Universidade do Estado do Rio de Janeiro / O etanol e a nicotina são as drogas mais comumente usadas no mundo. Como claramente indicado por estudos epidemiológicos, existe uma forte associação entre o tabagismo e o consumo de etanol principalmente durante o período da adolescência. Entretanto, existem poucos estudos em neurobiologia básica que avaliem o efeito da exposição combinada de nicotina e etanol durante o período da adolescência. Considerando que a nicotina é um agonista do receptor colinérgico nicotínico (nAChR) e que tem sido demonstrado que o etanol interage com os nAChRs, o presente trabalho tem como foco o estudo dos efeitos da exposição à nicotina e/ou ao etanol no sistema colinérgico durante a adolescência. Do 30 ao 45 dia pós-natal (PN) camundongos da cepa C57BL/6 foram expostos à nicotina (NIC) e/ou etanol (ETOH). Quatro grupos foram analisados: 1) exposição concomitante (NIC+ETOH) à solução de nicotina (50μg/ml) e etanol (25%, 2g/kg i.p. em dias alternados), 2) exposição a NIC, 3) exposição ao ETOH, 4) exposição ao veículo. Foram quantificadas a expressão/afinidade aos nAChRs (α4β2), a atividade da colina acetiltransferase (ChAT) e, a expressão/afinidade do [3H]hemicolinium-3 (HC-3) ao transportador de alta afinidade pré-sinaptico de colina, ao final da exposição (PN45), após curto (PN50) e longo período de retirada (PN75). Ao final da exposição, o grupo NIC+ETOH apresentou upregulation de nAChRs, refletindo simples somação dos efeitos da NIC e ETOH no córtex cerebral e sinergismo no mesencéfalo. A upregulation devido à exposição combinada foi mantida mesmo após alguns dias de retirada das drogas. Um mês após o término da exposição, os valores foram semelhantes aos obtidos para os animais veículo. Em PN45, machos NIC apresentaram aumento da ChAT no córtex cerebral, mas o ETOH foi capaz de reverter este efeito. Ao contrário, fêmeas NIC apresentaram diminuição da ChAT. No mesencéfalo, somente ETOH promoveu aumento da ChAT. Já em PN50, o grupo NIC apresentou aumento na ChAT que foi revertido na retirada combinada de NIC+ETOH. Em PN75, o grupo NIC+ETOH apresentou redução da ChAT. Em relação ao HC-3, não houve alterações ao final da exposição. ETOH e NIC+ETOH apresentaram redução da marcação alguns dias após a retirada das drogas, a qual persistiu até PN75. O presente trabalho fornece evidências experimentais que indicam que nicotina e etanol interagem durante a adolescência resultando em alterações nos sistema colinérgico durante a exposição e durante a retirada das drogas. / Nicotine and ethanol are the most commonly consumed drugs. As clearly indicated by epidemiological studies, there is a close interrelationship between smoking and alcohol consumption manly during adolescence period. However, there are few studies on the basic neurobiology of the effects of the combined nicotine and ethanol exposure in the adolescent brain. Since nicotine is a cholinergic agonist and it has been shown that ethanol interferes with nicotinic acetylcholine receptors (nAChR), the current proposal will focus on the cholinergic effects of nicotine and/or ethanol treatment during adolescence. From the 30th to the 45th postnatal day (PN), C57BL/6 mice were exposed to nicotine free base (NIC) and/or ethanol (ETOH). Four groups were analyzed: 1) concomitant (NIC+ETOH) exposure of nicotine (50 μg/ml) and ethanol (25%, 2 g/kg i.p. every other day); 2) NIC exposure; 3) ETOH exposure; 4) vehicle. We assessed nAChR (α4β2) binding, choline acetyltransferase (ChAT) activity and [3H]hemicholinium-3 (HC-3) binding to the high affinity presynaptic choline transporter at the end of exposure period (PN45), at short (PN50) and long term (PN75) withdrawal. At the end of exposure period, NIC+ETOH elicited a pronounced upregulation which reflect simple additivity of the effects of nicotine and ethanol in the cerebral cortex and synergism in the midbrain. On PN45, male NIC mice presented an increase in ChAT in the cerebral cortex. However, ETOH reversed this effect. In contrast, female NIC mice presented decreased ChAT activity. In the midbrain, ETOH increased ChAT. On PN50, NIC mice presented an increase in ChAT activity that was reversed by ETOH withdrawal. In addition, NIC+ETOH long term withdrawal elicited a decrease in ChAT activity. Regarding HC-3, binding was not affected on PN45. ETOH and NIC+ETOH withdrawal promoted a decrease at short and long-term withdrawal. These results provide experimental evidences that nicotine and ethanol during adolescence interact resulting in cholinergic system alterations during exposure and withdrawal.

Fumar e consumir bebidas alcoólicas estão frequentemente associados durante a adolescência. Contudo, poucos estudos em modelos animais têm como foco as bases neurobiológicas da exposição combinada à nicotina e ao etanol no cérebro de adolescentes. Nesse estudo investigamos morte celular e alterações na densidade neuronal e glial nas regiões granulosa do giro denteado (GrDG), camada moleuclar (Mol), CA1, CA2 e CA3 do hipocampo, durante a exposição e dois e cinco dias após o seu término. Para tanto, do 30 ao 45 dia pós-natal (PN30-PN45), 233 camundongos C57BL/6 machos e fêmeas foram expostos à nicotina (NIC) e/ou etanol (ETOH). Assim, quatro grupos experimentais foram utilizados: 1) NIC+ETOH: exposição concomitante a NIC (50&#956;g/ml em 2% de sacarina na água de beber) e ETOH (25%, 2g/kg i.p. em dias alternados), 2) exposição à NIC, 3) exposição ao ETOH, 4) exposição ao veículo. Avaliamos morte celular por apoptose pela técnica do TUNEL, densidades neuronal e glial pelo método do Disector óptico e espessuras das regiões durante a exposição (PN45) e dois (PN47) e cinco dias (PN50) após o seu término. ANOVAs foram utilizadas para detectar efeitos do tratamento e/ou interações do tratamento com outros fatores. O grau de significância assumido foi de p<0.05. Em PN45, a exposição ao etanol aumentou o número de células TUNEL+ em todas as regiões hipocampais quando comparado ao grupo veículo e a nicotina provocou uma resposta menos severa e dependente da região. Os animais que receberam nicotina+etanol não diferiram dos animais veículo em todas as regiões hipocampais. Em PN47, ainda foi identificado aumento no número de células TUNEL+ nos grupos ETOH e NIC, mas em menor magnitude que os efeitos identificados durante a exposição. Esses resultados foram acompanhados por redução das densidades neuronal e glial em todos os grupos tratados. Em PN50, a abstinência de nicotina e/ou etanol foi associada com reduções compensatórias de células TUNEL+ em todas as regiões hipocampais quando comparados com o grupo veículo e com a recuperação das densidades neuronal e glial. Não houve alterações nas espessuras das regiões nas três idades analisadas. Esses resultados sugerem que os efeitos deletérios da nicotina e/ou etanol durante a exposição e/ou da abstinência são revertidos durante a abstinência prolongada. / Smoking and consumption of alcoholic beverages are frequently associated during adolescence. However, there have been few animal studies on the neurobiological bases of the combined exposure in the adolescent brain. In the present study, we investigated the effects of adolescent nicotine and/or ethanol exposure and withdrawal on the following regions of the hippocampus: Granular layer of the Dentate Gyrus (GrDG), Molecular layer (Mol), CA1, CA2 and CA3. From the 30th to the 45th postnatal day (PN30-PN45), 233 C57BL/6 male and female mice were exposed to nicotine free base (NIC) and/or ethanol (ETOH). Four groups were analyzed: 1) concomitant NIC (50 &#956;g/ml in 2% saccharin to drink) and ETOH (25%, 2 g/kg i.p. injected every other day) exposure; 2) NIC exposure; 3) ETOH exposure; 4) vehicle. We evaluated cell degeneration (TUNEL assay), neuronal and glial densities (optical Disector) and region thicknesses during the exposure (PN45) and two (PN47) and five (PN50) days post-exposure. ANOVAs were used to identify treatment effects and/or interactions with other factors. Significance was assumed at the level of p<0.05. On PN45, ETOH elicited an increase in the number of TUNEL+ cells relative to the vehicle group in all hippocampal regions. NIC elicited less severe regiondependent effects. Concomitant NIC and ETOH failed to elicit significant changes in the number of TUNEL+ cells. On PN47, the effects were similar to those described for PN45, even though smaller in magnitude. These results were paralleled by reductions in neuronal and glial cells densities for all treatment groups. In contrast, on PN50, ethanol and/or nicotine withdrawal were associated with compensatory reductions in TUNEL+ cells in all hippocampal regions. These results were paralleled by a reversal of effects on neuronal and glial densities. There were no effects on region thicknesses both during exposure and withdrawal. These results suggest that deleterious effects of nicotine and/or ethanol are reversed during prolonged withdrawal.

Made available in DSpace on 2013-08-07T18:41:23Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000432086-Texto+Completo-0.pdf: 1674235 bytes, checksum: 2ed5ea531f6750c937a1c83b125d4be9 (MD5) Previous issue date: 2011 / Lithium has been the mainstream treatment for bipolar disorder since 1950s, offering unequivocal prophylactic and acute efficacy against maniac and depressive episodes despite challenges in managing bipolar disorder during pregnancy and the perinatal period. The mechanisms underlying lithium effects are still elusive but exacerbation of wnt-β-catenin signaling system due to GSK-3 inhibition is believed to be its main target. In this study we evaluated effects of lithium exposure during zebrafish early development including behavioral and molecular characterization of the wnt-β-catenin system. Embryos were individually treated for 72hpf with LiCl at 0. 05, 0. 5 and 5mM. No significant malformation and embryotoxic effects were observed. At 10dpf 0. 5 and 5mM lithium-treated larvae showed decreased locomotory behavior resembling lithium-induced Floppy baby syndrome neurobehavioral symptoms. Western blot analysis of selected wnt-β-catenin system components showed an increased β-catenin and decreased N-cadherin protein levels at the end of treatment unaccompanied by wnt3a changes, reinforcing current view of GSK-3 inhibition as the main mechanism of lithium effects. At 10 dpf protein levels were reestablished on control levels for all previously treated groups. qPCR analysis of β-catenin and N-cadherin showed no effects of lithium on these genes expression suggesting protein changes were due to post-transcriptional events. While c-myc gene expression remained unaltered during evaluated periods, cyclin d1 was decreased at 3dpf, and CamkIV oscillated. / Lítio tem sido o principal tratamento para desordens bipolares desde 1950, oferecendo um efeito profilático e agudo contra os episódios maníacos e depressivos, apesar dos desafios encontrados na sua administração durante a gravidez e o período perinatal. Os mecanismo por trás dos efeitos do lítio ainda não foram descritos completamente mas existem evidencias de um efeito sobre a via Wnt-ß-catenina devido a sua capacidade de inibição sobre a GSK-3ß. Neste estudo nós avaliamos os efeitos da exposição ao lítio durante o desenvolvimento inicial de Zebrafish incluindo caracterizações comportamentais e moleculares do sistema Wnt-ß-catenina-Caderina. Embriões foram tratados individualmente por 72hpf com LiCl 0. 05, 0. 5 e 5 mM. Não foram observadas malformações significativas nem efeitos embriotóxicos. Em 10 dpf animais tratados com 0. 5 e 5 mM de lítio demonstraram habilidades locomotoras similares a síndrome induzida por lítio em humanos Floppy baby syndrom. Análises através da técnica de Western blot demonstraram uma expressão aumentada nos níveis de ß-catenina e diminuída para N-caderina. Animais com 10dpf reestabeleceram seus níveis de expressão proteica de acordo com o controle. Análises através da técnica de qPCR não demonstraram nenhum efeito sobre os níveis de ß-catenina ou N-caderina, sugerindo a ocorrência de mudanças pós-transcricionais. Enquanto os níveis de c-myc não foram alterados, houve uma diminuição nos níveis de Cyclin D1 em larvas de 3dpf, enquanto os níveis de CamkIV ocilaram.

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / A nutrição inadequada é um dos principais fatores não-genéticos que afetam o desenvolvimento do encéfalo. O hipocampo é uma estrutura bastante sensível a alterações no aporte nutricional durante o desenvolvimento. No hipocampo a óxido nítrico sintase (ONS) é uma enzima altamente expressa e o óxido nítrico (ON) já foi apontado como tendo papel fundamental na potenciação de longa duração (LTP) e depressão de longa duração (LTD), responsáveis pelo processo de memória e aprendizado. Neste trabalho estudamos o efeito da malnutrição no comportamento associado à memória e aprendizado e na distribuição da ONS, através da técnica da nicotinamida adenina dinucleotídeo fosfato diaforase (NADPH-d). O presente trabalho foi aprovado pelo COMITÊ DE ÉTICA (CEA/055/2009). Foram utilizados ratos Wistar machos, divididos em dois grupos: grupo controle (GC) e grupo malnutrido (GM). A malnutrição se deu através da administração, para a mãe, de uma ração com 0% de proteína durante os 10 primeiros dias de lactação, iniciando-se no dia do nascimento dos filhotes. O GC recebeu ração comercial (22% de proteína). Os encéfalos foram processados histologicamente nas idades de P10, P20, P30, P45 e P90 (n=5 para cada idade e grupo estudado), sendo então realizada a histoquímica da NADPH-d para avaliar a distribuição da ONS. A avaliação dos comportamentos associados à ansiedade foi realizada através do labirinto em cruz elevado (LCE), o comportamento associados à busca por novos estímulos foi medida através do campo vazado (CV) e a memória/aprendizado foi avaliada através do labirinto aquático radial de 8 braços (LAROB) em animais P40 (n=10 para cada grupo) e P90 (n=11 para cada grupo). No GM em P10 observamos maior densidade de células NADPHd+ no giro denteado. Em P20, a marcação para NADPH-d no GM foi menor e esse padrão foi mantido em P30 e P45. No GM em P90 não observamos efeitos da dieta. Em P10, no GM observamos menor número de corpos marcados no stratum pyramidale (SPy). Em P20 o SPy encontrava-se intensamente marcado em ambos os grupos. Em P30 GM observamos maior número de células marcadas no SPy. Entretanto em P45, ambos os grupos apresentaram poucos corpos marcados. Em P90, o GM apresentou mais células marcadas no SPy. Não foram observadas diferenças significativas nas variáveis analisadas para o LCE. O GM em P90 explora maior número de orifícios, tanto na periferia (F=8,1; gl=1; P=0,014) quanto no número total (F=7,5; gl=1; P=0,017). Não foram observadas diferenças significativas para as variáveis analisadas no CV em P40. No teste de memória/aprendizagem foram observadas diferenças significativas entre o GM e o GC na latência de escape no 1 dia de testes em P90 (F=5,2; gl=1; P=0,033), com o GM apresentando melhor desempenho quando comparado ao GC. Esses valores podem ser explicados pela redução da latência para encontrar a plataforma de escape no GM. Não foram observadas diferenças significativas no LAROB em P40. Nossos resultados demonstram que a malnutrição protéica restrita aos 10 primeiros dias da lactação altera a distribuição da NADPH-d no hipocampo. A malnutrição afetou o comportamento dos animais em P40. Por outro lado, em P90 os primeiro dia de teste, sugerindo que o efeito observado está mais associado à novidade do ambiente de teste. / Undernutrition is one of the main epigenetic factors that affect brain development. The hippocampus is a very vulnerable structure that is selectively affected by alterations of food intake during the developmental period. Nitric oxide synthase is an enzyme highly expressed in this structure and nitric oxide has been postulated to have a role in hippocampal LTP and LTD. Here, we evaluated, in rats, the effects of protein malnutrition during the first 10 days of lactation on the distribution of NADPH-diaphorase and on the following behaviors: anxiety, novelty seeking and memory/learning. This study was approved by our University Ethics Committee (CEA/055/2009). Wistar male rats were divided into two groups: control group (CG) and malnourished group (MG). Dams were fed ad libitum with a normoprotein diet (22% protein) during gestation. During the first 10 days of lactation, MG dams received a protein free (0% protein) diet while CG dams received a normoprotein (22%protein) diet. After P10, all dams were fed with a normoprotein diet. On each age studied, P10 until P90 (n=5 for each group), the animals brains were processed histologically and then NADPH-d histochemistry was carried out. Behavioral tests were performed with one male from each litter. Anxiety-like effects were measured in the elevated plus maze (EPM) during 5 min. The time spent in and entries into the open arms were the measured variables. The hole board (HB) was used to assess novelty-seeking (number of nose pokes) for 5 min. Memory and learning were assessed in the 8-arm radial water maze (8-ARWM). The time needed to find a small platform (4 trials/day for 5 consecutive days) submerged in cloudy water was the measured variable. P10 MG animals showed more stained NADPH-d+ cells on the dentate gyrus. At P20, we observed fewer stained cells in MG and this pattern was also observed at P30 and P45. At P90 the staining pattern in the dentate gyrus was similar for both groups. P10 MG animals showed less stained cell bodies in the stratum pyramidale. At P20, the stratum pyramidale in both groups showed intense staining. P30 MG animals showed more stained NADPH-d cells, but, at P45, we observed few stained cells in both groups. Though P90 MG animals presented more stained cells in stratum pyramidale. No differences between groups were observed regarding the anxiety measures. Regarding novelty-seeking, P90 MG animals presented a significantly (ANOVA: P=0.014 and 0,017) higher number of nose pokes that CG ones. No differences were found between groups at P40. As for memory/learning, P90 MG animals had a significantly (P=0.032) reduced latency to find the platform than CG ones in the 8-ARWM. No differences were found between groups at P40. Our results demonstrate that protein malnutrition restricted to the first 10 days of lactation altered the distribution of NADPH-d on hippocampus. The malnourished animals did not display behavioral alterations at P40. Conversely, P90 malnourished animals displayed higher levels of novelty-seeking behavior and a better memory/learning performance, mainly in the first testing day, suggesting that the effect is highly dependent on the novelty of the testing situation.

Esta dissertação visa abordar e dar início a um diálogo sobre a tomada de decisão social juntando aspectos de Administração de Empresas, Psicologia e Neurofisiologia. Primeiramente uma abordagem da evolução do pensamento sobre tomada de decisão é repassada com os conceitos de Simon (1955, 1959, 1979) na sua discussão sobre racionalidade completa e limitada. Isso se dá quando se nota que o ser humano possui limitações na sua racionalidade. Também, nota-se que o nível de incerteza e a complexidade inerente dos problemas aumentou. Soma-se a isso o fato de que, segundo Franks (2010) cada vez mais os seres humanos dependem da interação social para viver. Esse fato torna importante a consideração de aspectos emocionais, de memória e de comportamento. Aspectos de importância da Psicologia que são tratados junto com outros como emoção, cognição e percepção com os trabalhos de Elster (1998), Pretz, Naples e Sternberg (2003). Aspectos de consciência, vieses e heurísticas trazidos por Damásio (1996, 2011), Bazerman e Moore (2010) e Kahneman (2011) auxiliam na compreensão do fenômeno psicológico nessas interações e como eles impactam o processo decisório. Contudo, como melhor compreender a cognição? De onde surgem os comportamentos? Os conceitos de Neurofisiologia podem auxiliar. De forma a iniciar a integração de aspectos da Neurofisiologia na tomada de decisão utilizou-se Bear, Connors e Paradiso (2008), Ohme et al. (2009), entre outros. Foi criado um modelo, baseado na revisão da literatura realizada, visando determinar onde a decisão social poderia ocorrer e como ela poderia se dar em um ambiente organizacional. Dois grupos em uma empresa de pequeno porte foram observados. Ambos os grupos tinham quatro integrantes. No Grupo A três reuniões foram acompanhadas, no Grupo B duas reuniões foram acompanhadas. Utilizaram-se câmeras filmadoras para gravar os encontros de modo que isso permitisse a posterior análise das interações e linguagens verbal e não verbal do grupo. De modo a identificar os aspectos psicológicos dos grupos cinco testes foram aplicados: Wisconsin Card Sorting Game, Iowa Gambling Task, G- 36, Atenção Concentrada e Mini-Plus. Por fim, a revisão de literatura sobre aspectos Neurofisiológicos deu luz a possíveis ligações entre os resultados e esses conceitos. Os principais resultados demonstram que foi possível identificar uma ligação entre as três ciências no que toca a tomada de decisão nas organizações analisadas, tendo-se verificado que essas decisões ocorrem em dois passos principais: o individual e o social. / This master´s thesis aims to approach and start a dialogue about social decision making linking aspects coming from Business Administration, Psychology and Neurophysiology. First an approach regarding the evolution on the thought about decision making is given with the help of concepts from Simon (1959, 1955 e 1979) with his discussion about complete and limited rationality. This discussion start when the human being acknowledges the limitations of his own rationality. Also it is easy to notice the expanding levels of the inherent complexity and uncertainty within the decision making process. Adding to that the fact that, according to Franks (2010), humans have never been more dependent on social interaction in order to live. This facts bring out the importance in considering aspects such as emotions, memory and behavior. This is where Psychology plays its cards and such concepts as emotion, cognition and perception with the help of the works of Elster (1998), Pretz, Naples e Sternberg (2003) are presented. Together in the quest of explaining the psychological phenomenon and how it affects the decision making process aspects of conscience, biases and heuristics brought by Damásio (1996 e 2011), Bazerman e Moore (2010) e Kahneman (2011) are considered. However, how to better comprehend cognition? Where do behaviors come from? Neurophysiology can play an important role in to help answer these questions. As a way to start this link between these concepts and the decision making literature, Bear, Connors e Paradiso (2008), Ohme et al. (2009), among others, were used. A model was developed, based on the revised literature trying to identify where and how the decision making process is present in a social environment. Two groups from a small company were studied. Both groups had four participants. Group A had three meetings accompanied and Group B had two meetings accompanied. Video cameras were uses to tape the meetings in order to allow the analyses of the group´s interactions and verbal and non-verbal language. To help identify the group´s psychological traits, five tests were applied individually: Wisconsin Card Sorting Game, Iowa Gambling Task, G-36, Concentrated Attention and Mini-Plus. Finally a revision of the literature on Neurophysiology sheds light on possible connections between the results and such concepts. The main results show that it is possible to link the three sciences regarding the decision making process in the organizations analyzed, it is concluded that the decision occur in two main steps: individual and social.

Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Medicina, 2009. / Submitted by Larissa Ferreira dos Angelos (ferreirangelos@gmail.com) on 2010-04-12T16:41:34Z No. of bitstreams: 1 2009_PauloSergioAzeredoHenriquesFilho.pdf: 1888646 bytes, checksum: dbcdbf623330f8a9871ec0222f98d98b (MD5) / Approved for entry into archive by Lucila Saraiva(lucilasaraiva1@gmail.com) on 2010-05-14T04:58:14Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2009_PauloSergioAzeredoHenriquesFilho.pdf: 1888646 bytes, checksum: dbcdbf623330f8a9871ec0222f98d98b (MD5) / Made available in DSpace on 2010-05-14T04:58:15Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2009_PauloSergioAzeredoHenriquesFilho.pdf: 1888646 bytes, checksum: dbcdbf623330f8a9871ec0222f98d98b (MD5) Previous issue date: 2009-06 / Introdução: Transtornos do desempenho cognitivo podem estar relacionados a distúrbios do sono em indivíduos com malformação de Chiari tipo II (CMII). A CMII se caracteriza por baixa inserção do tentorium, herniação do conteúdo da fossa posterior, afunilamento do tectum mesencefálico e espinha bífida. Entretanto, apesar de a CMII incluir o cérebro em suas anormalidades, há um percentual de indivíduos com CMII cuja cognição e inserção social são suficientes para viverem independentemente. Nosso principal objetivo neste estudo é identificar causas, não relacionadas à malformação de Chiari tipo II, para déficit de atenção em indivíduos-casos através de comparação entre crianças com CMII e sem CMII. Métodos: Em um universo de 67 pacientes com CMII, foram selecionadas 24 crianças e adolescentes entre sete e 16 anos de idade. Após seleção dos indivíduos com CMII, foram selecionadas 24 crianças e adolescentes sem CMII que estudavam na mesma escola dos CMII, por pareamento em número, faixa etária e gênero. Todos os selecionados se submeteram a avaliação neuropsicológica, englobando inteligência, atenção, socialização positiva e negativa, hiperatividade, ansiedade e transtorno de conduta. Realizamos comparações entre indivíduos com CMII e déficit de atenção e indivíduos com CMII sem déficit de atenção, e entre indivíduos com CMII com e sem déficit de atenção e indivíduos sem CMII com e sem déficit de atenção. Excluímos da amostra, através da aplicação de questionário específico, indivíduos sob risco de efeitos que pudessem confundir a avaliação de prejuízo cognitivo (atenção), como os causados por uso de medicamentos, epilepsia, dano cerebral e hidrocefalia descompensada. A análise da função cognitiva (atenção) foi realizada através da aplicação dos critérios do Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM - IV) e de escala neuropsicológica (EACI-P). Todos se submeteram a polissonografia de noite inteira, que incluiu o registro de EEG, eletromiografia, eletro-oculografia, ECG, oximetria arterial de pulso (SpO 2), movimentos respiratórios torácico e abdominal, fluxo aéreo oral e nasal. Análise Estatística: Dados de variáveis que mostraram distribuição Gaussiana normal foram expressos como média e desvio padrão. Utilizamos valores da mediana para dados que não apresentaram distribuição normal. Comparamos as variáveis contínuas entre os grupos utilizando o Student T test. Para encontrar diferença estatística significante entre duas distribuições, utilizamos o teste do qui-quadrado. Utilizamos o software SPSS for Windows, Standard version, Release 10.0.1, SPSS Inc1999, e o software, Epi Info Version 3.5.1.2000 para os cálculos. Resultados: Entre os 48 indivíduos selecionados (24 com CMII e 24 sem CMII), 14 com CMII e seis sem CMII apresentaram distúrbios do sono, tais como apnéia do sono, distúrbio de comportamento na fase do sono com movimentos oculares rápidos e movimentos periódicos dos membros em sono. Em seis indivíduos com CMII e seis sem CMII, identificamos baixo desempenho cognitivo, evidenciando-se déficit de atenção relacionado a distúrbios do sono. Conclusão: Distúrbios do sono podem provocar prejuízo da função cognitiva, como a atenção, e contribuir para a má qualidade do aprendizado em indivíduos com CMII, independentemente de suas malformações cerebrais, que podem provocar, com freqüência, transtornos cognitivos nestes pacientes. Apnéia do sono, distúrbio de comportamento na fase do sono com movimentos oculares rápidos e movimentos periódicos dos membros em sono são mais freqüentes em indivíduos com CMII do que em indivíduos sem CMII, fato que se relaciona à malformação de seu sistema nervoso. _______________________________________________________________________________ ABSTRACT / Introduction: In Chiari malformation type II (CMII) patients impairment of the cognitive performance is related to the presence of sleep disorders. In spite of the inclusion of cerebral abnormalities in this malformation a significant percentage of these patients have sufficient cognitive function and social interaction for an independent living. The aim of the current study is to identify causes for attention deficit not directly related to CM II by comparing children with and without this malformation. Methods: Of a total of 67 patients with CM II, were selected 24 children and adolescents age range 7 to 16 years. Twenty four children and adolescents without CMII, paired by age and genre, coming from the same school in which the CM II studied, were selected as control group. Both patients and control underwent neuropsychological assessment covering intellectual level intelligence and degree of inattention, positive and negative socialization, presence of hyperactivity, anxiety and conduct disorders. Comparison was made between patients with CMII and attention deficit and those with CMII and without attention deficit, and between CMII with and without attention deficit and controls in the same conditions. Were excluded from the study patients that showed possible confounding effects of global cognitive impairment due to the use of medicaments, epilepsy, brain damage, not compensate hydrocephalus. To evaluate the cognitive functions (attention) were used the Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-IV) criteria and the EACI-P neuropsychological scale. All children underwent full night Polysomnography, which included EEG, electromyography, electrooculography, ECG, pulse oximetry arterial oxygen saturation (SpO 2), chest wall and abdomen motion, and oral and nasal airflow. Statistical Analysis: Data variable that showed normal Gaussian distribution were expressed as mean SD. Median values were used for data with no normal distribution. Continuous variables were compared among groups using the T Student test. Chi-square was utilized to find significant statistical difference between two distributions. The data were analyzed using Epi Info Version 3.5.1.2000 and SPSS for Windows, Standard version, Release 10.0.1, SPSS Inc.1999. Results: Among 48 patients (24 with CMII and 24 without CMII), sleep disturbance, mainly sleep apnea, REM sleep behavior disorders, and periodic limb movement in sleep, were present in 14 patients with CMII and in six controls without CMII. Among these patients, six with CMII and six without CMII disclosed cognitive impairment secondary to attention deficit disorder related to the sleep disturbances. Conclusion: Sleep disturbances may impair cognitive functions, as attention, and contribute to poor quality of learning in patients with CMII, independent of their brain malformations, which frequently can produce cognitive impairment in these patients. Sleep disorders, as sleep apnea, REM sleep behavior disorders and periodic limb movement in sleep are more frequent in CMII patients, which were related to brain malformation, to brain stem malformation and or related to spinal cord malformation.

Em pacientes portadores de fibromialgia, a administração de doses farmacológicas de DHEA ocasionou redução da sensação de dor muscular e fadiga, o que permitiu inferir seu envolvimento na modulação da percepção dolorosa. É sabido que a DHEA pode ser convertida, tanto perifericamente como no SNC, em sua forma sulfatada (DHEAS) por ação de enzimas sulfotransferases, tendo esta papel na modulação da nocicepção. Outro hormônio esteróide com ação sobre a nocicepção é a progesterona, cuja administração resultou em efeitos anestésicos e sedativos. A maioria destes resultados foram obtidos em mamíferos e humanos. Todavia, um estudo recente demonstrou que o tecido encefálico de rã foi capaz de sintetizar esteróides a partir de colesterol, sendo este processo de biossíntese similar àquele descrito em mamíferos. Deste modo, o presente estudo utilizou a rã Rana catesbeiana, adulta, macho, para determinar os efeitos da administração aguda (1,0, 2,0 e 10,0 mg/kg) e crônica (2,0 mg/kg) de DHEA, DHEAS e progesterona sobre o limiar nociceptivo das mesmas. Este limiar foi determinado pela utilização do teste químico do ácido acético, o qual foi realizado 2 horas antes da administração das soluções e após 2, 6 e 24 horas nos estudos de tratamento agudo e 48 horas após o término da última injeção nos estudos crônicos, sendo que nestes as rãs receberam 6 injeções subcutâneas, havendo entre cada administração um intervalo de 72 horas. Foram utilizados 3 grupos: controle, veículos e tratados. No tratamento agudo, as doses de 1,0 e 2,0 mg/kg de DHEA, DHEAS e progesterona não ocasionaram modificações estatisticamente significativas no limiar nociceptivo das rãs. Já a dose de 10,0 mg/kg de DHEA e DHEAS induziu um acréscimo significativo no limiar nociceptivo destes animais. Esta alteração não foi observada nas rãs tratadas com progesterona nesta dose. Entretanto, a administração crônica de DHEA, DHEAS e progesterona, provocou aumento estatisticamente significativo no limiar nociceptivo das rãs. A interrupção da administração de DHEA por 05 dias resultou no retorno do limiar nociceptivo a valores semelhantes àqueles obtidos antes das injeções subcutâneas de DHEA. A repetição deste tratamento por mais 07 dias ocasionou um novo aumento no limiar nociceptivo das rãs. Estes resultados sugerem que o efeito antinociceptivo destes esteróides apareceram precocemente na evolução dos vertebrados, estando ainda presente em humanos. Assim, as rãs, constituem modelos experimentais que poderão contribuir para o esclarecimento dos mecanismos celulares de ação da DHEA, da DHEAS e da progesterona sobre a nocicepção, tema ainda muito especulativo na neurociência.

Tomando os conhecimentos sobre o cérebro como mote organizador, esta tese buscou problematizar a intersecção entre o campo da ciência e o das artes. Para tanto, foi criada a ação artística “Reverberações do Corpo”, que objetivou a produção de uma obra de arte sobre o cérebro e representou um modo de articulação entre os campos do saber. Constituída como uma forma de arte política, envolvendo a participação do outro na confecção de uma obra sobre o cérebro, a ação foi composta pelos trabalhos artísticos produzidos durante a pesquisa e pelos artefatos culturais criados por profissionais de diferentes áreas acadêmicas. Os participantes foram convidados por meio de uma Carta-Convite, que teve origem a partir das problematizações acerca do cérebro e das criações artísticas da pesquisadora, geradas pela dissertação de mestrado, além de questionamentos sobre essa temática que circulam na cultura. A análise dos materiais considerou as reflexões provocadas pelos artefatos culturais e a perspectiva dos profissionais participantes, o encontro entre esses artefatos e a reverberação formada pelas suas reflexões, tanto em relação à produção artística da pesquisadora quanto às próprias análises que compõem a tese. Foram problematizados os discursos contemporâneos sobre o cérebro presentes nos artefatos criados, entre os quais se encontram os conhecimentos produzidos pelas descobertas da neurociência, que têm sido amplamente divulgados na mídia e que fazem parte do repertório cultural da população, a noção de que o cérebro define quem somos, os discursos sobre a plasticidade cerebral e o uso de imagens da neurociência em diferentes contextos, incluindo a compreensão da anatomia e funcionamento cerebral, o diagnóstico e tratamento de doenças, além de sua utilização em áreas híbridas, como o neuromarketing e a neuroeducação. O conceito de reverberação foi utilizado como forma de tensionamento da intersecção proposta nesta pesquisa, produzindo outro tipo de conhecimento, na fronteira entre a arte e a ciência. / Taking knowledge about the brain as an organizing motive, this thesis sought to discuss the intersection between the science and arts fields. For that purpose, an artistic action, "Reverberações do corpo" (Reverberations of the body), was created. It intended to produce a work of art about the brain and represented a connection between these two fields of knowledge. Conceived as a form of political art and comprising the engagement of the other in the making of a work about the brain, the action comprehended the artistic works presented throughout the research process and the cultural artefacts produced by professionals from different academic fields. Participants were brought on by means of an invitation letter originated from discussions about the brain and the researcher's own artistic creations which derive from her master's dissertation in addition to related topics that populate the cultural sphere. Assesment of the material took into account the reflections stirred by these cultural artefacts and the viewpoint of the participants, the meeting point of these artefacts and the reverberations caused by their reflection concerning the researcher's artistic production as well as the analyses within the thesis. We examine the contemporary discourses about the brain in these works. Those comprise knowledge produced by the new findings in neuroscience highly publicized in the media which are part of the general cultural repertoire, the notion that brain defines who we are, discourses about brain plasticity and usage of neuroscience images in various contexts including the comprehension of anatomy and brain function, diagnosis and treatment of diseases and also its usage in hybrid fields like neuromarketing and neuroeducation. The reverberation concept was used as a way of stretching and tightening the intersection proposed in this research work, generating another kind of knowledge, on the limits of art and science.

Esta dissertação visa abordar e dar início a um diálogo sobre a tomada de decisão social juntando aspectos de Administração de Empresas, Psicologia e Neurofisiologia. Primeiramente uma abordagem da evolução do pensamento sobre tomada de decisão é repassada com os conceitos de Simon (1955, 1959, 1979) na sua discussão sobre racionalidade completa e limitada. Isso se dá quando se nota que o ser humano possui limitações na sua racionalidade. Também, nota-se que o nível de incerteza e a complexidade inerente dos problemas aumentou. Soma-se a isso o fato de que, segundo Franks (2010) cada vez mais os seres humanos dependem da interação social para viver. Esse fato torna importante a consideração de aspectos emocionais, de memória e de comportamento. Aspectos de importância da Psicologia que são tratados junto com outros como emoção, cognição e percepção com os trabalhos de Elster (1998), Pretz, Naples e Sternberg (2003). Aspectos de consciência, vieses e heurísticas trazidos por Damásio (1996, 2011), Bazerman e Moore (2010) e Kahneman (2011) auxiliam na compreensão do fenômeno psicológico nessas interações e como eles impactam o processo decisório. Contudo, como melhor compreender a cognição? De onde surgem os comportamentos? Os conceitos de Neurofisiologia podem auxiliar. De forma a iniciar a integração de aspectos da Neurofisiologia na tomada de decisão utilizou-se Bear, Connors e Paradiso (2008), Ohme et al. (2009), entre outros. Foi criado um modelo, baseado na revisão da literatura realizada, visando determinar onde a decisão social poderia ocorrer e como ela poderia se dar em um ambiente organizacional. Dois grupos em uma empresa de pequeno porte foram observados. Ambos os grupos tinham quatro integrantes. No Grupo A três reuniões foram acompanhadas, no Grupo B duas reuniões foram acompanhadas. Utilizaram-se câmeras filmadoras para gravar os encontros de modo que isso permitisse a posterior análise das interações e linguagens verbal e não verbal do grupo. De modo a identificar os aspectos psicológicos dos grupos cinco testes foram aplicados: Wisconsin Card Sorting Game, Iowa Gambling Task, G- 36, Atenção Concentrada e Mini-Plus. Por fim, a revisão de literatura sobre aspectos Neurofisiológicos deu luz a possíveis ligações entre os resultados e esses conceitos. Os principais resultados demonstram que foi possível identificar uma ligação entre as três ciências no que toca a tomada de decisão nas organizações analisadas, tendo-se verificado que essas decisões ocorrem em dois passos principais: o individual e o social. / This master´s thesis aims to approach and start a dialogue about social decision making linking aspects coming from Business Administration, Psychology and Neurophysiology. First an approach regarding the evolution on the thought about decision making is given with the help of concepts from Simon (1959, 1955 e 1979) with his discussion about complete and limited rationality. This discussion start when the human being acknowledges the limitations of his own rationality. Also it is easy to notice the expanding levels of the inherent complexity and uncertainty within the decision making process. Adding to that the fact that, according to Franks (2010), humans have never been more dependent on social interaction in order to live. This facts bring out the importance in considering aspects such as emotions, memory and behavior. This is where Psychology plays its cards and such concepts as emotion, cognition and perception with the help of the works of Elster (1998), Pretz, Naples e Sternberg (2003) are presented. Together in the quest of explaining the psychological phenomenon and how it affects the decision making process aspects of conscience, biases and heuristics brought by Damásio (1996 e 2011), Bazerman e Moore (2010) e Kahneman (2011) are considered. However, how to better comprehend cognition? Where do behaviors come from? Neurophysiology can play an important role in to help answer these questions. As a way to start this link between these concepts and the decision making literature, Bear, Connors e Paradiso (2008), Ohme et al. (2009), among others, were used. A model was developed, based on the revised literature trying to identify where and how the decision making process is present in a social environment. Two groups from a small company were studied. Both groups had four participants. Group A had three meetings accompanied and Group B had two meetings accompanied. Video cameras were uses to tape the meetings in order to allow the analyses of the group´s interactions and verbal and non-verbal language. To help identify the group´s psychological traits, five tests were applied individually: Wisconsin Card Sorting Game, Iowa Gambling Task, G-36, Concentrated Attention and Mini-Plus. Finally a revision of the literature on Neurophysiology sheds light on possible connections between the results and such concepts. The main results show that it is possible to link the three sciences regarding the decision making process in the organizations analyzed, it is concluded that the decision occur in two main steps: individual and social.

FundaÃÃo Cearense de Apoio ao Desenvolvimento Cientifico e TecnolÃgico / CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / Guanylin and uroguanylin are heat-stable peptides isolated and identified from rat intestine and opossum urine, respectively. They control salt and water transport in the kidney and intestine mediated by cGMP. In this study we tried to show the effects of the guanylin-like peptides on EEG-parameters, as well to investigate possible cerebral action mechanisms in the central nervous system. The experiments were performed using anaesthetized male Wistar rats that were placed on the stereotaxic frame for surgery to implant a guide cannula towards to cisterna magna. After 48 hours, the animals were divided in three groups: guanylin (2&#956;g/&#956;l/min) and uroguanylin (2&#956;g/&#956;l/min and 6&#956;g/&#956;l/min), and recived intracisternal infusion by a infusion pump. Another two groups were performed using uroguanylin (2&#956;g/&#956;l/min) and a pretreatment of two Cl&#713; blockers: niflumic acid and nedocromil sodium. EEG recordings were made throughout the experimental procedure, using a software for spectral activity study and absolute amplitude, starting with the control recording segment, followed by drug infusion segment and finishing with after infusion segment. Guanylin peptide in the rat brain increased the frontal waves amplitude and induced spikes. Uroguanylin induced the same changes more intensively (p<0.05). Niflumic acid didnât promoted changes, but nedocromil seemed to inhibit the spikes (p<0.05). We propose that guanylin and uroguanilyn EEG effects were caused by Cl&#713; channels envolvement. / Os peptÃdeos termo-estÃveis guanilina e uroguanilina foram inicialmente isolados e identificados do intestino de rato e de urina de opossum: suas propriedades sÃo atribuÃdas ao controle do transporte de sal e Ãgua no rim e intestino, mediado pelo GMPc. O presente estudo propÃe-se a avaliar a atividade neurofisiolÃgica dos peptÃdeos do tipo guanilina, atravÃs da anÃlise do registro eletroencefÃlico, bem como investigar os mecanismos de aÃÃo responsÃveis pela possÃvel aÃÃo sobre o sistema nervoso central. Para tanto, grupos de ratos Wistar machos anestesiados foram submetidos a uma cirurgia para a colocaÃÃo de uma cÃnula na cisterna magna. Decorridas 48 horas da cirurgia, estes animais foram novamente anestesiados, sendo infundidas atravÃs de uma bomba de infusÃo: guanilina (2&#956;g/&#956;l/min) e uroguanilina (2&#956;g/&#956;l/mim e 6&#956;g/&#956;l/min), em trÃs grupos distintos. Posteriormente, outros dois grupos de animais foram submetidos ao mesmo protocolo experimental, com a uroguanilina, porÃm adicionalmente, receberam um prÃ-tratamento (antes da infusÃo) de duas substÃncias bloqueadoras de canais de Cl&#713;: o Ãcido niflÃmico e o nedocromil sÃdico. Durante a infusÃo intracisternal dos peptÃdeos, houve o registro do EEG dos diversos espectros de ondas, sendo gravados trÃs momentos: antes da infusÃo ( controle), durante e apÃs a infusÃo. O peptÃdeo guanilina quando infundido em cÃrebro de ratos levou a alteraÃÃes na amplitude do traÃado e o surgimento de pontas no EEG. A uroguanilina induziu as mesmas alteraÃÃes, contudo houve uma maior intensidade (p<0.05). O prÃ-tratamento com Ãcido niflÃmico nÃo influiu nos resultados da infusÃo de uroguanilina, porÃm o nedocromil inibiu o surgimento de pontas (p<0.05). Sugerimos atravÃs deste estudo, que os peptÃdeos guanilina e uroguanilina produzem alteraÃÃes eletroencefalogrÃficas, atuando sobre o cÃrebro por mecanismos de aÃÃo envolvendo canais de Cl&#713;.