Made available in DSpace on 2015-04-14T14:51:08Z (GMT). No. of bitstreams: 1 431437.pdf: 291286 bytes, checksum: aad289e4c817a0471c68e921a07ac277 (MD5) Previous issue date: 2011-03-17 / Caracter?sticas: A depress?o ? uma das doen?as mentais que mais afeta a popula??o mundialmente. Tamb?m conhecida como um transtorno do humor ? caracterizada por sentimentos de derrota, baixa autoestima e culpa, sendo duas vezes mais comum em mulheres do que em homens. Uma das suas principais conseq??ncias no organismo s?o as disfun??es cognitivas. Objetivos: N?s investigamos os efeitos do suporte cognitivo sobre a mem?ria contextual na depress?o e analisamos as caracter?sticas neuropsicol?gicas e hormonais que podem afetar a mem?ria. M?todos: Dezessete pacientes medicados com depress?o maior unipolar (idade 20- 40 anos, 14 mulheres) e 22 controles pareados por idade, g?nero e educa??o realizaram o subteste Vocabul?rio do WAIS-III (VWAIS), o Wisconsin Card Sorting Test (WCST) e um teste de mem?ria para reconhecimento de itens (objetos) e contextos (local), o qual foi aplicado com ou sem pista incidental. Amostras de salivas para an?lise de cortisol e DHEA foram coletadas as 07AM, 4PM e 10PM. Resultados: Pacientes e controles apresentaram desempenho equiparado nos escores de reconhecimento de itens, mas os pacientes apresentaram um d?ficit de mem?ria contextual na aus?ncia da pista. O mau desempenho nos testes neuropsicol?gicos (VWAIS e WCST) e baixos n?veis de cortisol e da raz?o cortisol/DHEA em pacientes n?o foram a causa relacionada a esse d?ficit. Conclus?o: D?ficits na mem?ria contextual em pacientes com depress?o maior podem ser reduzidos fornecendo suporte cognitivo adicional na codifica??o

Made available in DSpace on 2015-04-14T14:51:10Z (GMT). No. of bitstreams: 1 432086.pdf: 1674235 bytes, checksum: 2ed5ea531f6750c937a1c83b125d4be9 (MD5) Previous issue date: 2011-03-17 / L?tio tem sido o principal tratamento para desordens bipolares desde 1950, oferecendo um efeito profil?tico e agudo contra os epis?dios man?acos e depressivos, apesar dos desafios encontrados na sua administra??o durante a gravidez e o per?odo perinatal. Os mecanismo por tr?s dos efeitos do l?tio ainda n?o foram descritos completamente mas existem evidencias de um efeito sobre a via Wnt-?-catenina devido a sua capacidade de inibi??o sobre a GSK-3?. Neste estudo n?s avaliamos os efeitos da exposi??o ao l?tio durante o desenvolvimento inicial de Zebrafish incluindo caracteriza??es comportamentais e moleculares do sistema Wnt-?-catenina-Caderina. Embri?es foram tratados individualmente por 72hpf com LiCl 0.05, 0.5 e 5 mM. N?o foram observadas malforma??es significativas nem efeitos embriot?xicos. Em 10 dpf animais tratados com 0.5 e 5 mM de l?tio demonstraram habilidades locomotoras similares a s?ndrome induzida por l?tio em humanos Floppy baby syndrom. An?lises atrav?s da t?cnica de Western blot demonstraram uma express?o aumentada nos n?veis de ?-catenina e diminu?da para N-caderina. Animais com 10dpf reestabeleceram seus n?veis de express?o proteica de acordo com o controle. An?lises atrav?s da t?cnica de qPCR n?o demonstraram nenhum efeito sobre os n?veis de ?-catenina ou N-caderina, sugerindo a ocorr?ncia de mudan?as p?s-transcricionais. Enquanto os n?veis de c-myc n?o foram alterados, houve uma diminui??o nos n?veis de Cyclin D1 em larvas de 3dpf, enquanto os n?veis de CamkIV ocilaram

Submitted by Irvana Coutinho (irvana@ufpa.br) on 2012-10-25T14:35:53Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23898 bytes, checksum: e363e809996cf46ada20da1accfcd9c7 (MD5) Dissertacao_TratamentoMinociclinaTransplante.pdf: 3658779 bytes, checksum: 28f17dbb304cfd0250e561d21b289b3c (MD5) / Approved for entry into archive by Ana Rosa Silva(arosa@ufpa.br) on 2012-10-25T15:06:37Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23898 bytes, checksum: e363e809996cf46ada20da1accfcd9c7 (MD5) Dissertacao_TratamentoMinociclinaTransplante.pdf: 3658779 bytes, checksum: 28f17dbb304cfd0250e561d21b289b3c (MD5) / Made available in DSpace on 2012-10-25T15:06:37Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23898 bytes, checksum: e363e809996cf46ada20da1accfcd9c7 (MD5) Dissertacao_TratamentoMinociclinaTransplante.pdf: 3658779 bytes, checksum: 28f17dbb304cfd0250e561d21b289b3c (MD5) Previous issue date: 2011 / CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / CNPq - Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / Diversos estudos sugerem que a tetraciciclina semi-sintética minociciclina e o transplante de células mononucleares da medula óssea (CMMOs) induzem neuroproteção em modelos experimentais de acidente vascular encefálico (AVENC). No entanto, poucos investigaram, comparativamente, os efeitos destas duas abordagens terapêuticas após AVENC induzido por microinjeções de endotelina – 1 (ET -1). Nesta dissertação, objetivou-se comparar os efeitos do bloqueio microglial com minociclina com os obtidos pelo transplante intraestriatal de CMMOs na fase aguda após acidente vascular encefálico experimental, sobre a área de lesão, neuroproteção, apoptose de recuperação funcional. Ratos machos adultos, da raça Wistar, pesando entre 250 e 350g, foram distribuídos em quatro grupos experimentais: controle (chamado de Salina) - isquêmico tratado com salina (N=4), isquêmico tratado com minociclina (N=4), isquêmico tratado com CMMOs (N=3) e doador de CMMOs (N=2). Testes comportamentais foram realizados em 1, 3 e 7 dias pós-isquemia para avaliar a recuperação funcional entre os grupos. Animais tratados com minociclina receberam 2 doses diárias de 50mg/kg nos 2 primeiros dias, e 5 aplicações únicas de 25mg/kg (i.p) nos dias subsequentes até o sexto dia após a indução isquêmica. 1x106 de CMMOs foram obtidas de ratos da mesma linhagem e transplantadas diretamente no estriato, 24h após a lesão isquêmica. Todos os animais foram perfundidos 7 dias após a indução isquêmica. Secções coronais foram coradas por violeta de cresila para análise histopatológica geral, e por imunohistoquímica para a identificação de corpos neuronais (neuN), microglia/macrófagos ativados (ED1) e células apoptóticas (Caspase-3). A análise histopatológica geral mostrou grande palor, perda tecidual e intensa ativação microglial/ macrofágica no estriato de animais tratados com solução salina estéril. O tratamento com CMMO foi mais eficaz do que a minociclina (P<0,05, ANOVA-Tukey) na redução do número de microglia/macrófagos ativados (salina 276,3 ± 9,3); CMMOs 133,8 ± 6,8) e minociclina 244,6 ± 7,1). CMMOs e minociclina reduziram a área de lesão, em 67,75% e 69,1%, respectivamente. Os dois tratamentos promoveram o mesmo nível de preservação neuronal (p< 0,05) em relação ao controle, 61,3 ± 1,5); 86,8 ± 3,4) e 81 ± 3,4). As CMMOs reduziram de forma mais eficaz (p<0,01) o número de células apoptóticas em relação à minociclina e grupo controle (26,5 ± 1,6); 13,1 ± 0,7) e 19,7 ± 1,1). Ambas as abordagens terapêuticas promoveram recuperação funcional dos animais isquêmicos. Os resultados sugerem que o tratamento com CMMOs é mais eficaz na modulação da resposta microglial e na diminuição da apoptose do que o tratamento com minociclina, apesar de ambos serem igualmente eficazes para indução da neuroproteção. Estudos futuros devem investigar se o tratamento com minociclina associado ao transplante de CMMOs produzem efeitos sinérgicos, o que poderia amplificar os níveis de neuroproteção observados. / Several studies suggest that both the semi-synthetic tetracycline minocycline and mononuclear bone marrow cell (BMMCs) transplantation induce neuroprotection in experimental models of stroke. However, a few studies comparatively investigated the effects of these therapeutic approaches following endothelin-1 (ET-1)-induced stroke. In this dissertation, we aimed at investigating the comparative effects of microglial inhibition with minocycline and BMMC transplantation in the acute phase of experimental stroke. Male adult Wistar rats were divided in four experimental groups: saline-treated (N=4), minocyclinetreated (N=4), BMMC-treated (N=4). Behavioral tests were performed at 1, 3 and 7 days post-ischemia to evaluate functional recovery between groups. Animals treated with minocycline received two 50mg/kg (i.p.) doses in the first two days plus five single 25mg/kg (i.p.) daily doses up to sixth days post-ischemia. 1x106 BMMCs were obtained from Wistar rats and directly transplanted into the striatum at 24h post-ischemia. Animals were perfused at 7 days after ischemia onset. Coronal sections were stained with cresyl violet for gross histopathological analysis and immunolabeled for identification of neuronal bodies (NeuN), activated microglia/macrophages (ED1) and apoptotic cells (active caspase-3). Gross histopathological analysis revealed pallor, tissue loss and intense microglial/macrophage activation in ischemic animals treated with sterile saline. BMMC transplantation induced a higher reduction (p<0.05, ANOVA-Tukey) in the number of ED1+ cells than (saline, 276, 3± 9,3;BMMCs, 133,8± 6,8; minocycline, 244,6 ± 7,1). BMMC transplantation and minocycline reduced the infarct area, compared to control, in about 67,75% and 69,1%, respectively, with no statistical differences between treatments (p>0.05). Both treatments afforded comparable levels (p>0.05) of neuronal preservation compared to control (61,3± 1,5; 86,8± 3,4; 81±3,4). BMMC treatment induce a higher decrease in the number of apoptotic cells compared to control and minocycline treatment (26,5± 1,6; 13,1± 0,7; 19,7± 1,1). Both therapeutic approaches improved functional recovery in the ischemic animals. The results suggest that BMMC transplantation is more effective in modulating microglial activation and reducing apoptic cell death than minocycline, although both treatments are equally efficacious on improving neuronal preservation. Future studies should investigate whether minocycline treatment concomitant with BMMC transplantation produces synergistic effects, which might improve neuroprotection.

Submitted by Edisangela Bastos (edisangela@ufpa.br) on 2013-02-14T20:42:43Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23898 bytes, checksum: e363e809996cf46ada20da1accfcd9c7 (MD5) Dissertacao_InfluenciaTamanhoNinhada.pdf: 1712678 bytes, checksum: 20ff9d3d23dbf3106b406a77b22971f3 (MD5) / Approved for entry into archive by Ana Rosa Silva(arosa@ufpa.br) on 2013-02-15T13:14:23Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23898 bytes, checksum: e363e809996cf46ada20da1accfcd9c7 (MD5) Dissertacao_InfluenciaTamanhoNinhada.pdf: 1712678 bytes, checksum: 20ff9d3d23dbf3106b406a77b22971f3 (MD5) / Made available in DSpace on 2013-02-15T13:14:23Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23898 bytes, checksum: e363e809996cf46ada20da1accfcd9c7 (MD5) Dissertacao_InfluenciaTamanhoNinhada.pdf: 1712678 bytes, checksum: 20ff9d3d23dbf3106b406a77b22971f3 (MD5) Previous issue date: 2012 / Tem sido proposto que o envelhecimento está associado à alteração inflamatória no sistema nervoso central de roedores, mas não se sabe se as mudanças microgliais induzidas pelo envelhecimento são afetadas pelo ambiente pós-natal associado ao tamanho da ninhada. Por outro lado a camada molecular do giro denteado tem sido reconhecida como o alvo principal do input da via perfurante cuja integridade sináptica é essencial para formação de memória da identidade e da localização espacial de objetos. No presente trabalho investigamos se as mudanças morfológicas microgliais induzidas pelo envelhecimento são influenciadas por mudanças no tamanho da ninhada no início da vida. Para avaliar essas questões, ratos da variedade Wistar amamentados em ninhadas de 6 ou 12 filhotes por nutriz foram mantidos sedentários em grupos de 2-3 do 21o dia pós-natal em diante. Aos 4 (adulto) ou aos 23 (velho) meses de idade, os animais foram submetidos a testes de memória espacial e de reconhecimento da forma de objetos, sacrificados, perfundidos com fixador aldeídico e tiveram seus cérebros processados para imunomarcação seletiva para microglias/macrófagos com anticorpo anti Iba-1. A seguir uma fração representativa das células imunomarcadas da camada molecular do giro denteado foi reconstruída em três dimensões usando o programa Neurolucida e as características morfológicas de cada célula foram quantificadas com o software Neuroexplorer. Foi encontrado que os animais mantidos em gaiolas padrão de laboratório durante toda a vida apresentaram déficits de memória espacial independente da idade e não importando o tamanho da ninhada. Por outro lado todos os indivíduos idosos não importando o tamanho da ninhada tiveram sua memória de reconhecimento de objeto prejudicada. A análise da morfologia microglial revelou que a área e o perímetro do corpo celular e o volume dos ramos parecem ser afetados mais intensamente pelo envelhecimento e que essa alteração é mais acentuada nos animais de ninhada grande. Além disso, observou-se retração e espessamento dos ramos nos animais velhos em maior proporção nos animais de ninhadas grandes. Tomados em conjunto os resultados sugerem que a memória espacial parece ser mais suscetível ao processo de envelhecimento do que a memória de reconhecimento de objeto e que essas mudanças estão associadas a efeitos distintos sobre o soma e o padrão de ramificação das microglias da camada molecular dos animais maduros e idosos. / It has been proposed that aging is associated with neuroinflammation in the central nervous system but it is not known whether microglial changes induced by aging are affected by early in life effects of litter size. On the other hand the molecular layer of dentate gyrus has been recognized as the main target of the perforant pathway, whose synaptic integrity is essential for the recognition memories of identity and spatial location. In the present report we investigated if aging cognitive decline and microglial morphological changes in the molecular layer are influenced by litter size changes early in life and aging. To assess these questions Wistar rats suckled in litters of six or 12 pups/mother were raised sedentarily in groups of 2-3 from the 21st post-natal day onwards. At four (mature adult) or 23 (aged) months of age were submitted to spatial memory and object identity recognition tests, sacrificed, perfused with aldehyde fixatives and had their brains processed for selective microglia/macrophages immunolabeling with anti-IBA-1 antibodies. A representative sample of the immunolabeled cells in the molecular layer of dentate gyrus was analyzed after three-dimensional reconstruction with Neurolucida software (Microbright Field Inc.) and morphological features of each cell were quantified by Neuroexplorer (Microbright Field Inc.). It was found that Wistar rats maintained all life in standard laboratory cages showed spatial memory deficits in both mature and aged subjects no matter the litter size. On the other hand all aged subjects independent of the litter size had their object recognition identity memory impaired. Microglial morphological analysis revealed that cell soma area and perimeter and branches volume seem to be more intensely affected by aging and that these changes are mainly associated with animals from large litters. In addition it was observed important shrinkage and thickening of the microglial branches in aged individuals in higher proportion in the group from large litters. Taken together the results suggest that spatial memory seems to be more susceptible to the aging process than object recognition and that these changes are associated with distinct effects on the soma and branching patterns of microglia of molecular layer from young and aged subjects.

Submitted by Edisangela Bastos (edisangela@ufpa.br) on 2013-08-02T16:03:06Z No. of bitstreams: 2 Dissertacao_EfeitoAmbientePeriodo.pdf: 2056881 bytes, checksum: b1ba127b3ca24b83a54242007e7bbdac (MD5) license_rdf: 23898 bytes, checksum: e363e809996cf46ada20da1accfcd9c7 (MD5) / Approved for entry into archive by Ana Rosa Silva(arosa@ufpa.br) on 2013-08-14T14:02:02Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Dissertacao_EfeitoAmbientePeriodo.pdf: 2056881 bytes, checksum: b1ba127b3ca24b83a54242007e7bbdac (MD5) license_rdf: 23898 bytes, checksum: e363e809996cf46ada20da1accfcd9c7 (MD5) / Made available in DSpace on 2013-08-14T14:02:02Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Dissertacao_EfeitoAmbientePeriodo.pdf: 2056881 bytes, checksum: b1ba127b3ca24b83a54242007e7bbdac (MD5) license_rdf: 23898 bytes, checksum: e363e809996cf46ada20da1accfcd9c7 (MD5) Previous issue date: 2013 / CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / O período crítico de plasticidade do córtex cerebral é a etapa do desenvolvimento pós-natal do sistema nervoso onde os circuitos neurais são mais suscetíveis à mudanças influenciadas por informações oriundas do ambiente. No córtex pré-frontal de humanos, responsável pelas funções executivas, o período crítico de plasticidade estende-se desde o nascimento até o final da adolescência e início da vida adulta. Isto é definido, entre outros fatores, pelo amadurecimento das redes perineuronais, uma estrutura especializada da matriz extracelular, localizada em volta do corpo celular e dendritos proximais de interneurônios inibitórios. O objetivo desta pesquisa foi verificar o efeito do ambiente em etapas distintas da adolescência sobre a estrutura e a função do córtex pré-frontal de ratos e a distribuição da expressão espacial e temporal das redes perineuronais sob estas condições. As funções executivas foram avaliadas através de testes comportamentais medindo a capacidade de memória operacional e a inibição comportamental. Observamos que estímulos estressores crônicos imprevisíveis provocam alterações no período crítico de plasticidade do córtex pré-frontal e, consequentemente, influenciam o amadurecimento das funções executivas. Observamos também que o estresse crônico induz modificação no padrão de amadurecimento das redes perineuronais no córtex pré-frontal. Estes resultados indicam a vulnerabilidade do córtex pré-frontal de ratos adolescentes para os efeitos negativos de estímulos ambientais estressores sobre o período crítico de plasticidade. / The critical period of plasticity is a period of postnatal brain development in which neural circuits are most susceptible to environmental influence. The critical period of plasticity of the human prefrontal cortex, which is responsible for executive functions, extends from birth to the end of adolescence and early adulthood. The critical period is defined, among other factors, by the maturation of perineuronal nets, a specialized structure of the extracellular matrix, which surrounds cell bodies and proximal dendrites of inhibitory interneurons. The aim of the present work was to ascertain the effects of environmental, through different adolescence phases, on the morphofunctional structure of the prefrontal cortex of rats and the spatial and temporal distribution of perineuronal nets. Executive functions were also evaluated by testing working memory capacity and behavioral inhibition. We observed that the chronic exposure to unpredictable stressors cause changes the critical period of plasticity in the prefrontal cortex and thereby influence the maturation of executive functions. We also observed that chronic stress induces changes in the spatial and temporal expression of perineuronal nets in the prefrontal cortex. More specifically, it induces the early maturation of these structures in adolescent rat brain. These results indicate the vulnerability of the adolescent brain to the negative effects of chronic stressors present in the environment.

Submitted by Edisangela Bastos (edisangela@ufpa.br) on 2013-08-02T16:09:18Z No. of bitstreams: 2 Dissertacao_IncapacidadeFisicaPessoas.pdf: 3446925 bytes, checksum: 54551236b5de4940fda8e2baa854453f (MD5) license_rdf: 23898 bytes, checksum: e363e809996cf46ada20da1accfcd9c7 (MD5) / Approved for entry into archive by Ana Rosa Silva(arosa@ufpa.br) on 2013-08-14T17:06:09Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Dissertacao_IncapacidadeFisicaPessoas.pdf: 3446925 bytes, checksum: 54551236b5de4940fda8e2baa854453f (MD5) license_rdf: 23898 bytes, checksum: e363e809996cf46ada20da1accfcd9c7 (MD5) / Made available in DSpace on 2013-08-14T17:06:09Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Dissertacao_IncapacidadeFisicaPessoas.pdf: 3446925 bytes, checksum: 54551236b5de4940fda8e2baa854453f (MD5) license_rdf: 23898 bytes, checksum: e363e809996cf46ada20da1accfcd9c7 (MD5) Previous issue date: 2013 / A incapacidade física é o principal problema da hanseníase. Apesar do sucesso da poliquimioterapia (PQT) no tratamento da doença, sabe-se que cerca de 25% a 50% dos pacientes podem ter algum dano do nervo e desenvolver incapacidades físicas, classificada pela Organização Mundial de Saúde (OMS) como grau de incapacidade física (GIF) 0 para sensibilidade normal, sem deformidades visíveis, 1 para a sensibilidade diminuída, sem alterações visíveis, ou 2 para deficiências visíveis / deformidade. De 2004 a 2010 o Brasil registrou 21,7% dos casos como sendo GIF 1 e 7% como GIF 2, enquanto que no Estado do Pará, 15,3% dos pacientes foram diagnosticados com GIF 1, e 5,1% com GIF 2 no momento do diagnóstico de hanseníase. A fim de investigar as incapacidades físicas em pacientes curados, examinamos as funções sensitivo-motoras de 517 pessoas afetadas pela hanseníase, notificados 2004 a 2010 em oito municípios hiperendêmicos da Amazônia brasileira, correlacionando os achados com aspectos epidemiológicos e sócio-econômico, e comparando com os dados encontrados no Sistema Nacional de Informação de Agravos de Notificação (SINAN). Adicionalmente, 2164 contatos intradomiciliares dos pacientes visitados foram avaliados clinicamente em busca de sinais e sintomas da doença. As visitas domiciliares dos pacientes constaram de avaliação clínica, avaliação neurológica simplificada e determinação do GIF, realização de entrevista sobre suas características demográficas e sócio-econômicas. O GIF 1 foi encontrado em 16,2% e DG 2 em 12,4% dos pacientes avaliados. Foi encontrada uma correlação estatisticamente significativa entre as formas multibacilares (MB) e o GIF 1 ou 2 (p <0,001), incapacidade física e o sexo masculino (p <0,001); incapacidade ocorreu em casos acima de 40 anos de idade (p <0,001). Mais da metade (50,5%) dos casos não tinha cicatriz de BCG, correlacionada com idades mais elevadas (p <0,001), casos MB (p <0,001), e com incapacidade (p <0,005). Por fim, embora SINAN informe apenas 5,6% de casos com GIF 2, encontramos 12,4% durante nossas visitas. Entre os contatos, foram diagnosticados 181 casos novos, 127 (70,2%) foram diagnosticados como multibacilares e 17,1% apresentaram incapacidade física, sendo 5,5% GIF 2. A ocorrência de deficiência física foi predominante em pacientes MB, homens,> 40 anos de idade e sem cicatriz de BCG, todos os fatores de risco importantes para o desenvolvimento de deficiência. As diferenças de GIF encontradas no SINAN e no nosso estudo sugerem piora das funções sensório-motor após a alta da PQT, indicando a importância do acompanhamento destes pacientes por anos depois de terminar o tratamento MDT. A alta taxa de detecção de casos novos diagnosticados neste estudo reflete o baixo índice de avaliação de contatos no estado do Pará (58,8%), perpetuando o diagnóstico tardio. Os achados clínicos sugerem a existência de prevalência oculta e alto índice de infecção subclínica na amostra estudada, indicando necessidade de avaliação clínica periódica. / Physical disability is the main problem of leprosy. Despite multidrugtherapy (MDT) success in treating leprosy, it is known that about 25%>50% of patients may have some nerve damage and develop physical disabilities, classified by WHO disability grading (DG) as 0 for normal sensation, no visible impairments, 1 for impaired sensation, no visible impairments, or 2 for visible impairments/deformity. From 2004 to 2010 Brazil registered 21,7% of the cases as DG 1, and 7% as DG 2, while in Pará State 15,3% of the patients were diagnosed with DG 1, and 5,1% with DG 2 on the diagnosis of leprosy. In order to investigate physical disabilities in MDT cured patients, we examined the sensory-motor functions of 517 people affected by leprosy reported from 2004 to 2010 in eight hyperendemic municipalities of the Brazilian Amazon Region, correlating our findings with epidemiological and socio-economic features, and comparing with data found at the National Information System for Notifiable Diseases (SINAN). Additionally, 2164 household contacts of leprosy patients were clinically evaluated for signs and symptoms of leprosy. Patients’ home visits were planned with clinical assessment, simplified neurological evaluation and determination of DG, together with an interview about their demographic and socio-economic characteristics. DG 1 was found on 16,2% and DG 2 on 12,4% of the patients evaluated. It was found a statistically significant correlation between multibacillary (MB) forms and DG 1 or 2 (p<0.001); physical disability and males (p<0.001); impairment and age over 40 years-old (p<0.001). More than half (50,5%) of the cases did not have a BCG scar, and this was correlated to higher ages (p<0.001), MB cases (p<0.001), and disability (p<0.005). Finally, although SINAN showed only 5,6% of DG 2, we found 12,4% during our visits. Among the household contacts were diagnosed 181 new case, 127 (70,2%) were MB forms and 17,1% had physical disability, 5,5% DG 2. The occurrence of physical disability was predominant in MB patients, males, >40 years-old and no BCG scar, all important risk factors for developing disability. The differences of DG found in SINAN in contrast to our study suggest worsening of the sensory-motor functions after discharge from MDT, indicating the importance of monitoring these patients for years after finishing MDT treatment. The high rate of detection in this study reflects the low level of evaluation of household contacts in Pará (58,8%), perpetuating the late diagnosis. Clinical findings suggest that there is a high rate of undiagnosed leprosy and subclinical infection in our sample, indicating a need for periodic clinical evaluation.

Submitted by Edisangela Bastos (edisangela@ufpa.br) on 2012-04-04T19:47:43Z No. of bitstreams: 2 Dissertacao_AvaliacaoInVitro.pdf: 748124 bytes, checksum: ed7dfa92b695d7397df08b348a8ec4a3 (MD5) license_rdf: 23898 bytes, checksum: e363e809996cf46ada20da1accfcd9c7 (MD5) / Approved for entry into archive by Edisangela Bastos(edisangela@ufpa.br) on 2012-04-04T19:48:10Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Dissertacao_AvaliacaoInVitro.pdf: 748124 bytes, checksum: ed7dfa92b695d7397df08b348a8ec4a3 (MD5) license_rdf: 23898 bytes, checksum: e363e809996cf46ada20da1accfcd9c7 (MD5) / Made available in DSpace on 2012-04-04T19:48:10Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Dissertacao_AvaliacaoInVitro.pdf: 748124 bytes, checksum: ed7dfa92b695d7397df08b348a8ec4a3 (MD5) license_rdf: 23898 bytes, checksum: e363e809996cf46ada20da1accfcd9c7 (MD5) Previous issue date: 2011 / FAPESPA - Fundação Amazônia de Amparo a Estudos e Pesquisas / A doença de Parkinson (DP) é uma doença neurodegenerativa, que afeta principalmente neurônios dopaminérgicos da substância negra que projetam para o estriado. A rotenona, um composto amplamente usado como pesticida, pode estar relacionada a influências ambientais que aumentam o risco do aparecimento da DP. Estudo com análise de danos no DNA, como o ensaio em eletroforese do cometa foi introduzido neste trabalho para uma melhor compreensão de efeitos neurotóxicos da rotenona em modelo experimental da DP. O teste do cometa foi aplicado em neurônios provenientes de culturas mesencefálicas mistas de ratos expostas a diferentes concentrações em dois tempos de exposição, 24 e 48 horas. A média do índice de dano dos cometas mostrou-se, segundo análise estatística, significativamente diferente em relação ao grupo controle em todas as concentrações de rotenona testadas e nas duas durações analisadas. No entanto, na análise comparativa do índice de dano considerando o tempo de exposição para concentrações equivalentes, somente 20 e 30 nano molares demonstraram diferença significativa entre 24 e 48 horas de exposição. Este trabalho demonstrou que, nas condições empregadas, o teste do cometa detectou danos no material genético sem alteração detectável no teste de viabilidade celular pelo MTT (5 nM de rotenona por 24h), sugerindo que alterações genotóxicas podem anteceder alterações de viabilidade celular em neurônios expostos à rotenona. Entretanto, não é possível afirmar se tais alterações possuem caráter irreversível ou não. / Parkinson’s disease is a neurogenerative disease that affects dopaminergic neurons of the substantia nigra whose neurons Project to the striatum. Rotenone is a compound widely used as pesticide and which has been implicated among the environmental factors that increase the risk of developing PD. An essay that evaluate DNA damage, such as the eletroforesis comet essay, was introduced in the present work, to better understand the neurotoxic effects of the rotenone in a experimental model of PD. The comet assay was applied to neurons from mixed mesencephalic cultures exposed to different concentrations of rotenone in two different exposure times, 24 and 48 hours. The mean comet damage index showed a significant difference between the control condition and all the rotenone concentrations tested in both exposure times. However, in the comparative analysis considering time exposure for equivalent concentrations, there was significant difference only with 20 and 30 nM rotenone concentrations. This study demonstrated that, in the experimental conditions used, the comet assay detected damage to the genetic material without detectable alterations in the MTT viability test (5 nM rotenone, 24h), suggesting that genotoxic alterations may precede viability alterations in rotenone-exposed neurons. It is not possible, however, to assure that such alterations are irreversible or not.

Submitted by Setor de Tratamento da Informa??o - BC/PUCRS (tede2@pucrs.br) on 2016-07-26T14:07:16Z No. of bitstreams: 1 DIS_BRUNO_BOLLA_FREIRE_COMPLETO.pdf: 1568704 bytes, checksum: 506aa656de55aafd680c5b42ed011bf3 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-07-26T14:07:16Z (GMT). No. of bitstreams: 1 DIS_BRUNO_BOLLA_FREIRE_COMPLETO.pdf: 1568704 bytes, checksum: 506aa656de55aafd680c5b42ed011bf3 (MD5) Previous issue date: 2016-03-31 / Introduction: Stroke is the main cause of acquired adult disability and responsible for motor disorders, which the most common is spasticity. The spasticity increase involuntary muscle activity and promote adaptations in muscle morphology and functional performance. The aim of present study is to analyze the effects of botulinum toxin type a (BTA) for spasticity treatment associated with physiotherapy on muscle arquitecture and functional performance of plantiflexors in stroke survivors. Materials and methods: Randomized and controlled clinical trial with sample composed by 20 stroke survivors with ankle spasticity allocated in two groups: intervention group (BTA + physiotherapy) and placebo group (saline solution + physiotherapy). The muscle arquitecture of medial gastrocnemius was measured by fascicle length, penation angle and muscle thickness with ultrasonography, an isokinetic dynamometer was used to measure the force of plantiflexors and was used the fast gait 8 m, Time Up and Go (TUG) and Sit-to-Stand (STS) to mesure funcional performance. All subjects realized a physiotherapy program for 12 weeks. The intervention group used BTA on medial gastrocnemius and soleus muscle; placebo group used saline solution 0.9% on same muscles. Results: Intervention group showed ankle spasticity decrease after 4 and 12 weeks. Two groups showed no significant difference on fascicle length, penation angle and muscle thickness. Similar results were observed in plantiflexors force. Intervention group and placebo group showed execution time decrease in fast gait 8 m test, TUG and STS test after 12 weeks compared to pre-intervention; however, there was observed no difference between groups. Conclusion: Ankle spasticity decrease caused by BTA does not changed arquitecture muscle parameters or better performance in gait and basic functional mobility. Physiotherapy was enough to promote gain in fast gait and basic functional mobility. / Introdu??o: O acidente vascular cerebral ? a maior causa de incapacidade motora adquirida em adultos, respons?vel por diversas complica??es neuromotoras, entre essas a mais frequente ? a espasticidade. A espasticidade causa um aumento da atividade muscular de forma involunt?ria que por sua vez resulta em adapta??es na morfologia muscular e no desempenho funcional. O objetivo desse estudo ? avaliar os efeitos da aplica??o de toxina botul?nica tipo A (TBA) para o tratamento da espasticidade associada a interven??o de fisioterapia nos par?metros de arquitetura muscular e desempenho funcional dos plantiflexores em indiv?duos com espasticidade p?s-AVC. Materiais e m?todos: Ensaio cl?nico randomizado e controlado em que a amostra foi composta por 20 indiv?duos com espasticidade em tornozelo alocados em dois grupos: grupo interven??o (TBA + fisioterapia) e grupo placebo (solu??o salina + fisioterapia). Foi avaliada ? arquitetura muscular do gastrocn?mio medial atrav?s do comprimento de fasc?culo, ?ngulo de pena??o e espessura muscular por meio de ecografia, tamb?m foi mensurado a for?a dos plantiflexores por meio de dinamometria isocin?tica e o desempenho funcional no teste de caminhada r?pida 8 m, Time Up and Go (TUG) e Sit-to-Stand (STS). Todos os participantes realizaram um programa de fisioterapia por 12 semanas em que um grupo aplicou TBA no m?sculo gastrocn?mio medial e s?leo e, o outro grupo aplicou solu??o salina 0,9% nos mesmos m?sculos. Resultados: O grupo interven??o apresentou redu??o da espasticidade no tornozelo ap?s quatro e 12 semanas. Os dois grupos n?o obtiveram diferen?a significativa no comprimento de fasc?culo, ?ngulo de pena??o e espessura muscular. Da mesma forma, n?o houve diferen?a significativa na for?a dos plantiflexores. O grupo interven??o e o grupo placebo obtiveram redu??o do tempo de execu??o ap?s 12 semanas no teste de caminhada r?pida 8 m, TUG e STS comparado ao momento pr?-interven??o, por?m sem diferen?a entre os grupos. Conclus?o: A redu??o do n?vel de espasticidade nos plantiflexores causada pela TBA n?o modificou os par?metros de arquitetura muscular e n?o promoveu um melhor desempenho na marcha ou mobilidade funcional b?sica. A fisioterapia foi suficiente para melhorar o desempenho na marcha e mobilidade funcional b?sica.

O estudo do controle neurofisiológico do movimento tem sido realizado sob várias perspectivas. Experimentos com seres humanos são realizados durante a execução de uma dada tarefa motora e, frequentemente, mediante a aplicação de estímulos externos (elétrico, magnético ou mecânico) ao sistema neuromuscular. Estes experimentos fornecem uma grande quantidade de dados referentes ao funcionamento das redes neuronais e dos atuadores biomecânicos envolvidos nos procedimentos. Entretanto, alguns achados experimentais permanecem incompreensíveis, requerendo a utilização de outros recursos para elucidar quais mecanismos estão por trás dos resultados. Neste sentido, a modelagem matemática e a simulação computacional servem como parte importante destas ferramentas que são imprescindíveis para uma melhor compreensão dos mecanismos neurofisiológicos e biomecânicos por trás do controle do movimento. A presente tese de doutorado teve como objetivo prover um modelo neuromusculoesquelético biologicamente plausível capaz de investigar diferentes mecanismos responsáveis pelo controle do torque gerado na articulação do tornozelo. Este modelo teve como base um modelo neuromuscular previamente proposto, porém, que não incorporava uma série de elementos fundamentais para um estudo mais amplo do sistema motor. O novo modelo proposto contempla modelos de motoneurônios com dendritos ativos, proprioceptores musculares responsáveis pelas vias reflexas de curta e média latência, modelos que representam as características viscoelásticas dos músculos e um modelo biomecânico do ser humano durante a postura ereta quieta. O modelo foi aplicado a diferentes problemas relacionados ao funcionamento do sistema neuromusculoesquelético, que são tipicamente explorados por experimentos com seres humanos, e forneceu bases teóricas importantes para estes achados. / The neurophysiological control of movement has been studied from several standpoints. Human experiments are performed during the execution of a given motor task and, frequently, by applying an external stimulation (electrical, magnetic, or mechanical) to the neuromuscular system. These experiments provide a large amount of data concerning the functioning of the neuronal networks and biomechanical actuators involved in the procedures. Nonetheless, some experimental findings remain puzzling, so that other available resources should be used to clarify what mechanisms are behind these results. In this vein, the mathematical modeling and computer simulations are invaluable tools that may be used to better understand the neurophysiological and biomechanical mechanisms underlying the motor control. The present PhD thesis aimed at providing a biologically plausible neuromusculoskeletal model that was used to study different mechanisms involved in the control of the ankle joint torque. This model was based on a previous neuromuscular model, which did not employ several elements that are fundamental to a comprehensive evaluation of the motor system. The novel proposed model encompasses motor neuron models with active dendrites, muscle proprioceptors responsible for the short- and medium-latency reflex pathways, muscle models with the main viscoelastic features, and a biomechanical model of the human body during upright stance. It was applied to a series of problems frequently related to the functioning of the neuromusculoskeletal system and its main outcomes provided important theoretical bases for a set of experimental findings.

Made available in DSpace on 2015-04-14T14:51:30Z (GMT). No. of bitstreams: 1 452977.pdf: 5521705 bytes, checksum: 123159632e5331d0676a4575af283f7b (MD5) Previous issue date: 2013-08-23 / Modafinil is a drug that promotes increased alertness. It was approved for the treatment of excessive daytime sleepness in narcolepsy and obstructive sleep apnea. Some studies indicate that Modafinil can improve learning, memory and reverse cognitive loss induced by sleep deprivation and stress. This study was aimed to characterize the effects of modafinil on control adult rat s memory. Further, its effects were also studied using three models of cognitive decline to assess modafinil effects on memory. The iron overload model on neonatal period related to the degenerative diseases, maternal deprivation on neonatal period that generates emotional and cognitive impairment on adulthood, and, paradoxal sleep deprivation, which is known to interfere with on memory consolidation. The first experiment investigated the effects of the drug on memory consolidation and retrieval using distinct paradigms of learning; object recognition and inhibitory avoidance (aversive memory task) in healthy adult rats. Male Wistar rats received a single injection of acute modafinil (0.0; 0.75; 7.5 or 75 mg/kg) immediately after training or one hour before object recognition or inhibitory avoidance retention tests. Acute administration of modafinil to healthy rats did not affect memory consolidation or retrieval. The second experiment examined the acute or chronic administration of modafinil on the reversal of memory deficits induced by iron overload in the neonatal period, a model of cognitive decline related to neurodegenerative disorders. Rats treated with iron between 12 and 14 postnatal days received in adulthood, acute intraperitoneal injection of modafinil (0.0; 0.75; 7.5 and 75 mg/kg) immediately after training in the recognition task object. A single injection of modafinil at the highest dose was able to recover recognition memory in rats treated with iron. In order to investigate the effects of chronic treatment with modafinil, irontreated rats received intraperitoneal injections of modafinil at the same doses for seventeen days. Twenty-four hours after the last injection, the animals were submitted to object recognition or inhibitory avoidance training. Memory retention tests were performed twenty four hours after training. Chronic administration of modafinil fully recovered memory deficits induced by iron both in recognition memory and emotional memory. Experiment III evaluated the effects of maternal deprivation combined with paradoxical sleep deprivation (PSP) on recognition memory. Wistar rats separated from their mothers for fourteen days, three hours per day, underwent PSP for twenty four hours in adulthood. The model allowed to investigate the ability to reverse such deficits with administration of modafinil that was effective in restoring cognitive decline caused by maternal deprivation and PSP. The use and commercialization of modafinil as a stimulant is widely proved. To support its application in the memory loss associated with neurodegenerative disorders, stress in early life and PSP, additional preclinical and clinical research are needed. This study shows, however, through the proposed models of cognitive decline, the drug effectiveness in reversing such memory deficits. / O Modafinil ? um f?rmaco que promove o aumento do estado de alerta, e foi aprovado para o tratamento da sonol?ncia diurna excessiva na narcolepsia e apn?ia obstrutiva do sono. Alguns estudos indicam que o modafinil pode melhorar a aprendizagem, a mem?ria e reverter d?ficits cognitivos induzidos pela priva??o de sono e estresse. No presente trabalho tivemos como objetivo caracterizar os efeitos do modafinil sobre a mem?ria em ratos adultos saud?veis. Al?m disso, seus efeitos tamb?m foram estudados utilzando-se tr?s modelos de decl?nio cognitivo para avaliar os efeitos do modafinil sobre a mem?ria: o modelo da sobrecarga de ferro no per?odo neonatal relacionado com as doen?as neurodegenerativas, a separa??o materna no per?odo neonatal que gera um preju?zo emocional e cognitivo na idade adulta e, por fim, a priva??o de sono paradoxal que interfere na consolida??o da mem?ria. No experimento I foram investigados os efeitos do f?rmaco sobre a consolida??o e a evoca??o da mem?ria utilizando-se distintos paradigmas de aprendizagem: reconhecimento de objetos e esquiva inibit?ria (tarefa de mem?ria aversiva) em ratos adultos saud?veis. Ratos Wistar adultos receberam uma inje??o aguda de modafinil (0,75; 7,5 ou 75 mg/kg) ou ve?culo imediatamente ap?s o treino ou 1 hora antes do teste nas tarefas de reconhecimento de objetos ou de esquiva inibit?ria. A administra??o aguda de modafinil em ratos saud?veis n?o afetou a consolida??o e nem a evoca??o da mem?ria. O experimento II analisou os efeitos da administra??o aguda ou cr?nica de modafinil sobre os d?ficits de mem?ria induzidos pela sobrecarga de ferro no per?odo neonatal, um modelo de decl?nio cognitivo relacionado a dist?rbios neurodegenerativos. Ratos tratados com ferro entre o 12? e 14? dia p?s natal receberam, na idade adulta, uma inje??o intraperitoneal aguda de modafinil (0,75; 7,5 e 75 mg/kg) ou ve?culo imediatamente ap?s o treino da tarefa de reconhecimento de objeto. Uma inje??o aguda de modafinil na dose mais elevada foi capaz de recuperar a mem?ria de reconhecimento em ratos tratados com ferro. A fim de investigar os efeitos do tratamento cr?nico com modafinil, os ratos tratados com ferro receberam inje??es di?rias de modafinil nas mesmas doses por 17 dias. Vinte e quatro horas ap?s a ?ltima inje??o, os animais foram submetidos ?s tarefas de reconhecimento de objetos e esquiva inibit?ria. Os testes de reten??o de mem?ria foram realizados 24 horas ap?s o treino. A administra??o cr?nica de modafinil recuperou completamente os d?ficits de mem?ria induzidos pelo ferro, tanto na mem?ria de reconhecimento quanto na mem?ria emocional. O experimento III avaliou os efeitos da separa??o materna combinada com a priva??o de sono paradoxal (PSP) sobre a mem?ria de reconhecimento. Ratos Wistar separados da m?e durante 14 dias, tr?s horas por dia, foram submetidos a PSP por vinte e quatro horas na idade adulta. O modelo permitiu investigar a capacidade de revers?o de tais d?ficits com a administra??o de modafinil que foi efetivo em recuperar o decl?nio cognitivo causado pela separa??o materna e pela PSP. A utiliza??o e a comercializa??o do modafinil como estimulante s?o amplamente fundamentadas. Para dar suporte ? sua aplica??o na perda de mem?ria associada ?s perturba??es neurodegenerativas; ao estresse no in?cio da vida e ? PSP, pesquisas pr? cl?nicas e cl?nicas adicionais s?o necess?rias. Este estudo comprova por meio dos modelos de decl?nio cognitivo propostos, a efetividade do f?rmaco em reverter tais d?ficits de mem?ria.