para a obtenÃÃo do DNA genÃmico e amplificaÃÃo foram coletados 3-5ml de sangue perifÃrico, sendo utilizado na extraÃÃo do DNA o kit Easy-DNA (Invitrogen). Os SNPs dos genes das citocinas TNF-&#945; (-308G>A), TGF-&#946; cÃdon 10 e 25, IL-10 (-1082G>A, -819C>T, -592C>A), IL-6 (-174G>C) e IFN-&#947; (+874T>A) foram tipificados por reaÃÃo em cadeia da polimerase, empregando-se iniciadores de seqÃÃncia especÃfica (PCR-SSP) (One-Lambda). Utilizou-se para a anÃlise estatÃstica o programa GraphPad prism 5, sendo o valor de &#961; determinado atravÃs do Teste de Fisher bicaudal com significÃncia em &#961;<0,05. Durante a comparaÃÃo dos resultados entre os grupos estudados observou-se que nÃo houve diferenÃas entre as freqÃÃncias dos genÃtipos de TNF&#945;. Entretanto, na anÃlise dos genÃtipos de IL10, houve uma reduÃÃo da freqÃÃncia do GCC/GCC nos casos (7,1% vs 17,9%, p=0,006). Esta reduÃÃo tambÃm foi observada quando analisados os genÃtipos IL-6 GC (22,1% vs 32,8%, p=0,04) e IFN&#947; TA (36,6% vs 51,6%, p=0,01). No entanto, as freqÃÃncias dos genÃtipos GG de IL-6 (72,1% vs 57,0%, p=0,008) e AA de IFN&#947; (54,0% vs 41,4%, p=0,03) estavam aumentadas nos casos. Ademais, houve uma tendÃncia para aumento da freqÃÃncia do CC/GC de TGF&#946; (7,5% vs 0,8%, p=0,06). Dessa forma pode-se concluir que os genÃtipos: IL-10 (GCC/GCC), IL-6 (GC) e IFN-&#947; (TA) conferiram efeito protetor, enquanto os genÃtipos TGF-&#946; (CC/GC), IL-6 (GG) e IFN-&#947; (AA) conferiram efeito de susceptibilidade para infecÃÃo por micobactÃrias. Por outro lado, os alelos T no cÃdon 10 e G no cÃdon 25 de TGF-&#946; determinaram efeito protetor contra tuberculose. Em contraste, o alelo -174G de IL-6 determinou susceptibilidade Ãs infecÃÃes por micobactÃrias. / Cytokine genetic polymorphisms studies are helpful to determine diverse genetic profiles, to correlate populations, and to promote the knowledge of ethnic influence on the genetic susceptibility to diseases. The aim of the present study was to correlate TNF-&#945; -308, TGF-&#946;, codon 10 and codon 25, IL-10 -1082, -819, -592, IL-6 -174, and IFN-&#947; +874 polymorphisms with the susceptibility and the protection to M. tuberculosis and M. leprae infection. The study included 194 patients, 65 of them with leprosy and 129 with tuberculosis, and 168 healthy volunteers. The local Ethical Committee approved the study and all of the participants consented. To DNA purification and amplification 3-5 mL of peripheral blood was collected. An Easy-DNA (Invitrogen) kit was used to purification. Cytokines SNPs TNF-&#945; (-308G>A), TGF-&#946; codon 10 and 25, IL-10 (-1082G>A, -819C>T, -592C>A), IL-6 (-174G>C) and IFN-&#947; (+874T>A) were amplified by the polymerase chain reaction using sequence-specific primers (SSP-PCR) (One-Lambda). Statistical analysis was proceeded using GraphPad prism 5, and p values were determined by the Fisher test, with significance when p<0.05. Frequencies of TNF&#945; genotypes were not different among patients and controls. However, IL-10 genotypes analyses showed a reduction on the frequency of the GCC/GCC in patients (7.1% vs 17.9%, p=0.006). This reduction was also observed with the IL-6 GC (22.1% vs 32.8%, p=0.04) and IFN&#947; TA (36.6% vs 51.6%, p=0.01) genotypes. In contrast, the frequencies of the IL-6 GG (72.1% vs 57.0%, p=0.008) and the IFN&#947; AA (54.0% vs 41.4%, p=0.03) genotypes were increased in patients. Furthermore, there was a trend to an increase in the frequency of the TGF&#946; CC/GC genotype (7.5% vs 0.8%, p=0.06). In conclusion, IL-10 (GCC/GCC), IL-6 (GC) and IFN-&#947; (TA) genotypes conferred protection against, while TGF-&#946; (CC/GC), IL-6 (GG) and IFN-&#947; (AA) genotypes determined susceptibility to mycobacteria infection. On the other hand, T allele in codon 10 and G allele in codon 25 of the TGF-&#946; gene, determined protection against tuberculosis. In contrast, the IL-6 -174G conferred susceptibility to mycobacteria infection.

Este trabalho tem como objeto de estudo a hansenÃase, doenÃa secular que representa um sÃrio problema de saÃde pÃblica no Brasil e, em particular, no CearÃ. A detecÃÃo de casos no Estado permanece em ascenÃÃo e as taxas mais elevadas apresentam-se aglomeradas em possÃveis âfocosâ da doenÃa. Dessa forma, buscou-se investigar a influÃncia de alguns fatores (sÃcio-econÃmicos, demogrÃficos e ambientais) na distribuiÃÃo da incidÃncia de hansenÃase no Cearà atravÃs de um estudo descritivo do tipo ecolÃgico. Foram utilizados dados relacionados à doenÃa (mÃdia das taxas de incidÃncia de 1991 a 1999 para os municÃpios do Estado) e, variÃveis provenientes do IBGE, Atlas do Desenvolvimento Humano no Brasil, IPLANCE (Instituto de Planejamento do CearÃ) e FUNCEME (FundaÃÃo Cearense de Meteorologia). Inicialmente, foi feita anÃlise de regressÃo linear que se deu atravÃs do Software Stata. Em seguida, a anÃlise espacial dos dados foi utilizada a fim de investigar a presenÃa de dependÃncia espacial da variÃvel desfecho. Foi realizada decomposiÃÃo da variaÃÃo espacial em larga e pequena escala. Para medir a variaÃÃo da taxa de hansenÃase em larga escala, utilizou-se modelo (loess) responsÃvel pelo âalisamentoâ dos dados. A variaÃÃo em pequena escala foi avaliada em funÃÃo do Ãndice I de Moran que apontou a existÃncia de autocorrelaÃÃo espacial. A AnÃlise espacial foi feita atravÃs dos softwares Arcview 3.1, S-Plus2000 e mÃdulo S+Spatialstats. / This research aims at studying hanseniasis, ancient disease which is a serious public health affair in Brazil and, particularly in CearÃ. Cases detection in this state have being arising and the highest indexes can be noticed in possible focus of the disease. Therefore, the influence of some specific factors such as social, economical, demographical, and environmental have been studied in the distribution of this disease in Cearà through a descriptive study of the ecological type. Data related to the disease have been used (average of the incidence index between 1991 and 1999 concerning the cities in the state) and, information from IBGE, Human Brazilian Development Atlas, IPLANCE (Planning Institute of CearÃ) e FUNCEME (Meteorology Foundation of CearÃ). Initially, a linear regression analysis has been done, through Stata Software. Following, the spatial analysis of the data has been used in order to investigate the existence of spatial dependence of the outcome variable. Decomposition of spatial variable has been done in wide and narrow scale. In order to measure the variation of the hanseniasis index in a wide scale, the patterns responsible for the data analysis have been used. The variation in a narrow scale have been evaluated considering the index I by Moran, which pointed the existence of spatial autocorrelation. The spatial analysis has been done by using Arcview 3.1, S-Plus 2000 and S+Spatialstats softwares.

Submitted by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2016-12-27T11:53:11Z No. of bitstreams: 2 Tese - Emerith Mayra Hungria Pinto - 2016.pdf: 2353103 bytes, checksum: b1bbe820e4f67491cf8298bcd67dc8b5 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Approved for entry into archive by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2016-12-27T11:57:22Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Tese - Emerith Mayra Hungria Pinto - 2016.pdf: 2353103 bytes, checksum: b1bbe820e4f67491cf8298bcd67dc8b5 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Made available in DSpace on 2016-12-27T11:57:22Z (GMT). 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The M. leprae specific cellular immunity was evaluated by WBA using heparinized tubes containing different antigen combinations: 46f+LID-1 and ML0276+LID-1; controls: PBS, PHA, MLCS-M. leprae cell sonicate, PPD. After 24 hours incubation (37°C, 5% CO₂) plasma was collected and ELISA used to detect IFNγ (QuantiFERON/Qiagen, cut-off: 50pg/mL) and CXCL10 (Sigma-Aldrich®, St. Louis, Missouri, USA, cut-off: 500 pg/mL). Newly diagnosed, untreated leprosy patients (MB, n=30, PB, n=38) and controls (27 household contacts/HHC, 61 endemic controls/EC) were tested. The new platform in tube validated previous IFNγ results obtained in culture plates. Production of IFNγ to 46f+LID-1 was detected in 84% PB patients, 55% HHC; for ML0276+LID-1: 71% PB, 55% HHC. For both antigen combinations, the IFNγ response of PB leprosy patients differed from the EC (p<0.0001), however the response in PB leprosy and HHC was similar (p>0.05). Studies in tuberculosis/TB have shown that the CXCL10 response differentiate individuals with active TB from those with latent Mycobacterium tuberculosis infection. In leprosy, CXCL10 levels did not differentiate PB leprosy from HHC. Despite this limitation, our results show that WBA in tube could be a supplementary tool in assessing M. leprae infection rates and evaluating the impact of control measures. The application of leprosy serology as a predictor for the occurrence of leprosy reactions observed during clinical monitoring post treatment was evaluated by ELISA tests to detect M. leprae-specific antibodies, IgM anti PGL-I, IgG anti LID-1 and IgM and IgG anti ND-O-LID. Serum samples from 452 patients were tested and these patients participated of Clinical Trial for Uniform Multidrug Therapy Regimen for Leprosy Patients in Brazil/U-MDT/CT-B who were clinically monitored for more than six years post treatment for the development of leprosy reactions. Serological tests were performed in samples collected in untreated patients at diagnosis (baseline) and the results were analyzed taking into account the clinical outcome post treatment (reaction and reaction-free). Reactional patients (RR and ENL) had higher seropositivity rates and optical density/OD medians for PGL-I, LID-1 and ND-O-LID compared to reaction-free patients (p<0.0001). In leprosy, both the development of reactions and the serologic response are strongly influenced by the patients’ bacillary index (BI) and a positive correlation was found between both the BI and the proportion of reactional patients and the antibody levels. Negative BI group: 10% reactional patients, intermediary BI (>0<3): 50% reactional patients, high BI (>=3): 66% reactional patients. The serological results stratified according to the BI showed: in BI negative patients higher anti-PGL-I levels in RR patients compared to reaction-free ones (p=0.014); group IB> 0<3: reactional patients (RR) showed higher anti-PGL-I (p=0.014) and anti-LID-1 (p=0.035) antibody levels compared to reaction-free patients; group IB => 3: patients who developed ENL showed higher levels of anti-LID-1 antibodies (p=0.028) when compared with reaction-free ones. The accuracy of a serological test to predict the occurrence of leprosy reactions as determined by ROC curve showed that only anti-PGL-I serology provided limited value to predict RR (area-under-the-curve/AUC=0.702). The anti-PGL-I serology showed low sensitivity for RR prognosis, indicating the need to identify other plasma biomarkers for prediction of RR. In patients who developed ENL during follow-up was observed high positivity in the anti-LID-1 serology at diagnosis indicating the potential application of serology in the identification of patients at higher risk of developing ENL. / Esta tese aborda dois temas imunológicos importantes para o controle da hanseníase: diagnóstico laboratorial da hanseníase paucibacilar/ PB e valor prognóstico da sorologia específica para Mycobacterium leprae para reações hansênicas. O diagnóstico laboratorial da hanseníase PB se baseia em testes que avaliam a imunidade celular e este estudo avaliou um protótipo de ensaio de sangue total/EST com combinações antigênicas do M. leprae em pacientes multibacilares-MB e PB e controles de duas regiões endêmicas (Goiânia/GO e Fortaleza/CE). A avaliação da imunidade celular específica se baseou em EST em tubos heparinizados contendo diferentes combinações de antígenos do M. leprae: 46f+LID-1 e ML0276+LID-1; controles: PBS, PHA, MLCS-M. leprae cell sonicate, PPD. Após 24 horas de cultura (37ºC, 5% CO₂), o plasma foi coletado e ELISA utilizado para mensurar IFNγ (QuantiFERON/Qiagen, cut-off: 50pg/mL) e CXCL10 (Sigma-Aldrich®, St. Louis, Missouri, USA, cut-off: 500 pg/mL). Pacientes com hanseníase, recém diagnosticados, não tratados (30 MB, 38 PB) e controles (27 contatos domiciliares/CD, 61 controles saudáveis/CS) foram avaliados. A nova plataforma de tubos foi validada demonstrando produção de IFNγ similar a obtida em placas de cultura. A produção específica de IFNγ para a combinação 46f+LID-1 foi: 84% pacientes PB, 55% CD; para ML0276+LID-1: 71% PB, 55% CD. Para ambas as combinações antigênicas a resposta de IFNγ em pacientes PB diferiu da obtida para os CS (p<0,0001), contudo foi similar em pacientes PB e CD (p>0,05). Estudos em tuberculose/TB mostraram que a produção de CXCL10 discrimina indivíduos com TB ativa daqueles com infecção latente pelo Mycobacterium tuberculosis. Avaliamos na hanseníase se a produção de CXCL10 é capaz de diferenciar pacientes PB/infecção ativa de CD com infecção “latente”, assintomática. Nossos resultados mostraram produção de CXCL10 induzida por combinações antigênicas do M. leprae, entretanto sem diferenciar resposta de infecção ativa em PB de infecção assintomática em CD. Apesar desta limitação, nossos resultados mostram que o EST em tubo poderia ser uma ferramenta para avaliar as taxas de infecção PB pelo M. leprae e o impacto das medidas de controle. A aplicabilidade da sorologia específica para hanseníase como ferramenta preditora de reações hansênicas foi avaliada por ELISA para detectar anticorpos para específicos do M. leprae, IgM anti PGL-I, IgG anti LID-1 e IgM e IgG anti ND-O-LID Utilizamos amostras de soro de 452 pacientes que participaram do Ensaio Clínico para Avaliação da Eficácia de um Esquema Único de Multidrogaterapia em pacientes com hanseníase no Brasil (U-MDT/ CT-BR) que foram monitorados por mais de 6 anos após o tratamento quanto ao desenvolvimento de reações. Resultados da sorologia realizada em amostras coletadas ao diagnóstico, antes do início da terapia (baseline) foram analisados segundo os desfechos clínicos (ocorrência ou não de reações hansênicas). Independente do tipo de reação (reação reversa/RR ou eritema nodoso hansênico/ENH), pacientes reacionais apresentaram maior soropositividade e medianas de D.O para PGL-I, LID-1 e ND-O-LID comparados com pacientes não reacionais (p<0,0001). Na hanseníase o desenvolvimento de reações e a soropositividade são fortemente influenciadas pelo índice bacilar (IB) do paciente. Nossos resultados corroboram este paradigma mostrando associação positiva do IB tanto com a proporção de pacientes reacionais como com os níveis de anticorpos. Grupo de pacientes com IB negativo: 10% reação, IB intermediário (IB>0<3) 50% reacionais e IB >3, 66% de pacientes reacionais. Os resultados da sorologia, estratificados de acordo com o IB mostrou no grupo com IB negativo que pacientes que desenvolveram RR apresentaram maiores níveis de anticorpos anti PGL-I comparados com pacientes não reacionais (p=0,014); Grupo com IB>0<3: pacientes reacionais (RR) apresentaram maiores níveis de anticorpos para PGL-I (p=0,014) e LID-1 (p=0,035) comparados com pacientes não reacionais; Grupo IB=>3: pacientes que desenvolveram ENH apresentaram maiores níveis de anticorpos anti LID-1 comparados com pacientes não reacionais (p=0,028). De acordo com resultados da curva ROC para avaliar a acurácia de um teste sorológico para prever o desenvolvimento de reações durante o monitoramento, a sorologia anti PGL-I apresentou limitado valor para prever o desenvolvimento futuro de RR (área sob a curva/AUC=0,702). A sorologia para LID-1 mostrou capacidade de prever o desenvolvimento de ENH (AUC= 0,85). A sorologia anti-PGL-I apresentou baixa sensibilidade para prognóstico da RR, indicando a necessidade da identificação outros biomarcadores plasmáticos para predição da RR. Já em pacientes que desenvolveram ENH durante o seguimento apresentaram alta positividade na sorologia anti LID-1 ao diagnóstico, indicando a potencial aplicação da sorologia na identificação de pacientes com maior risco de desenvolver ENH.

Submitted by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2017-03-03T15:19:08Z No. of bitstreams: 2 Dissertação - Sônia Cristina Moreira Issler - 2014.pdf: 2964898 bytes, checksum: fd9559238e1e42140b9553ff3fe717a3 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Approved for entry into archive by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2017-03-03T15:19:27Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Dissertação - Sônia Cristina Moreira Issler - 2014.pdf: 2964898 bytes, checksum: fd9559238e1e42140b9553ff3fe717a3 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Made available in DSpace on 2017-03-03T15:19:27Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Dissertação - Sônia Cristina Moreira Issler - 2014.pdf: 2964898 bytes, checksum: fd9559238e1e42140b9553ff3fe717a3 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Previous issue date: 2014-06-18 / Leprosy is a serious public health problem worldwide ranking second in reported cases in the year. In Brazil it remains a public health problem. The knowledge of its clinical and epidemiological characteristics is of fundamental importance to subsidize disease control actions. The objective of the study was to know the epidemiological profile of leprosy patients in the state of Goiás from 2002 to 2013. A descriptive study, to be carried out in 17 microregions of the State of Goiás, where leprosy cases were obtained from the databases Of the Notification of Injury Information System (SINAN). The study variables include: age, sex, race, schooling, clinical form, operational classification, degree of physical incapacity in diagnosis, mode of detection of the new case. Chi-square test was applied to compare the variables and significance level of 5% (p <0.05). Data were analyzed in EpiInfo software version 3.5.1 and the Statistical Puckage for Social Science (SPSS) package. In the 10-year period, a total of 28,041 new cases were reported, of which 74.12% were aged between 20 and 59 years, 57.3% were males, 42.8% were brown, 47.3% were (52.1%), 71.6% with multibacillary operational classification, 48.6%, detected by spontaneous demand, and 72.2% did not present deformities in the diagnosis. The coefficient of detection of the new cases in the state of Goiás showed high indices. There is evidence of the need to intensify the development of leprosy control actions in the state, facilitating access to diagnosis and treatment, reorganizing the work process in order to integrate control actions to basic health services with emphasis on the collective approach. New studies will be needed to better understand the influence of the health services organization and the dynamics of work processes in order to subsidize the development of other strategies for the control of leprosy. / A Hanseníase é um sério problema de saúde pública mundial ocupando o segundo lugar em casos notificados no ano. No Brasil permanece como um problema de saúde pública. O conhecimento de suas características clínicas e epidemiológicas é de fundamental importância para subsidiar ações de controle da doença. O objetivo do estudo foi conhecer o perfil epidemiológico de portadores de hanseníase no estado de Goiás no período de 2002 a 2013. Estudo descritivo, a ser realizado em 17 microrregiões do Estado de Goiás, onde foram analisados os casos hanseníase, obtidos nos bancos de dados do Sistema de Informação de Agravos de Notificação (SINAN). As variáveis do estudo englobam: idade, sexo, raça, escolaridade, forma clínica, classificação operacional, grau de incapacidade física no diagnóstico, modo de detecção do caso novo. Teste Qui-quadrado, foi aplicado para comparar as variáveis e nível de significância de 5% (p<0,05). Os dados foram analisados no software EpiInfo versão 3.5.1 e o pacote Statistical Puckage for the Social Science (SPSS). No período de 10 anos um total de 28.041 casos novos foram notificados, sendo que 74,12% com idade entre 20 a 59 anos, 57,3% do sexo masculino, 42,8% da raça parda, 47,3% dos casos possuem ensino fundamental incompleto, a forma clínica da hanseníase mais frequente foi dimorfa (52,1%), 71,6% com classificação operacional multibacilar, 48,6%, detectados por demanda espontânea, 72,2% não apresentam deformidades no diagnóstico. O coeficiente de detecção dos casos novos no estado de Goiás demonstrou índices elevados. Evidencia-se a necessidade de intensificar o desenvolvimento das ações de controle da hanseníase no estado, facilitando acesso ao diagnóstico e ao tratamento, reorganizando o processo de trabalho de forma a integrar as ações de controle aos serviços de atenção básica com ênfase na abordagem coletiva. Novos estudos serão necessários para compreender melhor a influência da organização dos serviços de saúde e da dinâmica dos processos de trabalho de forma a subsidiar o desenvolvimento de outras estratégias para o controle da hanseníase.

Conselho Nacional de Desenvolvimento CientÃfico e TecnolÃgico / CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de NÃvel Superior / O diagnÃstico tardio da hansenÃase contribui para a continuidade da endemia, portanto o objetivo deste estudo foi caracterizar esse tipo de acometimento. Realizou-se um estudo transversal populacional, realizado em 74 municÃpios pertencentes ao estado do Tocantins do denominado cluster 1 da hansenÃase. Dos 1.635 casos novos notificados nos anos de 2006 a 2008, foi possÃvel incluir no estudo 936 (57,2%) indivÃduos afetados. A coleta de dados foi realizada atravÃs de aplicaÃÃo de questionÃrios estruturados. Os casos classificados como paucibacilares foram 53% e multibacilares 42%; 5% nÃo tiveram registro de classificaÃÃo operacional. Em total, 290 (31%) apresentaram forma clÃnica indeterminada, 156 (16,7%) tuberculÃide, 239 (25,5%) dimorfa, 91 (9,7%) virchowiana e 160 (17,1%) nÃo tinham registro de forma clÃnica no momento do diagnÃstico. Quatrocentos e setenta e um (50,3%) tiveram GI 0, 146 (15,6%) GI 1 e 28 (3%) GI 2 no momento do diagnÃstico. Foram utilizados dois indicadores para o diagnÃstico tardio: Grau de Incapacidade (GI) 2 no diagnÃstico (Modelo I) e formas clÃnicas da doenÃa consideradas tardias (tuberculÃide/virchowiana/dimorfa) (Modelo II). Em anÃlise bivariada, o atraso no diagnÃstico se mostrou associado com: sexo masculino (OR=2,46; IC 95%: 1,07-5,67), analfabetismo (OR=2,52; IC 95%: 1,17 - 5,45), forma clÃnica multibacilar (OR=11,38; IC 95%: 3,40-38,09), dificuldade relatada no percurso de casa para o serviÃo de saÃde (OR=3,06; IC 95%: 1,41-6,65) [Modelo I]; e analfabetismo (OR=1,82; IC 95%: 1,26-2,62), 1 ou 2 pessoas por domicÃlio (OR=1,60; IC 95%: 1,07-2,37), ter passado por mais de uma unidade de saÃde para diagnÃstico (OR=2,06; IC 95%: 1,32-3,22), uso de outros tratamentos antes da poliquimioterapia (OR=2,78; IC 95%: 1,92-4,02) e nÃo acreditar na cura (OR=2,74; IC 95%: 1,25-6,01) [Modelo II]. As seguintes variÃveis ficaram no modelo final da anÃlise multivariada: sexo masculino (OR=1,52; IC 95%: 0,61-3,78), analfabetismo (OR=1,97; IC 95%: 0,81-4,82), dificuldade relatada no percurso de casa para o serviÃo de saÃde (OR=1,99; IC 95%: 0,78-5,16) [Modelo I]; e analfabetismo (OR=1,10; IC=0,55-2,21), 1 ou 2 pessoas por domicÃlio (OR=1,11; IC 95%: 0,56-2,20), ter passado por mais de uma unidade de saÃde para diagnÃstico (OR=1,09; IC 95%: 0,54-2,20), uso de outros tratamentos antes da poliquimioterapia (OR=1,56; IC 95%: 0,88 - 2,77) e nÃo acreditar na cura (OR=1,12; IC 95%: 0,35-3,56) [Modelo II]. Os achados do presente estudo facilitam a identificaÃÃo de grupos vulnerÃveis podendo contribuir com a reduÃÃo do diagnÃstico tardio da hansenÃase. / Late diagnosis of leprosy contributes to maintenance of high transmission levels in endemic areas. We conducted a population-based cross-sectional in 74 municipalities of a leprosy-endemic cluster in Tocantins state (North Brazil). Of the 1.635 new cases reported from 2006 to 2008, 936 (57.2%) were included in the study. Collection of data was performed through face-to-face structured questionnaires. In total, 53% were classified as paucibacillary and 42% as multibacillary leprosy; in 5% this information was not available. Two hundred and ninety (31%) had indeterminate clinical form, 156 (16,7%) tuberculoid, 239 (25,5%) borderline, and 91 (9,7%) lepromatous, with 160 (17,1%) cases with unknonwn clinical presentation at diagnosis. Degree of disability was 0 in 470 cases (50,3%), 1 in 146 (15,6%) and 2 in 28 (3%). We used two indicators for late diagnosis of leprosy: degree of disability 2 at the moment of diagnosis (outcome I); and clinical forms considered late stage disease (tuberculoid/borderline/lepromatous) (outcome II). In bivariate analysis, delayed diagnosis was associated with: male gender (OR=2,46; 95% IC: 1,07-5,67), illiteracy (OR=2,52; 95% CI: 1,17-5,45), multibacillary disease (OR=11,38; 95% CI: 3,40-38.09), difficult access to health facility (OR=3,06; 95% CI: 1,41-6,65) [outcome I]; and illiteracy (OR=1,82; 95% CI: 1,26-2,62), 1 or 2 persons per household (OR=1,60; 95% CI: 1,07-2,37), passage through more than one health facility before diagnosis (OR=2,06; 95% CI: 1,32-3,22), use of other treatments before multidrug therapy (OR=2,78; 95% CI: 1,92-4,02) and no believe in cure (OR=2,74; 95% CI: 1,25-6,01) [outcome II]. In multivariable logistic regression analysis, the following variables were included in the final model: male gender (OR=1.52; 95% CI: 0,61-3,78), illiteracy (OR=1,97; 95% CI: 0,81-4,82), difficult access to health facility (OR=1,99; 95% CI: 0,78-5,16) [outcome I]; and illiteracy (OR=1,10; 95% CI: 0,55-2,21), 1 or 2 persons per household (OR=1,11; 95% CI: 0,56-2,20), passage through more than one health facility before diagnosis (OR=1,09; 95% CI: 0,54-2,20), use of other treatments before multidrug therapy (OR=1,56; 95% CI: 0,88-2,77) and no believe in cure (OR=1,12; 95% CI: 0,35-3,56) [outcome II]. Our findings allow the identification of vulnerable groups to further reduce late diagnosis of leprosy.

Submitted by Maryse Santos (maryseeu4@gmail.com) on 2016-09-02T15:09:48Z No. of bitstreams: 1 Dissertação Matilde Contreras.pdf: 2282058 bytes, checksum: eae1f17b53a7e783e6a0d0a1bff74346 (MD5) / Approved for entry into archive by Divisão de Documentação/BC Biblioteca Central (ddbc@ufam.edu.br) on 2016-09-16T12:25:29Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Dissertação Matilde Contreras.pdf: 2282058 bytes, checksum: eae1f17b53a7e783e6a0d0a1bff74346 (MD5) / Approved for entry into archive by Divisão de Documentação/BC Biblioteca Central (ddbc@ufam.edu.br) on 2016-09-16T12:31:38Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Dissertação Matilde Contreras.pdf: 2282058 bytes, checksum: eae1f17b53a7e783e6a0d0a1bff74346 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-09-16T12:31:38Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertação Matilde Contreras.pdf: 2282058 bytes, checksum: eae1f17b53a7e783e6a0d0a1bff74346 (MD5) Previous issue date: 2013-05-17 / CNPq - Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / Leprosy is a chronic infectious disease caused by Mycobacterium leprae. Worldwide efforts to control leprosy with multidrug therapy (MDT), which is a combination of the drugs rifampin, dapsone and clofazimine, have led to a significant reduction in the detection of new cases in recent years. The current control measure for treating leprosy based mainly in MDT is designed to prevent the emergence, transmission and spread of resistant strains of M. leprae. Although resistance has been reported since 1964 to dapsone, since 1976 to rifampin and since 1994 to ofloxacin, determining the prevalence of drug resistance was made possible only with the advent of molecular biology techniques. It is known that mutations in the folp1 gene result in dapsone resistance. Mutations in the rpoB gene are responsible for rifampin resistance. Mutations in the gyrA gene are associated with fluoroquinolone resistance. The aim of this study was to identify mutations in the folp1, gyrA and rpoB genes of M. leprae from leprosy patients being treated at a reference center of dermatologic diseases in the state of Amazonas, Brazil. We utilized molecular biology techniques including conventional Polymerase Chain Reaction (PCR), Leprosy Drug Susceptibility-DNA microarray (LDS-DA) and DNA sequencing. Using the LDS-DA test two mutations in the rpoB gene were observed in two different samples. These mutations were confirmed by DNA sequencing. Through DNA sequencing four mutations in the folp1 gene five mutations in the gyrA gene and six mutations in the rpoB gene were detected. This included two samples that had mutations in both the gyrA and rpoB genes, indicating multidrug resistance (MDR). Primary and secondary drug resistance was confirmed using LDS-DA analysis and DNA sequencing in slit skin smear specimens obtained from leprosy patients, showing the spread of resistant strains of M. leprae in this area of Brazil and the importance to vary the treatment in these leprosy patients to prevent the dissemination of resistant leprosy bacilli. / A hanseníase é uma doença infecciosa crônica causada pelo Mycobacterium leprae. Os esforços globais no controle da hanseníase incluindo a poliquimioterapia (PQT) que consiste na combinação dos fármacos: rifampicina, dapsona e clofazimina têm levado à significativa redução na detecção de casos novos nos últimos anos. A atual estratégia para o controle da hanseníase está embasada principalmente na PQT e pretende prevenir o surgimento, a transmissão e a disseminação de cepas resistentes de M. leprae. Atualmente, sabe-se que mutações no gene folp1 de M. leprae resultam em resistência à dapsona. Mutações no gene rpoB são responsáveis pela resistência à rifampicina. Mutações no gene gyrA são correlacionadas com resistência às fluoroquinolonas. O objetivo deste estudo foi identificar mutações nos genes folp1, gyrA e rpoB do M. leprae de pacientes com hanseníase atendidos no centro de referência de doenças dermatológicas no estado do Amazonas, Brasil. Neste trabalho foram utilizadas técnicas da Biologia Molecular incluindo Reação em Cadeia da Polimerase (PCR), Leprosy Drug Suceptibility-DNA microarray (LSD-DA) e sequenciamento de DNA. Com o LSD-DA foram identificadas duas mutações no gene rpoB em dois diferentes amostras. Através do sequenciamento de DNA foram detectadas quatro mutações no gene folp1, cinco mutações no gene gyrA e seis mutações no gene rpoB. Nestes dados incluem-se duas amostras com mutações nos genes gyrA e rpoB, indicando multidroga resistência. Resistência primaria e secundária foi confirmada usando LDS-DA e sequenciamento de DNA em amostras de raspados dérmicos de pacientes com hanseníase, mostrando a disseminação de cepas resistentes de M. leprae nesta área do Brasil e a importância de avaliar o tratamento nestes pacientes para prevenir a disseminação de bacilos resistentes na hanseníase.

Submitted by Erika Demachki (erikademachki@gmail.com) on 2015-04-02T14:42:27Z No. of bitstreams: 2 Dissertação - Kalyna Ynanhiá Silva de Faria - 2014.pdf: 2300745 bytes, checksum: 15806d9633721d5c95dd75a6eaf26294 (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) / Approved for entry into archive by Erika Demachki (erikademachki@gmail.com) on 2015-04-02T14:44:31Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Dissertação - Kalyna Ynanhiá Silva de Faria - 2014.pdf: 2300745 bytes, checksum: 15806d9633721d5c95dd75a6eaf26294 (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-04-02T14:44:31Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Dissertação - Kalyna Ynanhiá Silva de Faria - 2014.pdf: 2300745 bytes, checksum: 15806d9633721d5c95dd75a6eaf26294 (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) Previous issue date: 2014-03-28 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / In Brazil the main prophylactic measures against leprosy / hanseniasis from the 1920s have suggested the creation of the National Department of Public Health established in January of the same year, which had among its functions the treatment and prophylaxis and assistance to those affected by the disease communicable and lepers. The fight against leprosy is underpinned precariously on institutional tripod composed Dispensary, Leper and Preventive. In Goiás from the 1930s and 1940s, the isolation and control of leprosy patients / hanseniasis, began with the construction of the leper colony Santa Marta, the preventorium Educandário Afrânio de Azevedo - object of this research - and the dispensary in 1942 in Goiânia and a dispensary in the city of Anapolis. In preventorium Educandário Afrânio de Azevedo, the internal assistance and received the necessary education to age 18 for boys and 21 for girls. The research seeks discourses built on the need for isolation of the parents in the colonies and in "preventing" the spread of leprosy / hanseniasis. The difficulties still back discrimination and prejudice that the stigma of the disease it is seen by society to this day. We expect to rescue the voices of these "segregated" have been victims of public policies that used in the work from an early age in schools of learners. / No Brasil as principais medidas profiláticas contra a lepra/hanseníase a partir da década de 1920 foram sugeridas com a criação do Departamento Nacional de Saúde Pública criado em janeiro do mesmo ano, que tinha entre suas funções o tratamento e profilaxia e assistência aos afetados pelas doenças transmissíveis e aos leprosos. O combate à lepra se escorava precariamente no tripé institucional composto por: Dispensário, Leprosário e Preventório. Em Goiás a partir das décadas de 1930 e 1940, o isolamento e controle dos doentes de lepra/hanseníase, iniciou-se com as construções do leprosário Colônia Santa Marta, do preventório Educandário Afrânio de Azevedo - objeto dessa pesquisa - e do dispensário em 1942 em Goiânia e de um dispensário na cidade de Anápolis. No preventório Educandário Afrânio de Azevedo, os internos recebiam a assistência e educação necessária até os 18 anos para os meninos e 21 anos para as meninas. A pesquisa busca os discursos construídos sobre a necessidade do isolamento dos pais em colônias e na “prevenção” do contágio da lepra/hanseníase aos filhos nos preventórios. As dificuldades encontradas remontam ainda à discriminação e ao preconceito que o estigma da doença é visto pela sociedade até os dias de hoje. Esperamos resgatar no registro do as vozes desses “apartados” que foram vítimas de políticas públicas que os utilizavam em trabalhos desde a mais tenra idade nas escolas de aprendizes.

A história da luta contra a hanseníase no Estado de São Paulo foi ímpar, assim como todo o movimento sanitário, incomum na história da saúde mundial, pela maneira como se desenvolveu e a rapidez com que foi implementado. Utilizar intensivamente a informação na gestão da saúde é o que confere o diferencial na qualificação do processo decisório. Esta constatação impõe a necessidade de implementação de estratégias políticas e técnicas que superem os limites ainda existentes na gestão da informação em saúde no Brasil. Esta pesquisa objetivou descrever a trajetória da informação sobre a hanseníase, a partir do começo do século XIX, em São Paulo, e sua conexão com a implantação e o desenvolvimento do conceito e das práticas de vigilância e controle desse agravo. O estudo foi de natureza exploratória. Foram utilizadas análises bibliográficas, documental, e também o banco de dados de notificação de hanseníase do Centro de Vigilância Epidemiológica “Prof. Alexandre Vranjac” da Secretaria de Estado da Saúde de São Paulo para a construção da linha temporal sobre a informação na hanseníase em âmbito mundial, nacional e estadual. Os ganhos em quantidade de armazenamento e velocidade de análise, possibilitados pelo uso de bancos de dados informatizados, enfatizam os problemas da coleta e inserção das informações nos sistemas. Todos os elos da cadeia de informações, da coleta à sua utilização, são responsáveis pela adequação, integridade, precisão, acurácia e confiabilidade de todo o processo. O volume de dados em saúde, em São Paulo, principalmente na hanseníase, é enorme, todavia, a imprecisão deles em determinados períodos inviabiliza sua utilização para análises consistentes e fidedignas. Os problemas da não-informação são pontuais, ou seja, há alguns municípios que sistematicamente são os responsáveis. O investimento de recursos deve ser dirigido ao treinamento dos responsáveis pela coleta e inclusão das informações no sistema, e também à criação de mecanismos para incentivar o comprometimento e aumentar a percepção da importância dessas funções. / The history of the fight against Hansen’s disease in the State of São Paulo was unique, as well as the whole sanitary movement, unusual in the world health history, due to the manner in which this fight was conducted and the quickness in which it was implemented. Intensive use of information in health management is what lends uniqueness to the decision making process. This statement brings forth the need to implement political strategies and techniques capable to overcome the limits that still stand in the management of health information in Brazil. This research was designed to describe the route of information regarding Hansen’s disease, up from the start of the XIX Century, in São Paulo and its connection with the implanting and the development of surveillance and control practices associated to this hazard. The study had exploratory venue, employing bibliographical and documental analysis as well as the databank of reports of Hansen’s disease of the Epidemiological Surveillance Center “Prof. Alexandre Vranjac”, of the State Secretary of Health of São Paulo, in order to trace a time line of the information on Hansen’s disease comprising worldwide, nationwide and statewide levels. The profits in the amount of storage and quickness of analysis ensued by the use of cybernetic databanks stress the problems registered at data collection and also at the input of information in the system. All the links in the information chain, from collection to usage, are responsible for adequation, integrity, precision, accuracy and reliability of the whole process. Health data volume, in São Paulo, especially regarding Hansen’s disease, is enormous, however their imprecision, during some periods render these data useless for consistent and reliable analysis. Problems of no information are punctual, meaning some cities are systematically responsible for not registering their data. Resource investment must be directed to training programs of officers responsible for the collection and input of the information in the system, and must also be directed to the creation of mechanisms designed to increase commitment and further the perception of the importance of these tasks.