L’infection par le virus du Chikungunya est devenu en quelques années un problème de santé publique. D’abord limitée dans les régions tropicales et subtropicales, la diffusion mondiale du vecteur de l’infection couplée à la migration humaine et aux adaptations du virus contribue à la survenue de phénomènes épidémiques fréquents et touchant de nombreux territoires jusqu’aux pays tempérés. Dans les prochaines décades, la population des 65 ans ou plus sera probablement largement impactée lors des épidémies. Les conséquences de la maladie dans cette population est méconnu du fait de l’absence de données d’observation disponibles. Or, les spécificités de cette population sont connues (risque de comorbidité associée, immunosenescence, modifications physiologiques affectant le système rénal, cardiaque, pulmonaire…) et influencent fortement son mode de réponse et sa capacité à supporter un épisode infectieux. A travers l’observation et le suivi de la cohorte ChikOld constituée de 687 sujets âgés de 65 ans ou plus ayant contracté ou non la maladie en 2014, nous avons mis en évidence que les outils d’aide au diagnostic élaborés dans une population d’adultes jeunes avaient des performances médiocres dans la population âgée. Nous avons également pu mettre en évidence que les tableaux cliniques habituellement décrits de la maladie ne sont pas ceux observés le plus fréquemment dans une population de sujets de 65 ans ou plus. Ces observations ont abouti à l’élaboration un outil d’aide au diagnostic (score) spécifique à cette population. De nombreuses questions subsistent concernant cette infection, notamment sur les conséquences à moyen et long terme, sachant les conséquences en phase aiguë et l’existence de formes chroniques. Une étude préliminaire que nous avons conduit suggère l’absence de surmortalité à moyen terme (un an) et la majoration de la dépendance dans les suites d’une infection par le virus du Chikungunya. D’autres travaux seront nécessaires pour caractériser la forme habituelle de la maladie chez les sujets âgés ainsi que pour mieux appréhender les conséquences à moyen et long terme concernant la mortalité et la dépendance. / Chikungunya virus infection is an emergent arthropod-borne alpha-virus transmitted by mosquito bites, and causes fever with debilitating arthritic illness. Chikungunya virus infection is still considered as an emerging public health problem in both tropical and temperate regions. The presence of favourable conditions in temperate regions has enabled propagation of the vector, leading to the emergence of the first autochthonous cases of CHIKV in Europe and the USA. Older people may be particularly concerned about infection during an outbreak. CVhikungunya virus infection prevalence rates are not fully known, and vary from 18% to 48% The use of predictive scores would thus be very helpful in this situation. We have showed that predictive scores developed in young population have poor diagnostic performances in elderly population. In fact, the populations described in observational studies of chikungunya virus infection were predominantly young subjects. Clinical and epidemiological data in older subjects (aged 65 and over) are sparse. The mortality and morbidity related to infection in elderly people is poorly documented. We showed that the usual clinical expression of CHIKV infection is different in elderly subjects (absence of fever, arthralgia or both). We have developed and validated a new Chikungunya virus infection screening score specifically for use in the aged population.Some questions remain, in particular concerning mid- or long-term consequences of infection in elderly people. In a preliminary study, we have showed that the mid-term mortality rate of aged people infected by Chikungunya was lower than that of uninfected aged people.We need to continue our work on this thematic to explore more precisely the consequences of chikungunya virus infection in elderly people (mid- and long-term mortality, loss of autonomy, chronic form…).

L’Afrique est confrontée à un vieillissement démographique sans précédent. L’âge étant le facteur principal dans la survenue des démences, l’Afrique devra affronter l’un des plus grands risques socio-sanitaire et économique du 21e siècle. Cette situation accentue la pression sur des systèmes nationaux de santé sollicités au-delà de leurs capacités. L’épidémiologie des démences est encore très peu connue en Afrique et la plupart des données existantes portent sur la prévalence. La démence étant une pathologie chronique et actuellement incurable, la prévention et l’amélioration de la qualité de la prise en charge des malades restent les meilleures armes pour la gestion de cette pathologie. Pour mieux aider les pays africains à bâtir des politiques de santé adaptées, il est important de fournir des données portant sur l’évolution (incidence et mortalité) de cette pathologie. L’objectif de nos travaux était d’estimer l’incidence des démences et le pronostic de ces pathologies en terme de survie. Notre travail a été réalisé à partir d’une cohorte de sujets âgés, habitant les zones urbaine et rurale de la République du Congo, recrutés lors de l’enquête de prévalence EPIDEMCA et suivis pendant deux ans entre 2012 et 2014. Dans un premier temps nous avons estimé la mortalité associée à la démence. La comparaison des taux de mortalité en fonction du statut cognitif a montré que les sujets déments avaient un risque de décès plus important. Ce risque était 2,5 fois plus élevé par rapport aux sujets normaux (HR= 2,53, IC95%: 1,42-4,49, p=0,001) et augmentait avec l’âge et la sévérité de la maladie. Concernant l’incidence, nous avons observé 23 (2,38%) nouveaux cas de démence et estimé une incidence brute de 15,79 (IC95% :10,25 – 23,32) pour 1000 Personne Année (PA). L’incidence standardisée à la population âgée d’Afrique Subsaharienne S était de 13,53 (IC95% 9,98 – 15,66). En tenant compte des différents facteurs analysés, l’âge (p=0,003) et un faible engagement social (p=0,028) (défini par un manque ou une faible participation aux activités communautaires) étaient les principaux facteurs associés à l’incidence de la démence en population congolaise. Globalement, nos résultats soulignent le fardeau que représente la démence pour l’Afrique et sont en parfaite adéquation avec ceux issus d’autres pays à faibles et moyens revenus et des pays à revenus élevés. Toutefois, il est difficile de généraliser nos résultats à la population africaine, car il s’agit d’un continent vaste avec des spécificités pour chaque population. La mise en place de programmes d’études multicentriques dédiés aux démences adoptant des méthodologies similaires serait souhaitable. Les politiques de santé relatives aux personnes âgées devraient intégrer la prise en charge des démences. / The African population is ageing at an unprecedented rate. In sub-Saharan Africa (SSA), the number of people aged 60 years and above is projected to rise to over 67 million by 2030 (representing a 100% increase in the 25 years since 2005). Incidence and mortality data help us understand the epidemiology and disease burden of dementia, and thereby improve policy planning. Although dementia prevalence have been reported for many countries of SSA, incidence and mortality related to dementia remain poorly described to date as only Nigeria had reported dementia incidence among older African adults. This study aimed to assess the dementia related incidence and mortality, and associated risk factors in Congolese people aged over 65 years recruited in EPIDEMCA survey. The baseline population was followed up during two years. Older participants were traced and interviewed annually in rural and urban Congo between 2012 and 2014. DSM-IV and NINCDS-ADRDA criteria were required for dementia and Alzheimer’s disease diagnoses. Data on vital status were collected throughout the follow-up. Cox proportional hazards model was used to assess the link between baseline dementia diagnosis and mortality risk. Risk factors for incident dementia were examined using a competing-risks regression model based on Fine and Gray methods. After two years of follow-up, 101 (9.8%) participants had died. Compared to participants with normal cognition at baseline, mortality risk was more than 2.5 times higher among those with dementia (HR= 2.53, 95% CI: 1.42-4.49, p=0.001). Among those with dementia, only clinical severity of dementia was associated with an additional increased mortality risk (HR=1.91; CI 95%, 1.23-2.96; p=0.004). Age (per 5-year increase), male sex and living in an urban area were independently associated with increased mortality risk across the full cohort. Among the dementia-free cohort, the crude incidence of dementia was estimated at 15.79 (95% CI 10.25 – 23.32) per 1000 Person Year. We estimated a standardised incidence (on the 2015 Sub-Saharan Africa population) of 13.53 (95% CI 9.98–15.66). Regarding baseline characteristics, old age (p=0.003) and poor social engagement (assessed by community activity) (p=0•028) at baseline were associated with increased dementia incidence among Congolese older adults.Our results, as previously described, support the ongoing demographic and epidemiologic transition in SSA. They highlight the need of longitudinal population-based studies dedicated to dementia incidence and mortality among African people. Given that Africa is a continent subject to unprecedented population ageing; our data highlight the need to address the burden of dementia in this region. Support should incorporate prevention plans based primarily on modifiable (cardiovascular) risk factors, education and social inclusion of the elderly, as well as support for patients and their relatives.

Doctorat en Sciences de la santé publique / info:eu-repo/semantics/nonPublished

Depuis 25 ans, plus de 200 personnes ont perdu la vie dans le Sud de la France suite à une inondation (Vaison-la-Romaine en 1992, Aude en 1999, Gard en 2002, Var en 2010…). La sauvegarde des populations est affichée comme une priorité des pouvoirs publics, pourtant nous manquons encore d'une caractérisation globale de la vulnérabilité des personnes face aux phénomènes hydrométéorologiques. Ce travail de thèse postule que la mortalité liée aux catastrophes naturelles n’est pas fortuite. Elle reflète des vulnérabilités structurelles et conjoncturelles. L’analyse fine des circonstances de décès et du profil des victimes met en évidence les facteurs qui déterminent la mortalité face à de tels phénomènes et aide à mieux cibler la prévention. Ce travail s’appuie en grande partie sur la constitution d’une base de données géoréférencée pour la période 1988-2011 collectant les lieux, les circonstances et le profil des victimes. La zone d’étude couvre la France Méditerranéenne soumise aux crues « torrentielles » dans un triangle allant des Pyrénées-Orientales à l’Ardèche et au Var. L’analyse permet de remettre en perspective les préjugés d’une vulnérabilité « supposée » (femmes, enfants, personnes âgées…) sur lesquels porte de façon « réflexe » la prévention. Pour les inondations majeures (plus de dix décès) qui totalisent les 2/3 du bilan humain, les décès à domicile sont prépondérants. Les circonstances de décès laissent apparaitre une vulnérabilité subie liée à l’exposition des personnes (par exemple dans un bâti inadapté) ou une vulnérabilité structurelle liée à la capacité des personnes à résister à l’eau. A l’inverse, pour les petits évènements, moins meurtriers mais récurrents, se dégage une vulnérabilité plus « active » qui se traduit par des comportements à risque, conscients ou inconscients, notamment liés aux déplacements. La troisième partie de la thèse envisage les leviers de prévention aptes à réduire ces bilans humains. Une bonne connaissance des circonstances de décès et des facteurs expliquant la mortalité liée aux crues méditerranéennes permet d’évaluer l’efficacité et l’efficience des mesures de gestion du risque et laisse entrevoir des potentialités de « décès évitables » en ciblant les mesures de prévention adéquates. / For 25 years, more than 200 people have died in Southern France due to flooding (Vaison -la-Romaine in 1992, Aude in 1999, Gard in 2002, Var in 2010 ...). Preserving populations appears to be a government priority, however we still lack a comprehensive characterization of the vulnerability of people face to hydrometeorological phenomena. This thesis assumes that the mortality from natural disasters is not accidental. It reflects structural and circumstantial vulnerabilities. The detailed analysis of the circumstances of death and profiles of victims highlights the factors that determine mortality in this phenomena and help to improve disaster prepearedness. This work is based largely on the building of a georeferenced database for the period 1988-2011 addressing the places, the circumstances of death and the profile of the victims. The study area covers the Mediterranean France departments prone to flash floods from the Pyrenees-Orientales to the Ardeche and Var. The analysis relativizes a "supposed" vulnerability (women, childrens, elderly...). For major flooding (more than ten deaths) totaling 2/3 of losses of life, the deaths at home are most numerous. The circumstances of death let appear a sustained vulnerability to human exposure (eg. unsuitable buildings) or structural vulnerability to people's ability to resist water. In contrast, for small events, less deadly but mor recurring exudes a vulnerability more "active" which translates risk behaviors, conscious or unconscious, particularly related to displacements. The third part of the thesis considers the levers prevention able to reduce loss of life. A good knowledge of the circumstances of death and factors explaining mortality from Mediterranean floods used to assess the efficiency and effectiveness of risk management measures and suggests the potential of "avoidable deaths" targeting prevention adequate.

Malgré de nombreuses études concernant le rôle des hormones sexuelles endogènes sur la mortalité chez les hommes, les résultats demeurent à ce jour contradictoires et pourraient dépendre des caractéristiques des sujets ainsi que des causes de décès. A partir de l’étude prospective de cohorte des Trois Cités réalisée en France, nous avons évalué le rôle de la testostérone et de l’estradiol endogènes sur le risque de mortalité après 12 ans de suivi chez les hommes de plus de 65 ans, en prenant en compte le contexte clinique et génétique des sujets ainsi que les causes spécifiques de décès. Tout d’abord, nous avons mis en évidence une interaction significative entre les concentrations de testostérone et la présence du syndrome métabolique (SM) sur la mortalité. Les taux bas d’hormone étaient associés à une augmentation du risque de mortalité chez les hommes présentant un SM alors qu’aucune relation entre la testostérone et le décès n’a été observée chez les sujets sains. De plus, nous avons montré que les taux élevés de testostérone étaient associés à un risque de mortalité cardiovasculaire mais ne modifieraient pas le risque de mortalité par cancers ou par autres causes chez les hommes sains. Enfin, nous avons mis en évidence une association quadratique entre les niveaux d’estrogène et le risque de mortalité toutes causes. Cette relation n’était pas modifiée par les polymorphismes génétiques des récepteurs aux estrogènes mais dépendait en revanche des causes de décès. Une relation quadratique plus marquée a été mise en évidence avec la mortalité cardiovasculaire alors qu’aucune association n’a été trouvée entre les niveaux d’estradiol et le risque de mortalité par cancers et par autres causes. En conclusion, ce travail a confirmé les liens complexes entre les hormones endogènes et le risque de mortalité chez les hommes et a permis de comprendre en partie la divergence des résultats de la littérature. Ces résultats pourraient permettre l’identification de sousgroupes à haut risque et d’améliorer la prise en charge clinique et thérapeutique des hommes au cours du vieillissement. / Despite a number of studies regarding the association of endogenous sex steroid hormones with mortality in men, the results remain controversial and could depend on the characteristics of the subjects and the cause of death. Using the data from the prospective ThreeCity cohort study set-up in France, we investigated the role of endogenous testosterone and estradiol on 12-year mortality in men over 65 years, taking into account the clinical and genetic background, as well as the cause-specific of death. Firstly, we found a significant interaction of testosterone with metabolic syndrome (MetS) on mortality. Low levels of testosterone were associated with an increased risk of mortality among men suffering from MetS while there was no association of hormone with death in healthy subjects. Then, we showed that high levels of testosterone increased the risk of death from cardiovascular disease but not from cancer or other cause in healthy men. Finally, we highlighted a quadratic association between endogenous estradiol and all-cause mortality. This relationship was not modified by genetic polymorphisms of estrogen receptors but could depend on the cause of death. A stronger quadratic association was found with cardiovascular disease mortality but estradiol did not influence the risk of cancer or other cause of mortality. In conclusion, this thesis confirmed the complex role of endogenous sex steroid hormones on mortality in men and allowed to better understand previous controversial results. If confirmed, these results could help identifying subgroups at high risk, improving the clinical and therapeutic management of men during aging.

L'objectif général de cette thèse est d'identifier les variants causaux ou, à défaut, un ensemble de marqueurs prédictifs - qui présentent un déséquilibre de liaison élevé avec les variants causaux - pour la fertilité des vaches laitières. Nous avons abordé cet objectif général dans cinq articles: (i) décrit une approche systématique de cartographie des variants létaux récessifs chez les bovins Normands français basée sur la recherche de déficit en haplotypes homozygotes (HHD). Cette étude montre l’influence de la taille de l’échantillon, de la qualité des génotypes, de la qualité du phasage des génotypes en haplotypes et de l’imputation, de l’âge de l’haplotype et enfin, de la définition des seuils de signification prenant en compte les tests multiples, sur la découverte et la reproductibilité des résultats de HHD. Elle illustre également l’importance de la cartographie fine avec les données de généalogie et de séquence de génome entier (WGS), l’annotation intégrative (entre espèces) pour hiérarchiser les mutations candidates et, enfin, le génotypage à grande échelle de la mutation candidate, pour valider ou invalider les mutations initiales. (ii) décrit une cartographie à haute résolution de grandes délétions chromosomiques de séquences du génome dans une population de 175 animaux appartenant à trois races laitières nordiques. Cette étude utilise trois approches différentes pour valider les résultats de la cartographie. Le chapitre décrit les propriétés génétiques des populations et l’importance fonctionnelle des délétions identifiées. (iii) traite de trois questions liées à l’imputation de variants structuraux, ici de délétions chromosomiques importantes: la disponibilité des génotypes de délétion, la taille du panel de référence d'haplotypes et, enfin, l’imputation elle-même. Pour aborder les deux premières questions, cette étude décrit une approche basée sur un modèle de mélange gaussien dans laquelle les données de profondeur de lecture provenant de fichiers au format VCF (variant call format) sont utilisées pour génotyper un locus de délétion connu, en l’absence d’information sur la séquence brute. Enfin, il présente un pipeline pour l'imputation conjointe de variants WGS et de grandes délétions chromosomiques. (iv) décrit des études d'association pangénomiques de la fertilité femelle dans trois races de bovins laitiers nordiques à l'aide de variants WGS imputés et de grandes délétions chromosomiques. Cette étude concerne huit caractères de fertilité et utilise des analyses d'association mono-marqueur, conditionnelles et conjointes. Cette étude montre qu’une surestimation, ou « inflation », des statistiques de test peut être observée même après correction pour la stratification de la population à l'aide de composantes principales génomiques et pour les structures familiales à l'aide de matrices de relations génomiques. Ce biais était connu pour les caractères très polygéniques. Enfin, cette étude présente plusieurs locus de traits quantitatifs (QTL) nouveaux et confirme plusieurs autres déjà connus. Elle souligne également l’importance d’inclure les grandes délétions (imputées) pour la cartographie par association des caractères de fertilité. (v) décrit la prédiction des valeurs génomiques de fertilité (ou indice de fertilité) à l'aide de génotypes à puces SNP, de QTL sélectionnés et de délétions chromosomiques importantes. En utilisant la méthode de meilleure prédiction linéaire sans biais génomique (GBLUP) avec une ou plusieurs matrices de relations génomiques dérivées d'un ensemble de marqueurs sélectionnés, cette étude rapporte une précision de prédiction améliorée. Cette étude met également en évidence l’influence de la sélection des marqueurs les plus prédictifs, en particulier pour une race ayant une population d’apprentissage réduite, sur la précision des prédictions génomiques. Enfin, les résultats démontrent que les grandes délétions ont en général un pouvoir prédictif élevé. / The overall aim of this PhD thesis is to identify causal variants for recessive lethal mutations and select a set of predictive markers that are in high linkage-disequilibrium with the causal variants for female fertility in dairy cattle. We addressed this broad aim under five articles: (i) describes a systematic approach of mapping recessive lethals in French Normande cattle using homozygous haplotype deficiency (HHD). This study shows the influence of sample size, quality of genotypes, quality of (genotype) phasing and imputation, age of haplotype (of interest), and last but not the least, multiple testing corrections, on discovery and replicability of HHD results. It also illustrates the importance of fine-mapping with pedigree and whole-genome sequence (WGS) data, (cross-species) integrative annotation to prioritize candidate mutation, and finally, large-scale genotyping of the candidate mutation, to validate or invalidate initial results. (ii) describes a high-resolution population-scale mapping of large chromosomal deletions from whole-genome sequences of 175 animals from three Nordic dairy breeds. This study employs three different approaches to validate identified deletions. Next, it describes population genetic properties and functional importance of these deletions. (iii) deals with three main issues related to imputation of structural variants, in this case, large chromosomal deletions, e.g. availability of deletion genotypes, size of haplotype reference panel, and finally, imputation itself. To address the first two issues, this study describes a Gaussian mixture model-based approach where read-depth data from the variant call format (VCF) file is used to genotype a known deletion locus, without the need for raw sequence (BAM) file. Finally, it presents a pipeline for joint imputation of WGS variants along with large chromosomal deletions. (iv) describes genome-wide association studies for female fertility in three Nordic dairy cattle breeds using imputed WGS variants including large chromosomal deletions. This study is based on the analyses of eight fertility related traits using single-marker association, conditional and joint analyses. This study illustrates that inflation in association test-statistics could be seen even after correcting for population stratification using (genomic) principal components, and relatedness among the samples using genomic relationship matrices; however, this was known for traits with strong polygenic effects, among other factors. Finally, mapping of several new quantitative trait loci (QTL), along with the previously known ones, are reported in this study. This study also highlights the importance of including (imputed) large deletions for association mapping of fertility traits. (v) describes prediction of genomic breeding values for fertility using SNP array-chip genotypes, selected QTL and large chromosomal deletion. Using genomic best linear unbiased prediction (GBLUP) method with one or several genomic-relationship matrices derived from a set of selected markers, this study reports higher prediction accuracy compared with previous report. This study also highlights the influence of selecting markers with best predictability, especially for a breed with small training population, in accuracy of genomic prediction. The results demonstrate that large deletions in general have a high predictive performance.

Les orphelins (enfants, adolescents et jeunes adultes qui ont perdu un ou deux parents par décès) n’ont pas de statut spécifique en France et la statistique publique ne produit pas d’estimation de leur nombre. À partir de trois sources de données (Tronc commun des enquêtes auprès des ménages ; enquêtes Famille de 1999 et 2011 ; État-civil), nous estimons qu’environ 600 000 jeunes de moins de 25 ans sont orphelins d’un parent ou des deux en France en 2015, soit 3% de cette tranche d’âge. Les trois-quarts d’entre eux sont des orphelins de père dont la mère est vivante. L’orphelinage précoce paternel est plus différencié socialement que l’orphelinage précoce maternel. La proportion d’orphelins a diminué depuis 1999, ce qui est cohérent avec la baisse de la mortalité des adultes ; cependant, le retard des naissances a compensé en partie l’effet de cette baisse de la mortalité des adultes sur la proportion d’orphelins. Alors que dans l’imaginaire collectif, l’image de l’orphelin est celle d’un enfant privé de ses deux parents et vivant dans un orphelinat, cette thèse montre que la réalité de l’orphelinage au début du 21ème siècle est très éloignée de cette représentation issue du passé. La très grande majorité des mineurs orphelins ont un parent vivant et résident lui, le plus souvent dans une famille monoparentale, sinon dans une famille recomposée. Les familles des orphelins ont un risque un peu plus grand d’avoir un faible niveau de vie que les autres familles de même structure et cela s’explique principalement par leur position socioéconomique moins favorable. / The orphans (children, teenagers and young adults who have lost one or both parents by death) do not have any specific status in France and there is no estimation of their number in the national statistics. Using three data sources (The household introductory module ; 1999 et 2011 Family surveys ; Civil registration data), we estimate that around 600 000 youths aged under 25 are orphaned in France in 2015, which represents 3% of this age group. Three orphans out of four have lost their father but their mother is alive. The proportion of orphans has fallen since 1999 : this trend fits the trends in adult mortality, however the rise of parents’ age at birth has cancelled some part of the effect of the decline in adult mortality upon the proportion of orphans. The social differences in the risks of becoming an orphan before age 25 are bigger among fatherless children than among motherless children. While in the collective imagination, an orphan is a child deprived of both parents and living in an orphanage, this thesis shows that in the early 21st century the situation of the orphaned children (aged under 18) is far from this image from the past centuries. Most of the orphaned children have a surviving parent and live with him, in a one-parent family or in a stepfamily. The families with orphaned children have a slightly higher risk of having a low standard of living compared with the families without orphaned children, and this can be explained by the fact that those families have a lower socioeconomic status.

La mortalité maternelle est considérée depuis quelques années comme un problème de santépublique au Sénégal ; ce qui a engendré pendant ces dernières décennies, un ensemble d’actionsparfois pertinentes, mais dont la mise en oeuvre est très souvent discutée, comme c’est le cas dansde nombreux pays africains.En 2010, le ratio de mortalité maternelle du pays est estimé à 392 décès maternels pour 100 000naissances vivantes selon le rapport de l’enquête démographique et de santé (EDS). Ce niveau resteélevé en dépit d’une hausse considérable du recours à l’assistance à l’accouchement.L’assistance médicale à l’accouchement qualifiée, définie comme « le processus par lequel unefemme reçoit des soins adéquats durant le travail, l’accouchement et le post-partum précoce », estapparue dans plusieurs études comme un déterminant-clé dans le processus de réduction de la mortalitématernelle.Deux conclusions principales sont obtenues à partir de nos analyses.D’une part, la très forte hausse du recours à l’assistance médicale à l’accouchement observée aucours de la première décennie des années 2000 a été sanctionnée par une baisse régulière, mais modérée,de la mortalité maternelle. D’autre part, cette faible baisse s’explique par une offred’assistance médicale à l’accouchement excessivement centrée sur des sages-femmes dont les qualificationssont hétérogènes et trop souvent limitées. Elle s’explique aussi par des infrastructures encoretrop peu adaptées à la gestion des urgences obstétricales.En effet, malgré tous les progrès accomplis dans ce domaine, il reste encore une marge importantepour poursuivre l’accès à un accouchement assisté. C’est en particulier le cas dans les campagnes,chez les femmes les plus jeunes, celles qui ont reçu une faible instruction et qui dépendent exagérémentde leurs conjoints. De ce fait, il serait intéressant de mener des politiques de sensibilisationdu côté des hommes.Au final, les enjeux futurs de l’assistance médicale à l’accouchement au Sénégal continuent à combinerdes problèmes d’offre et des problèmes de demande malgré les progrès accomplis dans cedomaine. / Maternal mortality is considered for several years as a public health problem in Senegal; which resultedin recent decades of a set of relevant actions sometimes, but the implementation is very oftendiscussed, as is the case in many African countries.In 2010, the maternal mortality ratio in the country is estimated at 392 maternal deaths per 100,000live births according to the report of the Demographic and Health Survey (DHS). This level remainshigh despite of a significant increase in the use of Delivery Assistance.The qualified medical assistance in childbirth, defined as "the process by which a woman receivesadequate medical care during labor, delivery and the early postpartum," has appeared in severalstudies as a key determinant in the maternal mortality reduction process.We can note two main conclusions from our analysis.First, the very strong increase in the use of medical assistance in delivery which has been observedin the first decade of the 2000s was sanctioned by a regular but moderate decline in maternal mortality.Then, this small decrease is due to a medical assistance in childbirth entirely performed bymidwives whose qualifications are heterogeneous and often limited. It is also explained by infrastructureswhich are not adapted to the management of obstetric emergencies.In fact, despite all the progress made in this field, there still are significant things to do before accessingto assisted delivery. This is particularly the case in rural areas, among younger women,those who received low education and who depend excessively on their husbands. Therefore, itwould be interesting to make aware of men on this issue.In the end, the future challenges of Assisted Reproduction Technology (ART) in Senegal continueto combine problems of supply and demand problems despite the progress made in this field.

Le but de cette étude est d'examiner l'association entre l'exposition au chlorure de vinyle monomère et la mortalité survenue dans une population de travailleurs d'une usine fabriquant le produit, la B.F. Goodrich de Shawinigan. La mortalité de ces travailleurs a été comparée à celle de la population de la province de Québec; celle de la population de la ville de Shawinigan et à celle des travailleurs non-exposés. L'étude a fait ressortir une augmentation du risque de mortalité par cancer du foie et des voies biliaires entièrement expliquée par les angiosarcomes hépatiques, ce qui est conforme aux résultats d'études antérieures. En outre, on observe un résultat inédit et inattendu est observé : l'élévation significative de la mortalité par cancer de l'intestin et du duodénum ainsi que par maladies du système génito-urinaire. Aucun autre cancer ne semble associé à cette exposition. L'absence d'élévation significative de la mortalité par cancer respiratoire confirme l'observation de certains chercheurs et permet de conclure que l'exposition professionnelle au chlorure de vinyle est négligeable dans l'histoire naturelle de ce cancer. / Montréal Trigonix inc. 2018

Dans une étude récente qui porte sur les employés des principales universités québécoises, Bédard et Léveillé remarquent que les employés universitaires présentent des caractéristiques démographiques bien différentes de celles de la population normale et que les professeurs vivent plus longtemps que les non professeurs et prennent leur retraite plus tard. Dans ce mémoire nous nous proposons de mettre à jour, en partie les tables de décroissance obtenues par Bédard et Léveillé (2005, 2008) et de vérifier leurs hypothèses. Dans un premier chapitre, nous retraçons les principales études liées au contexte démographique des régimes de retraite au Canada, au Québec et récemment dans la souspopulation des universités québécoises. Puis, nous présentons la problématique ainsi que les hypothèses de recherche. Un second chapitre aborde des notions actuarielles et statistiques liées aux tables de mortalité, de prise de retraite et de cessation d'emploi. La méthodologie est discutée dans un troisième chapitre. Nous exposons les données de notre étude ainsi que les méthodes que nous allons utiliser pour la construction de tables de décroissance et pour le lissage des taux de mortalité. Dans un quatrième chapitre, nous présentons les résultats de notre étude. Nous exposons tout d'abord les résultats globaux des trois universités participantes confondues pour vérifier nos hypothèses de recherche. Ensuite, nous entrons plus en détail et exposons les caractéristiques statistiques et actuarielles liées à la mortalité ainsi que leurs conséquences financières pour un régime de retraite. Ce mémoire se termine par une conclusion générale qui rappelle les grandes lignes de l'étude et présente les connaissances principales produites par ce travail.