Orientador: Carmen Silvia Bertuzzo / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-17T14:33:51Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Amstalden_LucilaGobby_D.pdf: 2331693 bytes, checksum: b9984b5e8cbc2821d446ee5281ae4200 (MD5) Previous issue date: 2011 / Resumo: O câncer de mama (CM) é o tipo de câncer que mais comumente ocorre entre mulheres, com a estimativa de 49.240 novos casos diagnosticados em 2010 no Brasil. O CM apresenta fatores de risco conhecidos como idade, fatores sócio-econômicos, etnia, exposição excessiva a hormônios, radiação, dieta, exercícios físicos, história ginecológica e história familiar. Além dos fatores de risco, o CM apresenta fatores de prognóstico mensurados no momento do diagnóstico e que servem como preditor da sobrevida do paciente. Existem pelo menos 20 subtipos de CM distintos morfologicamente. O complexo formado pelos genes FANCD2 e FANCI tem a função chave de co-localizar o sítio nuclear de reparo para proteínas que diretamente estão relacionadas à recombinação homóloga como BRCA1, juntamente com FANCJ, RAD51, BRCA2/FANCD1 com FANCN. A descoberta de que o gene BRCA2 é, na verdade, FANCD1 atraiu pesquisadores para um novo alvo na corrida para a compreensão da história natural da doença, informação esta que permitirá avaliar a hipótese dos genes de reparo de DNA na susceptibilidade ou refratariedade para carcinogênese. O objetivo do atual estudo foi analisar as principais alterações nos genes FANCD2 e FANCI utilizando PCR e digestão enzimática e, paralelamente, rastreamento dos éxons dos genes por meio do sequenciamento automático. A casuística foi formada por 137 mulheres com CM hereditário. Foram encontradas oito alterações em 33 indivíduos e cinco variantes exônicas não relatadas, novas. Por meio de análise estatística, houve a correlação entre indivíduos mutados e dados clínicos. Esse estudo foi de grande valia para a detecção de alterações que podem funcionar como estopim para o desenvolvimento do câncer em indivíduos com CM com histórico familiar sem mutações em genes de alta suscetibilidade, como também servir para caracterizar um tipo histológico distinto auxiliando na terapêutica futura / Abstract: Breast Cancer (BC) is the cancer type more commonly occurs among women with estimative of 49.240 new cases in 2010. The BC presents risk factors as: age, social-economic factors, ethnicity, hormone exposure, radiation, diet, physical exercises and familiar history. Besides the risk factors BC has prognosis factors measured in diagnostic. There's, at least, 20 subtypes of BC morphologically different. Corcerning molecular epidemiology, the BC is associated to many genes and in mutations in various genes as BRCA1 e 2, p53, PTEN. The FANCD2/FANCI complex have a key function of co-localize motif of DNA repair to proteins that directly act on homologue recombination as BRCA1 with FANCJ, RAD51, BRCA2/FANCD1 with FANCN. The discovery the BRCA2 is, actually, FANCD1 gene has leaded researchers to the new target in knowledge of natural history of disease.The aim of this study was to analyse alterations in FANCD2 and FANCI genes through PCR followed enzimatic restriction. At same time, was performed the screening of the genes exons. The casuistic was constituted from 137 women with hereditary breast cancer. We encountered eight alterations in 25 individuals and 5 exonic variants not reported. This study was very important with the purpose to detect alterations can be responsible by the cancer evolution in BC patients without mutations in high susceptibility genes and to server to characterize a distinct histological types to future therapeutic / Doutorado / Ciencias Biomedicas / Doutor em Ciências Médicas

Orientador: Ana Maria Canesqui / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-18T01:36:03Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Montagner_MariaInez_D.pdf: 1108886 bytes, checksum: ae9ac0b78b9f5a640434d3144b088613 (MD5) Previous issue date: 2011 / Resumo: A proposta desta tese foi realizar uma pesquisa sobre a experiência de mulheres portadoras de câncer de mama, no Hospital de Base do Distrito Federal (HBDF), em Brasília. Utilizando como referencial teórico a experiência com a enfermidade e, como fundamento, o conceito de ruptura biográfica de Michael Bury, buscamos entender as maneiras como elas vivenciam o adoecimento, articulado com as escolhas pessoais e profissionais e suas estratégias sociais. Para tanto, assumimos que essas experiências se expressam em muitas áreas da vida social, refletem e são o reflexo de suas crenças, costumes e valores, bem como de suas relações sócio-familiares. Em síntese, nossa questão central, como essas mulheres portadoras de câncer de mama conseguiram articular a sua condição de adoecimento com as suas atividades profissionais, religiosas e sociais, com suas vidas cotidianas e familiares. Esta pesquisa compõe-se de três momentos. Num primeiro, a observação em sala de espera no HBDF buscando compreender os espaços percorridos por essas mulheres dentro do hospital na procura pela confirmação da enfermidade, no tratamento e na cirurgia, como elas se relacionam com os profissionais da saúde e com as outras mulheres que também fazem parte deste universo. Um segundo, a realização de uma entrevista focada, semi-estruturada, com as mulheres com câncer de mama. Por fim, em um terceiro momento, com base na teoria de Michael Bury, buscamos esboçar as estratégias destas mulheres frente à ruptura biográfica, mantendo o foco principal nas suas experiências com o adoecimento. A metodologia foi a da pesquisa social, dentro de uma perspectiva qualitativa e com os referenciais da sociologia da saúde. Com este trabalho, esperamos contribuir para o entendimento sobre o câncer de mama, em especial, na perspectiva de mulheres que não tem planos de saúde e dependem unicamente do Sistema Único de Saúde, SUS / Abstract: The purpose of this thesis was to conduct a research on experiences of women with breast cancer at the Hospital of Base of the Federal District (HBDF), in Brasilia, Brazil. Using the theoretical framework of the illness experience and founded on the concept of biographical disruption Michael Bury, we seek to understand the ways they experience the illness, combined with the personal and professional choices and their social strategies. To this end, we assume that these experiences are expressed in many areas of social life, reflect and are a reflection of their beliefs, customs and values, as well as their social and family relationships. In summary, our main issue is such as women with breast cancer were able to articulate their condition of sickness with their professional activities, religious and social, with their everyday lives and families. This research is composed in three moments. At first, the observation in the waiting room at HBDF seeking to understand the spaces covered by these women in the hospital in search for confirmation of the disease, treatment and surgery, as they relate to health professionals and with other women also part of this universe. A second, conducting a focused interview, semi-structured, with women with breast cancer. Finally, in a third time, on the theory of Michael Bury, we outline the strategies these women facing the biographical disruption, keeping the focus on their experiences with the illness. The methodology was that of social research within a qualitative perspective and with the reference of the sociology of health. With this work, we hope to contribute to the understanding of breast cancer, especially in the perspective of women who have no health insurance and depend solely on the Health System, SUS / Doutorado / Saude Coletiva / Doutor em Saude Coletiva

Orientador: Maria Salete Costa Gurgel / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-05T08:00:47Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Alem_MicheleElisabeteRubio_D.pdf: 435787 bytes, checksum: 98b5ccc4ca3adf26d7f8d029a3b5ffa3 (MD5) Previous issue date: 2005 / Resumo: Introdução - As complicações decorrentes do tratamento do câncer de mama incluem o linfedema e a diminuição na amplitude de movimentos no membro superior homolateral à cirurgia. As técnicas tradicionais de tratamento promovem resultados pouco relevantes nos casos mais severos. Objetivos - Avaliar os resultados da acupuntura para a reabilitação da função motora, diminuição do linfedema e melhora na percepção de aspectos gerais de vida em mulheres submetidas ao tratamento cirúrgico por câncer de mama. Método - Foram estudadas, no período de fevereiro a dezembro de 2004, 29 mulheres portadoras de câncer de mama, submetidas à mastectomia radical ou quadrantectomia com esvaziamento axilar e que apresentavam linfedema e/ou diminuição na amplitude dos movimentos de flexão e/ou abdução de ombro no membro superior homolateral à cirurgia. As mulheres que aceitaram participar do estudo foram submetidas ao total de 24 sessões de acupuntura (uma por semana), com tempo de permanência das agulhas de 30 minutos, totalizando seis meses de tratamento. Foi realizada uma avaliação prévia à intervenção para a determinação do linfedema e da restrição da amplitude dos movimentos através da cirtometria e da goniometria, respectivamente. Essas avaliações foram repetidas ao final do primeiro, terceiro e sexto meses de tratamento. Para análise da percepção dos aspectos gerais foi aplicado um questionário relativo à sensação de bem-estar, impacto da cirurgia sobre a vida, sono, atividades de vida diária, sensação de peso e repuxamento no membro superior afetado. Para a graduação destes parâmetros utilizou-se uma Escala Visual Analógica adaptada com variação de zero (muito bem, nenhum desconforto) a dez (muito mal, muito desconforto). A análise estatística foi realizada através do Teste de Friedman. Resultados - Houve melhora significativa nas limitações de amplitude de movimento de ombro na flexão e abdução (p=0,0001), bem como no grau do linfedema (p=0,0159) após o sexto mês de terapia com acupuntura. Para os valores de cirtometria (circunferência) de braço, antebraço e punho, não se observaram diferenças durante o tratamento. A percepção de todos os aspectos gerais melhorou significativamente após o tratamento: sensação de bem-estar (p=0,0001), impacto da cirurgia sobre a vida (p=0,0008), sono (p=0,0001), atividades de vida diária (p=0,0042), sensação de peso e repuxamento no braço homolateral à cirurgia (p=0,0001 e p<0,0001, respectivamente). Conclusões - A acupuntura mostrou-se eficiente em todos os parâmetros avaliados, demonstrando ser uma alternativa terapêutica a ser utilizada na reabilitação pós-cirúrgica por câncer de mama / Abstract: Introduction - Lymphedema and decrease on the amplitude of the movements in homolateral limb is the most frequent complications of breast cancer treatment. The results obtained with traditional therapies were not enable. Objective - To evaluate the results of the acupuncture as therapeutic technique used on the motor function rehabilitation, reduction on the lymphedema in the limb homolateral to the surgery and improvement of the perception to general aspects of life in women submitted to breast cancer surgery. Subjects and Methods - Twenty-nine women with breast cancer submitted to mastectomy or segmentectomy with axillary dissection presenting lymphedema and/or decrease on the amplitude of the movements of upper limb homolateral to surgery were studied from February to December 2004. The women that accept to participate of the study were submitted to 24 acupuncture sessions once a week, with permanence time of needles of 30 minutes, totalizing a period of six months of treatment. The lymphedema and the amplitude of the movements¿ evaluation were performed at the beginning of treatment, throught critometry and goniometry. The evaluation of general aspects was performed through questionary with questions about welfare sensation, impact of the surgery on life, sleep, daily activities, weight sensation and puckering in the limb homolateral to the surgery through analogical visual scale with variation from zero (very well, very easy) to ten (very bad, very difficult). Statistical analysis was performed through the Friedman Test. Results: A significant improvement on the movement amplitude of shoulder flexion and abduction (p<00001) as well as lymphedema degree (p=0.0159). For the arm, forearm and wrist cirtometry values (circumference), no significant improvement between the different times of treatment was observed. A significant improvement in all parameters of general aspects evaluated was observed: welfare sensation (p=0.0001), impact of surgery on life (p=0.0008), sleep (p=0.0001), daily activities (p=0.0042), weight sensation (p=0.0001) and puckering (p<0.0001) in the limb homolateral to the surgery. Conclusions: Acupuncture showed to be efficient in all parameters evaluated, demonstrating to be a therapeutic alternative that should be used in the breast cancer post-surgery rehabilitation / Doutorado / Ciencias Biomedicas / Doutor em Tocoginecologia

Orientadores: Luiz Carlos Teixeira, Marcelo Alvarenga / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-06T06:39:22Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Campos_GraceImaculadaPereira_M.pdf: 240494 bytes, checksum: cd5e0f3dc3493ba406e12d65609a451f (MD5) Previous issue date: 2006 / Resumo: Objetivo: Avaliar a expressão imunoistoquímica da P-glicoproteína e sua correlação com a resposta à quimioterapia com esquemas contendo antraciclina em mulheres portadoras de carcinoma de mama estádio III. Sujeitos e Métodos: Estudo de coorte retrospectivo, em que foram analisados 88 prontuários de pacientes matriculadas no período de Junho de 1996 a novembro de 2003 no Ambulatório de Oncologia Clinica do CAISM-Unicamp, e portadoras de carcinoma ductal infiltrativo localmente avançado, que receberam quimioterapia neo-adjuvante com esquemas contendo antraciclina, excluindo as portadoras de carcinoma inflamatório. O tumor foi biopsiado antes do tratamento (core biopsy ou incisional) e submetido a exame imunoistoquímico pelo sistema envision peroxidase, utilizando-se anticorpos monoclonais anti-P-glicoproteína (P-gp), C494 (Signet) trans-menbrana e C219 (Signet) intra-citoplásmatico. Considerou-se positivo coloração citoplasmática ou trans-membrana em 10% ou mais das células. O controle externo positivo usado foi tecido normal de rim humano. A resposta clínica foi avaliada antes da cirurgia, após no mínimo dois ciclos de quimioterapia e os dados correlacionados com a expressão da p-glicoproteína. Empregou-se o teste exato de Fisher ou qui-quadrado para avaliar as possíveis associações. Resultados: A freqüência da positividade da P-glicoproteína na amostra foi de 23,86%. A resposta clínica objetiva à quimioterapia foi semelhante nos casos com e sem expressão da p-glicoproteína, considerando o tumor primário (57,1% vs 58,2%), axila (67,8% vs 78,8%) e resposta total (57,2% vs 65,7 %, p = 0,851). Conclusão: Não encontramos relação entre a expressão da P-glicoproteína e a resposta clínica à quimioterapia neo-adjuvante, sugerindo que este marcador não deve ser considerado como fator preditivo de resposta à quimioterapia com antraciclina / Abstract: Objective: Evaluate the immunohistochemical expression of P-glycoprotein and its correlation to the response to chemotherapy with schemes containing antraciclin in women who are carriers of stage III breast carcinoma. Subjects and Methods: In the study of retrospective cohort, 88 files of patients who are carriers of locally advanced infiltrative ductal carcinoma were analyzed, and received neoadjuvant chemotherapy containing antraciclin, excluding the inflammatory cases, from June 1996 to November 2003, in the Oncology Clinic of CAISM-Unicamp. The tumor was biopsized before treatment (core biopsy or incisional biopsy) and subjected to the immunohistochemical exam by using the envision peroxidase system and utilizing anti-P-glycoprotein monoclonal antibodies (P-gp), C494 (Signet) trans-menbrane and C219 (Signet) intra-cytoplasmatic. The cytoplasmatic coloring or trans-membrane was considered positive in a rate of 10% or more of the cells. The external positive control which was used was human kidney normal tissue. Clinical response was evaluated before surgery, after a minimum of two cycles of chemotherapy and the data was correlated to the expression of P-glycoprotein. The exact Fisher test or Qui-square test was used to evaluate any possible associations. Results: The frequency of the positivity of P-glycoprotein in the samples was 23.86%. The objective clinical response to chemotherapy was similar in the cases with and without the expression of P-glycoprotein, considering the primary tumor (57.1% vs 58.2%), arm pit (67.8% vs 78.8%) and total response (57.2% vs 65.7%, p = 0.851). Conclusion: The relation between the expression of P-glycoprotein and the clinical response to to neoadjuvant chemotherapy was not found, what suggests that this marker should not be considered as a response predictive factor to chemotherapy with anthracyclin / Mestrado / Ciencias Biomedicas / Mestre em Tocoginecologia

Breast cancer is cancer that affects more women worldwide. Brazil has faced the similar rates of developed countries such as Japan. Estimates of INCA grow every year, in Sergipe for 2012 were provided 370 new cases. More than half of the drugs approved by the FDA are for oral use, which is preferred by more than 80% of patients receiving chemotherapy for various reasons. Studies have shown adherence ranging from 15-90%, this leads to not guarantee the effectiveness of treatment and increases the likelihood of cancer recurrence. Thus the present study aimed to assess adherence to chemotherapy among women diagnosed with breast cancer. Methodology: The methodological approach was divided into three stages: 1) Step exploratory or approach to the problem of the research, which was conducted a systematic review of the literature (RS) in order to check the different methodologies used to measure adherence to pharmacotherapy in cancer. Active search was performed in Medline / Pubmed, Scopus and Cinhal and Lilacs, Articles that measured adherence to pharmacotherapy in patients with oral cancer, 2) Stage of development of the measuring instrument, by means of the simplified translation and cross-cultural adaptation of the questionnaire "Cancer Patient Self-Report Questionnaire Non-Adherence" (CPSRNA) and the Morisky-Green questionnaire used to measure adherence to cancer treatment. The methodology was done with the translation, back-translation and pilot testing with 30 patients diagnosed with breast cancer, and 3) Stage field, where CPSRNA questionnaire was applied to a sample of patients diagnosed with breast cancer treatment at the Oncology Center Hospital Emergency Sergipe (HUSE). Results: In the development of RS 1089 citations were found, and after the screening process, 21 articles were included for review. Only seven articles used two or more methods. The methodology used was found in the MEMS seven articles and MPR in six articles, as sole measure to assess adherence. In the stage of development of the measuring instrument, the pilot test, it was observed that patients who considered quitting all his treatment had a score of 4.6 (± 0.5), this value was higher than those who did not consider stop treatment (score 2.6 ± 2.3). This difference was significant (ANOVA followed by the Mann- Whitney test = 7.48, p = 0.006). Similarly, the difference between the means of individuals who considered quitting part of treatment (mean score of 3.85 ± 1.77) than those who did not bother to stop their treatment (mean score of 2.65 ± 2.4), was also considered significant suggesting that those individuals have a higher probability of non-adherence to treatment. In the last article found a compliance rate of 31.85% for Morisky-Green questionnaire and family history was found in 49.1% of patients. / O câncer de mama é a neoplasia que mais acomete mulheres em todo o mundo. O Brasil tem registrado taxas semelhantes a de países desenvolvidos como o Japão. As estimativas do INCA crescem a cada ano, em Sergipe para 2012 foram previstos 370 novos casos. Mais da metade das drogas aprovadas pelo FDA são de uso oral, a qual é preferida por mais de 80% dos pacientes em uso de quimioterapia, por vários motivos. Estudos tem mostrado adesão variando de 15-90%, isto leva a não garantia da efetividade do tratamento e aumenta a probabilidade de recorrência do câncer. Deste modo o presente trabalho teve como principal objetivo avaliar a adesão ao tratamento oncológico, entre mulheres com diagnóstico de câncer de mama. Metodologia: O percurso metodológico foi dividido em três etapas: 1) Etapa exploratória ou de aproximação ao problema da pesquisa, onde foi realizado uma revisão sistemática da literatura (RS) com o intuito de verificar as diversas metodologias usadas para mensurar a adesão a farmacoterapia em câncer. Foi realizada a busca ativa nas bases de dados Medline/Pubmed, Scopus e Cinhal e Lilacs, dos artigos que mensuraram a adesão a farmacoterapia oral de pacientes com câncer; 2) Etapa de desenvolvimento do instrumento de medida, por intermédio do procedimento simplificado de tradução e adaptação transcultural do questionário Cancer Patient Self-Report Non-Adherence Questionnaire (CPSRNA) e o questionário de Morisky e Green utilizados para mensurar adesão ao tratamento do câncer. A metodologia foi feita com a tradução, retro-tradução e um teste piloto com 30 pacientes com diagnóstico de câncer de mama; e 3) Etapa de campo, onde foi aplicado o questionário CPSRNA a uma amostra de pacientes com diagnóstico de câncer de mama, em tratamento no Centro de Oncologia do Hospital de Urgência de Sergipe (HUSE). Resultados: No desenvolvimento da RS foram encontrados 1089 citações, sendo que após o processo de triagem, foram incluídos 21 artigos para revisão. Apenas sete artigos usaram duas ou mais metodologias. A metodologia mais utilizada foi o Sistema de monitoramento microeletrônico (MEMS) encontrada em sete artigos e Taxa de posse de medicamento (MPR) em seis artigos, como medida exclusiva para avaliar a adesão. Na etapa de desenvolvimento do instrumento de medida, no teste piloto, foi observado que os pacientes que pensaram em parar todo seu tratamento tiveram um escore de 4,6(± 0,5), este valor foi maior que as pessoas que não pensaram em parar o tratamento (escore de 2,6 ± 2,3). Esta diferença foi considerada significativa (ANOVA seguida do teste de Mann-Whitney = 7,48, p=0,006). Do mesmo modo, a diferença entre as médias dos indivíduos que pensaram em parar parte do tratamento (escore médio de 3,85 ± 1,77), em relação as pessoas que não pensaram em parar seu tratamento (escore médio de 2,65 ± 2,4), também foi considerada significativa sugerindo que aqueles individuos têm uma maior probabilidade de não-adesão ao tratamento. No último artigo foi encontrado a taxa de adesão de 31,85% pelo questionário de Morisky e Green e o histórico familiar foi encontrado em 49,1% dos pacientes.

Orientador: Lincoln de Assis Moura / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Engenharia Eletrica e de Computação / Made available in DSpace on 2018-07-22T23:19:57Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Costa_MarlyGuimaraesFernandes_D.pdf: 12863637 bytes, checksum: a4c6503a71867851c435a6221aff7f2f (MD5) Previous issue date: 1996 / Resumo: Publicações recentes têm mostrado a potencialidade da cintilografia mamária com MIEI - Tc99m no diagnóstico diferencial de câncer de mama de massas palpáveis. Nesta tese apresentamos um método automático de detecção e classificação de lesões (malignas ou benignas), através desse exame. O método de detecção da lesão faz uso do filtro de novidade de Kohonen e a classificação automática é obtida a partir da análise do perfil médio da lesão extraída. Um conjunto de 20 imagens cintilográficas de mamas normais é segmentado e padronizado anatomicamente de tal forma que as imagens se ajustem às dimensões, forma e orientação de uma mama padrão. Posteriormente são ortogonalizadas de modo a constituirem uma base de vetores ortogonais. Um conjunto de 34 imagens de mamas padronizadas foi apresentado ao filtro de novidade. O método descreve essas imagens como uma combinação linear dos vetores da base. Assumindo que as imagens da base sejam representativas de mamas normais, não há diferenças significativas entre uma imagem de teste normal e sua correspondente descrição como combinação linear das imagens da base. As lesões de mama (massas benignas ou malignas), são identificados como um componente ortogonal ao subespaço gerado pelos vetores da base de mamas normais (novidades). As lesões identificadas são então analisadas e classificadas como benignas ou malignas. Curvas de ROC (receiver-operating characteristic) de decisão de desempenho são obtidas para dois conjuntos de imagens da base. Os valores de sensibilidade e especificidade obtidos com o método proposto foram respectivamente 94,12% e 88,24% / Abstract: Recent reports have shown 99mTc- MIBI uptake in malignant and benign breast lesions. These reports emphasize that mammography remains the procedure of choice in screening asymptomatic women for breast cancer. However, in patients with symptoms, the use of 99mTc- MIBI scintimammography offers a simple non-invasive method for the detection of breast cancer which presents improved sensitivity and specificity that are compatible with mammograms. This thesis describes an automatic method for detecting breast lesions in such exams. The proposed method detects lesions and classifiesthem as benign or malignant. The detection method makes use of Kohonen's novelty filter and classification is achieved by the analysis of an identified lesion mean profile. Lateral prone images of 20 normal subjects were segmented and anatomically standardized, with respect to location and magnification. All image vectors were orthogonalized to create an orthogonal vector basis. A set of 34 standardized images were then tested by the novelty filter. The filter describes images as a linear combination of images in the orthogonal vector basis. Assuming that the image basis is representative of normal patterns, then it can be expected that there should be no major differences between a normal test image and its corresponding linear combination image. The breast lesion was identified as the orthogonal component to the basis vectors formed by normal breast images. Lesions were analysed and classified as benign or malignant (eaneer). ROC curves were created from two orthogonal image bases, the first with 20 images and the second with 30 images. There was no significant difference in performance. The proposed method was able to detect all lesions present in the scintimammogram and to correctly classify 16 out of 17 malignant lesions and 15 out of 17 benign lesions. The sensitivity of the method was 94,12% and specifieity was 88,24% / Doutorado / Doutor em Engenharia Elétrica

Orientador: Cesar Cabello dos Santos / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-14T00:11:00Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Morais_SirleiSiani_M.pdf: 4527732 bytes, checksum: 211f9fdc8eb9af5035b14ae6f421798e (MD5) Previous issue date: 2009 / Resumo: Objetivo: Comparar a capacidade de predição de estados dos receptores hormonais do modelo de lógica fuzzy em relação ao modelo de Gail em mulheres saudáveis que após cinco anos desenvolveram câncer de mama. Métodos: Este estudo retrospectivo avaliou os dados referentes ao perfil de 341 mulheres cinco anos antes do diagnóstico de câncer de mama, atendidas no ambulatório de mama do CAISM no período de janeiro de 2006 a junho de 2008. A resposta a quimioprevenção está diretamente associada ao estado dos receptores hormonais. Estudos de quimioprevenção utilizam em sua maioria, mulheres com alto risco de câncer de mama, calculado através do modelo de Gail. Utilizou-se um modelo desenvolvido através da lógica fuzzy, para classificar o risco do estado dos receptores hormonais, tendo sido avaliado a sua capacidade de predição, e comparando-se aos valores do risco do modelo de Gail, classificado em alto e baixo risco. O modelo de lógica fuzzy considerou idade, idade à menarca, número de biópsias prévias, o número de familiares afetados por câncer de mama e idade ao primeiro parto. Resultados: O modelo de lógica fuzzy apresentou uma sensibilidade de 89,3% (IC 95% = 85,5-93,1) e acurácia de 72,1% superiores ao modelo de Gail (49,6% e 50,7% respectivamente p < 0,0001), porém uma menor especificidade (23,6%; IC 95% = 14,8-32,4) em relação ao modelo de Gail (53,9%). Conclusão: A lógica fuzzy foi mais eficaz na predição do estado dos receptores hormonais em comparação ao modelo de Gail / Abstract: Background: To compare the capability of prediction of the state of hormonal receptors used in the fuzzy logic in relation to Gail's model for healthy women that after five years developed breast cancer. Methods: This retrospective study has avaliated the data concerning the profile of 341 women five years before the breast cancer diagnosis who were attend in the breast clinic at the Women's Integral Healthcare Center of Unicamp, between June 2006 and June 2008. The reaction to the chemotherapy is directly associated to the state of the hormonal receptors. Studies concerning chemotherapy as a preventive alternative use in most of the cases women with high risk of having breast cancer and the calculation is made through Gail's method. This study was used the model developed through Fuzzy logic in order to classify the risk concerning the state of the hormonal receptors, evaluating their capacity of prediction and comparing them to the values of risk in Gail's model- which is classified in high and law. In the Fuzzy logic model it was considered the age, the age at menarch, the number of previous biopsies, the number of relatives affected by breast cancer and the age of firt live birth. Results: the Fuzzy logic model presented a sensibility of 89.3% (CI 95% = 85.5- 93.1) e accuracy of 72.1%, higher to Gail's model (49.6% and 50.7% respectively for p < 0.0001), however with a smaller specificity (23.6%; CI 95% = 14.8-32.4) in relation to Gail's model (53.9%). Conclusion: the fuzzy logic was more efficient in predicting the state of hormonal receptors in comparison to Gail's model / Mestrado / Tocoginecologia / Mestre em Tocoginecologia

Orientador: Maria Salete Costa Gurgel / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-09T01:46:42Z (GMT). No. of bitstreams: 1 CardosoFilho_Cassio_M.pdf: 1571004 bytes, checksum: 252da74a9dd5114a82f05ed36b7face1 (MD5) Previous issue date: 2007 / Resumo: Introdução: As deleções dos genes GSTM1 e GSTT1 têm sido associadas ao aumento do risco de várias neoplasias, porém não há consenso sobre suas influências no câncer de mama. Objetivo: Avaliar a ocorrência das deleções homozigóticas dos GSTM1 e GSTT1 em mulheres com câncer de mama esporádico (CME) ¿ casos - e em mulheres sem câncer ¿ controles - e comparar as características clínicas e biológicas dos CME entre mulheres portadoras e não-portadoras das referidas deleções. Casuística e Método: Foram avaliados 177 casos e 169 controles, com determinação das freqüências das referidas deleções pelo PCR. Estas foram correlacionadas às características clínicas e biológicas através do cálculo de odds ratio com seus respectivos intervalos de confiança de 95%. Resultados: Dos casos e controles, respectivamente, 46% e 45% não apresentaram qualquer deleção, 37% e 35% apenas do GSTM1, 11% e 10% apenas do GSTT1, 6% e 9% apresentaram ambos os genes deletados. Observou-se freqüência menor da deleção do GSTM1 em mulheres pardas (p=0,1128), OR=0,48 (0,24 ¿ 0,98). O risco foi menor de ocorrência de tumores grau nuclear 3 em pacientes com deleção do GSTT1 (p=0,04), OR=0,37 (0,15 - 0,90). A deleção homozigótica de pelo menos um dos genes associou-se com mulheres que não amamentaram (p=0,0202), OR=0,41 (0,19 ¿ 0,88), e com a ausência de expressão dos receptores hormonais (p=0,0300), ORadj=2,25 (1,03 ¿ 4,90). Já a deleção de ambos os genes associou-se ao aumento de risco da ocorrência de tipos histológicos diferentes do carcinoma ductal invasivo clássico (p=0,0571), ORadj=12,09 (1,03 ¿ 142,03). Conclusões: mulheres com CME e antecedente de miscigenação com etnia negra tiveram menor freqüência da deleção do GSTM1, enquanto os tumores com grau de diferenciação nuclear mais favorável relacionaram-se à deleção do GSTT1. Já as pacientes com pelo menos um dos genes deletados apresentaram maior risco de tumores que não expressam receptores hormonais, e a deleção combinada de ambos os genes associou-se ao aumento de risco para tipo histológico não ductal clássico / Abstract: Introduction: The GSTM1 and GSTT1 gene deletions have been associated with an increased risk of various neoplasms, although there is a lack of consensus about their influence on breast cancer. Objective: To evaluate the occurrence of homozygous deletions of the GSTM1 and GSTT1 genes in women with sporadic breast cancer (SBC) ¿ cases ¿ and in women without cancer ¿ controls ¿ and compare the clinical and biological characteristics of SBC among women with and without the referred deletions. Case Study and Method: The study evaluated 177 cases and 169 controls, determining the frequency of the abovementioned deletions by PCR. These were correlated with the clinical and biological characteristics by calculating the odds ratios and their 95% confidence intervals. Results: Of the cases and controls, 46% and 45% did not present any deletion, 37% and 35% had only GSTM1 deletion, 11% and 10% had only GSTT1 deletion, 6% and 9% had both genes deleted, respectively. A lower frequency of GSTM1 deletion was observed in mulatto women (p=0.1128), OR=0.48 (0.24 ¿ 0.98). The risk of occurring nuclear grade 3 tumors was lower in patients with GSTT1 deletion (p=0.04), OR=0.37 (0.15 ¿ 0.90). Homozygous deletion of at least one gene was associated with women who had not breastfed (p=0.0202), OR=0.41 (0.19 ¿ 0.88), and with absence of hormone receptor expression (p=0.0300), ORadj=2.25 (1.03 ¿ 4.90). The deletion of both genes was associated with an increased risk of occurring histologic types different from classic invasive ductal carcinoma (p=0.0571), ORadj=12.09 (1.03 ¿ 142.03). Conclusions: women with SBC and a history of miscegination with the black race had a lower frequency of GSTM1 deletion, while tumors with a more favorable degree of nuclear differentiation were related to GSTT1 deletion. Patients with at least one gene deleted had a higher risk for tumors that did not express hormone receptors, and the combined deletion of both genes was associtated with a greater risk for the non-classic ductal histologic type / Mestrado / Tocoginecologia / Mestre em Tocoginecologia

Orientadores: Laura Sterian Ward, Andre Almeida Schenka / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-10T16:49:34Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Britto_AnnaValeriaGervasiode_D.pdf: 2314134 bytes, checksum: 9649fbbb6951ebdd01f6e55f1f400f38 (MD5) Previous issue date: 2007 / Resumo: Objetivo: Avaliar a relação da angiogênese em carcinomas invasivos iniciais da mama com fatores clínico-patológicos indicativos de recorrência. Casuística e Métodos: Em 92 casos de pacientes com neoplasia maligna invasiva e inicial da mama e submetidas à pesquisa de comprometimento do linfonodo-sentinela (LS) pesquisou-se a imunoexpressão de VEGF-A, CD34 e D2-40 nos cortes dos tecidos tumorais previamente fixados e incluídos em parafina. Esta expressão foi analisada em relação ao estado do LS e às características clínico-patológicas, incluindo a classificação atual de risco para recidiva. Resultados: Não houve associação entre a imunoexpressão do VEGF-A e a avaliação da angiogênese com o estado do LS, nem tampouco com as demais características clínico-patológicas, incluindo grupos de risco para recidivas. Apenas o tamanho do tumor primário e a idade da paciente foram indicadores de acometimento linfonodal. O coeficiente linear de Spearman não indicou correlação da imunoexpressão dos marcadores entre si. A deteccção de linfáticos pela imunocoloração com anti-D2-40 possibilitou a alteração da classificação de risco em quatro pacientes. Conclusões: Não houve associação entre microdensidade de vasos sanguíneos (CD34) e linfáticos (D-2-40) ou da imunoexpressão de VEGF-A, com variáveis clínico-patológicas clássicas indicativas de maior recidiva, nos carcinomas analisados nesse estudo. Porém, a imunocoloração com anti-D2-40 aprimorou a determinação de invasão linfática, considerada fator de maior risco de recidiva em neoplasias malignas da mama com LS negativo / Abstract: Objective: To evaluate the relationship between early breast cancer angiogenesis and clinicopathological factors indicative of recurrence. Methods: Immunoexpression of VEGF-A, CD34 and D-2-40 was assessed in formalin-fixed, paraffin-embedded sections of primary breast cancer specimens from 92 patients submitted to sentinel lymph node (SN) investigation. The expression of these markers was confronted to SN status, clinicopathological features and the current risk groups classification. Results: No association between the immunoexpression of the three markers and SN status, clinicopathological features or risk assessment was detected. Only tumor's size and patient¿s age were predictors of SN status. There was no correlation among the three markers by the Spearman¿s linear correlation coefficient. The use of D2-40 as a marker of lymphatic vessels improved vascular invasion detection, changing the current risk groups classification in four patients. Conclusions: There was no association between tumoral microvascular (MVD) and lymphatic density (LVD), or immunoexpression of VEGF-A, with classical clinicopathological variables of tumour recurrence in this study. However, immunostaining for D2-40 proved to be useful in improving assessment of vascular invasion, an adverse feature in early breast cancer without node involvement / Doutorado / Clinica Medica / Doutor em Clínica Médica

Orientador: Maria Salete Costa Gurgel / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-11T12:25:32Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Franco_RicardoLaier_M.pdf: 1204778 bytes, checksum: 4a5d4c7eb9039f14fc0392b4e8d9abb5 (MD5) Previous issue date: 2008 / Resumo: Introdução: A glutationa S-transferase (GST) é um sistema enzimático localizado no citosol celular e é responsável pela eliminação de toxinas. Estudos realizados in vitro mostraram que a presença deste sistema nas células do carcinoma de mama pode promover a eliminação do quimioterápico, levando assim à diminuição da eficácia desta modalidade terapêutica em mulheres com carcinoma de mama que expressam tal sistema enzimático em suas células. Objetivo: O presente estudo teve como objetivo avaliar a associação entre a expressão da enzima GST Pi em células tumorais e a sobrevida global e livre de doença em mulheres com carcinoma de mama submetidas a tratamento quimioterápico. Sujeitos e Métodos: Entre janeiro de 1995 e junho de 1997, 554 pacientes foram submetidas a tratamento cirúrgico para câncer de mama no CAISM-UNICAMP. Destas, 160 tinham entre 18 e 70 anos ao diagnóstico, doença não metastática, foram submetidas à quadrantectomia/mastectomia com margens livres e linfadenectomia axilar, seguida de quimioterapia adjuvante, e foram acompanhadas até agosto de 2006. Os blocos de parafina estavam disponíveis para 95 destas pacientes. Neles foi realizada a pesquisa da GST Pi através da reação de imuno-histoquímica e sua expressão foi correlacionada com os dados clínicos obtidos de seus respectivos prontuários. Resultados: Dos 95 casos, 36 (38%) foram positivos para a expressão da GST Pi e 59 (62%) negativos. A expressão da GST Pi nas células tumorais não mostrou associação com a idade ao diagnóstico, tipo histológico do tumor, estágio da doença e expressão de receptores de estrogênio e progesterona. Os cânceres de mama com positividade para a enzima GST Pi mostraram associação significativa com tumores de grau histológico I e negatividade para a expressão da proteína HER-2. Não se observou associação com a sobrevida livre de doença e sobrevida global, após seguimento médio de 10,68 anos. Conclusões: Os achados deste estudo indicam que pacientes com tumores positivos para a enzima GST Pi têm o mesmo prognóstico do que pacientes com tumores negativos para GST Pi após serem tratados com quimioterapia / Abstract: Introduction: The glutathione S-transferase is an enzymatic system located in the cytosol of the cells and it is responsible for the elimination of toxins. 'In vitro¿ studies showed that the presence of this enzymatic system in breast carcinoma cells can accelerate the elimination of the drug used in the chemotherapy. This would decrease the efficacy of this kind of treatment in women with GST Pi -positive breast cancer cells. Objectives: The scope of the present study was to evaluate the association between GST Pi-positive breast cancer and overall and disease free-survival in women with breast carcinoma submitted to chemotherapy. Methods: Between January, 1995 and July, 1997, 554 patients were undergone to breast cancer surgical treatment at CAISM-UNICAMP. Out of 554 patients, 160 were between 18 and 70 years old in the diagnosis, did not have metastatic disease, were submitted to quadrantectomy/mastectomy with free surgical margins and axillary dissection followed by adjuvant chemotherapy and had complete follow-up until August, 2006. The paraffin blocks were available for 95 of these patients. The immunohistochemical reactions were done and the GST Pi expression was correlated with the clinical data obtained from their respective medical records. Results: Of the 95 cases studied, 36 (38%) were positive for the GST Pi expression and 59 (62%) did not express the enzymatic system. The expression of GST Pi in breast cancer cells showed no relation with age, histological type, stage of disease and estrogen and progesterone receptor status. The GST Pi-positive breast cancers showed a significant relation with lower histological grade tumors and with negativity of the expression of HER-2. Also, the expression of GST Pi had no relation with overall and disease free survival after a median follow-up of 10.68 years. Conclusions: The findings of this study indicate that patients with GST Pi-positive tumors have the same prognosis as patients with GST Pi-negative tumors after chemotherapy / Mestrado / Tocoginecologia / Mestre em Tocoginecologia