Orientador: Ricardo Della Coletta / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-08-11T04:25:53Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Destro_MariaFernandadeSousaSetubal_M.pdf: 4049997 bytes, checksum: c65b11d1e2e17169065f897077fbfb75 (MD5) Previous issue date: 2008 / Resumo: Genes homeobox transcrevem fatores de transcrição com participação importante na organogênese através do controle da proliferação e diferenciação celular. Dentre estes genes destacam-se os membros da família HOX de genes homeobox, os quais estão envolvidos em processos celulares cruciais como controle do ciclo celular, diferenciação e apoptose. Os genes HOX estão relacionados com o surgimento de diferentes tipos de neoplasias, incluindo cânceres de mama, ovário, próstata, rins, pulmão, pele e leucemias. Na cavidade oral a participação destes genes é desconhecida. O objetivo deste estudo foi comparar os níveis de expressão dos membros da família HOX de genes homeobox dos loci B e C entre amostras orais de mucosa normal e carcinoma espinocelular (CEC). Para a realização deste trabalho, amostras de mucosa oral normal de pacientes não expostos aos principais fatores de risco para o câncer oral (hábito de fumar e consumir bebidas alcoólicas) e amostras orais de mucosa normal e CEC provenientes do mesmo paciente foram submetidos a ensaios semi-quantitativos de transcriptase reversa-reação em cadeia da polimerase (RT-PCR) ¿duplex¿, utilizando-se primers para o gene controle GAPDH e primers específicos para cada um dos membros dos loci B e C. Em adição, os níveis de expressão destes genes foram analisados em uma linhagem de queratinócito normal (HaCAT) e em 4 linhagens celulares derivadas de CEC oral. As linhagens celulares de CEC oral expressaram todos os membros do loci C, sendo que os genes HOXC4, HOXC5 e HOXC6 apresentaram maiores níveis de expressão quando comparado com a linhagem HaCAT. HOXB13 foi expresso por todas as linhagens celulares de CEC oral. Os genes HOXB1, HOXB3, HOXB5, HOXB8 e HOXC12 não foram expressos por nenhuma das amostras de mucosa oral normal, independente da origem, e de CEC oral. O padrão de expressão dos genes HOX foi muito similar entre os dois grupos de mucosa oral normal. As expressões dos membros HOXB7, HOXC4, HOXC5, HOXC6, HOXC8, HOXC9, HOXC10 e HOXC11 foram significantemente maiores nas amostras de CEC oral comparado com amostras de mucosa oral normal. Os níveis de expressão dos membros HOXB2 e HOXC13 foram significantemente maiores nas amostras de CEC oral quando comparado com os níveis de expressão encontrados nas amostras de mucosa normal de pacientes livres de fatores de risco. Estes resultados sugerem que a expressão alterada de alguns membros da família HOX de genes homeobox pode estar associada com o desenvolvimento e/ou progressão do CEC oral / Abstract: Homeobox genes encode transcription factors with an important role during normal development by controlling cellular proliferation and differentiation. Among those genes, the HOX family is involved in crucial biological processes such as the control of the cell cycle, differentiation and apoptosis. HOX genes are related to many cancers, including those of the breast, ovary, prostate, kidney, lung, skin and leukemias. In the oral cavity, the role of those genes is unclear. The aim of this study was to compare the expression levels of HOX genes from loci B and C between normal oral mucosa and oral squamous cell carcinoma (SCC). Samples of normal oral mucosa and oral SCC obtained from the same patient, and samples of normal oral mucosa from patients without history of exposition to risk factors related to oral SCC (smoking habit and alcohol consumption) were analyzed by semi-quantitative reverse transcriptase-polymerase chain reaction (RT-PCR) duplex method with specific primers for the control gene GAPDH and for each of the HOXB and HOXC members. Additionally, we analyzed the expression profile of those genes in a normal keratinocyte cell line (HaCAT) and 4 oral SCC cell lines. Oral SCC cell lines expressed all members of the locus C, and the expression of HOXC4, HOXC5 and HOXC6 was higher in those cell lines compared with HaCAT. Only HOXB13 was expressed for all oral SCC cell lines. None of the normal oral mucosa and oral SCC samples expressed HOXB1, HOXB3, HOXB5, HOXB8 and HOXC12. The HOX expression profile of the 2 groups of normal oral mucosa was quite similar. Regardless of the oral normal mucosa source, the expression of HOXB7, HOXC4, HOXC5, HOXC6, HOXC8, HOXC9, HOXC10 and HOXC11 was statistically higher in oral SCC samples. HOXB2 and HOXC13 were significantly overexpressed in oral SCC when compared with normal oral mucosa from patients without risk factors related to oral SCC. These results suggest that a dysregulated expression of HOX genes from clusters B and C may be related to the tumorigenesis and/or tumor progression of oral SCCs / Mestrado / Patologia / Mestre em Estomatopatologia

Orientadores: Luiz Paulo Kowalski, Oslei Paes de Almeida / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-08-11T06:26:52Z (GMT). No. of bitstreams: 1 TakahamaJunior_Ademar_D.pdf: 1253602 bytes, checksum: 697b5f359c408ba2410792a59db27c43 (MD5) Previous issue date: 2008 / Resumo: Os tumores de glândulas salivares são raros, registrando-se cerca de 0,4 a 13,5 casos por 100000 pessoas por ano. A maioria desses tumores acometem a glândula parótida, representando de 64% a 80% dos casos, com predomínio de tumores benignos. Os objetivos deste trabalho foram avaliar as principais características clínicas e histopatológicas de tumores de parótida, selecionando todos os pacientes com tumor primário de parótida atendidos no Departamento de Cirurgia de Cabeça e Pescoço e Otorrinolaringologia do Hospital A. C. Camargo de São Paulo, entre 1953 e 2003. Os pacientes já tratados previamente em outra instituição ou com falta de informações clínicas ou histológicas nos prontuários hospitalares foram excluídos deste estudo. Um total de 600 casos foram selecionados, sendo 369 benignos e 231 malignos. Dentre os tumores benignos o adenoma pleomorfo foi o mais comum, correspondendo a 66,5% dos casos seguido pelo Tumor de Warthin com 25%. Dos malignos o mais comum foi o carcinoma mucoepidermóide. Dezenove casos (3,16%) correspondiam a tumores mesenquimais não linfóides, sendo 15 benignos e 4 malignos. A principal modalidade de tratamento para os tumores de parótida, tanto benignos como malignos, foi a ressecção cirúrgica, incluindo parotidectomias parciais, totais ou ampliadas. Em alguns casos de tumores malignos, terapias adjuvantes, principalmente a radioterapia, foram aplicadas. Os índices de recorrência local, regional e à distância dos tumores malignos foram de 10%, 8% e 9%, respectivamente. A análise multivariada indicou que a invasão clínica da pele, disfunção do nervo facial e o crescimento perineural foram os fatores mais significativos para a sobrevida livre de doença dos pacientes com carcinomas de parótida. Testando dois scores de prognóstico previamente publicados por Vander Poorten et al. (1999) e Carrillo et al. (2007), observamos uma melhor distinção do grupo de pacientes com pior prognóstico, e o melhor score foi o apresentado por Carrillo / Abstract: Salivary gland tumors are rare, with an annual incidence of about 0,4 to 13,5 cases per 100000 people. Most of the cases affect the parotid gland, representing 64% to 80% of the cases and the majority is benign. The aim of this study was to analyze the main clinical and histopathological features of parotid gland tumors. We select all the patients with primary parotid tumors referred to the Department of Head and Neck Surgery and Otorhinolaryngology from A. C. Camargo Hospital from 1953 to 2003. The patients previously treated at another institution or with incomplete histological or clinical information were excluded. A total of 600 cases were selected, being 369 benign and 231 malignant. Pleomorphic adenoma was the most frequent benign tumor, corresponding to 66,5% of the cases followed by Warthin tumor with 25%. From the malignant tumors, the most common was the mucoepidermoid carcinoma. Nineteen cases (3,16%) were nonlymphoid mesenchymal tumors, being 15 benign and 4 malignant. The main treatment modality for the parotid tumors was the partial, total or extended parotidectomy. In some malignant cases, adjuvant therapies, mainly radiotherapy, were applied. The incidence of local, regional and distant recurrences were 10%, 8% e 9%, respectively. The multivariate analysis indicated clinical skin invasion, facial nerve dysfunction and perineural growth as the most significant recurrent disease-related prognostic factors for patients with parotid carcinoma. Testing two prognostic scores previously published by Vander Poorten et al. (1999) and Carrillo et al. (2007), the group with worse prognosis can be well characterized using both scores, but the best prognostic score was the presented by Carrillo / Doutorado / Semiologia / Doutor em Estomatopatologia

RESUMO O objetivo deste estudo foi avaliar o conhecimento de cirurgiões dentistas inscritos em cursos de estética quanto aos fatores predisponentes e de diagnóstico do câncer bucal, a partir de um questionário previamente testado. O desenvolvimento de materiais e técnicas odontológicas e o anseio cada vez maior do ser humano em busca da beleza têm levado um número crescente de pacientes aos consultórios odontológicos. Julgamos este momento oportuno para informar a população e diagnosticar precocemente o câncer de boca. Com relação às características gerais dos 465 participantes, houve predominância de uma população jovem, com idade inferior a 39 anos, maior participação feminina e quase 1/3 formados de 10 a 20 anos. As características clínicas da ocorrência desta neoplasia não estão claras para os entrevistados, uma vez que somente metade indicou o carcinoma espinocelular como o tipo mais comum, e aproximadamente metade tem conhecimento das características do linfonodo em metástase cervical. Cerca de 20% desconhece a região da boca e a faixa etária de maior ocorrência deste tumor, e também o seu aspecto inicial. Entretanto, 75,7% reconhecem a leucoplasia como a condição mais comumente associada ao câncer bucal. Com relação aos fatores de risco, o consumo de tabaco, história familiar e consumo de álcool estão claros para quase todos os participantes, mas, em se tratando das demais condições apresentadas como fatores de risco, as dúvidas e contradições estão evidentes. Na prática clínica relacionada ao câncer de boca, observa-se que 14,2% não realizam exames para identificar lesões bucais, sendo que, destes, 80,3% não sabem como fazê-lo. Apenas 5,8% realizam procedimentos de diagnóstico, com a grande maioria considerando regular ou insuficiente seu conhecimento na área. Somente 16,6% têm confiança para realizar o diagnóstico. Mais da metade está há mais de 5 anos sem realizar um curso de atualização em câncer de boca, apesar de terem interesse em faze-lo no futuro. Concluindo, os cirurgiões dentistas ainda não apresentam conhecimento e treinamentos ideais para difundir os meios de prevenção e detecção precoce do câncer de boca. / ABSTRACT The purpose of this paper is assessing the knowledge of dentists who are registered at aesthetics courses as for predisposing and diagnosis factors of oral cancer, through a previously tested questionnaire. The development of odontological materials and techniques allied to a longing of a human being who is more and more in search of beauty, has taken an increasing number of patients to odontoligical consultation rooms. We consider this an opportune moment to inform the population and to do the early diagnosis of oral cancer. On what concerns the general characteristics of the 465 participants, there was a predominance of a young population, whose age was under 39 years, more female participation and almost 1/3 who had been graduated for 10 to 20 years. The clinical characteristics of this neoplasia occurrence are not clear for the persons interviewed, since only half of them have indicated the spinocellular carcinoma as the most common one and approximately half of them are aware of the lymph node characteristics in cervical metastasis. Around 20%, ignores the region of the mouth and the age group where this tumor occurs more frequently, and also its initial aspect. Notwithstanding, 75,7% recognizes the leucoplasia as the condition more frequently associated with oral cancer. On what concerns risk factors, the use of tobacco, family history and alcohol intake are clear for almost all the participants, but on what refers to the other conditions presented as risk factors, the doubts and contradictions are evident. On the clinical practice related to oral cancer, it is observed that 14,2% don’t do examinations for identifying buccal lesions, and among these ones, 80,3% don’t know how to do it. Only 5,8% does diagnosis procedures, and the great majority considers their knowledge in the area, regular or insufficient. Only 16,6% has enough confidence to do the diagnosis. In spite of being interested in doing courses in the future, more than half of them have not taken any upgrading course on oral cancer for more than 5 years. Concluding, the dentists still don’t present ideal knowledge and training to diffuse the means for prevention and early detection of mouth cancer.

O câncer de boca e faringe é um importante problema de saúde pública, apresentando cerca de 400 mil novos casos ao ano no mundo. O presente estudo objetiva estudar o papel da alimentação no acomentimento por câncer de boca e orofaringe. Foi realizado estudo caso-controle de base hospitalar pareado por sexo e idade (com tolerância de cinco anos para mais ou para menos de diferença entre casos e controles). A amostra foi composta por 296 casos com diagnóstico de câncer de boca ou orofaringe e 296 controles sem câncer atendidos, entre os anos de 2006 e 2008, em quatro hospitais na cidade de São Paulo: Instituto do Câncer Arnaldo Vieira de Carvalho da Santa Casa de Misericórdia de São Paulo, Hospital A. C. Camargo, Hospital Heliópolis da Secretaria de Estado da Saúde de São Paulo e Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo. Os dados foram coletados por meio de entrevista e a dieta foi avaliada utilizando-se um questionário de frequência alimentar. Após análise de regressão logística condicional ajustada por sexo, idade, renda, hábito de fumar e ingestão de bebidas alcoólicas, verificou-se associação inversa entre a chance de câncer de boca e orofaringe e a ingestão total de vegetais crús (Odds Ratio=0,19; p tendência<0,001) e frutas (OR=0,15; p tend<0,001) e associação direta da doença com a ingestão de alimentos de origem animal ou fritos, como o bacon (OR=26,38; p tend<0,001), a carne boniva (OR= 3,77; p tend=0,004), os ovos (OR=22,23; p tend<0,001) e frituras em geral (OR= 5,53; p tend<0,001). A avaliação do efeito dos alimentos estratificada pelo hábito de fumar apontou para uma possível relação entre o tabaco e a ingestão de frutas e vegetais. Os resultados do presente estudo são compativeis com a hipótese de que a alimentação rica em alimentos fritos e de origem animal poderia aumentar a chance de câncer de boca e orofaringe, enquanto a ingestão frequente de frutas e verduras poderia ser protetora contra a doença. Essa informação é relevante para a tomada de medidas de prevenção contra o câncer de boca e orofaringe. / Oral and oropharyngeal cancer is an important public health problem, which involves near 400 thousand new cases each year worldwide. This study aimed at assessing the association between dietary habits and the incidence of oral and oropharyngeal cancer. We performed a hospital-based case-control study with concurrent pairing by gender and age (±5 years). The sample comprised 296 cases diagnosed with oral or oropharyngeal cancer and 296 controles without cancer Who were assisted in four hospitals in the city of São Paulo, Brazil, from 2006 to 2008: do Cancer Institute Arnaldo Vieira de Carvalho, A. C. Camargo Hospital, Heliópolis Hospital (São Paulo State Health Department) and Clinics Hospital (School of Medicine, University of São Paulo). Information on diet was gathered during an interview, and used a food frequency questionnaire. Conditional logistic regression adjusted for gender, age, income, tobacco smoking and alcohol drinking allowed the identification of an inverse association between oral and oropharyngeal cancer and the intake of raw vegetables (Odds Ratio=0.19; p for trend<0.001) and fruits (OR=0.15; p trend<0.001) and a direct association between the disease and fat foods, as bacon (OR=26.38; p trend<0.001), meat (OR= 3.77; p trend=0.004), eggs (OR=22.23; p trend<0.001) and deep fried foods (OR= 5.53; p trend<0.001). The stratification of subjects according to smoking habits allowed the identification of a likely higher protective effect of fruits and raw vegetables among smokers. These results are consistent with the hypothesis that food rich in animal and saturated fat would increase the risk of oral and oropharyngeal cancer, whereas the frequent intake of fruits and raw vegetables would be protective against the disease. This information is relevant for the instruction of preventive interventions against oral and oropharyngeal cancer.

Submitted by isabela.moljf@hotmail.com (isabela.moljf@hotmail.com) on 2017-06-07T12:33:33Z No. of bitstreams: 1 janetofeliaguevaracanales.pdf: 1686462 bytes, checksum: d0498785dc6e7686a5513d253c0f95b6 (MD5) / Approved for entry into archive by Adriana Oliveira (adriana.oliveira@ufjf.edu.br) on 2017-06-07T13:35:05Z (GMT) No. of bitstreams: 1 janetofeliaguevaracanales.pdf: 1686462 bytes, checksum: d0498785dc6e7686a5513d253c0f95b6 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-06-07T13:35:05Z (GMT). No. of bitstreams: 1 janetofeliaguevaracanales.pdf: 1686462 bytes, checksum: d0498785dc6e7686a5513d253c0f95b6 (MD5) Previous issue date: 2011-07-07 / O presente estudo teve como objetivo identificar os fatores prognósticos e preditivos associados a sobrevida de pacientes com linfoma na cavidade bucal e na região maxilofacial, atendidos no Hospital do Cáncer, Hospital A. C. Camargo, Sao Paulo, Brasil durante o período de janeiro de 1980 a dezembro de 2005. Foram obtidos, retrospectivamente, os dados das histórias clínicas que foram divididas em relação: ao paciente, a lesão e conduta frente a lesão. Os dados foram analisados a fim de determinar: 1) a sobrevida global de 2 a 5 anos e a porcentagem individual de sobrevida de cada possível fator prognóstico, por meio da técnica atuarial ou de tabelas de mortalidade; 2) Fatores prognósticos foram avaliados pela análise univariada com o teste de log-rank e na forma multivariada com o modelo Regressão de Cox. Todos os valores encontrados por meio de diferentes testes estatísticos foram considerados como significativas quando p <0,05. Dos 151 pacientes avaliados com linfoma em cavidade bucal ou na região maxilofacial, foi encontrado uma sobrevida global aos 2 anos de 60% e aos 5 anos de 45%. Das diferentes variáveis estudadas como possíveis fatores de prognóstico para sobrevida quando analisados individualmente (valores univariados) foram encontradas diferenças estatisticamente significativas entre os indicadores: presença de vírus da imunodeficiência humana, estado clínico, índice de prognóstico internacional, estado geral do IPI, concentração sérica de lactado desidrogenado, implicação extranodal e tratamento. Também as diferentes variáveis estudadas como potenciais fatores prognósticos para sobrevida quando analisados em conjunto (valores multivariados) foram encontradas estatisticamente significativos: a presença do vírus da imunodeficiência humana, presença de do vírus Epstein-Barr, estado clínico e envolvimento extranodal. Com estes resultados podemos concluir que o nível mais elevado do estágio clínico e o maior número de sítios extranodulares envolvidos, influenciaram negativamente em sua sobrevida, enquanto que a presença de infecções prévias como o vírus da imunodeficiência humana e vírus Epstein-Barr atuaram como fatores prognósticos para a sobrevida dos pacientes com linfoma na cavidade bucal e na região maxilofacial. / El presente estudio tuvo como objetivo identificar los factores pronósticos y predictivos asociados a la supervivencia de pacientes con linfoma en la cavidad bucal y de la región maxilofacial, atendidos en el Hospital de Cáncer, Hospital A. C. Camargo, Sao Paulo, Brasil durante el periodo de enero de 1980 a diciembre del 2005. Se obtuvieron, retrospectivamente, los datos de las historias clínicas que fueron divididas en relación: al paciente, a la lesión y conducta frente a la lesión. Datos que fueron analizados para determinar: 1) la supervivencia global a los 2 y 5 años y el porcentaje individual de supervivencia de cada posible factor pronóstico, a través, de la técnica actuarial o tablas de mortalidad y 2) los factores pronósticos que fueron evaluados de manera univariada con la prueba de de Log-rank y de manera multivariada con el modelo de regresión de Cox. Todos los valores encontrados a través de las diferentes pruebas estadísticas fueron considerados con significancia a partir de p<0.05. De los 151 pacientes evaluados con linfoma en la cavidad bucal o en la región maxilofacial, se encontró una supervivencia global a los 2 años del 60% y a los 5 años del 45%. De las diferentes variables estudiadas como posibles factores pronósticos para la supervivencia al ser analizadas de manera individual (valores univariados) se encontraron con diferencia estadísticamente significativa entre los indicadores: presencia del virus de la inmunodeficiencia humana, estadio clínico, índice de pronóstico internacional, estado general del IPI, concentración sérica de lactato deshidrogenasa, implicación extranodal y tratamiento. También las diferentes variables estudiadas como posibles factores pronósticos para la supervivencia al ser analizadas de manera conjunta (valores multivariados) se encontraron con diferencia estadísticamente significativa: presencia del virus de la inmunodeficiencia humana, presencia del virus de Epstein-Barr, estadio clínico e implicación extranodal. Con estos hallazgos se puede concluir que el mayor nivel del estadio clínico y el mayor número de sitios extranodulares involucrados en el paciente, influyen negativamente en su supervivencia, a la vez también la presencia de infecciones previas como el virus de la inmunodeficiencia humana y el virus de Epstein-Barr actúan como factores pronósticos en la supervivencia de pacientes con linfoma en la cavidad bucal y en la región maxilofacial.

Orientador: Fábio Luiz Mialhe / Dissertação (mestrado profissional) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba. / Made available in DSpace on 2018-08-18T20:57:56Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Alves_JoseCarlos_M.pdf: 1402201 bytes, checksum: ea5b0fd1af3d34939a23b18b3244a523 (MD5) Previous issue date: 2011 / Resumo: O câncer bucal é um problema de saúde pública e foi responsável por 13% das mortes no mundo, no ano de 2005. O rastreamento é um método que pode ser aplicado para detectar os indivíduos mais vulneráveis à doença, identificar lesões com e sem suspeita de malignidade oferecer assistência precoce e assim reduzir os danos. Os objetivos deste estudo foram analisar a reprodutibilidade e a acurácia diagnóstica nos exames de rastreamento para detecção de câncer bucal realizado por Cirurgiões Dentistas (CDs) na população de 40 anos de idade e mais, cadastrada no programa saúde da família, implantado em 18 Unidades Básicas de Saúde da Secretaria Municipal da Saúde de São Paulo, sob contrato de gestão da Casa de Saúde Santa Marcelina. Para análise da reprodutibilidade, dados primários, relativos à calibração realizada através das metodologias in lux (30 imagens) e in vivo (560 indivíduos), com 39 CDs, foram coletados de outubro a novembro de 2009. Para a análise da acurácia, dados secundários, relativos ao rastreamento realizado de novembro de 2009 a dezembro de 2010, pelos mesmos profissionais, em 653 indivíduos foram obtidos. Durante a calibração e o rastreamento os indivíduos foram classificados em uma das 3 categorias: (0) tecidos moles aparentemente saudáveis, (1) alterações em tecidos moles sem potencial de malignidade e (2) alterações em tecidos moles com potencial de malignidade. Na calibração pela metodologia in lux, o valor de Kappa interexaminador foi de 0,67, sensibilidade de 93,72%, especificidade de 77,56%, e a acurácia foi de 87,43%. Na calibração in vivo o valor do Kappa interexaminador foi de 0,45, sensibilidade foi de 52,14%, especificidade foi de 90,44% e acurácia foi de 81,78%. No rastreamento os CDs identificaram 336 lesões sendo que o semiologista confirmou 288 casos, sendo 276 sem suspeita de malignidade e 12 com suspeita de malignidade. Dos 12 casos suspeito o exame histológico confirmou 7 casos de câncer bucal. Conclui-se que a reprodutibilidade e a acurácia do teste diagnóstico pode ser avaliada através das metodologias de calibração in lux e in vivo que verificou uma reprodutibilidade boa e regular respectivamente. O rastreamento realizado mostrou uma alta capacidade do CD clínico em diagnosticar lesões na cavidade bucal, porém não se mostrou eficaz na identificação de câncer bucal / Abstract: The oral cancer is a public health problem and was responsible for 13% of deaths worldwide in 2005. The application of screening techniques for identifying malignant lesions and malignant potential is a method that can be applied in order to detect individuals more vulnerable to disease, provide assistance early and thus reduce the damage. The objectives of this study were to analyze the reproducibility and diagnostic accuracy in screening tests for detection of oral cancer by dentists (CDs) in the population 40 years of age or older, enrolled in the family health program, implemented in 18 Basic Units Health of the Municipal Health Secretariat of São Paulo, under the management contract of the Casa de Saúde Santa Marcelina. For reproducibility analysis, primary data relating to the calibration performed using the methodologies in lux (30 images) and in vivo (560 patients), with 39 CDs, were collected. For the analysis of accuracy, secondary data relating to the screening performed by the same professionals in 653 patients were obtained. During calibration and tracking, the subjects were included in one of three categories: (0) soft tissue apparently healthy (1) changes in soft tissues without malignant potential and (2) changes in soft tissue with malignant potential. In the calibration method in lux, the value of inter Kappa was 0.67, sensitivity 93.72%, specificity of 77.56%, the positive and negative predictive value of 86.54 and 87.90 respectively and accuracy of 87.43%. In vivo calibration the value of inter Kappa was 0.45. In the case of tracking the CDs, the semiology confirmed that 276 (95.83%) had no oral lesions and 12 malignant lesions with suspicion of malignancy, and of these seven cases were confirmed as oral cancer. We conclude that the reproducibility of the diagnostic test can be assessed by in vivo calibration methodology found that a regular reproducibility (inter-examiner kappa of 0.45). The screening performed revealed a high-capacity CD clinician in diagnosing lesions in the oral cavity / Mestrado / Odontologia em Saude Coletiva / Mestre em Odontologia em Saúde Coletiva

Orientador: Oslei Paes de Almeida / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-08-21T21:17:53Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Andrade_BrunoAugustoBenevenutode_D.pdf: 5124937 bytes, checksum: 18c62564aaf00a8a2c31fa14663922c5 (MD5) Previous issue date: 2013 / Resumo: O melanoma bucal é um tumor potencialmente agressivo de origem melanocítica, que surge através de uma lesão melanocítica benigna ou de melanócitos da mucosa. Em melanomas é conhecido que a transformação de melanócitos em células de melanoma decorre de alterações nos mecanismos de controle do ciclo celular. Nesse caso, as alterações mais comuns são a superexpressão de ciclina D1e Skp2 e mutações ou deleções de p16, p21 e p27. A avaliação do ciclo celular usando anticorpos contra proteínas nucleares envolvidas na regulação da replicação de DNA também ganhou interesse especial na tentativa de predizer o comportamento biológico em tumores malignos e diferenciação entre lesões benignas e malignas. O objetivo desse trabalho foi avaliar a expressão imunoistoquímica de ácido graxo sintase (FASN) e de proteínas envolvidas nos mecanismos de controle e progressão do ciclo celular como p16, p21, p27, ciclina D1 e Skp2, além dos marcadores de proliferação celular Mcm-2, Ki-67 e geminina em nevos intramucosos e melanomas primários de boca. Os resultados mostraram que FASN, p21, ciclina D1, Skp2, Ki-67, Mcm-2 e geminina foram negativos ou raramente expressos nos casos de nevo, enquanto que nos casos de melanoma, observou-se alta expressão dessas proteínas. Esses marcadores podem estar envolvidos na patogênese do melanoma bucal, podendo eventualmente ser utilizados como ferramenta diagnóstica adicional para ajudar no diagnóstico diferencial entre lesões melanocíticas benignas e malignas / Abstract: Oral melanoma is a potentially aggressive tumor of melanocytic origin, which arises from a benign melanocytic lesion or mucosal melanocytes. In melanomas it is known that the transformation of melanocytes in melanoma cells is caused by alterations in the mechanisms of cell cycle control. In this case, the most common changes are the overexpression of cyclin D1 and Skp2 and mutations or deletions of p16, p21 and p27. The evaluation of the cell cycle using antibodies against nuclear proteins involved in the regulation of DNA replication has also gained particular interest in the effort to predict the biologic behavior and to differentiate between benign and malignant lesions. The aim of this study was to evaluate the immunohistochemical expression of fatty acid synthase (FASN) and proteins involved in the mechanisms of control and cell cycle progression such as p16, p21, p27, cyclin D1 and Spk2, and the cell proliferation markers Mcm-2, Ki-67 and geminin in intramucosal nevi and oral primary melanomas. The results showed that FASN, p21, cyclin D1, Skp2, Ki-67, MCM-2 and geminin were negative or rarely expressed in the cases of nevi, whereas in the cases of melanoma, it was observed a high expression of these proteins. These markers may be involved in the pathogenesis of oral melanoma and may eventually be used as additional diagnostic tool to help in the differential diagnosis between benign and malignant melanocytic lesions / Doutorado / Patologia / Doutor em Estomatopatologia

Orientador: Adriana Franco Paes Leme / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-08-21T23:53:23Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Flores_IsadoraLuana_M.pdf: 6195465 bytes, checksum: 1730d0ae0783d2ec60f422de2cb20fa1 (MD5) Previous issue date: 2013 / Resumo: O carcinoma espinocelular oral (CEC oral) é a neoplasia maligna de cabeça e pescoço mais frequente e com grande morbidade. As melhorias nos protocolos terapêuticos não têm sido associadas com a melhora no prognóstico dos pacientes nas últimas décadas. Além disso, a taxa de descoberta de biomarcadores com utilização clínica de rotina ainda é um desafio para a grande maioria dos cânceres, inclusive para o CEC oral. Neste cenário, a associação da microdissecção a laser (ML) a espectrometria de massas (MS) tem sido considerada uma abordagem com alta robustez na descoberta de biomarcadores para o câncer. Diante disso, o objetivo deste estudo foi identificar potenciais biomarcadores para o CEC oral através da associação da ML a MS além de buscar possíveis mecanismos biológicos associados aos principais biomarcadores identificados com auxílio de ferramentas de bioinformática. Para isso, 10 pares de amostras teciduais frescas de CEC oral e mucosa oral normal foram obtidos para isolamento por ML para análise por cromatografia líquida acoplada a espectrometria de massas em tandem (LC-MS/MS) seguida por análises de bioinformática. Foram identificadas 2529 proteínas e entre essas, 107 proteínas apresentaram maior expressão nas amostras de CEC oral comparadas com a mucosa oral normal (teste t Student não-pareado, p<0,05 e razão >1,5). Os dados também foram submetidos às análises multivariadas pelos modelos Partial Least Squares Discriminant Analysis (PLS-DA) e Support Vector Machine (SVM) que indicaram, respectivamente, um painel de 40 e 70 potenciais biomarcadores. No geral, as análises pelo Ingenuity, KEGG (banco de dados Enciclopédia Kyoto para genes e genomas) e Gene Ontology mostraram que os processos mais significantes foram relacionados à sinalização célula-célula, a replicação do DNA, a recombinação e ao reparo, a adesão focal, a regulação do citoesqueleto de actina e a interação do receptor da matriz extracelular, entre outras. O fator eucariótico de elongação delta 1 (EEF1D) foi à proteína indicada para validação por ter apresentado reprodutibilidade de expressão entre as amostras de CEC oral, alta significância estatística segundo o teste t Student, expressão aumentada em CEC oral, por ter sido indicada como um marcador de classe na análise por PLS-DA e porque a sua função biológica ainda não foi investigada para esta neoplasia. Os resultados dos ensaios de validação confirmaram uma maior expressão de EEF1D por western blot utilizando-se células SCC-9 e tecido tumoral originado de modelo ortotópico. Além disso, uma intensidade de marcação maior para EEF1D foi observada em CEC oral pela validação por imuno-histoquímica (IHQ). Portanto, esse estudo combinou técnicas de ML, MS e bioinformática para a identificação de potenciais biomarcadores sendo que a proteína EEF1D foi considerada um potencial biomarcador para o CEC oral e validada por WB e IHQ podendo futuramente ser indicada também para validação em estudos translacionais / Abstract: The oral squamous cell carcinoma (OSCC) is a malignant head and neck with more frequency of occurrence and with greater morbidity. Improvements in treatment protocols have not been associated with improved prognosis of patients in recent decades. Furthermore, the rate of discovery of biomarkers with clinical routine use is still a challenge for the large majority of cancers, including OSCC. In this scenario, the combination of laser microdissection (LM) and mass spectrometry (MS) has been considered an approach with high robustness to biomarker discovery for cancer. Thus, the aim of this study was to identify potential biomarkers for OSCC through the association of the LM, MS and bioinformatics aiming at exploring biological mechanisms associated with major candidate biomarkers identified. For this, 10 pairs of fresh tissue samples of OSCC and normal oral mucosa were obtained for isolation by LM for analysis by liquid chromatography coupled to tandem mass spectrometry (LC-MS/MS) and bioinformatics analysis. 2529 proteins were identified and among these, 107 proteins have higher expression in oral SCC samples compared with normal oral mucosa (unpaired Student's t test, p <0.05 and ratio >1.5). The data were also submitted to multivariate models by Partial Least Squares Discriminant Analysis (PLS-DA) and Support Vector Machine (SVM) that, respectively, indicated a panel of 40 and 70 potential biomarkers. Overall, the Ingenuity analysis, KEGG (Kyoto Encyclopedia database for genes and genomes) and Gene Ontology showed that the most significant processes were related to cell-cell signaling, DNA replication, recombination and repair, adhesion focal, regulation of acting cytoskeleton and the interaction of the receptor extracellular matrix. The eukaryotic elongation factor 1 delta (EEF1D) was the protein indicated to validation because presented reproducibility of expression between OSCC samples, high statistical significance according to the Student t test, increased expression in OSCC, having been appointed as a class marker analysis for PLS-DA and because its biological function has not yet been investigated for this cancer. The higher expression of EEF1D was confirmed by western blot using proteins extracted from SCC-9 cells and tumor tissue originated from orthotropic model. Moreover, a higher marking intensity was observed in EEF1D for OSCC for validation by immunohistochemistry (IHC). Therefore, this study combined techniques ML, MS, and bioinformatics to identify potential biomarkers and EEF1D was the protein identified as a potential biomarker for OSCC and validated by WB and IHC and may also be indicated for validation in future translational studies / Mestrado / Estomatologia / Mestra em Estomatopatologia

Made available in DSpace on 2014-06-12T22:57:31Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo4015_1.pdf: 623119 bytes, checksum: 273c1a83ffbecd6ead58233652197223 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2008 / Objetivos: Identificar fatores de risco relacionados ao agravamento da mucosite oral radioinduzida. Métodos: A amostra foi composta por 33 pacientes portadores de neoplasia maligna de cabeça e pescoço, submetidos à radioterapia. Foram recolhidos dados referentes à idade, gênero, tipo histológico do tumor, estadiamento, localização, hábitos de higiene oral, tabagismo e etilismo, estado de saúde geral, dose e tipo de radiação, e coleta de esfregaço para detecção de DNA do vírus HSV 1 através da PCR. Os pacientes foram examinados a partir da segunda semana de tratamento sendo acompanhados, semanalmente, até o término das aplicações, e classificados de acordo com os critérios de mucosite oral da Organização Mundial da Saúde. Os dados foram avaliados estatisticamente para correlacionar os graus de mucosite com os possíveis fatores considerados. Resultados: Em 6,1% dos pacientes não houve evidência clínica de mucosite, 24,2% tinham mucosite grau I, 33,3% grau II, 33,3% grau III e 3,0% grau IV. A graduação da mucosite foi mais intensa entre os pacientes mais idosos, do sexo feminino, recebendo 200 cGy através de teleradioterapia de elétrons. Apenas um paciente da amostra mostrou-se positivos para o HSV 1. Nenhum dos dados correlacionados apontaram relação estatisticamente significante com o grau de mucosite apresentado pelo paciente. Conclusão: Para a amostra analisada, os fatores de risco como idade, gênero, dose e tipo de radiação empregados, estado de saúde geral, hábitos de higiene oral, e infecção por HSV 1 não demonstraram relação estatisticamente significante com o agravamento da mucosite oral radioinduzida

Orientador: Oslei Paes de Almeida / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas. Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-07-19T22:58:27Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Santos_ElizabeteBrasildos_M.pdf: 15199684 bytes, checksum: c08785085b40ff0ef7cb456d3df79081 (MD5) Previous issue date: 1995 / Resumo: Neste trabalho foram estudados os efeitos da sialondenectomia e aplicação de C. albicans no desenvolvimento de carcinomas bucais em ratos tratados com 4-NQO. OS animais foram divididos em 7 grupos: 1- Inoculação de C. albicans: Dez ratos foram inoculados com _ suspensão de C. albicans por três dias consecutivos e dez animais receberam três inoculações semanais durante] 80 dias; 2- Aplicação de 4-NQO por cinco meses seguida de três inoculações consecutivas de C. albicans: Dez ratos foram pincelados com 4-NQO no palato três vezes por semana durante cinco meses e após esse período receberam três inóculos de C. albicans; 3 - Formação de carcinoma: Quarenta ratos normais e quinze sialoadenectomizados forem divididos nos seguintes grupos: A) T_dos com 4-NQO por cinco meses e acompanhados até a formação de carcinomas; B) Tratados com 4-NQQ por cinco meses e posteriormente inoculados com C. albicans até a formação de carcinomas; C) Tratados com 4-NQO até a formação de carcinomas; D) Tratados com 4-NQO e C. albicans concomitantemente até a formação de carcinomas. Os ratos normais desenvolveram carcinomas em cerca de 320 dias. independentemente da aplicação de C. albicans. Nos sialoadenectomizados com ou em C. albicans. o tempo médio foi de 231 dias. Estes resultados indicam que a saliva retarda a ação carcinogênica do 4-NQO. A presença de C. albicans não favoreceu a ação do 4-NQO, sugerindo que a amostra utilizada não tem ação co-carcinogênica / Abstract: This work studied the effects of sialoadenectomy and the application of C. albicans on cancer development in the oral cavity of rats. The animals were divided in seven groups: 1- Inoculation of C. albicans: Ten rats were inoculated with 0,2 ml of a suspension of C. albicans into the oral cavity during three days consecutively and ten rats received three weekly inoculation of C. albicans during 180 days; 2- Application of 4-NQO during 5 months followed by three inoculations of C. albicans: Ten rats were painted with 4-NQO on lhe palatal mucosae three times a week for tive months. After this period, the rats received three 0,2 ml of a suspension of C. albicans for three days consecutively; 3- Carcinoma's formation: 15 sialoadenectomized and 40 nonnaI rats were divided in four groups: A) Treated with 4-NQO for five months and teft untreated until the formation of carcinoma; B) Treated with 4-NQO for 5 months. followed by C. albicans inoculation until carcinoma's formation; C) Treated with 4NQO until carcinoma's formation and. D) treated with 4-NQO and C. albicans concomitantly until carcinoma's development. Rats with intact salivary flow developed oral carcinoma in about 320 days, independentely of C. albicans application. In sialoadenectomized rats, with or without C. albicans, the mean time of carcinoma development W8S 231 days. These data indicate that saliva delays the carcinogeruc action of 4-NQO. The presence of C. albicans did not favour the action of 4-NQO, suggesting that the yeast used doesn't have co-carcinogenic action / Mestrado / Mestre em Odontologia