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Orientador: Cléa Adas Saliba Garbin / Banca: Renato Moreira Arcieri / Banca: Artur Aburad de Carvalhosa / Resumo: O câncer de boca é um importante problema de saúde pública, se considerados os altos índices de morbidade e mortalidade desta doença no Brasil. Objetivo: O objetivo deste trabalho foi analisar a atenção ao câncer de boca no estado de Mato Grosso após a introdução da política pública de atenção às doenças da boca e da face. Metodologia: Este estudo abordou a política de atenção às doenças da boca e da face, analisando-se o processo de construção da política e sua consonância com a legislação do SUS, com uma abordagem qualitativa, por meio de um estudo de caso. A análise qualitativa adequa-se ao estudo da configuração de um fenômeno ou processo e, o estudo de caso, sobressaiu-se como desenho metodológico mais adequado por este estudo tratar de acontecimentos contemporâneos e de um processo em construção. Para verificar os primeiros resultados da atenção ao câncer de boca após a introdução da política de atenção às doenças da boca e da face em Mato Grosso, realizou-se um estudo epidemiológico dos casos de câncer de boca no laboratório público do Estado - MT Laboratório. Trata-se de uma abordagem quantitativa, realizada por meio de análise documental, descritiva e longitudinal no banco de dados do MT laboratório. O objeto estudado foi o laudo histopatológico, onde se pesquisou um total de 1.324 laudos emitidos entre janeiro de 2005 e dezembro 2006. Verificaram-se as seguintes variáveis: registro dos casos de câncer de boca, percentual do câncer de boca no universo das lesões bucais, tipo histológico, gênero, idade, procedência dos pacientes (capital ou do interior). Após coleta e tabulação dos dados foi realizada uma análise descritiva. / Abstract: The oral cancer is an important problem of public health, considering the high rates of morbidity and mortality of this pathology in Brazil. Purpose: The aim of this study was analyze the care at oral cancer on Mato Grosso State- Brazil after introduction of oral and facial diseases care public politic. Method: this study approached the oral and facial diseases care public politic, through analyze of construction process of politic and its consonance with Brazilian Heath System legislation, with qualitative approach, by study of case. The qualitative analyze is adapted at configuration study of a phenomenon or process and the case study was salient like the method draw more adequate cause this study approaches contemporaneous facts and the process in construction. To verify the first results of oral cancer carefulness after introduction of oral and facial diseases care politic in Mato Grosso State, it was realized an epidemiologic study of oral cancer cases on public laboratory of Mato Grosso State - MT Laboratory. It's a qualitative approach realized by documental, descriptive and longitudinal analyze on data banc of MT Laboratory. The studied subject was the hystophatological award which allows research the following variables: register of oral cancer cases, perceptual of oral cancer on the universe of oral lesions, histological type, gender, age, origin of patients (capital or interior of State). After collect and computation of data it was realized a descriptive analyze. Results: the oral and facial diseases care politic was instituted, initially by the governmental decree SES/MT number 195, 30th November 2004 and consolidated at 30th June 2005 with the law number 8.342. The public politic decentralize the diagnosis actions on a hierarchazed net, being according to constitutional and ordinary legislation of health analyzed on this study. / Mestre

O diagnóstico precoce dos Segundos Tumores Primários (STP) em pacientes já tratados por um carcinoma de cabeça e pescoço deve ser realizado, pois possibilita um tratamento resolutivo com baixa morbidade. O objetivo deste trabalho é avaliar se a cromoscopia com Lugol permite uma melhora na identificação de lesões malignas ou pré malignas em fases iniciais na boca e orofaringe, bem como se a imunoexpressão do p53 e da Metalotioneína no tumor índice predizem o aparecimento de um STP. Foi realizado um estudo prospectivo onde dois grupos comparáveis de portadores de carcinoma epidermóide de cabeça e pescoço foram formados (um com 106 pacientes e outro com 105 pacientes). Foram acompanhados durante um período médio de 25 meses aproximadamente. No primeiro grupo (grupo A) não foram utilizados corantes, já no segundo (grupo B) utilizou-se o Lugol. Foi observado um número de diagnósticos 200% maior no grupo em que foi utilizada a coloração de Lugol (grupo B) em relação ao grupo A. A imunoexpressão aumentada do p53 no tumor índice foi estatisticamente significante quando o paciente desenvolveu um segundo tumor primário diagnosticado pelo Lugol, não visível sem o corante, o que não ocorreu com a metalotioneína. / The early diagnosis of seconds primary tumors (STP) in patients already treated for carcinoma of the head and neck should be done, because enables a resolutive treatment with low morbidity. The objective of this paper is to evaluate whether chromoscopia using Lugols solution allows an improvement in the identification of malignant or pre malignant lesions in early stages in the mouth and oropharynx, and whether the expression of P53 and metallothionein in tumor index predict the emergence of a STP. A prospective study was conducted, where two groups statistically similar of patients with head and neck squamous cell carcinoma (one with 106 patients and another with 105 patients) were followed-up for a median period of 25 months, approximately. In the first group dyes were not used, and in the second Lugols solution was employed. It was observed a number of diagnoses 100%i higher in the group that Lugols solution was used. The increasing of P53 expression in tumor index was statistically significant when the patient developed a second primary tumor diagnosed by Lugol, not visible without dye, which has not occurred with metallothionein.

Foi realizado estudo caso-controle de base hospitalar, envolvendo pacientes diagnosticados com câncer de cabeça e pescoço e que participaram do \"Estudo Multicêntrico Latino-americano de Fatores Ambientais, Vírus e Câncer da Cavidade Oral e Laringe\" do projeto \"Genoma Clínico do Câncer\". Foram incluídos pacientes atendidos no Hospital Heliópolis, no Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo e no Instituto do Câncer Arnaldo Vieira de Carvalho entre novembro de 1998 e dezembro de 2005. Consideraram-se casos os pacientes com diagnóstico histologicamente confirmado de câncer de boca, faringe ou laringe e controles pessoas atendidas nos mesmos hospitais por outros motivos que não neoplasia maligna e doenças associadas com os fatores de risco do câncer de cabeça e pescoço. A análise empregou regressão logística não-condicional baseada em modelo hierárquico de determinação. No nível mais distal foram incluídas as variáveis demográficas (sexo, cor de pele e idade), seguidas pela escolaridade (série mais elevada que a pessoa cursou) e ocupação (exercida por mais tempo). No nível mais proximal, foram considerados o consumo de tabaco e de álcool. Também foi investigado se a associação de instrução e ocupação com câncer de cabeça e pescoço se mediava apenas por padrões diferenciais de consumo de álcool e tabaco entre os estratos sociais, ou se havia variação residual que excedia esses dois fatores. Todas as análises conduzidas para câncer de cabeça e pescoço foram replicadas de modo específico para as localizações topográficas da boca, faringe e laringe em separado. O estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética da Faculdade de Odontologia da Universidade de São Paulo sob parecer no. 68/07 e os procedimentos estatísticos foram realizados no programa Stata 9. A amostra foi composta por 1017 casos e 951 controles. A análise hierárquica identificou maior chance de câncer de cabeça e pescoço entre os homens (OR=2,01; IC95% 1,57-2,59), pessoas entre 48 e 55 anos (OR=1,82; IC95% 1,42-2,33), pessoas sem estudo ou apenas alfabetizados (2,48; IC95% 1,73-3,52), entre pessoas com primeiro grau completo ou incompleto (1,31; IC95% 1,05-1,63) e entre as pessoas que exerceram durante mais tempo profissão manual (1,38; IC95% 1,10-1,74). Além disso, fumantes e consumidores de bebidas alcoólicas apresentaram maior razão de chances em relação àqueles que nunca consumiram os produtos. No modelo não hierárquico, mesmo após o ajuste por tabagismo e ingestão de álcool, maior chance foi verificada para o grupo de menor escolaridade em todas as localizações topográficas (exceto para os tumores de boca), e para pessoas com ocupações manuais (exceto para os tumores de boca e faringe). A identificação desse efeito residual indica haver fatores adicionais, além da exposição ao álcool e tabaco, operando na distribuição desigual do câncer de cabeça e pescoço entre os estratos sociais. / This is a hospital-based case-control study involving patients diagnosed with head and neck cancer. Such patients have participated in the \"Latin American Multicentric Study from Environmental Factors, Virus and Oral Cavity and Larynx Cancer\", and in the \"Clinical Genome of Cancer Project\", from November 1998 to December 2005, and were attended at the Hospital Heliópolis, Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo and Instituto do Câncer Arnaldo Vieira de Carvalho. The case group comprised patients histologically diagnosed with mouth, pharynx or larynx cancer; the control group comprised patients treated at the same hospitals for other diseases than malignant neoplasms or conditions related to head and neck cancer risk factors. Data analysis used non-conditional logistic regression based on a hierarchical model of determination. At the most distal level, demographic variables were included (e.g. sex, skin color and age), followed by education level (e.g. highest grade or degree completed) and occupation (i.e. the one performed the longest period). Alcohol and tobacco consumption were included at the most proximal level. The investigation also assessed whether the association between education level and occupation with mouth and neck cancer was only mediated by differential patterns of alcohol and tobacco consumption among social strata, or there was residual variation that exceeded those two factors. All analyses for mouth and neck cancer were specifically replicated for each topographic location (mouth, pharynx and larynx). The study was approved by the University of Sao Paulo School of Dentistry\'s Ethics Committee, report number 68/07, and statistical analyses used the Stata 9 program. The sample was composed of 1017 cases and 951 controls. Hierarchical analysis identified a greater chance of head and neck cancer for men (OR=2,01; CI95% 1,57-2,59), patients aged 48 to 55 years old (OR=1,82; CI95% 1,42-2,33), uneducated or semi-literate patients (2,48; CI95% 1,73-3,52), subjects with elementary education (8 years) (1,31; IC95% 1,05-1,63) and those performing manual occupations (1,38; CI95% 1,10-1,74). In addition, tobacco smokers and alcohol users presented a higher odds than those non-exposed to these conditions. In the non-hierarchical model, even after the adjustment for tobacco and alcohol use, a higher odds was identified for the less-schooled strata in every topographic location (except for mouth tumors), and for subjects with manual labor occupations (except for mouth and pharynx tumors). Identification of such residual effect indicates that there are other factors than alcohol and tobacco consumption, which mediate the uneven distribution of head and neck cancer across the socioeconomic strata.

O diagnóstico precoce dos Segundos Tumores Primários (STP) em pacientes já tratados por um carcinoma de cabeça e pescoço deve ser realizado, pois possibilita um tratamento resolutivo com baixa morbidade. O objetivo deste trabalho é avaliar se a cromoscopia com Lugol permite uma melhora na identificação de lesões malignas ou pré malignas em fases iniciais na boca e orofaringe, bem como se a imunoexpressão do p53 e da Metalotioneína no tumor índice predizem o aparecimento de um STP. Foi realizado um estudo prospectivo onde dois grupos comparáveis de portadores de carcinoma epidermóide de cabeça e pescoço foram formados (um com 106 pacientes e outro com 105 pacientes). Foram acompanhados durante um período médio de 25 meses aproximadamente. No primeiro grupo (grupo A) não foram utilizados corantes, já no segundo (grupo B) utilizou-se o Lugol. Foi observado um número de diagnósticos 200% maior no grupo em que foi utilizada a coloração de Lugol (grupo B) em relação ao grupo A. A imunoexpressão aumentada do p53 no tumor índice foi estatisticamente significante quando o paciente desenvolveu um segundo tumor primário diagnosticado pelo Lugol, não visível sem o corante, o que não ocorreu com a metalotioneína. / The early diagnosis of seconds primary tumors (STP) in patients already treated for carcinoma of the head and neck should be done, because enables a resolutive treatment with low morbidity. The objective of this paper is to evaluate whether chromoscopia using Lugols solution allows an improvement in the identification of malignant or pre malignant lesions in early stages in the mouth and oropharynx, and whether the expression of P53 and metallothionein in tumor index predict the emergence of a STP. A prospective study was conducted, where two groups statistically similar of patients with head and neck squamous cell carcinoma (one with 106 patients and another with 105 patients) were followed-up for a median period of 25 months, approximately. In the first group dyes were not used, and in the second Lugols solution was employed. It was observed a number of diagnoses 100%i higher in the group that Lugols solution was used. The increasing of P53 expression in tumor index was statistically significant when the patient developed a second primary tumor diagnosed by Lugol, not visible without dye, which has not occurred with metallothionein.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:27:46Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2007-09-19Bitstream added on 2014-06-13T18:31:54Z : No. of bitstreams: 1 borges_ft_me_araca.pdf: 1236801 bytes, checksum: 46514fa8046a23fa4256943550f0bf07 (MD5) / O câncer de boca é um importante problema de saúde pública, se considerados os altos índices de morbidade e mortalidade desta doença no Brasil. Objetivo: O objetivo deste trabalho foi analisar a atenção ao câncer de boca no estado de Mato Grosso após a introdução da política pública de atenção às doenças da boca e da face. Metodologia: Este estudo abordou a política de atenção às doenças da boca e da face, analisando-se o processo de construção da política e sua consonância com a legislação do SUS, com uma abordagem qualitativa, por meio de um estudo de caso. A análise qualitativa adequa-se ao estudo da configuração de um fenômeno ou processo e, o estudo de caso, sobressaiu-se como desenho metodológico mais adequado por este estudo tratar de acontecimentos contemporâneos e de um processo em construção. Para verificar os primeiros resultados da atenção ao câncer de boca após a introdução da política de atenção às doenças da boca e da face em Mato Grosso, realizou-se um estudo epidemiológico dos casos de câncer de boca no laboratório público do Estado – MT Laboratório. Trata-se de uma abordagem quantitativa, realizada por meio de análise documental, descritiva e longitudinal no banco de dados do MT laboratório. O objeto estudado foi o laudo histopatológico, onde se pesquisou um total de 1.324 laudos emitidos entre janeiro de 2005 e dezembro 2006. Verificaram-se as seguintes variáveis: registro dos casos de câncer de boca, percentual do câncer de boca no universo das lesões bucais, tipo histológico, gênero, idade, procedência dos pacientes (capital ou do interior). Após coleta e tabulação dos dados foi realizada uma análise descritiva. / The oral cancer is an important problem of public health, considering the high rates of morbidity and mortality of this pathology in Brazil. Purpose: The aim of this study was analyze the care at oral cancer on Mato Grosso State- Brazil after introduction of oral and facial diseases care public politic. Method: this study approached the oral and facial diseases care public politic, through analyze of construction process of politic and its consonance with Brazilian Heath System legislation, with qualitative approach, by study of case. The qualitative analyze is adapted at configuration study of a phenomenon or process and the case study was salient like the method draw more adequate cause this study approaches contemporaneous facts and the process in construction. To verify the first results of oral cancer carefulness after introduction of oral and facial diseases care politic in Mato Grosso State, it was realized an epidemiologic study of oral cancer cases on public laboratory of Mato Grosso State – MT Laboratory. It’s a qualitative approach realized by documental, descriptive and longitudinal analyze on data banc of MT Laboratory. The studied subject was the hystophatological award which allows research the following variables: register of oral cancer cases, perceptual of oral cancer on the universe of oral lesions, histological type, gender, age, origin of patients (capital or interior of State). After collect and computation of data it was realized a descriptive analyze. Results: the oral and facial diseases care politic was instituted, initially by the governmental decree SES/MT number 195, 30th November 2004 and consolidated at 30th June 2005 with the law number 8.342. The public politic decentralize the diagnosis actions on a hierarchazed net, being according to constitutional and ordinary legislation of health analyzed on this study.

CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / Avaliou-se a expressÃo das proteÃnas bax, bcl-2 e P27 no carcinoma espinocelular invasivo da cavidade bucal atravÃs da tÃcnica da imunohistoquÃmica para conhecer-se o perfil apoptÃtico destes tumores. Buscou-se detectar os fatores epidemiolÃgicos e o comportamento clÃnico dos pacientes acometidos por esta neoplasia. Procurou-se empregar parÃmetros estatÃsticos diferentes do odds ratio para comparaÃÃes posteriores. Analisando-se quarenta e oito pacientes da Santa Casa da MisericÃrdia de Fortaleza, Cearà foi possÃvel conhecer os fatores sexo, escolaridade, renda familiar, tabagismo (forma e tempo de consumo,tempo de abandono, quantidade consumida), etilismo(tipo de bebida, tempo de consumo, quantidade consumida, freqÃÃncia). Com a anÃlise do laudo histopatolÃgico da peÃa cirÃrgica soube-se das informaÃÃes referentes ao tumor em si (localizaÃÃo, gradaÃÃo histolÃgica, tamanho, linfonodos envolvidos). Obteve-se fragmentos da peÃas cirÃrgicas e foram confeccionadas lÃminas para a verificaÃÃo da invasividade atravÃs da coloraÃÃo em hematoxilina e eosina. Em seguida foi realizada a reaÃÃo de imunohistoquÃmica foi pelo mÃtodo da estrepto-avidina-biotina-peroxidase objetivando-se avaliar a expressÃo das proteÃnas supracitadas. As lÃminas com marcaÃÃo positiva foram submetidas a contagem de no mÃnimo mil cÃlulas e este resultado foi empregado nos mÃtodos LI (Labelling Index) e HS(HScore). A avaliaÃÃo dos resultados foi atravÃs de mÃtodos descritivos, sendo os testes realizados o qui-quadrado e o teste exato de Fisher com nÃvel de significÃncia a dez por cento.Os resultados apontaram uma mÃdia de idade de cinqÃenta e sete anos e o maior nÃmero de indivÃduos do sexo masculino, analfabetos, com renda familiar de um salÃrio-mÃnimo na sua maioria. A forma de consumo de tabaco, em maior nÃmero encontrada, foi o cigarro industrializado com vinte anos de consumo. A ingestÃo de bebidas destiladas superou a de fermentadas com mÃdia de vinte anos. O soalho bucal foi a localizaÃÃo com maior nÃmero de casos, com uma mÃdia de tamanho de trÃs e meio centÃmetros, o estadiamento patolÃgico predominante foi o pT2, com gradaÃÃo histolÃgica moderadamente diferenciada em maior quantidade. Dentre os cruzamentos realizados, houve correlaÃÃo estatÃstica entre o tamanho de tumores com as faixas etÃrias(P=0,084 para α=10%); tamanho dos tumores com envolvimento de linfonodos(P=0,085 para α=10%); sexo dos pacientes com envolvimento dos linfonodos (P=0,03 para α=10%). Os resultados das reaÃÃes de imunohistoquÃmica mostraram um maior percentual de casos positivos para bax (77,1%) seguido de P27(45,9%) e bcl-2 (16,6%). As mÃdias dos LI encontradas apontaram bax com 67, 766; seguida de bcl-2 com 10,804; e P27 com 7,989. Cruzando-se os H-scores dos marcadores entre si encontrou-se correlaÃÃo positiva entre bax e P27 (0,245 na correlaÃÃo de Pearson). Os parÃmetros estatÃsticos avaliados foram: mÃdia e seu erro padrÃo; mediana; moda; desvio padrÃo; curtose e seu erro padrÃo; mÃnimo; mÃximo e quartis. Os resultados mostram uma tendÃncia a apoptose nos carcinomas espinocelulares bucais / The evaluation of the expression of bax, bcl-2 and p27 proteins at invasive squamous cell carcinoma of oral cavity was done using the immunohistochemistry technique to know about apoptotic profile of these neoplasms. The epidemiological factors and the clinical behavior of the patients were detected, too. Statistical parameters different from odds ratio was employed for future comparisons. Forty-eight patients from Santa Casa da MisericÃrdia de Fortaleza, CearÃ, Brazil was analyzed and with this analysis was possible to know the prognostic factors: sex of patients, instruction grade, familiar gains, tobacco consumption (form of consumption, duration of consumption, period of forsaking and quantity consumed), alcohol consumption (nature of drinking, duration of consumption, period of forsaking, quantity consumed, periodicity). In a posterior moment, with the histopathological report from the surgical specimen was possible to know about localization of neoplasm, size of neoplasm, histological grade, nodes involvement and invasiveness. Pieces of the neoplasm were achieved from surgical specimen and glass slides were done to analyze the invasiveness by hematoxilin-eosin coloration. After the immunohistochemistry reaction by streptoavidin biotin technique was done to evaluate the expression of proteins above. The glass slides with positive reaction were submitted under a counting and, at least, one thousand cells were counted. The results from counting were submitted under the LI(Labelling Index) and HS(H Score) methods. The evaluation of the results was made using descriptive methods and the statistical tests were qui-square and Fisherâs exact test with 10% significance. The results showed the mean age was 57 years old, more males than females, analphabets and one minimum wage the mean familiar gain. The main form of tobacco consumption was industrialized cigarette with 20 years of consumption. The swallow of distillers drinking was bigger than fermentation ones with 20 years of drinking at mean. The floor of the mouth was the anatomic site with more number of cases and the mean size of neoplasm was 1.4 inches. The preponderant pathological staging detected was pT2 and the preponderant histological grade was moderately differentiated. Among the cross tabs realized, there were statistical correlation between size of tumors and age (P=0.084; α=10%), between size of tumors and nodes involvement (P=0,085; α=10%), between sex of patients and nodes involvement (P=0.03; α=10%). The results from immunohistochemical reactions were more positive to bax (77.1% of positive cases), P27(45.9% of positive cases) and bcl-2 (16.6% of positive cases). The mean of LI showed bax at first position (67.766); second bcl-2 (10.804) and P27(7.989). The cross tabs among HS showed statistical positive correlation between bax and P27 (0.245 at Pearsonâs correlation). The statistical parameters were: mean and its standard error, median, mode, standard deviation, kurtosis and its standard error, minimum, maximum and percentiles. The conclusions showed apoptosis propensity at oral squamous cell carcinoma

Foi realizado estudo caso-controle de base hospitalar, envolvendo pacientes diagnosticados com câncer de cabeça e pescoço e que participaram do \"Estudo Multicêntrico Latino-americano de Fatores Ambientais, Vírus e Câncer da Cavidade Oral e Laringe\" do projeto \"Genoma Clínico do Câncer\". Foram incluídos pacientes atendidos no Hospital Heliópolis, no Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo e no Instituto do Câncer Arnaldo Vieira de Carvalho entre novembro de 1998 e dezembro de 2005. Consideraram-se casos os pacientes com diagnóstico histologicamente confirmado de câncer de boca, faringe ou laringe e controles pessoas atendidas nos mesmos hospitais por outros motivos que não neoplasia maligna e doenças associadas com os fatores de risco do câncer de cabeça e pescoço. A análise empregou regressão logística não-condicional baseada em modelo hierárquico de determinação. No nível mais distal foram incluídas as variáveis demográficas (sexo, cor de pele e idade), seguidas pela escolaridade (série mais elevada que a pessoa cursou) e ocupação (exercida por mais tempo). No nível mais proximal, foram considerados o consumo de tabaco e de álcool. Também foi investigado se a associação de instrução e ocupação com câncer de cabeça e pescoço se mediava apenas por padrões diferenciais de consumo de álcool e tabaco entre os estratos sociais, ou se havia variação residual que excedia esses dois fatores. Todas as análises conduzidas para câncer de cabeça e pescoço foram replicadas de modo específico para as localizações topográficas da boca, faringe e laringe em separado. O estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética da Faculdade de Odontologia da Universidade de São Paulo sob parecer no. 68/07 e os procedimentos estatísticos foram realizados no programa Stata 9. A amostra foi composta por 1017 casos e 951 controles. A análise hierárquica identificou maior chance de câncer de cabeça e pescoço entre os homens (OR=2,01; IC95% 1,57-2,59), pessoas entre 48 e 55 anos (OR=1,82; IC95% 1,42-2,33), pessoas sem estudo ou apenas alfabetizados (2,48; IC95% 1,73-3,52), entre pessoas com primeiro grau completo ou incompleto (1,31; IC95% 1,05-1,63) e entre as pessoas que exerceram durante mais tempo profissão manual (1,38; IC95% 1,10-1,74). Além disso, fumantes e consumidores de bebidas alcoólicas apresentaram maior razão de chances em relação àqueles que nunca consumiram os produtos. No modelo não hierárquico, mesmo após o ajuste por tabagismo e ingestão de álcool, maior chance foi verificada para o grupo de menor escolaridade em todas as localizações topográficas (exceto para os tumores de boca), e para pessoas com ocupações manuais (exceto para os tumores de boca e faringe). A identificação desse efeito residual indica haver fatores adicionais, além da exposição ao álcool e tabaco, operando na distribuição desigual do câncer de cabeça e pescoço entre os estratos sociais. / This is a hospital-based case-control study involving patients diagnosed with head and neck cancer. Such patients have participated in the \"Latin American Multicentric Study from Environmental Factors, Virus and Oral Cavity and Larynx Cancer\", and in the \"Clinical Genome of Cancer Project\", from November 1998 to December 2005, and were attended at the Hospital Heliópolis, Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo and Instituto do Câncer Arnaldo Vieira de Carvalho. The case group comprised patients histologically diagnosed with mouth, pharynx or larynx cancer; the control group comprised patients treated at the same hospitals for other diseases than malignant neoplasms or conditions related to head and neck cancer risk factors. Data analysis used non-conditional logistic regression based on a hierarchical model of determination. At the most distal level, demographic variables were included (e.g. sex, skin color and age), followed by education level (e.g. highest grade or degree completed) and occupation (i.e. the one performed the longest period). Alcohol and tobacco consumption were included at the most proximal level. The investigation also assessed whether the association between education level and occupation with mouth and neck cancer was only mediated by differential patterns of alcohol and tobacco consumption among social strata, or there was residual variation that exceeded those two factors. All analyses for mouth and neck cancer were specifically replicated for each topographic location (mouth, pharynx and larynx). The study was approved by the University of Sao Paulo School of Dentistry\'s Ethics Committee, report number 68/07, and statistical analyses used the Stata 9 program. The sample was composed of 1017 cases and 951 controls. Hierarchical analysis identified a greater chance of head and neck cancer for men (OR=2,01; CI95% 1,57-2,59), patients aged 48 to 55 years old (OR=1,82; CI95% 1,42-2,33), uneducated or semi-literate patients (2,48; CI95% 1,73-3,52), subjects with elementary education (8 years) (1,31; IC95% 1,05-1,63) and those performing manual occupations (1,38; CI95% 1,10-1,74). In addition, tobacco smokers and alcohol users presented a higher odds than those non-exposed to these conditions. In the non-hierarchical model, even after the adjustment for tobacco and alcohol use, a higher odds was identified for the less-schooled strata in every topographic location (except for mouth tumors), and for subjects with manual labor occupations (except for mouth and pharynx tumors). Identification of such residual effect indicates that there are other factors than alcohol and tobacco consumption, which mediate the uneven distribution of head and neck cancer across the socioeconomic strata.

<p>Oralni karcinom je po učestalosti &scaron;esta najče&scaron;ća maligna bolest u svetu čija incidenca varira u različitim geografskim područjima. Predstavlja 5% svih novootkrivenih malignih tumora godi&scaron;nje i čini 14% svih malignih tumora glave i vrata. Pod oralnim karcinom podrazumevamo planocelularni karcinom obzirom na činjenicu da on čini preko 90% malignih tumora oralne lokalizacije, dok se u manjem procentu javljaju drugi tumori (maligni tumori malih pljuvačnih žlezda, limfomi, mezenhimni tumori). Oralni karcinom podrazumeva karcinome koji se javljaju u sledećim anatomskim regijama: sluznici prednje 2/3 jezika, poda usta, obraza, gingivi gornje i donje vilice, retromolarnom trouglu, kao i sluznici mekog i tvrdog nepca. Najče&scaron;ća lokalizacija oralnog planocelularnog karcinoma je sluznica pokretnog dela jezika i poda usta. Oralni karcinom se če&scaron;će javlja kod mu&scaron;karaca (odnos mu&scaron;karci:žene je 3:1) verovatno zbog većeg procenta rizičnog pona&scaron;anja kod mu&scaron;karaca. Najče&scaron;će se javlja u &scaron;estoj i sedmoj deceniji života (medijana je 62 godine) iako se poslednjih godina sve če&scaron;će javlja kod mlađih od 45 godina. Faktori rizika za oboljevanje su dobro poznati. Na prvom mestu se izdvaja pu&scaron;enje duvana (značajna je dužina pu&scaron;enja, da li pacijent pu&scaron;i lulu ili cigaretu, da li žvaće duvan, kao i dužina trajanja apstinencije). Smatra se da je smrtnost kod oralnog karcinoma direktno povezana sa brojem popu&scaron;enih cigareta na dan. Preko 75% pacijenata sa oralnim karcinomom anamnestički daje podatak o prekomernoj upotrebi alkohola. Postoji sinergističko dejstvo alkohola i cigareta, dugotrajna ekspozicija ovim faktorima rizika dovodi do pojave &ldquo;polja kancerizacije&ldquo;, pojave genetske nestabilnosti i razvoja tumora. Kod oralnog planocelulranog karcinoma primećene su hromozomske abnormalnosti koje su rezultat o&scaron;tećenja DNK i uključuju promene genetskog materijala na hromozomima.Jedna od najče&scaron;ćih genetskih abnormalnosti kod oralnog planocelularnog karcinoma je mutacija r53 gena koji se nalazi na kratkom kraku hromozoma 17 i predstavlja tumor supresor gen. Planocelularni karcinom nije te&scaron;ko dijagnostikovati kada postane simptomatski. Pacijent se žali na bol, krvavljenje, otalgiju, otežano gutanje, smanjenje pokretljivosti jezika. Neretko je prvi simptom metastatski uvećan limfni čvor na vratu jer bolesnici ne primećuju ili ignori&scaron;u oralnu patologiju. Dijagnoza oralnog karcinoma se postavlja na osnovu detaljno uzete anamneze, kliničkog pregleda i patohistolo&scaron;ke verifikacije. Oralni planocelularni karcinom se javlja u tri klinike forme: egzofitična, endofitična i infiltrativna. Zlatni standard za dijagnozu oralnog karcinoma je biopsija i patohistolo&scaron;ka verifikacija, pri čemu se može primeniti &bdquo;punch&ldquo; biopsija, inciziona biopsija ili eksciziona biopsija kod manjih promena. TNM &bdquo;staging&ldquo; sistem AJCC (American Joint Committee on Cancer) se danas standardno koristi za klinički &bdquo;staging&ldquo; oralnog karcinoma i bazira se na podacima dobijenim kliničkim pregledom i &bdquo;imaging&ldquo; metodama. Sam &bdquo;staging&ldquo; je bitan kako zbog komunikacije među lekarima koji učestvuju u lečenju bolesnika tako i zbog standardizacije prognoze. T stadijum označava veličinu primarnog tumora, N stadijum označava regionalnu nodalnu zahvaćenost dok M stadijum prikazuje prisustvo udaljenih metastaza. Terapija patohistolo&scaron;ki dokazanog oralnog karcinoma zahteva multidisciplinarni pristup. Osnova terapije oralnog planocelularnog karcinoma je hirur&scaron;ko lečenje koje podrazumeva ablativno i rekonstruktivno hirur&scaron;ko lečenje. Osnovni princip ablativne hirurgije kod oralnog karcinoma je resekcija primarnog tumora sa najmanje 1cm negativnim hirur&scaron;kim marginama. Pored ablacije tumora hirur&scaron;ko lečenje podrazumeva i uklanjanje regionalnih limfnih čvorova vrata. Cilj disekcije vrata je da se kod klinički evidentnih metastaza iste uklone (terapijska disekcija) ili da se uklone okultne metastaze koje su klinički neevidentne (elektivna disekcija). Oralni planocelularni karcinom spada u tumore sa visokom stopom smrtnosti, većom nego &scaron;to je kod limfoma, laringealnog karcinoma, karcinoma testisa i endokrinih karcinoma. Stopa petogodi&scaron;njeg preživljavanja je direktno povezana sa veličinom tumora, prisustvom metastaza u regionalnim limfnim čvorovima i prisutvom udaljenih metastaza. Prosečno trogodi&scaron;nje preživljavanje bolesnika sa oralnim karcinomom je 52% dok je prosečno petogodi&scaron;nje preživljavanje oko 39% i ove stope se nisu mnogo menjale tokom godina bez obzira na nova saznanja i nove pristupe lečenju oralnog planocelulanog karcinoma. Ciljevi istraživanja su da se utvrdi da li postoji korelacija debljine OPK izmerene kompjuterizovanom tomografijom i svetlosnim mikroskopom, da li dubina invazije OPK i volume tumora mogu biti prediktivni faktor za razvoj regionalnih cervikalnih metastaza kod oralnog planocelularnog karcinoma. Istraživanje je uključilo 65 konsekutivnih bolesnika oba pola lečenih od oralnog karcinoma na Klinici za maksilofacijalnu hirurgiju Kliničkog centra Vojvodine. Dijagnoza oralnog karcinoma je postavljena na osnovu anamneze, kliničkog pregleda i biopsije. U sklopu TNM &bdquo;staging&ldquo;-a bolesnika načinjen je pregled glave i vrata i grudnog ko&scaron;a kompjuterizovanom tomografijom (CT) na osnovu kog smo dobili podatak o dimenzijama tumora. Na osnovu kliničkog nalaza i analize CT nalaza planiralo se operativno lečenje u skladu sa bolesnikovim TNM statusom. Postoperatativni patohisto&scaron;ki preparati je pregledan od strane istog patologa. Parametri koji će su određivani su sledeći: 1. Veličina tumora (2 dimenzije) izmerene na osnovu CT pregleda izražene u cm 2. Debljina tumora izmerena na osnovu CT pregleda izražena u cm 3. Veličina tumora (2 dijametra) na makroskopskom preparatu izražena u cm 4. Debljina tumora na mikroskopskom preparatu izmerena svetlosnim mikroskopom izražena u cm 5. Dubina invazije tumora na mikroskopskom preparatu izmerena svetlosnim mikroskopom izražena u mm 6. Volumen tumora koji se izračunavao prema formuli: VT=&pi;/6 x maksimalni dijametar tumora A x minimalni dijametar tumora B x dubina invazije tumora i izražava se u cm&sup3; 7. Broj metastatski izmenjenih limfnih čvorova u disekatu vrata 8. Ukupan broj patohistolo&scaron;ki ispitanih limfnih čvorova u disekatu vrata Nakon prikupljanja planiranog materijala urađena je statistička obrada podataka. Statistička analiza podataka je uključila metode deskriptivne statistike (srednja vrednost, standardna devijacija, učestalost), kao i standardne parametrijske i neparametrijske testove za komparacije dve grupe (Studentov T test, Mann&ndash;Whitney U test, hikvadrat test). U fazi statističke analize međusobnih uticaja i povezanosti prikupljenih podataka kori&scaron;ćen je Pearsonov test korelacije. Sva testiranja sprovedena su na nivou statističke značajnosti p&lt;0,05. REZULTATI: Istraživanje je obuhvatilo 65 bolesnika, od kojih je 82% bilo mu&scaron;kog pola prosečne starosti 59 godina. 83% bolesnika su se izja&scaron;njavali kao pu&scaron;ači, dok je 69% bolesnika navelo da redovno koristi alkohol. Svim pacijentima je tokom hirur&scaron;kog lečenja OPK rađena disekcija vrata i to najče&scaron;čće selektivna disekcija vrata (91%). Kod 30 bolesnika je utvrđeno postojanje cervikalnih regionalnih metastaza na operativnom preparatu te su bolesnici podeljeni u dve grupe: sa prisustvom i bez prisustva metastaza u limfnim čvorovima vrata. Utvrđeno je da se ove dve grupe statistički značajno razlikuju u dubini invazije tumora i volumenu tumora. Utvrđeno je takođe da postoji statistički značajna korelacija između debljine tumora izmerene CT pregledom i debljine tumora izmerene svetlosnim mikroskopom. Dokazano je da dubina invazije tumora veća od 7mm i zapremina tumora veća od 4cm&sup3; predstavljaju prediktivni faktor za pojavu regionalnih cervikalnih metastaza. ZAKLjUČAK: Na osnovu istraživanja izvedeni su zaključci koji ukazuju na to da postoji statistički značajna korelacija između debljine tumora OPK izmerene CTpregledom i svetlosnim mikroskopom te se debljina tumora izmerena CT pregledom može koristiti za planiranje operativnog zahvata prilikom lečenja OPK. Dubina invazije tumora veća od 7mm i volumen tumora veći od 4 cm&sup3; predstavljaju prediktivni faktor za pojavu nodalnih cervikalnih metastaza te su značajni za određivanje stadijuma bolesti.</p> / <p>Oral cancer is the sixth most common malignant disease in the world which incidence varies based on geographic area. It represents 5% of all newly discovered malignant tumors annually and constitutes 14 % of all malignant tumors of head and neck. Squamous cell carcinoma is considered to be a type of oral cancer because more than 90 % of malignant tumors that occur in oral cavity are squamous cell carcinomas while other tumors (malignant tumor of minor salivary gland, lymphoma, sarcoma) rarely occur. Oral cancer is the cancer found in the following anatomic regions: mucosa of front two-thirds of the tongue, the floor of the mouth, cheeks, upper and lower gingiva, retromolar trigone as well as&nbsp; mucosa of soft and hard palates. Oral squamous cell carcinoma is most commonly localized in mucous membrane of the movable part of the tongue and floor of the mouth. Men are more affected than women (male to female ratio is 3:1) probably because of men&rsquo;s riskier behavior. It is most commonly diagnosed in the sixth and seventh decade of life (the median is 62 years old) although it has been diagnosed in patents younger than 45 in recent years. Risk factors of oral squamous cell carcinoma are well known. The major factor is tobacco smoking (the period of smoking is significant, it is also important to consider whether a patient smokes a pipe or cigarette, whether he/she chews tobacco as well as the period of abstinence). The mortality rate is believed to be directly related to the number of cigarettes smoked a day. An excessive use of alcohol has been reported in over 75% of patients with oral cancer. There is a synergistic effect of alcohol and cigarette consumption and long-term exposure to these risk factors results in &lsquo;field of cancerization&rsquo;, genetic instability and tumor development. Chromosome abnormalities, which are caused by DNA damage and include the change in genetic material of chromosomes, have been reported in patients with oral squamous cell carcinoma. One of the most common genetic abnormalities in patients with oral squamous cell carcinoma is a mutation of р53 gene which is located on a short arm of chromosome 17 and represents a tumor suppressor gene. Oral squamous cell carcinoma is not difficult to diagnose when it becomes symptomatic. The patient complains of pain, bleeding, otalgia, swallowing difficulties, decreased tongue mobility. The first symptom is rarely metastatic lymph node on the neck because patients either do not notice or ignore oral pathology. The oral cancer is diagnosed based on the detailed anamnesis, physical examination and pathohistological verification. The oral squamous cell carcinoma occurs in three clinical forms: exophytic, endophytic and infiltrative form. The gold standard for diagnosis of oral cancer is biopsy and pathohistological verification. However, in case of smaller changes, punch biopsy, incisional and excisional biopsies can also be applied. ТNМ staging system of AJCC (American Joint Committee on Cancer) is nowadays used for clinical staging of oral cancer and it is based on the data acquired by clinical examination and imaging methods. Not only is the staging itself important for communication between the doctors involved in treatment, but it is also important for standardization of prognosis. Т describes the size of primary tumor, N describes regional nodal spread and М describes distant metastasis. The treatment of histopathologically proven oral cancer requires multidisciplinary approach. The main treatment of oral squamous cell carcinoma is surgical treatment which involves ablative and reconstructive surgical treatment. The basic principle of ablative surgery for oral cancer is the resection of primary tumor with at least 1 cm negative surgical margins. Apart from tumor ablation surgical treatment also involves removal of regional lymph nodes on the neck. The aim of neck dissection is to remove clinically evident metastasis (therapeutic dissection) or to remove occult metastasis that are not clinically evident (elective dissection). The oral squamous cell carcinoma is the cancer with high mortality rate. The mortality rate is higher than the mortality rate for lymphoma, laryngeal cancer, testicular cancer and endocrine cancer. The five-year survival rate is directly related to the size of the tumor, presence of metastasis in regional lymph nodes and distant metastasis. The average three-year survival rate of the patients with oral cancer is 52% and the average five-year survival rate is 39%. These rates have not changed a lot over the years regardless of new knowledge and approaches in treatment of oral squamous cell carcinoma. The aims of the study are to determine whether there is a correlation between the depth of invasion of oral squamous cell carcinoma determined by computed tomography and light microscope and whether the invasion depth of OSCC and tumor volume can be predictive factors of development of regional cervical metastases in case of oral squamous cell carcinoma. The study covered 65 consecutive patients of both sexes who received treatment for oral cancer at the Clinic for Maxillofacial Surgery of the Clinical Center of Vojvodina. The diagnosis of oral cancer was established based on the anamnesis, physical examination and biopsies. The TNM &lsquo;staging&rsquo; of the cancer involved the examination of the patient&rsquo;s head and thorax by computed tomography (CT) which enabled us to obtain reliable data about the tumor size. After obtaining clinical findings and CT results, the patients&rsquo; treatment was planned based on their TNM status. A postoperative histopathological examination was performed by the same pathologist and the following parameters were determined: 1. Tumor size (2 dimensions) measured by CT and expressed in cm 2. Tumor thickness measured by CT and expressed in cm 3. Tumor size (2 diameters) on microscopic device and expressed in cm 4. Tumor thickness on microscopic device measured by light microscope and expressed in cm 5. Depth of tumor invasion on microscopic device measured by light microscope and expressed in cm 6. Tumor volume calculated based on the following formula: VT=&pi;/6 x maximum tumor diameter А x minimum tumor diameter B x depth of tumor invasion and expressed in cm&sup3; 7. The number of metastatic lymph nodes in the neck dissection 8. Total number of pathohistologically tested lymph nodes in the neck dissection. Upon collecting the planned material, statistical analysis of all data was carried out. The statistical analysis included the methods of descriptive statistics (mean value, standard deviation, frequency) and standard parametric and nonparametric tests for comparison of two groups (Student&rsquo;s T test, Whitney U test, chi-square test). The Pearson&rsquo;s Test of Correlation was used in the phase of statistical analysis of interaction effects and correlation of obtained data. All tests were performed at the level of statistical significance of p&lt;0.05. RESULTS: The study covered 65 patients, out of which 82% were male patients aged 59. 83% of patients said they smoked and 69% of patients stated that they consumed alcohol regularly. A neck dissection was performed in all patients during surgical treatment of OSCC and it was selective neck dissection (91%). Cervical regional metastasis was found in 30 patients so they were divided into two groups: the group of patients who had metastasis in the lymph nodes and the group of patients with no metastasis in lymph nodes of the neck. It was determined that there was a statistically significant difference in depth of invasion and tumor volume between these two groups. The statistically significant difference was also determined between the thickness of tumor measured by CT and thickness of tumor measured by light microscope. Moreover, the depth of invasion of tumor greater than 7mm and volume of tumor greater than 4cm&sup3; were proven to represent a predictive factor of development of regional cervical metastasis. The study results show that there is a statistically significant correlation between the thickness of OSCC tumor measured by CT and the thickness measured by light microscope, so the thickness of tumor measured by CT can be used for planning the surgery during the treatment of OSCC. The depth of tumor invasion greater than 7 mm and tumor volume greater than 4 cm&sup3; represent a predictive factor of development of cervical metastasis, which means that they are significant for determining the stage of disease.</p>

INTRODUÇÃO. A proteína Fator Inibitório da Migração de Macrófagos (MIF) é frequentemente observada com expressão elevada em tecidos tumorais quando comparados aos tecidos equivalentes normais e estudos têm sugerido seu papel como marcador prognóstico de neoplasias malignas, incluindo carcinomas hepatocelular, de ovário, de esôfago e também de cabeça e pescoço. Adicionalmente, alguns de seus mecanismos de ação já demonstrados, como a indução da proliferação e migração celular permitem implicar essa expressão diferencial no desenvolvimento tumoral e, consequentemente, no prognóstico das neoplasias malignas. OBJETIVO. Esse estudo objetivou avaliar o papel diagnóstico e prognóstico da proteína MIF em carcinoma epidermóide da cavidade bucal. METODOLOGIA. O estudo foi composto por 50 pacientes com carcinoma epidermoide da cavidade bucal coletados prospectivamente e 57 casos retrospectivos admitidos nos Serviços de Cirurgia de Cabeça e Pescoço do Hospital Heliópolis e da Faculdade de Medicina da Fundação ABC. As análises foram feitas por meio de imunoistoquímica dos tecidos tumorais e margens epiteliais normais e de ELISA das amostras de soro e saliva, coletadas pré e pós-tratamento cirúrgico, dos pacientes participantes. Os resultados foram correlacionados aos achados clínicos e histopatológicos. RESULTADOS. A expressão da proteína MIF e seu receptor CD74 mostrou-se elevada em tecido tumoral quando comparado ao tecido epitelial livre de neoplasia (p < 0,0001). Associação entre a alta expressão da MIF no tumor e infiltração vascular linfática foi observada (p=0,005) e alta expressão da MIF no epitélio livre de tumor apresentou correlação marginalmente significativa com ocorrência de segundo tumor primário (p=0,072). A expressão positiva do receptor CD74 não apresentou associação com variáveis clínicas ou histopatológicas. A concentração sorológica da proteína MIF apresentou associação inversa com metástase linfonodal (p=0,018) e estádios patológicos avançados (p=0,040) e foi significativamente reduzida após a ressecção do tumor (p=0,001). A concentração da MIF na saliva não apresentou redução significativa após o tratamento cirúrgico, mas foi associada aos estágios pT3 e pT4 (p=0,001) e a estádios patológicos avançados (p=0,032). CONCLUSÕES. A redução significante da concentração da MIF observada no soro dos pacientes após a ressecção cirúrgica do tumor permite sugerir papel potencial dessa proteína como biomarcador para a detecção precoce de recorrência do carcinoma epidermoide da cavidade bucal. A expressão tecidual da proteína MIF e seu receptor CD74 apresentou papel controverso, mas a concentração salivar da proteína MIF parece relacionar-se a um possível papel pró-tumoral em carcinoma epidermoide da cavidade bucal / INTRODUCTION. The Macrophage Migration Inhibitory Factor (MIF) overexpression is frequently observed in tumor tissues compared to normal tissues and some previous studies have suggested its role as a prognostic marker of malignancies, including hepatocellular, ovarian, esophageal and also head and neck carcinoma. Additionally, some of its mechanisms of action, as migration and cell proliferation induction, have been demonstrated, which allow imply a differential expression in tumor progression and therefore in the prognosis of malignant neoplasms. OBJECTIVES. This study aimed to evaluate the role of MIF protein and its receptor CD74 in prognosis and diagnostic of oral squamous cell carcinoma. METHODS. The study consisted of 50 patients with oral squamous cell carcinoma prospectively collected and 57 patients retrospectively collected admitted at the Head and Neck Surgery Service from Heliópolis Hospital and ABC Medical School. The analysis were performed by Imunohistochemistry of tumor and normal tissues and by ELISA of serum and saliva samples collected pre and post-surgical treatment. Results were correlated to clinical and histopathological data. RESULTS. The expression of MIF protein and of its receptor CD74 was higher in OSCC than in normal epithelium (p < 0,0001). Association between overexpression of MIF in tumor tissue and lymphatic vessel invasion was observed (p=0,005) and higher concentration of MIF in normal epithelium showed correlation of marginal significance with second primary tumor occurrence (p=0,072). The positive expression of the receptor CD74 did not presented association with clinical or histopathological variables. Serum MIF concentration presented inverse association with lymph node metastasis (p=0,018) and advanced pathological stage (p=0,040) and it was significantly reduced after the surgery (p=0,001). The salivary MIF concentration was not significantly reduced after the surgery, but it was associated with pT3 and pT4 stages (p=0,001) and advanced pathological findings (p=0,032). CONCLUSIONS. The results showing significant reduction of MIF concentration in post-surgical serum of patients suggest its potential role as a biomarker to early detection of oral squamous cell carcinoma recurrence. The MIF and CD74 expression presented controversial role, but the salivary concentration of MIF seems to develop a possible pro-tumoral role