Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / Felines with urethral obstruction are involved in a life-threatening situation, due to metabolic acidosis, hyperkalemia and hypocalcemia leading to hemodynamic abnormalities. The aim of this study was to compare the renal and cardiorespiratory stabilization in cats with experimentally induced urethral obstruction, submitted to a fluid therapy with Lactated Ringer s solution or 0,9% sodium chloride solution, during 48 hours after relief of urethral obstruction. Ten adult cats with induced urethral obstruction were used and randomly separated in two groups, which received Lactated Ringer s solution (RL group) or 0,9% sodium chloride (CS group) as fluid therapy. All the cats of the experiment had anorexia, metabolic acidosis, hyperkalemia and postrenal azotemia. At the moment of relief of obstruction, the cats were anesthetized by intravenous infusion of propofol (5 mg kg- 1). The infusion rates were gradually decreased. The initial rate was 20mL kg-1 h-1 until 6h and after it was decreased to 15mL kg-1 h-1 until 12 hours, 10mL kg-1 h-1 until 24 hours and 5mL kg h-1 until 48 hours of evaluation. The evaluations were done by analysis of pH, pCO2, pO2, HCO3 -, base deficit, anion gap, serum Na+, K+, Cl-, Ca2+, urea, creatinine, total protein, albumin, packed cell volume, total plasma protein, weight, heart rate, respiratory rate, rectal temperature, urinalysis and urinary output at different times for 48 hours. CS group presented metabolic acidosis at 0h and 2h and the RL group only at 0h. The CS group presented significantly lower values between the groups of parameters pH and HCO3 - between 8h and 48h and base deficit between 2h and 48h. Only the CS group presented hypernatremia at 12h and hypocalcemia at 2h. There were no statistically significant differences in the absolute blood potassium and chloride concentrations between groups at any time. After 24h of fluid therapy, 70% of the cats presented hypokalemia. Urinary output was significantly lower in the CS group at 8h. The infusion rates used were effective, because no fluid overload was observed in the animals of this experiment. Both crystalloid solutions used appear effective for fluid therapy in cats with induced urethral obstruction, however the Lactated Ringer s solution is more efficient on acid-base and electrolyte balance. The RL solution appears to be a safe option for felines with urethral obstruction. / Os felinos com obstrução uretral apresentam risco de morte devido às alterações hemodinâmicas em decorrência da acidose metabólica, hipercalemia e hipocalcemia. O objetivo deste estudo foi comparar a estabilização renal e cardiopulmonar em gatos com obstrução uretral induzida, tratados com infusão de Ringer lactato ou cloreto de sódio a 0,9% durante 48h pós-desobstrução. Foram utilizados dez gatos machos com obstrução uretral induzida, divididos aleatoriamente em dois grupos, os quais receberam como fluidoterapia Ringer lactato (grupo RL) ou cloreto de sódio a 0,9% (grupo CS). Todos os animais apresentaram anorexia, acidose metabólica, hipercalemia e azotemia pós-renal no momento da desobstrução. No momento da desobstrução, os animais foram anestesiados com 5 mg kg-1 de propofol, IV. As taxas de infusão foram reduzidas gradativamente, sendo de 20mL kg h-1 nas primeiras 6 horas, 15 mL kg-1 h-1 até 12 horas, 10mL kg-1 h- 1 até 24 horas e 5mL kg-1 h-1 até 48 horas de avaliação. As avaliações constaram de análise de pH, pCO2, pO2, HCO3 -, déficit de base, intervalo iônico, concentrações séricas de Na+, K+, Cl-, Ca2+, uréia, creatinina, proteína plasmática total, proteína total, albumina, hematócrito, freqüências cardíaca e respiratória, peso e débito urinário. O grupo CS apresentou acidose metabólica até 2h pós-desobstrução, enquanto que o grupo RL somente na 0h. Destaca-se que o grupo CS apresentou valores significativamente inferiores em relação ao grupo RL dos parâmetros pH e HCO3 - entre 8h e 48 h e o déficit de base entre 2h e 48h. Apenas o grupo CS evidenciou hipernatremia em 12h e hipocalcemia em 2h. Não houve diferença dos valores de K+ e de Cl- entre os grupos em nenhum momento. Após 24h de fluidoterapia, 70% dos animais apresentaram hipocalemia. O débito urinário do grupo CS foi menor do que o grupo RL no tempo 8h. As taxas de infusão utilizadas foram eficazes, uma vez que não foi observada sobrecarga de líquido nos animais desse experimento. Ambas as soluções cristalóides utilizadas foram efetivas para o tratamento fluidoterápico em gatos com obstrução uretral experimental, no entanto a solução de Ringer lactato foi mais eficaz no equilíbrio ácido-base e eletrolítico. A solução RL é uma opção segura para a administração em felinos com obstrução uretral.

Submitted by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2017-10-13T13:11:07Z No. of bitstreams: 2 Tese - Antônio Dionísio Feitosa Noronha Filho - 2017.pdf: 2777014 bytes, checksum: 9324069d4bdcef5e18cd1f0e45577c3e (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Approved for entry into archive by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2017-10-13T13:11:46Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Tese - Antônio Dionísio Feitosa Noronha Filho - 2017.pdf: 2777014 bytes, checksum: 9324069d4bdcef5e18cd1f0e45577c3e (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Made available in DSpace on 2017-10-13T13:11:46Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Tese - Antônio Dionísio Feitosa Noronha Filho - 2017.pdf: 2777014 bytes, checksum: 9324069d4bdcef5e18cd1f0e45577c3e (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Previous issue date: 2017-03-10 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / Conselho Nacional de Pesquisa e Desenvolvimento Científico e Tecnológico - CNPq / Among diseases that can affect cattle in intensive production systems are rumen acidosis laminitis. It was produced initially a literature review about experimental induction of rumen acidosis and after this, was evaluated rumen acidosis and initial phase of laminitis in calves, both induced by intrarruminal administration of oligofructose. In the different protocols, in both acute and subacute forms of acidosis, are usually evaluated fermentative and clinical aspects. In the study was used six crossbred male calves (Bos taurus X Bos indicus) aging one year and weighting 175 ± 22,6 kg. Initially were used three animals in a pilot group (GP), receiving oligofructose in the dose of 13g/kg and after this, three animals were used as experimental group (GE) receiving oligofructose in the dose of 17 g/kg. Were evaluated parameters from clinical exam, hematocrite, plasmatic protein, blood gas analysis and histology of hoof samples. Oligofructose overload induced rumen acidosis in both groups. It was also observed metabolic acidosis with reduction of blood pH, PCO2, bicarbonate and base excess. Was observed neither elevation in hoof sensibility nor lameness. Despite this, many animals presented apathy and slower gait, possibly due to metabolic acidosis. In histologic evaluation, were observed circulatory changes and inflammatory infiltrate in dermis, irregularities in basement membrane and morphologic changes in basal epidermis. Protocol for laminitis induction with intrarruminal administration of oligofructose in crossbred calves was well succeeded. In the initial phase, laminitis was characterized by clinical signs of the primary disease, in this case rumen acidosis, and histologic lesions indicative of acute inflammation and compromise of basement membrane and basal epidermis. / Entre as doenças que acometem bovinos em sistemas de alta produtividade estão a acidose ruminal e a laminite. Objetivou-se inicialmente realizar revisão de literatura sobre indução experimental de acidose ruminal em bovinos e, posteriormente, avaliar o quadro de acidose ruminal e da fase inicial de laminite induzidas pela administração de oligofrutose em bezerros. Nos diferentes protocolos de indução podem ser avaliados aspectos fermentativos e clínicos da acidose ruminal, nas formas aguda e subaguda. Para o estudo, utilizaram-se seis bezerros mestiços (Bos taurus X Bos indicus) de um ano de idade. Inicialmente usaram-se três animais em um grupo piloto (GP) recebendo oligofrutose na dose de 13 g/kg e em seguida um grupo experimental (GE) recebendo na dose de 17 g/kg. Avaliaram-se alterações clínicas, laboratoriais e histológicas do casco. A sobrecarga de oligofrutose provocou acidose ruminal caracterizada por baixo pH em ambos os grupos. Observou-se também acidose metabólica com redução de pH, PCO2, bicarbonato e excesso de base. Não se observou aumento da sensibilidade dos cascos ou claudicação. Apesar disso, muitos animais apresentaram apatia e marcha mais lenta, possivelmente devido a acidose metabólica. Histologicamente observaram-se alterações circulatórias e infiltrado inflamatório na derme, irregularidades de membrana basal e alterações morfológicas na camada basal da epiderme. O protocolo de indução de laminite com administração intrarruminal de oligofrutose se mostrou eficaz em bezerros mestiços de um ano. Na fase inicial a laminite se caracterizou por sinais clínicos da enfermidade primária, no caso acidose ruminal, e por alterações histológicas indicativas de inflamação aguda e comprometimento de membrana basal e epiderme.

Das Ziel dieser Arbeit war es, den Einfluss unterschiedlich zusammengesetzter Tränken auf den Säuren-Basen-Haushalt bei Kälbern mit experimentell induzierter metabolischer Azidose zu untersuchen. Bei gesunden Kälbern konnte nachgewiesen werden, dass die Fütterung von milchbasierten ORL mit einer [SID3] ≥92 mmol/l eine Erhöhung der Plasma-[SID3] zur Folge hat (BACHMANN et al. 2009b) und damit eine alkalische Wirkung auf den SBS. Zu prüfen galt die Hypothese, ob es bei Kälbern mit experimentell induzierter metabolischer Azidose zu einem stärkeren alkalisierenden Effekt nach Gabe einer Tränke mit einer hohen [SID3] kommt. Bessere alkalisierende Eigenschaften einer Tränke könnten potentiell genutzt werden, um den Genesungsprozess von Kälbern mit metabolischer Azidose zu beschleunigen. Material und Methoden Zur Verfügung standen zwölf Kälber der Rasse Holstein-Friesian im Alter von weniger als vier Lebenswochen. Unter Verwendung von in der Literatur beschriebenen Induktionsprotokollen konnte per Infusion bei jeweils sechs Tieren eine manifeste hyperchlorämische Azidose und bei weiteren sechs Kälbern eine D-/L-Laktatazidose ausgelöst werden. Die Tiere wurden im Anschluss mit Milchaustauscher, wasser- oder milchaustauscher-basierter oraler Rehydratationslösung getränkt bzw. blieben im nüchternen Zustand. Zur Bestimmung von Stewart-Parametern des Säuren-Basen-Haushaltes im Plasma wurden nach einem festgelegten zeitlichen Schema vor und nach Induktion sowie vor und nach der Tränkegabe venöse Blutproben entnommen. Ergebnisse Bedingt durch die Einleitungsprotokolle war die Interpretation der Messergebnisse durch den starken Anstieg des Plasmavolumens bedeutend erschwert. Die eingesetzten Induktionsprotokolle sind nicht für Untersuchungen des Säuren-Basen-Haushaltes bei Kälbern nach unterschiedlicher Fütterung geeignet. Aus diesem Grund kann die aufgestellte Hypothese, dass die Verabreichung von milchaustauscher-basierter ORL zu einer besseren alkalischen Wirkung bei Kälbern mit metabolischer Azidose führt, anhand der vorliegenden Ergebnisse weder abgelehnt noch bestätigt werden. Einige Untersuchungsergebnisse zeigten positive Effekte auf Parameter des SBS bei Kälbern, denen eine Tränke verabreicht wurde, im Vergleich zu nüchternen Tieren. Diese Parameter waren die Plasma-D-Laktatkonzentration, die Strong Ion Difference [SID3] und [SID4] und ionisiertes Calcium [Ca2+]. Die Effekte waren nicht auf eine bestimmte der drei eingesetzten Tränkevarianten zurückzuführen. Weiterhin konnte gezeigt werden, dass ein quadratischer Zusammenhang zwischen der berechneten Variable Strong Ion Gap [SIGAlb/TP] und den gemessenen D-/L-Laktatkonzentrationen im Plasma besteht. Dies könnte zukünftig genutzt werden, um Faktoren zu etablieren, welche die Ableitung der Plasma-D-/L-Laktatkonzentration bei durchfallkranken Kälbern mit ZNS-Symptomatik aus gängigen Parametern ermöglicht, ohne die Laktatkonzentration direkt messen zu müssen. Schlussfolgerungen Für zukünftige Untersuchungen dieser Art wäre ein Induktionsprotokoll wünschenswert, das sowohl eine metabolische Azidose bei gleichzeitiger Dehydratation der Kälber vereint und so die metabolischen Bedingungen durchfallkranker Kälber simuliert. Die Gabe von ORL als direkte Einmischung in Milch bzw. MAT wird kritisch betrachtet. Ein negativer Effekt bei der Gabe von MAT-basierter ORL konnte bei diesen Untersuchungen auf keinen der bestimmten Parameter des SBS im Vergleich zu den anderen Tränkezusammensetzungen festgestellt werden. Klinische Nebenwirkungen Bei dieser Untersuchung traten nach der mehrfachen Infusion von D-/L-Laktat unerwartete Nebenwirkungen auf. Die Verabreichung führte zu starken Irritationen der Vena jugularis externa und zu Ödembildungen. Erhöhte D-Laktatkonzentrationen werden beim Menschen und verschiedenen Tierarten als Marker für traumatische Prozesse, Ischämie, Diabetes, gastrointestinale und neurologische Störungen diskutiert. Die weitere gezielte Untersuchung des Einflusses der wiederholten oder anhaltenden Einwirkung von D-Laktat auf Epithelzellen könnte nach den vorliegenden Untersuchungsergebnissen einen weiteren Anhaltspunkt für die Aufklärung der genauen pathologischen Mechanismen des D-Laktates bieten.

A dieta tem forte influência sobre a formação de carga ácida no metabolismo dos pacientes com doença renal crônica (DRC), portanto é um fator que pode influenciar na gravidade da acidose metabólica. Esta é uma condição comumente encontrada em estágios mais avançados da DRC. Proteínas vegetais, como a proteína texturizada de soja (PTS), poderiam proporcionar uma formação de carga ácida menor e, pelo seu conteúdo de isoflavonas, consideradas antioxidantes, contribuiriam para a melhora do estresse metabólico. O objetivo do estudo foi avaliar os efeitos da substituição de fontes proteicas de origem animal por fonte vegetal (soja), durante uma semana, em parâmetros sanguíneos e urinários de acidose em pacientes com DRC. Foram avaliados 28 pacientes com DRC estadios 3, 4 e 5 antes e após a substituição de fontes de proteínas animais de uma refeição principal (almoço ou jantar) por PTS ao longo de 7 dias. Antes e após a intervenção foram avaliados: ingestão alimentar por registros, a carga ácida potencial dos alimentos (CAPA), exames clínicos de rotinas, antropometria (peso, altura e IMC), composição corporal por bioimpedância de espectroscopia multifrequencial (BIS), parâmetros de acidez sanguínea e urinária (bicarbonato e pH urinário) e marcadores de estresse oxidativo (CAT e AOPP). Para análise de resultados foram utilizados testes não paramétricos de Mann-Whitney e também testes de correlação de Spearman que foram empregados para avaliação de associações entre as variáveis. O valor de p<0,05 foi considerado para a significância estatística. Encontramos que em9 uma semana de intervenção com PTS houve aumento significativo nos marcadores de BIC e pH sanguíneos, assim como no pH urinário. A maioria dos pacientes saíram do estado de acidose metabólica. O marcador de estresse oxidativo CAT mostrou melhora, porém o AOPP não apresentou aumento significativo. Em relação a composição corporal, houve diminuição do peso e aumento nos marcadores de hiperhiratação (HH), porém aumento na massa livre de gordura (MLG) e massa gorda (MG). Esses resultados mostram que a diminuição de CAPA na dieta, pela inclusão da PTS pode gerar uma melhora na acidose metabólica e no estresse oxidativo, consolidando que o manejo dietético através da inclusão de proteína vegetal pode ser uma abordagem nutricional importante no tratamento do paciente com DRC. / The diet has a strong influence on the formation of the acid load in the metabolism of patients with CKD, and this is a factor that can influence the severity of metabolic acidosis. It is a condition commonly found in more advanced stages of CKD. Vegetable proteins, such as textured soy protein (PTS), could provide a lower acid charge formation and, because of their content of isoflavones, considered antioxidants, would contribute to the improvement of metabolic stress. The objective of this study was to evaluate the effects of replacing animal protein source to plant source (soybean) for one week and analyze the blood and urine parameters of acidosis in patients with CKD. We evaluated 28 patients with CKD stages 3, 4 and 5 before and after replacing animal protein sources of the main meal, either lunch or dinner, with PTS over 7 days. Before and after the intervention it was evaluated: feed intake per records, Load Acid Potential Food (CAPA), clinical routines, anthropometry (weight, height and BMI), body composition by bioelectrical impedance multifrequency spectroscopy (BIS), blood and urine parameters (Bicarbonate and urinary pH) and oxidative stress markers (CAT and AOPP) Mann-Whitney non-parametric tests were used to analyze the results, as well as the Spearman\'s correlation tests to evaluate associations between the variables. The p value <0.05 was considered for statistical significance. We found that in one week of intervention with PTS there was a significant increase in BIC markers and blood pH, as well as urinary pH. Most of the patients were not in the state of metabolic acidosis. The CAT oxidative stress marker showed11 improvement, but AOPP showed no significant increase. Regarding body composition, there was a decrease in weight and an increase in the hyper hydration markers, but an increase in fat free mass and fat mass. These results show that the decrease of CAPA in the diet and the inclusion of the PTS can generate an improvement in metabolic acidosis and oxidative stress, consolidating the dietary management using plant protein inclusion and this can be an important nutritional approach in the treatment of patients with DRC.

La drépanocytose est la maladie génétique la plus répandue au monde. Elle est caractérisée par la synthèse d’une hémoglobine anormale S (HbS) et associée à une altération des processus de distribution d’oxygène. Bien que ces anomalies puissent impacter le muscle strié squelettique, ce tissu n’a que très rarement été étudié. L’objectif de ce travail de thèse était de décrire les réponses fonctionnelles et énergétiques du muscle à l’exercice aigu, à l’ischémie – reperfusion et à l’entraînement en endurance dans un modèle de souris drépanocytaires, et d’identifier les mécanismes responsables des échanges de protons entre le muscle et le sang.Des souris drépanocytaires sédentaires et entraînées ont été soumises à des protocoles standardisés de repos – stimulation – récupération et repos – ischémie – reperfusion pendant lesquels la force et le métabolisme énergétique (par spectroscopie de résonance magnétique du phosphore 31) étaient mesurés. Des souris hétérozygotes pour le transporteur de monocarboxylate 1 (MCT1) ont également été soumises au protocole de stimulation. Des analyses in vitro du métabolisme énergétique et des mécanismes de régulation du pH ont également été réalisées.Ce travail a permis de démontrer que les réponses fonctionnelles et énergétiques à l’exercice musculaire et l’ischémie - reperfusion étaient affectées par la présence d’HbS et que l’entraînement en endurance permettait d’améliorer une partie de ces anomalies. Nous avons également observé que MCT1 était responsable de l’entrée des protons dans la cellule au repos, mais peu actif pendant l’exercice. / Sickle cell disease (SCD) is the most frequent inherited disorder in the world. It is characterized by the synthesis of an abnormal hemoglobin S (HbS) and associated with impairments in oxygen delivery processes. If these abnormalities could impact skeletal muscle, this tissue has been rarely investigated. The aim of this thesis was to investigate muscular function and energetics in response to acute exercise, ischemia – reperfusion and endurance training in a mouse model of SCD, as well as identify the mechanisms involved in proton exchanges between muscle and blood.Sedentary and trained SCD mice were submitted to protocols of rest – stimulation – recovery and rest – ischemia – reperfusion during which muscular force and energetics (by magnetic resonance spectroscopy of phosphorus 31) were measured. Monocarboxylate transporter 1 (MCT1) haploinsufficient mice were also submitted to the stimulation protocol. Several muscles were sampled and permitted to analyze in vitro enzyme activities, content of proteins involved in pH regulation and some markers of oxidative stress.This thesis demonstrated that muscular function and energetics were impaired in SCD mice in response to both exercise and ischemia – reperfusion and that endurance training could alleviate some of these abnormalities, particularly acting on oxidative processes. We have also observed that MCT1 is involved in proton uptake by myocytes at rest, but its action is less important during exercise.

A dieta tem forte influência sobre a formação de carga ácida no metabolismo dos pacientes com doença renal crônica (DRC), portanto é um fator que pode influenciar na gravidade da acidose metabólica. Esta é uma condição comumente encontrada em estágios mais avançados da DRC. Proteínas vegetais, como a proteína texturizada de soja (PTS), poderiam proporcionar uma formação de carga ácida menor e, pelo seu conteúdo de isoflavonas, consideradas antioxidantes, contribuiriam para a melhora do estresse metabólico. O objetivo do estudo foi avaliar os efeitos da substituição de fontes proteicas de origem animal por fonte vegetal (soja), durante uma semana, em parâmetros sanguíneos e urinários de acidose em pacientes com DRC. Foram avaliados 28 pacientes com DRC estadios 3, 4 e 5 antes e após a substituição de fontes de proteínas animais de uma refeição principal (almoço ou jantar) por PTS ao longo de 7 dias. Antes e após a intervenção foram avaliados: ingestão alimentar por registros, a carga ácida potencial dos alimentos (CAPA), exames clínicos de rotinas, antropometria (peso, altura e IMC), composição corporal por bioimpedância de espectroscopia multifrequencial (BIS), parâmetros de acidez sanguínea e urinária (bicarbonato e pH urinário) e marcadores de estresse oxidativo (CAT e AOPP). Para análise de resultados foram utilizados testes não paramétricos de Mann-Whitney e também testes de correlação de Spearman que foram empregados para avaliação de associações entre as variáveis. O valor de p<0,05 foi considerado para a significância estatística. Encontramos que em9 uma semana de intervenção com PTS houve aumento significativo nos marcadores de BIC e pH sanguíneos, assim como no pH urinário. A maioria dos pacientes saíram do estado de acidose metabólica. O marcador de estresse oxidativo CAT mostrou melhora, porém o AOPP não apresentou aumento significativo. Em relação a composição corporal, houve diminuição do peso e aumento nos marcadores de hiperhiratação (HH), porém aumento na massa livre de gordura (MLG) e massa gorda (MG). Esses resultados mostram que a diminuição de CAPA na dieta, pela inclusão da PTS pode gerar uma melhora na acidose metabólica e no estresse oxidativo, consolidando que o manejo dietético através da inclusão de proteína vegetal pode ser uma abordagem nutricional importante no tratamento do paciente com DRC. / The diet has a strong influence on the formation of the acid load in the metabolism of patients with CKD, and this is a factor that can influence the severity of metabolic acidosis. It is a condition commonly found in more advanced stages of CKD. Vegetable proteins, such as textured soy protein (PTS), could provide a lower acid charge formation and, because of their content of isoflavones, considered antioxidants, would contribute to the improvement of metabolic stress. The objective of this study was to evaluate the effects of replacing animal protein source to plant source (soybean) for one week and analyze the blood and urine parameters of acidosis in patients with CKD. We evaluated 28 patients with CKD stages 3, 4 and 5 before and after replacing animal protein sources of the main meal, either lunch or dinner, with PTS over 7 days. Before and after the intervention it was evaluated: feed intake per records, Load Acid Potential Food (CAPA), clinical routines, anthropometry (weight, height and BMI), body composition by bioelectrical impedance multifrequency spectroscopy (BIS), blood and urine parameters (Bicarbonate and urinary pH) and oxidative stress markers (CAT and AOPP) Mann-Whitney non-parametric tests were used to analyze the results, as well as the Spearman\'s correlation tests to evaluate associations between the variables. The p value <0.05 was considered for statistical significance. We found that in one week of intervention with PTS there was a significant increase in BIC markers and blood pH, as well as urinary pH. Most of the patients were not in the state of metabolic acidosis. The CAT oxidative stress marker showed11 improvement, but AOPP showed no significant increase. Regarding body composition, there was a decrease in weight and an increase in the hyper hydration markers, but an increase in fat free mass and fat mass. These results show that the decrease of CAPA in the diet and the inclusion of the PTS can generate an improvement in metabolic acidosis and oxidative stress, consolidating the dietary management using plant protein inclusion and this can be an important nutritional approach in the treatment of patients with DRC.

Submitted by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2015-12-21T08:12:55Z No. of bitstreams: 2 Dissertação - Laura Garcia Vila - 2015.pdf: 2794084 bytes, checksum: ded55da11b6147f4147cce56cf18ec53 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Approved for entry into archive by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2015-12-21T08:16:07Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Dissertação - Laura Garcia Vila - 2015.pdf: 2794084 bytes, checksum: ded55da11b6147f4147cce56cf18ec53 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Made available in DSpace on 2015-12-21T08:16:07Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Dissertação - Laura Garcia Vila - 2015.pdf: 2794084 bytes, checksum: ded55da11b6147f4147cce56cf18ec53 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Previous issue date: 2015-09-18 / Restraint induced stress in wild birds can be life threatening. Research for alternatives that minimize those risks iswell justified, sedation beinga suitable option. In the present study midazolam sedation was tested in two species of wild birds. Twenty-one blue-and-yellow macaws were randomly assigned in two groups, one receiving saline solution (control group) and the other approximately 7.5 mg/kg of midazolam (midazolam group) via an intranasal spray, in two different moments with a washout period of two months. Fourteen greater rheas were submitted to a similar protocol; however, the midazolam dosage was 1 mg/kg via an intramuscular route. After 10 min following sedative/saline application, physical exam (heart rate, respiratory rate and temperature) and venous blood collectionwere performed. Blood samples were processed for hemogasometry (only with macaws), hematology and biochemistry analyses. In macaws, midazolam application produced sedation; lower values for physical exam parameters and significantly (p<0.05) lower lactate, base excess and chloride concentrations, while pCO2, ctCO2 and HCO3 values were higher when compared with control group. In rheas, the only significant difference was the respiratory rate, being higher in the midazolam group. In macaws midazolam attenuated metabolic acidosis derived from restraint, showing a positive effect on stress reduction, proving an effective and safe alternative. In response to midazolam rheas showed inconstant reaction depending among individuals, with no reliable effect on stress restraint reduction. / O estresse produzido pela contenção em aves silvestres pode resultar em graves complicações. A procura por alternativas que minimizem tais riscos está plenamente justificada, sendo uma delas, a sedação. No presente estudo a sedação com midazolam foi testada em duas espécies de aves silvestres. Vinte e uma araras canindé foram randomizadas e divididas em dois grupos, um recebeu solução salina (grupo controle) e o outro aproximadamente 7,5 mg/kg de midazolam (grupo midazolam) via spray intranasal, em dois períodos de tempo diferentes, separados por dois meses. Catorze emas foram submetidas a um protocolo semelhante, porém a dose do midazolam foi 1 mg/kg,via intramuscular. Após 10 min do momento da aplicação do sedativo/salina foi feita a avaliação física (frequência cardíaca, frequência respiratória e temperatura) e a colheitado sangue por punção venosa. Foi realizada hemogasometria (somente nas araras), hematologia e bioquímica das amostras sanguíneas. Nas araras, a aplicação do midazolam produziu sedação, valores mais baixos para os parâmetros de avaliação física e concentrações significativamente (p<0.05) mais baixas de lactato, excesso de base e cloro enquanto que os valores de pCO2, ctCO2 e HCO3 foram mais elevados em comparação ao grupo controle. Nas emas, a única diferença significativa observada foi na frequência respiratória, sendo maior no grupo midazolam. Nas araras, o midazolam atenuou a acidose metabólica derivada da contenção, apresentando efeito na redução do estresse, mostrando-se uma alternativa segura e efetiva. A resposta ao midazolam nas emas variou em função do indivíduo,sem efeito consistente na redução do estresse.

La glycogénose de type 1a (GSD1a) est une maladie métabolique rare liée à une absence d’activité glucose‐6 phosphatase (G6Pase). La G6Pase est une enzyme clé de la production endogène de glucose (PEG) catalysant l’hydrolyse du G6P en glucose avant sa libération dans le sang. Cette fonction est restreinte au foie, aux reins et à l’intestin. La GSD1a est caractérisée par des hypoglycémies chroniques, une hépatomégalie associée à une stéatose hépatique et une néphromégalie. A plus longterme, la plupart des patients développent des adénomes. Un modèle murin de GSD 1a existe mais les souris ne survivent pas après le sevrage. Nous avons donc généré un modèle original de GSD1a, en invalidant le gène de la sous‐unité catalytique de la G6Pase spécifiquement dans le foie, grâce à une stratégie CRE‐LOX inductible (souris L‐G6pc‐/‐). Dans ce travail, nous avons montré que les souris L‐G6pc‐/‐ sont viables et reproduisent parfaitement la pathologie hépatique de la GSD1a, y compris le développement d’adénomes hépatiques après 9 mois d’invalidation. La viabilité des souris nous a permis de débuter des traitements par thérapie génique ciblant le foie à l’aide de vecteurs lentiviraux et AAV. La survie de ces souris, qui ne peuvent pas produire du glucose par le foie, repose la question du rôle relatif de la production hépatique de glucose dans la régulation de la glycémie Nous avons montré que les souris L‐G6pc‐/‐ sont capables de réguler leur glycémie, même au cours d’un jeûne prolongé. Ce maintien de l’homéostasie glucidique est due à une induction rapide de la néoglucogenèse rénale et intestinale, principalement par un mécanisme dépendant du glucagon / Glycogen storage disease type 1a (GSD1a) is a rare metabolic disorder due to an absence of glucose‐6 phosphatase (G6Pase) activity. G6Pase is the key enzyme of endogenous glucose production (EGP) and catalyzes the last step before the glucose release into the bloodstream. This function to produce glucose is restricted to the liver, the kidneys and the intestine. GSD1a is characterized by chronic hypoglycemia, hepatomegaly associated with hepatic steatosis and nephromegaly. The longterm complications of G6Pase deficiency include hepatocellular adenomas. The available animal model of GSD1a rarely survive over three months of age and the study of mechanisms of hepatocellular adenomas development cannot be investigated. So, we generated an original mouse model of GSD1a with a liver‐specific invalidation of catalytic subunit of G6Pase gene by an inducible CRE‐LOX strategy (L‐G6pc‐/‐ mice). In this work, we demonstrated that L‐G6pc‐/‐ were viable and totally reproduced the liver pathology of GSD1a, including the late development of hepatocellular adenomas. Then, we have begun liver gene therapy treatment using lentiviral and AAV vectors to correct the hepatic pathology. Finally, concerning glucose homeostasis, we have demonstrated that L‐G6pc‐/‐ were able to regulate blood glucose, during prolonged fast, even in the absence of hepatic glucose production. Rapidly, L‐G6pc‐/‐ mice were able to induce renal and intestinal gluconeogenesis thanks to a key role of glucagon and the development of a metabolic acidosis. These results provide evidence that the major role of the liver for EGP during fasting requires re‐examination

A obstrução uretral é uma condição clínica comum em gatos, caracterizada por alterações metabólicas e do equilíbrio hidroeletrolítico e ácido-básico que são potencialmente fatais. Dentre as causas de obstrução uretral, a cistite idiopática é a mais frequentemente observada em diversos estudos. Outras causas incluem urolitíase, tampões uretrais e infecção do trato urinário. Em muitos casos, os gatos encontram-se em estado crítico e a morte pode ocorrer em decorrência de alterações metabólicas, como estado urêmico avançado e hipercalemia. As principais alterações eletrolíticas e do equilíbrio ácido-básico relatadas são hipercalemia, acidose metabólica, hiponatremia e hipocalcemia ionizada. Embora a obstrução uretral seja muito frequente na rotina clínica, estudos para caracterizar a população de gatos acometida ainda são escassos no Brasil. Características relacionadas ao manejo, dieta e perfil dos tutores podem influenciar na manifestação da doença. Os objetivos do presente estudo foram avaliar os parâmetros clínicos e as alterações hematológicas, bioquímicas, urinárias, eletrolíticas e ácido-básicas presentes em gatos com obstrução uretral e a associação entre estas variáveis. Além disso, objetivou-se conhecer as principais causas de obstrução uretral nos gatos atendidos no Hospital de Clínicas Veterinárias da Universidade Federal do Rio Grande do Sul. Para isso, foram incluídos no estudo 28 gatos com diagnóstico de obstrução uretral no período de dezembro de 2015 a dezembro de 2016. Foram obtidos dados referentes ao histórico, exame físico, coletados sangue e urina, além da realização de exames de imagem (radiografia e ultrassonografia abdominal). Em todos os gatos foram realizados hemograma, bioquímica sérica, análise de pH, gases e eletrólitos sanguíneos, urinálise e urocultura. Após, todos os pacientes foram tratados de acordo com um protocolo pré-estabelecido. A causa mais comum de obstrução uretral neste estudo foi a cistite idiopática, que ocorreu em mais de 60% dos casos, seguida de tampões uretrais e infecção do trato urinário. Nenhum caso de urolitíase foi diagnosticado, o que pode ser explicado por fatores como idade, ambiente e estilo de vida dos animais. A maioria dos gatos obstruídos apresentou múltiplos sinais sistêmicos, assim como alterações metabólicas, eletrolíticas e do equilíbrio ácido-básico, principalmente azotemia, hiperlactatemia, acidose metabólica, hipercalemia e hipocalcemia ionizada. Hipotermia, depressão do estado mental, bradicardia e desidratação foram os parâmetros clínicos que tiveram maior quantidade de associação com as alterações metabólicas e podem ser considerados bons preditores clínicos destas desordens. Por outro lado, o lactato não foi considerado um bom preditor de alterações clínicas e laboratoriais neste estudo. / Urethral obstruction is a common and potentially life-threatening condition, characterized by severe metabolic, electrolyte and acid-base disturbances. Among the causes of urethral obstruction, idiopathic cystitis is the most frequent in several studies. Other causes include urolithiasis, urethral plugs and urinary tract infection. In many cases, cats are critically ill and death may occur due to metabolic alterations, such as advanced uremic status and hyperkalemia. The main electrolyte and acid-base balance disorders reported are hyperkalemia, metabolic acidosis, hyponatremia and ionized hypocalcemia. Although urethral obstruction is a very common condition, there are few studies characterizing the population affected by the disease in Brazil. Characteristics related to management, diet and owner’s profile can influence the manifestation of the disease. The aim of the present study was to evaluate the association of clinical, haematological, biochemical, urinary, hydroelectrolyte and acid-base parameters in male cats with urethral obstruction. In addition, the objective was to determine the causes of urethral obstruction in male cats admitted to the Veterinary Teaching Hospital of Federal University of Rio Grande do Sul. Twenty-eight cats diagnosed with urethral obstruction were included in the study between December 2015 and December 2016. Data regarding medical history and physical examination were obtained. Blood and urine were collected, and imaging tests were performed (abdominal radiography and ultrasonography). Complete blood count, serum chemistry, blood pH, gas and electrolyte, urinalysis and urine culture were performed. All patients were treated accordingly to a previous established protocol. The most common cause of urethral obstruction in this study was idiopathic cystitis, which occurred in more than 60% of cases, followed by urethral plugs and urinary tract infection. No diagnosis of urolithiasis was achieved which could be explained by factors like age, environment and life style of cats. Most of obstructed cats presented with multiple systemic clinical signs, as well as, metabolic, electrolyte and acid-base alterations. The main disorders found were azotemia, hyperlactatemia, metabolic acidosis, hyperkalemia and ionized hypocalcemia. Hypothermia, depressed mental status, bradycardia and dehydration were the clinical parameters with the greatest amount of associations with the metabolic alterations and can be considered as good predictors of metabolic disorders. On the other hand, lactate was not considered a good predictor of clinical and laboratory abnormalities in this study.

A obstrução uretral é uma condição clínica comum em gatos, caracterizada por alterações metabólicas e do equilíbrio hidroeletrolítico e ácido-básico que são potencialmente fatais. Dentre as causas de obstrução uretral, a cistite idiopática é a mais frequentemente observada em diversos estudos. Outras causas incluem urolitíase, tampões uretrais e infecção do trato urinário. Em muitos casos, os gatos encontram-se em estado crítico e a morte pode ocorrer em decorrência de alterações metabólicas, como estado urêmico avançado e hipercalemia. As principais alterações eletrolíticas e do equilíbrio ácido-básico relatadas são hipercalemia, acidose metabólica, hiponatremia e hipocalcemia ionizada. Embora a obstrução uretral seja muito frequente na rotina clínica, estudos para caracterizar a população de gatos acometida ainda são escassos no Brasil. Características relacionadas ao manejo, dieta e perfil dos tutores podem influenciar na manifestação da doença. Os objetivos do presente estudo foram avaliar os parâmetros clínicos e as alterações hematológicas, bioquímicas, urinárias, eletrolíticas e ácido-básicas presentes em gatos com obstrução uretral e a associação entre estas variáveis. Além disso, objetivou-se conhecer as principais causas de obstrução uretral nos gatos atendidos no Hospital de Clínicas Veterinárias da Universidade Federal do Rio Grande do Sul. Para isso, foram incluídos no estudo 28 gatos com diagnóstico de obstrução uretral no período de dezembro de 2015 a dezembro de 2016. Foram obtidos dados referentes ao histórico, exame físico, coletados sangue e urina, além da realização de exames de imagem (radiografia e ultrassonografia abdominal). Em todos os gatos foram realizados hemograma, bioquímica sérica, análise de pH, gases e eletrólitos sanguíneos, urinálise e urocultura. Após, todos os pacientes foram tratados de acordo com um protocolo pré-estabelecido. A causa mais comum de obstrução uretral neste estudo foi a cistite idiopática, que ocorreu em mais de 60% dos casos, seguida de tampões uretrais e infecção do trato urinário. Nenhum caso de urolitíase foi diagnosticado, o que pode ser explicado por fatores como idade, ambiente e estilo de vida dos animais. A maioria dos gatos obstruídos apresentou múltiplos sinais sistêmicos, assim como alterações metabólicas, eletrolíticas e do equilíbrio ácido-básico, principalmente azotemia, hiperlactatemia, acidose metabólica, hipercalemia e hipocalcemia ionizada. Hipotermia, depressão do estado mental, bradicardia e desidratação foram os parâmetros clínicos que tiveram maior quantidade de associação com as alterações metabólicas e podem ser considerados bons preditores clínicos destas desordens. Por outro lado, o lactato não foi considerado um bom preditor de alterações clínicas e laboratoriais neste estudo. / Urethral obstruction is a common and potentially life-threatening condition, characterized by severe metabolic, electrolyte and acid-base disturbances. Among the causes of urethral obstruction, idiopathic cystitis is the most frequent in several studies. Other causes include urolithiasis, urethral plugs and urinary tract infection. In many cases, cats are critically ill and death may occur due to metabolic alterations, such as advanced uremic status and hyperkalemia. The main electrolyte and acid-base balance disorders reported are hyperkalemia, metabolic acidosis, hyponatremia and ionized hypocalcemia. Although urethral obstruction is a very common condition, there are few studies characterizing the population affected by the disease in Brazil. Characteristics related to management, diet and owner’s profile can influence the manifestation of the disease. The aim of the present study was to evaluate the association of clinical, haematological, biochemical, urinary, hydroelectrolyte and acid-base parameters in male cats with urethral obstruction. In addition, the objective was to determine the causes of urethral obstruction in male cats admitted to the Veterinary Teaching Hospital of Federal University of Rio Grande do Sul. Twenty-eight cats diagnosed with urethral obstruction were included in the study between December 2015 and December 2016. Data regarding medical history and physical examination were obtained. Blood and urine were collected, and imaging tests were performed (abdominal radiography and ultrasonography). Complete blood count, serum chemistry, blood pH, gas and electrolyte, urinalysis and urine culture were performed. All patients were treated accordingly to a previous established protocol. The most common cause of urethral obstruction in this study was idiopathic cystitis, which occurred in more than 60% of cases, followed by urethral plugs and urinary tract infection. No diagnosis of urolithiasis was achieved which could be explained by factors like age, environment and life style of cats. Most of obstructed cats presented with multiple systemic clinical signs, as well as, metabolic, electrolyte and acid-base alterations. The main disorders found were azotemia, hyperlactatemia, metabolic acidosis, hyperkalemia and ionized hypocalcemia. Hypothermia, depressed mental status, bradycardia and dehydration were the clinical parameters with the greatest amount of associations with the metabolic alterations and can be considered as good predictors of metabolic disorders. On the other hand, lactate was not considered a good predictor of clinical and laboratory abnormalities in this study.