Orientador: Carlos Manuel Giles Antunez de Mayolo / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Fisica Gleb Wataghin / Made available in DSpace on 2018-08-12T20:54:38Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Mardegan_JoseRenatoLinares_M.pdf: 9598511 bytes, checksum: eff03242148c4fb5d74188492a5542d5 (MD5) Previous issue date: 2009 / Resuno: Esta dissertação de mestrado teve por objetivo a realização de imagens pela técnica de imagens por contraste de fase utilizando o método de imagens realçadas por difração (IRD) para analisar amostras histológicas de mama in vitro. Os sistemas para produção das IRD foram desenvolvidos utilizando um gerador convencional no Laboratório de Cristalografia Aplicada e Raios X (LCARX - UNICAMP) e também com radiação síncrotron no Laboratório Nacional de Luz Síncrotron (XRD2 - LNLS). As amostras estudadas foram corpos de provas, um inseto e tecidos de mama com carcinoma lobular invasivo e carcinoma ductal invasivo fornecidas pelo Centro de Atenção Integral a Saúde da Mulher (CAISM - UNICAMP). As imagens foram realizadas pelo método convencional e também pelo método de IRD. As imagens realçadas por difração de corpos de prova, do inseto e dos tecidos com câncer de mama mostraram resolução superior ao comparadas com imagens convencionais principalmente das interfaces entre tecidos em uma amostra, o que resulta em um diagnostico mais preciso do paciente. As imagens obtidas pelo método IRD apresentam contraste, visibilidade e razão-sinal ruído muito superiores quando comparados com as imagens obtidas pela técnica convencional de absorção. A imagem obtida do tecido com carcinoma lobular invasivo apresentou maiores detalhes ao compará-la com a imagem convencional porém não foi possível visualizar precisamente as bordas do tumor. As imagens realçadas por difração têm qualidade superior devido à utilização de um cristal analisador colocado após a amostra. Este cristal funciona como uma estreita fenda angular resultando em imagens com ganho de contraste em relação às imagens pelos métodos convencionais. Utilizando o algoritmo de tratamento das IRD foram obtidas as imagens de Absorção Aparente e Refração ajustando o cristal analisador em diferentes posições da curva de difração e não apenas na posição de meia altura da curva de refletividade. A escolha de diferentes posições da curva mostrou que as imagens de absorção aparente, refração e as imagens obtidas nestes flancos ganham em resolução quando ajustadas para posições distantes do topo. Valores calculados para os parâmetros sinal ruído borda e visibilidade em imagens obtidas em posições distantes do topo chegaram a ser cerca de dez vezes maiores que nas imagens convencionais para as amostras de corpos de prova. Isto ocorre porque o cristal analisador está selecionando diferentes feixes refratados na amostra. / Abstract: In this dissertation we have produced in vitro breast images by a phase contrast imaging technique using the diffraction enhanced imaging (DEI) method. The DEI setup was implemented both at the X-ray applied Crystallography Laboratory (LCARX) using a conventional generator and at the XRD2 beamline of the Brazilian National Synchrotron Light Laboratory (LNLS) in Campinas. Two types of breast cancer were investigated from breast tissues provided by the University Center for Women Health (CAISM-UNICAMP) through collaboration with a professional mastologist: invasive lobular carcinoma and invasive ductal carcinoma. Other images were performed on well characterized test objects and biological samples. The images obtained were compared with images obtained by the conventional absorption contrast method. The diffraction enhanced images of test objects, insect and breast tissues with cancer showed higher resolution as compared with the conventional images mainly from the boundaries of the sample. The tissue with invasive lobular carcinoma had details increased when compared with a conventional image, but it was not possible to clearly visualize the interfaces of the tumour in this case. The diffraction enhanced images had higher quality because this system uses an analyzer crystal placed after the sample. This crystal serves as a narrow angular slit which resulted in images with gain in contrast as compared to the conventional images methods. The DEI algorithm to obtain two new images so called "Apparent Absorption" and "Refraction" images were used to the breast tissue and test objects images taken at symmetrical half intensity sides of the rocking curve. Furthermore, this algorithm was also used to images taken at symmetrical positions of the analyzer further away from the top resulting in images with higher resolution and signal to noise ratio. / Mestrado / Física da Matéria Condensada / Mestre em Física

Orientadores: Sophie Françoise Mauricette Derchain, Luiz Claudio Santos Thuler / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-12T13:10:42Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Ishikawa_NeliMuraki_D.pdf: 1821196 bytes, checksum: 275765cd47c5e7b5eb453f3a8a771525 (MD5) Previous issue date: 2009 / Resumo: Objetivos: Validar a versão em português do questionário Functional Assessment of Cancer Therapy-Fatigue (FACT-F) em pacientes com câncer e avaliar a fadiga e a qualidade de vida em mulheres com câncer de mama em quimioterapia. Sujeitos e métodos: Para este estudo de validação do questionário FACT-F foram incluídos 270 pacientes, sendo 85 para avaliar a reprodutibilidade do questionário com diferentes tipos de câncer. Para avaliar a fadiga e qualidade de vida em mulheres com câncer de mama em quimioterapia foi realizado um estudo longitudinal e incluídas 188 mulheres. O período de realização dos estudos foi de setembro de 2005 a março de 2007. Inicialmente foi avaliada a reprodutibilidade do FACT-F através do teste-reteste para a língua portuguesa em pacientes com câncer; em seguida a versão para língua portuguesa foi submetida à validação, a fim de estabelecer propriedades incluindo a validade e confiabilidade em uma amostra de pacientes brasileiros com câncer; finalmente foi avaliada a relação entre fadiga e qualidade de vida relacionada à saúde em pacientes com câncer de mama antes do início da quimioterapia, e após 3º e 6º ciclo de quimioterapia. Resultados: O FACT-F apresentou uma boa correlação intraclasse para os domínios que foram de 0,72 para bem-estar físico; 0,91 para bem-estar social e familiar; 0,90 para bem-estar emocional; 0,86 para bem-estar funcional; 0,88 para subescala fadiga e 0,91 para FACT-F. O coeficiente a de Cronbach foi de 0,78 para bemestar físico; 0,68 para bem-estar social e familiar; 0,75 para bem-estar emocional; 0,74 para bem-estar funcional; 0,91 para subescala fadigas e 0,92 para o FACTF. A correlação de Pearson foi excelente entre domínio vitalidade do SF-36 e FACTF total (r=0,76), e subscala fadiga (r=0,77); sendo boa entre o FACT-F e na maioria dos domínios do SF-36, variando de r =0,51 a 0,76, exceto para domínio físico (r =0,31). Houve uma diminuição significante dos escores do FACT-F (p<0,001), FACT-G (p=0,029), subescala fadiga (p<0,001) e bem-estar físico (p<0,001) entre antes da quimioterapia e após o terceiro ciclo de quimioterapia e permanecendo um platô até após o sexto ciclo (p<0,001) refletindo uma manutenção da fadiga e baixa qualidade de vida em mulheres com câncer de mama. O escore do bem-estar emocional teve um pequeno aumento após o terceiro ciclo (p<0,001), permanecendo após o sexto ciclo (p<0,001) enquanto os escores do bem-estar funcional e do bem-estar social e familiar não mostraram diferença entre antes e durante a quimioterapia. A fadiga está relacionada à baixa qualidade de vida relacionada à saúde. Conclusões: O instrumento FACT-F apresentou uma boa reprodutibilidade teste-reteste em uma série heterogênea de pacientes, com diferentes tipos de câncer, performance status e estadiamento. A versão portuguesa do FACT-F é um instrumento válido e confiável para avaliar a fadiga e qualidade de vida em pacientes com câncer. A fadiga aumentou e piorou a qualidade de vida em pacientes com câncer de mama submetidas à quimioterapia. / Abstract: Objectives: Validate the Portuguese version of the FACT-F questionnaire in cancer patients and fatigue and quality of life in breast cancer patients in chemotherapy. Subjects and methods: This study of FACT-F validation included 270 patients, 85 were to evaluate the questionnaire reproducibility in patients with different types of cancer. The study to evaluate fatigue and quality of life in breast cancer during chemotherapy was prospective and 188 women were included. The study was conducted from September 2005 to March 2007. It was initially assessed the reproducibility of the FACT-F through the test-retest for the Portuguese language in patients with cancer, following the Portuguese language version was submitted to validation in order to establish properties including the validity and reliability in a sample of Brazilian cancer patients, finally, it was assessed the relation between fatigue and quality of life related to health in patients with breast cancer before the start of chemotherapy, and after 3 and 6 cycle of chemotherapy. Results: FACT-F had a Intraclass Correlation Coefficient to the domains that were 0.72 for physical well-being, 0.91 for social/family well-being; 0.90 for emotional well-being, 0.86 for functional well-being, 0.88 fatigue subscale and 0.91 for total FACT-F. Cronbach a coefficient was 0.78 for physical well-being, 0.68 for social/family well-being, 0.75 for emotional well-being, 0.74 for functional wellbeing, 0.91 for fatigue, and 0.92 for total FACT-F. The Pearson correlation was excellent between SF-36 vitality scale and total FACT-F (r=0.76) and fatigue subscale (r=0.77); and good correlation in most dimensions ranging from r=0.51 to r=0.76, except to SF-36 physical (r=0.31). There were a significant decrease in mean FACT-F (p<0.001), FACT-G (p=0.029), Fatigue subscale (p<0.001), Physical well being (p<0,001) scores between the start of the treatment and after cycle 3 and than appeared to plateau at cycle 6 (p<0.001) reflecting maintenance in fatigue symptoms and lower quality of life in breast cancer patients. The Emotional well being scores increased a little between the start of chemotherapy and after cycle 3 (p<0.001) and remained a plateau at cycle 6 (p<0.001) while social/family well-being scores showed no differences before and during chemotherapy. Fatigue is related to lower health related quality of life. Conclusion: FACT-F questionnaire in Portuguese has good test-retest reproducibility in patients with different types of cancer, performance status and stages. The Portuguese version of FACT-F is a reliable and valid instrument to assess QOL and fatigue to screen cancer-related fatigue in Brazilian cancer patients. Fatigue increased and worsened in health related HRQOL in breast cancer submitted to chemotherapy. / Doutorado / Ciencias Biomedicas / Doutor em Tocoginecologia

Orientador: Maria Cristina Cintra Gomes Marcondes / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-08-26T00:25:10Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Tomasin_Rebeka_D.pdf: 4368331 bytes, checksum: 33a1f49902e0d1a423b1a4b7ebe757e9 (MD5) Previous issue date: 2014 / Resumo: Câncer é um nome genérico para um grupo de mais de cem doenças que compartilham algumas características. Talvez a característica mais marcante das neoplasias malignas seja a rápida proliferação de células anormais para além de suas fronteiras usuais, invasão de tecidos adjacentes e finalmente dispersão para órgãos distantes. Anualmente, cerca de oito milhões de pessoas morrem devido ao câncer e outros doze milhões de novos casos são diagnosticados. Dentre os eventos associados à progressão neoplásica, destacam-se as metástases e a caquexia. Metástases são tumores em sítios secundários, sendo responsáveis por cerca de 90% do total de mortes por câncer. Já a caquexia, uma síndrome paraneoplásica, é caracterizada por extensa espoliação de gordura e massa magra, fadiga e alterações metabólicas, prejudicando a qualidade de vida e a sobrevida de cerca de 50-85% dos pacientes, dependendo do tipo de tumor. Com relação às terapias, o grande desafio ainda é combater o tumor sem prejudicar o hospedeiro, o que acredita-se ser possível através de terapias-alvo para genes específicos e/ou tratamentos coadjuvantes, incluindo aqueles que empregam suplementação e/ou drogas derivadas de produtos naturais, que muitas vezes tem menor efeito tóxico ao hospedeiro. Desse modo, este trabalho teve dois objetivos: (1) avaliar a ação da administração oral de Aloe vera e mel sobre o tecido tumoral e o hospedeiro portador de carcinosarcoma de Walker 256; e (2) identificação de genes supressores de metástase através de screen funcional in vivo empregando-se biblioteca de shRNA em modelo de câncer de mama triplo negativo. Em relação ao primeiro objetivo, os resultados sugerem que a associação entre Aloe vera e mel pode modular a proteólise e o estresse oxidativo de maneira diferencial preservando o hospedeiro em detrimento do tecido tumoral. Ainda, o tratamento com Aloe vera e mel parece ser capaz de diminuir a propensão metastática das células tumorais in vivo, através de aumento na expressão de caderina-E e redução na expressão de caderina-N, bem como inibição da angiogênese. Outros experimentos sugerem que os efeitos antitumorais observados in vivo estão, em parte, relacionados à ação imunomodulatória de alguns componentes da Aloe vera. Com relação ao segundo objetivo, foram identificados dezenas de candidatos a genes supressores de metástase. Dentre esses genes, que estão sendo validados, Mnat1, Snd1, Cul5, Gabbr1, Rorb, Adk, Ccnd3, Gdnf, Nr1d1, Ptprs e Ltah4 são os genes-candidatos de maior confiabilidade por cumprirem um ou mais dos seguintes requisitos: (a) diminuição significativa do nível de DNA e RNA em canceres de mama humanos agressivos, sendo assim relacionados à pior prognostico, (b) papel biológico sugestivo, (c) fenótipo marcante durante o screen ou ainda (d) decréscimo significativo na expressão em linhagens de câncer de mama mais agressivas / Abstract: Cancer is a generic name for a group of over a hundred diseases which share some features. The most remarkable feature in cancer disease is the fast proliferation of abnormal cells beyond their usual boundaries, invasion of surrounding tissues and finally spread to distant organs. Every year, cancer is responsible for over eight million deaths and twelve million new cases are diagnosed. Among all the events associated with the neoplastic progression, metastasis and cachexia are major issues. Metastases, which are tumours growing in secondary sites, account for 90% of all cancer deaths. Cachexia, a paraneoplastic syndrome, is characterized by severe fat and lean mass waste, fatigue and metabolic alterations, jeopardizing the quality of life and reducing the survival of about 50-85% of the cancer patients, depending on the tumour type. Regarding to the therapies, the biggest challenge is still fighting the tumour without harming the host, which is believed to be possible by targeted therapies to specific genes and/or adjuvant treatments, including supplementation and drugs derived from natural compounds, which usually have lower side effects in the host. Knowing these points, this work had two aims: (1) evaluate the effects of Aloe vera and honey in both tumour and host tissues in Walker 256-tumour bearing rats; and, (2) identification of metastasis suppressor genes using a functional in vivo shRNA screen in a triple negative breast cancer syngeneic model. Regarding to the first aim, the results suggested that the combination of Aloe vera and honey selectively modulate proteolysis and oxidative stress, damaging the tumour tissue while protected the host. Moreover, the Aloe vera and honey treatment apparently decreases the metastatic potential in vivo, by simultaneous increase in E-cadherin and decrease in N-cadherin expression, while decreased tumour vascularization. Finally, our results suggested the antitumoral effects observed in vivo are, at least partially, related to the immunomodulatory activity of some Aloe vera¿s compounds. Regarding to the second aim, dozens of putative metastasis suppressor genes were identified. High confidence candidates, which would be further analysed are Mnat1, Snd1, Cul5, Gabbr1, Rorb, Adk, Ccnd3, Gdnf, Nr1d1, Ptprs e Ltah4. Their selection was based on meeting the following requirements: (a) significant decrease at DNA or RNA level in highly aggressive human breast cancer carcinomas and thus, worse prognosis, (b) suggestive biological role, (c) occurrence of a remarkable phenotype during the screen, and (d) significant decrease in expression in more aggressive cancer cell lines / Doutorado / Biologia Celular / Doutora em Biologia Celular e Estrutural

Submitted by Filipe dos Santos (fsantos@pucsp.br) on 2018-04-09T13:03:08Z No. of bitstreams: 1 Gláucia Pina Guimarães Porto.pdf: 1499688 bytes, checksum: 9b69a1bc17f6ff424722f5c5d389b4b0 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-04-09T13:03:08Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Gláucia Pina Guimarães Porto.pdf: 1499688 bytes, checksum: 9b69a1bc17f6ff424722f5c5d389b4b0 (MD5) Previous issue date: 2018-03-02 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / Understanding breast health from needs and conditions in a socially contextualized way can be a way to develop consistent public policies for the promotion of breast and woman health as a tool for the prevention and early detection of breast cancer through institutions and organizations committed to social development in combating the disease. The overall objective of this study was to conduct a systematic review of the literature regarding the beliefs and perceptions that healthy women have about breast cancer. The research problem arose from the observation of the psychosocioeducational difficulties of women in cases of breast cancer, as well as for preventive care and early detection of the disease, for approximately two years, in a pilot project of health intervention with emphasis on the public roles of women in the fight against breast cancer, through an intervention research with a multidisciplinary character. The method was the systematic review of literature. The initial selection of articles was done through the reading of the title and abstract, and the exclusion of duplicate results was performed by the identification of the main author. As an inclusion criterion for the analysis of the results, the strength of evidence of the selected studies was summarized and the relevance of the most interesting descriptors was considered, aiming at the accomplishment of a qualitative synthesis. From 2,926 studies found, 96.24% were mastectomized women, and 2.90% were eligible studies whose study object considers behaviors of healthy women, their beliefs, perceptions and / or knowledge about prevention and early detection of the disease . The results indicate that the production of knowledge about the problem is scarce, with consequences on the limits of changing beliefs and perceptions about breast cancer. The reassignment of healthy women on breast cancer based on correct information can increase the rate of detection of the disease, which can avoid many deaths, and reduce the expenditure of public funds with treatments for advanced diagnoses. This change in attitude makes it possible for early detection not to be seen as a threat but as the best path to health / Compreender a saúde da mama a partir das necessidades e condições de forma contextualizada socialmente pode ser uma via para o desenvolvimento de políticas públicas consistentes de promoção da saúde das mamas e da mulher, como ferramenta de prevenção e detecção precoce do câncer de mama, por meio de instituições e organizações comprometidas com o desenvolvimento social em combater a doença. O objetivo geral deste estudo foi de realizar uma revisão sistemática da literatura a respeito de crenças e percepções que as mulheres saudáveis possuem sobre câncer de mama. O problema de pesquisa surgiu a partir da observação das dificuldades psicossocioeducacionais de mulheres frente aos casos de câncer de mama e também para realização dos cuidados preventivos e de detecção precoce da doença, durante aproximadamente dois anos, em um projeto piloto de intervenção em saúde, com ênfase nos papéis públicos das mulheres no combate ao câncer de mama, por meio de uma pesquisa-intervenção com caráter multidisciplinar. O método foi o da revisão sistemática de literatura. A seleção inicial dos artigos se deu por meio da leitura do título e resumo, e a exclusão dos resultados duplicados foi realizada pela identificação do autor principal. Como critério de inclusão para análise dos resultados, a força de evidência dos estudos selecionados foi sumarizada e a relevância dos descritores de maior interesse foi considerada, visando a realização de uma síntese qualitativa. Entre os 2.926 estudos encontrados 96,24% tinham como objeto de estudo mulheres mastectomizadas, e 2,90% foram estudos elegíveis cujo objeto de estudo considere comportamentos de mulheres saudáveis, suas crenças, percepções e/ou conhecimentos sobre prevenção e detecção precoce da doença. Os resultados indicam que a produção de conhecimento sobre o problema é escassa, com consequências nos limites quanto à mudança de crenças e percepções sobre câncer de mama. A ressignificação da mulher saudável sobre câncer de mama com base em informações corretas pode aumentar o índice de detecção da doença, o que pode evitar muitas mortes, além de reduzir o gasto de verbas públicas com tratamentos para diagnósticos avançados. Esta mudança de atitude possibilita que a detecção precoce não seja vista mais como ameaça, mas como o melhor caminho para a saúde

CAPES / As neoplasias mamárias de canídeos constituem aproximadamente 52% de todas as neoplasias que acometem as fêmeas desta espécie. Atualmente, estudos realizados com tumores mamários humanos têm mostrado que o uso da técnica de difração de raios X possibilita a identificação e diferenciação de estruturas moleculares de tecidos. Porém, são escassos os trabalhos que usam desta técnica para estudar a carcinogênese mamária canina. Com intuito de identificar alterações nas estruturas moleculares de tecidos mamários caninos saudáveis, 101 amostras distribuídas em 26 tecidos normais, 33 tecidos neoplásicos malignos e 42 tecidos neoplásicos benignos conservadas em formol 10% , com laudos prescritos por especialistas, foram submetidas à técnica de difração de raios X. As amostras foram irradiadas no difratômetro de raios X próprio para pó SHIMADZU XRD 7000 composto por uma fonte de raios X de ânodo Cu com energia Kα= 8,04 keV, utilizado no modo reflexão. Os ângulos de incidência dos fótons sobre a amostra variaram de 3° a 37° e com esta variação angular os feixes espalhados pela amostra foram detectados em passos de 1/3 de grau com tempo de contagem de 20 s. Foram aplicados fatores de correção associados ao arranjo experimental com a finalidade de corrigir o perfil de espalhamento medido e possibilitar a identificação de alterações estruturais dos tecidos. A partir das correções foram determinados perfis de espalhamento típicos para cada grupo de amostras e identificadas alterações por meio das posições e intensidade relativa dos picos. Ainda pode-se verificar que os os resultados obtidos neste trabalho apresentaram semelhanças aos encontrados na literatura expondo assim a existência de semelhanças entre tecidos mamários caninos e tecidos mamários humanos. Esta técnica aplicada em neoplasias caninas apresenta potencial para estudo do câncer de mama da humano. / Canine mammary neoplasms represent approximately 52 % of all neoplasms that affect females of this species. Currently studies with human mammary tumors have shown that the use of X-ray diffraction technique allows the identification and differentiation of molecular structures of tissues. However, few studies have used this technique to study canine mammary carcinogenesis. In order to identify alterations in the molecular structures of healthy canine mammary tissues 101 samples distributed among 26 normal tissues, 33 malignant neoplastic tissues and 42 benign neoplastic tissues preserved in 10% formaldehyde, with reports prescribed by specialists, were submitted to a diffraction technique. The samples were irradiated by the SHIMADZU XRD 7000 powder-specific X-ray diffractometer composed of an X-ray anode of Cu with an energy of Kα= 8.04 keV, used in the reflection mode. The angles of incidence of the photons on the sample ranged from 3° to 37° and, with in this angular variation the beams scattered around the sample were detected in steps of a third of degree with a time of counting of 20 seconds. In order to correct the scattering profile provided by the equipment software and to allow the identification of alterations at the molecular level of the tissues submitted to the technique, correction factors associated to the experimental arrangement were calculated. After corrections for each group of samples, were obtained and molecular changes were identified by the peak positions and relative intensity of the peaks. The findings of this work presented similarities to those found in the literature for humans thus suggesting the possibility for ussing canine tissue as a model for diagnostic and therapy studies. This technique applied to canine neoplasias presents a potential for the study of the woman's breast cancer.

CAPES / O câncer de mama deve atingir cerca de 57.120 novos pacientes no Brasil em 2014, como divulgado pelo serviço de epidemiologia do Instituto Nacional de Câncer. Pesquisadores têm associado neoplasias mamárias às alterações nas concentrações de alguns elementos no tecido da mama, tais como: cálcio, ferro, cobre e zinco. Neste sentido a técnica de espectroscopia por fluorescência de raios X surge como uma ferramenta para caracterização elementar deste tipo de tecido. A eficácia da referida técnica é fortemente dependente do espectro de raios X incidente na amostra, bem como do procedimento de calibração do sistema de medição. Neste trabalho foi avaliada a influência dos filtros de alumínio na eficiência de medição das concentrações dos elementos atrelados à neoplasias mamárias e avaliação das concentrações mínimas que o equipamento do Laboratório de Física Nuclear Aplicada da Universidade Tecnológica Federal do Paraná é capaz de registrar. O equipamento sobe investigação foi o da Amptek composto por um kit de um tubo de raios X modelo Mini-X e um detector do modelo X-123SD. Dos resultados, observou-se que para a quantificação dos referidos elementos simultaneamente, o uso de filtros de Al com espessura de 0,25 mm proporciona melhor eficácia na excitação dos mesmos. Além disso, foi verificado que são necessárias curvas de calibração específicas para cada elemento, as quais foram obtidas com cinco padrões biológicos da Agência Internacional de Energia Atômica. Os resultados permitiram comparar as concentrações dos padrões certificados aos obtidos pelos cálculos, assim como quantificar duas amostras de tecido mamário de características neoplásicas. / Breast cancer can reach around 57.120 new cases in Brazil in 2014, according the service of epidemiology in the National Cancer Institute. Researchers have been associated mammary neoplasm with changes of elements concentrations such as: calcium, iron, copper and zinc. In this way the technique of X-Ray Fluorescence appears like a tool to characterize this kind of neoplasm. The effectiveness of this technique is strongly dependent of X-ray spectrum incident on the sample as well as the calibration procedure of the measuring system. In present work, were evaluated the influence of aluminum filters on the measurement efficiency of the concentrations of the elements changed in mammary neoplasm and to evaluate the minimum concentrations that the equipment of the Laboratory of Applied Nuclear Physics at Federal University of Technology – Paraná is capable to register. The equipment under study was the Amptek kit of X-ray tube Mini-X and detector X-123SDD. The results obtained shown a simultaneous analysis, in that Al filters with thicknesses of 0.25 mm provides the best efficiency. Besides, it was verified that specifics calibration curves for each element was required, and it were obtained with five biological standards of International Atomic Energy Agency. The results made possible to compare the concentration of biological standards certificates with the equation obtained, in addition to analyze quantitatively two sample of breast tissue.

O câncer de mama é uma neoplasia altamente maligna e continua a ser a segunda principal causa de mortalidade entre as mulheres. Os efeitos antitumorais de metaloproteinases e desintegrinas de veneno de serpentes têm sido investigados em vários tipos de células tumorais. Neste estudo, foram avaliados os efeitos antitumorais e anti-angiogênicos induzidos pela Bothropoidina, uma metaloproteinase desintegrina-like isolada da peçonha de Bothrops pauloensis em células de câncer de mama humano MDA-MB-231 e células endoteliais. Após 24 horas de tratamento com 100pg/mL de Bothropoidina foi constatado um efeito citotóxico moderado de 30% em MDA-MB-231 contra 10% de citotoxicidade em MCF10A (uma linha de células da mama não tumorigênica), uma diferença significativa que sugere uma possível preferência desta proteína por alvos em células tumorais. Observou-se apoptose e apoptose tardia após tratamento com Bothropoidina (10pg/mL e 40pg/mL) em células MDA-MB-231. Além disso, esta toxina não só inibiu a adesão de células MDA-MB-231 de uma forma dose dependente, como a migração celular em aproximadamente 45%. Bothropoidina reduziu a viabilidade e adesão de células endoteliais em Matrigel e inibiu a angiogênese in vitro estimulada por bFGF em Matrigel, mostrando um número de vasos formados significativamente menor em relação ao controle. Os resultados demonstraram que Bothropoidina tem um potente efeito antitumoral e antiangiogênico in vitro, representando uma ferramenta biotecnológica para elucidar o efeito antitumoral de metaloproteinases desintegrinas-like em células cancerígenas. / Breast cancer is a highly malignant carcinoma and remains the second leading cause of mortality among women. The antitumor effects of metalloproteinases and disintegrins from snake venom on various types of cancer cells have been investigated. In this study, we evaluated the antitumor and antiangiogenic effects on MDA-MB-231 human breast cancer cells and endothelial cells induced by Bothropoidin, a disintegrin-like metalloproteinase isolated from Bothrops pauloensis snake venom. At 24h after treatment at 100pg/mL, Bothropoidin exerted a moderate cytotoxic effect of 30% on MDA-MB-231 versus 10% cytotoxicity against MCF10A (a non-tumorigenic breast cell line), a significant difference that suggests a possible preference by this protein for targets in cancer cells. Early and late apoptosis of MDA-MB-231 was observed after Bothropoidin treatment (10gg/mL and 40gg/mL). Furthermore, this toxin inhibited not only the adhesion of MDA-MB-231 cells in a dose-dependent manner but also cell migration by approximately 45%. In addition, Bothropoidin decreased endothelial cells viability and adhesion in Matrigel and inhibited in vitro angiogenesis in Matrigel stimulated by bFGF, showing significantly fewer formed vessels. The results demonstrated that Bothropoidin has potent in vitro antitumor and antiangiogenic effect and represents a biotechnological tool for elucidating the antitumor effect of disintegrins-like metalloproteinases in cancer cells. / Dissertação (Mestrado)

O diagnóstico de câncer de mama desencadeia mudanças no funcionamento não só da mulher assim diagnosticada, mas também em toda a sua família, afetando, inclusive, as relações afetivas e conjugais. As mulheres submetidas à mastectomia podem apresentar dificuldades durante o retorno às atividades profissionais, aos convívios social e familiar, como também no âmbito do relacionamento sexual. Há um grande impacto na autoestima. A qualidade de vida é acometida e sua avaliação é importante para a detecção dos aspectos que podem interferir no bem estar dessas mulheres. O estudo proposto teve por objetivo analisar a percepção sobre a comunicação e as emoções presentes na conjugalidade por parte de mulheres mastectomizadas bem como sobre a qualidade de vida pós-cirurgia. A pesquisa, de natureza quantitativa, estudou 50 mulheres mastectomizadas, com idades entre 30 a 55 anos, atendidas na enfermaria de um hospital de referência para o câncer de mama, da cidade do Recife. Foram utilizados como instrumentos de coleta de dados o Questionário genérico de Qualidade de Vida da European Organization for Research and Treatment of Câncer Quality of Life (EORTC) QLQ-C30 versão 3.0; o Questionário para avaliar a dinâmica conjugal, e o Questionário de Qualidade de Vida Supplementary Questionnaire Breast Câncer Module QLQ-BR23 versão 1.0. Para a análise estatística, foram utilizados os Softwares SPSS 13.0 para Windows e o Excel 2010. Os resultados foram inicialmente avaliados através de uma análise descritiva, baseada na composição de tabelas de frequência ou gráficos, além do cálculo de algumas medidas descritivas (média, desvio padrão, valores mínimo e máximo de série). Para avaliação de significância estatística para as estimativas realizadas foram utilizados os intervalos de confiança a 95% e o valor de 0,05 para a probabilidade associada aos testes (valor de p). Para verificar a existência de associação entre as variáveis categóricas foram utilizados o: Teste Qui-Quadrado e o Teste Exato de Fisher e, na comparação dos grupos, o Teste de Mann-Whitney (Não Normal). Os resultados apontam para o companheirismo entre os cônjuges, havendo diálogo constante do casal; a maior parte das mulheres era sexualmente ativa e respondeu que a atividade sexual é satisfatória. Também foi observada a presença de comprometimento da autoimagem e dor na maioria das mulheres interferindo na qualidade de vida. Diante desses resultados, considera-se relevante incentivar a prevenção e o diagnóstico precoce da doença; prover um acompanhamento de uma equipe multidisciplinar de saúde, para acolher esses casais, com o intuito de favorecer um melhor enfrentamento da doença.

CAPES / Em vista do grande número de casos de câncer de mama e sua crescente taxa de incidência, novas técnicas de imagem estão sendo estudadas. No intuito de proporcionar melhores condições de visualização e detecção dessa doença, em complemento às informações obtidas por mamografia, as técnicas de imagem por contraste de fase vêm sendo investigadas. Assim, o objetivo do presente estudo, foi desenvolver um phantom de mama para aplicação em imagens por contraste de fase. Este phantom, é um cilindro com algumas inserções preenchidas por materiais equivalentes a tecidos mamários normais e patológicos, como: polimetilmetacrilato (PMMA), água, etanol, dimetilformamida e glicerol. Estes materiais foram escolhidos pela similaridade nas propriedades de atenuação e espalhamento dos tecidos mamários. Dentre as técnicas para evidenciar contraste de fase, foi utilizada a técnica de propagação. O arranjo experimental foi elaborado levando em consideração os cálculos para obtenção do contraste de fase utilizando a instrumentação para microtomografia de raios X do Instituto Lactec. Imagens radiográficas e microtomográficas foram adquiridas por transmissão e por contraste de fase e posteriormente comparadas. A comparação entre as imagens analisadas apresentaram significativas melhoras no contraste, principalmente nas bordas dos cilindros presentes no phantom. Portanto, o phantom desenvolvido neste trabalho pode ser utilizado para otimizar os parâmetros de aquisição e tratamento de imagens por contraste de fase para aplicação na detecção do câncer de mama. / Because of the large number of cases of breast cancer and its increasing incidence rate, new techniques of imaging are being studied. With the aim to provide better conditions for visualization and detection of this disease, in complement of the information obtained by mammography, the techniques of phase contrast imaging have been studied. Thus, the objective of the present study was to develop a breast phantom for application in phase contrast images. This phantom is a cylinder with some inserts filled with equivalent materials to normal and pathological breast tissues, such as: polymethylmethacrylate (PMMA), ethanol, dimethylformamide and glycerol. These materials were chosen due to the similarity in the attenuation and scattering properties of breast tissues. Among the techniques to demonstrate phase contrast, it was used the propagation technique. The experimental arrangement was elaborated taking into account the calculations to obtain the phase contrast using the instrumentation for X-ray microtomography of the Lactec Institute. Radiographic and microtomographic images were acquired by transmission and by phase contrast and then compared. The comparison between the analyzed images showed significant improvements in the contrast, mainly in the edges of the cylinders present in the phantom. Therefore, the phantom developed in this work can be used to optimize the acquisition and treatment parameters of phase contrast images for application in the detection of breast cancer.

No Brasil, o câncer de mama é o mais frequente e a principal causa de morte entre as mulheres, para o ano de 2016 foram estimados 57.960 mil novos casos. A Tomossíntese Digital Mamária (TDM) reduz os efeitos da sobreposição do tecido da mama, oferecendo uma melhor caracterização dos achados mamográficos e diminuindo a necessidade de incidências adicionais. A recente introdução da TDM na prática clínica requer manutenção dos requisitos de dose e qualidade da imagem, além de rotinas de Controle de Qualidade (CQ) e monitoração da Dose Glandular Média (DGM), e também uma equipe técnica qualificada para executar o procedimento. A prática de monitoração da qualidade da imagem e da dose de radiação é uma solução para assegurar continuamente a alta qualidade de exames de radiodiagnóstico. São poucos os estudos relacionados ao CQ em TDM no Brasil, e ainda não foram estabelecidos protocolos nacionais e internacionais específicos; sendo assim, os testes de CQ utilizados são baseados naqueles utilizados pela National Health Service Breast Screening Programme (NHSBSP), European Reference Organisation for Quality Assured Breast Screening and Diagnostic Service (EUREF), American Association of Physicists in Medicine (AAPM), Internacional Atomic Energy Agency (IAEA). Este estudo propõe e apresenta os resultados dos testes de CQ e DGM para mamografia e TDM, e um Protocolo de Rotina para exames de TDM. Os testes de CQ para TDM foram realizados conforme as recomendações do fabricante, da Portaria 2898/13 e de protocolos internacionais. O Protocolo de Rotina foi elaborado visando sanar as dúvidas mais frequentes da equipe técnica, assim como otimizar a qualidade do exame em sala. Para atestar a qualidade da imagem diagnóstica para todas as espessuras, foi realizado o teste de Qualidade de Imagem do simulador padrão do American College of Radiology (ACR). Na avaliação da DGM todos os valores obtidos para mamografia e TDM se mantiveram em conformidade com os limites de referência utilizados, exceto para a espessura de 20 mm em TDM. Para todos os outros testes de CQ, os resultados se mantiveram em conformidade com os limites de referência. Os resultados adquiridos nas avaliações reforçam a importância do controle de qualidade aplicado de forma adequada no processo de obtenção das imagens, assegurando baixa dose e boa qualidade da imagem, cumprindo o princípio ALARA. / In Brazil, breast cancer is the most common and the leading cause of death among women; in 2015, 57,120,000 new cases. Digital Breast Tomosynthesis (DBT) reduces the effects of overlapping breast tissue, offering a better characterization of mammographic findings and decreasing the need of additional views. The recent introduction of DBT in clinical practice requires, in order to maintain the dose requirements and image quality, aside from routine Quality Control (QC) procedures and monitoring the Mean Glandular Dose (MGD) also a qualified technical team to perform the procedure. The practice of monitoring the image quality and the radiation dose is a solution to continuously ensure high quality diagnostic radiology exams. Few studies related to CQ TDM in Brazil, and national and international specific protocols have not been established, Thus, QC tests used are based on those used by the National Health Service Breast Screening Programme (NHSBSP), European Reference Organization for Quality Assured Breast Screening and Diagnostic Service (EUREF), American Association of Physicists in Medicine (AAPM), International Atomic Energy Agency (IAEA). This study proposes and presents the results of the QC tests and DGM for mammography and TDM, and routine protocol for TDM tests. The QC tests for TDM were performed according to the manufacturer's recommendations, of Portaria 2898/13 and international protocols. The Routine Protocol was elaborated aiming to resolve the most frequent doubts of the technical team, as well as optimize the room examination. In order to certify the quality of the diagnostic image for all thicknesses, a imagine quality test from the standard simulator of American College of Radiology (ACR) was performed. In the DGM evaluation, all values mammography and TDM remained in accordance with the reference range used except for 20 mm TDM. For all other QC tests, the results remained in accordance with the reference limits. The results obtained in the assessments emphasize the importance of quality control applied properly in obtaining the imaging process, ensuring low dose and good image quality, fulfilling the ALARA principle.