INTRODUÇÃO: As moléculas HLA são os principais alvos da rejeição nos transplantes de órgãos sólidos. A influência dos anticorpos anti-HLA pré-formados e da compatibilidade HLA no transplante de fígado ainda não está bem definida. A maioria dos transplantes é realizada sem a pesquisa de anticorpos anti-HLA pré-formados e sem pareamento HLA. OBJETIVOS: Avaliar as associações dos anticorpos anti-HLA pré-formados e da compatibilidade HLA à rejeição celular aguda (RCA) em até 90 dias após o transplante. MÉTODOS: Coorte prospectiva de transplantes de fígado ABO compatíveis/idênticos realizados entre janeiro de 2012 e dezembro de 2013. Enxertos que sobreviveram além de 4 dias foram incluídos. A pesquisa de anticorpos anti-HLA classes I e II foram realizadas por meio de ensaios de fase sólida (LABScreen® Mixed e LABScreen® Single Antigen). MFI (Mean Fluorescence Intensity) >= 1.000 foi onsiderado omo positi o para anticorpos anti-HLA. Tipificação HLA-A, B e DR, de receptores e doadores foi feita por meio de PCR (Polymerase Chain Reaction). Conforme o número de alelos HLA incompatíveis, os transplantes foram classificados em compatíveis (0-3 incompatibilidades) e incompatíveis (4-6 incompatibilidades). Apenas episódios de RCA comprovados por biópsia, associados a alterações das provas hepáticas, foram considerados. O critério Banff foi utilizado para diagnóstico e os episódios foram estratificados em leves, moderados e graves. Modelos de regressão de Cox foram realizados e as razões de risco (RR) associadas foram determinadas. Sobrevidas livres de RCA foram obtidas por meio do estimador de Kaplan Meier e comparadas entre os grupos pelo teste log-rank. RESULTADOS: Cento e vinte e nove transplantes foram analisados. Incidência global de RCA em 90 dias foi de 14,7%. A pesquisa de anticorpos anti-HLA pré-formados foi considerada positiva em 35,6% dos transplantes. Em relação à compatibilidade HLA, 91,5% dos transplantes foram classificados como incompatíveis. A sensibilização para anticorpos anti-HLA foi associada a um risco aumentado de RCA (RR=4,3; IC 95%=1,3 - 13,5; p=0,012). De acordo com a classe do anticorpo, observamos que a classe II foi associada a um risco aumentado de RCA (RR=56,4; IC 95%= 4,5 - 709,6; p=0,002). Para anticorpos classe I, foi observada associação marginalmente significante (RR=2,77; IC 95%=0,8 - 8,8; p= 0,08). Uma melhor compatibilidade HLA não foi associada a um risco reduzido de RCA (RR= 0,9; IC 95%=0,2-4; p=0,89). CONCLUSÕES: O presente estudo mostrou que a sensibilização para anticorpos anti-HLA pré-formados om I >= 1.000 está asso iada a um risco aumentado de rejeição celular aguda precoce no transplante de fígado. Anticorpos classe II foram também associados a um risco aumentado de RCA e anticorpos classe I foram tendência. A melhor compatibilidade HLA não foi associada a um risco reduzido de RCA neste estudo. A presença de sensibilização para anticorpos anti-HLA pré-formados poderia servir como marcador de imunorreatividade aumentada contra os enxertos. Isso permitiria ajustes individualizados de imunossupressão / INTRODUCTION: Human leucocyte antigens (HLA) molecules are the main targets of rejection in solid organ transplantation. Significance of anti-HLA preformed antibodies and HLA compatibility remains unclear in liver transplantation. Majority of liver transplants are performed without assessment of preformed anti-HLA antibodies and HLA-matching. OBJECTIVES: Evaluate associations of preformed anti-HLA antibodies and HLA compatibility with acute cellular rejection (ACR) in the first 90 days after transplantation. METHODS: Prospective cohort of ABO-identical/compatible liver transplants between January 2012 and December 2013. Grafts that survived more than 4 days were included. Anti-HLA class I and II antibodies were determined by solid phase assays (LABScreen® Mixed and LABScreen® ingle Antigen). A mean fluores en e intensity ( I) >= 1.000 was considered as positive for anti-HLA antibodies. Recipients and donors HLA typing for HLA-A, B and DR were performed using polymerase chain reaction (PCR) assays. According to HLA mismatches (MM), transplants were divided in compatible (0-3 MM) and incompatible (4-6 MM). Only biopsy proven ACR episodes, associated with abnormal liver tests, were considered. Banff criteria was used for diagnosis of ACR and episodes were graded as mild, moderate and severe. Cox proportional hazards models were performed and associated hazard ratios (HR) were determined. Free ACR rates were estimated with Kaplan-Meier analysis and were compared between groups with the log-tank test. RESULTS: One hundred twenty nine transplants were analyzed. Overall incidence of ACR was 14.7% in 90 days. Assessment of anti-HLA pre-formed antibodies was considered positive in 35.6% of transplants. Regarding HLA compatibility, 91.5% were considered incompatible. Anti-HLA antibodies sensitization was associated with an increased risk of ACR (HR= 4.3; CI 95%=1,3 - 13,5; p=0.012). According to class of antibody, we could observe that class II was associated with an increased risk of ACR (HR=56.4; CI 95%= 4.5 - 709.6; p=0.002). Class I antibodies were considered tendency to increased risk of ACR (HR=2.7; CI 95%= 0.8 - 8.8; p=0,08). A better HLA compatibility was not associated with a lower risk of ACR (HR=0.9; CI 95%=0.2-3.8 p=0.89). CONCLUSIONS: The present study indicates that preformed anti-HLA antibodies with I >= 1.000 are associated with an increased risk of early ACR rejection in liver transplantation. Class II antibodies were also associated with an increased risk of ACR. Class I antibodies were considered tendency. HLA matching had no influence on early acute cellular rejection on this study. Anti-HLA antibodies sensitization could serve as a marker of increased immunoreactivity to the graft. It would serve for tailored immunosuppression

Os objetivos deste estudo clínico longitudinal foram: 1) avaliar o impacto das condições de saúde bucal pré-transplante hepático na qualidade de vida relacionada à saúde bucal (QVRSB) de crianças menores de 5 anos de idade; 2) avaliar o impacto do tratamento odontológico das condições bucais pré-transplante na QVRSB de crianças menores de 5 anos de idade e 3) avaliar o impacto das condições de saúde bucal aos 5 meses após a cirurgia de transplante hepático na QVRSB de crianças menores de 5 anos de idade. Neste estudo foram avaliadas 60 crianças menores de 5 anos de idade com doença hepática candidatas a transplante hepático no AC Camargo Câncer Center. O estudo foi realizado em duas fases: pré e pós-transplante. Na fase pré-transplante, para atingir o objetivo 1 foram coletados no baseline dados sobre a doença hepática de base, dados socioeconômicos e sociodemográficos. Em seguida, o responsável pela criança respondeu o questionário de QVRSB: B-ECOHIS. Posteriormente, o exame intrabucal foi realizado avaliando a presença de lesões de cárie dentária (índice ceo-d), defeitos de esmalte (índice DDE), pigmentações dentárias, doença periodontal (índices Greene & Vermillion simplificado e Índice de Sangramento de Silness & Löe) e lesões em mucosa oral e lábios. Para atingir o objetivo 2, as crianças com necessidade de tratamento odontológico foram tratadas e após uma semana do tratamento o B-ECOHIS foi aplicado ao mesmo responsável que forneceu as respostas no baseline. Na fase pós-transplante o objetivo 3 foi atingido por meio de da aplicação do B-ECOHIS e avaliação das condições de saúde bucal 5 meses após o transplante hepático. De forma geral, os resultados do modelo de regressão ajustado para o objetivo 1 indicaram que crianças com 24 a 48 meses de idade (RT=2.17; p=0.04), e crianças com maior número de lesões de cárie não tratada (RT=1.35; p<0.0001) e pigmentações dentárias (RT=1.85; p=0.04,) apresentaram um impacto negativo na QVRSB no baseline. Resultados do objetivo 2 indicaram que as médias dos escores do B-ECOHIS pré e pós-tratamento odontológico diminuíram de maneira significativa (p<0.05), tanto para o escore total quanto para todos os domínios, indicando assim uma melhora significativa na QVRSB das crianças devido ao tratamento. Os resultados do modelo ajustado para o objetivo 3 indicaram que, após 5 meses do transplante hepático, a presença de lábios ressecados (RT=55.54; p<0.0001), queilite angular (RT=86.91; p<0.0001) e candidíase oral (RT=122.57; p<0.0001) foram associados a uma pior QVRSB nas crianças. Também, as médias dos escores do B-ECOHIS pós-transplante hepático aumentaram de maneira significativa (p<0.05) tanto para o escore total quanto para a maioria dos domínios, exceto os domínios sintomas, autoimagem e interação social. Conclui-se que a presença de pigmentações dentárias e lesões de cárie não tratada em crianças menores de 5 anos de idade com doença hepática tiveram impacto negativo na QVRSB antes de serem submetidas ao transplante. O tratamento odontológico de alterações bucais melhora a QVRSB destas crianças. A presença de lábios ressecados, queilite angular e candidíase aos 5 meses após o transplante hepático afetam negativamente a QVRSB nestas crianças. / The objectives of this longitudinal clinical study were: 1) to evaluate the impact of oral health conditions on the oral health related quality of life (OHRQoL) in children under 5 years of age before liver transplant; 2) to evaluate the impact of dental treatment on the OHRQoL of children under 5 years of age before liver transplant; and 3) to evaluate the impact of oral health conditions on the OHRQOL in children under 5 years of age at 5 months after liver transplant. Sixty children under 5 years of age with liver disease were evaluated in the AC Camargo Cancer Center. The study was performed in two phases: pre- and post-transplant. For objective 1, in the pre-transplant phase, one of the parents was invited to answer two questionnaires: one related to children\'s OHRQoL and other on socioeconomic and sociodemographic conditions and liver disease diagnosis. Then, a previously calibrated examiner carried out all children\'s oral examinations for dental caries (dmft index), enamel defects (DDE index), dental pigmentation, periodontal disease (Greene & Vermillion simplified index and Silness & Löe bleeding index), and oral mucosa and lips alterations. For objective 2, dental treatments were performed when necessary. Seven days after the completion of dental treatment the B-ECOHIS questionnaire was answered by the same caregiver who provided baseline responses. In the post-transplant phase, objective 3 was achieved by applying the B-ECOHIS questionnaire and evaluating oral health conditions at 5 months after liver transplant. Overall, the adjusted regression model for objective 1 showed that children aged 24 to 48 months (RR=2.17, p=0.04), children with higher number of untreated caries lesions (RR=1.35, p<0.0001) and dental pigmentation (RT=1.85, p=0.04) had a negative impact on OHRQoL. Results from objective 2 showed that mean B-ECOHIS scores before and after dental treatment decreased significantly (p <0.05) for all domains and total score. Thus, these mean differences in scores indicated a significant improvement in children\'s OHRQoL due to dental treatment. The adjusted model results for objective 3 showed that 5 months after liver transplant the presence of dry lips (RR=55.54, p<0.0001), angular cheilitis (RR=86.91, p <0.0001) and oral candidiasis (RR= 122.57; p <0.0001) were associated with worse OHRQoL in children. Also, mean B-ECOHIS scores increased significantly (p <0.05) for total score and most of domains, except for symptoms and self-image and social interaction domain after liver transplant. In conclusion the presence of dental pigmentation and untreated caries lesions in children under 5 years of age with liver disease have a negative impact on the OHRQoL before liver transplanted. The dental treatment before liver transplant significantly improves children\'s OHRQoL. The presence of dry lips, angular cheilitis and oral candidiasis at 5 months after liver transplantation negatively affect OHRQoL in these children.

INTRODUÇÃO: O transplante hepático (TH) é considerado padrão no tratamento de doenças hepáticas agudas e crônicas de caráter terminal. A dislipidemia ocorre em torno de 70% dos pacientes pós-TH. Não há estudos anteriores que demonstraram qualquer intervenção dietética que poderia controlar a dislipidemia em receptores de TH. OBJETIVO: verificar os efeitos da dieta individualizada e do aconselhamento dietético na modificação da dislipidemia em pacientes pós-TH. MÉTODOS: Estudo de intervenção não controlado, com pacientes pós-TH, em atendimento no ambulatório de Transplante Hepático do Hospital de Clínicas de Porto Alegre, no período de março de 2014 à maio de 2015, com presença de dislipidemia e sem uso de medicação hipolipemiante. Os indivíduos foram acompanhados no Centro de Pesquisa Clínica da UFRGS pelo período de 6 meses. Mensuraram-se colesterol total (CT), HDL - colesterol (HDL), LDL- colesterol (LDL) e triglicerídeos (TG) pré e pós-intervenção. Realizaram-se avaliação antropométrica, anamnese alimentar com recordatório de 24 h, análise da composição corporal com bioimpedância e avaliação do gasto energético basal (GEB) por calorimetria indireta. A dieta foi individualizada baseando-se no GEB e constou de 25% do valor energético total em gorduras totais e <200 mg/dia de colesterol. RESULTADOS: 53 pacientes, com idade média de 59 anos. Média de kcal da dieta em 1853,57 kcal (± 218,22 kcal). Houve redução estatisticamente significativa nos níveis de CT (pré-intervenção = 238,9 mg/dL; pós-intervenção = 165,1 mg/dL) (p <0, 001), LDL (pré-intervenção = 154 mg/dL; pós-intervenção = 90 mg/dL) (p <0, 001) e TG (pré-intervenção = 168 mg/dL; pós-intervenção = 137 mg/dL (p <0, 001) em toda a população. No início do estudo, nenhum dos pacientes teve CT desejável, e apenas 12 pacientes (22,7%) tiveram ótimo/desejável nos níveis de LDL. Na sequência da intervenção dietética, 45 pacientes (84,9%) alcançaram CT desejável e 50 (94,4%) tiveram ótimo/desejável de LDL. HDL e medidas antropométricas não apresentaram redução significativa. CONCLUSÃO: Aconselhamento dietético com prescrição de uma dieta individualizada baseada no GEB medido por CI resultou em melhoras significativas no CT, LDL e TG em transplantados hepáticos com dislipidemia. Sugerimos que todos os pacientes transplantados hepáticos com dislipidemia sejam incluídos em um programa de intervenção dietética sob orientação de nutricionista. / BACKGROUND: Dyslipidemia occurs in approximately 70% of all liver transplant (LT) recipients. No prior studies have demonstrated any dietary intervention that could control dyslipidemia in LT recipients. This study analyzed the effects of a dietary intervention on the lipid profile of dyslipidemic LT recipients. METHODS: All LT recipients with dyslipidemia on clinical follow-up at our institution were enrolled. Anthropometric evaluation, food history, body composition (bioimpedance) and assessment of resting energy expenditure (REE) through indirect calorimetry (IC) were performed. Patients met with a dietitian and an individualized diet based on ICestimated REE and consisting of 25% of the total energy value in total fat and <200 mg/day of cholesterol was prescribed. Total cholesterol (TC), HDL-cholesterol (HDL), LDL-cholesterol (LDL), triglycerides (TG) and anthropometric measures were measured at baseline and 6 months after intervention. RESULTS: Fifty-thee out of 56 patients concluded follow-up; age 59±10 years; 29 men (51.8%). TC (preintervention= 238.9±30; post-intervention=165.1±35) (p<0.001), LDL (preintervention= 154±33; post-intervention=90±29) (p<0.001) and TG (preintervention= 168, IQR=51-200; post-intervention=137, IQR=94-177) (p<0.001) were all modified at 6 months following intervention. At baseline, none of the patients had normal TC, and only 12 patients (22.7%) had optimal/near optimal LDL. Following dietary intervention, 45 patients (84.9%) reached normal TC and 50 (94.4%) had optimal/near optimal LDL. HDL and anthropometric measures were not modified. CONCLUSION: Dietary counseling with prescription of an individualized diet based on IC-calculated REE diet was able to manage dyslipidemia in most LT recipients evaluated in this study. We suggest that all dyslipidemic LT recipients should be enrolled on a dietary program.

Racional: O carcinoma hepatocelular é uma neoplasia maligna agressiva com elevada morbidade e mortalidade. Objetivo: Revisão da literatura sobre o diagnóstico e o manejo do carcinoma hepatocelular nos vários estágios da doença. Método: Revisão da literatura utilizando a base Medline/PubMed e literatura adicional. Resultados: O carcinoma hepatocelular é geralmente complicação da cirrose hepática. As hepatites virais crônicas B e C também são fatores de risco para o surgimento do carcinoma hepatocelular. Quando associado à cirrose hepática, o carcinoma hepatocelular geralmente surge a partir da evolução de um nódulo regenerativo hepatocitário que sofre degeneração maligna. O diagnóstico é efetuado através de tomografia computadorizada de abdome com contraste endovenoso (efeito wash in e wash out), e a ressonância magnética pode auxiliar nos casos que não possam ser definidos pela tomografia computadorizada. O único tratamento potencialmente curativo para o carcinoma hepatocelular é a ressecção do tumor, seja ela realizada através de hepatectomia parcial ou de transplante. Infelizmente, apenas cerca de 15% dos carcinomas hepatocelulares são passíveis de tratamento cirúrgico. Pacientes portadores de cirrose hepática estágio Child B e C não devem ser submetidos à ressecção hepática parcial. Para esses pacientes, as opções terapêuticas curativas restringem-se ao transplante de fígado, desde que selecionáveis para esse procedimento, o que na maioria dos países dá-se através dos Critérios de Milão (lesão única com até 5 cm de diâmetro ou até três lesões de até 3 cm de diâmetro). A sobrevida em 5 anos para pacientes transplantados para o carcinoma hepatocelular pode alcançar 70% Conclusão: Quando diagnosticado em seus estágios iniciais, o carcinoma hepatocelular é potencialmente curável. O conhecimento das estratégias de 17 diagnóstico e tratamento do carcinoma hepatocelular a fim propiciam sua identificação precoce e a indicação de tratamento apropriado. / Introduction: Hepatocellular carcinoma is an aggressive malignant tumor with high lethality. Aim: A literature review on diagnosis and management of hepatocellular carcinoma was performed. Methods: Literature review utilizing databases Medline/PubMed. Results: Hepatocellular carcinoma is a common complication of hepatic cirrhosis. Chronic viral hepatitis B and C also constitute as risk factors for development of hepatocellular carcinoma. In patients with cirrhosis, hepatocelular carcinoma usually develops from a malignant transformation of a dysplastic regenerative nodule. Diagnosis is confirmed through computed tomography scan with intravenous contrast (wash in and wash out effect), and magnetic resonance may be helpful in some instances. Curative treatment for hepatocellular carcinoma may be performed through partial liver resection or liver transplantation. Only 15% of all hepatocellular carcinomas are localized and amenable to operative treatment. Patients with Child C liver cirrhosis are not amenable to partial liver resections. The only curative treatment for hepatocellular carcinomas in patients with Child B or C cirrhosis is liver transplantation. In most countries, only patients with hepatocellular carcinoma under Milan Criteria (single tumor with up to 5 cm diameter or up to three nodules with a maximum diameter of 3 cm) are considered candidates for liver transplant. Five-year survival following liver transplantation for hepatocellular carcinoma may reach 70%. Conclusion: Hepatocellular carcinoma is a potentially curable neoplasm if discovered in its initial stages. Clinicians and surgeons should be familiar with strategies for early diagnosis and treatment of hepatocellular carcinoma as a way to decrease mortality associated with this malignant neoplasm.

Introdução: No contexto do transplante de órgãos, a adesão à imunossupressão é imprescindível para evitar episódios de rejeição celular, perda do enxerto e óbito do paciente. No transplante hepático infantil, as taxas de não adesão aos imunossupressores variam de 10 a 70,4%, são aparentemente mais frequentes em pacientes adolescentes e raramente estudada em crianças abaixo de 12 anos de idade. Objetivos: determinar a prevalência de não adesão ao tacrolimo em crianças (idade no transplante < 12 anos), acompanhadas no Programa de Transplante Hepático Infantil do Hospital de Clínicas de Porto Alegre, transplantados por no mínimo 1 ano, traçar o perfil dos pacientes classificados como sem adesão e identificar as possíveis repercussões desta sobre o enxerto. Material e métodos: Trata-se de uma coorte histórica de um único centro, onde os pacientes foram recrutados do banco de dados da Unidade de Gastroenterologia Pediátrica do Hospital de Clínicas de Porto Alegre. Foram revisados os registros médicos de todos os pacientes pediátricos que receberam um enxerto hepático. Critérios de inclusão: procedimento realizado entre os períodos de 1999-2011, por qualquer indicação, em uso de tacrolimo como imunossupressão de manutenção e com no mínimo cinco níveis séricos do imunossupressor em intervalos de aproximadamente três meses. Excluídos pacientes em uso de medicamentos que pudessem interferir no nível sérico do imunossupressor. Não adesão ao tacrolimo foi definida como valores de desvio-padrão do medicamento ≥ 2, considerando-se no mínimo cinco medidas consecutivas do nível sérico (índice de variabilidade do nível do tacrolimo). As características clínicas, sociais, e demográficas dos pacientes, idade e nível educacional maternos definiram a variável perfil do paciente. ALT > 60 IU / l (excluídas infecção e hepatotoxicidade), rejeição celular histologicamente comprovada, perda do enxerto e morte do paciente definiram repercussão da não adesão sobre o enxerto. Análise Estatística: foram utilizados os testes T de Student para as variáveis descritivas e o qui-quadrado para as variáveis categóricas. Valores de p < 0,05 foram considerados significativos. Resultados: Oitenta e seis pacientes menores de 12 anos foram submetidos ao transplante hepático nos períodos entre 1999 e 2011. Destes, sessenta e cinco preencheram os critérios de inclusão. Quinze foram excluídos, resultando em uma amostra final de cinquenta pacientes. Vinte e oito eram do sexo masculino (56%) sendo a média de idade de 4,0 ± 3,5 anos. A atresia biliar representou 62% das indicações de transplante, 87,7% eram lactentes e escolares. Não adesão medicamentosa foi observada em 22 (44%) dos pacientes e nas famílias com maior renda (p=0,045). Houve uma tendência da não adesão ser mais frequente nas famílias cujas mães tinham maior escolaridade (p=0,051). A média de idade materna foi de 31 anos e esta variável não esteve associada aos desfechos. ALT > 60 UI/l foi mais frequente nos pacientes sem adesão medicamentosa (p=0,035) e prontamente resolvida após ajuste da imunossupressão. A rejeição celular aguda foi semelhante entre os grupos (p=0,90). Óbito ou perda do enxerto não foram observados. Conclusão: Houve alta variabilidade do nível de tacrolimo na amostra estudada. Esta foi mais prevalente nas famílias com maior renda. Elevação transitória da ALT foi a principal repercussão dessa variabilidade sobre o enxerto. O índice de variabilidade do nível sérico de tacrolimo ≥2DP pode sugerir alguma falha da adesão medicamentosa. / Introduction: In the context of organ transplantation, the adherence to immunosuppression is important to avoid cell rejection episodes, graft loss and patient death. In pediatric liver transplantation, the rates of non-adherence to immunossupressors vary from 10 to 70,4%. This is more frequent in teenage patients and it is rarely studied in children younger than twelve years old. Objectives: Determining the prevalence of non-adherence to tacrolimus in children (age at transplant below 12 years) followed in the Pediatric Liver Transplantation Program of Clinical Hospital of Porto Alegre (HCPA) for at least 1 year in order to establish these patients’ profile and identify possible repercussions of non-adherence of the graft. Materials and methods: This is a matter of a single center historical cohort in which patients were recruited from the Pediatric Gastroenterology Unit at HCPA. We verified medical records of all pediatric patients who received a liver graft. Inclusion criteria are: procedure carried out from 1999 to 2011 under any recommendation, using tacrolimus as a maintenance immunosupressor, and with at least five serum levels of tacrolimus in approximately every three months. Patients in treatment with medication that could interfere in the suppressor's serum level were excluded. Non-adherence to tacrolimus was defined when the medication standard deviation was greater than or equal to 2, considering at least five consecutive measurements of serum level (variability rates of the tacrolimus level). Each patient profile was defined by their clinical, social and demographic characteristics, as well as their mother's age and educational level. Alanine transaminase (ALT) higher than 60 UI/l (infection and hepatotoxity were excluded), histologically proved cell rejection, graft loss and patient death defined the repercussions on non-graft adherence. Statistical Analysis: We used T tests for the descriptive variables and chi-squared for the categorical variables. Values of p lower than 0.05 were considered as significant. Findings: Eighty-six patients younger than 12 years old were subject to liver transplantation between 1999 and 2011. From these, sixty-five patients fulfilled the inclusion criteria. Fifteen patients were excluded, resulting in a sample of fifty patients. Twenty-eight were male (56%) and the average age was 4.0 ± 3.5 years. Biliary atresia represented 62% of the transplant indications. 87.7% were infants and students. Nonadherence to medication was observed in 22 (44%) patients and it more prevalent it families with greater income (p = 0.045). Non-adherence tended to be more frequent in families in which mothers had a better level of education (p = 0.051). The average age of the mothers was 31 years old and this variable was not associated with the outcomes. ALT> 60 IU/l was more frequent in patients without adherence to medication (p = 0.035) and immediately solved after an adjustment of the immunosuppression. Acute cell rejection was similar among groups (p = 0.90). Death and graft loss were not observed. Conclusion: There was a high variability in tacrolimus levels in the sample studied. This was more prevalent in families with higher income. Temporary elevation of ALT was the main effect of this variability on the graft. The variability rates of the serum level of tacrolimus, which was greater or equal to 2 SD (Standard deviation), may suggest failure of the medication adherence.

O transplante de fígado é considerado o tratamento de eleição para o paciente com doença hepática progressiva, irreversível e terminal, o qual não encontra outro tipo de tratamento. O ensino é uma importante estratégia para o preparo dos candidatos ao transplante de fígado e constitui-se como papel relevante do enfermeiro. Para a condução da presente investigação adotou-se os pressupostos de Gagné e Ohler. O objetivo geral delimitado foi analisar o conhecimento de candidatos ao transplante de fígado, antes e depois da implementação de uma intervenção educativa. A investigação foi conduzida em duas fases. Na primeira fase realizou-se um estudo descritivo para identificar as características sócio-demográficas, clínicas e as necessidades de informação dos candidatos. Na segunda fase procedeu-se um estudo piloto, para analisar o conhecimento dos candidatos antes e depois da aplicação da intervenção educativa, e avaliar a satisfação destes com as informações recebidas. Frente a uma casuística de 55 candidatos na primeira fase, observou-se uma predominância do sexo masculino, com idade média de 50,25 anos, média de 8,49 anos de estudo, 70,91% dos sujeitos estavam afastados de atividades laborais e a renda predominante foi de dois a seis salários mínimos. A maioria dos candidatos era CHILD B, com MELD médio de 14,91 pontos, 72,72% estavam acima do peso e apresentavam uma evolução da doença crônica do fígado de 101,21 meses em média. A maioria da amostra apresentava cirrose causada por vírus e alcoolismo. O tempo médio de fila de espera foi de 1199,58 dias. Dentre as principais manifestações clínicas, destacou-se a presença de ascite (58,18%), varizes esofágicas (81,82%), encefalopatia hepática (50,91%) e hemorragia digestiva prévia (47,27%). As necessidades de informação relacionadas com o período pré-operatório foram as que obtiveram as pontuações médias maiores. As complicações após o transplante e os cuidados necessários após o transplante também foram necessidades de informação indicadas como relevantes pelos candidatos. Diante de uma amostra de 15 pacientes para a segunda fase do estudo, observou-se um ganho cognitivo significativo após a intervenção, com uma melhora de quase 20% no desempenho dos candidatos (p<0,05). Em relação à satisfação dos candidatos, observou-se uma avaliação positiva da satisfação com as informações recebidas. As informações que geraram índices maiores de satisfação foram relacionadas ao período pós-operatório e os cuidados necessários por toda a vida. A relação entre o conhecimento após a intervenção e o grau de satisfação mostrou uma correlação significativa (p<0,05). O estudo fornece evidências de que a provisão de informações de qualidade é capaz de aumentar o conhecimento e proporcionar satisfação para os candidatos ao transplante de fígado. / Liver transplant is considered the preferred treatment for patients with progressive, irreversible and terminal liver disease, who cannot find any other treatment type. Teaching is an important strategy to prepare liver transplant candidates and represents a relevant role for nurses. This research is based on Gagné and Ohlers premises. The general aim was to analyze liver transplant candidates knowledge before and after an educative intervention. The research was conducted in two phases. First, a descriptive study was carried out to identify the candidates sociodemographic and clinical characteristics and information needs. In the second phase, a pilot study was performed to analyze the candidates knowledge before and after the educative intervention, as well as to assess their satisfaction with the information they received. The sample comprised 55 candidates: a majority were men; the average age was 50.25 years and average education 8.49 years; 70.91% of subjects were on leave from their job and the predominant income was between two and six minimum wages. Most candidates were CHILD B, the mean MELD score was 14.91 points, 72.72% were overweight and the average evolution of the chronic liver diseases was 101.21 months. Most patients in the sample presented cirrhosis caused by virus and alcoholism. The mean waiting time for a transplant was 1199.58 days. The main clinical manifestations included ascites (58.18%), esophageal varices (81.82%), hepatic encephalopathy (50.91%) and previous digestive hemorrhage (47.27%). Information needs related to the preoperative period obtained the highest mean scores. Candidates also indicated information needs related to post-transplant complications and necessary care. In a sample of 15 patients for the second phase, significant cognitive gain was observed after the intervention, with an almost 20% improvement in candidates performance (p<0,05). Candidates satisfaction with the information they received was assessed positively. Higher satisfaction levels were found for information related to the postoperative period and care needed across the lifetime. Significant correlation was found (p<0.05) between knowledge after the intervention and satisfaction level. This research evidences that providing quality information can increase liver transplant candidates knowledge and give them satisfaction.

La transplantation hépatique (TH) est une intervention à risque hémorragique, au cours de laquelle toutes les étapes de la coagulation (hémostase primaire, hémostase secondaire, fibrinolyse) sont perturbées. Nous avons d’abord montré que les facteurs de risque de saignement et transfusion étaient difficiles à identifier et n’étaient pas cliniquement très pertinents. Puis nous avons montré que la thromboélastométrie (ROTEM®) pouvait diagnostiquer la thrombopénie et l’hypofibrinogénémie au cours de la TH, même si l’utilisation d’un algorithme basé sur le ROTEM® ne diminuait pas le saignement ni la transfusion par rapport à un algorithme basé sur les résultats du laboratoire. De plus le ROTEM® manquait de sensibilité pour détecter l’hyperfibrinolyse. La thrombine est l’enzyme-clé de la cascade de la coagulation. Le Calibrated Automated Thrombogram (CAT®) est la méthode de référence de génération de thrombine. Nous avons cherché des moyens rapides d’évaluation de la génération de thrombine, utilisable en routine et sur échantillons individuels. Le Thrombodynamics-4D® (TD4D) permettait à la fois l’étude de la formation et de la propagation du caillot de fibrine dans le temps et l’espace et de la génération de thrombine. Une hyperfibrinolyse survient au cours de 20 à 66% des TH. Elle majore le saignement et la transfusion. Le diagnostic rapide de l’hyperfibrinolyse permettrait un traitement rapide et ciblé par antifibrinolytique. Le Lysis Timer était plus sensible que le ROTEM® pour détecter les hyperfibrinolyses. Le TD4D permettait également de visualiser la lyse du caillot. L’utilisation en routine de ces nouveaux appareils nécessite la validation des résultats sur plasma frais, après accélération des étapes pré-analytiques (centrifugation rapide) et des études cliniques pour les positionner au sein d’algorithmes transfusionnels. / Liver transplantation (LT) is a bleeding procedure, in which all the haemostatic steps (primary haemostasis, secondary haemostasis, fibrinolysis) are impaired. We have first shown the predictive factors of bleeding and transfusion were difficult to determine and were of poor clinical relevance. Then, we showed that thromboelastometry (ROTEM®) could detect thrombocytopenia and hypofibrinogenemia during LT. However, the utilisation of an algorithm based on ROTEM® results did not led to less bleeding and transfusion when compared to an algorithm based on laboratory results. Moreover, ROTEM® lacked sensitivity to detect hyperfibrinolysis. Thrombin is the key-enzyme of coagulation cascade. The Calibrated Automated Thrombogram (CAT®) is the reference test for thrombin generation. We searched for rapid tools to evaluate thrombin generation, usable in routine and on individual plasma samples. The Thrombodynamics-4D® (TD4D) enabled in the same time study of fibrin clot formation and propagation in time and space and thrombin generation. Hyperfibrinolysis is encountered in 20 to 66% of LT procedures. It is associated with more bleeding and transfusion. Rapid diagnosis of hyperfibrinolysis would allow a quick and target treatment with antifibrinolytic drugs. Lysis Timer was more sensitive than ROTEM® to detect hyperfibrinolysis. TD4D also visualized clot lysis. Routine utilization of these new devices now requires validation of its results in fresh plasma, after acceleration of pre-analytic steps (rapid centrifugation) and clinical studies to find their place in transfusion algorithms.

Submitted by Natalia Vieira (natalia.vieira@famerp.br) on 2016-05-19T19:34:50Z No. of bitstreams: 1 odetemauadcavenaghi_dissert.pdf: 773214 bytes, checksum: f8ee778371ec5f6b55320dbef17115cb (MD5) / Made available in DSpace on 2016-05-19T19:34:50Z (GMT). No. of bitstreams: 1 odetemauadcavenaghi_dissert.pdf: 773214 bytes, checksum: f8ee778371ec5f6b55320dbef17115cb (MD5) Previous issue date: 2015-12-04 / Introduction: Liver transplantation (TxF) is a complex procedure and considered standard treatment for patients with terminal chronic liver disease, many of them suffering from severe organic deterioration. The CTP Pugh scores (CTP) and Model for End-stage Liver Disease (MELD) have been used to assess the severity of liver disease and the risk of death, respectively. The st Six Minutes Walk Test (6MWT) assesses the functional capacity of these patients. Objective: Our goal was to determine whether there is a correlation between the 6MWT and the CTP and MELD scores in candidates for TxF. Methods: Cross-sectional study of cirrhotic patients undergoing pre-transplant evaluation in a follow-up at the Liver Transplantation United of Hospital de Base, São José do Rio Preto SP, from May 2012 to may 2014 All of them submitted to 6MWT consecutively. The results of the 6MWT and CTP and MELD scores were analyzed by the Student’s t tests and Spearman. Results: We studied 45 men and 11 women with a mean age 54.50 ± 11 years, who walked mean distance of 461.35 ± 87,31m in the 6MWT. It has been found that patients with CTP B and C walked distance significantly shorter when compared with the predicted value (p <0.0001) and with patients presenting CTP score A (p <0.016). There was significant inverse correlation between the 6MWT and the scores CTP (p = 0.01) and native Meld (p value = 0.05). Conclusion: There was inverse correlation between the 6MWT test and the Child and MELD scores. The 6MWT lower values identified patients on the waiting list for liver transplantation, higher Chid carriers (uncompensated) and highest MELD (worse prognosis). This data have strenghthened the potential usefulness of the 6MWT to evaluate the severity and prognosis of these patients. / Introdução: O transplante de fígado, é um procedimento complexo, considerado tratamento padrão para pacientes com doença hepática crônica terminal, muitos deles portadores de grave deterioração orgânica. Os escores Child-Turcotte Pugh (CTP) e o Model for End-Stage Liver Disease (MELD) são utilizados para avaliar a gravidade da doença hepática e o risco de morte, respectivamente. O Teste de Caminhada de Seis Minutos (TC6) avalia a capacidade funcional destes pacientes. Objetivo: O presente estudo teve como objetivo verificar se há correlação entre o teste de caminhada de seis minutos e os escores Child e MELD, em candidatos ao transplante de fígado. Métodos: Estudo transversal de pacientes cirróticos em avaliação pré-transplante na Unidade de Transplante de Fígado do Hospital de Base de São José do Rio Preto, no período de maio de 2012 a maio de 2014. Todos foram submetidos ao TC6, consecutivamente. Os valores do TC6 e dos escores CTP e MELD foram analisados por testes t e Spearman. Resultados: Foram estudados 45 homens e 11 mulheres com idade média 54,50 ± 11 anos, que percorreram distância média no TC6 de 461,35 ± 87,31m. Verificou-se que os pacientes com escore CTP B e C percorreram distância significantemente menor quando comparados com o valor predito (p < 0,0001) e com os portadores de escore CTP A (valor p<0,016). Houve correlação significante entre o TC6 e os escores CTP (valor p=0,01) e MELD real (valor p=0,05). Conclusões: Houve correlação inversa entre o teste TC6 e os escores Child e MELD. Valores mais baixos do TC6 identificaram pacientes em lista de espera para transplante de fígado, portadores de Child mais alto (descompensados) e MELD mais elevado (piores prognósticos). Este dado reforça a utilidade potencial do TC6 na avaliação da gravidade e do prognóstico destes pacientes.

Submitted by Fabíola Silva (fabiola.silva@famerp.br) on 2017-06-02T12:32:19Z No. of bitstreams: 1 patriciasilvamelo_dissert.pdf: 2895651 bytes, checksum: a7ef3d21faaad34155aa0ef66d425f3b (MD5) / Made available in DSpace on 2017-06-02T12:32:19Z (GMT). No. of bitstreams: 1 patriciasilvamelo_dissert.pdf: 2895651 bytes, checksum: a7ef3d21faaad34155aa0ef66d425f3b (MD5) Previous issue date: 2015-08-28 / Liver transplantation is considered an effective treatment for end-stage liver diseases related or not related to alcohol intake. Recidivism is one of the most frequent drug abuses and the excessive alcohol intake has a negative impact in the life quality of the transplanted patient. Goals: Analyze the alcohol intake in the life quality context of the liver transplanted patients, verify the alcohol intake in these patients sample at Hospital de Base de São José do Rio Preto – SP, analyze the transplanted profiles according to their alcohol intake, evaluate the quality of life after the liver transplantation and the alcohol intake predictors. Method: Cross-sectional, observational and descriptive study from January of 1998 to march of 2014 including 124 adult patients who underwent to liver transplantation. All the transplanted patients and the ones followed for more than six months were included and those who were inaccessible to answer to the questionnaire (49) or who were under treatment for Hepatitis C (6) were excluded. Three instruments were used for the data collection: 1- questionnaire about the perception of the patient regard to the post-transplant overall health, 2- SF-36 quality of life questionnaire and 3- AUDIT-C questionnaire for substance intake. Were studied 124 patients divided in groups according to AUDIT-C classification, in which 29 were alcoholic and 95 were abstainers. From the 29 alcoholic patients, 22 were excessive alcohol consumers and 7 were acceptable. Among the 29 alcoholic patients, 14 had recidivism (had ALD as a cause of cirrhosis) and 15 had no recidivism (de-novo). From the 14 patients with recidivism, 11 had excessive alcohol intake and 3 had acceptable alcohol intake. Among the 15 patients with no recidivism, 11 had excessive alcohol intake and 4 had acceptable alcohol intake. Based on an analysis of factors that could be predictors of the post transplantation alcohol consumption were analyzed: prior and post-transplant marital status, level of education, household income, prior and post-transplant job, prior and post-transplant family relationship, prior and posttransplant social relationship, post-transplant daily change, prior and post-transplant humor, prior and post-transplant quality of sleep, prior and post-transplant eating, prior and post-transplant tobacco use, prior and post-transplant alcohol intake, prior and post-transplant drugs use, prior and post-transplant complications of the disease, treatment for other diseases and transplant changing. The same questions were asked to the family members for collateral information. Results: The overall health, physical aspects and emotiona aspects were identified regarding to the quality of life. In addition, more acceptable male consumers related to alcohol intake, the time of transplantation, smoking, nourishment and marital status were also identified. Conclusion: It was observed significant and excessive alcohol consumption in liver transplanted patients with or without previous alcoholic cirrhosis. The analysis of predictor factors should be done with all the patients and not only with the patients with previous alcoholism, because we found patients with recidivism and alcoholic (de-novo) patients in similar proportions, as well as the similar prevalence of excessive alcohol intake in both groups. / O transplante de fígado é um tratamento eficaz para doenças hepáticas avançadas relacionadas ou não ao consumo de álcool. O etilismo é um dos abusos de substâncias mais frequentes e o consumo excessivo de álcool tem um impacto negativo na qualidade de vida do paciente transplantado. Objetivos: Analisar a ingestão de álcool no contexto da qualidade de vida dos pacientes transplantados do fígado, verificar o consumo de álcool na amostra de transplantados do Hospital de Base de São José do Rio Preto – SP, analisar o perfil dos transplantados de acordo com o consumo ou não de álcool, avaliar a qualidade de vida após o transplante de fígado e os fatores preditivos para o consumo de álcool. Método: Estudo de corte transversal, observacional e descritivo no período de janeiro de 1998 a março de 2014 incluindo 124 pacientes adultos submetidos a transplante de fígado. Foram incluídos todos os pacientes transplantados e em acompanhamento há mais de seis meses e excluídos aqueles inacessíveis para responder ao questionário (n=49), ou em tratamento para Hepatite C (n=6). Para a coleta de dados foram utilizados três instrumentos: 1 - questionário sobre a percepção do paciente quanto ao seu estado geral de saúde pós-transplante, 2 - questionário de qualidade de vida SF-36 (Medical Outcomes Study 36–Item Short– Form Health Survey) e 3 - questionário para consumo de substâncias AUDIT-C (Alcohol Use Disorders Identification Test). Foram estudados 124 pacientes divididos em grupos conforme classificados pelo AUDIT-C, sendo 29 etilistas e 95 abstêmios. Dos 29 etilistas, eram consumidores excessivos 22 e aceitáveis 7. Ainda entre os 29 etilistas, 14 eram recidivantes (tiveram Doença Alcoólica do Fígado como causa da cirrose) e 15 não recidivantes (de-novo). Dos 14 recidivantes, tinham consumo excessivo 11 e consumo aceitável 3. Entre os 15 pacientes não recidivantes, tinham consumo excessivo 11 e consumo aceitável 4. Para a análise de fatores que pudessem ser preditores do consumo ou não de álcool pós-transplante foram analisados: grau de instrução, renda familiar, estado conjugal, ocupação, relacionamento familiar, relacionamento social, mudança diária, humor qualidade do sono, alimentação, uso de tabaco, consumo de álcool, uso de drogas, complicações da doença, tratamento para outras doenças e mudança do transplante, pré e póstransplante. As mesmas perguntas foram feitas para informação colateral dos familiares participantes. Resultados: A respeito da qualidade de vida foram identificados o estado geral de saúde, aspectos físicos e aspectos emocionais. Além disso, também foi identificado um maior número de consumidores aceitáveis associados a consumo de álcool no gênero masculino, o tempo de transplante, o tabagismo, a alimentação e o estado conjugal. Conclusão: Observou-se o consumo significante e excessivo de álcool por transplantados do fígado entre portadores prévios de cirrose alcoólica ou não. A análise dos fatores preditores deve ser feita com todos os pacientes e não apenas com os portadores de etilismo prévio, pois encontramos recidivantes e etilistas de-novo em proporções semelhantes, assim como a prevalência semelhante de consumo excessivo nos dois grupos.

Submitted by Suzana Dias (suzana.dias@famerp.br) on 2018-10-25T16:54:50Z No. of bitstreams: 1 NathaliaTunissiolli_dissert.pdf: 12888654 bytes, checksum: 328d8640cfc58ce2cf35d21fabb3bc91 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-10-25T16:54:50Z (GMT). No. of bitstreams: 1 NathaliaTunissiolli_dissert.pdf: 12888654 bytes, checksum: 328d8640cfc58ce2cf35d21fabb3bc91 (MD5) Previous issue date: 2017-09-01 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / Hepatocellular Carcinoma (HCC) is the primary liver cancer with high incidence and mortality rates due to its late diagnosis. Its development results from the interaction between environmental and genetic factors. Thus, the objective of this study was to evaluate clinical, epidemiological and histopathological parameters of CHC patients submitted to liver transplant surgery from 2010 to 2016 at a University Reference Center. Materials and methods: It is a retrospective, descriptive and cross-sectional study. We evaluated all HCC patients submitted to liver transplantation from 2010 to 2016 from a University Reference Center in the Northwest of São Paulo. The variables analyzed were: age, gender, ethnicity, smoking, hepatitis B virus (HBV) infection, hepatitis C virus (HCV), cirrhosis, alcoholic liver disease (ALD), diabetes, non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD), genetic disease, alpha-fetoprotein (AFP), survival and relapse rate. Results: Of the 60 patients included in this study, 48 (80%) were men with a mean age of 58.3± 10.6 years. Cirrhosis was present in 100% of cases. The etiologies identified for the development of hepatopathy were 56.6% HCV, 20% of which were associated with alcohol, 20% of HBV, 1.66% of patients with hemochromatosis, 50.9% of ALD and 25% of NAFLD. In addition, AFP levels were measured in 42 patients, with 88.09% presenting levels below 20 ng/mL and 7.14% having levels >150 ng/mL. Regarding the histological classification of Edmondson-Steiner, 58.5% of the patients were classified as grade ≤ II and 41.5% grade ≥ III. Conclusion: Predominant male patients, with a mean age of 58.3 years. In relation to the histological classification of Edmondson-Steiner the degree ≤ II is the most frequent. Cirrhosis was prevalent in the studied patients. HCV, ALD and NAFLD were the most common etiological agents found in the study. The high prevalence of NAFLD in the pre-transplanted underestimated sample is due to the fact that all patients present cirrhosis, masking the NAFLD signals. / O Carcinoma Hepatocelular (CHC) é o câncer primário do fígado com altas taxas de incidência e mortalidade devido ao seu diagnóstico tardio. Seu desenvolvimento resulta da interação entre fatores ambientais e genéticos. Assim o objetivo deste estudo foi avaliar parâmetros clínicos, epidemiológicos e histopatológicos de pacientes com CHC submetidos à cirurgia de transplante hepático no período de 2010 a 2016 em um Centro Universitário de Referência. Metodologia: Trata-se de um estudo retrospectivo, descritivo e transversal. Foram avaliados todos os pacientes com CHC submetidos ao transplante hepático no período de 2010 a 2016 de um Centro Universitário de Referência do Noroeste Paulista. As variáveis analisadas foram: idade, gênero, etilismo, tabagismo, infecção pelo vírus da hepatite B (VHB), vírus da hepatite C (VHC), cirrose, doença hepática alcoólica (DHA), diabetes, doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA), portador de doença genética, dosagem de alfafetoproteína (AFP), sobrevida e índice de recidiva. Resultados: De 60 pacientes incluídos neste estudo, 48 (80%) eram homens com média de idade de 58,3 ± 10,6 anos. A cirrose estava presente em 100% dos casos. As etiologias identificadas para o desenvolvimento da hepatopatia foram 56,6% VHC das quais 20% o vírus estava associada ao álcool, 20% o VHB, 1,66% portador de doença genética, hemocromatose; 50,9% de DHA e 25% de DHGNA. Além disso, os níveis de AFP foram dosados em 42 pacientes, 88,09% apresentaram níveis inferiores a 20 ng/mL e 7,14% obtiveram níveis >150 ng/mL. Em relação à classificação histológica de Edmondson-Steiner 58,5% dos pacientes foram classificados grau ≤ II e 41,5% grau ≥ III. Conclusão: Predominaram-se pacientes do gênero masculino, com média de idade de 58,3 anos. Em relação à classificação histológica de Edmondson-Steiner o grau ≤ II é o mais frequente. A cirrose foi prevalente nos pacientes estudados. VHC, DHA e DHGNA foram os agentes etiológicos mais comuns encontrados no estudo. A alta prevalência de DHGNA na amostra estudada com diagnóstico subestimado pré-transplante, se deve ao fato de todos os pacientes apresentarem cirrose, mascarando os sinais de DHGNA.