Made available in DSpace on 2018-08-01T21:35:45Z (GMT). No. of bitstreams: 1 tese_11995_Tese_28_mar_2018.pdf: 1434096 bytes, checksum: 78535cc2fc29ae622c421c0a525003aa (MD5) Previous issue date: 2018-03-22 / Nas regiões Sul e Sudeste do Brasil, casos de malária autóctone podem ser encontrados próximos a fragmentos de Mata Atlântica. No estado do Espírito Santo, tal doença é particularmente frequente, sendo Plasmodium vivax o parasito comumente reconhecido como o agente etiológico das infecções humanas. Porém, observadas as distâncias espaciais e temporais entre os casos relatados e o comportamento dos insetos vetores locais, especialmente Anopheles (Kerteszia) cruzii, o ciclo de transmissão parece não corresponder ao ciclo tradicional da malária. Sendo assim, a hipótese da existência de uma zoonose, com símios infectados mantendo a transmissão, é estabelecida. Considerando que há pontos obscuros em relação à malária-bromélia, como é chamada, a avaliação do comportamento dos componentes dessa cadeia de transmissão se faz necessária. No presente estudo, a transmissão da malária-bromélia na região rural endêmica do Espírito Santo é investigada com base em dois pilares principais: análise comportamental dos vetores do gênero Anopheles, principalmente os do subgênero Kerteszia, e a comparação do genoma mitocondrial completo do DNA extraído de diversos isolados de Plasmodium spp. que infectaram humanos, um símio do gênero Allouata e mosquitos Anopheles spp. da mesma região. Armadilhas luminosas com CO2 (CDC-CO2) foram instaladas nas áreas abertas, na margem e no interior da floresta, e armadilhas Shannon foram instaladas na margem da floresta para a captura dos mosquitos. O genoma mitocondrial dos Plasmodium spp. enontrados nos diferentes hospedeiros foi completamente sequenciado e comparado em uma rede de haplótipos que incluiu todas as sequências de genomas mitocondriais de P. vivax/simium de amostras de seres humanos e símios de outras regiões do Brasil. Foram capturados 1.414 anofelinos distribuídos em 13 espécies. Anopheles (Kerteszia) cruzii Dyar&Knab foi a espécie mais capturada na copa das árvores e foi também o vetor com maior prevalência de infecção por Plasmodium vivax, de acordo com técnicas moleculares de PCR. A rede de haplótipos nostrou que humanos e símios da Mata Atlântica estavam infectados pelo mesmo haplótipo, mas alguns isolados de seres humanos não eram idênticos ao isolado de símio. Além disso, o DNA de plasmódios extraído de mosquitos revelou sequências diferentes das obtidas de simios, mas semelhantes a de dois isolados de seres humanos. O estudo revelou, portanto, a maior prevalência de infecção em A. (K.) cruzii entre os anofelinos e o comportamento acrodendrofílico desses vetores, principalmente dos infectados, reforçando a hipótese de que a presença de P. vivax nesses espécimes surja pelos repastos sanguíneos em animais que vivem na copa das árvores, como os símios. A comparação dos genomas mitocondriais dos parasitos mostra que, na Mata Atlântica e especialmente no Espírito Santo, parasitos com estruturas moleculares semelhantes são compartilhados por seres humanos e símios. A reconhecida identidade entre P. vivax e P. simium ao nível de espécie, o compartilhamento de haplótipos, e a participação do mesmo vetor na transmissão da infecção para ambas as espécies hospedeiras indica transferência interespécies dos parasitos.

Submitted by Divisão de Documentação/BC Biblioteca Central (ddbc@ufam.edu.br) on 2016-03-15T19:20:39Z No. of bitstreams: 1 Reprodução Não Autorizada.pdf: 47716 bytes, checksum: 0353d988c60b584cfc9978721c498a11 (MD5) / Approved for entry into archive by Divisão de Documentação/BC Biblioteca Central (ddbc@ufam.edu.br) on 2016-03-15T19:21:17Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Reprodução Não Autorizada.pdf: 47716 bytes, checksum: 0353d988c60b584cfc9978721c498a11 (MD5) / Approved for entry into archive by Divisão de Documentação/BC Biblioteca Central (ddbc@ufam.edu.br) on 2016-03-15T19:21:30Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Reprodução Não Autorizada.pdf: 47716 bytes, checksum: 0353d988c60b584cfc9978721c498a11 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-03-15T19:21:30Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Reprodução Não Autorizada.pdf: 47716 bytes, checksum: 0353d988c60b584cfc9978721c498a11 (MD5) Previous issue date: 2014-07-06 / FAPEAM - Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado do Amazonas / Malaria is one of the most important parasitic infections of humans due to the high morbidity and mortality. Several drugs have been discovered, from medicinal plants, to act against this disease, among them quinine and artemisinin. With the goal of contributing to the research and to provide the discovery of new antimalarial compounds, were selected two plants of the Amazon region: the species Ampelozizyphus amazonicus known as Indian beer and Vismia cayennensis, known as Lacre. From his botanical parts, were prepared the hexane, chloroform and ethanolic extracts, which were subject to antimalarial schizontocidal liver (against Plasmodium. berghei) and erythrocytic (against Plasmodium. falciparum) tests. The pharmacological results for the specie A. amazonicus, indicate that chloroform and aqueous extracts of the root bark and stem displays an antimalarial activity in vitro against P. berghei with IC50 values between 19.6 and 39.9 μg/mL. The chloroform extract of the root bark was the most active against P. falciparum, through it was possible to isolate and identifity the betulinic acid as the substance most active with value of IC50= 2,56 to 3D7 and 3,76 μg/mL to Dd2. The high performance liquid chromatography allowed the quantification of this constituint in the extracts obtained, being possible to observe a correlation between the quantity of betulinic acid and antimalarial activity observed, thus extracts that showed the highest content of the triterpene were the most active. For samples of V. cayennensis, the chloroform extract was the only active with IC50 = 4.65 for 3D7 and 7.26 μg / mL for Dd2. An in vivo assay, in the hepatic phase, was only possible to identify an active extract, the dichloromethane extract of the stem bark of A. amazonicus. Of the active extracts 12 substances were isolated, being 9 of the specie A. amazonicus and 3 of V. cayennensis. In this context, the ethnopharmacological approach associated with the chemical profile, appear useful and promising tools in the search for new drugs, allowing to contribute significantly to the scientific knowledge of the antimalarial potential of the Amazon flora and thus, open perspectives for the development of new antimalarials / A malária é uma das mais importantes infecções parasitárias de seres humanos, devido à alta morbidade e mortalidade. Diversos fármacos foram descobertos, a partir de plantas medicinais, para atuar contra esta doença, dentre eles a quinina e artemisinina. Com o objetivo de contribuir com as pesquisas já realizadas e proporcionar a descoberta de novos compostos antimaláricos, foram selecionadas duas plantas da região Amazônica: a espécie Ampelozizyphus amazonicus, conhecida como cerveja de índio, e a espécie Vismia cayennensis, conhecida como Lacre. A partir de suas partes botânicas, foram preparados os extratos hexânicos, clorofórmicos, etanólicos e aquosos, os quais foram submetidos aos testes antimaláricos esquizonticidas hepáticos (frente ao Plasmodium. berghei) e sanguíneos (frente ao Plasmodium. falciparum). Os resultados farmacológicos, para a espécie A. amazonicus, indicam que os extratos clorofórmicos, aquosos das cascas das raízes e cerne do caule exibem uma atividade antimalárica, in vitro, frente ao P. berghei, com valores de IC50 entre 19,6 e 39,9 μg/mL. O extrato clorofórmico das cascas das raízes foi o mais ativo frente ao P. falciparum, através dele foi possível isolar e identificar o ácido betulínico como a substância mais ativa, com valor de IC50 = 2,56 para 3D7 e 3,76 μg/mL para Dd2. A cromatografia líquida de alta eficiência permitiu a quantificação deste constituinte nos extratos obtidos, sendo possível observar uma correlação entre a quantidade do ácido betulínico e a atividade antimalárica observada, assim os extratos que apresentaram o maior conteúdo do triterpeno foram os mais ativos. Para as amostras de V. cayennensis, o extrato clorofórmico foi o único ativo com IC50 = 4,65 para 3D7 e 7,26 μg/mL para Dd2. Nos ensaios in vivo, na fase hepática, foi possível identificar apenas um extrato ativo, o extrato diclorometano das cascas do caule de A. amazonicus. Dos extratos ativos foram isolados 12 substâncias, sendo 9 da espécie A. amazonicus e 3 de V. cayennensis. Neste contexto, a abordagem etnofarmacológica associada ao perfil químico, se mostram ferramentas úteis e promissoras na busca de novos fármacos, permitindo contribuir significativamente para o conhecimento científico do potencial antimalárico da flora amazônica e deste modo, abrir perspectivas para o desenvolvimento de novos antimaláricos.

Submitted by Divisão de Documentação/BC Biblioteca Central (ddbc@ufam.edu.br) on 2016-05-24T19:10:16Z No. of bitstreams: 1 Reprodução Não Autorizada.pdf: 47716 bytes, checksum: 0353d988c60b584cfc9978721c498a11 (MD5) / Approved for entry into archive by Divisão de Documentação/BC Biblioteca Central (ddbc@ufam.edu.br) on 2016-05-24T19:10:39Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Reprodução Não Autorizada.pdf: 47716 bytes, checksum: 0353d988c60b584cfc9978721c498a11 (MD5) / Approved for entry into archive by Divisão de Documentação/BC Biblioteca Central (ddbc@ufam.edu.br) on 2016-05-24T19:11:06Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Reprodução Não Autorizada.pdf: 47716 bytes, checksum: 0353d988c60b584cfc9978721c498a11 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-05-24T19:11:07Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Reprodução Não Autorizada.pdf: 47716 bytes, checksum: 0353d988c60b584cfc9978721c498a11 (MD5) Previous issue date: 2014-10-17 / CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Malaria is an infectious disease that causes the death of thousands of people every year. In order to find substances capable of preventing its development, species Bocageopsis multiflora, Bocageopsis pleiosperma and Siparuna glycycarpa were evaluated in this work. Biological assays in vitro exposed opposite the extracts of P. falciparum strains sensitive and resistant to chloroquine, indicating the presence of antimalarial compounds dichloromethane and ethanol extracts of B. multiflora the shells of dichlorometane S.glygycarpa and B. pleiosperma. IC50 values were given between 10 and 50 mg / mL. The mechanisms of action of these extracts were evaluated by assays of inhibition of the formation of β-hematin HGRPTase and interaction with the enzyme, indicating that the dichloromethane extracts of the leaves and bark B. multiflora and B. pleiosperma possibly inhibit the parasite to prevent the formation of hemozoin, while substances in the ethanol extract of the leaves of B. multiflora interact with HGRPTase enzyme, inhibiting it. These extracts were shown to be inert to blood cells, under evaluation in the hemolytic assay. Chemical analyzes we observed the presence of important substances such as terpenes, aromatic and phenolic in dichloromethane and ethanol extracts of B. multiflora. In dichloromethane extract of the bark of B. pleiosperma realized the intense majority presence of policarpol compound identified by GC-MS. In dichloromethane extract of the bark of S. glygycarpa identifying alkaloid substances was observed, indicating these species native to the Amazon flora the presence of antimalarial compounds / A malária é uma doença infectocontagiosa causadora da morte de milhares de pessoas todos os anos. A fim de encontrar substâncias capazes de impedir seu desenvolvimento, as espécies Bocageopsis multiflora, Bocageopsis pleiosperma e Siparuna glycycarpa foram avaliadas neste trabalho. Ensaios biológicos in vitro expuseram os extratos obtidos frente à cepas de P. falciparum resistente e sensíveis à cloroquina, evidenciando a presença de compostos antimaláricos nos extratos diclorometânico e etanólico de B. multiflora, diclorometânicos das cascas de B. pleiosperma e S. glygycarpa. Os valores de IC50 apresentados estiveram entre 10 e 50 μg/mL. O mecanismos de ação desses extratos foram avaliados através dos ensaios de inibição da formação de β-hematina e interação com a enzima HGRPTase, indicando que os extratos diclorometânico das folhas de B. multiflora e das cascas de B. pleiosperma possivelmente inibam o parasita ao impedira formação de hemozoína, enquanto substâncias no extrato etanólico das folhas de B. multiflora interagem com a enzima HGRPTase, inibindo-a. Esses extratos mostraram-se inertes à células sanguíneas, em avaliação no ensaio hemolítico. Nas análises químicas foi possível observar a presença de substâncias importantes como terpenos, aromáticos e fenólicos nos extratos diclorometânico e etanólico de B. multiflora. No extrato diclorometânico das cascas de B. pleiosperma percebeu-se a presença majoritária intensa do composto Policarpol, identificado através de CG-EM. No extrato diclorometânico das cascas de S. glygycarpa a identificação de substâncias alcaloídicas foi evidenciada, indicando nessas espécies nativas da flora amazônica a presença de compostos antimaláricos

Submitted by Divisão de Documentação/BC Biblioteca Central (ddbc@ufam.edu.br) on 2016-06-13T20:35:05Z No. of bitstreams: 1 Reprodução Não Autorizada.pdf: 47716 bytes, checksum: 0353d988c60b584cfc9978721c498a11 (MD5) / Approved for entry into archive by Divisão de Documentação/BC Biblioteca Central (ddbc@ufam.edu.br) on 2016-06-13T20:41:05Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Reprodução Não Autorizada.pdf: 47716 bytes, checksum: 0353d988c60b584cfc9978721c498a11 (MD5) / Approved for entry into archive by Divisão de Documentação/BC Biblioteca Central (ddbc@ufam.edu.br) on 2016-06-13T20:41:24Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Reprodução Não Autorizada.pdf: 47716 bytes, checksum: 0353d988c60b584cfc9978721c498a11 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-06-13T20:41:24Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Reprodução Não Autorizada.pdf: 47716 bytes, checksum: 0353d988c60b584cfc9978721c498a11 (MD5) Previous issue date: 2015-12-21 / Tafenoquine (TQ) is an 8-aminoquinolone, synthetic analogue of primaquine which is in fase III tests for the treatment of human malaria. It shows better antimalarial activity than primaquine in vitro and is usually well tolerated in patients. There are some methods for TQ quantification in human plasm, but none uses Dispersive-Liquid-Liquid Microextraction (DLLME), an extraction technique that shows as mean advantages: miniaturization, low cost, high efficiency of extraction and pre-concentration and high potential for routine application. The aim of this study was to evaluate the use of DLLME to determine tafenoquine in human plasma. After protein precipitation, TQ was extracted from plasma by DLLME using chloroform and acetonitrile as extraction solvents and dispersants, respectively. The mobile phase consisted of methanol/acetonitrile/sodium acetate (10 mmol L-1, pH 6.7, 25oC)/acetic acid (50:30:20:0.1 v/v/v) and a C18 column (15 x 4.6mm, 5m) was used. The UV detection was performed at 262 nm and 1 mL/min as flow rate. The following factors that influences extraction efficiency were evaluated and optimized: dispersing solvent, solvent extractor, extractor solvent volume, pH and extraction time. During optimization, chloroform and acetonitrile showed higher recovery as an extractor and dispersant solvent, respectively. For evaluation of solvent extractor volume, the best result was obtained by adding 1 mL of a solution containing 30% of solvent extractor. For pH evaluation, greater extraction was observed by adding 100 L of 0.5 mol L- 1 NaOH solution in the sample. Finally, 2 min was the greater recovery extraction time. After optimized conditions, the method recovery was 78,3% and the lower limit of quantification was 50 ng mL-1. This method was considered linear over the range 50-1500 ng mL-1 (r2 = 0,99), with satisfactory accuracy and precision, and also may be useful in routine analyses specially because of the simplicity of this tecnique, rapidity and low use of solvents, presented features by DLLME tecnique / A Tafenoquina (TQ) corresponde a uma 8-aminoquinolina sintética e análoga da primaquina, que está em testes de fase III para o tratamento da malária humana. Apresenta melhor atividade antimalárica em relação ao congênere in vitro e é geralmente bem tolerada nos pacientes. Existem alguns métodos para quantificar a TQ em plasma humano, porém nenhum utiliza a técnica de microextração líquido-líquido dispersiva (DLLME, do inglês Dispersive Liquid- Liquid Microextraction), método que apresenta as seguintes vantagens: miniaturização, baixo custo, alta eficiência de extração e pré-concentração e elevado potencial para aplicação de rotina. O objetivo deste estudo foi avaliar o emprego da microextração líquido-líquido dispersiva para a determinação da tafenoquina em plasma humano. Após a precipitação de proteínas, TQ foi extraída do plasma por DLLME utilizando clorofórmio e acetonitrila como solvente extrator e dispersor, respectivamente. A fase móvel consistiu em metanol/acetonitrila/acetato de sódio (10 mmol L-1, pH 6,7, 25°C)/ácido acético (50:30:20:0,1 v/v/v) em conjunto com uma coluna C18 (15 x 4,6 mm, 5m). O comprimento de onda utilizado foi 262 nm com vazão de 1mL/min. Os seguintes fatores que influenciam a eficiência de extração foram avaliados e otimizados: solvente dispersor, solvente extrator, volume de solvente extrator, pH e tempo de extração. Durante a otimização, clorofórmio e acetonitrila apresentaram maior recuperação como solvente extrator e dispersor, respectivamente. Para volume de solvente extrator, obteve-se melhor resultado adicionando-se 1 mL de uma solução contendo 30% de solvente extrator. Na avaliação do pH, maior extração foi observada adicionando-se 100 L de solução de NaOH 0,5 mol L-1 na amostra. Por fim, o tempo de extração de 2 min foi o que apresentou maior recuperação. Com o método otimizado, a recuperação observada foi 78,3% e o limite inferior de quantificação foi 50 ng mL-1. O método foi linear no intervalo de 50 a 1500 ng mL-1 (r2 = 0,99) com precisão e exatidão satisfatórias e, portanto, pode ser útil em análises de rotina, especialmente pela simplicidade da técnica, rapidez e baixo uso de solvente, características apresentadas pela técnica de DLLME

Introdução: A malária autóctone no Estado de São Paulo (ESP) caracteriza-se por surtos esporádicos na região oeste e transmissão persistente na região leste onde ocorrem casos oligossintomáticos com baixa parasitemia pelo Plasmodium vivax. Objetivos: Analisar a completitude das fichas de notificação de malária autóctone; estimar a tendência da incidência de casos autóctones no ESP de 1980 a 2007; analisar o comportamento clínico e epidemiológico dos casos em duas regiões de autoctonia neste período. Métodos: Foi realizado um estudo descritivo com 19 variáveis das fichas de notificação de malária do ESP, analisadas em duas regiões e em dois períodos (1980-1993 e 1994-2007). Fontes de dados: SUCEN/SES/SP, SINAN/CVE/SES/SP e DATASUS. Resultados: A completitude foi superior a 85% em 11 variáveis. A tendência da incidência de malária autóctone no ESP foi decrescente. Foram notificados 821 casos de autoctonia, 91,6% na região leste, predominando P. vivax. A infecção assintomática teve maior porcentagem no segundo período (p<0,001). Discussão: A completitude das informações foi satisfatória. As diferenças clínicas encontradas merecem atenção da vigilância epidemiológica que deve lidar com o desafio da infecção assintomática por Plasmodium. / Introduction: Autochthonous malaria in São Paulo State is characterized by sporadic outbreaks in the west region and by persistent transmission with oligoassymptomatic cases in the east region, with low parasitemia by Plasmodium vivax. Objectives: To assess the completeness of autochthonous malaria reporting forms; to estimate autochthonous malaria incidence trends in São Paulo State from 1980 to 2007; to analyze the clinical and epidemiological patterns in two distinct regions of autochthony in this period. Methods: This was a descriptive study that analysed 19 report form variables, comparing the east and the west in two periods (1980-1993 and 1994-2007). Sources of secondary data: SUCEN/SES/SP, SINAN/CVE/SES/SP e DATASUS. Results: The completeness was over 85% on 11 variables. The autochthonous malaria incidence trend was decreasing. There were 821 cases of autochthony, 91.6% occurred in the east, predominantly caused by P. vivax. The asymptomatic infection had higher percentage in the second period (p <0.001). Discussion: The completeness of the information was satisfactory. The clinical differences observed deserve attention from surveillance that must deal with the challenge of asymptomatic infection by Plasmodium.

A malária é a doença parasitaria que mais mata no mundo. Metade da população mundial está sob risco de contrair a doença, que mata mais de 1 milhão de pessoas por ano, principalmente crianças com menos de 5 anos de idade. A periodicidade das febres é o sintoma característico da doença. A febre é resultado da lise dos eritrócitos mediada pela saída do parasita, para infectar novas células. Esse evento é sincronizado, com os parasitas rompendo as células ao mesmo tempo. Para que isso aconteça, os eventos celulares que são necessários para a maturação do parasita dentro do eritrócito tem que ser finamente regulada. O hormônio circadiano melatonina é o sinal que sincroniza o ciclo intraeritrocítico do Plasmodium. Neste trabalho, reportamos que a sincronia observada na maioria das espécies do parasita pode ser usada por ele como meio de evadir o sistema imune do hospedeiro e assegurar a continuidade da infecção. Quando dessincronizamos o desenvolvimento do parasita P. chabaudi utilizando luzindol, um antagonista da melatonina, foi observado que o uso de uma dose sub-otima do antimalárico cloroquina aumenta a sobrevida de camundongos infectados. Reportamos também que P. berghei, parasita de roedor que possui uma infecção não sincronizada, não percebe o hormônio. Diferentemente do que é observado com espécies que possuem sincronia, a melatonina falhou em induzir aumento de cálcio intracelular ou sincronizar o ciclo de vida do parasita in vitro. No trabalho também é relatado a construção de vetores para nocauteamento de genes em Plasmodium, afim de se conhecer a função das genes alvo por análise de fenótipo. / Malaria is the most killing parasitic disease in the world. Half of the world population is at risk of contracting the disease, which kills over 1 million people, being children under 5 the most affected. The fever periodicity is the characteristic symptom of the disease. The fever is a result of the burst of the erythrocyte when the parasite leaves the host cell to infect other ones. This event is highly synchronous, with the parasites going out of the cells at the same time. For this to happen, the cellular events that are necessary for parasite growth have to be very well regulated. The circadian hormone melatonin is the signal that synchronizes the intraerythrocytic cycle of Plasmodium. In this work, we report that this synchrony, observed in the majority of the parasites species, could be used as a way to evade the immune system, assuring the continuity of the infection. When we disrupt this synchrony with luzindole, a melatonin antagonist, we observe that a suboptimal dose of the antimalarial chloroquine increases the survival of the infected mice. We also report that P. berghei, rodent parasite that possess and unsynchronized infection, cant perceive the hormone. Unlike what is observed in species that have a synchronous infection, melatonin fail to induce intracellular calcium increase or promote cell cycle synchronization in vitro. Here we also report the construction of knockout vector for Plasmodium, to be used to investigate the functions of the target genes by phenotype analysis.

A malária asociada à gavidez pode gerar complicações para a mãe e para o feto. Receptores do tipo Toll (TLR) TLR2, TLR4 e TLR9, podem reconhecer componentes do Plasmódio. Estes receptores sinalizam via proteína MyD88. Contudo existem poucos dados sobre os TLR na malária placentária. Assim, o objetivo desse trabalho foi estudar o papel dos TLR2, 4, 9 e da MyD88 na malária placentária. Dentre fêmeas C57BL/6, TLR2-/-, TLR9-/- e MyD88-/-, a linhagem MyD88-/- apresentou maiores níveis de parasitemia, sobrevivência e cuidado parental, e ainda placentas de fêmeas MyD88-/- infectadas, ao contrario das TLR2-/- e TLR9-/-, não tiveram diminuição do espaço vascular em relação aos controles. Animais C57BL/6 infectados apresentaram aumento do mRNA de IL1-<font face=\"Symbol\">b e IL-6 na placenta, o que não ocorreu nos MyD88-/-. Gestantes C57BL/6 e MyD88-/- infectadas tiveram mais esplenócitos, com expansão preferencial de linfócitos B (CD19+). Também foi evidenciado nos animais C57BL/6 infectados um aumento da expressão do marcador de ativação CD69 nos linfócitos TCD8+. Em conjunto, estes resultados sugerem que a sinalização via MyD88 é importante para o desenvolvimento da malária placentaria e esta pode estar relacionada com a resposta inflamatória exacerbada induzida pelo parasita. / Pregnancy associated malaria can lead to complications both for the mother and the fetus. Toll like receptors (TLR) TLR2, TLR4 and TLR9 can recognize components of the Plasmodium sp. These receptors signal through the MyD88 protein. However there are few data on TLR in placental malaria. Thus, The objective of this work was to study the role of TLR2, 4, 9 and MyD88 in placental malaria. Among female mice C57BL/6, TLR2-/-, TLR9-/- and MyD88-/-, the lineage MyD88-/- showed higher levels of parasitemia, survival and parental care, and still placentas of MyD88-/- infected female, differently of TLR2-/- and TLR9-/-, had no decrease in the vascular space compared to controls. Animals C57BL/6 infected showed increased mRNA for IL1-<font face=\"Symbol\">b and IL-6 in the placenta, which did not occur in MyD88-/-. Pregnant infected C57BL/6 and MyD88-/- had more splenocytes, with preferential expansion of B lymphocytes (CD19+). in infected C57BL/6 was also demonstrated an increased expression of the activation marker CD69 on CD8+ T lymphocytes. Together, these results suggest that signaling through MyD88 is important for the development of placental malaria and this may be related with an increased inflammatory response induced by the parasite.

Foi feito o estudo da Bromélia-Malária no Brasil, e de acordo com os dados disponíveis foi reconstituída a distribuição geográfica e evidenciada a incidência dessa enfermidade entre nós. Para o levantamento do estado atual dispusemos de dados inéditos referentes a São Paulo e a Santa catarina, nestes últimos, englobados também os referentes ao Rio Grande do Sul. Pudemos verificar que nessas áreas em diferentes estágios de erradicação, São Paulo, cujo plano de erradicação quase concluído, luta para não ser restabelecida a transmissão, e Santa Catarina, ainda com uma grande parte a ser concluída, luta não só para interromper a transmissão nas áreas ainda maláricas, como para não ser restabelecida, ou mesmo estabelecida a transmissão nas áreas não maláricas. / Actualized data about Bromelia-Malaria in Brazil, are presentedthrough a reconstituted geographic distribution and new records about the disease incidence. New data are related to São Paulo and Santa Catarina States, including the ones belonging to Rio Grande do Sul. There are several areas in different erradication stages. In São Paulo, it is almost concluded and struggle is against the menace of a transmission restablishment. At other places there are a quite different picture because the transmission in malaria areas but also for to avoid its introduction in disease - cleaned ones.

IntroduçãoMalária é um grande problema de saúde pública em diferentes regiões do mundo, notadamente nos países em desenvolvimento, causando um milhão de mortes anuais, principalmente em crianças e em mulheres grávidas. No Brasil 99,7% dos casos de malária ocorrem na região amazônica. Objetivos-Estimar a incidência da malária durante a gravidez, descrever as características sociodemográficas, clínicas e laboratoriais e os efeitos da malária sobre a mãe e o concepto. Metodologia-Estudo transversal, realizado com gestantes em processo de abortamento ou de parto e seus conceptos, na maternidade do município de Cruzeiro do Sul, Acre, janeiro a dezembro de 2009. Aplicado questionário, coletado sangue da mãe, placenta e cordão umbilical e do recém-nascido para avaliar a existência de Plasmodium, e quantificação. Histologia da placenta foi realizada. Resultados - Incluídas no estudo 1870 grávidas, incidência da malária de 8,7%. Idade variou de 12 a 48, média de 23 anos, grau de instrução foi de 5 a 8 anos de estudo (43,3%), 1277 (71,4%) eram do lar e 966 (51,7%) procedentes da zona rural. Plasmodium vivax e parasitemia até uma cruz foi mais freqüente. Anemia na mãe foi o efeito mais importante. Quanto ao baixo peso ao nascer, aborto e prematuridade não foram significativos. Nenhum caso de malária congênita. Presença de alterações histológicas nas placentas infectadas com ambas as espécies. Conclusões Incidência da malária entre as gestantes do município de Cruzeiro do Sul foi de 8,7% e taxa de infecção na placenta de 5,6%. Anemia materna foi o efeito mais importante. / Introduction - Malaria a great problem of public health is considered in different areas of the world, happening mainly at the underdeveloped countries, determiming million annual deaths, mainly in children and in pregnant women. In Brazil, 99,7% of malaria occurs in Amazonica region. Objective-Estimate the incidence of the malaria during the pregnancy, describing the characteristics sociodemográficas, clinics and laboratory and estimate effects of the malaria on the mother and the concepto. Methodology - Study transverse, with pregnant women in abortion process or of childbirth and their conceptos in the maternity of the district of Cruzeiro do Sul, Acre, Brazil, of January to December of 2009. Applied standardized questionnaire, collection of bloods samples the mother\'s, placenta and umbilical cord and also of the newly born to evaluate species and parasitic quantification. Histologia of the placenta was colection. Results - It was included in the study 1870 women pregnancy, incidence of the malaria of 8,7% . Age that varied from 12 to 48, average 23 years, instruction degree around 5 to 8 years of study (43,3%), 1277 (71,4%) they are of the home and 966 (51,7%) coming from the rural area. Plasmodium vivax and parasitemia until a cross was the most frequent. Low birth weight, prematurity and miscarriage were not significant. Anemia in the mother was the most important effect. No cases congenital malaria. Histological alterations in the placenta were found in both species. Conclusion Incidence of malaria in pregnant women of the district of Cruzeiro do Sul, were of 8,7% and infection taxes in the placenta around 5,6%. Anemia in the mother was the most important effect.

A síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA) e a malária placentária (MP) são complicações da malária, cujos mecanismos imunopatogênicos pouco compreendidos. Neste trabalho, mostramos que camundongos MyD88-/- e Casp1/11-/- não desenvolveu SDRA, morrendo devido ao quadro de anemia severa associada à hiperparasitemia. Posteriormente, demonstrou-se que, embora a patogênese da doença dependa do inflamassoma AIM2, não depende dos inflamassomas NLRP3 e NLRC4 e do eixo IL1. Em uma segunda etapa do projeto foi mostrado que a progressão da PM são decorrentes da ativação das vias de sinalização TLR4/9/MyD88, mas não do TLR2. Ademais, evidenciou-se a participação dos inflamassomas NLRP3 e AIM2, porém não do NLRC4, nesse processo. Por fim, os dados obtidos sugerem que a ativação dessas vias culmina com a liberação de IL-1&#946; que, ao agir em seu receptor, inibe a expressão de transportadores de aminoácidos e glicose, com consequente disfunção do desenvolvimento do feto em camundongos grávidas com MP. Em conclusão, este trabalho apresenta, pela primeira vez, uma associação entre a ativação da via MyD88 e dos inflamassomas pelo plasmódio e a progressão da SDRA e MP. / Acute respiratory distress syndrome (ARDS) and placental malaria (PM) are complications of the malaria, whose the immunopathogenic mechanisms are poorly understood. In that study we showed that MyD88-/- and Casp 1/11-/- mice did not develop ARDS, dying due to severe anemia associated to hyperparasitemia. Subsequently, it was been shown that although such mechanism depends on the AIM2 inflammasome, it does not depend on the NLRP3 and NLRC4 inflammasomes and the IL-1 axis. In a second stage of the project, it should be noted that those complications are due to the activation of the TLR4/9/MyD88 signaling pathways, but not the TLR2. In addition, the participation of the NLRP3 and AIM2 inflammosomes, but not the NLRC4 was shown in that process. Finally, the data suggest that the activation of these pathways culminates with the release of the IL-1&#946; which acts on its receptor inhibiting the amino acid expression and glucose transporters with a consequent dysfunction in the fetal development of pregnant mice with MP. In conclusion, this work makes for the first time an association between the MyD88 pathway activation and inflammasomes by plasmodium and the progression of the ARDS and MP.