Les méthodes de synthèse d'hétérocycles fonctionnalisés suscitent un vif intérêt de la part de l'industrie pharmaceutique et sont d'une grande importance pour la synthèse de produits naturels et le développement des nano-sciences. La chimie organométallique a révolutionné les approches de fonctionnalisation d'hétérocycles et actuellement le développement de méthodes alternatives aux couplages croisés basées sur la fonctionnalisation directe de la liaison C-H catalysées par un métal de transition, qui sont plus attractives en terme d'économie d'atomes et de chimioselectivité, est fortement étudié. Toutefois une réelle valorisation de ces techniques repose essentiellement sur un accroissement de la diversité et des techniques de contrôle du site de la substitution. Ce travail s'inscrit dans ce programme de développement en série oxazolique dont l'une des principales difficultés réside dans la compétitivité des positions 2 et 5 du noyau oxazole. Le projet a été centré en particulier sur l'étude de la fonctionnalisation directe régiosélective de l'oxazole-4-carboxylate d'éthyle qui a été sélectionné en raison de sa haute valeur ajoutée en synthèse totale, la modularité chimique apportée par la fonction ester et une plus grande discrimination électronique et environnementale des positions 2 et 5 par rapport à l'oxazole nu. La première partie du travail a été axée sur l'établissement d'un nouveau procédé d'hétéroarylation pallado-catalysé régiosélectif en position 2 de l'oxazole-4-carboxylate d'éthyle avec une large gamme d'(hétéro)aromatiques iodés, bromés et chlorés, basé sur l'emploi spécifique de deux ligands, le Cy-JohnPhos et la tri-o-tolylphosphine dans deux solvants, le dioxane et le toluène. Dans le cadre d'une collaboration avec le Dr Doucet de l'Université de Rennes portant sur le développement de systèmes catalytiques plus "éco-compatibles", une étude préliminaire de remplacement du toluène par le diéthylcarbonate a également été réalisée avec succès. Une procédure étendue de vinylation, de benzylation et de méthylation directes régiosélectives en position 2 de l'oxazole-4-carboxylate d'éthyle a également été développée. Les méthodologies de fonctionnalisation directes de l'oxazole-4-carboxylate d'éthyle ont ensuite été mises à profit pour accéder aux oxazoles 2-mono- et 2,5-difonctionnalisés. Trois nouvelles synthèses totales de la balsoxine, de la texaline et de l'annulonine ont ainsi pu être proposées. De plus, dans le contexte actuel du développement de nouveaux fluorophores pour la chimie de détection, un panel d'analogues DPO-4-carboxylates et POPOP-4-dicarboxylates a été obtenu. Trois analogues possédant un déplacement de Stokes amélioré tout en conservant un très bon rendement quantique ont été identifiés. La dernière partie de ce travail a été consacrée à un examen détaillé de trois paramètres du processus d'arylation directe pallado-catalysé de l'oxazole-4-carboxylate d'éthyle, la demande électronique, la force basique mesurée par incorporation de deuterium, et l'influence de la base sur la réussite du couplage. Il a permis de dégager deux modes d'activation principaux, la déprotonation/métallation ortho-dirigée (ODM) et la métallation/déprotonation concertée (CMD), dont le site d'action dépend essentiellement de la nature du solvant.

Un des challenges en neurosciences consiste à trouver une bonne adéquation entre le comportement et l'activité neuronale stimulée, le but à long terme étant d'obtenir un modèle prédictif. Les travaux ré- cents dans le domaine comportemental ont montré la mise en place d'outils d'analyses comme ceux utilisés en physique non linéaire, qui permettent une meilleure comparaison avec les modèles neu- ronaux. Nous montrons dans cette thèse que les processus neuraux et comportementales peuvent être visualisés sous forme de motifs, voire de structures dans un sous espace à multiple degrés de liberté, sous forme de trajectoires dans l'espace des phases afin de montrer la dynamique non linéaire émergeante. Nous présentons aussi deux exemples , l'un est le taux de pics d'activité et leur comportement temporel qui permet de générer une base des états dynamiques de l'ensemble du cerveau, l'autre montre comment identifier les mo- tifs ou sous réseaux actifs en présence de synchronisation à longue distance. Ces travaux montrent comment modéliser l'activité cor- ticocorticale afin de contribuer à l'état de référence du cerveau. A partir de l'activité neuronale simulée nous sommes donc en mesure d'identifier les motifs et sous réseaux mis en jeu et prévoir l'activité à court terme qui peut être observée ainsi que leurs implications futurs. / A persistent question in the neurosciences asks what aspects of behavior correspond to neural activity. This means finding predictors of behavioral state from neural state, yet behavioral studies have shown that behaviors are structured state and time and may be described mathematically by nonlinear dynamical systems. Another similarity found between behavior and neurosciences is the coordination of many degrees of freedom. Given these two similarities, this thesis suggests that neural and behavioral processes involve 1) the task specific formation of patterns that bind or coordinate degrees of freedom such that only a few degrees of freedom remain and 2) the structured, nonlinear dynamical interaction of these degrees of freedom, tracing out trajectories in state space that may correspond to the completion of a task or recognition of visual stimulus. The combination of these two complementary aspects will be referred to structured flows on manifolds. This thesis provides two examples of how such structure can be found in neural network models both at the level of spiking neural circuits, as well as large-scale inter-regional networks in a whole brain model. We discuss the two contributions in terms of the common principles of pattern formation and structured nonlinear dynamical interactions and how these principles allow for a link to made between the dynamics of behaviors and dynamics of underlying neural networks, and in conclusion, we outline experimental predictions and future work motivated by this thesis.

L’objectif de ma thèse était d’étudier de façon plus approfondie l’influence des émotions sur la perception du temps, et surtout d’essayer d’identifier les mécanismes sous-jacents, encore méconnus aujourd’hui. Pour cela, j’ai mené 6 études organisées autour de 2 axes. L’objectif de l’Axe 1 était d’identifier les mécanismes impliqués dans l’effet des émotions sur la perception de la durée de stimuli émotionnels dans une tâche de bissection temporelle. L’objectif de l’Axe 2 était d’élaborer de nouvelles techniques d’induction permettant d’observer des effets plus robustes. Les résultats révèlent un allongement subjectif du temps, avec différents types de stimuli émotionnels fortement activateurs sur le plan physiologique. Cet effet apparait avec plusieurs types de stimuli menaçants et un large éventail de durées, allant de 0.3 à 8 s. Il apparait également de manière similaire chez l’adulte et l’enfant, du moins dès l’âge de 5 ans. De plus, cette dilatation du temps n’est pas accompagnée d’une amélioration de la sensibilité au temps, même quand la discrimination temporelle s’avère difficile. L’ensemble de ces données suggère un effet robuste des émotions fortement activatrices sur le jugement du temps, qui serait expliqué principalement par des mécanismes automatiques, et provoquerait l’accélération de l’horloge interne. Dans les situations de menace, cette accélération de l'horloge permettrait d’agir le plus rapidement possible. Quand le temps passe plus vite, l’individu est plus promptement prêt à agir. Toutefois, d’autres études sont encore nécessaires pour trancher la question de l’automaticité des processus et l’absence d’effet attentionnel. / The objective of this thesis was to study more precisely the influence of emotions on time perception, and above all to try to identify the underlying mechanisms, still unknown to this day. For this, I conducted 6 studies organized around 2 axes. The goal of Axis 1 was to identify the mechanisms involved in the effect of emotions on the duration judgment of emotional stimuli in a temporal bisection task. The goal of Axis 2 was to develop new induction methods in order to observe more robust effects.The results reveal a subjective lengthening of time, with different types of highly arousing emotional stimuli. This effect appears with several types of threatening stimuli and a wide range of durations, ranging from 0.3 to 8 s. It also appears similarly in adults and children, at least from the age of 5. Moreover, this time dilatation is not accompanied by an improvement in time sensitivity, even when temporal discrimination was difficult. All of these data suggest a robust effect of highly arousing emotions on time perception, which would be explained mainly by automatic mechanisms, and would cause the acceleration of the internal clock. In a situation of danger, this clock acceleration would allow the individual to react as quickly as possible. When time goes faster, the individual is prepared to act quicker. However, further studies are still needed to resolve the issue of automatic processes and the absence of attentional effects.

Les composés organiques carbonylés et les BTEX (Benzène, Toluène, Éthylbenzène et Xylènes) représentent une classe importante de composés organiques volatils dans l’atmosphère. Ils sont émis par des sources anthropogénique et biogéniques. Leur dégradation atmosphérique conduit à la formation d’ozone, de phooxidants et d’aérosols organiques affectant ainsi la qualité de l’air aux échelles locales et régionales ainsi que la santé humaine. Il est donc important de mesurer leurs concentrations et évaluer leur devenir atmosphérique. Dans la présente thèse, nous avons conduit une étude systématique qui a permis de mesurer les concentrations de ces composés et identifier leurs sources à Pékin (Juillet 2008-Août 2010) et évaluer l’importance des caractéristiques météo. Nous avons aussi mené des études sur la dégradation atmosphérique de trois formates (isoproyle, isobutyle et n-propyle) en utilisant la chambre de simulation atmosphérique d’ICARE (CNRS, Orléans). / Carbonyls and BTEX (Benzene, Toluene, Ethylbenzene, and Xylenes) represent an important class of VOCs (volatile organic compounds) in the atmosphere. They are emitted into the atmosphere through anthropogenic and biogenic sources. Their atmospheric degradation leads to the formation of ozone, photooxidants and organic aerosols affecting the air quality at the local and regional scales and human health. It is, hence, of importance to measure their atmospheric concentrations and investigate their fate. In the present thesis, we have conducted a systematic measurement study of carbonyls and BTEX in Beijing during the period of Jul 2008-Aug 2010 in order to evaluate their ambient levels, possible sources and the influence of characteristic weather conditions. In a separate work, we performed a series of experimental studies on the OH-initiated oxidation of isopropyl formate, isobutyl formate, and n-propyl isobutyrate using the ICARE-CNRS (Orleans) simulation chamber from which we derived the product yields. The data obtained are presented and discussed.

Le «pancréas bioartificiel» (ou MAILPAN pour Macro-encapsulation d’ILots PANcréatiques) en développement par la start-up Defymed est un implant médical destiné aux patients atteints de diabète de type I. L’élément-clé de cet implant est une membrane poreuse qui a pour fonction d’assurer une certaine sélectivité moléculaire. De ce fait, une fissuration ou rupture de cette membrane entrainerait la perte de ses fonctionnalités. Il est par conséquent indispensable d’analyser et de comprendre le comportement mécanique de ce matériau afin de garantir son intégrité tout au long de la période d’implantation. Cette thèse s’inscrit dans le projet FUI MECABARP regroupant plusieurs PMEs et laboratoires lorrains et alsaciens.La membrane est un matériau unique obtenu par lamination de plusieurs matériaux polymères poreux. Elle se compose de films rendus poreux par le procédé de «track-etching» ainsi que de non-tissé consolidé par calandrage à picots. Cette thèse a pour objectif d’en étudier les mécanismes de déformation par l’utilisation de techniques de caractérisation et d’imagerie in situ à un essai de traction. Des campagnes expérimentales de micro-tomographie à rayons X et de diffusion de rayons X aux grands angles et petits angles ont été menées sur lignes haute énergie. Ces résultats sont complétés par des essais en laboratoire de microscopie électronique et spectroscopie Raman in situ à un essai de traction. La complémentarité des techniques choisies permet une approche multi-échelles (du millimètre à l’angström) dans le but d’obtenir l’étude la plus complète possible. Les faiblesses de la membrane d'un point de vue mécanique sont mises en avant et des solutions sont proposées. En parallèle, un essai mécanique en gonflement («bulge test») est développé dans l’optique de fournir un chemin de déformation équibiaxial plus proche des sollicitations réelles / The "bioartificial pancreas" (named MAILPAN for Macro-encapsulation d’ILots PANcréatiques) developed by the startup company Defymed is an implantable device for patients diagnosed with type I diabetes. The core element of the device is a porous membrane providing molecular selectivity. The emergence of cracking in this membrane would lead to the loss of its selective properties. As a consequence, it is crucial to study and understand the mechanical behavior of this material in order to ensure its integrity during the lifetime of the device. This thesis is a part of the FUI MECABARP project, gathering together SMEs and laboratories from the Lorraine and Alsace regions. The membrane is a unique material obtained by laminating several porous polymer materials. It is made of porous “track-etched” films as well as thermal-spot bonded nonwovens. The objective is to study its deformation mechanisms using time-resolved imaging and characterization techniques during a tensile test. X-ray micro-tomography and wide- and small-angle X-ray scattering experiments were performed on high energy beamlines. These results were supplemented with time-resolved scanning electron microscopy and Raman spectroscopy experiments during a tensile test. The synergy of the chosen techniques enables a multi-scale approach (from millimeter to angström) in order to obtain the most comprehensive analysis. Solutions are suggested to improve the mechanical properties of the membrane. Besides, a mechanical testing device by inflation (“bulge test”) has been designed to provide an equibiaxial mechanical path that is closer to the actual demands

FREITAS, Lucelane Cordeiro Nojosa de. Representações e metáforas no discurso do professor: uma análise do gênero relatório. 2012. 201f. – Dissertação (Mestrado) – Universidade Federal do Ceará, Departamento de Letras Vernáculas, Programa de Pós-graduação em Linguística, Fortaleza (CE), 2012. / Submitted by Márcia Araújo (marcia_m_bezerra@yahoo.com.br) on 2014-06-13T11:45:47Z No. of bitstreams: 1 2012_dis_lcnfreitas.pdf: 5035527 bytes, checksum: d95d74e1c78a4a356ebad0e173f188f0 (MD5) / Approved for entry into archive by Márcia Araújo(marcia_m_bezerra@yahoo.com.br) on 2014-06-13T13:39:54Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2012_dis_lcnfreitas.pdf: 5035527 bytes, checksum: d95d74e1c78a4a356ebad0e173f188f0 (MD5) / Made available in DSpace on 2014-06-13T13:39:54Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2012_dis_lcnfreitas.pdf: 5035527 bytes, checksum: d95d74e1c78a4a356ebad0e173f188f0 (MD5) Previous issue date: 2012 / O objetivo desta pesquisa é analisar as representações do agir do aluno no discurso do professor em relatórios da Educação Infantil e do 1º ano do Ensino Fundamental, considerando o contexto de produção e os mecanismos enunciativos concernentes a esse discurso (BRONCKART, 1999, 2006, 2008). Temos como meta, também, investigar como os docentes estruturam metaforicamente essas representações (LAKOFF; JOHNSON, 1980, 1999), identificando a emergência de metáforas nas ações de linguagem, sobretudo, nos mecanismos enunciativos, em especial, na responsabilidade enunciativa das vozes e nas modalizações empregadas pelo professor. (CAMERON, 2003; CAMERON et al., 2009) e (CAMERON; DEIGNAN, 2009). Procuramos dialogar com as fundamentações teóricas apontadas, visto que, na concepção do interacionismo sociodiscursivo – ISD, os textos são a materialização das ações de linguagem, constituindo-se numa produção interativa interligada às atividades sociais, cuja função maior é de ordem pragmática ou comunicativa. Nas abordagens da metáfora as pesquisas se direcionam para a “metáfora no discurso”, principalmente no campo da Linguística Aplicada. Conduzimo-nos a uma pesquisa descritiva, indutiva e qualitativa. O trabalho abrange escolas da rede pública de ensino do município de Fortaleza e seus resultados trazem, entre outros desdobramentos, contribuições para a reflexão do trabalho docente, já que os relatórios não são apenas mais uma prescrição institucional, mas instrumentos fundamentais para o conhecimento do aluno e de suas necessidades, portanto, um mediador da prática docente. / L’objectif de cette recherche est d’analyser les représentations de l’agir de l’élève dans le discours du professeur dans les rapports de première année d’enseignement primaire, en considérant le contexte de production et les mécanismes énonciatifs concernant ce discours (BRONCKART, 1999, 2006, 2008). On a comme but, aussi, l’investigation de comment les professeurs structurent métaforiquement ces représentations (LAKOFF; JOHNSON, 1980; 1999), en identifiant l’apparition de métafores dans les actions de langage, surtout, dans les mécanismes énonciatifs, spécialement, dans la responsabilité énonciative des voix et des modalisations employées par le professeur (CAMERON, 2003; CAMERON et al., 2009) et (CAMERON; DEIGNAN, 2009). Nous cherchons à dialoguer sur les fondements théoriques indiqués, car, dans la conception de l’ interactionisme socio-discursif – ISD, les textes sont la matérialisation des actions de langage, constituant une production interactive liée aux activités sociales, dont la fonction principale est d’ordre pragmatique ou communicative. Pour les abordages de la métafore, les recherches se dirigent vers la “métafore du discours”, principalement dans le domaine de la Linguistique Appliquée. Nous effectuons une recherche descriptive, qualitative et inductive. Le travail s’étend sur des écoles d’enseignement publique du municipe de Fortaleza et ses résultats nous apportent, parmi d’autres développements, des contributions pour la réflexion du travail enseignant, puisque les rapports ne sont pas seulement une prescription institutionnelle de plus, mais des instruments fondamentaux sur la connaissance de l’élève et de ses nécessités, donc, un médiateur de la pratique enseignante.

Le couplage de la nanofiltration et de l'oxydation électrochimique est étudié pour le traitement tertiaire des eaux usées de l'hôpital après leur traitement par bioréacteur à membrane. L'efficacité de la nanofiltration est fortement influencée par le colmatage. Afin d'assurer des flux durables et des performances élevées lors de l'étape de nanofiltration, les mécanismes de colmatage sont étudiés. Les flux critique et limite sont déterminés et liés à l'effet combiné du colmatage colloïdal organique et du dépôt inorganique. L'impact de la couche de colmatage et de la présence de matières organiques dans la matrice sur la rétention des produits pharmaceutiques est également évalué. Le rétentat de la nanofiltration est ensuite traité par oxydation électrochimique sur une anode BDD. L'influence des conditions opératoires et la compétition lors de l'oxydation des constituants au sein du réacteur sont évaluées. Au lieu d'être rédhibitoire au bon fonctionnement du procédé, la présence des ions et des composés organiques dans le concentrat peut accélérer la dégradation des produits pharmaceutiques. En particulier, la formation de composés organohalogénés due à la présence de chlorure peut être contrôlée par le choix de conditions opératoires appropriées. Un modèle décrivant la dégradation des produits pharmaceutiques en fonction du temps d'électrooxydation est établi. Un des objectifs est d'accéder au meilleur compromis entre la minéralisation des produits pharmaceutiques et la consommation d'énergie. Après optimisation des conditions opératoires des 2 procédés, il est démontré que leur couplage est efficace pour l'élimination de produits pharmaceutiques et la diminution de la toxicité de l'effluent, permettant d'envisager son rejet dans l'environnement ou sa réutilisation. / The coupling of nanofiltration and electrochemical oxidation is studied for the tertiary treatment of hospital wastewater after membrane bioreactor treatment. The effectiveness of nanofiltration is greatly affected by membrane fouling. In order to ensure sustainable flux and high performances during nanofiltration step, fouling mechanisms are investigated. The critical flux and the limiting flux are determined and associated with the combined effect of the organic colloidal fouling and the scaling. Impact of the fouling layer and of the presence of organic matters in the matrix on pharmaceuticals rejection is also investigated. NF retentate is then treated by electrochemical oxidation on BDD anode. The influence of operating conditions and the competition between components oxidation in the reactor are studied. Rather than a hindering effect, the presence of ions and common organics in the concentrate can accelerate the degradation of pharmaceuticals. In particular, the formation of organohalogens due to the presence of chloride can be controlled thanks to the choice of appropriate operating conditions. A model for the degradation of pharmaceuticals over electrooxidation time is established. One objective is to access to the best compromise between mineralization of pharmaceuticals and energy consumption. After optimization of the operating conditions of both processes, their coupling is confirmed to be efficient for the elimination of pharmaceuticals and the reduction of the toxicity of the effluent, allowing to consider its release into the environment or its reuse.

Durant les dernières décennies, la vitamine D a été décrite comme un micronutriment d'intérêt, bénéfique pour la santé humaine, mais les mécanismes régissant son absorption intestinale ont été peu investigués. Il a longtemps été admis que son absorption était régie par un phénomène de diffusion passive. Nous avons tout d'abord montré qu'elle n'était pas uniquement passive mais impliquait des transporteurs membranaires du cholestérol tels que SR-BI, CD36 et NPC1-L1 et que des molécules pharmaceutiques utilisées pour inhiber l'absorption du cholestérol (Ezétimibe - Ezetrol®) pouvaient également diminuer celle de la vitamine D. Dans un second temps, nous avons montré que des composés présents au sein de notre alimentation comme les phytostérols pouvaient limiter l'absorption de la vitamine D. Au contraire, certains acides gras libres comme l'acide oléique pouvaient augmenter sa biodisponibilité. Ces données suggèrent que les autres composés lipidiques que nous consommons quotidiennement peuvent améliorer ou a contrario limiter l'absorption de la vitamine D. Pour finir, nous nous sommes intéressés aux mécanismes moléculaires en temps réel entre divers vecteurs lipidiques et les boucles extracellulaires de SR-BI et CD36 grâce à la technique de la résonnance plasmonique de surface. Nous avons montré que la nature et la composition des vecteurs lipidiques modulaient les interactions micelles-protéines. Ces travaux de thèse dégagent des perspectives prometteuses quant à l'avancement des connaissances et des mécanismes moléculaires régissant l'absorption intestinale de la vitamine D, et souligne le fait que nos choix alimentaires pourraient optimiser notre statut en vitamine D. / Overs the last past decades, vitamin D has been described as a micronutrient of interest, beneficial to human health, but the mechanisms governing its intestinal absorption have been poorly investigated. Indeed, it has long been assumed that vitamin D was absorbed by a passive process. We first showed that vitamin D absorption was not only passive but involved membrane transporters including such as SR-BI, CD36 and NPC1-L1 and that pharmaceutical compounds used to inhibit cholesterol absorption (ei: Ezetimibe - Ezetrol ®) could also reduce vitamin D absorption. Then, we have shown that dietary molecules such as phytosterols could limit its absorption, while some free fatty acids such as oleic acid could increase its bioavailability. These data suggest that other dietary lipids daily consumed with vitamin D could improve or conversely limit its absorption. Finally, we investigated real-time interactions between various lipid ligands and scavenger receptors such as SR-BI and CD36 using the technique of surface plasmon resonance. This highlighted the fact that mixed-micelle lipid composition could modulate their interactions with these proteins.This thesis bring promising prospects in the advancement of knowledge and molecular mechanisms regulating vitamin D intestinal absorption, and enlightens the fact that our food choices could lead to an optimization of our vitamin D status.

Le travail réalisé concerne l’étude de la fonctionnalité et des performances des poudres de mannitol en compression directe en s’appuyant sur la simulation de compression sur presse rotative comme outil d’investigations. Dans le contexte réglementaire actuel, il est important pour les industriels, fournisseurs d’excipients pharmaceutiques, d’approfondir leurs connaissances des matériaux afin de répondre aux critères de qualité des médicaments et aux exigences de l’industrie pharmaceutique. Le mannitol est un excipient très largement utilisé en formulation pharmaceutique et notamment pour la conception de comprimés. L’objectif essentiel de cette Etude vise à mieux connaître et maîtriser la qualité de cette matière première afin de pouvoir améliorer, voire optimiser ses performances en compression directe. A l’aide d’une série de tests de caractérisation physiques, physico-chimiques, mécaniques et de compression sur les poudres de mannitol, nous avons pu identifier, dans un premier temps, un certain nombre de critères qui nous ont permis d’émettre des hypothèses et d’établir des axes de travail afin d’analyser le comportement de ces poudres en compression. Les résultats obtenus ont également permis de mettre en avant, à l’aide de l’étude de la compressibilité et des modèles mathématiques associés, un mécanisme de déformation prédominant sur les poudres de mannitol de compression directe. De nombreux prototypes ont fait l’objet d’une investigation approfondie dans une seconde partie, permettant de valider ces hypothèses et d’identifier les paramètres et mécanismes responsables des performances en compression des poudres de mannitol.Globalement, les travaux de recherche conduits dans cette thèse ont permis d’améliorer les connaissances sur les performances en compression des poudres de mannitol de la société Roquette Frères dans des conditions réelles d’utilisation, semblables aux presses rotatives industrielles, et en fournissant des résultats expérimentaux validés et modélisés. / This work focuses on the study of the functionality and performance of directly compressed mannitol powder using a rotary tablet press simulator as an investigation tool. For regulatory authority, it is essential for industrial - pharmaceutical raw material suppliers, to deepen their knowledge about materials to satisfy the drug quality standards and Pharmaceutical industry requirements. Mannitol is a widely used raw material in pharmaceutical formulations for the design of tablets. The main objective of this study is to have a better control and knowledge about this raw material quality, in order to improve and optimize the performance of mannitol in direct compression.Using a series of physical, physico-chemical, mechanical and compression studies on mannitol powders, we identified some criteria that allowed us to emit hypotheses and build a line of work to analyze the powders behavior under compression. The results also allowed us - using compressibility and associated mathematical models - to study the predominant deformation mechanism of directly compressed mannitol powders. Various mannitol prototypes were studied in a second part, permitting to validate these hypotheses and identify parameters and mechanisms affecting tableting performance.Overall, the research work achieved in this thesis have improved the knowledge about compression performance of mannitol powders from Roquette Frères SA company in tablet production used conditions, similar to industrial rotary tablet press, and providing validated and modeled experimental results.

La mondialisation de l’économie et l’internationalisation des marchés ont entrainé le développement sans précédent des alliances stratégiques. De nombreux travaux de recherches se sont attachés à décrire et tenter d'expliquer ce phénomène notamment en s'intéressant à leurs modes de gouvernance. Dans la plupart des travaux, deux modes de gouvernance sont identifiés et théorisés : la gouvernance contractuelle et la gouvernance relationnelle. Dans le prolongement de ces travaux, l'étude de la relation entre mode de gouvernance et performance occupe une place de choix en sciences de gestion. Partant de ce corpus, cette recherche vise à répondre à la question suivante : "Dans quelle mesure la structure de la gouvernance peut-elle améliorer la performance d'alliance?". En mobilisant la théorie des coûts de transactions (Williamson, 1985) et la théorie de l’échange social (Blau, 1964 ; Homans, 1961), cette recherche développe un modèle intégrateur à travers neuf hypothèses de recherche, permettant de comprendre le lien entre la gouvernance contractuelle, la gouvernance relationnelle et la performance d’alliance stratégique. Avec la collaboration de l'association France Biotech, ce modèle a été testé auprès d’un échantillon représentatif des firmes biotechnologiques françaises. La validation des hypothèses de recherche a été faite en ayant recours à la méthode PLS. Trois principaux résultats importants ont émergé : le choix de la gouvernance contractuelle est fortement recommandé en cas de forte spécificité des actifs investis dans l’alliance, une forte dépendance vis à vis du partenaire défavorise le recours à la gouvernance relationnelle ; et l’effet positif de la gouvernance relationnelle sur la performance d’alliance est plus fort que celui de la gouvernance contractuelle. / Economic globalization and internationalization of markets have led to an unprecedented development of strategic alliances. Many research projects have tried to describe and explain this phenomenon, some via exploration of modes of governance. Contractual and relational governance are the two modes of governance identified and theorized upon in the majority of these works. Extending this research avenue further in the area of Management Sciences, a prominent place is held by the relationship between mode of governance and performance. Based on this corpus, this research aims to answer the following question: “To what extent can the governance structure improve the performance of an alliance?” Mobilizing transaction cost theory (Williamson, 1985) and social exchange theory (Blau, 1964 ; Homans, 1961) this research develops an integrative model through nine research hypotheses in an effort to understand the link between contractual governance, relational governance and performance of strategic alliances. Thanks to collaboration with the French Biotech association, the model has been tested using a representative sample of French Biotech firms. The research hypotheses were validate using the PLS method. Three main important results emerge : contractual governance is a strongly recommended choice if there is a high level of asset specificity invested in the alliance ; in the case of strong dependence on a partner, relational governance is not the ideal choice ; and relational governance has a stronger positive effect on alliance performance than does contractual governance.