Oral and oropharyngeal squamous cell carcinoma (OOSCC) is a malignant neoplasm of epithelial origin that accounts for 90 to 95% of tumors in oral cavity. Alcohol and tobacco consumption are main risk factors, but the formation of reactive oxygen species (ROS) and presence of chronic inflammatory processes have been shown to favor the carcinogenesis process. Human serum paraoxonase 1 (PON1) is a protein with an important antioxidant action and prevents oxidative stress induced by ROS, in turn, high levels of tumor necrosis factor-alpha (TNF-α) and transforming growth factor-beta (TGF-β) are commonly found in inflammatory processes, and changes in these proteins have been related to development of different neoplasms. Present study aims to investigate the prognostic value of functional polymorphisms in PON1, TNF-α and TGF-β genes in OOSCC. This is a prospective cohort study with patients attended at the Advanced Oncology Center of the North-Riograndense League against Cancer. Data collection of clinical variables was done through the form: gender, age, tumor site, TNM (primary tumor, regional nodule and distant metastasis) classification, clinical stage; and through interview: smoking habits and alcohol intake by the patient. A total of 163 samples from patients with OOSCC and 146 control samples were genotyped by real-time PCR. It was observed that 76.1% of the population was males, 84% older than 52 years, with a more frequent intra-oral clinical presentation (53.4%), in the tongue region (21.5%), tumors greater than 4cm (56.45%), presence of nodal involvement (58.9%) and stages III and IV (79.15%). There was a positive association between drinking and smoking habits in patients with OOSCC and between clinical stage and tumor site (p <0.05). The polymorphisms were in Hardy-Weinberg equilibrium, with exception of rs662 of PON1. TNF-α wild-type GG homozygous genotype (rs1800629) was associated with intra-oral lesions, clinical stage of the most advanced disease (III and IV), and decreased overall disease survival, whereas the polymorphic AA genotype was associated with lip lesion, clinical stage I and II and a longer overall disease survival (p <0.05). It was observed association of TGF-β polymorphic AG and AA genotypes (rs1800469) with larger diameter tumors (T3 and T4) (p <0.05). Finally, the polymorphic TT genotype of PON1 (rs662) in recessive model was associated with a shorter disease survival time within threshold of significance (p = 0.05). In view of the findings, it is suggested that wild-type GG homozygous genotype of TNF-α rs1800629 and TGF-β rs1800469 polymorphic AG and AA genotypes may exert an influence on more aggressive biological behavior of OOSCC and that AG genotype of TNF-α rs1800629 and TT genotype of PON1 rs662 could be prognostic markers in OOSCC. In the clinical practice of oncology, these genotypes can be used to perform early diagnosis, knowledge of the biological behavior of the tumor and choice of appropriate individualized therapy / O carcinoma de células escamosas oral e orofaríngeo (CCEO) é uma neoplasia maligna de origem epitelial que representa 90 a 95% dos tumores da cavidade oral. O consumo de álcool e de tabaco são os principais fatores de risco, mas a formação de espécies reativas de oxigênio (EROs) e a presença de processos inflamatórios crônicos têm-se mostrado favorável ao processo de carcinogênese. A paraoxonase de soro humano 1 (PON1) é uma proteína com importante ação antioxidante e previne o estresse oxidativo induzido pelas EROs, por sua vez, elevados níveis do fator de necrose tumoral-alfa (TNF-α) e do fator de crescimento transformante-beta (TGF-β) são comumente encontrados em processos inflamatórios, e alterações nessas proteínas têm sido relacionadas com o desenvolvimento de diferentes neoplasias. O presente estudo tem por objetivo investigar o valor prognóstico dos polimorfismos funcionais nos genes da PON1, TNF-α e TGF-β no CCEO. Trata-se de um estudo coorte prospectivo com pacientes atendidos no Centro Avançado de Oncologia da Liga Norte-Riograndense contra o Câncer. Realizou-se a coleta de dados das variáveis clínicas por meio de formulário: gênero, idade, localização do tumor, classificação TNM (Tumor primário, nódulo regional e metástase à distância), estadiamento clínico (EC); e por meio de entrevista: hábitos de fumo e ingestão alcoólica pelo paciente. Foram genotipadas 163 amostras de pacientes com CCEO e 146 amostras controle por meio de PCR em tempo real. Observou-se que 76,1% da população era do gênero masculino, sendo 84% com mais de 52 anos, com apresentação clínica mais frequente intra-oral (53,4%), na região da língua (21,5%), tumores maiores que 4cm (56,45%), presença de envolvimento nodal (58,9%) e em estágios III e IV (79,15%). Evidenciou-se associação positiva entre os hábitos de beber e fumar com pacientes portadores de CCEO e entre o EC e a localização do tumor (p<0,05). Os polimorfismos encontravam-se em equilíbrio de Hardy-Weinberg, com exceção do rs662 da PON1. O genótipo homozigoto selvagem GG do TNF-α (rs1800629) associou-se com lesões intra-orais, EC da doença mais avançado (III e IV) e menor sobrevida global da doença, enquanto o genótipo AA polimórfico associou-se a lesão de lábio, EC I e II e maior sobrevida global da doença (p<0,05). Observou-se associação dos genótipos AG e AA polimórfico do TGF-β (rs1800469) com tumores de maior diâmetro (T3 e T4) (p < 0,05). Por fim, o genótipo TT polimórfico da PON1 (rs662) no modelo recessivo apresentou associação com menor tempo de sobrevida da doença dentro do limiar de significância (p=0,05). Diante dos achados, sugere-se que o genótipo GG selvagem do rs1800629 do TNF-α e os genótipos AG e AA polimórfico do rs1800469 do TGF-β podem exercer influência no comportamento biológico mais agressivo do CCEO e que o genótipo AG do rs1800629 do TNF-α e o genótipo TT polimórfico do rs662 da PON1 poderiam ser marcadores com valor prognóstico no CCEO. Na prática clínica da oncologia, esses genótipos podem ser utilizados para realização de diagnóstico precoce, conhecimento do comportamento biológico do tumor e escolha da terapêutica individualizada adequada. / Lagarto, SE

Oral cancer is one of the most common cancers worldwide, in Brazil is estimated for the years 2012 and 2013 the rate of 9,990 new cases. The main risk factors for oral cancer are smoking, alcohol consumption and infection by human papillomavirus (HPV). Due to the impact of HPV infection in sexually active population, and the fact that the infection is an important risk factor for development of oral cancer, the analysis of the presence of the virus in patients with suspicious lesions (oral cancer) proves to be important for understanding infection and innovation diagnosis. This study will emphasize the importance of including in patient diagnosis the analysis of HPV infection, as this would influence prognosis and treatment of disease. Furthermore, this work may contribute to other studies which aim to determine the incidence of HPV in the oral mucosa. The present study aimed to analyze the possible relationship of the virus in the development of malignant oral lesions. The samples of oral biopsy were taken from 25 patients treated at the Clinic of Stomatology of the University Hospital of UFSC in the period from 2006 to 2011. The study was the type retrospective, cross-sectional descriptive with qualitative analysis of material extraction colected. After the extraction by salting-out method, the samples were analyzed by PCR. PCO3/PCO4 primer were used for beta globin gene, MY09/MY11 for HPV detection and GP5 + / GP6 + for nested PCR. The association between patient age and the presence of HPV was analyzed using the Student t test for independent samples. Variables such as smoking, drinking and sex were analyzed using the Fisher exact test. The association between HPV and oral cancer was analyzed using the chi-square test. About 40% of the samples were infected with HPV. The analysis of factors related to HPV infection in neoplastic lesions showed that patients infected with HPV are significantly older than patients without infection. The other variables showed no significant difference / O câncer oral é um dos tipos de câncer mais comuns na população mundial e, no Brasil, estima-se para os anos de 2012 e 2013 uma taxa de 9.990 novos casos. Os principais fatores de risco para o câncer da cavidade oral são o tabagismo, o etilismo e as infecções pelo Papilomavírus Humano (HPV). Devido ao impacto da infecção pelo HPV na população sexualmente ativa, além de um importante fator de risco para o desenvolvimento de câncer na cavidade oral, a análise da presença do vírus nos pacientes com lesões suspeitas (neoplasias orais) se mostra importante para o entendimento da infecção e a inovação do diagnóstico. Este estudo salienta a importância de se incluir no diagnóstico oral do paciente a análise da infecção pelo HPV, já que este influencia o prognóstico e o tratamento da doença, além de contribuir com outras pesquisas que tenham o objetivo de determinar a incidência do HPV na mucosa oral. Foram utilizadas amostras parafinizadas de biópsias orais extraídas de 25 pacientes atendidos no Ambulatório de Estomatologia do Hospital Universitário da UFSC no período de 2006 a 2011. O estudo foi do tipo retrospectivo, transversal, descritivo, com análise qualitativa de material coletado. Após a extração do DNA pelo método Salting-out, as amostras foram analisadas pela técnica da Reação em Cadeia da Polimerase (PCR) para verificar da presença do vírus. A associação entre a idade dos pacientes e a presença do HPV foi analisada através do teste T de Student para amostras independentes. As variáveis como tabagismo, etilismo e sexo foram analisadas usando o teste exato de Fisher. A associação entre o HPV e o câncer oral foi analisada através do teste de Qui-quadrado. Foi demonstrado que 40% das amostras analisadas estavam infectadas com HPV. A análise de fatores ligados a infecção pelo HPV nas lesões neoplásicas demonstrou que os pacientes infectados pelo HPV são significtivamente mais velhos que os pacientes que não apresentaram infecção. As outras variáveis não demonstraram diferença significativa

Conselho Nacional de Desenvolvimento CientÃfico e TecnolÃgico / CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / As reabsorÃÃes patolÃgicas do osso alveolar vistas numa variedade de neoplasias malignas sÃo severas e graves, levando precocemente a microfraturas. A invasÃo tumoral Ãssea pode acontecer em conseqÃÃncia da progressÃo subcortical do tumor atravÃs dos alvÃolos dentÃrios. O objetivo desse estudo foi avaliar o efeito do Metotrexato (MTX) e do Bisfosfonato Alendronato (ALD) em modelo do Carcinossarcoma 256 de Walker na mandÃbula de ratos. Uma suspensÃo de cÃlulas tumorais do Carcinossarcoma de Walker 256, na concentraÃÃo de 106 cÃlulas/mL, foi implantada nos alvÃolos de ratos, previamente abertos por exodontia. Os animais foram divididos em grupos e tratados com salina, MTX, ALD e associaÃÃo do MTX com ALD. Foram observados durante todo o tratamento a sobrevivÃncia e o peso corpÃreo dos animais. ApÃs o sacrifÃcio, os tumores foram medidos e as mandÃbulas removidas para exames radiogrÃfico e histolÃgico. No exame radiogrÃfico do grupo controle foi verificado Ãrea lÃtica, sem evidÃncia de reparo, na regiÃo dos alvÃolos, e na microscopia, infiltraÃÃo Ãssea perifÃrica e central, de pequenas cÃlulas tumorais com diversas Ãreas de necrose. Nos grupos tratados com ALD, associado ou nÃo ao MTX, a anÃlise radiogrÃfica mostrou reduÃÃo da osteÃlise tumor-induzida com graus variados de radiotransparÃncia na estrutura Ãssea; enquanto que, na anÃlise histopatolÃgica, trechos de tecido Ãsseo preservado, com formaÃÃo de osteÃide em meio a cÃlulas tumorais foram observados. O MTX apresentou significativa atividade anti-tumoral e os animais tratados com este quimioterÃpico apresentaram aumento de sobrevida. A associaÃÃo do tratamento com MTX e ALD mostrou-se eficaz no controle do crescimento e proliferaÃÃo das cÃlulas neoplÃsicas, como tambÃm na induÃÃo de neoformaÃÃo Ãssea. Portanto, constitui-se uma alternativa de tratamento das neoplasias malignas dos maxilares com invasÃo e comprometimento Ãsseo. / The pathologic resorption of alveolar bone seen in a wide variety of malignant neoplasms is often severe and fatal, leading to early microfractures. Bone invasion occurs as a consequence of subcortical progression of tumor through dental alveoli. We investigated the effect of the Metotrexate (MTX) and the Bisphosphosnate Alendronate (ALD) on experimental model of Walker 256 carcinossarcoma developed in the oral cavity of rats. Walker 256 carcinossarcoma cell suspension containing 106 cell/mL was implanted in the alveoli of first and second molars. The animals were divided and treated with saline, MTX, ALD, and MTX plus ALD. The animals were observed during all the treatment to determine the body weigth and life survival. Later, the animals were sacrificed, the tumors were measured and their mandibles removed to radiographic and histologic analysis. In the control group, the radiographic image demonstrated radioluscencie with poorly defined borders, and the microscopic examination revealed tumor infiltration into the peripheral and central regions of bone. Areas of necrosis were commonly seen. In the treaties groups with ALD, associated or not with MTX, the radiographic analysis revealed tumor-induced osteolyse circumscribed and variety degrees of radiotransparence; histologically, bony trabeculae were preserved and producing osteoid among malignant cells. The metotrexate induced significant antitumoral activity and the treaties animals showed a survival increase. Thus, the combination of metotrexate with alendronate is more successful, than single agents, in the control of the growth of neplastics cells, and its stimulation of reactive new bone. Therefore, it constitutes a new treatment to malignant lesions of maxillares with osteolysis.

Made available in DSpace on 2015-09-25T12:21:36Z (GMT). No. of bitstreams: 1 PDF - Klenia Felix de Oliveira Bezerra.pdf: 1651083 bytes, checksum: bf2d9a4e4de218654251f02a0df40109 (MD5) Previous issue date: 2012-07-26 / Cancer is one of the main causes of death in the world and diet has been recognized as having an important role concerning the etiopathogenesis of squamous cells carcinoma in the oral cavity (OSCC). In this case-control study of population s basis the risk of food groups for development OSCC was surveyed from a quantitative food frequency questionnaire (QFFQ) previously validated. A total of 665 individuals, 133 of these being incident cases of oral squamous cell carcinoma (OSCC), selected from reference hospitals for cancer in Paraíba and 532 being part of a control group, paired by age, gender, place and smoking habit took part in the study. Food consumption related to cases and control groups was evaluated by food groups. The odds ratio (OR) values and confidence intervals of 95% (CI95%) were calculated by means of conditional multiple logistic regression and adjusted for potential confounding factors. It was found that the soup consumption (OR= 2,58; CI95%: 1,14-5,86), dairy products (OR= 6,93; CI95%: 2,81-17,11) and non-alcoholic beverages (OR= 8,59; CI95%: 3,36-21-96) presented a risk for the occurrence of OSCC. The intermediary consumption of vegetables (OR= 0,48; CI95%: 0,22-1,04) and oils and fats (OR= 0,37; CI95%: 0,17-0,79) acted as protection factors for OSCC. Given these findings, the data from this research suggest that individuals the ingestion of animal fat, food rich in salt and refined carbohydrates and non-alcoholic beverages are at increased risk for the development of OSCC. / O câncer é uma das principais causas de morte no mundo e a dieta tem sido reconhecida como tendo um papel importante na etiopatogênese do carcinoma de células escamosas de cavidade oral (CCEO). Neste estudo caso-controle de base populacional, investigou-se o risco de grupos alimentares para o desenvolvimento de CCEO, a partir de um questionário quantitativo de frequência alimentar (QQFA) previamente validado para uso no Brasil. Participaram 665 indivíduos, sendo 133 casos incidentes de CCEO, selecionados de hospitais de referência para o câncer na Paraíba e 532 controles, pareados por idade, gênero, localização geográfica e hábito de fumar. O consumo alimentar de casos e controles foi avaliado por grupos alimentares. Os valores da Odds ratio (OR) e intervalos de confiança de 95% (IC95%) foram calculados por regressão logística múltipla condicional e ajustada para os potenciais fatores de confusão. Verificou-se que o consumo de sopas (OR= 2,58; IC95%: 1,14-5,86), produtos lácteos (OR= 6,93; IC95%: 2,81-17,11) e bebidas não alcóolicas (OR= 8,59; IC95%: 3,36-21-96) apresentaram risco para a ocorrência de CCEO. O consumo intermediário de vegetais (OR= 0,48; IC95%: 0,22-1,04) e óleos e gorduras (OR= 0,37; IC95%: 0,17-0,79) atuou como fatores de proteção para o CCEO. Diante desses achados, os dados desta pesquisa sugerem que indivíduos que ingerem gordura animal, alimentos ricos em sal, carboidratos refinados e bebidas não alcoólicas apresentam maior risco para o desenvolvimento do CCEO.

O presente estudo realizou teste de campo para uma versão em Português do questionário de qualidade de vida da Universidade de Washington (UW-QOL, quarta versão), com o intuito de avaliar a capacidade do questionário em descrever padrões diferenciais de qualidade de vida de pacientes com câncer de boca no contexto brasileiro, e incentivar avaliações dessa natureza em diferentes contextos culturais. Foram entrevistados 143 pacientes com carcinoma epidermóide de boca e orofaringe atendidos no Complexo Hospitalar Heliópolis, usando um questionário especificamente desenvolvido para esta finalidade. Dados colhidos do prontuário do paciente informaram características sócio-demográficas desses pacientes, sua condição clínica e os tratamentos efetuados. A auto-avaliação de qualidade de vida foi estratificada segundo categorias sócio-demográficas e clínicas, como estratégia para apreciar a capacidade do questionário em discriminar os domínios mais afetados em diferentes quadros de qualidade de vida. Os pacientes com tumores maiores, os que tinham tumores localizados na orofaringe ou na porção posterior da boca, os que apresentaram metástases regionais e os que foram submetidos a radioterapia apresentaram indicações significantemente menos elevadas (p < 0,05) de qualidade de vida. Mastigar, ansiedade, engolir e saliva foram os domínios de pior pontuação; dor, engolir, mastigar e saliva foram as queixas mais freqüentes na semana que antecedeu a entrevista. O questionário foi bem aceito e facilmente respondido pelos pacientes, permitindo a identificação de relevantes contrastes e similaridades entre os grupos de respondentes. Seu uso regular em ambiente hospitalar pode contribuir para antecipar intervenções voltadas à redução de impacto das aplicações terapêuticas e à gestão dos tratamentos. / This study performed a field trial of a Portuguese version of the University of Washington quality of life questionnaire (UW-QOL, fourth version), aiming at fostering these studies in cross-cultural contexts, and at appraising the questionnaire’s ability in identifying differential patterns of health-related quality of life of patients with cancer of mouth and oropharynx in the Brazilian context. We interviewed 143 patients undergoing treatment for oral squamous cell carcinoma at a large Brazilian hospital (Complexo Hospitalar Heliópolis), using a questionnaire specifically developed for this purpose. Hospital records informed socio-demographic characteristics of these patients, their clinical status, and treatments already performed. The self-report of quality of life was stratified by categories of socio-demographic and clinical characteristics of patients, as a strategy for assessing the ability of the questionnaire in discriminating the most affected domains for patients presenting different conditions. Patients presenting larger tumours, neoplasm in the oropharynx or in posterior parts of the mouth, those affected by regional metastasis and those already treated with radiotherapy presented significantly (p < 0.05) poorer scores of quality of life. Chewing, anxiety, swallowing and saliva were the poorest rated domain; pain, swallowing, chewing and saliva were the most frequent complaints during the week preceding the interview. The questionnaire was well accepted and easily answered by patients, and allowed the identification of relevant contrasts and similarities among subsets of respondents. Its regular use in hospital settings can contribute for anticipating interventions aimed at reducing the impact of therapeutic applications and at subsequent patient management.

A Organização Mundial de Saúde (OMS) definiu a qualidade de vida como a percepção do indivíduo sobre si, no contexto de valores em que vive e em relação a: metas, expectativas, parâmetros e relações sociais. O objetivo do estudo foi realizar a equivalência dos instrumentos de qualidade de vida (University of Washington - Quality of life (UW-QOL), Brief Core Set Questionnaire - Head and Neck - BCSQ H&N), em pacientes com câncer de boca, diagnosticados na Liga de Neoplasia Bucal (LINB) e o Oral Health Impact Profile (OHIP-14) para pacientes que buscaram por atendimento de urgência, com a Classificação Internacional de Funcionalidade, Incapacidade e Saúde (CIF). Foram entrevistados 50 pacientes atendidos pela Liga de Neoplasias da FOUSP e 100 pacientes do Setor de Urgências da Clínica Odontológica da FOUSP. Os escores de cada instrumento foram pontuados e, em seguida, verificou-se a frequência de ocorrência dos domínios. As categorias mais frequentes nos instrumentos de qualidade de vida UW-QOL, foram: b152 (Ansiedade - Funções Emocionais), b510 (Funções de ingestão - saliva), b250 (Função gustativa). No questionário BCSQ H&N, as categorias mais frequentes foram: b510 (Funções de ingestão), b310 (Funções da voz) e b152 (Funções emocionais). No questionário OHIP-14, as categorias mais pontuadas foram: b280 (Sensação de dor), b152 (Funções emocionais) e b130 (Funções da energia e dos impulsos - Atividade). Foi observada equivalência entre os domínios dos instrumentos de qualidade de vida e a CIF. Assim, a CIF constitui instrumento útil para avaliar a real situação de saúde do paciente, além dos aspectos clínicos. / The World Health Organization (WHO) defined quality of life as the perception of the individual in his life, in the context of values in which they live and in relation to their goals, expectations, parameters and social relations. The objective of the study was to perform the equivalence of quality of life instruments, University of Washington - Quality of Life (UW-QOL), Brief Core Set Questionnaire - Head and Neck (BCSQ H&N) in patients with diagnosed oral cancer in the League of Oral Neoplasms (LINB); and the Oral Health Impact Profile (OHIP-14) for patients who sought for emergency care, with the International Classification of Functioning, Disability and Health (ICF). Fifty patients from the Oral Neoplasms League and 100 patients from the Urgency Clinic at FOUSP were interviewed. Each instrument\'s scores were registered and the occurrence frequency of each domain was verified. The most frequent categories of instruments in quality of life UW-QOL were: b152 (Anxiety - Emotional functions), b510 (Ingestion functions - saliva), b250 (Taste function). At BCSQ H&N the most frequent categories were: b510 (Ingestion functions), b310 (Voice functions) and b152 (Emotional functions). In the OHIP-14 questionnaire, the highest scoring categories were: b280 (Sensation of pain), b152 (Emotional functions) and b130 (Energy and drive functions - Activity). Equivalences was observed among the instruments´ domains and ICF. Thus, ICF is a useful tool to perform real evaluations on the patients´ health, adding information to the clinical aspects.

A ocorrência frequente e a alta morbidade e mortalidade do câncer de boca nos cães conferem grande importância ao problema que se configura como relevante questão não só para o monitoramento, mas também para permitir caracterizar populações de risco e otimizar parâmetros que visem a prevenção, proteção e assistência ao paciente. Avaliar o perfil epidemiológico de uma amostra de conveniência de cães diagnosticados com câncer de boca de dois diferentes centros odontológicos e dois diferentes serviços oncológicos, no município de São Paulo entre janeiro de 2010 e dezembro de 2013. Estudo epidemiológico observacional ecológico, retrospectivo e prospectivo, multicêntrico de cães com neoplasia oral, avaliando as variáveis gênero, estado reprodutivo, idade, faixa etária, raça, peso, porte, localização e tamanho da neoformação oral e tipos histológicos mais frequentes e estadiamento clínico. Analisou-se 330 prontuários e os resultados apontam para a maior ocorrência das neoplasias malignas (67%), sendo mais frequente o melanoma (MM), seguida por neoplasias benignas (20%), sendo mais frequente o ameloblastoma (AMB), as demais lesões foram não-neoplásicas. Não houve predileção racial ou sexual, mas os animais intactos tiveram maior chance de acometimento por neoplasia maligna. A média de idade dos cães com neoplasia maligna foi de 11,22 anos e nas benignas 9,53 anos, sendo os animais geriátricos mais afetados. A média de peso para o câncer maligno foi de 17,13kg, tendendo para pequeno e médio porte, e benigno 22,4kg, tendendo para médio e grande porte, e os cães de pequeno porte apresentam maior chance de ocorrência de neoplasias malignas. A localização mais frequente foi a maxila (35,5%), e o tamanho médio das neoformações malignas foi de 3,52cm e as benignas 1,53cm. Dos pacientes com neoplasia maligna os geriátricos apresentam maior chance de morte e o estágio clínico IV foi o mais frequente. O tipo histológico que prevaleceu foi o MM para as neoplasias malignas, nos animais de pequeno e médio porte, e o AMB para as benignas, em médio e grande porte, os pacientes senis e geriátricos são mais acometidos por neoplasia maligna, assim como de pequeno porte e fêmeas castradas, sendo os pacientes geriátricos com maior chance de morte por neoplasia maligna e o estágio IV é o mais comum / The frequent occurrence and high morbidity and lethality of oral cancer in dogs attach great importance to the problem, which constitutes a relevant issue not only for monitoring, but also to allow characterize risk populations and optimize parameters for the prevention, protection and patient care. The aim of this study was to evaluate the epidemiological of a survey convenience sample of dogs diagnosed with oral cancer in two different dental centers and two different cancer services in the city of São Paulo between January 2010 and December 2013. Observational epidemiological ecological, retrospective and prospective and multicenter study with oral cancer dogs, assessing the variables gender, reproductive status, age, life stage, breed, weight, dog size, location and size of the oral tumor and more frequent histological types and clinical staging. Three hundred and third medical records were analyzed and the results point to a higher frequency of malignant neoplasms (67%), the most frequent malignant melanoma (MM), followed by benign neoplasms (20%), the most frequent ameloblastoma (AMB) other injuries were non-neoplastic. There was no breed or gender preference, but the unneutered dogs were more likely to involvement by malignancy. The average age of dogs with malignant neoplasm was 11.22 years and 9.53 years in benign, geriatric animals were the most affected. Mean weight for malignant cancer was 17,13kg, tending to small and medium size dog, and benign 22,4kg, tending to medium and large, and small dogs have higher odds of occurrence of malignant tumor. The most frequent site is the jaw (35.5%) and the average size of neoformation was 3,52cm malignant and benign 1,53cm. Of patients with malignant neoplasm, geriatric have higher odds of death and the clinical stage IV was the most frequent. The histological type that prevailed was the MM for malignant neoplasms in small and medium-sized animals, and the AMB for benign in medium and large, and the senile and geriatric patients are more affected by malignant tumor, as well as small and spayed females, geriatric patients at higher risk of death from malignant tumor and stage IV is the most common

Thesis submitted to the University of Manchester by Richard Macey for the Degree of Doctor of Philosophy entitled “Detection of Common Dental Diseases by Dental Hygiene-Therapists”, February 2016.Many adult patients that attend NHS dental practices on a regular basis are asymptomatic and do not need any further treatment other than a routine dental examination (“check-up”). As the oral health of the adult population is predicted to improve further, using the General Dental Practitioner to undertake the “check-up” on regular “low risk” patients represents a substantial and potentially unnecessary cost for state-funded systems. Given recent regulatory changes in the United Kingdom, it is now possible to delegate a range of tasks to Dental Hygiene-Therapists, including the routine clinical examination. This has the potential to release General Dental Practitioner’s time and increase the capacity to care at a practice level. The aim of this thesis was to determine the diagnostic test accuracy of Dental Hygiene-Therapists when detecting dental disease, explore the social acceptability of using Dental Hygiene-Therapists to manage “low risk” patients in practice and the feasibility of conducting a definitive trial. A mixed-methods approach was utilised with four inter-linked studies: 1. A diagnostic test accuracy study, which assessed the efficacy of Dental Hygiene-Therapists to detect dental caries and periodontal disease in a primary care setting (n=1899); 2. A comparative accuracy study, which investigated the ability of different dental professional groups to distinguish between photographs of malignant and non-malignant lesions (n=192); 3. A feasibility study, which examined the recruitment, retention and fidelity of using Dental Hygiene-Therapists to manage “low-risk” patients in practice over a twelve month period (n=60); and 4. A series of semi-structured interviews to determine the social acceptability of the use of Dental-Hygiene-Therapists in this role. A fifth study ran in parallel and involved undertaking a Cochrane Diagnostic Test Accuracy Systematic Review. This review informed the methods and conduct of the diagnostic test accuracy studies (studies 1 and 2). When compared to General Dental Practitioners (reference test) the Dental Hygiene-Therapists (index test) produced summary sensitivity and specificity points of 0.81 and 0.87 for dental caries, and 0.89 and 0.75 for periodontal disease respectively. When differentiating between malignant and non-malignant lesions, the Dental Hygiene-Therapist group were comparable to General Dental Practitioners for sensitivity (0.81 versus 0.77 respectively) and for specificity (0.73 versus 0.69 respectively). The feasibility results identified an acceptable recruitment rate of 34%, a retention rate of 63.33% and fidelity of 94.74%. The qualitative interviews found high social acceptability to the idea of using Dental Hygiene-Therapists to undertake routine dental examinations. These results suggest that Dental Hygiene-Therapists could be used to play a more substantial role in the management of “low risk” asymptomatic NHS patients in a primary dental care environment.

O câncer bucal representa um problema de saúde pública mundial classificado como o sexto tipo de câncer mais comum. Apresenta índices de mortalidade em cinco anos preocupantes nas últimas décadas. Estima-se que aproximadamente 15% dos canceres bucais tenham causa desconhecida. Estudos publicados recentemente têm sugerido que a doença periodontal pode representar um risco aumentado para o desenvolvimento de câncer bucal. Entretanto, o impacto da doença periodontal sobre a patogênese do câncer bucal in vivo é quase inexistente na literatura. Esta tese avaliou, através de dois artigos, a relação entre a doença periodontal e o câncer bucal. O primeiro artigo da presente tese trata de uma revisão de estudos epidemiológicos sobre a associação da doença periodontal e câncer bucal, assim como estudos atuais a respeito de mecanismos biológicos. Os estudos epidemiológicos na sua maioria apontam a periodontite como um fator de risco independente para o câncer bucal após ajustes estatísticos para diferentes fatores confudindores, como o fumo. Os estudos biológicos tem na sua grande maioria a Porphyromonas gingivalis como agente etiológico para a doença periodontal e estaria envolvida em várias etapas de carcinogênese bucal como a proliferação, migração e invasão celular, assim como a metástase e resistência a agente quimioterapêuticos em estudos in vitro e in vivo a periodontite. O segundo artigo da presente tese teve como objetivo avaliar o efeito da periodontite induzida por meio de ligadura sobre a carcinogênese bucal através da exposição ao carcinógeno 4-Nitroquinolina 1-Óxido (4NQO) em ratos Wistar. Os resultados mostram o aumento da incidência de carcinoma espinocelular na língua de ratos quando na presença de periodontite previa. Além disso, houve um maior tamanho tumoral e uma menor diferenciação celular através da expressão de citoqueratina 10 nas línguas dos animais. Os resultados desta tese vêm ao encontro do que se encontra na literatura reforçando que a presença da doença periodontal é um importante modificador no desenvolvimento de câncer bucal. / Oral cancer is a worldwide public health problem rated as the sixth most common cancer. Its survival rates have remained worrisome in the last decades. It is estimated that approximately 15% of oral cancer have an unknown etiology. Recently published studies have suggested that periodontal disease may represent an increased risk for oral cancer development. However, the impact of periodontal disease on oral carcinogenesis in vivo is almost non-existent. The current thesis evaluated, through two articles, the relationship between periodontal disease and oral cancer. The first article was a review of epidemiological studies about the association of periodontal disease and oral cancer, as well as current studies about biologic mechanisms. Periodontal disease and oral cancer share many common established risk factors, but after adjusting for different confounding factors, periodontal disease seems to be an independent risk for oral cancer in most of epidemiologies studies. Studies focusing in biological mechanisms of the relationship between both diseases mainly focus in P.gingivalis. P. gingivalis seems to be involved with various steps of oral carcinogenesis as proliferation, migration invasion, aggressiveness and also metastasis and resistance to anti-cancer agents in vitro and in vivo studies. The second article of the current thesis aimed to evaluate the effect of induced-periodontitis by ligature on the experimental oral carcinogenesis induced by the chemical 4- nitroquinoline 1-oxide (4NQO) in Wistar rats. The results showed an increased incidence of squamous cell carcinoma in the rats’ tongues when in presence of previous periodontitis. The results of this thesis corroborate what we may find in the literature, reinforcing that the presence of periodontal disease act as an important modifier to oral cancer.

A descondensação da cromatina exerce um papel central nas diversas etapas do processo de carcinogênese abrindo o genoma para a ação de fatores de transcrição, exercendo papel na progressão e resistência tumoral. Bromodomínios e proteínas com terminal extra, como o BRD4, são leitores epigenéticos que regulam a expressão gênica e, portanto, também estão envolvidos na patogênese do câncer. O objetivo do presente estudo foi estudar o efeito da inibição do BRD4 no carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço (CECP). Para esse propósito, foi utilizado JQ1, inibidor de BRD4, em concentração de 1uM, nas linhagens de carcinoma de cabeça e pescoço HN6, HN12 e HN13. Foi analisado os níveis de BRD4, H4 acetilada e SIRT1 fosforilado através de reações de imunofluorecência e p16ink4 por imunohistoquímica. Foi realizado western blot para checar os níveis de p53 e p53 acetilado. Ensaio de formação de colônias e câmera de invasão foram realizados para testar o efeito do inibidor na proliferação e invasão celular. Através da citometria de fluxo foi analisado o efeito da apoptose com a marcação de caspase-3 clivada, do ciclo celular através da reação por iodeto de propídio e ainda da população de células tronco tumorais pela análise de ALDH e CD44. Por fim, foi realizado modelo xenográfico subcutâneo para analisar o efeito do JQ1. Os resultados mostraram diminuição significativa da expressão de BRD4 e H4ac após tratamento com JQ1. As linhagens celulares mostraram redução na capacidade de invasão e de formação de colônias quando submetidas ao JQ1. Não foram encontradas diferenças em relação ao número de células caspase-3 clivada positivas. Por outro lado, foi encontrado um maior número de células na fase G1 do ciclo celular após o uso do inibidor estudado. As células tratadas com JQ1 mostraram menor expressão de p-SIRT1 o que levou a uma diminuição da acetilação do p53 e um aumento na expressão de p16ink4. Paralelamente, foi encontrado uma diminuição na população de células positivas para ALDH e CD44. Houve diminuição do crescimento do tumor no modelo xenográfico tratado com JQ1 quando comparado ao veículo. Nos tecidos derivados do ensaio in vivo, houve uma diminuição nos marcadores p16ink4, pSIRT1 além de acúmulo de H2AX. Conclui-se que o uso de JQ1 resulta na disrupção do crescimento do CECP associado a ativação de senescência, indução de dano de DNA além de reduzir a população de células tronco tumorais. Esses novos achados indicam que o BRD4 é um importante modificador epigenético nos CECP sendo um viável alvo terapêutico. / Chromatin descondensation plays a central step in the various stages of the carcinogenesis process opening the genome for transcription factors playing a role in tumor progress and resistance. Bromodomains and extra terminal family, as BRD4, are epigenetics readers that regulate gene expression thus they are also involved in cancer pathogenesis. The objective of this project was studied the effect of BRD4 in head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC). For this purpose, JQ1, a BRD4 inhibitor, was used in 1uM concentration, in HN6, HN12 and HN13 head and neck carcinoma cell lines. The levels of BRD4, acetylates h4 and phosphorylated SIRT1 were analyzed by immunofluorescence and p16ink4 labeling by immunohistochemistry. Western blot was performed to check the levels of p53 and acetylated p53. Colony assay and invasion chamber were performed to test the inhibitory effect on cell proliferation and invasion. The effect of apoptosis with the cleaved caspase-3 labeling, the cell cycle by propidium iodide and of the population of tumor stem cells by the analysis of ALDH and CD44 was analyzed through flow cytometry. Finally, a subcutaneous xerographic model was performed to analyze the effect of JQ1. A significant decrease in the expression of BRD4 and H4ac was found after application of JQ1. The cell lines results showed a reduction in the capacity of invasion and also formation of colonies when submitted to JQ1. No differences were found in relation to the number of cells caspase-3 cleaved positives. On the other hand, a large number of cells were found in G1 arrest of cell cycle after use of the BRD4 inhibitor studied. Cells treated with JQ1 showed lower expression of p-SIRT1 which led to a decrease in p53 acetylation and an increase in p16ink4 expression. In parallel, a decrease of ALDH and CD44 positive cells population was found. A decrease in tumor growth was discovered when treated by JQ1 if compared to the vehicle. In tissues samples derived from the in vivo assay, there was a decrease in p16ink4, pSIRT1 markers in addition to -H2Ax accumulation. In conclusion JQ1 causes HNSSC tumor growth disruption associated a senescence activation, DNA damage and a reduce number of cancer stem cells. These new findings indicate that BRD4 is an important genetic modifier in HNSSC and is a viable therapeutic target.