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Utilização de nutrientes energéticos por córtex cerebral de ratos : efeitos de diferentes concentrações de potássio

Krüger, Adriane Huth January 2003 (has links)
Glicose é o principal substrato energético no SNC de mamíferos adultos, contudo o cérebro também é capaz de utilizar outros substratos, incluindo manose, frutose, galactose, glicerol, corpos cetônicos e lactato. Glicose é quase totalmente oxidada a CO2 e H2O, mas ela também é precursora de neurotransmissores, tais como glutamato, GABA e glicina. O metabolismo energético do SNC varia ontogeneticamente, visto o fato de que nas primeiras 2 horas após o nascimento, lactato é o seu principal substrato, glicose e corpos cetônicos servem como substratos nos 21 dias subseqüentes e, após este período, somente glicose predomina. A utilização de nutrientes é regulada de várias maneiras, tais como o transporte através das células endoteliais capilares, transporte através da membrana plasmática, variações na atividade enzimática e variações nas concentrações de nutrientes plasmáticos. Está bem estabelecido que a atividade funcional do SNC aumenta o metabolismo energético. Tal evento pode ser dependente da atividade da bomba Na+,K+-ATPase, a qual é requerida para restabelecer a homeostase iônica. O aumento da concentração de potássio extracelular de um nível basal 8-12 mM provoca excitação neuronal fisiológica. A concentração de potássio pode atingir 50-80 mM durante convulsões, isquemia ou hipoglicemia. O potássio liberado pela atividade elétrica é captado nos astrócitos através de processos dependentes e não dependentes de ATP. Neste estudo, observamos o efeito de diferentes concentrações de potássio extracelular (2.7, 20 e 50 mM), sobre a oxidação de glicose, frutose, manose e lactato a CO2 e a conversão a lipídios em córtex cerebral de ratos jovens (10dias) e adultos (60 dias). Considerando que a captação de deoxiglicose está relacionada com a atividade glicolítica, testamos a influência do potássio extracelular sobre este parâmetro. Os efeitos da ouabaína sobre a oxidação de glicose e captação de deoxiglicose foram testados para determinar se a influência de potássio extracelular era dependente da atividade da bomba Na+,K+-ATPase. Os efeitos da monensina (ionóforo de Na+) e bumetanide (inibidor do transportador de Na+/K+/2Cl-) foram também testados. O aumento da concentração de potássio extracelular aumentou a oxidação de glicose, frutose, e manose a CO2 em córtex cerebral de ratos adultos, contudo, este fenômeno não foi observado em ratos jovens. A oxidação de lactato aumentou com o aumento da concentração de potássio extracelular em ambos ratos jovens e adultos. Não houve diferença na oxidação de glicose e sobre a captação de deoxiglicose na presença de ouabaína. Monensina aumentou a captação de deoxiglicose em 2 minutos de incubação. Contudo, esta captação diminuiu em períodos de incubação de 1 hora e 10 minutos. Além disso, não houve efeito do bumetanide sobre o aumento causado pela alta concentração de potássio extracelular na oxidação de glicose.
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O estado somatotrófico é um determinante importante da ação do hormônio tiroideano em crianças com deficiência de hormônio de crescimento: implicações para a terapia com levotiroxina no hipotiroidismo central / Somatotrophic status is a major determinant of thyroid hormone(TH) action in growth hormone deficient(GHD) children: implicactions for levothyroxine therapy in central hypothyroidism

Martins, Manoel Ricardo Alves [UNIFESP] January 2007 (has links) (PDF)
Made available in DSpace on 2015-12-06T23:46:56Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2007 / Context: The biological significance of GH-induced changes in serum TH concentrations is unknown. It has been suggested that serum FT4 should be targeted at the high normal range during GH replacement. Objective: To evaluate the effects of GH replacement on thyroxine biological effects. Hypothesis: If GH modulates thyroxine biological effects, serum FT4 should be targeted accordingly. Design/Setting: Observational (Study 1) and interventional (Studies 2- 3)/Outpatient. Patients: 32 GHD patients (13 off GH; 22 on L-thyroxine). Interventions: Study 2: Levothyroxine to increase FT4 (>1.0ng/dL). Study 3: GH administration or withdrawal. Main outcome measures: FT4, TT3, myocardial isovolumic contraction time (ICT) and resting energy expenditure (REE). Results: Study 1: OFF GH and ON GH groups had similar FT4, but OFF GH showed lower TT3 (P<0.01) and REE (P=0.02), higher ICT (P<0.05) than ON GH and controls. On GH, ICT and REE correlated only with TT3 (r=-0.48, r=0.58, P<0.05). Off GH, ICT correlated only with FT4 (P<0.01). Study 2: Off GH, levothyroxine intervention increased FT4 (P=0.005), TT3 (P=0.012), decreased ICT (P=0.006), increased REE (P=0.013); ICT and FT4 changes correlated (r=-0.72, P=0.06). On GH, levothyroxine increased FT4 (P=0.0002), TT3 (P=0.014), REE (P=0.10), decreased ICT (P=0.049); REE and TT3 changes correlated (r=0.60, P=0.05). Study 3: GH decreased FT4, increased TT3, decreased ICT, increased REE (P<0.05). REE correlated (P<0.05) with IGF-I (r=0.57), TT3 (r=0.64). ICT correlated only with TT3 (r=-0.47). Conclusions: GH replacement improves the biological effects of thyroxine. Serum FT4 should be targeted at the high normal range in GHD patients only off GH replacement. / BV UNIFESP: Teses e dissertações
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O uso do marcador bioquímico de remodelação óssea, CTX- plasmático, na avaliação da atividade metabólica do osso mandibular em pacientes osteopênicos e osteoporóticos / The use of the biochemical marker of bone remodeling, CTX- seric, to evaluating the metabolic mandibular bone activity in osteopenic and osteoporotic patients

Avolio, Glacio [UNIFESP] January 2007 (has links) (PDF)
Made available in DSpace on 2015-12-06T23:47:17Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2007 / Objetivo: determinar se o uso do marcador bioquímico de remodelação óssea derivado do telopeptídeo carboxiterminal do colágeno tipo I, CTX-plasmático, é útil para se estimar o nível da atividade metabólica do osso mandibular em pacientes osteopênicos e osteoporóticos. Métodos: foram selecionadas 36 pacientes do sexo feminino, com idade de 50 anos ou mais, menopausadas, desdentadas totais ou parciais mas que apresentavam ausência de dentes na região de corpo de mandíbula. Deste grupo, 26 pacientes apresentavam diminuição de massa óssea constituindo o grupo doente, de acordo com os critérios da Organização Mundial da Saúde para a osteoporose e 10 consideradas normais.Todas as pacientes foram submetidas a três tipos de exame: densitometria óssea, por meio de DXA, no aparelho de marca Lunar sendo analisada a região de colo de fêmur direito cujos resultados foram expressos em termos de Tscore; exame de medicina nuclear através de cintilografia óssea usando metilenodifosfonato associado a 99mTc que permitiu a contagem de cintilações na gama-câmara na região de colo de fêmur e na região de corpo de mandíbula do mesmo lado e por fim coleta de sangue para análise do CTX-plasmático. Resultados: a análise da relação conjunta dos três parâmetros estudados permitiu por meio de regressão linear múltipla o ajuste de modelos de regressão que expressos na forma de logaritmos neperianos demonstraram a existência de relação linear estatisticamente significativa para o CTX (p=0,067) e o T-score (p=0,018) para o grupo doente. Conclusão: o uso do exame laboratorial CTX- plasmático é útil para estimar a atividade metabólica do osso mandibular em pacientes menopausadas consideradas osteopênicas ou osteoporóticas. Este exame permite avaliar o nível da atividade metabólica do osso mandibular e contribui para que clínicos e cirurgiões decidam quanto à melhor oportunidade de se intervir cirurgicamente junto ao tecido ósseo. / Purpose: The purpose of this study was to determine if the use of serum C-terminal cross-linked telopeptide carboxiterminal of type I collagen, called s-CTX, is useful to the interpretation of the mandibular bone turnover in osteoporosis, one of the most common metabolic bone disease in the elderly affecting approximately 30% of postmenopausal women and leading to enhanced mandibular bone mass because it correlates with overall skeletal bone mass. Methods: This experimental study included 36 postmenopausal women with 50 years of age or older, being 26 considered osteopenic or osteoporotic according to the World Health Organization’s criteria, and 10 considered normal. Three assays were employed: dual energy absorptiometry, DXA, in the femur area to analyze the bone mineral density, scintigraphy bone using 99mTc labeled radiopharmaceutical, diphosphonate to analyze bone metabolism and serum crosslinked telopeptide of type I collagen, called s-CTX, a biochemical bone resorption marker. Results: The data shows a linear relationship statistically significant (p< 0.06) with s-CTX and mandibular bone turnover. Conclusion: serum cross-linked telopeptide of type I collagen is an important assay to determine bone turnover in osteopenic and osteoporotic patients and permits evaluate the mandibular bone turnover. / BV UNIFESP: Teses e dissertações
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Efeitos da suplementação com óleo de peixe sobre alterações no metabolismo da glicose e dos lipídios induzidas por glicocorticoide em ratos

Barbosa, Amanda Marreiro January 2014 (has links)
Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Nutrição, Florianópolis, 2014. / Made available in DSpace on 2015-02-05T20:44:18Z (GMT). No. of bitstreams: 1 329033.pdf: 1273241 bytes, checksum: 2cc5f33262ae6b2b314b46c01ea34dd7 (MD5) Previous issue date: 2014 / A dexametasona (Dex) é um glicocorticoide sintético usado como potente anti-inflamatório na prática clínica. Quando administrada em excesso, a Dex pode promover alterações no perfil glicêmico e lipídico. Os ácidos graxos polinsaturados ômega n-3 (AGPIs n-3) presentes no óleo de peixe (OPe) podem ser usados como potentes moduladores do metabolismo da glicose e dos lipídios. Com isso, nós investigamos os efeitos da suplementação com OPe sobre alterações no metabolismo da glicose e dos lipídios ocasionadas por 15 dias de tratamento com Dex. Foram utilizados ratos machos adultos divididos em 4 grupos: CTL, salina 1 ml/kg p.c. e óleo mineral 1 g/kg p.c., DEX, dexametasona 0,5 mg/kg p.c. e óleo mineral 1 g/kg p.c., OP, óleo de peixe 1g/kg p.c. e salina 1 ml/kg p.c e DOP, óleo de peixe 1g/kg p.c. e dexametasona 0,5 mg/kg p.c, tratados por 15 dias. A Dex e salina foram administradas via intraperitoneal e o óleo de peixe e óleo mineral, via gavagem. Foram analisados a massa corpórea, glicose sanguínea, componentes plasmáticos (triacilglicerol-TAG, colesterol total-CT, HDL-c), conteúdo de glicogênio e gordura hepática, tolerância à glicose, à insulina e ao piruvato. Também foi avaliado o conteúdo das proteínas substrato receptor de insulina 1 (IRS-1), proteína cinase B (Akt), receptores ativados por proliferadores de peroxissomos-gama (PPAR?) e coativador 1 do receptor ativado por proliferadores de peroxissomos-alfa (PGC-1a) e a incorporação dos ácidos graxos eicosapentaenoico (EPA) e docosahexaenoico (DHA) no fígado. Os dados foram submetidos a análise de variância (ANOVA), seguido de post hoc de Tukey, com nível de significância de 95%. Os dados mostram que a suplementação com OPe resultou em maior incorporação de EPA (DEX: 0,3±0,0; DOP: 1,3±0,1) e DHA (DEX: 5,6±0,7; DOP: 10,5±0,8) no fígado e reduziu as concentrações plasmáticas de TAG, CT e fração não HDL-c nos ratos tratados com Dex. Estas modificações ocorreram sem alteração no conteúdo hepático das proteínas IRS-1, Akt, PGC-1a e PPAR?. A ingestão de OPe não atenuou a perda de peso, o aumento da glicemia em jejum e a intolerância à glicose (no oitavo dia de tratamento) nos ratos tradados com Dex. No fim do tratamento (16 dias) não foi observada intolerância à glicose nos ratos tradados com Dex, independente da suplementação. Diante disso, o presente estudo mostra que a suplementação com óleo de peixe, na dose e tempo utilizados, atenua as alterações dos lipídios plasmáticos provocadas pelo tratamento comDex, mas não exerce nenhum efeito sobre os parâmetros da homeostase glicêmica em ratos.<br> / Abstract : Dexamethasone (Dex) is a synthetic glucocorticoid clinically applied as anti-inflammatory. However, in excess or after prolonged exposition, Dex may also alter the glucose and lipid homeostasis. The omega-3 fatty acids, present in fish oil (FOi), can be used as potential modulators of intermediary glucose and lipids? metabolism. Herein, we evaluate the effects of FOi supplementation on the glucose and lipid? metabolism in rats treated with Dex during 15 days. Adult male Wistar rats were divided in four groups: CTL received saline 1 ml/kg per body weight (b.w) and mineral oil 1 g/kg b.w; DEX received dexamethasone 0.5 mg/kg b.w and mineral oil 1 g/kg b.w; FO received fish oil 1g/kg and saline 1 ml/kg b.w; and DFO received fish oil 1 g.kg b.w and dexamethasone 1 mg/kg b.w for 15 days. Dex and saline were administered intraperitoneally and fish oil and mineral oil by gavage. Were evaluated the body weight, blood glycaemia, plasmatic parameters (triacylglycerol ? TAG, total cholesterol ?TC and HDL-c), glycogen content, hepatic fat and glucose, insulin and pyruvate tolerance. In addition, were evaluated the expression of the insulin receptor substrate 1 (IRS-1), protein kinase B (PKB), peroxisome proliferator-activated receptor gamma (PPAR?), peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator 1-alpha (PGC-1a) and the incorporation of fatty acids eicosapentaenoic (EPA) and docosahexaenoic (DHA) in liver. Data were analyzed by ANOVA and post hoc test at a significance level of p<0.05. The results showed that FOi supplementation increased DHA (DEX: 5.6±0.7; DFO: 10.5±0.8) and EPA (DEX: 0.3±0.0; DFO: 1.3±0.1) hepatic content and attenuate the modifications of the plasmatic concentrations of TAG, TC and non-HDL-c fraction in the DFO rats compared with DEX. These effects occurred without modifications on the hepatic expression of IRS-1, Akt, PGC-1 and PPAR? proteins. The FOi supplementation does not attenuate the loss of body weight, the increase of fasting glycaemia and the glucose intolerance (on the eighth day of treatment) in the rats treated with Dex. At the end of treatment (16 days), we observed that the DEX groups were not glucose intolerant, independent of the FOi supplementation. Therefore, the present study showed that the FOi supplementation, in the dose and time tested, attenuated the lipid metabolism alterations induced by Dex treatment.
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Efeito dos óleos de coco e cártamo na adiposidade abdominal e perfil lipídico de ratas realimentadas com frutose

Giustina, Amanda Della January 2014 (has links)
Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Nutrição, Florianópolis, 2014 / Made available in DSpace on 2015-02-05T20:51:53Z (GMT). No. of bitstreams: 1 329927.pdf: 946861 bytes, checksum: f26386d67b3b252e9b56e2b813d785da (MD5) Previous issue date: 2014 / Alterações no metabolismo dos ácidos graxos podem desempenhar um importante papel no desenvolvimento de complicações metabólicas. A frutose tem sido relacionada com alterações no perfil lipídico, acúmulo de gordura hepática e no tecido adiposo, sendo utilizada como modelo para induzir esteatose hepática em animais. Alguns óleos vêm sendo consumidos a fim de reduzir gordura abdominal e melhorar o perfil lipídico. Este estudo objetivou investigar o efeito dos óleos de coco e de cártamo na adiposidade abdominal, na glicemia e em parâmetros lipídicos de ratas realimentadas com frutose após jejum. Foram utilizadas 48 ratas Wistar adultas, mantidas em gaiolas individuais e distribuídas em seis grupos de oito animais: Controle-C, Soja-F, Óleo de Coco 1-Co1, Óleo de Coco 2-Co2, Óleo de Cártamo 1-Ca1 e Óleo de Cártamo 2-Ca2. O experimento totalizou 17 dias. Após adaptados por sete dias, os grupos receberam por sete dias dieta com óleo teste como fonte lipídica, permaneceram em jejum durante 48 horas e foram realimentados com dieta contendo frutose por 24 horas. Os grupos Co2 e Ca2 receberam dieta com seu óleo teste na intervenção e realimentação. Usou-se dieta AIN-93G com modificações. Ao final, realizou-se a eutanásia e foram coletadas amostras de sangue e órgãos para as determinações bioquímicas. O fígado, coração, rim e tecido adiposo retroperitoneal foram pesados para comparação entre grupos. Foram realizados os homogenatos hepático e cardíaco para a determinar os parâmetros lipídicos. Os dados foram analisados no software GraphPad Instat 3.0, sendo significativo o valor de p<0,05. Utilizou-se o ANOVA e pós-teste de Tukey ou Kruskal-wallis e pós-teste de Dunn para comparação entre os grupos. Não houve alteração plasmática. No fígado, o óleo de coco aumentou as concentrações de triglicerídeos e reduziu colesterol e não HDL-c. No coração, o óleo de cártamo elevou as concentrações de triglicerídeos, colesterol e não HDL-c. Não houve alteração no peso de tecido adiposo e órgãos.<br> / Abstract: Changes in fatty acid metabolism may play an important role in the development of metabolic complications. Fructose has been associated with changes in lipid profile, liver and adipose tissue fat accumulation, so it is used for development of hepatic steatosis in animal models. Some oils have been consumed to reduce abdominal fat and improve the lipid profile. The aim of this study was to investigate the effect of coconut and safflower oil on abdominal adiposity, glucose and lipid profile in rats fructose-refed after fasting. 48 female Wistar rats were housed in individual cages and randomly distributed in six groups: Control-C, Soybean Oil-S, Coconut Oil 1-Co1, Coconut Oil 2-Co2, Safflower Oil 1-Ca1 and Safflower Oil 2-Ca2. The experiment lasted 17 days. After six day in an adaptation period, the groups received during a week coconut or safflower oil diet as a lipid source. Then, they were fasted for 48 hours and refed with a fructose rich diet for 24 hours. The Co2 and Ca2 groups received diet with its oil test before and after refeeding. All diets were prepared according to AIN-93G recommendations. After 17 days, the animals were euthanized and blood samples were collected for biochemical analyzes. The liver, heart, kidney and retroperitoneal adipose tissue were weighed for comparison between groups. The liver and heart were homogenates and lipid profile was performed. Data were analyzed with GraphPad Instat 3.0 software, considering statistically significant p value <0.05. ANOVA with Tukey post-test or Kruskal-wallis with Dunn post-test were used for comparison between groups. There was no plasma change. In the liver, coconut oil increased the concentrations of triglycerides and reduced cholesterol and non-HDL-c. In the heart, safflower oil increased concentrations of triglycerides, cholesterol and non-HDL-c. No changes were observed in weight of adipose tissue and organs.
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Hiperglicemia e a predisposição ao desenvolvimento das doenças neurodegenerativas: papel da readaptação metabólica

Remor, Aline Pertile January 2014 (has links)
Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Neurociências, Florianópolis, 2014. / Made available in DSpace on 2015-04-29T21:08:08Z (GMT). No. of bitstreams: 1 333110.pdf: 47467257 bytes, checksum: a4f172ce1c1349934449e7823db33be6 (MD5) Previous issue date: 2014 / A hiperglicemia crônica característica do Diabetes Mellitus (DM) predispõe ao desenvolvimento de vasculopatias, tanto em tecidos periféricos - cuja fisiopatologia encontra-se parcialmente elucidada - quanto no sistema nervoso central (SNC) Â onde ainda esta é menos entendida. Neste contexto, estudos vem sugerindo que a hiperglicemia persistente predispõe e favorece à progressão de processos neurodegenerativos. Assim, este trabalho teve por objetivo avaliar a predisposição ao desenvolvimento de doenças neurodegenerativas e/ou neurológicas, em particular a Doença de Parkinson (DP), durante o estado hiperglicêmico crônico. A condição experimental de hiperglicemia crônica foi induzida pela administração de uma única dose de estreptozotocina (STZ; 55 mg/kg; intraperitonealmente) em ratos Wistar adultos onde foram investigados parâmetros de bioenergética, estresse oxidativo, neurotoxicidade e comportamentais após 10 e/ou 60 dias de tratamento (Grupo STZ). Com o intuito de normalizar a glicemia, alguns animais receberam insulina subcutaneamente (1,5 UI de Novolin®N humana; Novo Nordisk Laboratories; duas vezes ao dia; Grupo STZ+INS). Foi observado que a hiperglicemia crônica causou uma desregulação bioenergética tanto central quanto periférica, caracterizada pela inibição da atividade dos complexos I, II e IV da cadeia respiratória e aumento na atividade da creatinaquinase (CK), total e mitocondrial, em animais que permaneceram hiperglicêmicos por 60 dias. Além disso, esta condição metabólica provocou estresse oxidativo observado pela diminuição significativa nas concentrações de grupamentos tiólicos, aumento na peroxidação lipídica no plasma e ainda diminuição da molécula antioxidante BH4 no líquor destes animais. A persistente hiperglicemia também induziu apoptose e o acúmulo de proteínas oxidadas (AGEs) pelo aldeído reativo metilglioxal (MG) - composto formado durante condições de hiperglicemia, sendo considerado o principal formador de AGEs - em córtex cerebral de animais hiperglicêmicos. Além disso, estas alterações metabólicas ocorreram juntamente com alterações epigenéticas caracterizadas por mudanças nos padrões de metilação do DNA e concomitantemente com déficit cognitivo, evidenciado principalmente por prejuízos na consolidação da memória de curto e longo prazo. Ainda, a normalização das concentrações de glicose através da administração de insulina preveniu as alterações metabólicas, epigenéticas e comportamentais observadas nos animais hiperglicêmicos. No que se refere ao efeito específico do MG, foi observado um aumento significativo no consumo de oxigênio no estado IV de respiração mitocondrial e um marcado aumento na produção de espécies reativas de oxigênio (EROs) extramitocondrial em células precursoras de hipocampo (H19-7), indicando que este composto pode estar relacionado com as alterações encontradas no modelo animal. Por outro lado, as adaptações no metabolismo energético observadas no modelo animal de hiperglicemia, também foram observadas em amostras de indivíduos afetados por DM do tipo 1 e por DP. Ainda, nestes pacientes também foi observado um marcado aumento nas concentrações de neopterina plasmática, parâmetro que indica de forma sensível a ativação do sistema imunológico. Por fim, este estudo também focou no efeito da modulação da via metabólica da BH4 como ferramenta para reduzir a hipersensibilidade à nocicepção, em um modelo animal de dor neuropática, onde foi observado que a inibição da enzima que participa da síntese da BH4, a sepiapterina redutase (SR), induz analgesia. Em conclusão, pode-se propor que os oxidantes MG e/ou AGEs formados durante a hiperglicemia crônica decorrente do DM estariam envolvidos nas alterações bioquímicas e moleculares observadas nas células do SNC e predispondo ao comprometimento cognitivo observado neste estudo, proporcionando um cenário propício para a instalação e o desenvolvimento de doenças neurodegenerativas e/ou neurológicas, em particular a DP, e/ou predispor a nocicepção.<br> / Abstract : Chronic hyperglycemia characteristic of Diabetes Mellitus (DM) predisposes to the development of vasculopathies, both in peripheral tissues, where the pathophysiology is partially elucidated, and also in the central nervous system (CNS), where it is even less understood. In this context, studies have suggested that the persistent hyperglycemia predisposes and promotes the progression of neurodegenerative processes. This study aimed to evaluate the predisposition to the development of neurodegenerative and/or neurological diseases, in particular Parkinson's disease (PD) during the chronic hyperglycemic state characteristic of DM. Chronic hyperglycemia was induced by the administration of a single dose of streptozotocin (STZ; 55 mg/kg, intraperitoneally) in adult rats, and parameters of bioenergetics, oxidative stress, neurotoxicity, epigenetics and behavior were investigated after 10 and/or 60 days of persistent hyperglycemia (STZ group). Some animals received insulin subcutaneously (1.5 IU of human Novolin®N, Novo Nordisk Laboratories; twice daily, STZ + INS Group) in order to normalize the glycemia. It was observed that chronic hyperglycemia (STZ Group) caused a marked bioenergetic impairment in the central nervous system (CNS), as well as in peripheral tissues, characterized by inhibition of the activities of complexes I, II and IV of the respiratory chain and by an increase in the activity of total and mitochondrial creatine kinase (CK). Furthermore, this metabolic condition elicited oxidative stress observed by a significant decrease in the plasma thiol groups levels, an increase in plasma lipid peroxidation and also a reduction of BH4 levels in cerebrospinal fluid. Persistent hyperglycemia also induced apoptosis and the accumulation of oxidized proteins (AGEs) by the reactive aldehyde methylglyoxal (MG) - compound formed during hyperglycemic conditions and the main generator of AGEs - in cerebral cortex of hyperglycemic animals. In addition, these metabolic changes occurred in parallel with epigenetic alterations and cognitive impairment, characterized by changes in the patter of DNA methylation and by compromised consolidation of shortand long-term memories. Moreover, these changes were prevented by the administration of INS. Regarding to the specific effect of MG, it was observed a significant increase in oxygen consumption in the state IV of mitochondrial respiration and also a marked increase in reactive oxygen species (ROS) production in the H19-7 cell line. Moreover, the metabolic adaptations observed in the animal model of hyperglycemia were also confirmed in samples derived from individuals affected with type 1 DM and/or PD. Additionally, it was also observed a significant increase in plasma neopterin levels, a parameter which indicates activation of the immune system. Finally, this study also focused on the effect of modulating BH4 metabolic pathway as a tool to reduce the perception of pain hypersensitivity in an animal model of neuropathic pain. Here, it was observed that the inhibition of sepiapterin reductase (SR), induces analgesia. In conclusion, it can be proposed that the oxidizing MG and/or AGEs formed during chronic hyperglycemia resulting from the DM would be involved in the biochemical changes observed in the CNS cells and predispose to the cognitive impairment observed in this study, providing a suitable scenario for the installation and development of neurodegenerative and/or neurological diseases, in particular PD and/or predispose to nociception.
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Aspectos nutricionais associados à infecção crônica por Trypanosoma cruzi (Chagas 1909) entre idosos: Projeto Bambuí

Santos, João Paulo January 2012 (has links)
Submitted by Nuzia Santos (nuzia@cpqrr.fiocruz.br) on 2012-08-21T13:33:45Z No. of bitstreams: 1 Dissertacao_Joao Paulo dos Santos.pdf: 183057 bytes, checksum: bde089904a6da0f1799c43a07c62b706 (MD5) / Made available in DSpace on 2012-08-21T13:33:45Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertacao_Joao Paulo dos Santos.pdf: 183057 bytes, checksum: bde089904a6da0f1799c43a07c62b706 (MD5) / A doença de Chagas, ainda constitui-se como um dos principais problemas médicosociais, sendo reconhecida pela Organização Mundial da Saúde (OMS) como uma das 13 doenças tropicais mais negligenciadas do mundo e um grave problema de saúde pública na América Latina. Com o objetivo de verificar os aspectos nutricionais associados à infecção crônica pelo Trypanosoma cruzi em idosos residentes no município de Bambuí, Minas Gerais, foi realizado um estudo seccional entre participantes do Projeto Bambuí. Os 1742 residentes na área urbana com 60 ou mais anos de idade foram selecionados em 1997 para participar da linha de base do estudo de coorte, sendo que 1606 (92,2%) foram entrevistados e 1496 (85,9%) foram examinados. Para verificar a associação entre a infecção crônica pelo T. cruzie as variáveis nutricionais, ajustadas por potenciais fatores de confusão, utilizou-se a regressão de Poisson robusta e respectivos intervalos de confiança (95%). Foram consideradas as seguintes variáveis antropométricas: Índice Massa Corporal (kg/m2) (IMC), Circunferência da Cintura (cm) (CC), Dobra Cutânea Tricipital (mm) (DCT), Perímetro Braço (cm) (PB), Circunferência Muscular do Braço (cm) (CMB) e Área Muscular do Braço corrigida (cm2) (AMBc). As variáveis bioquímicas foram: dosagem de albumina (g/dL), nível de hemoglobina (g/dL), razão colesterol total / colesterol HDL, glicemia (mg/dL). Do total de idosos avaliados, 60,9% eram do sexo feminino, com média de idade de 69,3 anos (desvio padrão = 7,4 anos). A infecção pelo T.cruzi foi observada em 38,1% dos idosos, sendo 31,1% entre homens e 42,5% entre mulheres (p<0,001). Considerando a população total, todas as variáveis antropométricas apresentaram associação significativa com a infecção pelo T. cruzi,apontando menores valores entre os infectados. Entre as variáveis bioquímicas, apenas o nível de glicemia se mostrou significativamente mais baixo entre os idosos infectados. Quando se estratificou por faixa etária, algumas diferenças foram observadas, sendo que a DCT manteve a associação apenas entre os mais velhos, e as variáveis CMB, AMBc e glicemia apresentaram associação significativa apenas entre os idosos de 60 a 69 anos. O estudo permitiu concluir que idosos chagásicos comparados àqueles sem a presença da infecção, apresentaram um pior estado nutricional, demonstrando um desequilíbrio nesta relação. / Chagas disease, has established itself as a major medical-social problems, being recognized by the World Health Organization (WHO) as one of the 13 most neglected tropical diseases in the world and a serious public health problem in Latin America. In order to check the nutritional aspects associated with chronic infection with Trypanosoma cruzi in elderly residents in the municipality of Bambuí, Minas Gerais, a cross-sectional study was conducted among participants of the Bambuí. The 1742 residents in the urban area over 60 years of age were selected in 1997 to participate in the baseline cohort, and 1606 (92.2%) were interviewed and 1496 (85.9%) were examined. To investigate the association between chronic infection by T. cruzi and nutritional variables, adjusted for potential confounders, we used Poisson regression and robust confidence intervals (95%). We considered the following anthropometric variables: Body Mass Index (kg/m2) (BMI), Waist Circumference (cm) (CC), triceps skinfold thickness (mm) (TSF), arm circumference (cm) (PB), Muscle Circumference Arm (cm) (CMB) and corrected arm muscle área (cm2) (CAMA). The biochemical variables were: albumin (g / dL), hemoglobin (g / dL), ratio of total cholesterol / HDL cholesterol, blood glucose (mg / dL). Of all elderly patients, 60.9% were female, mean age of 69.3 years (SD = 7.4 years). Infection with T. cruzi was observed in 38.1% of the elderly, 31.1% men and 42.5% among women (p<0.001). Considering the total population, all anthropometric variables were significantly associated with infection by T. cruzi, showing lowest values among those infected. Among the biochemical variables, only the blood glucose level was significantly lower among the elderly infected. When stratified by age, some differences were observed, and the DCT remained only the association between the older and the AMC, CAMA and glucose showed a significant association only between aged 60 to 69 years. The study showed that elderly chagasic patients compared to those without the presence of infection, showed a worse nutritional status, demonstrating an imbalance in this relationship.
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Modulação do metabolismo energético na hanseníase

Medeiros, Rychelle Clayde Affonso January 2014 (has links)
Made available in DSpace on 2015-10-23T12:45:32Z (GMT). No. of bitstreams: 2 rychelle_medeiros_ioc_mest_2014.pdf: 1978487 bytes, checksum: f4ad898bc71b1f2bac123e0403daac80 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2015-04-14 / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / O Mycobacterium leprae, patógeno intracelular causador da hanseníase, infecta com sucesso células da glia do sistema nervoso periférico, denominadas células de Schwann (CS). Estas células são responsáveis pela mielinização e envio de metabólitos, como o lactato e o piruvato, para os axônios, mantendo assim os processos energéticos associados à transdução de sinal nos nervos periféricos. A interação entre o bacilo e sua célula hospedeira vem sendo alvo de muitos estudos de modulação imunológica, desmielinização e de metabolismo lipídico, porém as possíveis modulações sobre o metabolismo energético destas células impostas pelo patógeno permanecem negligenciadas e desconhecidas. Para determinar estas modulações, estudamos o metabolismo energético de uma linhagem de células de Schwann humanas (ST8814) infectadas in vitro por M. leprae purificado a partir de extratos de coxim plantar de camundongos atímicos nu/nu. Analisamos processos de entrada e quebra de glicose, a fermentação, potencial elétrico mitocondrial e biossíntese de lipídios. A internalização de glicose foi avaliada através do seu análogo fluorescente 2-NBDG e o potencial elétrico mitocondrial monitorado através da sonda lipofílica catiônica TMRM Para analisar a fermentação da glicose quantificamos lactato através do kit lactato liquiform (Labtest) e analisamos a atividade da enzima lactato desidogenase (LDH) em suas duas isoformas. Para análises de quebra de glicose e biossíntese de lipídios foram avaliadas atividades de enzimas chaves como fosfofrutoquinase-1 (PFK-1), glicose-6-fosfato desidrogenase (G6PD) e ATP citrato liase (ACL) através do monitoramento da redução/oxidação de NADH ou redução de NADP+ em 340 nm. Células infectadas apresentaram aproximadamente o dobro da captação de 2-NBDG e liberaram no sobrenadante a metade do lactato observado nas culturas controle. Este efeito foi acompanhado da diminuição de atividade de LDH- M, isoforma capaz de converter piruvato em lactato. A fluorescência de TMRM indicou redução do potencial elétrico mitocondrial nas células infectadas. Em contrapartida estas células demonstraram aumento significativo de atividade das enzimas G6PD e ACL. Concluímos que o M. leprae é capaz de modular a captação de glicose, fermentação, potencial elétrico mitocondrial e enzimas chaves do metabolismo energético de células de schwann humanas da linhagem ST8814 / Mycobacterium leprae , an intracellular pathogen which causes lep rosy, is able to infect Schwann cells (SC) in peripheral nervous system. These cells are responsible for myelination and release of metabolites such as lactate and pyruvate to axons and signal transduction in peripheral nerves. The host - pathogen interactio n in leprosy has been target of several studies of immune modulation, demyelination and lipid metabolism. However, modulations on the energy metabolism of these cells during infection by mycobacteria remain unknown. Here, we performed an in vitro study of the energy metabolism in the human SC cell line ST8814 infected with M. leprae purified from footpads of athymic mice and evaluate the glucose uptake and cleavage, fermentation, mitochondrial electrical potential and lipid biosynthesis. The glucose uptake was evaluated using a fluorescent analog, 2 - NBDG, and mitochondrial electrical potential monitored using a lipophilic cationic probe, TMRM. Also, fermentation was evaluated by lactate quantification using Liquiform kit (Labtest) and by activity of lactate desidogenase (LDH) enzyme into its two isoforms. Then, we analyzed the activity of key enzymes in the glucose cleavage and lipid biosynthesis: 1 - phosphofructokinase (PFK - 1), glucose - 6 - phosphate dehydrogenase (G6PD) and ATP citrate lyase (ACL) by monitoring the reduction / oxidation NADH or NADP + reduction at 340 nm. We demonstrated infected cells increased 2 - fold the uptake of 2 - NBDG and reduced the lactate production when comparing with uninfected cultures. This effect was followed by a decreased activity of LDH - M isoform, which is converts pyruvate to lactate. The fluorescence of TMRM indicated a reduction of mitochondrial electrical potential in M. leprae - infected SC. Interestingly, these cells showed a significant increase of activity of G6PD and ACL en zymes. Thus, we conclude that M. leprae can modulate glucose uptake, fermentation, mitochondrial electrical potential and key enzymes of energy metabolism of human Schwann cells of lineage ST8814
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Caracterização do perfil de dano oxidativo em carcinoma mamário e avaliação de associação com parâmetroshistopatológicos / Profile characterization of oxidative damage in breast carcinoma and evaluation of association with histopathological parameters

Castro, Thales Nascimento e January 2015 (has links)
Made available in DSpace on 2016-05-02T13:01:23Z (GMT). No. of bitstreams: 2 102.pdf: 1594636 bytes, checksum: eff81e261fd2e8ff1bc32c8a736449df (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2015 / O carcinoma mamário é uma doença complexa que engloba diversas alterações genéticas e bioquímicas, além de mudanças no microambiente tumoral, tais como o estresse oxidativo,que pode ocasionar danos estruturais em lipídios, proteínas, bem como no DNA nuclear. O presente estudo teve por objetivo caracterizar o perfil oxidativo de neoplasias mamárias,comparando o perfil de expressão de produtos dos processos de peroxidação lipídica, nitração proteica e oxidação de DNA em função de parâmetros histopatológicos com valor prognóstico quanto à evolução clínica do câncer de mama. (...) Contudo, quando o tamanho tumoral foi analisado separadamente entre tumores Triplo-Negativos ou entre os demais subtipos (Luminal A/B eHER2-like), não se observou efeito significativo sobre a expressão de 8-OHdG. Em conclusão, os dados indicam que alguns tumores Triplo-Negativos são mais resistentes a danos oxidativos sobre DNA, independentemente de grau ou tamanho tumoral, o que pode contribuir para o perfil de maior agressividade deste subtipo tumoral. / Breast cancer is a complex disease that involves multiple genetic and biochemical alterationsand changes in the tumor microenvironment, such as oxidative stress, which can lead tostructural damages to lipids, proteins and nuclear DNA. The present work aimed tocharacterize the oxidative profile of mammary tumors, comparing the products of profileexpression of lipid peroxidation processes, protein nitration and DNA oxidation according tohistopathological parameters with prognostic value as to clinical evolution of breast cancer. (...) However, when the tumor size was analyzed separately from Triple-Negativetumors or among the other subtypes (luminal A / B and HER2-like), there was no significanteffect on the expression of 8-OHdG. In conclusion, the data indicate that some triple-negativetumors are more resistant to oxidative damage over the DNA, regardless of tumor grade orsize, which may contribute to the more aggressive subtype of the tumor. (AU)^ien
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Análise de polimorfismos em genes codificadores de moléculas envolvidas na homeostase do ferro como possíveis biomarcadores de recaída e/ou anemia durante a infecção por Plasmodium vivax

Barbosa, Camila Raquel Rodrigues January 2016 (has links)
Submitted by Nuzia Santos (nuzia@cpqrr.fiocruz.br) on 2016-06-24T17:59:24Z No. of bitstreams: 1 D_Mestrado_Camila_Barbosa_Analise_CPqRR_2016.pdf: 594407 bytes, checksum: 9810f750425fd643ea5aeebcee118c95 (MD5) / Approved for entry into archive by Nuzia Santos (nuzia@cpqrr.fiocruz.br) on 2016-06-24T17:59:37Z (GMT) No. of bitstreams: 1 D_Mestrado_Camila_Barbosa_Analise_CPqRR_2016.pdf: 594407 bytes, checksum: 9810f750425fd643ea5aeebcee118c95 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-06-24T17:59:37Z (GMT). No. of bitstreams: 1 D_Mestrado_Camila_Barbosa_Analise_CPqRR_2016.pdf: 594407 bytes, checksum: 9810f750425fd643ea5aeebcee118c95 (MD5) Previous issue date: 2016 / Made available in DSpace on 2016-07-22T13:24:54Z (GMT). No. of bitstreams: 3 D_Mestrado_Camila_Barbosa_Analise_CPqRR_2016.pdf.txt: 99207 bytes, checksum: 7138ee2affbb1ed24e564e6839fee7fb (MD5) D_Mestrado_Camila_Barbosa_Analise_CPqRR_2016.pdf: 594407 bytes, checksum: 9810f750425fd643ea5aeebcee118c95 (MD5) license.txt: 2991 bytes, checksum: 5a560609d32a3863062d77ff32785d58 (MD5) Previous issue date: 2016 / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas René Rachou. Belo Horizonte, MG, Brasil / A malária é uma doença parasitária prevalente principalmente em regiões tropicais e subtropicais do mundo. Indivíduos infectados com Plasmodium vivax, mais prevalente espécie do parasito no Brasil, apresentam dentre outras características, a anemia como uma das principais complicações. Além disso, essa espécie é capaz de desenvolver hipnozoítos que podem levar ao reaparecimento dos sintomas em episódios denominados recaídas. No entanto, os mecanismos responsáveis pela ativação desses hipnozoítos ainda são desconhecidos. O metabolismo do ferro tem sido associado com o desenvolvimento de diversos organismos, inclusive Plasmodium, além de estar envolvido em distúrbios hematológicos, como a anemia. Assim, a hipótese investigada neste trabalho é que as moléculas envolvidas na homeostase do ferro podem ser utilizadas como biomarcadores de recaída e/ou de anemia através da análise dos polimorfismos C282Y e H63D no gene da hemocromatose (HFE) e C326Y/S no gene da ferroportina (FPN). Os indivíduos analisados foram divididos segundo os dois grandes temas desse estudo: (1) indivíduos que tiveram uma ou múltiplas recaídas por P. vivax e (2) indivíduos anêmicos e não anêmicos infectados por P. vivax. A frequência do polimorfismo H63D identificada no grupo de múltiplas recaídas foi de 17%, enquanto que no grupo de uma recaída foi de apenas 2%. Não foi observada diferença significativa entre indivíduos anêmicos e não anêmicos para os polimorfismos HFE H63D e C282Y. Tanto no grupo de anemia quanto no grupo de recaída não foram encontrados os polimorfismos C326Y e C326S no gene da ferroportina. Os resultados obtidos nesse estudo evidenciam que o polimorfismo HFE H63D pode estar relacionado ao acúmulo de ferro nos indivíduos com múltiplas recaídas, sugerindo que esse polimorfismo pode ser considerado um biomarcador de múltiplas recaídas. Além disso, esses resultados abrem a perspectiva de realização de novos estudos que contribuam para a elucidação dos mecanismos que desencadeiam as múltiplas recaídas. Esses resultados podem inclusive contribuir para novas estratégias nos programas de eliminação da malária, como projetos de monitoramento de indivíduos que possuam predisposição ao acúmulo de ferro, e também resistência ao tratamento, principalmente nas áreas endêmicas. / Malaria is one of the most prevalent parasitic diseases in tropical and subtropical regions of the world. Plasmodium vivax, the major species of the parasite in Brazil, has among other characteristics: anemia as one of the main symptoms, and the ability to develop latent forms in the liver, called hypnozoites, responsible for the reappearance of symptoms months or even years after infection. However, the mechanisms accountable for activation of these hypnozoites are still unknown. The iron metabolism has been associated with the development of many organisms, including Plasmodium, as well as being involved in hematological disorders such as anemia. Therefore, the hypothesis of this study is that the molecules involved in iron homeostasis can be used as biomarkers of relapse and/or anemia by analysis of the polymorphisms C282Y and H63D in the hemochromatosis gene (HFE) and C326Y/S in the ferroportin gene (FPN). The individuals analyzed were divided according to the two areas of this study: Relapse and anemia. By PCR-RFLP were found 33% heterozygotes for the HFE H63D polymorphism and only 4% heterozygous (n=35). The frequency of the HFE H63D polymorphism in multiple relapses group was 17% of the mutated allele, while in the group of one relapse was 2%. There was no significant difference between anemic and non-anemic individuals for HFE H63D and C282Y polymorphism. In both groups of anemia and relapse the C326Y and C326S polymorphisms were not found in the ferroportin gene. The results of this study show that the HFE H63D polymorphism may be related to the accumulation of iron in individuals with multiple relapses, suggesting that this polymorphism can be considered a biomarker of multiple relapses. Moreover, these findings open up the prospect of new studies that contribute to the elucidation of the mechanisms that trigger multiple relapses. These results may contribute to new strategies for malaria elimination programs, such as monitoring projects of individuals who have predisposition to iron accumulation, especially in endemic areas

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