Orientador: Roberto Calderon Gonçalves / Banca: Simone Biagio Chiacchio / Banca: Fernando José Benesi / Resumo: Os ovinos são muito susceptíveis às doenças pulmonares, sendo a broncopneumonia mais frequente e responsável por desencadear intensa resposta inflamatória, sistêmica e local, principalmente neutrofílica. O objetivo deste estudo foi analisar a resposta inflamatória sistêmica e pulmonar de ovinos portadores de broncopneumonia moderada e grave e as atividades neutrofílicas através dos testes estimulado (NBT-E) ou não (NBT-NE), com Tetrazólio Nitroazul, no sangue periférico e no lavado traqueobrônquico. Para isso, por exame clínico, 50 ovinos foram selecionados e subdivididos em três grupos: G1 - animais sadios (n=19); G2 - portadores de broncopneumonia moderada (n=21); e G3 - portadores de broncopneumonia grave (n=10). A resposta inflamatória sistêmica foi avaliada pela interpretação do exame físico, leucograma e fibrinogênio plasmático. A resposta inflamatória local, por sua vez, pela associação das alterações respiratórias ao exame físico específico e à celularidade do lavado traqueobrônquico (LTB). A atividade dos neutrófilos sanguíneos dos grupos G1 e G2 foi percentualmente semelhante e a daqueles do LTB nula. O G3 apresentou diminuição da porcentagem de neutrófilos sanguíneos ativados e atividade de NBT significativa dessas células no LTB. Nestas condições experimentais, os resultados demonstraram que o exame clínico minucioso e a associação dos sinais clínicos são fidedignos para a graduação dos estágios da broncopneumonia; a gravidade das respostas inflamatórias, sistêmica e local, é dependente do grau de comprometimento pulmonar e há tendência à leucocitose neutrofílica e ao aumento do número de células nucleadas no LTB conforme a gravidade da doença; há redução do número de neutrófilos ativos circulantes e presença destes no LTB nas broncopneumonias graves / Abstract: Ovine are highly susceptible to lung diseases, being bronchopneumonia the most frequent and responsible for triggering intense inflammatory response, systemic and local, mainly neutrophilic. The aim of this study was analyze lung and systemic inflammation of moderate and severe bronchopneumonia affected ovine and the neutrophilic activity through stimulated (S-NBT) and not stimulated (NS-NBT) assays with Nitroblue Tetrazolium, on peripheral blood and on tracheobronchial lavage (TBL). For that, 50 animals were selected and divided based on clinical examination into three groups: G1 - healthy animals (n=19), G2 - moderate bronchopneumonia (n=21), and G3 - severe bronchopneumonia (n=10). The systemic inflammation was evaluated by the interpretation of physics parameters, white blood cells (WBC) counts and plasma fibrinogen. The local inflammatory response, in turn, by the association of respiratory abnormalities on physical examination and the TBL cellularity. The systemic neutrophils activity from G1 and G2 were similar, and the lung neutrophils activity was null. The G3 showed a reduction of the activated systemic neutrophils rate, and expressive activity of these cells on the TBL. On these experimental conditions the results showed that a detailed clinical examination associated with the clinical signs is a reliable method for the graduation of the bronchopneumonia severity; the gravity of the local and systemic inflammation relies on the lung commitment degree and there is a tendency to neutrophilic leukocytosis and increase of the nucleated cells number on the TBL, associated with the illness severity; there is a reduction of active circulating neutrophils and its presence on the TBL when the animal is stricken by severe bronchopneumonia / Mestre

Submitted by Maria Medeiros (maria.dilva1@ufcg.edu.br) on 2018-10-16T11:30:38Z No. of bitstreams: 1 ENYEDJA KERLLY MARTINS DE ARAÚJO CARVALHO - TESE (PPGRN) 2018.pdf: 1578519 bytes, checksum: f04ba6184fedb18c9ab04049246487a8 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-10-16T11:30:38Z (GMT). No. of bitstreams: 1 ENYEDJA KERLLY MARTINS DE ARAÚJO CARVALHO - TESE (PPGRN) 2018.pdf: 1578519 bytes, checksum: f04ba6184fedb18c9ab04049246487a8 (MD5) Previous issue date: 2018-02-27 / CNPq / As variáveis climáticas têm gerado preocupação crescente quanto aos potenciais efeitos à saúde humana, especialmente aqueles relacionados às doenças transmissíveis, pois constituem importante causa de morbimortalidade e afligem milhões de pessoas em diferentes regiões do mundo, especialmente em países subdesenvolvidos. Nesse sentido, a presente pesquisa tem por objetivo analisar a influencia das variáveis meteorológicas (precipitação, temperatura e umidade relativa do ar) e o número de casos acometidos de doenças respiratórias (asma e pneumonia) nos municípios de Campina Grande, PB e Patos, PB, no período de 1998 a 2016. Para tanto, foi realizado um estudo epidemiológico, retrospectivo e descritivo com abordagem quantitativa. Os dados das variáveis meteorológicas adotados nesta pesquisa foram obtidos nas estações meteorológicas do Estado da Paraíba, disponíveis no Instituto Nacional de Meteorologia (INMET). Os dados de internações hospitalares por asma e pneumonia foram obtidos no Sistema de Informações hospitalares (SIH/SUS), disponibilizados pelo Departamento de Informação do Sistema Único de Saúde (DATASUS). O tratamento estatístico utilizado foi composto pelas medidas de associação, correlação de Pearson (r) e pelo Coeficiente de Determinação (R²) para verificar a correlação entre os casos de asma e pneumonia com as variáveis meteorológicas (precipitação, temperatura e umidade do ar). As correlações obtidas constataram que os elementos climáticos interferem em boa medida para o aumento de internações dessas doenças, levando-se em consideração o aspecto da sazonalidade e os valores médios mensais da precipitação, temperatura e umidade do ar. Portanto, as maiores incidência de casos dessas internações hospitalares ocorreram entre os meses de abril a agosto, período em que ocorreram as menores temperaturas do ar e as maiores umidades relativas do ar. As principais contribuições configuram-se como fatores essenciais para compreender as consequências que as mudanças nas variáveis climáticas podem ocasionar na saúde da população dos municípios estudados. Como recomendação destaca-se a limitação do estudo que se relaciona às subnotificações das doenças, falta de oportunidade no registro, diagnósticos incorretos, dentre outros, que podem ocorrer junto às repartições responsáveis pelo fornecimento de informações de saúde. / Climatic variables generated increasing concern about the potential effects on human health, especially those related to communicable diseases, as they are an important cause of morbidity and mortality and afflict millions of people in different regions of the world, especially in underdeveloped countries. In this sense, the present research aims to analyze the influence of meteorological variables (precipitation, temperature and relative air humidity) and the number of cases of respiratory diseases (asthma and pneumonia) in the municipalities of Campina Grande, PB and Patos, PB , from 1998 to 2016. For that, a retrospective and descriptive epidemiological study was carried out with a quantitative approach. The data of the meteorological variables adopted in this research were obtained in the meteorological stations of the State of Paraíba, available at the National Institute of Meteorology (INMET). Data from hospital admissions for asthma and pneumonia were obtained from the Hospital Information System (SIH / SUS), made available by the Department of Information of the National Health System (DATASUS). The statistical treatment was composed of the association measures, Pearson Correlation (r) and the Coefficient of Determination (R²) to verify the correlation between the cases of asthma and pneumonia with the meteorological variables (precipitation, temperature and humidity of the air). The correlations obtained verified that the climatic elements interfere to a great extent for the increase of hospitalizations of these diseases, taking into account the aspect of the seasonality and the average monthly values of precipitation, temperature and humidity of the air. Therefore, the highest incidence of hospitalizations occurred between April and August, when the lowest air temperatures and the highest relative air humidity occurred. The main contributions are essential factors to understand the consequences that changes in climatic variables can cause in the health of the population of the studied municipalities. As a recommendation, we highlight the limitation of the study that relates to underreporting of diseases, lack of opportunity in the registry, incorrect diagnoses, among others, that may occur with the offices responsible for providing health information.

Objetivo: Estudar a concordância no diagnóstico radiológico da doença respiratória aguda baixa (DRAB) em crianças. Métodos: Sessenta radiogramas do tórax de crianças menores de cinco anos foram avaliados, individualmente, por três médicos: um radiologista pediátrico (RP), um pneumologista pediatra (PP) e 1 pediatra experiente no atendimento de sala de emergências (PE). Todas as crianças tinham procurado atendimento por apresentar um quadro agudo de infecção respiratória com aparente participação pulmonar. Os avaliadores desconheciam os diagnósticos originais, mas receberam uma ficha padrão com dados clínicos e laboratoriais dos pacientes no momento da consulta inicial. Variáveis: Agrupadas em cinco categorias: a) qualidade técnica do filme; b) localização da alteração; c) padrões radiográficos; d) outras alterações radiográficas; e) diagnóstico. Análise Estatística: Para estudar a concordância entre as três duplas posíveis de observadores, utilizou-se a estatística de Kappa, aceitándo-se os valores ajustados para viés de prevalência (PABAK). Resultados: Os valores Kappa totais de cada dupla de observadores (RP x PP, RP x PE e PP x PE) foram 0.41, 0.43, e 0.39 respectivamente, o que representa em média, uma concordância interobservadores moderada (0.41). Outras variáveis: “qualidade técnica” teve uma concordância regular (0.30); com “localização”, foi moderada (0.48); com “padrões radiográficos” foi regular (0.29); com “outras alterações radiográficas” foi moderada (0,43); e com “diagnóstico”, regular (0.33). Quanto à concordância global intraobservadores, a mesma foi moderada (0.54), com valores menores dos descritos na literatura. Conclusões: A variabilidade interobservadores é inerente à interpretação dos achados radiológicos, e determinar o diagnóstico exato da DRAB nas crianças tem seus desafíos. Nossos resultados foram similares aos descritos na literatura. / Objective: To evaluate the inter-observer agreement on the radiographic diagnosis of lower respiratory tract disease (LRTD) in children. Methods: Chest X-Rays (CXR) from sixty children younger than 5 years of age were evaluated by three physicians: a pediatric radiologist (PR), a pediatric pulmonologist (PP) and an experienced emergency pediatrician (EP). All children had visited the Emergency Room for having an acute respiratory infection, with apparent lower respiratory tract involvement. Observers were blinded for the original diagnostic conclusions, but clinical and laboratory data from the initial medical evaluation were handed-in with each film. Variables: Grouped in five categories: a) film quality; b) site of abnormality; c) radiographic patterns; d) other radiographic images; e) diagnosis. Statistics: Inter-observer agreement was assessed using Kappa statistics, accepting its prevalence-bias-adjusted values (PABAK). Results: Kappa values for each of the three observers pairs formed (RP x PP, RP x EP, and PP x PE) were: 0,41, 0,43, and 0,39 respectively. The overall inter-observer agreement was moderate (0.41). Agreement on other variables: regular on “technical quality” (0.30); moderate on “site of abnormality” (0.48); fair on “radiographic patterns” (0.29); moderate on “other radiographic images” (0,43); and moderate on “diagnosis” (0.33). The overall intraobserver agreement was “moderate” (0.54), although lower than the ones reported in the medical literature on CXR variability. Conclusions: Inter-observer variability is an intrinsic characteristic of CXR interpretation, and to ascertain the exact diagnosis of LRTD in children has its challenges. Our results were similar to those reported on different medical journals.

A pneumonia fúngica é uma infecção pulmonar profunda causada principalmente por fungos do gênero Aspergillus, incluindo A. fumigatus, A. niger, A. flavus e A. terreus. Se encontram mais comumente em matéria orgânica em decomposição. Seus propágulos estão presentes na poeira e no ar, o que favorece a inalação, porta principal de entrada do agente no organismo. Produzem grande quantidade de conídios com menos de 8 μ, fazendo com que, quando inalados, alcancem o leito pulmonar. É o gênero considerado o mais comum em nosso planeta e o A. fumigatus é a espécie mais frequentemente descrita em invasão tecidual. Em animais e humanos, os sistemas respiratório e imunológico saudáveis são suficientes para eliminar os propágulos das vias aéreas, evitando sua colonização. Doenças e fármacos imunossupressores têm sido descritos como fatores predisponentes da infecção pulmonar fúngica, considerada oportunística. É considerada rara em cães. Os sinais clínicos são variados, mas a tosse persistente e a não cessação dos sinais com o uso de antimicrobianos são dados para suspeita de pneumonia fúngica. No exame radiológico de pulmões, são descritas várias imagens, das quais a mais relatada é a de padrão intersticial nodular miliar generalizado, embora não seja imagem patognomônica. Este trabalho teve como objetivo verificar a ocorrência de aspergilose pulmonar em cães com sintomatologia respiratória atendidos no Hospital de Clínicas Veterinárias da Universidade Federal do Rio Grande do Sul (HCV-UFRGS), localizado na cidade de Porto Alegre. A amostragem foi composta por 46 cães nos quais foi realizado Biópsia por Aspiração com Agulha Fina (BAAF) nos dois pulmões, coleta de sangue e exame radiológico torácico. O material obtido de uma punção foi homogeneizado com caldo Sabouraud Dextrose líquido. Parte deste homogeneizado foi semeado em Agar Malte para Aspergillus spp. e feito exame direto em lâmina e com colotração de Grocott. A outra parte foi semeada em vários meios de cultura para exame bacteriológico. Do material obtido na outra punção foi realizado exame citopatológico corado pelo método Panótico Rápido. Do soro obtido do sangue coletado foi realizado exame soromicológico para A. fumigatus, A. flavus e A. niger. Os resultados dos exames micológico, citopatológico, soromicológico e bacteriológico foram negativos para todas as amostras testadas. Não havendo positividade dos exames, não foi possível correlacionar a pneumonia fúngica com as imagens radiológicas obtidas dos pulmões dos 46 cães radiografados. A maioria dos cães viviam em áreas abertas, em contato com matéria orgânica onde o fungo frequentemente se encontra. Os exames para detecção de fungos devem ser analisados com cautela, pois o resultado positivo em um único exame não confirma a presença da infecção, pois o agente pode estar presente frequentemente no trato respiratório superior de cães. / Fungal pneumonia is a deeply lung infection caused by fungal agents of the genus Aspergillus, including A. fumigatus, A. niger, A. flavus and A. terreus. They are found most commonly in decaying organic matter. Their fungal propagules are present in dust and air, which favors the inhalation, the main entrance of the agent in the body. They produce large amounts of conidia with less than 8 μ, so that, when inhaled, reaching the pulmonary bed. It is the considered the most common kind genus on our planet and A. fumigatus is the most often reported species in tissue invasion. In animals and humans, a healthy immune and respiratory systems is sufficient to remove the seedlings of the airways, preventing colonization. Diseases and immunosuppressive drugs have been described as predisposing factors of pulmonary fungal infection, considered opportunistic. It is considered rare in dogs. Clinical symptoms are varied, but a persistent cough and no cessation of symptoms with the use of antimicrobials are data for suspected fungal pneumonia. In the radiological examination of the lungs, several images have been described, and the most described is a generalized miliary nodular interstitial pattern, but it is not a pathognomonic image. This work aimed to verify the occurrence of pulmonary aspergillosis in dogs with respiratory symptoms examined at the Veterinary Clinical Hospital of Federal University of Rio Grande do Sul (HCVUFRGS), located in Porto Alegre city, in Brasil. The sampling was composed of 46 dogs in which biopsy was performed by fine needle aspiration (FNAC) in both lungs, blood sampling and radiological examination of the chest. The material obtained from a puncture was homogenized with Sabouraud dextrose liquid. Part of this homogenate was seeded on malt agar for Aspergillus spp. and taken directly on slides and stained with “Grocott”. The other party was seeded in various culture media to bacteriological examination. The material obtained in another puncture was performed cytopathological examination with “Panótico” coloring. Serum obtained from blood collected was performed for serology to A. fumigatus, A. flavus and A. niger. The results of mycological examination, cytology, bacteriology and serology examinations were negative for all samples tested. In the absence of positive tests, it was not possible to correlate fungal pneumonia with radiological images obtained from the lungs of the 46 dogs radiographed. Most dogs live in open areas in contact with organic matter where the fungus is usually found. Tests to detect fungi should be analyzed with caution, because a positive result in a single test does not confirm the presence of infection, since the agent can be present normally in the upper respiratory tract of dogs.

Submitted by Maria Creuza Silva (mariakreuza@yahoo.com.br) on 2013-05-20T18:18:03Z No. of bitstreams: 1 Tese Matilde Perguero Payano. 2012.pdf: 1690294 bytes, checksum: 8b86e7c86033d26c9f292a02f9611d05 (MD5) / Approved for entry into archive by Maria Creuza Silva(mariakreuza@yahoo.com.br) on 2013-05-20T18:19:58Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Tese Matilde Perguero Payano. 2012.pdf: 1690294 bytes, checksum: 8b86e7c86033d26c9f292a02f9611d05 (MD5) / Made available in DSpace on 2013-05-20T18:19:58Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Tese Matilde Perguero Payano. 2012.pdf: 1690294 bytes, checksum: 8b86e7c86033d26c9f292a02f9611d05 (MD5) Previous issue date: 2012 / Segundo a Organização Mundial da Saúde, as infecções respiratórias agudas das vias inferiores (IRAVIs)constituem as principais causas de morbidade e mortalidade em crianças menores de cinco anos de idade no mundo. Dos atendimentos ambulatoriais em pediatria, entre 40 a 60% são devidos a IRAVIs. Nos países de renda baixa são a primeira causa de morte. Das IRAVIs a pneumonia (PN) é a mais frequente. É responsável por 18% do total de morte nesta faixa etária. Aproximadamente 99% dos casos ocorrem nos países de baixa renda. Uma parcela importante da PN pode ser prevenida pelo uso da vacina contra o Hib. OBJETIVO. Estudar a ocorrência da PN em crianças menores de cinco anos. METODO. Trata-se de um estudo de caso-controle pareado por idade e vizinhança. Os casos (n=527) foram crianças de 6 até 47 meses de idade hospitalizadas por IRAVIs, de junho 2006 até maio 2008, nos principais hospitais da rede do SUS em Salvador. Os controles (n=1.045) foram crianças da comunidade da mesma idade do que o caso (mais/menos 6 meses do que o caso). Os dados foram submetidos à análise bivariada e multivariada por meio de regressão logística condicional. A análise foi feita usando STATA V.10. RESULTADOS. Os determinantes sociais em saúde modelam o caminho causal das IRAVIs em crianças menores de cinco anos e incluem fatores socioeconômicos, médio ambiente e fatores individuais. Na população estudada, a média e mediana de idade foi de 19 e16 meses respectivamente. Foram encontrados como fatores de risco: ter mãe empregada (OR 1,34 IC95% 1,06 1,69), morar em casa construída de material inapropriado (OR 2,38 IC95% 1,23 4,62), freqüentar a creche (OR 2,12 IC95% 1,49 3,01), o fumo da mãe durante a gravidez (OR 2,02 IC95% 1,42 2,89) e a prematuridade (OR 2,15 IC95% 1,28 3,63). O fato de ter mãe empregada contribui com 9% da ocorrência de IRAVIs (PAF 9%), seguido de freqüentar creche (PAF 8%), fumo da mãe durante a gravidez (PAF 7%), entanto que a construção de casa de material inapropriado e a prematuridade 3% cada (PAF 3%). A efetividade da vacina contra o Hib na redução de internações devida a PN foi de 3% (OR 0.97 IC 95% 0,71 1,37). CONCLUSÃO. Os fatores de risco para IRAVIs na população estudada estão ligada as condições de vida da família. A vacina conjugada contra o Hib, sob condições de aplicação do calendário regular de vacinação do SUS, mostra evidencias inconclusas relativo ao efeito protetor na prevenção de internações devida a PN em crianças de 6 até 47 meses de idade em Salvador, provavelmente devido ao efeito da vacina na eliminação de portadores do Hib. / Salvador

Submitted by Maria Creuza Silva (mariakreuza@yahoo.com.br) on 2013-05-31T14:32:19Z No. of bitstreams: 1 Tese Enoy Gusmão. 2013.pdf: 1568689 bytes, checksum: 055340faa9c25fcd0fe1a21fb66e8bd2 (MD5) / Approved for entry into archive by Maria Creuza Silva(mariakreuza@yahoo.com.br) on 2013-05-31T14:32:28Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Tese Enoy Gusmão. 2013.pdf: 1568689 bytes, checksum: 055340faa9c25fcd0fe1a21fb66e8bd2 (MD5) / Made available in DSpace on 2013-05-31T14:32:28Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Tese Enoy Gusmão. 2013.pdf: 1568689 bytes, checksum: 055340faa9c25fcd0fe1a21fb66e8bd2 (MD5) Previous issue date: 2008 / Esta investigação tem como objetivo caracterizar a população de pacientes que cursaram com infecção hospitalar (IH), enfatizando os casos de pneumonia hospitalar (PH) do Hospital Universitário Professor Edgard Santos da Universidade Federal da Bahia, no período de janeiro de 2000 a dezembro de 2005. A definição da IH e da PH foi baseada em critérios recomendados pelo CDC e pela Portaria 2.516 do MS. Trata-se de um estudo descritivo realizado com dados do Serviço de Controle de Infecção Hospitalar (SCIH) do HUPES/UFBA. Dos 1.142 casos de IH pouco mais da metade (50,61%) era do sexo feminino, a maioria com idade ≥ 50 anos (54,55%), 43,52% adquiriram pneumonia hospitalar, 41,24% foram internados na UTI e 43,26% submeteu-se à cirurgia. Mais de 37 % fez uso de ventilação mecânica e 27,06% foi a óbito. Entre os casos com PH, os homens (p=0,048), aqueles com idades ≥70 anos (p=0,045) e ser expostos a procedimentos cirúrgicos (p=0,008) mostrou-se como um fator importante e estatisticamente significante ao comparar com aqueles sem a PH. Assim como, para os internados na UTI, os que usaram: entubação, ventilação, mecânica, nebulização, cirurgia, traqueostomia, sonda nasogástrica, sonda nasoenteral, antiácidos e corticóides, foi encontrado uma diferença estatisticamente significante (p=0,000). A grande maioria daqueles com PH que usaram VM e os que estiveram na UTI (92,80%), foram submetidos a cirurgia (78,41%) (p=0,000). Destes casos 35,98% foi a óbito. Do total com PH, 27,23% apresentaram PH somente e 16,29% PH mais outras IH. Dos casos com PH 37,62 % foram a óbito (31,72% PH somente e 28,80% PH mais outras IH). Deste modo, percebe-se que a população estudada era aparentemente grave, por ser constituída de uma grande proporção de casos com PH que foi a óbito sendo a maioria destes com pneumonia somente. / Salvador

Um estudo de coorte prospectivo foi realizado com o objetivo de comparar a eficácia da polimixina B à de outros antibióticos. Foram estudados pacientes com pneumonia ou traqueobronquite associadas à ventilação mecânica causadas por Pseudomonas aeruginosa ou Acinetobacter baumannii. Critérios de inclusão para este estudo foram idade igual ou superior a dezoito anos e uso de terapia antimicrobiana apropriada por período igual ou superior a 48 horas. O desfecho primário avaliado foi mortalidade em 30 dias. Variáveis clínicas foram comparadas entre os pacientes que utilizaram polimixina B e os que utilizaram outras drogas. O modelo de regressão de Cox foi realizado. Um total de 67 episódios ocorridos em 63 pacientes foi analisado: 45(67,2%) foram tratados com polimixina B e 22 (32,8%) com comparadores. A maior parte dos comparadores (72,7%) era de beta-lactâmicos. A maioria dos episódios foi de pneumonia associada à ventilação mecânica (PAV). As infecções foram causadas por P. aeruginosa em 28 casos (41,8%), por A. baumannii em 35 casos (52,2%) e por ambos em 4 casos (6%). A mortalidade geral em 30 dias foi de 44,8% (30 de 67): 53,3% (24 de 45) no grupo da polimixina B e 27,3% (6 de 22) no grupo dos comparadores (p=0,08). A taxa de mortalidade no grupo da polimixina e comparadores foi de 65,6 e 12,0 por 1000 pacientes-dia, respectivamente (p=0,02). A análise multivariada mostrou que o uso de polimixina B foi fator independente associado à mortalidade em 30 dias (Hazard Ratio ajustada, 4,3; Intervalo de Confiança de 95%, 1,39-13,03), após ajuste para tempo de internação hospitalar antes da infecção e aumento > 100% da creatinina em relação ao valor basal durante o tratamento. O escore APACHE II no inicio da infecção foi mantido no modelo final, embora não tenha atingido significância estatística, para ajuste de possível fator confundidor residual. Não houve diferenças significativas nos desfechos secundários, incluindo tempo de ventilação mecânica após terapia adequada, superinfecção e erradicação bacteriana nas secreções respiratórias. A terapia com polimixina B foi inferior comparada a outras drogas na pneumonia e traqueobronquite associadas à ventilação mecânica causadas por P. aeruginosa e A. baumannii. / To compare the efficacy of polymyxin B with other antimicrobials in the treatment of ventilator-associated pneumonia (VAP) and tracheobronchitis (VAT) by Pseudomonas aeruginosa or Acinetobacter baumannii, a prospective cohort study was performed. Patients who received appropriate therapy for ≥48h were analyzed. The primary outcome was 30-day mortality. A total of 67 episodes were analyzed: 45 (67.2%) treated with polymyxin B and 22 (32.8%) with comparators. Thirty-day mortality was 44.8%: 53.3% (24 of 45) in the polymyxin B group and 27.3% (6 of 22) in the comparator group, P=0.08. The mortality rates in the polymyxin B and comparator group were 65.6 and 12.0 per 1000-patients-day, respectively (P=0.02) Treatment with polymyxin B was independently associated with 30-day mortality in multivariate model, with similar results in the subgroup of patients with VAP, suggesting that this antibiotic may be inferior to other drugs in the treatment of VAP and VAT by these organisms.

Submitted by Anderson Silva (avargas@icict.fiocruz.br) on 2012-10-26T17:48:32Z No. of bitstreams: 1 clarissa_c_menezes_ioc_bcm_0054_2011.pdf: 2530597 bytes, checksum: 62f04a75c90de18a85463693ba14fb9b (MD5) / Made available in DSpace on 2012-10-26T17:48:32Z (GMT). No. of bitstreams: 1 clarissa_c_menezes_ioc_bcm_0054_2011.pdf: 2530597 bytes, checksum: 62f04a75c90de18a85463693ba14fb9b (MD5) Previous issue date: 2011 / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. / A bactéria Pseudomonas aeruginosa (PA) é um dos principais agentes etiológicos de pneumonias nosocomiais, cujo tratamento é dificultado por sua resistência a antibióticos e pela secreção de fatores de virulência. Novas alternativas para o tratamento destas infecções incluem manipular o sistema de comunicação bacteriano conhecido como quorum sensing (QS), reduzindo a expressão destes fatores de virulência e prevenindo seus efeitos deletérios em células e sistemas eucariotos. Os efeitos do componente de QS de PA 3-oxo dodecanoil homoserina lactona (3-oxo C12 HSL) nos pulmões não são conhecidos; portanto, a primeira etapa de nosso trabalho consistiu na caracterização dos efeitos desta molécula no ambiente pulmonar. Para isso, camundongos swiss desafiados com 3-oxo C12 HSL por via intratraqueal tiveram amostras de sangue, lavado bronco-alveolar (BAL) e tecido pulmonar e coletadas seis horas após o procedimento. Nossos resultados demonstram que inflamação pulmonar causada por 3-oxo C12 HSL se caracteriza pela migração de células mononucleares e neutrófilos para o espaço alveolar, níveis elevados de atividade mieloperoxidase no tecido pulmonar e formação de edema. A resposta inflamatória causada por 3-oxo C12 HSL não alterou os níveis de TNF-α, MIF, IL- 10 e IL-12 no tempo analisado. Foram observados aumentos nos níveis de IL-6, CCL2/MCP-1, CXCL1/KC e LTB4 no BAL de animais desafiados, sendo o aumento deste eicosanóide acompanhado por uma indução de corpúsculos lipídicos. Evidências in vitro relatam o envolvimento do receptor nuclear PPARγ nos efeitos pró-inflamatórios atribuídos a 3-oxo C12 HSL; portanto, decidimos estudar os efeitos do tratamento com o agonista de PPARγ rosiglitazona no modelo de inflamação pulmonar causado por este componente de QS. Nós observamos que o tratamento com rosiglitazona (0,5 mg/kg) uma hora após o estímulo diminuiu a formação de corpúsculos lipídicos e de edema pulmonar, causando também uma redução na migração de células mononucleares e neutrófilos e uma menor atividade mieloperoxidase no pulmão dos animais tratados. A redução da migração de células mononucleares parece estar associada à uma redução dos níveis de CCL2/MCP-1, enquanto o decréscimo nos neutrófilos parece envolver a modulação de CXCL1/KC. A instilação com 3-oxo C12 HSL diminuiu a expressão da enzima paraoxonase (PON) no tecido pulmonar, fenômeno que não foi revertido pelo tratamento com rosiglitazona nesta dose. Estudos demonstram que o PPARγ está envolvido na expressão de PON e que a superexpressão desta enzima é capaz de proteger animais da mortalidade por PA em função de sua atividade lactonase; por este motivo, decidimos testar uma dose maior de rosiglitazona (5 mg/kg) para alcançar mais um benefício nesta proposta terapêutica. O tratamento com rosiglitazona nesta dose foi capaz de reverter a redução da expressão de paraoxonase causada por 3-oxo C12 HSL, diminuindo a formação de edema, a migração de neutrófilos e os níveis de atividade mieloperoxidase no pulmão de animais desafiados. O número de células mononucleares recuperado no BAL de animais estimulados e tratados com a droga não foi reduzido, bem como os níveis de CCL2/MCP-1. De fato, a droga por si só causou um aumento de CCL2/MCP-1 que parece ter contribuído para a indução de corpúsculos lipídicos observada. Devido ao envolvimento de macrófagos e da quimiocina CCL2/MCP-1 no processo de eliminação bacteriana, estudos em modelos de pneumonia por PA precisam ser conduzidos para melhor avaliar esta dose de rosiglitazona e validar esta droga como uma estratégia terapêutica no combate à esta bactéria. / Pseudomonas aeruginosa (PA) is a major pathogen involved in nosocomial pneumonia. These infections are difficult to manage due bacterial antibiotic resistance and secretion of virulence factors; therefore, current approaches to treat PA infections now focus on manipulating the bacteria communication system known as quorum sensing in order to reduce the production of those virulence factors and mitigate their deleterious effects to the host. Since there are no reports about the effects of the PA main quorum sensing component 3-oxo dodecanoyl homoserine lactone (3-oxo C12 HSL) in the lung the first step of our work consisted in investigating the host pulmonary response to this molecule in a mouse model. In order to do so, swiss mice submitted to intratracheal instillation with 3- oxo C12 HSL had blood, BAL and lung tissue samples collected six hours after the procedure. Our results show that the inflammatory response elicited by 3-oxo C12 HSL is characterized by the migration of both mononuclear cells and neutrophils to the alveolar space, together with high levels of myeloperoxidase activity in lung tissue and development of pulmonary edema. We found that the levels of TNF-α, MIF, IL-10 and IL-12 were not altered, while there was a significant increase in IL-6 CCL2/MCP-1 and CXCL1/KC in BAL. The increase in LTB4 levels in the BAL of defied animal was accompanied by an induction of lipid bodies. In vitro evidences report the involvement of the nuclear receptor PPARγ in the inflammatory events ascribed to 3-oxo C12 HSL; therefore, we decided to study the effects of PPARγ agonist rosiglitazone in the pulmonary inflammation caused by this quorum sensing component. We observed that rosiglitazone administration (0,5 mg/kg) one hour after stimulation was able to reduce the formation of lipid bodies and pulmonary edema, besides decreasing the migration of mononuclear cells, neutrophils and myeloperoxidase activity in the lung of defied animals. This reduction in the migration of mononuclear cells seems to be due to a decrease in the levels of CCL2/MCP-1, while the impairment in neutrophil migration seems to involve the modulation of CXCL1/KC. 3-oxo C12 HSL instillation also decreased paraoxonase (PON) expression in lung tissue, which was not reverted by rosiglitazone treatment at this dose. Since it was reported that PPARγ is able to regulate PON expression and that the overexpression of this enzyme seems to protect animals from PA mortality due its lactonase activity we searched to modulate this enzyme with a higher dose of rosiglitazone (5 mg/kg) in order to achieve this extra benefit in our proposal. We observed that this dose was able to revert the decrease in PON expression caused by 3-oxo C12 HSL, reducing the pulmonary edema, neutrophil migration and myeloperoxidase activity in defied animals. There was no reduction in the number of mononuclear cells recovered from the BAL of stimulated animals, which was also observed for CCL2/MCP-1 levels. In fact, the drug itself at his dose caused an increase in CCL2/MCP-1 that possibly accounted for the induction of lipid bodies. Because macrophages and CCL2/MCP-1 have a crucial role in the clearance of bacteria, this dose of rosiglitazone has to be tested in a PA pneumonia model so the effects observed in our investigation can be validate rosiglitazone as an therapeutic approach to the treatment of these infections.

Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Saúde Coletiva, Florianópolis, 2016. / Made available in DSpace on 2017-05-31T14:12:48Z (GMT). No. of bitstreams: 1 345984.pdf: 1577924 bytes, checksum: 5ad96cabec95e7350f5539d8023b8d8c (MD5) Previous issue date: 2016 / O objetivo desta tese é avaliar o impacto da vacina pneumocócica PCV10 (com os sorotipos 1, 4, 5, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19F, 23F) na redução da taxa de internação e na taxa de mortalidade por pneumonia em crianças menores de cinco anos, em Santa Catarina, Brasil, considerando os quatro anos antes versus quatro anos após a introdução da vacina em 2010. Estudo ecológico, realizado com dados secundários dos Sistemas de Informações do SUS e do Instituto Brasileiro de Geografia e Estatística entre 2006-2014. Foram avaliadas as taxas de mortalidade e de internação hospitalar por pneumonia, relacionadas ao número de leitos, acesso a atenção básica, IDH e cobertura vacinal. Foi estimada a redução das internações e mortalidade em menores de 5 anos através da regressão multivariada de Poisson e o custo da vacina no estado. Os dados foram agrupados por município de residência e macrorregião. Esta pesquisa foi aprovada pelo comitê de ética em pesquisa da Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC) em março de 2014. No estado a taxa média de mortalidade por pneumonia em menores de cinco anos no período 2006-2009 versus 2011-2014 variou de 9,10 para 7,59 por cem mil habitantes, uma redução de 16,59%. Com relação às internações por pneumonia, na comparação entre o período anterior com o período posterior ao uso da vacina, a variação da taxa de internação por pneumonia em menores de um ano foi de 49,76%o para 38,19%o, uma redução de 23,25% e de 14,14%o para 12,96%o, uma redução de 8,35% em crianças de 1 a 4 anos em todo o estado. Sendo que a diferença percentual da taxa de internação por pneumonia em menores de 1 ano, variou de -44,10% na região Oeste a -1,35% no Planalto Serrano e entre as crianças de 1 a 4 anos de -37,05% no Planalto Norte a 16,88% no Planalto Serrano. A tendência temporal de redução da razão de taxas de internações por pneumonia ao longo dos nove anos é significativa nos menores de um ano para todas as regiões com exceção do Planalto Serrano. Com a introdução da vacina o custo médio avaliado com as internações por pneumonia e a PCV10 foi de R$ 151,89 por criança menor de cinco anos. As coberturas vacinais com a PCV10, apesar de heterogêneas entre os municípios, são de aproximadamente 95% nos anos de 2011 a 2014 e inferiores a 60% no ano da sua da implantação (2010), ano esse em que apenas 3,41% dos municípios alcançaram coberturas de 95% ou mais. Foi possível identificar também que um aumento de 10% nas coberturas vacinais permite uma redução de 3% na razão das taxas de internação por pneumonia. Portanto, observou-se uma redução significativa da taxa de mortalidade e internação por pneumonia em menores de um ano, sugerindo a efetividade da vacina, nos cinco anos após a inclusão da PCV10 no calendário vacinal do Programa Nacional de Imunização, em Santa Catarina, Brasil.<br> / Abstract : The objective of this study is evaluate the impact of pneumococcal vaccine PCV10 (serotypes 1, 4, 5, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19F, 23F) in reducing hospitalization rates and mortalidade rate for pneumonia in children under five years in Santa Catarina, Brazil, considering the four years prior versus four years after the vaccine introduction in 2010. Ecological study with secondary data from information systems of SUS and the Brazilian Institute of Geography and Statistics in 2006 to 2014. This study evaluated mortality rates and hospitalization for pneumonia, related the number of beds, access to primary care, HDI and immunization coverage. Estimated the reduction in hospitalizations and mortality in children under 5 years by multivariate Poisson regression and cost of the vaccine; using data from Municipality of residence and macro-region. The Ethics Committee in Research of the Federal University of Santa Catarina (UFSC) approved this study in March 2014. The rate of mortality from pneumonia in children under five years in the period 2006-2009 versus 2011-2014 decreased from 9.10 to 7.59%ooo, reduction of 16.59%. With regard to hospitalizations for pneumonia, in the comparison between the previous period and the period after the vaccine use, the variation in hospitalization rate for pneumonia in children under one year was 49.76%o, to 38.19%o, one reduction of 23.25% and from 14.14%o to 12.96%o, a reduction of 8.35% in children of 1 to 4 years. The difference in hospitalization rate for pneumonia in children under 1 year of age ranged from -44.10% in the 0este to -1.35% in the Planalto Serrano, and among children aged 1 to 4 years -37, 05% in the Planalto Norte to 16.88% in the Planalto Serrano. Time trend of reduction rates ratio of hospitalizations for pneumonia over the nine years is significant under one year for all regions except the Planalto Serrano. With the introduction of the vaccine the average estimated cost of hospitalization for pneumonia and PCV10 was R$ 151.89 per child under five years. Vaccination coverage with PCV10, although heterogeneous among municipalities are approximately 95% in the years 2011-2014 and below 60% in the year of the implementation (2010), this year, only 3.41% municipalities reached 95% coverage or more. It was determined that an increase of 10% in vaccination coverage allows a 3% reduction in the rates ratio of pneumonia hospitalization. Therefore, there was a significant reduction in mortality and hospitalization for pneumonia in children under one year, suggesting the effectiveness of the vaccine in the five years after the inclusion of PCV10 in the immunization schedule of the National Immunization Program in Santa Catarina, Brazil.

Made available in DSpace on 2016-08-30T10:50:04Z (GMT). No. of bitstreams: 1 tese_3004_2006_MARIA CECILIA AGUIAR AZEVEDO AGUIAR.pdf: 739717 bytes, checksum: 2ed67eeca0fca615fac6284e1e19f5f0 (MD5) Previous issue date: 2008-10-31 / A pneumonia aspirativa é um importante problema de saúde pública, devido à alta prevalência, altos índices de morbidade, mortalidade, internações e custos financeiros resultantes, especialmente em indivíduos idosos e institucionalizados. O objetivo deste estudo foi avaliar a eficácia in vivo da higiene bucal por meio de medidas mecânicas isoladas e em associação com clorexidina sobre a microbiota oral potencialmente patogênica para pneumonia aspirativa (bactérias aeróbias, Staphylococcus coagulase negativos e Staphylococcus aureus) e sobre o comportamento clínico da microbiota bucal, através da análise do acúmulo de saburra lingual, de idosos residentes em instituições de longa permanência. Para tanto, foi desenvolvido um estudo experimental com 108 sujeitos, divididos em dois grupos experimentais (A - higiene mecânica associada à aplicação tópica de gluconato de clorexidina e B - apenas higiene mecânica) e um grupo controle, no qual nenhuma intervenção foi realizada. No momento inicial, para os três grupos de estudo, foi avaliado o acúmulo de saburra lingual e aplicado um esfregaço com swab de gaze dos tecidos bucais, representativo da boca como um todo, para a realização de culturas e identificação bacteriana pelos procedimentos-padrão. No dia seguinte, foi iniciada a intervenção nos grupos A e B, com freqüência diária e duração de 15 dias. Ao final deste período, foram feitas novas avaliações, que se repetiram após 15 dias sem intervenção. Foram realizadas análises estatísticas descritivas e analíticas, com níveis de significância de 5% e intervalos de confiança de 95%. Ao final da intervenção, as medidas de higiene realizadas nos grupos A e B, em relação ao C, revelaram resultados semelhantes entre si, tendo eficácia estatisticamente significativa na redução da ocorrência de saburra lingual (freqüências em A, B e C, respectivamente, 33,3% X 22,6% X 90%, p < 0,001), de contagem total de aeróbios (medianas em A, B e C, respectivamente, 14,80 X 14,61 X 15,31, p = 0,004) e de Staphylococcus coagulase negativos (medianas em A, B e C, respectivamente, 2,54 X 2,17 X 3,60, p = 0,005), com retorno dessas variáveis próximo aos níveis iniciais após 15 dias do término do tratamento. Contudo, a intervenção não revelou eficácia antimicrobiana sobre S. aureus. Diante do exposto, conclui-se que não há evidências suficientes para indicar o uso da clorexidina nas práticas de higiene bucal com vistas à prevenção contra as pneumonias aspirativas em idosos residentes em instituições de longa permanência, sendo sugeridas, para tanto, as medidas de natureza mecânica. / Aspiratory pneumonia is an important public health problem, due to the high prevalence, high indices of morbidity, mortality, internment and financial costs, especially in institutionalized elderly patients. The objective of this study was to evaluate in vivo buccal hygiene efficacy, using isolated mechanic measures in association with chlorhexidine gluconate, on the oral microbiota potentially pathogenic to the aspiration pneumonia (aerobic bacteria, coagulase-negative staphylococcus and staphylococcus aureus) and the buccal microbiota clinical behavior, by the saburra accumulation analysis in elderly patients resident in longterm care institutions. It was developed an experimental study with 108 patients, divided in two experimental groups (A - mechanical hygiene associated to chlorhexidine gluconate topic application and B - only mechanical hygiene) and a control group, where no intervention was accomplished. At the initial it was evaluated the saburra accumulation and a gauze swab was applied in the oral tissues to carry out the cultures and bacterial identification by pattern-proceedings. In the next day, it was begun an intervention in groups A and B with a daily rate along 15 days. It was accomplished new evaluations, repeated at each 15 days without any intervention. It was carried out descriptive and analytic statistical analysis, with 5% significance level and 95% confidence interval. In the end of the hygiene measures, previously accomplished in groups A and B, revealed similar results when compared to results of group C, showing statistical efficacy in occurrence saburra reduction (frequencies A, B and C, were 33,3% x 22,6% x 90%, respectively, p<0,001), in aerobes total count (medians in A, B and C were 2,45 x 2,17 x 3,6, respectively, p=0,005). By 15 days after the end of the treatment, these variables returned to values near initial levels. However, the intervention did not reveal anti-microbial efficacy on S. aureus. Considering the above, there are not sufficient evidences to indicate the chlorhexidine gluconate use in buccal hygiene practices to aspiration pneumonia prevention in elderly patients resident in long-term care institutions, and mechanical measures should be suggested in these cases.