A glândula pineal sintetiza o hormônio melatonina à noite e este regula diversos sistemas fisiológicos, adaptando-os às exigências de cada momento do dia. O objetivo deste trabalho foi o de analisar o perfil noturno da síntese de melatonina na glândula pineal de ratos, em diferentes idades, tratados com glutamato monossódico (MSG) no período neonatal. Ratos Wistar, machos e fêmeas, receberam injeções de MSG (4mg/g/dia) ou de solução salina (0,9%) do 2º ao 8º dia pós-natal. Foram avaliados o peso corporal e dos tecidos adiposos, o comprimento naso-anal,o perfil noturno da síntese de melatonina e da atividade da enzima AANAT, o GTT e o ITT. O MSG induziu um aumento no peso dos tecidos adiposos, sem aumento do peso corporal. Não foi observada hiperglicemia, nem intolerância à glicose, mas sim resistência insulínica. A ritmicidade circadiana da melatonina e da AANAT foi preservada, mas houve um aumento de ambos no ZT 15. As alterações na síntese de melatonina parecem decorrer das lesões hipotalâmicas provocadas pelo MSG, pela redução do NPY, aumento da insulina ou da noradrenalina. / The pineal gland synthesizes melatonin exclusively at night. Melatonin is a temporal synchronizer of several physiological functions, adapting the organism to the diurnal environmental changes. The purpose of this work was to analyze the effects of neonatal monosodium glutamate (MSG) administration on the nocturnal profile of melatonin synthesis in the pineal gland. Wistar rats, males and females, were injected neonatally with MSG (4mg/g/day) or saline solution (0.9%) from the 2nd to 8th post-natal day. Body weight and adipose tissue weight, naso-anal length, nocturnal melatonin and AANAT activity profiles, GTT and ITT were analyzed. MSG induced a great increase in adipose depots without increase in body weight. It did not induce hyperglycemia nor glucose intolerance, but induced insulin resistance. Circadian rhythmicity of melatonin synthesis and AANAT activity was not altered, but there was an increase at ZT 15 in both. It seems that melatonin synthesis changes could be related to hypothalamic lesions, through a reduction in NPY or insulin/norepinephrine elevation.

O aumento excessivo de peso corporal acompanhado do acúmulo de gordura visceral eleva o risco de morbidade por hipertensão, diabetes mellitus tipo 2 e doença cardiovascular (DCV). O estresse oxidativo e a inflamação desempenham papel etiológico nestas comorbidades. Neste contexto, os microRNA (miRNA) atuam na regulação pós-transcricional no intuito de manter a homeostase celular sob condições de estresse fisiológico. A expressão de miRNA pode ser modulada por nutrientes e compostos bioativos provenientes da alimentação, atuando sobre processos inflamatórios, reduzindo o risco e/ou atenuando a progressão das DCV. A castanha-do-brasil é a maior fonte alimentar de selênio, sendo considerada um alimento com potencial função antioxidante podendo ser utilizado em pacientes com elevado risco cardiovascular. Dessa forma, o objetivo do presente estudo foi avaliar a expressão de microRNA circulantes em mulheres com excesso de peso antes e após o consumo da castanha-do-brasil. Para isso, foram selecionadas 72 mulheres com excesso de peso que frequentam o serviço de endocrinologia do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo (HC-FMUSP). As participantes foram distribuídas aleatoriamente em dois grupos: grupo intervenção (grupo Brazil Nut - BN), que consumiu uma unidade de castanha-do-brasil durante 60 dias, e grupo controle (CO), que não recebeu intervenção durante o mesmo período. Ao início e ao final da intervenção foram realizadas avaliações antropométricas e coleta de sangue. Foram incluídas no estudo 54 participantes: 29 do grupo BN e 25 do grupo CO. Nenhuma das variáveis antropométricas e bioquímicas apresentou variação significativa entre os grupos durante o período de intervenção. Conforme esperado, apenas o grupo BN apresentou um aumento significativo do selênio plasmático e eritrocitário durante o período de intervenção (> 200%; P<0,001). Foram avaliados 25 miRNA plasmáticos antes e após a intervenção. Dois miRNA (miR-454-3p e miR-584-5p) apresentaram aumento significativo (fold change maior que 2,2; P<0,05) após a ingestão de castanha-do-brasil. A análise dos seus possíveis alvos pelo software Ingenuity Pathway Analysis (IPA®, Qiagen) apontou que ambos estão relacionados com a via de ativação do VDR/RXR, podendo apresentar efeitos sobre a homeostase do cálcio, regulação do crescimento e função imune. O miR-454-3p apresentou, ainda, correlação positiva com a variação do selênio plasmático (r=0,432; P=0,005) e diversos miRNA apesentaram correlação significativa com parâmetros relacionados à síndrome metabólica e à resistência à insulina. Dessa forma, podemos concluir que o consumo da castanha-do-brasil por 60 dias é capaz de modular a expressão de miRNA circulantes em mulheres com excesso de peso, particularmente do miR-454-3p e do miR-584-5p, podendo estes serem utilizados como possíveis biomarcadores de ingestão e auxiliar, ainda, no entendimento dos mecanismos pelos quais o selênio exerce seu efeito na saúde dessa população. / Excessive body weight gain accompanied by visceral fat accumulation raises the morbidity risk due to hypertension, type 2 diabetes mellitus and cardiovascular disease (CVD). Oxidative stress and inflammation play etiological role in these comorbidities. In this context, microRNAs (miRNAs) act in post-transcriptional regulation in order to maintain cellular homeostasis under physiological stress. MicroRNAs expression can be modulated by nutrients and bioactive compounds from the diet, acting on inflammatory processes, reducing the risk and/or attenuating the progression of CVD. Brazil nut is the major food source of selenium, being considered a food with potential antioxidant function to be used in patients with high cardiovascular risk. Thus, the present study aimed to evaluate the expression of circulating miRNAs in overweight and obese women before and after Brazil nuts intake. Thus, we selected 72 overweight and obese women recruited at Division of Endocrinology and Metabolism from the Clinical Hospital (School of Medicine, University of São Paulo, São Paulo, Brazil). Participants were randomly assigned to two groups: intervention group (Brazil Nut - BN group), which consumed one Brazil nut for 60 days, and control group (CO), which received no intervention during the same period. At the baseline and at the end of the intervention were performed anthropometric assessments and blood collection. The study included 54 participants: 29 from the BN group and 25 from the CO group. None of the anthropometric and biochemical variables presented significant variation between the groups during the intervention period. As expected, only the BN group showed a significant increase in plasma and erythrocyte selenium during the intervention period (> 200%; P<0.001). We evaluated 25 circulating miRNAs before and after the intervention. Two miRNAs (miR-454-3p and miR-584-5p) presented a significant increase (fold change greater than 2.2; P <0.05) after Brazil nuts intake. The analysis of potential targets by the Ingenuity Pathway Analysis software (IPA®, Qiagen) indicated that both are related to the VDR/RXR activation pathway, and may have effects on calcium homeostasis, growth regulation and immune function. Furthermore, miR-454-3p presented a positive correlation with plasma selenium (r = 0.432, P = 0.005) and several miRNAs showed a significant correlation with parameters related to metabolic syndrome and insulin resistance. Thus, we conclude that Brazil nut inatke for 60 days is capable of modulating circulating miRNAs in overweight and obese women, particularly miR-454-3p and miR-584-5p, and these may be used as possible biomarkers of intake and help to understand the mechanisms by which selenium exerts its effect on health of this population.

Introdução A Síndrome Metabólica (SM) representa um conjunto de fatores que determinam maior risco para Doença Cardiovascular (DCV), devido principalmente à Resistência à Insulina (RI) e ao estado inflamatório promovido pelo tecido adiposo branco hipertrofiado. Nesse contexto, a condição de dislipidemia favorece o desenvolvimento da aterosclerose, devido a que maiores concentrações de lipoproteína de baixa densidade (LDL) no plasma podem propiciar modificações nessas partículas. Essas modificações podem ter origem oxidativa ou não oxidativa e impactar nas características aterogênicas da LDL. O ômega três tem mostrado efeitos hipolipemiantes e anti-inflamatórios, que podem reduzir o risco cardiovascular de indivíduos com SM. Objetivo:: avaliar o efeito da suplementação de 3g de &#969;-3 por um período de oito semanas sobre a concentração plasmática das partículas de LDL eletronegativas [LDL(-)] e seus anticorpos, assim como monitorar possíveis mudanças nas concentrações das subfrações das LDL. Metodologia: Foram incluídos 115 participantes de ambos os sexos, entre 30 e 74 anos, com SM, separados nos grupos de intervenção com &#969;-3 (n=58) e controle com &#969;-9 (n=57). Foram realizadas análises de perfil lipídico e por meio de ELISA foram avaliadas a concentração de LDL(-) e de antiLDL(-) no plasma dos participantes. O tamanho das subfrações de LDL foi realizado no sistema Lipoprint. O efeito do tempo e das intervenções foi testado por meio do programa SPSS versão 20.0, adotando-se o concentração de significância de p<0,05. Resultados: A suplementação de &#969;-3 teve efeito significativo na redução do % de massa grassa (%MG) e na pressão arterial sistólica (4%) e diastólica (5%). Em relação ao perfil lipídico, ambas intervenções tiveram efeitos significativos de redução de colesterol total (CT), LDL-c, não HDL (nHDL) e triacilglicerois (TG). As concentrações plasmáticas de LDL(-) dos participantes que tomaram ômega 3 apresentaram redução de 21%, enquanto que os que tomaram ômega 9 tiveram redução de 1%. Tal redução foi significativa em relação ao tempo de intervenção (p<0,05), mas não quando o efeito da internveção foi avaliado. Perfil semelhante foi observado para a razão LDL(-)/antiLDL(-), observou-se redução de 22% no grupo ômega 3 e redução de somente 3% no grupo ômega 9. Conclusão: A intervenção com ômega 3 promoveu redução na concentração plasmática de LDL(-), porém não modificou a concentração do anticorpo antiLDL(-) nem o tamanho das subfrações da LDL. / Introduction: The Metabolic Syndrome (MetS) is a combination of factors that determine increased risk for Cardiovascular Diseases (CVD), mainly because of Insulin Resistance (IR) and the inflammatory state promoted by the hypertrophied white adipose tissue. Under this background, the dyslipidemic condition goes together with the developing of atherosclerosis, meaning that higher concentrations of low density lipoprotein (LDL) in plasma promote modifications from different sources in these particles and may have an impact over LDL subfractions, turning them more atherogenic. Omega three has proved hypolipidemic and anti-inflammatory effects, which may reduce cardiovascular risk in MetS individuals. Objetive: evaluate the effect of 3g of fish oil supplementation, 60% EPA and DHA during an eight week period over plasma concentrations of electronegative LDL particles [LDL(-)] and its antibodies, as well as monitoring possible changes in LDL subfractions. Methods: A total number of 115 participants, both sexes, between 30 and 74 years of age, with MetS, were included and separated in the intervention group receiving omega 3 (n=58) and the placebo group with omega 9 (n=57). Biochemical analyses were carried out using ELISA for LDL(-) and antiLDL(-) in plasma. Particle sizes were measured using the Lipoprint system. The effects of time and intervention were analyzed using the statistical program SPSS 20.0, assuming p<0.05 as significant. Results: Omega 3 supplementation had a significant effect in the reduction of fat mass percentage (FM%) and blood pressure, showing a 4% decrease for systolic and 5% decrease for diastolic pressures respectively. Considering the lipid profile, both interventions had significant effects reducing total cholesterol (TC), LDL-c, not HDL (nHDL) and tryacylglycerides (TG). LDL(-) plasma concentrations from the omega 3 group showed 21% reduction while the omega 9 group had only 1% reduction. Such difference was significant considering time (p<0,05), but not while comparing the intervention effect. There was also a change in the antiLDL(-) antibodies; reducing 2% in the omega 3 group and increasing 1% in the omega 9 group. However, those differences were not significant. Similar effects were observed in LDL(-)/antiLDL(-) ratio, showing 22% decrease in the omega 3 group and only 3% in the omega 9 group. Conclusion: Omega 3 intervention promoted a significant reduction in plasmatic LDL(-), however, it didn\'t modify LDL subfraction distribution.

Orientador: Jose Eduardo Tanus dos Santos / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-12T10:30:22Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Gomes_ValeriaAguiar_M.pdf: 805920 bytes, checksum: c5cb3b29d51ba614d7c97314f653959b (MD5) Previous issue date: 2008 / Resumo: A síndrome metabólica (MetS) consiste em um conjunto de fatores de risco para doenças cardiovasculares. O óxido nítrico (NO) exerce papel fundamental na manutenção da homeostase cardiovascular. Portanto, a avaliação da biodisponibilidade do NO é de grande interesse clínico, pois possibilita a avaliação clínica da função vascular. A hipótese deste estudo é que o exercício aeróbio regular aumente a produção de NO em indivíduos com MetS. Para abordar esta questão, foram estudados 48 indivíduos sedentários, dos quais 20 indivíduos eram saudáveis (controles) e 28 pacientes com MetS. Dezoito pacientes com MetS foram submetidos a um período de 3 meses de exercício. Medimos as concentrações de nitrito no sangue total e no plasma, pelo método de quimioluminescência, em todos os participantes e depois do exercício no grupo com MetS. Além disso, avaliamos a concentração plasmática de guanosina monofosfato cíclica (GMPc), um segundo mensageiro, e dimetilarginina assimétrica (ADMA), um inibidor endógeno da óxido nítrico sintase, utilizando ensaios imunoenzimáticos comerciais. Para avaliar o estresse oxidativo, medimos as concentrações de substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico (TBA-RS) utilizando método fluorimétrico. Os resultados revelaram que o exercício não produziu alterações significativas nas concentrações plasmáticas de nitrito nos pacientes com MetS, mas as concentrações de nitrito no sangue total aumentaram significativamente após o exercício no grupo com MetS. Também neste grupo, observou-se que, a concentração de GMPc aumentou significativamente após o exercício, mas a concentração de ADMA e TBA-RS diminuíram. Nossos resultados sugerem que o exercício aeróbio aumenta a produção de NO em pacientes com MetS proporcionando efeitos benéficos ao sistema cardiovascular. / Abstract: The metabolic syndrome (MetS) denotes a clustering of cardiovascular risk factors. The nitric oxide (NO) is plays a pivotal role in the maintenance of cardiovascular homeostasis. The measurement of nitric oxide (NO) bioavailability is of great clinical interest in the assessment of vascular health. We hypothesized that regular aerobic exercise training increase NO production in individuals with MetS. To address this issue, we studied 48 sedentary individuals, 20 healthy subjects (controls) and 28 patients with MetS. Eighteen of those with MetS were subjected to a 3 months of exercise training. We measured by ozone-based chemiluminescence the whole blood and plasma nitrite concentration in all participants, including before and after training in MetS group. In addition, we assessed the plasma concentration of cyclic guanosine monophosphate (cGMP), a second messenger of NO, and asymmetrical dimethylarginine (ADMA), an endogenous nitric oxide synthase inhibitor, using commercial enzyme immunoassay. To evaluate oxidative stress we measured thiobarbituric acid reactive substances (TBA-RS) concentrations using fluorometric method. The results revealed that exercise training produced no significant changes in plasma nitrite concentrations in patients with MetS, but the whole blood nitrite concentrations significantly increased after training in MetS group. Also in this group we observed that, the cGMP concentration significantly increased but the concentration of ADMA, and TBA-RS decreased. Our findings suggest that aerobic exercise increases NO production in patients with metabolic syndrome providing beneficial effects on cardiovascular system. / Mestrado / Mestre em Farmacologia

Submitted by Renata Lopes (renatasil82@gmail.com) on 2016-09-26T14:25:54Z No. of bitstreams: 1 claudiarochafranco.pdf: 1295484 bytes, checksum: e185d6d953ea86e2ada3c92396dbddd3 (MD5) / Approved for entry into archive by Diamantino Mayra (mayra.diamantino@ufjf.edu.br) on 2016-09-26T20:33:58Z (GMT) No. of bitstreams: 1 claudiarochafranco.pdf: 1295484 bytes, checksum: e185d6d953ea86e2ada3c92396dbddd3 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-09-26T20:33:58Z (GMT). No. of bitstreams: 1 claudiarochafranco.pdf: 1295484 bytes, checksum: e185d6d953ea86e2ada3c92396dbddd3 (MD5) Previous issue date: 2016-07-08 / A síndrome metabólica é um aglomerado de fatores de risco metabólico e cardiovascular, que apresenta como um dos principais componentes a obesidade abdominal. A obesidade associase frequentemente à compulsão alimentar periódica. O objetivo do presente estudo foi avaliar a presença da compulsão alimentar periódica em mulheres com Síndrome Metabólica e a possível associação com parâmetros sociodemográficos, clínicos e comportamentais. Em estudo transversal, foram selecionados 124 indivíduos com Síndrome Metabólica, distribuídos em dois grupos: Grupo 1 (ausência de compulsão alimentar periódica) e Grupo 2 (presença de compulsão alimentar periódica). A avaliação clínica incluiu medidas de peso e altura, circunferência da cintura e pressão arterial de consultório. Foram também avaliados parâmetros comportamentais, como presença de compulsão alimentar periódica, nível de atividade física, consumo de álcool, imagem corporal, sintomas depressivos e qualidade de vida. A avaliação laboratorial incluiu as dosagens de glicose e insulina em jejum, TSH, perfil lipídico e taxa de filtração glomerular estimada. A média de idade foi 41 ± 10,9 anos, 64% se declararam como não brancas, 60% tinham escolaridade igual ou superior a oito anos de estudo, 56% se declararam casadas ou em união estável e 59% não tinham ocupação formal. A totalidade da amostra apresentava obesidade abdominal, com média da circunferência da cintura de 110 ± 11,0 cm, 70% eram hipertensas, com média de Pressão arterial sistólica de 133 ± 13,0 mmHg e Pressão arterial diastólica de 89 ± 11,0 mmHg. Além disso, 95% eram sedentárias, 7% eram fumantes, 12% faziam uso nocivo do álcool, 98% declararam insatisfação com a imagem corporal e 62% apresentavam depressão. Observou-se presença de compulsão alimentar periódica em 57% das mulheres avaliadas. Houve associação entre compulsão alimentar periódica e idade, com predomínio na faixa etária entre 20 e 39 anos (p = 0,010) e entre compulsão alimentar periódica e pior qualidade de vida (p = 0,039). Quanto aos parâmetros laboratoriais, não foi observado diferença significativa entre os grupos. Em conclusão, a presença de compulsão alimentar periódica foi um achado frequente em indivíduos com Síndrome Metabólica, sendo observada associação da compulsão alimentar periódica com faixa etária mais jovem e com pior qualidade de vida. / Metabolic syndrome is a cluster of metabolic and cardiovascular risk factors in which abdominal obesity is one of the main components. Obesity is frequently associated with binge eating. The aim of this study was to evaluate the occurrence of binge eating in women with metabolic syndrome and its possible association with sociodemographic, clinical, and behavioral parameters. This was a cross-sectional study that included 124 individuals with MS distributed in two groups: Group 1 (without binge eating) and Group 2 (with binge eating). Clinical evaluation included measurement of weight and height, waist circumference, and office blood pressure. We also evaluated behavioral parameters including the occurrence of binge eating, level of physical activity, alcohol consumption, body image, depressive symptoms, and quality of life. Laboratory evaluation included the determination of fasting glucose and insulin, TSH, lipid profile, and estimated glomerular filtration rate. The mean age of the participants was 41 ± 10.9 years. Sixty four percent were self-reported non-Whites, 60% had received education for 8 or more years, 56% reported being married or in a stable relationship, and 59% had no formal occupation. The entire cohort presented abdominal obesity, with an average waist circumference of 110 ± 11.0 cm, and 70% of the individuals were hypertensive. In addition, 95% were sedentary, 7% were smokers, 12% abused alcohol, 98% declared dissatisfaction with body image, and 62% had depression. We observed the occurrence of binge eating in 57% of the women evaluated. There was an association between binge eating and age, which predominated in the age range of 20 to 39 years (p = 0.010) and between binge eating and poor quality of life (p = 0.039). Regarding laboratory parameters, there were no significant differences between the groups. In conclusion, the occurrence of BE was a frequent finding in individuals with MS and was associated with younger age and poorer quality of life.

Submitted by Renata Lopes (renatasil82@gmail.com) on 2017-04-03T14:07:47Z No. of bitstreams: 1 danielleguedesandradeezequiel.pdf: 435681 bytes, checksum: f1943522caa7a0bc8f2ee88014392b8c (MD5) / Approved for entry into archive by Adriana Oliveira (adriana.oliveira@ufjf.edu.br) on 2017-04-03T19:02:04Z (GMT) No. of bitstreams: 1 danielleguedesandradeezequiel.pdf: 435681 bytes, checksum: f1943522caa7a0bc8f2ee88014392b8c (MD5) / Made available in DSpace on 2017-04-03T19:02:04Z (GMT). No. of bitstreams: 1 danielleguedesandradeezequiel.pdf: 435681 bytes, checksum: f1943522caa7a0bc8f2ee88014392b8c (MD5) Previous issue date: 2009-02-06 / Introdução: A influência da síndrome metabólica sobre a hemodinâmica renal de pacientes não diabéticos tem sido pouco estudada. Objetivos: O presente estudo teve como objetivo avaliar parâmetros metabólicos e renais em portadores de síndrome metabólica antes e após perda ponderal. Material e métodos: Foram avaliados 35 indivíduos portadores de SM, antes e após três meses de prescrição de dieta hipocalórica, visando redução mínima de 5% do peso corporal. No período basal, bem como após o período de dieta, foram avaliados: glicose de jejum e 2 horas após 75 g de glicose, insulina, ácido úrico e perfil lipídico. Dentre os parâmetros renais foram avaliadas a microalbuminúria e a depuração de creatinina antes e após sobrecarga protéica aguda para avaliação da reserva funcional renal. Resultados: Foram constituídos dois grupos: pacientes que atingiram a meta de perda de peso (grupo respondedor, n=14) e pacientes que não perderam peso (grupo não respondedor, n=21). No grupo respondedor, houve redução da microalbuminúria de 109±123,2 mg/24h (mediana=163 mg/24h) para 10±6,1 mg/24 h (mediana=11 mg/24h), no período basal e após perda de peso, respectivamente (p=0,01). No período basal, a depuração da creatinina foi 122±66,5 ml/min e 117±45,0 ml/min, antes e após sobrecarga protéica aguda (p=0,443). Após perda de peso, estes valores foram 93±35,6 ml/min e 96±41,7ml/min, antes e após sobrecarga protéica aguda, respectivamente (p=0,776). Após perda de peso, além da redução da depuração da creatinina (122±66,5 ml/min vs 93±35,6 ml/min (p=0,001), foram observados aumento dos níveis de HDL colesterol de 43±11,7 para 52±10,8 (p=0,039), redução dos níveis de triglicérides de 189±79,4 mg/dl para 142±77,8 mg/dl (p=0,031), dos níveis de ácido úrico de 5±1,2 mg/dl para 4 ± 1,1 mg/dl (p=0,057) e do HOMA-IR, de 3,0±2,12 para 1,6±0,66, respectivamente (p=0,057). No grupo não respondedor, a microalbuminúria foi de 78±79 mg/24 h (mediana=174 mg/24 h) e 78±86 mg/24 h (mediana=97 mg/24 h), no período basal e após três meses (p=0,99). A depuração da creatinina no período basal foi 102±29,9 ml/min e 96±24,2ml/min, antes e após sobrecarga protéica aguda, respectivamente (p=0,125). Após intervenção, a depuração da creatinina antes e após sobrecarga protéica aguda foi 98±31,8 ml/min e 86±31,1 ml/min, respectivamente (p=0,355). De modo oposto ao grupo respondedor, neste grupo a depuração da creatinina não se modificou ao longo do estudo (102±29,9 ml/min vs 98±31,8 ml/min) (p=0,95). Da mesma forma, os parâmetros metabólicos como HDL colesterol (43±8,4 vs 41±9,8 mg/dl), triglicérides (206±98,0 vs 224±140,5 mg/dl), ácido úrico (5±0,9 vs 5±1,2 mg/dl) e HOMA-IR (3,4±2,8 vs 2,3±2,6) foram semelhantes no período basal e após três meses. Conclusão: Na mostra estudada, indivíduos não diabéticos portadores de síndrome metabólica apresentavam elevada prevalência de microalbuminúria e hiperfiltração glomerular, alterações estas atenuadas pela perda ponderal. / Introduction: Studies concerning the influence of the metabolic syndrome on renal hemodynamics in non-diabetic patients are scarce. Objectives: The objective of this study was to evaluate metabolic and renal parameters in patients with metabolic syndrome before and after weight loss. Material and methods: Thirty five patients with metabolic syndrome were evaluated before and after 3 months on a hypocaloric diet in order to achieve at least 5% of body weight loss. At baseline as well as after 3 months on diet, samples for fasting glucose, glucose 2 hours after a 75g oral glucose load, insulin, uric acid and lipid profile were collected. Among renal parameters, microalbuminuria and creatinine clearance were measured before and after acute protein overload to estimate the renal functional reserve. Results: Two groups were constituted: patients that reached the goal of weight loss (responder group, n=14) and patient that did not lose weight (non-responder group, n=22). In the responder group, there was reduction of the microalbuminuria from 109±123.2 mg/24h (median=163 mg/24h) to 10±6.1 mg/24 h (median=10.4 mg/24h), in the basal period and after weight loss, respectively (p=0.01). The creatinine clearance was 122±66.5 ml/min, in the basal period and 117±45.0ml/min, after acute protein overload (p=0.443). After weight loss, these values were 93±35.6 ml/min and 96±41.7ml/min, before and after acute protein overload, respectively (p=0.776). After weight loss besides the significant reduction on basal creatinine clearance (122±66.5 ml/min vs 93±35.6 ml/min) (p=0.001), there were increase in HDL cholesterol levels from 42.8±11.7 to 51.8±10.8 (p=0.039), and reduction in triglycerides levels from 189±79.4 mg/dl to 142±77.8 mg/dl (p=0.031), uric acid from 5±1.2 mg/dl to 4±1.1 mg/dl (p=0.057) and HOMA-IR, from 3.0±2.1 to 1.6±0.7, in the baseline and after weight loss, respectively (p=0.057). In the non-responder group, microalbuminuria was 78±79 mg/24 h (median=174 mg/24 h) and 78±86 mg/24 h (median=97 mg/24 h), in the baseline and after three months (p=0.99). The baseline creatinine clearance was 102±29.9 ml/min and 96±24.2ml/min (p=0.125) before and after acute protein overload, respectively. After 3 months, creatinine clearance before and after acute protein overload were 98±31.8 ml/min and 86±31.1 ml/min, respectively (p=0.355). Differently from responders, in non-responders group, the baseline creatinine clearance did not modify throughout the study (102±29.9 ml/min vs 98±31.8 ml/min) (p=0.95). In the same way, the metabolic parameters, HDL cholesterol (43±8.4 vs. 41±9.8 mg/dl), triglycerides (206±98.0 vs. 224±140.5 mg/dl), uric acid (5±0.9 vs. 5±1.2 mg/dl) and HOMA-IR (3.4±2.8 vs. 2.3±2.6) were similar at the baseline and after 3 months on hypocaloric diet. Conclusion: Non-diabetic individuals with metabolic syndrome presented high prevalence of microalbuminuria and glomerular hyperfiltration, which were attenuated by weight loss.

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Orientadores: Cristina Pontes Vicente, Patrícia Muniz Mendes Freire de Moura / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-08-26T00:13:01Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Guimaraes_TaniaMariaRocha_D.pdf: 3499853 bytes, checksum: 2767ae0d1bab61dda96ce4765cd63588 (MD5) Previous issue date: 2014 / Resumo: As células progenitoras endoteliais (EPCs) estão envolvidas em neovasculogênese e na manutenção da homeostase vascular, sua deficiência pode ter papel na patogênese da hipertensão. Este estudo teve como objetivo analisar o perfil de expressão das EPCs circulantes e diferentes fatores de risco cardiovascular em mulheres hipertensas, na pré-menopausa, em comparação com mulheres normotensas saudáveis. Realizou-se um estudo caso-controle com 45 mulheres voluntárias, faixa etária de 30 a 50 anos (41 ± 6) no Ambulatório do Pronto Socorro Cardiológico de Pernambuco. As EPCs definidas como CD45-/CD34+/KDR+ foram coletadas em sangue venoso periférico e analisadas por citometria de fluxo. As mulheres foram classificadas como controles (CT) saudáveis normotensas com PAS (pressão arterial sistólica) < 130 mmHg e PAD (pressão arterial diastólica) < 85 mmHg (n=15), com hipertensão primária: a) Leve (HL) PAS=140-159mm Hg e PAD=90-99 mmHg (n=15) e b) Severa (HS) PAS > 180 mmHg e PAD > 110 mmHg (n=15). Os grupos foram entrevistados quanto aos hábitos de fumo, prática de exercícios físicos e Índice de Massa Corporal (IMC), sendo aferido o nível da PA em repouso. Realizou-se análise nos prontuários dos resultados dos exames séricos de colesterol total, lipoproteínas de alta densidade-colesterol (HDL-c), lipoproteínas de baixa densidade-colesterol (LDL-c), triglicerídeos e glicemia de jejum, no mês da coleta das amostras sanguíneas. Os resultados comprovaram redução significativa ao número de EPCs no HL (74%) e HS (88%) versus CT; e redução de 67% no HS versus HL, evidenciando relação inversa entre o número de células e o estágio da hipertensão. O grupo HS apresentou aumento de 49% de células CD45+ demonstrando padrão inflamatório e redução de 61% de CD45-/CD34+. Quanto aos níveis séricos verificou-se: HDL-c [HL (52±7); HS (48±5)]; LDL-c [HL (130±8); HS (143±15)]; triglicerídeos [HL (138±19); HS(153 ±40)]; glicemia de jejum [HL(95±7);HS(121±39)] e IMC [HL(31±4);HS(29±3)]; revelando que 67% das mulheres com hipertensão severa apresentavam síndrome metabólica (SM). O desenvolvimento da hipertensão e da SM foi diretamente correlacionado com a diminuição das EPCs. Portanto, a contagem de EPCs pode ser considerada um marcador biológico adequado para indicar a gravidade do estado hipertensivo em mulheres / Abstract: Endothelial progenitor cells (EPCs) are involved in neovasculogenesis and maintenance of vascular homeostasis and their impairment may have a role in the pathogenesis of hypertension. This study aimed analyzes the expression profile of circulating EPCs and different cardiovascular risk factors in hypertensive premenopausal women compared with healthy normotensive women. A case-control study was conducted enrolling 45 women volunteers, aged from 30- 50 years (41 ± 6) in Ambulatory of the Cardiologic Emergency Hospital of Pernambuco. EPCs numbers were determined by flow cytometry in peripheral blood as the CD45-/CD34+/KDR+ cells. The women were classified as healthy normotensive controls (CT) with SBP (systolic blood pressure) <130 mmHg and DBP (diastolic blood pressure) < 85 mmHg (n=15), and with essential hypertension; a) mild (MH), SBP=140-159 mmHg and DBP=90-99 mmHg (n=15); and b) severe (SH), SBP>180 mmHg and DBP>110 mmHg (n=15). The group were interviewed regarding smoking habits, physical exercise and body mass index (BMI), and measured the level of blood pressure at quiescent. An analysis in records of test results cholesterol, high density lipoprotein-cholesterol (HDL-c), low density lipoprotein-cholesterol (LDL-c), triglycerides and fasting glucose in the month of collection of blood samples. The results found a significant reduction in circulating EPCs numbers in MH (74%) and SH (88%) when compared to the CT and reduction of 67% in SH when compared to MH, an inverse relationship between the number of cells and the stage of hypertension. SH group showed an increase of 49% CD45+ cells demonstrating inflammation and reduction of 61% CD45-/ CD34+ cells. Regarding the biochemical serum was found: HDL-c [MH (52±7); SH (48±5)]; LDL-c [MH (130±8); SH (143±15)]; triglycerides [MH (138±19); SH (153±40)]; fasting glucose [MH (95±7); SH (121±39)] and BMI [MH (31±4); SH (29±3)]; revealing that 67% of women with severe hypertension had metabolic syndrome (MS). Development of hypertension and the parameters related to MS are directly correlated with a decrease of circulating EPCs. Therefore, the EPCs counting may be considered a suitable biological marker to follow up the evolution of the hypertensive state in women / Doutorado / Biologia Celular / Doutora em Biologia Celular e Estrutural

Orientadores: Mariana Porto Zambon, Bruno Geloneze Neto / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-23T12:05:33Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Silva_ClelianideCassiada_M.pdf: 3445763 bytes, checksum: 0e769f408904fd12add084d02186f8fd (MD5) Previous issue date: 2013 / Resumo: Objetivo: Avaliar a relação do índice TyG com componentes da síndrome metabólica e outros marcadores antropométricos e bioquímicos relacionados a risco cardiometabólico, e como indicador de resistência à insulina pelo clamp hiperglicêmico em adolescentes com diferentes níveis de adiposidade e estadios puberais. Materiais e métodos: Estudo transversal multicêntrico. Avaliou-se 835 adolescentes de 10-19 anos (489 meninas, média de 15,1 ± 2,4 anos e 346 meninos, média de 14,7 ± 2,4 anos). Realizou-se avaliação antropométrica, de composição corporal e bioquímica. O estadio puberal foi obtido por meio de autoavaliação, e a pressão arterial pelo método auscultatório. A resistência à insulina foi avaliada pelos índices TyG e HOMA2-IR, e pelo clamp hiperglicêmico (n = 42). A correlação entre duas variáveis foi avaliada pelo coeficiente de correlação parcial com ajuste para o estadio puberal. Na análise entre o índice TyG e o clamp hiperglicêmico foram analisados: qui-quadrado (X2), Kappa (k), curva ROC (Receiver Operating Characteristic), áreas abaixo das curvas (AUC), intervalos de confiança de 95% (IC95%) e determinado o ponto de corte para o índice TyG diagnosticar resistência à insulina. Resultados: Em ambos os sexos, o índice TyG correlacionou-se de forma positiva com circunferência da cintura (r = 0,30 feminino e 0,41 masculino; p<0,001), pressão arterial sistólica (r = 0,18; p<0,001 feminino e r = 0,13; p = 0,03 masculino) e diastólica (r = 0,20; p<0,001 feminino e r = 0,16; p = 0,005 masculino) e com o índice HOMA2-IR (r = 0,36 feminino e r = 0,45 masculino; p<0,001), e negativa com HDL-colesterol (r = -0,21 feminino e r = -0,41 masculino; p<0,001). Observou-se correlação inversa entre o clamp com o índice TyG (r = -0,55; p<0,001) e com o índice HOMA2-IR (r = -0,33; p = 0,03). Observou-se associação significante entre a presença de sensibilidade à insulina diminuída avaliada pelo clamp e a resistência à insulina aumentada segundo o índice TyG (X2 = 6,7; p = 0,009). O teste Kappa mostrou concordância satisfatória entre o índice TyG e a sensibilidade à insulina obtida a partir do clamp (k = 0,4; p = 0,009). O índice TyG mostrou bom desempenho para identificar resistência à insulina (AUC = 0,72; p = 0,02). Considerando os pacientes com índice TyG acima do percentil 90 como indivíduos resistentes à insulina, encontrou-se um valor limite para resistência à insulina de 4,47. Conclusão: O índice TyG é um instrumento válido na estimativa do grau da resistência à insulina e alterações nos componentes da síndrome metabólica e nos indicadores de risco cardiometabólico em adolescentes, tendo sido validado diante do clamp hiperglicêmico / Abstract: Objective: To evaluate the relationship of the TyG index with the metabolic syndrome components and other anthropometric and biochemical markers related to cardiometabolic risk, and as an indicator of insulin resistance by hyperglycemic clamp in adolescents with different levels of adiposity and pubertal stages. Materials and methods: A cross-sectional multicenter study. There were evaluated 835 adolescents aged 10-19 years (489 girls, mean 15.1 ± 2.4 years and 346 boys, mean 14.7 ± 2.4 years). There were performed anthropometric, body composition and biochemistry measurements. The pubertal stage was obtained through self-assessment, and blood pressure by auscultation method. The insulin resistance was assessed by TyG index, HOMA2-IR and hyperglycemic clamp (n = 42). The correlation between two variables was assessed by partial correlation coefficient adjusted for pubertal stage. In the analysis between the TyG index and the hyperglycemic clamp, there were analyzed: chi-square (X2), Kappa (k), ROC (Receiver Operating Characteristic) curve, areas under the curve (AUC), confidence intervals of 95% (CI95%) and determined the cut-off point for the TyG index to diagnose insulin resistance. Results: In both genders, the TyG index correlated positively with waist circumference (r = 0.30 female and r = 0.41 male; p<0.001), systolic blood pressure (r = 0.18, p<0.001 female and r = 0.13, p = 0.03 male) and diastolic (r = 0.20, p<0.001 female and r = 0.16, p = 0.005 male) and with the HOMA2-IR index (r = 0.36 female and r = 0.45 male, p<0.001), and negatively with HDL-cholesterol (r = -0.21 female and r = -0.41 male, p<0.001). There were observed inverse correlation between the clamp with TyG index (r = -0.55, p<0.001) and with the HOMA2-IR index (r = -0.33, p = 0.03). There was observed significant association between the presence of decreased insulin sensitivity measured by clamp and increased insulin resistance according to the TyG index (X2 = 6.7, p = 0.009). The Kappa test showed satisfactory agreement between the TyG index and insulin sensitivity obtained from the clamp (k = 0.4, p = 0.009). The TyG index showed good performance to identify insulin resistance (AUC = 0.72, p = 0.02). Considering patients with TyG index above the 90th percentile as insulin-resistant subjects, there was found a threshold value for insulin resistance of 4.47. Conclusion: The TyG index is a valid tool to estimate the degree of insulin resistance and changes in the metabolic syndrome components and cardiometabolic risk factors in adolescents, having been validated with the hyperglycemic clamp / Mestrado / Saude da Criança e do Adolescente / Mestra em Ciências

Orientadores: Gabriel Hessel, Antônio Azevedo Barros Filho / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-23T14:11:58Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Gobato_AmandaOliva_M.pdf: 1670320 bytes, checksum: 56fdc5f99e019be77ae96f2a44e8ebef (MD5) Previous issue date: 2013 / Resumo: Introdução: A prevalência da obesidade tem aumentado rapidamente nas ultimas décadas. A preocupação com a obesidade na infância e adolescência relaciona-se ao desenvolvimento das comorbidades e das complicações geradas pelo excesso de peso. A prevenção e vista como a melhor estratégia para reter o continua aumento da prevalência da obesidade. Objetivos: 1. Verificar a prevalência da síndrome metabólica (SM) e da resistência a insulina (RI) em adolescentes obesos e correlacioná-los aos diferentes indicadores bioquímicos, antropométricos e de composição corporal. 2. Descrever a prevalência da esteatose hepática (EH) diagnosticada por ultrassonografia abdominal (US) e avaliar o desempenho de indicadores bioquímicos, antropométricos e de composição corporal para identificar a esteatose hepática em adolescentes obesos. Métodos: Estudo transversal com 79 adolescentes obesos de 10 a 18 anos. A EH foi diagnosticada por US quando o contraste hepatorenal apresentava-se moderado ou intenso e/ou diferença no histograma >8 em relação ao córtex do rim direito. A SM foi diagnosticada segundo os critérios de Cook et al (2003) e a RI pelo índice de HOMA-IR para valores >3,16. Os indicadores antropométricos e de composição corporal avaliados foram: índice de massa corporal (IMC), % gordura corporal circunferência abdominal (CA) e gordura subcutânea. Foram dosadas as enzimas hepaticas: aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT), gama-glutamiltransferase (GGT) e fosfatase alcalina (FALC), glicemia e insulina de jejum e perfil lipidico. A analise de Curvas ROC foi utilizada para avaliar o desempenho dos indicadores antropométricos, bioquímicos e a % gordura corporal em identificar adolescentes com EH, o IMC e a CA em identificar a RI e a SM. Resultados: A SM foi diagnosticada em 45,5% dos pacientes e a RI em 29,1%. A RI apresentou associação com o HDL-colesterol e com a SM e se correlacionou com todos os indicadores antropométricos e de composição corporal avaliados. Na avaliação dos pontos de corte, os valores de 23,5 e 36,3% acima do valor de referencia do IMC mostraram-se capazes em identificar a RI e a SM. O melhor ponto de corte da CA para identificar a RI foi de 40%. A EH esteve presente em 16 pacientes (20,3%). A GGT e o HOMA-IR mostraram ser bons indicadores na predição da EH, com ponto de corte de 1,06 vezes acima do valor de referencia para a GGT e 3,28 para o HOMA-IR. Os indicadores antropométricos, % gordura corporal, perfil lipidico, glicemia e AST não apresentaram resultados significantes. Conclusão: A prevalência de EH em adolescentes obesos foi de 20,3%. Todos os indicadores antropométricos e de composição corporal avaliados apresentaram correlação com a RI e apenas o IMC se correlacionou com a SM. O IMC mostrou-se o indicador antropométrico mais efetivo na identificação da RI. Pacientes com elevação de GGT e/ou com HOMA-IR devem ser submetidos ao exame de US com grande probabilidade de se obter como resultado a EH / Abstract: Background: Obesity prevalence has increased rapidly in recent decades. The concern with obesity in childhood and adolescence is related to the development of comorbidities and complications generated by excess weight. Prevention is seen as the best strategy for retaining the continuous increase in obesity prevalence. Objectives: 1. to verify metabolic syndrome (MS) and insulin resistance (IR) prevalence in obese adolescents and correlate them with different biochemical, anthropometric and body composition indicators. 2. To describe hepatic steatosis (HS) prevalence diagnosed by abdominal ultrasound (AU) and evaluates the performance of biochemical, anthropometric and body composition indicators to identify hepatic steatosis in obese adolescents. Methods: A transversal study comprising 79 obese adolescents aged 10-18 years. HS was diagnosed by AU when hepatorenal contrast presented moderated or intense and/or there was a difference greater than 8 in relation to the right kidney cortex in histogram. MS was diagnosed according to the criteria by Cook et al (2003) and IR, by using the homeostatic model assessment (HOMA) index for values greater than 3.16. The following anthropometric and body composition indicators were evaluated: body mass index (BMI), body fat percentage, abdominal circumference (AC) and subcutaneous fat (SF). Hepatic enzymes - aspartate aminotransferase (AST), alanine aminotransferase (ALT), gamma-glutamyltransferase (GGT) and alkaline phosphatase (FALC) -, glycemia, fasting insulin and lipid profile were measured. ROC Curve analysis was used for accessing the performance of biochemical, anthropometric and body composition indicators, which identified adolescents with HS; BMI and AC identified IR and MS. Results: MS was diagnosed in 45.5% of patients, and IR, in 29.1%. IR showed association with HDL-cholesterol and MS, correlating with all evaluated anthropometric and body composition indicators. In the evaluation of cutoff points, values of 23.5 and 36.3% above the BMI reference value showed capable of identifying IR and MS. The best cutoff point of AC to identify IR was of 40%. Sixteen patients (20.3%) were diagnosed with HS. GGT and HOMA-IR showed to be good indicators in predicting HS, with cutoff point of 1.06 times above the reference values for GGT and 3.28 for HOMA-IR. Anthropometric, body fat percentage, lipid profile, glycemia xi and AST did not present significant results. Conclusion: The HS prevalence in obese adolescents was of 20.3%. All evaluated anthropometric and body composition indicators presented correlation with IR, and only BMI showed correlation with MS. BMI showed to be the most effective anthropometric indicator in identifying IR. Patients with elevation of GGT and/or HOMA-IR should be submitted to US examination with great probability of obtaining HS as a result / Mestrado / Saude da Criança e do Adolescente / Mestra em Ciências