Québec Université Laval, Bibliothèque 2016

Les rayons ultraviolets (UV) sont les principaux responsables de l’initiation des cancers cutanée, car ils induisent différents dommages à l’ADN, dont les dimères cyclobutyliques de pyrimidines (CPD). Ces dommages sont principalement induits par les UVB et sont responsables de la formation des mutations trouvées les cancers cutanés non mélanocytiques. Nos résultats ont démontré qu’une irradiation chronique à de faibles doses de rayons UVB (CLUV) induit la formation de CPD, qui persistent dans le temps. Ces dommages résiduels s’accumulent dans le génome et ne semblent pas être réparés. Nous nous sommes donc intéressés à ces dommages résiduels et à leur impact dans le génome. Premièrement, la distribution post-irradiation des CPD résiduels a été observée pour des fibroblastes dermiques humains soumis à une irradiation CLUV (75 J/m² aux 12h, durant 7,5 jours). Ces analyses ont démontré que les CPD résiduels sont tolérés et dilués dans le génome lors des divisions cellulaires. Deuxièmement, la localisation des CPD résiduels a été observée pour les cellules irradiées avec une CLUV et pour les cellules irradiées avec une dose unique et aigüe (400 J/m²). La quantification des CPD résiduels a permis d’observer que pour les cellules irradiées avec une CLUV, environ deux fois plus de CPD résiduels sont présents dans l’hétérochromatine par rapport à l’euchromatine. Pour les cellules irradiées avec une dose aigüe, les CPD sont répartis également entre les deux fractions de la chromatine. Ces résultats suggèrent que l’état de compaction de la chromatine a un impact sur l’accumulation et la réparation des CPD. Troisièmement, la fréquence de chaque type dipyrimidinique de CPD résiduels a été déterminée par la technique de LC-MS/MS. Une proportion plus faible de CPD contenant des cytosines a été observée dans les cellules irradiées avec la CLUV par rapport aux cellules irradiées avec la dose aigüe. De plus, l’analyse a démontré que les photoproduit de pyrimidine (6-4) pyrimidone (6-4 PP) étaient presque complètement absents des dommages résiduels. Finalement, afin d’observer l’impact des CPD résiduels sur la stabilité génomique, la quantité d’échanges de chromatides sœurs (SCE) a été comparée pour les cellules irradiées par la CLUV et les cellules non irradiées. La quantité de SCE observée était plus élevée dans les cellules irradiées que dans les cellules non irradiées. Globalement, nous avons observés que les CPD résiduels, majoritairement de type TT, s’accumulent principalement dans l’hétérochromatine, où ils sont tolérés. Ces dommages sont dilués dans le génome au fil des divisions cellulaires, en causant une augmentation de l’instabilité génomique. Globalement, mon projet a permis de mieux comprendre l’impact des CPD résiduels induits par une irradiation chronique dans l’initiation de la cancérogenèse cutanée. / Ultraviolet (UV) rays are known to be the main initiator of skin cancer, as they induce different types of DNA damage, including cyclobutane pyrimidine dimers (CPD). CPD are mostly produced by UVB rays and are the predominant premutagenic DNA damage responsible for non-melanoma skin cancers. While most CPD are repaired by the nucleotide excision repair (NER) pathway, some remain unrepaired and persist in the genome. We recently observed those residual CPD after exposure of human fibroblasts cells to chronic low dose of UVB (CLUV). Then, we aimed to observe the distribution of residual CPD occurring in dividing cells submitted to CLUV irradiation. Human dermal fibroblasts were irradiated with CLUV (75 J/m² every 12h for 7.5 days). Our results showed that residual CPD are tolerated and diluted in the genome by DNA replication. Then, localization of CLUV-induced residual CPD was observed and compared with residual CPD induced by a single and acute UVB irradiation (400 J/m²). Euchromatin and heterochromatin fraction were isolated and the amount of CPD was quantified in each fraction. The quantification showed that residual CPD accumulate mostly in the heterochromatin fraction of the genome, where the amount of CPD was two times greater than in the euchromatin. This suggests that DNA compaction has an impact on CPD accumulation and repair. Then, we measured the frequency of the different types of residual CPD by LC-MS/MS technique. A lower proportion of cytosine containing CPD was found in CLUV irradiated cells than in acute irradiated cells. The quantification of the different types of 6-4 photoproducts (6-4 PP) demonstrated that they were almost all absent after a CLUV irradiation, in the residual damage. Finally, genomic instability was investigated in CLUV irradiated cells by measuring the amount of SCE induced after the irradiation. A higher number of SCE was observed in CLUV-irradiated cells than in control cells, suggesting that residual CPD are responsible for an increase of genomic instability. Overall, we observed that residual CPD, mostly TT-CPD, accumulate in the heterochromatin where they are tolerated. These CPD are diluted during cellular division but they are causing genomic instability. Finally, my project aimed to characterise residual CPD induced by chronic irradiation and to gain more knowledge on their impact in skin carcinogenesis initiation.

Thèse numérisée par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal.

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Le dualisme dans la représentation artistique est le reflet des éléments de dualité présents dans la nature, dans la pensée et la condition humaine. Mon travail de création émerge naturellement des principes de dualité. J'utilise la géométrie pour représenter les réalités structurées de la pensée, de la nature et de la vie humaine. Les formes organiques, les références au corps humain en particulier, témoignent des réalités aléatoires du statut de vivant. Pour moi, ces deux types de réalités cohabitent en toute chose. La forme organique, forcément imparfaite et temporelle, est constituée d'éléments de base infiniment petits, proches de la perfection géométrique. Mais je veux aller au delà de la force expressive des antithèses entre la figuration plus ou moins affirmée du corps humain, et les formes géométriques, pures créations de l'esprit. / Je cherche plutôt à unifier, à intégrer ces éléments plastiques ayant des composantes sémantiques et formelles qui semblent se contredire au départ, déterminant ainsi une sorte de dialectique entre les éléments constituants. Je ne crois pas que l'abstraction géométrique soit opposée à la figuration comme s'il s'agissait de deux entités opposées qui se nient l'une l'autre historiquement et plastiquement. Dans mon travail, ce sera le plus souvent l'utilisation de la transparence qui rendra possible la manifestation du dualisme. La transparence est un moyen privilégié pour faire apparaître les dualités du monde réel et de la représentation. La transparence pour unifier les images, moduler la lumière et les couleurs, en changer les qualités. La transparence questionne la limite. Limite du visible, limite du tangible. Voir à travers, cristallin de l'image, voir de près, microcosme, macrocosme. Dualité : verre et béton, réel et virtuel, superpositions de couches, superpositions de temps.

Synchroniser son comportement sur celui d’autrui est adaptatif et essentiel au maintien des interactions et de la cohésion sociale : plus deux individus sont affiliés, plus leurs comportements sont synchronisés, et inversement. Cela est observé au sein de nombreuses espèces, dont l’humain, mais l’existence de ce phénomène au niveau interspécifique n’est que peu documentée.Les travaux de thèse révèlent que les chiens de compagnie, du point de vue productif, synchronisent leurs comportements sur ceux de leur propriétaire lors de déplacements en intérieur ou en extérieur, et également lors d’une rencontre avec une personne inconnue. De plus, les comparaisons du comportement de ces dyades avec ceux des chiens de refuge accompagnés de leur soigneur montrent que la nature du lien affiliatif joue un rôle essentiel dans le degré de synchronisation comportementale. Par contre, ce phénomène n’est que peu modulé par le sexe, l’âge et la race. Enfin, inversement, du point de vue perceptif, le présent travail montre pour la première fois que les chiens de compagnie préfèrent les humains qui synchronisent leur comportement avec le leur.En conclusion, comme entre humains, la synchronisation comportementale joue le rôle de glue sociale entre les chiens et les humains. C’est la première fois qu’une telle capacité est mise en évidence entre une espèce de primate et une espèce de canidé ; cela suggère une convergence évolutive de ce comportement, et l’existence de processus cognitifs s’apparentant à ceux des humains chez le chien. Les implications pratiques et théoriques de ces résultats sont finalement discutées à la lueur des quatre questions de Tinbergen (1963). / Non-conscious behavioral synchronization is adaptive, depending on affiliation and participating in fostering social cohesion. It is found within various species, including humans, but little is known about such a phenomenon between species. Due to their close association, dog and human dyads is a good biological model to study interspecific behavioral synchronization.For the first time, behavioral synchronization of dogs with humans was evidenced between highly affiliated partners (i.e. pet dogs and their owners) when freely walking inside or in open outside area, and when facing an unfamiliar person. The effect of affiliation was also investigated: lower affiliated partners (i.e. shelter dogs and their caregiver) exhibited lower degree of synchronization with human compare to highly affiliated partners, similarly than between humans. This is the first time that the effect of affiliation on behavioral synchronization has been evidenced at interspecific level. Almost no effect of age, sex or breed was evidenced. Finally, it was evidenced that pet dogs exhibit increased affiliation towards humans who synchronized their behavior with them. It is the third species in which such an ability is evidenced, and the first time it is found in canids.To conclude, as in humans, behavioral synchronization acts as a social-glue between dogs and humans. It is the first time that such a skill is evidenced between a primate species and a canid species; it suggests a convergent evolution of this behavior, and human-like processes in dogs. Applied implications of such findings, as well as Tinbergen (1963) four’s inquiries for behavioral synchronization are discussed.

Le principal objectif des Projets «Génome Humain», qui de par leur ampleur s'avèrent les projets les plus ambitieux jamais entrepris dans le domaine de la biologie moléculaire, consiste à séquencer le génome humain. Les découvertes et connaissances engendrées par ces projets apporteront des éléments novateurs dans la lutte aux maladies génétiques et rendront possible notamment le dépistage systématique des maladies génétiques et, espère-t-on, leur prévention ainsi que leur guérison par thérapie génique. Cependant, les connaissances acquises et les techniques développées pourraient être récupérées et appliquées à des fins indésirables. Les Projets «Génome Humain», de par leur inextricable promiscuité avec la technique, représentent un modèle paradigmatique de la technoscience. Or, celle-ci entraîne actuellement des discours réducteurs en génétique sur la liberté humaine, et dans les pratiques, induit un rapport d'instrumentalisation qui remet en cause la dignité humaine.

L’Homme représente la vraie richesse de la nation, car il poursuit le progrès social tout en cherchant son bien-être personnel par le biais d’actions concrètes pour améliorer son mode de vie. C’est pour cela que le Maroc a lancé à travers le discours du Roi Mohamed VI, l’Initiative Nationale pour le Développement Humain (INDH), le 18 mai 2005, pour lutter contre l’exclusion sociale, la précarité et la pauvreté et se hisser au rang des pays avancés. Notre étude de l’INDH prend appui sur l’évaluation du programme de lutte contre la précarité dans la région Chaouia-Ouardigha. Celle-ci est une des régions du Maroc qui a été étudiée de plus près pour avoir bénéficié de projets dans ce cadre. L’Initiative Nationale pour le Développement Humain est donc un vaste chantier permanent qui met l’Homme au centre du développement, et assure la durabilité de ses projets. Le développement humain a un caractère à la fois économique et social. Il suppose une politique publique active. C’est pourquoi, il n’aurait de raison d’être sans l’Etat, qui s’est affirmé dès la fin des années 1990, conformément aux travaux de A. Sen mettant l’accent sur le rôle de l’Etat dans le développement humain. / Man represents the true wealth of nation, as he persues social advance while seeking his personal well-being by means of concrete actions to improve his life style. That is why Morocco has launched the National Initiative for Human Development through king Mohamed Vl’ s speech on the 18th of May 2005, to fight against social exclusion, precariousness and poverty and to raise itself to the position of advanced countries. Our NIHD study rests on the evaluation of the fight program against precariousness in Chaouia-Ouardigha region. This is one of Morocco’s most closely studied regions, since it has benefited from projects within this framework. The National Initiative for Human Development is therefore a vast and permanent field which puts man at the heart of development and ensures the durability of his plans. The human development has both an economic and a social nature. It requires an active public Policy. That is why there would be no more reason for it to exist without the state, which asserted itself from the end of the nineties in accordance with A. Sen’ s Works which emphasize the role of the state in human development.

Le thème de ce mémoire de Maîtrise en droit est « La dignité humaine: limite à la brevetabilité du corps humain». Dans ce travail, nous avons tenté d'apporter une contribution à un débat des plus importants de ce début du 21 e siècle. Deux parties composent ce mémoire. La première partie vise à présenter la thématique de la brevetabilité du corps humain. Elle fait l'analyse non seulement des normes juridiques interdisant la brevetabilité du corps humain, mais aussi elle se penche sur le corps humain comme source d'inventions brevetables. Dans la première sous-section, notre analyse porte sur l'étude des documents normatifs d'intérêt international, régional et national. Le modèle et les normes de la Communauté européenne ont largement retenu notre attention alors que le cas des États-Unis, du Canada et surtout de la France nous servait de guide de réflexion pour mieux comprendre l'état du droit au Canada. Par une argumentation serrée nous avons conclu cette partie en affirmant que le corps humain n'est pas brevetable. La prohibition de la brevetabilité du corps humain s'impose comme universelle. La dignité humaine a constitué un élément déterminant de cette prohibition. Ce qui nous a permis, dans la deuxième sous-section de considérer le brevetage de l'ADN. Après avoir présenté les trois critères juridiques de la brevetabilité, à savoir la nouveauté, l'utilité et l'inventivité, nous avons appliqué ces critères à l'ADN. Il s'est avéré que c'est à bon droit que la plupart des pays accordent le brevet sur l'ADN. Mais cet état de droit pose des problèmes sur le plan des valeurs éthiques. Il a notamment comme conséquence de relativiser la dignité humaine. Ces dernières considérations éthiques nous ont conduits à étendre à l'ADN les critères juridiques de la brevetabilité vus dans la première partie. Pour nous prononcer adéquatement sur ce sujet combien délicat, il a fallu considérer la question de la brevetabilité de l'ADN chez les vivants, depuis l'affaire Chakrabarty en 1980, aux États-Unis, en passant par la Directive européenne de 1998, l'affaire Harvard College au Canada jusqu'à Myriad Genetics Inc. En droit, la brevetabilité de l'ADN ne fait plus de doute. Mais elle continue de soulever des « gènes» sur le plan éthique. L'inquiétude que suscite la pente glissante nous a amenés, dans la deuxième partie, à nous pencher sur la brevetabilité dans son rapport avec la dignité humaine. La première sous-section se voulait une analyse permettant de montrer que la dignité humaine est une valeur absolue et inconditionnelle. Si nous considérons cette valeur comme absolue, il devient impossible de breveter le corps humain dans son ensemble. Par contre, en brevetant l'ADN humain, nos institutions se trouvent à relativiser la dignité humaine. C'est ce que la deuxième sous-section tendait à montrer. Soulignons que cette deuxième sous-section a été conçue également comme une conclusion. Elle s'articule autour notamment de la dignité humaine comme principe de précaution. / "Patentability of the Human Body and of DNA through a comparative, ethical and legal study" is at the heart of a crucial debate of our time regarding the effect of biotechnology on human nature. Hereby, we have attempted to bring a contribution to the debate. In the first part of our work, we developed the concept and the legal criterion of patentability. We then presented a comparative study based on normative documents from international, regional and national sources. Based on the norms defined by the European community, as well as documents from the US, Canada and France, it is clear that the human body is not patentable. In fact, this prohibition appears to be widely recognized. At the core of such a prohibition lies the concept of human dignity, a concept that we proceed to analyze both legally and ethically. It follows that the idea of patenting a human body violates human dignity as well as the integrity and freedom of the person. However, the same cannot be said about the patentability of the DNA. By applying the legal .criteria prevalent to patentability of "human parts," as they appear in Sections 1 and 4 of our thesis, and after considering the debate raised by Chakrabarty in the US, the European Directive of 1998, the Harvard College case in Canada and that of Myriad Genetics, one sees that patentability of the DNA is accepted legally in spite of its ambivalent statutes and the ethical issues. There is no conclusion as this matter is an ongoing subject of public and individual concern. To avoid sliding down a road leading to the patentability of the human body as a whole, one searches for safeguards, such as the "plastic" concept of human dignity.

Cette thèse souhaite mettre en lumière les répercussions sur les comportements sociaux que peut avoir une « ressourcerie » dans le quartier où elle s'établit et dans le cas qui nous intéresse ici, le quartier Noailles à Marseille. Les « ressourceries » sont des structures associatives qui se caractérisent par un profond intérêt écologique centré principalement sur la prévention des déchets et leur réduction. On y trouve des objets à vendre en tout genre mais leur spécificité est d'être de seconde main. Ces objets donnés sont collectés, ou glanés dans la rue, ou encore issus des apports volontaires. Puis, ils seront valorisés par réemploi afin d'être redistribués, vendus pour des sommes modiques. Suite à une enquête réalisée au sein de la « ressourcerie », l'auteure développera sa réflexion en deux temps. Tout d'abord l'étude ethnograhique de l'association, du local et de l'équipe permettra de dégager un way of life dans un entre-deux. Puis une réflexion anthropologique sur ce que sont les objets qui se donnent et se vendent à la « ressourcerie », amènera à repenser les notions d'objet et de déchet. Plus encore, ces rencontres mêlées d'hommes (humains) et d'objets (non humains) interrogeront sur ce que les objets nous invitent à faire avec eux. / This thesis aims to highlight the impact that a « ressourcerie » can have in the district where it is established and here, the district Noailles in Marseille. The « ressourceries » are associative structures that are characterized by a deep ecological interest centered mainly on waste prevention and reduction. Here, you could find many objects to sell but their specificity is to be second-hand objects. These donated objects are collected, or are gleaned from the street, or come from voluntary contributions. Then they will be recovered by reuse to be redistributed, sold off. Following the investigation in the « ressourcerie », the reflection of the author will take two steps. First, the ethnographic study of the association, the local and the team will highlight a way of life in a between state. Then, an anthropological reflection on what are the objects that are given and sold to the « ressourcerie », brings to rethink the concepts of object and waste. Moreover, these mixed dating between human and objects (non human) will wonder about what objects invite us to do with them.