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Avaliação da potencialidade do uso de hidrogéis poliméricos na terapeutica de leishmaniose cutânea / Evaluation of polymeric hydrogels drug delivery systems in cutaneous leishmaniasis therapeuticsSilva, Vanessa Bezerra da 10 November 2015 (has links)
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Previous issue date: 2015-11-10 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Poly(vinyl alcohol) - PVA is a high hydrophilic semicrystalline polymer which has excellent properties such as good chemical resistance and high biodegradability and biocompatibility. Due to its semi-crystalline nature, crystalline domains, under controlled conditions, may act as physical crosslinking points, while maintaining the integrity of the structure under swelling. This feature makes PVA hydrogels promising for the development of drug, or other bioactive substances, delivery systems. Another interesting feature of this kind of hydrogels is the ability to form high stable network from crystalline domains formed through freezing and thawing cycles. This method shows the formation of crystallites which act as physical crosslinks while maintaining the insolubility of the material in water. Recently many studies show the use of nanostructures to improve mechanics properties and diffusional behavior of small molecules. Paromomycin is an aminoglycoside antibiotic widely used for cutaneous leishmaniasis therapeutics in Brazil. In the last years some studies have revealed that the patience adhesion to the treatments of cutaneous leishmaniasis with ointments form is low. Therefore hydrogels are an interesting alternative to the ointment forms. As the main objective of this work was the preparation and
characterization of poly(vinyl alcohol) hydrogels containing sepiolite nanoparticles for the preliminary feasibility of using as controlled release system for paromomycin, hydrogels were prepared by cryogelation process. This ensures the formation of the hydrogel, as long as the crystalline domains formed during the PVA cycles act as crosslinking points, allowing the membranes water transport measurements of the drug in the presence of sepiolite. In this investigation membranes were characterized by differential calorimetry, thermogravimetry and X-ray diffraction. Furthermore polymer retention, swelling in simulated body fluid, hemocompatibility and drug delivery were studied to establish structure-properties correlations. The results show that cryogelation cycles significantly alter the swelling of the membranes; interactions polymer-nanoparticle increases the rigidity of the amorphous phase. Comparing to pure PVA hydrogels, in nanocomposites hydrogels the hemolysis decreased. Increasing the percentage of nanoparticles the membrane crystallinity decreases. The samples degradation profile, the thermal stability and drug delivery profile are not modified by the amount of nanoparticles incorporated. / Poli(álcool vinílico) - PVA é um polímero semicristalino altamente hidrofílico que possui excelentes propriedades, como boa resistência química e elevada biodegradabilidade e biocompatibilidade. Devido à sua natureza semicristalina, os domínios cristalinos, sob condições controladas de crescimento, podem atuar como pontos de reticulação físicos, mantendo a integridade da estrutura sob inchamento. Esta característica torna hidrogéis de PVA bastante promissores em relação ao desenvolvimento de sistemas de carreamento de fármacos e outras substâncias bioativas. Soluções aquosas de PVA podem formar hidrogéis com boas propriedades mecânicas através de ciclos de resfriamento e aquecimento. Este método resulta na formação de cristalitos que atuam como reticulações físicas, mantendo a insolubilidade do material em água. Recentemente
muitos estudos mostram o uso de nanoestruturas para melhorar as propriedades mecânicas e o comportamento difusional de pequenas moléculas. Paromomicina é um antibiótico aminoglicosídeo muito utilizado para o tratamento de Leishmaniose
cutânea (LC) no Brasil. Nos últimos anos, estudos mostraram que a adesão de pacientes ao tratamento de LC com pomadas é baixa. Portanto hidrogéis são uma interessante alternativa para este tratamento. Como o principal objetivo deste trabalho foi o preparo e a caracterização de hidrogéis poliméricos nanocompósitos de PVA contendo nanopartículas de SEP para a viabilidade preliminar do uso como sistema de liberação controlada para paromomicina, os hidrogéis foram preparados através de um processo de criogelificação. Este procedimento garante a formação do hidrogel, pois os domínios cristalinos do PVA formados durante os ciclos atuam como pontos de reticulação da membrana, permitindo a avaliação das medidas de
transporte de água e do fármaco das membranas na presença de SEP. Neste estudo as membranas foram caracterizadas através de calorimetria diferencial, termogravimetria e difração de raios-X. Ainda foram feitos estudos de retenção polimérica, inchamento em plasma simulado, hemocompatibilidade, carreamento e liberação de fármaco. Os resultados mostram que os ciclos de criogelificação alteram significativamente o inchamento das membranas; as interações polímero-nanopartícula
aumentam a rigidez da fase amorfa. O grau de hemólise diminui nos hidrogéis nanocompósitos quando comparados com os hidrogéis puros. O aumento da porcentagem de nanopartícula diminui a cristalinidade da membrana. O perfil de
degradação, a estabilidade térmica das amostras e a liberação do fármaco não são modificados pela quantidade de nanopartícula incorporada.
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Sistemas baseados em magadeíta/diaminas alifáticas e magadeítas/ranitidina e suas aplicaçõesFrança, Denise de Brito 09 February 2017 (has links)
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Previous issue date: 2017-02-09 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / Magadiite (Na2Si14O29.xH2O, x = 5-10) is an alkaline layered silicate with unknown structure and reacts through intercalation with simple organic species and polymer resulting inorganic-organic hybrids, which can be applied as adsorbents for pollutants, catalytic support, cationic exchanger and others. In this work, sodium magadiite was obtained by hydrothermal synthesis and used as support to ion exchange to origin the acid, potassium, calcium and magnesium forms. The acid magadiite interacted with aliphatic diaminas, NH2(CH2)nNH2 where n = 8, 9, 10 e 12, in ethanolic medium, by using conventional and microwave heatings. The exchanged solids were evaluated for the ability to remove ranitidine in aqueous medium where contact time and initial drug concentration parameters were investigated. In vitro release tests were performed for sodium magadiite/ranitidine hybrid. The solids were characterized by X-Ray diffratometry (XRD), infrared spectroscopy (FIRT), CHN elemental analysis, thermogravimetry (TG/DTG) and UV-Vis molecular absorption spectroscopy in solid state before and after interaction with the diamines and drug. Hybrid materials formed between H-magadiite and diamines showed basal spacings between 0.200 to 0.286 nm resulting from the intercalation of both diamines and solvent molecules in the layered material, where the intercalated amount depended of size of organic chain, nature of solvent, temperature and type of heating. The Na-, H-, K-, Ca- and Mg exchanged magadiites removed ranitidine from aqueous solution, and the maximum capacities were 92.34 and 81.47 mg g-1 for sodium and potassium, respectively. The released tests of ranitidine was pH-dependent and presented the maximum released quantities of 76.4% in 48 h at SGF and 43.3% and 46.4% in 56 h in both SIF and SBF. Na- and K-magadiites showed potential adsorbents and drug vehicle for ranitidine while the H-magadiite/diamines intercalated hybrids had new organophilic properties, which result in new properties to interact with new organic species in solution. / A magadeíta (Na2Si14O29.xH2O, x = 5-10) é um silicato lamelar alcalino de estrutura ainda desconhecida que interage por intercalação com espécies orgânicas simples ou polímeros, originando híbridos inorgânico-orgânicos destinados a mais diversas aplicações como adsorventes, suporte para catalisadores, trocador catiônico, entre outras. Neste trabalho, a magadeíta sódica foi obtida por síntese hidrotérmica convencional e por troca iônica originou as suas formas ácida, potássica, cálcica e magnésica. A magadeíta ácida interagiu com diaminas alifáticas, NH2(CH2)nNH2 com n = 8, 9, 10 e 12, em meio etanólico, utilizando aquecimento convencional e por micro-ondas. Os sólidos trocados foram avaliados quanto à capacidade de remoção de ranitidina em meio aquoso, onde os parâmetros de tempo de contato e concentração inicial do fármaco foram investigados. Os ensaios de liberação in vitro foram realizados para o sistema magadeíta sódica/ranitidina. Os sólidos foram caracterizados por difratometria de raios X (DRX), espectroscopia na região do infravermelho (IV), análise elementar de CHN, termogravimetria (TG/DTG) e espectroscopia de absorção molecular UV-Vis no estado sólido antes e após a interação com as diaminas e com o fármaco. Os materiais híbridos formados entre a H-magadeíta e as diaminas mostraram variações no espaçamento basal de 0,200 a 0,286 nm, resultantes da intercalação tanto das diaminas como das moléculas do solvente na matriz lamelar, onde a quantidade intercalada foi dependente do tamanho da cadeia orgânica, temperatura e fonte de aquecimento. A magadeíta em suas formas trocadas com Na-, H-, K-, Ca- e Mg adsorveram ranitidina em meio aquoso cujas capacidades máximas de sorção foram de 92,34 e 81,47 mg g-1 para as formas sódica e potássica, respectivamente. A interação da ranitidina com os sólidos por intercalação também foi confirmada por DRX, IV, CHN e UV-Vis do estado sólido. Os ensaios emissão da ranitidina mostraram que a quantidade liberada foi dependente do pH dos fluidos, apresentando máximos de liberação de 76,4% em 48 h no fluido SGF e de 43,3% e 46,4% em 56 h nos fluidos SIF e SBF, respectivamente. As Na- e K-magadeítas mostraram bons adsorventes e veículo para ranitidina, enquanto os híbridos de intercalação magadeíta ácida/diaminas tiveram novas propriedades organofílicas, o que permite aplicações futuras para interação com diferentes espécies orgânicas em solução.
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Estudo de blendas poliméricas constituídas por goma xantana e poli (álcool vinílico) reticuladas com ácido cítrico para aplicação em sistemas de liberação controlada de fármacosSilva, Ingrid Dantas Vasconcelos da 25 February 2016 (has links)
Submitted by ANA KARLA PEREIRA RODRIGUES (anakarla_@hotmail.com) on 2017-08-02T15:41:08Z
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Previous issue date: 2016-02-25 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / Polymer blends are a prompt and economical way to obtain new materials and have attracted considerable interest. Xanthan gum (GX) and poly (vinyl alcohol) (PVA) are polymers of great interest because of their properties. The high hydrophilic nature of these materials limits their applications, so they need to be submitted to the crosslinking process. In this work were prepared and characterized polymeric films (1% w / v) consisting of xanthan gum and poly (vinyl alcohol) without crosslinking agent and crosslinked with citric acid (CA) by casting for use in controlled drug release. The infrared analysis demonstrated possible interactions between the polymers in the blend and the incorporation of crosslinker into the polymer matrix. The scanning electron microscope revealed that the surfaces of the films are smooth and homogeneous even with the addition of crosslinking agent. The solubility, swelling and permeability to water vapor tests showed synergism between properties of polymers in the blend and citric acid attributed to the film water resistance. The compositions are stable in an inert atmosphere (N2), and films crosslinked with citric acid exhibited better thermal stability when compared with no crosslinking. The thermal degradation kinetics study complemented the results of thermal analysis showing that the PVA films are more stable and the crosslinking agent has improved thermal properties of the films. Biodegradability tests in soil revealed greater degradation to the polymer blends over a period of 160 days. The films exhibited no antimicrobial activity against the microorganisms studied. The application of crosslinked films with citric acid on controlled drug release showed that acetaminophen, propranolol and fluconazole release mechanism was controlled primarily by diffusion, swelling and relaxation of the polymer chains, with constant release profiles for 24 h, demonstrating that the developed films are promising materials for controlled drug release. / Blendas poliméricas representam uma forma rápida e econômica para obtenção de novos materiais e vêm atraindo bastante atenção. A goma xantana (GX) e o poli (álcool vinílico) (PVA) são polímeros de interesse devido as suas propriedades. O alto caráter hidrofílico desses materiais limitam suas aplicações, por isso eles precisam passar pelo processo de reticulação. Neste trabalho foram preparados e caracterizados filmes poliméricos (1% m/v) constituídos por goma xantana e poli (álcool vinílico) sem agente reticulante e reticulados com ácido cítrico (AC) pelo método da evaporação do solvente para aplicação na área de liberação controlada de fármacos. Os dados de espectroscopia de infravermelho sugeriram possíveis interações entre os polímeros na blenda e a incorporação do reticulante na matriz polimérica. A microscopia eletrônica de varredura revelou que as superfícies dos filmes são lisas e homogêneas, mesmo com a adição do agente reticulante. Os ensaios de solubilidade, intumescimento e permeabilidade ao vapor de água mostraram o sinergismo das propriedades dos polímeros na blenda e que o ácido cítrico atribuiu aos filmes resistência à água. As composições mostraram-se estáveis em atmosfera inerte (N2), e os filmes reticulados com ácido cítrico exibiram melhor estabilidade térmica quando comparados com os sem reticulante. O estudo de cinética de degradação térmica complementou os resultados de análise térmica mostrando que os filmes de poli (álcool vinílico) são mais estáveis e que o agente reticulante aumentou as propriedades térmicas dos filmes. Os ensaios de biodegradabilidade em solo mostraram maior degradação para as blendas poliméricas em um período de 160 dias. Os filmes não demonstraram atividade antimicrobiana frente aos microrganismos estudados. A aplicação dos filmes reticulados com ácido cítrico na área de liberação controlada mostrou que o mecanismo de liberação de paracetamol, propranolol e fluconazol foi controlado principalmente por difusão, intumescimento e relaxamento das cadeias poliméricas, apresentando perfis de liberação constantes em 24 h, demonstrando que os filmes desenvolvidos são materiais promissores para liberação controlada de fármacos.
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Desenvolvimento de membrana de quitosana/1,4 naftoquinona para liberação controlada: curativo para feridas oncológicas. / Development of chitosan membrane / 1,4 naphthoquinone for controlled release: dressing for oncological wounds.TOMAZ, Alecsandra Ferreira. 23 March 2018 (has links)
Submitted by Lucienne Costa (lucienneferreira@ufcg.edu.br) on 2018-03-23T21:32:37Z
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ALECSANDRA FERREIRA TOMAZ – TESE (PPGEP) 2017.pdf: 2915596 bytes, checksum: 50bc5abc5a322e77e912a5a1a69a3ce7 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-03-23T21:32:37Z (GMT). No. of bitstreams: 1
ALECSANDRA FERREIRA TOMAZ – TESE (PPGEP) 2017.pdf: 2915596 bytes, checksum: 50bc5abc5a322e77e912a5a1a69a3ce7 (MD5)
Previous issue date: 2017-12-15 / As lesões cutâneas associadas ao câncer de pele apresentam crescente importância na atualidade, visto que este tipo de câncer é o mais incidente para ambos os sexos no Brasil, mesmo sendo considerado de baixa letalidade. Suas características de sangramento, exsudação intensa e presença de odores, além da dificuldade da aceleração do processo cicatricial sugerem a necessidade do desenvolvimento de biomateriais que possam ser utilizados como curativos no intuito de prover melhor resposta à esta condição. Nesse sentido, esse trabalho teve como objetivo desenvolver membrana de quitosana para liberação controlada de 1,4-naftoquinona como proposta de curativo para feridas oncológicas. Para tanto, foram desenvolvidas membranas de quitosana e quitosana/1,4-naftoquinona pelo método de liofilização e evaporação de solvente (densas). Para quantificar o 1,4-naftoquinona nas membranas de quitosana foi utilizada a espectroscopia na região do ultravioleta (UV/VIS), cuja metodologia foi validada analíticamente. Para caracterização química, física e biológica destas foram utilizadas a Espectroscopia na Região do Infravermelho por Transformada de Fourier (FTIR), Difração de Raios X (DRX), Microscopia Eletrônica de Varredura (MEV), Termogravimetria (TG), Calorimetria Exploratória Diferencial (DSC), Ensaio de Tração, Teste de Molhabilidade, Grau de Intumescimento (GI), Biodegradação e Citotoxicidade. No ensaio de FTIR confirmou-se a reticulação e interação da quitosana com o 1,4-naftoquinona. Na técnica de DRX observou-se os picos característicos da quitosana nas membranas desenvolvidas e naquelas com 1,4-naftoquinona constatou-se um aumento da cristalinidade. Na MEV foram identificadas estruturas porosas, lamelares e fibrilares nas membranas liofilizadas e nas por evaporação de solvente uma estrutura lisa e homogêna. Os resultados de TG e DSC indicaram que a adição do agente reticulante e do 1,4-naftoquinona elevou à resistência à temperatura das amostras. As membranas por evaporação de solvente apresentaram maior resistência ao ensaio de tração. Todas membranas confeccionadas exibiram perfil de hidrofilicidade e GI elevado. Constatou-se que membranas densas degradaram mais que as liofilizadas. No ensaio de liberação controlada foi possível evidenciar uma liberação lenta, controlada, caracterizada em etapas. As membranas com melhores resultados no ensaio de liberação foram submetidas ao teste de citotoxicidade e apresentaram-se tóxicas. Conclui-se que essas membranas são promissoras para uso como curativo em liberação controlada de 1,4-naftoquinona. / Skin lesions associated with skin cancer present an increasing importance today, since this type of cancer is the most frequent for both sexes in Brazil, even though it is considered of low lethality. Its bleeding characteristics, intense exudation and the presence of odors, as well as the difficulty of accelerating the cicatricial process suggest the need for the development of biomaterials that can be used as curatives in order to provide better response to this condition. In this sense, this work aimed to develop a chitosan membrane for controlled release of 1,4-naphthoquinone as a curative proposal for oncological wounds. So, chitosan and chitosan/1,4-naphthoquinone membranes were developed by the freeze-drying and solution casting method (dense) method. To quantify the 1,4-naphthoquinone in the chitosan membranes, ultraviolet spectroscopy (UV/VIS) was used, whose methodology was validated analytically. For chemical, physical and biological characterization of these membranes, it was used Fourier Transform Infrared Spectroscopy (FTIR), X-ray Diffraction (XRD), Scanning Electron Microscopy (SEM), Thermogravimetry (TG), Differential Scanning Calorimetry (DSC), Traction Test, Wettability Test, Swelling Degree (SD), Biodegradation and Cytotoxicity. In the FTIR assay the cross-linking and interaction of chitosan with 1,4-naphthoquinone was confirmed. In the XRD technique the characteristic peaks of chitosan in the developed membranes were observed and in those with 1,4-naphthoquinone an increase in the crystallinity was observed. In the MEV, porous, lamellar and fibrillary structures were identified in the lyophilized membranes and in the solvent evaporation a smooth and homogeneous structure. The results of TG and DSC indicated that the addition of the crosslinking agent and 1,4-naphthoquinone increased the temperature resistance of the samples. The membranes by solvent evaporation presented higher resistance to the tensile test. All prepared membranes exhibited high hydrophilicity and SD profiles. Dense membranes have degraded more than lyophilized and the membranes submitted to the cytotoxicity assay were toxic. In the controlled release assay it was possible to demonstrate a slow, controlled release, characterized in steps. The membranes with the best results in the release assay were cytotoxic. It is concluded that such membranes are promising for use as dressing in controlled release of 1,4-naphthoquinone.
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Síntese e caracterização de membranas de triacetato de celulose a partir do aproveitamento do bagaço de cana-de-açúcar para a liberação controlada de drogasRibeiro, Sabrina Dias 26 July 2012 (has links)
Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / This work presents a study of the use of sugarcane bagasse as an alternative source of cellulose, for obtaining cellulose triacetate (CTA) and consequently production of membranes for use in controlled release system (CRS) of the drugs naproxen (water insoluble) and doxycycline (water soluble). The sugarcane bagasse was delignified from three successive reflux of a mixture 80/20 (v/v) nitric acid concentrated and ethanol, subsequently treated in NaOH solution. From the analysis of Klason Lignin, noted that in delignified bagasse (DB) there was a reduction in lignin content of 98% compared with gross bagasse. CTA produced presented degree of substitution (DS) 2.80 ± 0.09, what classifies as cellulose triacetate (CTA). The formulations used, CTA/dichloromethane/drug and CTA/dichloromethane/water/drug led to the production of symmetric and asymmetric I membranes, respectively. The formulation with the system solvent dioxane/acetone resulted in asymmetric II membranes with pores in thickness and dense surface, morphologies observed from the analysis of scanning electron microscopy (SEM). The results of the thermal analysis showed that there are interactions between drugs and the CTA. The polymeric matrices showed Swelling index (Si) approximately 12%, a result that will influence on the release kinetics of drugs. The content of naproxen released was 8, 50 and 25% from symmetric, asymmetric I and asymmetric II membranes, respectively. Doxycycline presented release content 14% in experiments with symmetric membranes and 80% with asymmetric I membranes. The study of CRS of drugs showed that membrane morphology has great influence on drugs desorption and the release occurs predominantly by diffusion. / Esse trabalho apresenta um estudo da utilização de bagaço de cana de açúcar como fonte alternativa de celulose, para a obtenção de triacetato de celulose (TAC) e consequentemente produção de membranas para o uso em sistema de liberação controlada (SLC) dos fármacos naproxeno (lipossolúvel) e doxiciclina (hidrossolúvel). O bagaço de cana de açúcar foi deslignificado a partir de três refluxos sucessivos de uma mistura 20/80 (v/v) de ácido nítrico concentrado e etanol hidratado, e posteriormente tratado em solução NaOH. A partir da análise de Lignina Klason, observou se que no bagaço deslignificado (BD) houve uma redução no teor de lignina de 98 % em relação ao bagaço bruto. O TAC produzido apresentou grau de substituição 2,80 ± 0,09, classificando-o como triacetato de celulose (TAC). As formulações utilizadas, TAC/diclorometano/ fármaco e TAC/diclorometano/água/ fármaco levaram à produção de membranas simétricas e assimétricas I, respectivamente. A formulação com o sistema solvente dioxano/acetona resultou em membranas assimétricas II com poros na espessura e superfície mais densa, morfologias observadas a partir das análises de Microscopia Eletrônica de Varredura (MEV). Os resultados da análise térmica mostraram que há interações entre os fármacos e o TAC. As matrizes poliméricas apresentaram Índice de Intumescimento (Ii) de aproximadamente 12 %, resultado que influenciou na cinética de liberação das drogas. O teor do naproxeno liberado foi 8, 50 e 25 % a partir das membranas simétricas, assimétricas I e assimétricas II, respectivamente. A doxiciclina apresentou teor de liberação de 14 % nos experimentos com as membranas simétricas e 80 % com as assimétricas I. O estudo do SLC das drogas mostrou que a morfologia das membranas exerce grande influência na dessorção dos fármacos e a liberação ocorre predominantemente por difusão. / Mestre em Química
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Fosfatos de cálcio mesoporosos e como nanocompósitos com sílica: síntese, caracterização e ensaios de liberação controlada de fármaco / Mesoporous calcium phosphates and as silica nanocomposites: synthesis, characterization and controlled drug delivery essayFernandes, Ane Josana Dantas 19 September 2011 (has links)
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Previous issue date: 2011-09-19 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / The main application of calcium phosphates is as biomaterials, which are used as graft or
bone implants. The preparation of mesoporous bioceramics allowed the use of these
materials as drug carriers, as drugs incorporated into porous structure would be
subsequently released upon grafting/implantation into the surrounding tissue in a controlled
manner, with well-established kinetics. Improved chemical stability, particulary toward acids
is a desirable feature of these biomaterials, as calcium phosphates dissolve at pH<4.00. The
objectives of this work included the synthesis, characterization and application of calcium
phosphate biomaterials, i.e., mesoporous hydroxyapatites and monetite/silica
nanocomposites. The mesoporous hydroxyapatite was studied as drug carriers. The stability
of the nanocomposites, prepared via the sol-gel method by varying the content of TEOS,
were investigated with respect to chemical (acid) and thermal stability, including a detailed
study on the thermal decomposition kinetics of for the second mass loss of monetite and the
nanocomposite CaPSil2. Among the twenty one porous hydroxyapatites prepared using two
cationic surfactants, the hexadecyltrimethylammonium bromide and
myristyltrimethylammonium bromide and sodium dodecyl sulfate as anionic surfactant, at
various concentrations, heating rates, and calcination temperatures, only HA-MTAB-60-673/5
was mesoporous, whereas the remaining one were nanoporous, as indicated by N2
adsorption isotherms. HA-MTAB-60-673/5 was forwarded to drug uptake and release
studies. This material was synthesized using 60 mmol.dm-3 myristyltrimethylammonium
bromide as surfactant; the hybrid mesostructure intermediate was heated at 5 K.min-1 to 673
K and calcinated isothermally at 673 K for 6 h under O2 to yield HA-MTAB-60-673/5 with
surface area of 89 m2.g-1, pore volume of 0,56 cm3.g-1, and average pore diameter of 23.96
nm. Increasing calcination heating rate did not increase crystallinity. The solid was able to
uptake the antibiotic benzyl penicillin-G in a 2012 mg.g-1 ratio (drug/support) in 10 min, which
was ~ 9-fold greater than that of precursor hydroxyapatite. The drug release profile followed
the Higuchi model with the release of 52% of the drug in a time of 41 h. The covalent
incorporation of silica onto the monetite surface yielded four monetite/silica nanocomposites
that had unit cell volume and crystallinity reduced as silica content increased. Increased
immobilization reduced Q3 species, as shown by 29Si NMR, and contributed substantially to
mass loss on TG studies. Calcium phosphate/silica nanocomposites were more stable
toward acid dissolution than the respective phosphate precursor, particularly at pH<4.00. The
kinetics of the second mass loss stage of the thermal decomposition of monetite and
CaPSil2 was studied by non-isothermal methods. FWO method provided activation energies
(Ea) of 200.87 and 228.14 kJ.mol-1 and Coats-Redfern method provided activation energies
(Ea) of 178.43 and 165.84 kJ.mol-1 and pre-exponential factors (A) of 9.53 x 1013 and 1.16 x
1013 s-1 for monetite and CaPSil2, respectively. A good description of experimental data was
achieved by using the Avrami-Erofeev nucleation model (A2). / A principal aplicação dos fosfatos de cálcio é como biomateriais, para serem usados como
enxerto ou implante ósseo. A obtenção de biocerâmicas mesoporosas permitiu o uso destes
materiais como carreadores de fármacos, que são incorporados à estrutura porosa para
serem subsequentemente liberados de forma controlada do enxerto ou implante ósseo para
o tecido adjacente e com uma cinética bem estabelecida. Outra característica desejável aos
biomateriais é possuir uma boa estabilidade química para não serem dissolvidos em meios
ácidos, particularmente em pH<4,00. Os objetivos deste trabalho incluíram a síntese,
caracterização e aplicação de biomateriais de fosfatos de cálcio, como hidroxiapatitas
mesoporosas e nanocompósitos de monetita/sílica. A hidroxiapatita mesoporosa foi avaliada
em ensaios de liberação de fármaco. A estabilidade dos nanocompósitos, preparados pelo
método sol-gel, variando a concentração do TEOS nas sínteses, foi investigada com
respeito à estabilidade química em sistemas ácidos, incluindo um estudo detalhado da
cinética de decomposição térmica da segunda etapa de perda de massa da monetita e do
nanocompósito CaPSil2. Das vinte e uma hidroxiapatitas porosas preparadas usando dois
surfactantes catiônicos, o brometo de hexadeciltrimetilamônio e o brometo de
miristiltrimetilamônio e o surfactante aniônico dodecilsulfato de sódio, variando-se as
concentrações, as razões de aquecimento e as temperaturas de calcinação, somente a
amostra HA-MTAB-60-673/5 foi mesoporosa, enquanto as demais foram nanoporosas,
como indicaram as isotermas de adsorção de N2. A matriz HA-MTAB-60-673/5 foi aplicada
em ensaios de liberação controlada de fármaco. Este material foi sintetizado usando o
surfactante brometo de miristiltrimetilamônio na concentração de 60 mmol.dm-3; a
mesoestrutura híbrida intermediária foi calcinada a uma razão de aquecimento de 5 K.min-1,
na temperatura de 673 K por 6 h em condições isotérmicas e em O2, resultando na HAMTAB-
60-673/5 com área superficial de 89 m2.g-1, volume de poro de 0.56 cm3.g-1 e
diâmetro médio de poro de 23.96 nm. As hidroxiapatitas nanoporosas apresentaram uma
redução na cristalinidade. A matriz mesoporosa foi aplicada na liberação controlada do
antibiótico benzil penicilina-G, tendo uma retenção (Nf) de 2012 mg.g-1 (fármaco/suporte) em
10 min, que foi aproximadamente nove vezes maior que a hidroxiapatita precursora. O perfil
de liberação seguiu o modelo de Higuchi, com uma liberação de 52% do fármaco em um
tempo de 41 h. A incorporação covalente da sílica na superfície da monetita resultou em
quatro nanocompósitos de monetita/sílica com volume de célula unitária reduzido e menos
cristalinos à medida que aumenta a quantidade sílica nas estruturas dos sólidos. O aumento
da imobilização reduziu as espécies Q3, conforme RMN de 29Si, que contribuíram
substancialmente para a perda de massa observada pela TG. Pelos ensaios de estabilidade
química, os nanocompósitos de fosfato de cálcio e sílica tornaram-se mais estáveis
quimicamente em relação ao fosfato precursor, particularmente em pH<4.00. A cinética de
decomposição térmica da segunda etapa de perda de massa da monetita e CaPSil2 foi
estudada por métodos não-isotérmicos. O FWO forneceu uma energia de ativação (Ea) de
200,87 e 228,14 kJ.mol-1 e o método de Coats-Redfern resultou em Ea de 178,43 e 165,84
kJ.mol-1 e fator pré-exponencial (A) de 9,53.1013 e 1,16.1013 s-1, para monetita e CaPSil2,
respectivamente. Uma boa descrição dos dados experimentais foi obtida ao empregar o
modelo de nucleação (A2) de Avrami-Erofeev.
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Estudo do processo de recobrimento contínuo de extratos fitoterápicos secos em leito de jorro.ROCHA, Ana Paula Trindade. 26 September 2018 (has links)
Submitted by Emanuel Varela Cardoso (emanuel.varela@ufcg.edu.br) on 2018-09-26T18:52:42Z
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Previous issue date: 2006-12-22 / CNPq / O presente trabalho teve como objetivo estudar o recobrimento contínuo de grânulos
de quebra pedra em leito de jorro. Os grânulos foram obtidos a partir do processo de
granulação por via úmida do extrato seco de quebra pedra, utilizando como ligante o PVPK30. Utilizou-se um recobridor em leito de jorro de configuração tronco-cilíndrica, construído em acrílico com base cônica de 60o, diâmetro da coluna de 15 cm, altura de 45 cm e diâmetro de entrada do ar de 3,0 cm. A suspensão polimérica a base de Eudragit foi atomizada sobre o leito de partículas, através do bico atomizador de duplo-fluido, localizado na parte superior da coluna. Trabalhou-se com uma carga de grânulos de 0,4 kg formada por partículas cuja distribuição granulométrica variou de 1,7 a 3,35 mm. Inicialmente, foi realizado o levantamento das curvas características e a partir dos resultados destas, juntamente com os resultados dos testes preliminares de recobrimento elaborou-se um planejamento experimental 23 com 6 pontos axiais e três repetições no ponto central, totalizando 17 experimentos de recobrimento. As variáveis operacionais foram: pressão de atomização, vazão de suspensão de recobrimento e temperatura do ar de secagem. Os resultados experimentais permitiram investigar as variáveis respostas: eficiência de recobrimento, crescimento relativo das partículas, índice de aglomerados e taxa de evaporação. A eficiência do processo variou de 40,78 a 93,19 %, o crescimento relativo de 7,31 a 15,86 %, o índice de aglomerado de 0 a 38,82% e a taxa de evaporação de 3,16 g/min a 10,9 g/min. O planejamento experimental forneceu modelos estatisticamente significativos para o índice de aglomerados e crescimento de partículas. Quanto à taxa de evaporação o modelo obtido além de estatisticamente significativo, foi também preditivo. Foram realizados ensaios de dissolução para avaliar o filme de recobrimento nos experimentos com maior eficiência, com menor eficiência e no ponto central. O principio ativo avaliado nesses testes foi o teor de flavonóides totais. Os resultados reforçam a importância do estudo da dissolução in vitro e que o processo de revestimento em leito de jorro é uma alternativa viável para modificação do perfil de liberação de formas farmacêuticas granulares. / The present work aimed to study the continuous coating process of stone breaker
(Phylanthus niruri L.) granules in spouted bed. The granules were obtained from the
granulation process, through humid via of stone breaker’s dry extract, in which the PVP-K30 was utilized as a binder. It was used a cone-cylindrical spouted bed coater, built of Plexiglass, whose dimensions were: angular base of 60o, column diameter of 5cm, column height of 45cm and inlet orifice diameter of 3.0 cm. The aqueous polymeric suspension of Eudragit was sprayed on the particles bed through the double-fluid atomizer nozzle located at the top the bed. The experiment carried out granules of 0.4kg formed by particles whose granulometric distribution varied from 1.7 to 3.35 mm. Initially, the characteristic curves had been analyzed and then, after these results were taken into consideration along with the coating preliminary tests, a 23 factorial design - with 3 central points and 6 axial points, 17-run full factorial design - was employed to evaluate the effects of the operational variables on the coating process. The independent variables studied were the air pressure of atomization, flow rate of suspension and the air inlet temperature. The responses analyzed were the process efficiency, the particles growth, the agglomeration index and the evaporation rate. The process efficiency varied from 40.78 to 93.19%, the relative growth from 7.31 to 15.86%, the agglomeration index from 0 to 38.82% and the evaporation rate from 3.16 to 10.9 g/min. The factorial design provided statistically significant models to the agglomeration index and the particles growth. As
for the evaporation rate, besides being statistically significant, the model obtained was also predictive. Dissolution tests were carried out to analyze the coating film in the runs with lower and higher efficiency and with central point. The active ingredient evaluated in these tests was the total flavonoids content. The results point out the importance of the in vitro dissolution study and also that the coating process in spouted bed is a viable alternative to the profile modification in the granular pharmaceutic form’s release.
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Superação de dormência e produção de mudas de Anacauíta Schinus molle L. / Overcome dormancy and seedlings production of anacauita Schinus molle L.Leal, Cintia Müller 07 December 2015 (has links)
Submitted by Gabriela Lopes (gmachadolopesufpel@gmail.com) on 2018-07-10T17:45:09Z
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Previous issue date: 2015-12-07 / Anacauíta (Schinus molle L.) é uma espécie arbórea de ocorrência nativa no Rio Grande do Sul, pioneira de pequeno porte, com importância ecológica, bioquímica e farmacológica, contudo suas sementes apresentam dormência, fato que dificulta a produção de mudas em escala comercial. Este trabalho objetivou avaliar métodos de superação de dormência das sementes de S. molle de um lote com 15 meses de armazenamento em câmara fria seca e germinação inicial de 5% quando submetidas a tratamento para superação de dormência com ácido sulfúrico por 160 minutos, utilizando diferentes tempos de escarificação mecânica (150, 300, 450 e 600 segundos) em escarificador elétrico equipado com lixa grão 80. O tratamento de 150 segundos de escarificação mecânica proporcionou maior percentual de germinação (61%), menor número de sementes mortas e plântulas anormais, maior massa seca e comprimento de plântulas aos sete dias, maior embebição e maior índice de velocidade de emergência (2,28). Para a produção de mudas desta espécie foram testados dois volumes de tubetes (100 e 175 mL) e quatro níveis de adubação com fertilizante de liberação controlada (FLC) Osmocote Plus, em um experimento fatorial 2 x 4. Os níveis de adubação com FLC foram zero, quatro, oito e doze gramas por litro de substrato. Os resultados quanto aos parâmetros de crescimento e qualidade de mudas, onde foram avaliados altura, diâmetro do coleto, número de folhas, relação altura/diâmetro do coleto, massa seca da raiz, massa seca da parte aérea, massa seca total, relação massa seca da parte aérea e massa seca da raiz, volume de raiz, índice de qualidade de Dickson, índice de clorofila, teor de clorofila a, clorofila b e carotenoides ao longo de 120 dias após a emergência das plântulas, revelou que o tubete de 175 mL e a dosagem de oito gramas de FLC por litro de substrato foi superior aos demais tratamentos por produzir mudas de anacauíta de alta qualidade. / Anacauita (Schinus molle L.) is arborea, native species in a Rio Grande do Sul small pioneer with ecological, biochemical and pharmacological importance, but its seeds present dormancy , a fact that hinders the production of seedlings on a commercial scale. This study aimed at evaluating methods of overcoming seed dormancy of S. molle of a batch of 15 months of storage in dry cold chamber and 5% germination when undergoing treatment to overcome dormancy with sulfuric acid for 160 minutes, using different times mechanical scarification (150, 300, 450 and 600 seconds) in electric scarifier equipped with 80 grit sandpaper. Treatment of 150 seconds of mechanical scarification showed higher germination percentage (61%), fewer dead seeds and abnormal seedlings, imbibition largest and most emergency velocity index (2.28). For the production of seedlings of this species were tested two volumes of tubes (100 and 175 mL) and four levels of fertilizer controlled release fertilizer (CRF) Osmocote Plus in 2 x 4 factorial experiment. Nutrient levels were CRF zero, four, eight and twelve grams per liter of substrate. The results regarding the growth parameters and quality seedlings, which were assessed height, stem diameter, number of leaves, height / stem diameter, root dry mass, dry mass of shoots, total dry matter, dry weight ratio of shoot and root dry mass, root volume, Dickson quality index, chlorophyll index, chlorophyll content a, chlorophyll b and carotenoids over 120 days after seedling emergence, revealed that the plastic tube 175 ml and the dose of CRF eight grams per liter substrate was superior to the other treatments for producing seedlings of high quality anacauita.
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Sistemas nanoestruturados multicompartimentais para coencapsulação e liberação controlada de paclitaxel e genisteína: desenvolvimento, caracterização e avaliação da atividade antitumoral in vivo / Multicompartimental nanoparticles for co-encapsulation and multimodal drug delivery to tumor cells and neovasculatureMendes, Lívia Palmerston 20 September 2012 (has links)
Submitted by Luanna Matias (lua_matias@yahoo.com.br) on 2015-03-25T16:19:05Z
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Previous issue date: 2012-09-20 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / Nanostructured polymeric and lipid systems are capable of improving therapeutic
index of encapsulated drugs, especially when it comes to antitumor drugs. In this
work, co-encapsulation of paclitaxel (PTX) and genistein (GEN) was obtained by
developing a multilayered nanocarrier for controlled release of drugs.
Nanocapsules (NC) encapsulating PTX were obtained by interfacial deposition of
preformed polymer method. They were further coated with a phospholipid bilayer
entrapping GEN and their physical-chemical properties were characterized.
Coated nanoparticles presented an entrapment efficiency of about 98% for both
drugs. Particles were in the range of 150 nm and showed a monomodal
distribution. Multiple light scattering analyses presented an increase of only 2% of
the backscattering profile both in the top and in the bottom of the sample,
indicating a slight sedimentation and creaming behaviors, both reversible
phenomena. In vitro drug release showed that GEN was completely released
within 48 hours, whereas in that same period, less than 10% of PTX was released
and reached almost 70% after 60 days of analysis. The results suggest that we
have developed a biodegradable device for a sustained release of GEN and PTX
in different stages. In vivo antitumor activity assays with Ehrlich ascites tumor
(EAT) bearing mice evaluated intra-tumoral administration of the developed
formulation in three different concentrations of PTX in the presence or absence of
GEN. Results presented more than 90% tumor inhibition in EAT-bearing mice
compared to the control group when a dose of nanostructured PTX about 5 times
lower than the equivalent dose used in conventional chemotherapy was used.
When a low dose of PTX (0.2 mg/kg/day) was used in the treatment, 11% tumor
inhibition was achieved, but when associated with a dose of 12 mg/kg/day of GEN,
there was 44% tumor inhibition and a decrease of about 58% in VEGF levels
compared to animals treated with blank nanoparticles. The antiangiogenic effect of
GEN was evident when associated with PTX, inhibiting formation of new vascular
network formed by tortuous and congested vessels in peritoneal region of mice
when compared with groups treated only with PTX. Co-encapsulation of GEN and
PTX in a controlled-release multicompartimental nanosystem promoted additive
effect of antiangiogenic activity associated with antitumor effect, intending to be a
formulation with high potential for anticancer treatment. / Sistemas poliméricos e lipídicos nanoestruturados são capazes de melhorar o
índice terapêutico dos fármacos encapsulados, principalmente quando se trata de
fármacos antitumorais. Neste trabalho a co-encapsulação do paclitaxel (PTX) e da
genisteína (GEN) foi obtida através do desenvolvimento de nanocápsulas
poliméricas (NC) recobertas por bicamada lipídica para a liberação controlada
desses fármacos. NC contendo PTX encapsulado foram obtidas através do
método de deposição interfacial do polímero pré-formado. Em seguida, as NC
foram recobertas por bicamada lipídica contendo GEN e suas propriedades físicoquímicas
foram caracterizadas. As NC recobertas mostraram eficiência de
encapsulação de aproximadamente 98% para ambos os fármacos, apresentandose
na faixa de 150 nm, com distribuição monomodal. Análise das NC recobertas
por multiple light scattering a 25 °C por 24 horas apresentou aumento de apenas
2% no perfil de backscattering tanto no topo quanto no fundo da amostra,
indicando sutil sedimentação e cremagem, ambos fenômenos reversíveis. A
cinética de liberação in vitro mostrou que a GEN foi completamente liberada nas
primeiras 48 horas, enquanto que nesse mesmo período, menos de 10% do PTX
foi liberado, atingindo 70% de liberação após 60 dias de análise. Esses resultados
demonstram a obtenção de um dispositivo biodegradável para liberação
controlada de GEN e PTX em diferentes estágios. Nos ensaios de atividade
antitumoral in vivo em camundongos portadores do tumor ascítico de Ehrlich, foi
avaliada a administração intra-tumoral da formulação desenvolvida com 3
concentrações diferentes de PTX na presença ou ausência de GEN. A inibição de
mais de 90% do tumor comparada a um grupo controle foi alcançada com uma
dose de PTX cerca de 5 vezes menor que a dose equivalente utilizada na
quimioterapia convencional com PTX. Quando uma baixa dose de PTX (0,2
mg/kg/dia) foi usado para o tratamento, foi obtida uma inibição tumoral de 11%,
mas, quando associada a uma dose de 12 mg/kg/dia de GEN, houve 44% de
inibição do tumor e uma diminuição de cerca de 58% nos níveis do fator de
crescimento vascular endotelial (VEGF) em comparação com animais tratados
com nanopartículas sem fármaco. O efeito antiangiogênico da GEN foi evidente
quando associada ao PTX, inibindo a formação de nova rede vascular formada
por vasos tortuosos e congestos na região peritoneal quando em comparação
com grupos tratados apenas com PTX. A co-encapsulação de GEN e PTX em um
nanosistema multicompartimental de liberação controlada promoveu efeito
combinado da atividade antiangiogênica aliada à atividade antitumoral,
mostrando-se uma formulação com grande potencial para tratamento
antineoplásico.
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Estudo da influência das características estruturais da hidroxipropil-metil-celulose (HPMC) nas propriedades de superfície de filmes poliméricos, na incorporação e liberação de nicotina / Study of the influence of hydroxypropyl-methyl-cellulose (HPMC) structural characteristics on the surface properties of polymeric films, on the incorporation and release of nicotinePedro Lazzarin Marani 26 June 2015 (has links)
A hidroxipropil-metil-celulose (HPMC) é um éter de celulose que possui estrutura variável dependendo da quantidade de grupos metila, apolares, e hidroxipropoxila, polares, inseridos na cadeia polimérica celulósica. A polaridade do polímero é controlada através da quantidade de grupos metila (DS) e de hidroxipropoxila (MS) e afeta as propriedades de filmes poliméricos finos e espessos, além de alterar as características de liberação controlada de princípios ativos (neste caso nicotina) incorporados em filmes de HPMC, reticulados através de uma reação de esterificação com ácido cítrico. Com exceção do polímero com baixo DS e alto MS (e por consequência mais polar), filmes finos apresentam valores de energia superficial próximos aos de poliestireno ou poli(metacrilato de metila) (~41 mJ/m/2), indicando forte orientação molecular dos grupos metila ao ar, de acordo com um modelo apresentado. Esta orientação favoreceu as interações com o ar, que se organizou na superfície, formando pequenas cavidades superficiais, de acordo com imagens de microscopia de força atômica (AFM). Apesar de seguirem a mesma ordem de acordo com a polaridade dos polímeros, os valores de energia superficial observados para filmes espessos foram mais elevados, devido a uma menor quantidade de grupos metila orientados ao ar, acarretados por uma maior interação intermolecular no \"bulk\" do filme polimérico e uma consequente diminuição nos graus de liberdade da molécula polimérica. Um modelo para a estrutura de filmes espessos é proposto, no qual a variação nos valores de DS e MS explica as diferentes estruturas superficiais observadas em imagens de AFM. A incorporação de nicotina em filmes espessos também sofre influência dos valores de DS e MS; uma maior incorporação do princípio ativo foi observada em maiores DS e menores MS. A liberação controlada do princípio ativo também é influenciada por esses fatores estruturais, porém o pH do meio externo também é um fator a ser considerado: somente em pHs maiores que 8,8, onde a nicotina se encontra majoritariamente na sua forma neutra/desprotonada, pode-se observar uma cinética mais lenta e controlada para o polímero de maior MS e menor DS. A força iônica também influencia a cinética de liberação, porém em uma extensão muito menor que uma variação no pH. Os resultados obtidos também foram analisados segundo o modelo de liberação de Korsmeyer-Peppas, que quantifica a interação princípio ativo-matriz polimérica e descreve o mecanismo de liberação através do parâmetro difusional n. Ao final, baseado nos resultados obtidos, pode-se recomendar para uso tópico o polímero J, com menor DS e maior MS, como sendo o mais indicado para Terapia de Reposição de Nicotina (TRN), devido à sua liberação quantitativa e em velocidades mais lentas, possuindo a menor retenção de nicotina ao final do processo dentre os polímeros estudados; em casos de peles fortemente oleosas, mais alcalinas, a indicação do polímero E, com maior DS e menor MS, é recomendada pela sua capacidade de liberar uma maior quantidade de princípio ativo quando em pHs mais elevados. / Hydroxypropyl-methyl-cellulose (HPMC) is a cellulose ether with variable structure, depending on the amount of methyl groups, with apolar characteristics, and hydroxypropyl groups, with polar characteristics, inserted on the polymer backbone chain. The polymer polarity is controlled through the amount of methyl (DS) and hydroxypropyl (MS) groups, and affects the properties of thin and thick polymer films, as well as impacts the active principle release rate (in this case, nicotine) from HPMC polymer films, crosslinked through a esterification reaction with citric acid. With exception of the polymer with low DS and high MS (and consequently, more polar), thin films present surface energy values close to those determined for polystyrene or poly(methyl-methacrylate) (~41 mJ/m2), indicating strong orientation of the methyl groups to the air, according to a proposed model. This orientation favored the interactions with the air, which has been organized at the surface, forming small superficial cavities, according to Atomic Force Microscopy (AFM) images. Despite following the same pattern according to the polymer\'s polarities, values of surface energy observed for thick films were higher, due to a lower amount of methyl groups oriented to the air, driven by a higher interchain interaction in the bulk polymer film and consequent lowering in the polymer molecule degrees of freedom. A model to the thick films structure has been proposed, where the variation in the values of DS and MS explains the differences observed in the AFM images. Nicotine incorporation in thick films is also influenced by the values of DS and MS; a higher incorporation of the active principle has been observed in higher DS and lower MS. The active principle\'s controlled release is influenced by these structural parameters as well, although the medium\'s pH should also be considered: only at pHs higher than 8,8, where nicotine can be found mostly at its neutral/non-protonated form, a slower and controlled release can be observed for the polymer with higher MS and lower DS. The ionic strength influences the release kinetics too, but in a much minor extension than the medium pH does. The results obtained were analyzed using the Korsmeyer-Peppas model, which quantifies the active principle-polymer matrix interaction and describes the release mechanism through the diffusional parameter n. At the end, based on the results obtained, the polymer J, with higher MS and lower DS, can be the most indicated for Nicotine Replacement Therapy (NRT), due to its quantitative release and at lower rates and constant amounts over time, allowing the lowest nicotine retention at the end of the process amongst all evaluated polymers; at highly oily skin, more alkaline, the polymer E, with higher DS and lower MS, can be recommended by its characteristics of more quantitative release under higher pHs.
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