Orientador: Edi Lucia Sartorato / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-08-22T12:01:33Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Silva-Costa_SueliMatildeda_D.pdf: 3629847 bytes, checksum: 5dcc278ff8f0cd9eda6627d011e23a06 (MD5) Previous issue date: 2013 / Resumo: A deficiência auditiva é dos defeitos sensoriais o mais comum, afetando cerca de um em cada quinhentos recém-nascidos. Mais de 60% dos casos de perda auditiva congênita são causadas por fatores genéticos. Apesar da grande heterogeneidade da perda auditiva genética, mais de 50% estão associadas a mutações no locus DFNB1 no cromossomo 13q12. Este locus contém os genes GJB2 e GJB6 que codificam as proteínas conexina 26 e 30 respectivamente. A alta prevalência de indivíduos com perda auditiva apresentando mutações recessivas no locus DFNB1 em apenas um alelo tem dificultado o diagnóstico molecular e consequentemente o aconselhamento genético. Portanto, o principal objetivo deste trabalho foi elucidar a causa genética da perda auditiva em quarenta e oito indivíduos monoalélicos para mutações recessivas no gene GJB2 (46) ou no gene GJB6 (2). Prováveis novas deleções no locus DFNB1 foram encontradas em quatro indivíduos heterozigotos para mutações no gene GJB2. Além disso, entre os quarenta e oito indivíduos estudados foram detectadas duas mutações no gene SLC26A4 (p.V609G, p.C282Y) em três deles e ainda, duas mutações no gene CDH23, p.R1746Q e p.R301Q, em dois indivíduos. As mutações, p.V609G, p.C282Y e p.R1746Q, foram encontradas em heterozigose e, portanto, não é possível afirmar que, de fato, essas alterações sejam a causa da surdez. Contudo, a mutação p.R301Q, encontrada em homozigose em um dos pacientes estudados, trata-se de uma mutação missense e poderia explicar o fenótipo. Entre os quarenta e oito indivíduos estudados foram ainda detectadas oito alterações mitocondriais em dezoito casos. Quatro delas podem estar envolvidas com a perda auditiva justificando assim a surdez. Quanto a análise do cluster miR-183, nenhuma mutação patogênica foi encontrada em nenhum dos quinhentos e vinte e um indivíduos analisados, o que corrobora com dados da literatura onde mutações nos microRNAs, miR-96-183-182 não são uma causa comum de surdez. Concluiu-se que, a pesquisa de mutações em outros genes diminui o número de casos com diagnóstico inconclusivo. Entretanto, devido à grande heterogeneidade genética e clínica da perda auditiva muitos permanecem ainda com diagnóstico indefinido / Abstract: Hearing impairment is the most common sensory impairment, affecting approximately one in five hundred newborns. More than 60% of the congenital hearing loss cases are caused by genetics factors. Despite the enormous heterogeneity of genetic hearing loss, up to 50% of the cases are associated with mutations in the DFNB1 locus on chromosome 13q12. This locus contains the GJB2 and GJB6 genes, which code for the gap junction (GJ) proteins connexin 26 (Cx26) and connexin 30 (Cx30) respectively. A large number of affected individuals carry only a single identified recessive mutation in locus DFNB1, making the molecular diagnostic and genetic counseling difficult. The aim of this study was to elucidate the genetic cause of hearing loss in forty eight individuals monoallelic for recessive mutations in the GJB2 gene (46) or in GJB6 gene (2). Probable new DFNB1 locus deletions were found in four individuals heterozygous for mutations in GJB2 however. Moreover, among the forty eight heterozygous individuals studied, two mutations were detected in the SLC26A4 gene (p.V609G, p.C282Y) in three of them and two mutations in CDH23 gene (p.R1746Q p.R301Q) were identified in two individuals. Mutations, p.V609G, and p.C282Y p.R1746Q were found in heterozygous and therefore could not be considered the cause of deafness in the patients studied. However, the mutation p.R301Q was present as homozygous in one individual. This alteration is a missense mutation, and may explain the deafness in this patient. Among the forty eight subjects studied, we detected eight mitochondrial alterations in eighteen cases. Four of them may be involved with hearing loss, thus justifying deafness. As the analysis of the miR-183 cluster, no pathogenic mutation was found in any of the five hundred twenty-one individuals analyzed, which agrees with literature data where mutations in microRNAs, miR-96-183-182 are not a common cause of deafness. We conclude that the detection of mutations in other genes reduces the number of cases with inconclusive diagnostic. However, due to high clinical and genetic heterogeneity of hearing loss with many still remains undefined diagnosis / Doutorado / Genetica Animal e Evolução / Doutora em Genética e Biologia Molecular

Orientador: Maria Cecilia Marconi Pinheiro Lima / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-23T03:43:36Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Frederico_Michele_M.pdf: 1609671 bytes, checksum: 303c1622acace9483b0babc7d0f4dbcf (MD5) Previous issue date: 2013 / Resumo: O monitoramento do desenvolvimento auditivo e de linguagem, no primeiro ano de vida, possibilita a identificação precoce de uma perda auditiva e o encaminhamento da criança para os serviços especializados, caso o problema se confirme. Os objetivos do presente estudo foram os de analisar a utilização de estratégias de comunicação com mães de crianças com indicadores de risco para perda auditiva na adesão a um Programa de Monitoramento do Desenvolvimento Auditivo e de Linguagem, conhecer o perfil das mães que retornam para o monitoramento e a concepção que as mães possuem sobre as conseqüências de uma perda auditiva na infância. Os participantes do estudo foram mães encaminhadas de um hospital público, que compareceram para a realização da triagem auditiva do lactente realizada no seu primeiro mês de vida. Os lactentes que na triagem auditiva tiveram resultado normal, mas que possuíam algum indicador de risco era agendado para o Programa. As mães receberam informações, por meio de folder explicativo, sobre o desenvolvimento auditivo e as consequências de uma perda auditiva tardia, além de ligação telefônica dois dias antes da data agendada. A pesquisa caracterizou-se do tipo prospectivo longitudinal com análise quantitativa e qualitativa. Os dados foram coletados no período de agosto de 2011 a fevereiro de 2012, obtidos por meio do número de comparecimentos no livro de registros dos lactentes e entrevista semi-estruturada com as mães. Foram utilizados dados dos anos de 2009 e 2010 para comparação da freqüência de retornos das mães. Em 2009, 121 (49,19%) mães aderiam ao Programa; em 2010, 148 (50,17%) e em 2011, com as estratégias do telefonema e do uso do folder explicativo, 195 (58,38%) mães aderiram. Foram entrevistadas 53 mães, sendo que 38 (71,69%) disseram não ter dificuldades em comparecer às avaliações, embora alguns fatores tenham dificultado o comparecimento, tais como: dispensa no trabalho e uso do transporte coletivo. As principais razões de adesão foram: preocupação quanto à audição, presença de indicador de risco e retorno agendado. Com relação ao perfil das mães, a maioria possuía ensino médio completo, se encontrava em união estável, procedentes da cidade de Campinas e não possuíam vínculo empregatício. Do grupo entrevistado, 39 (73,58%) mães demonstraram ter algum conhecimento sobre a deficiência auditiva. A maioria das mães se preocupa com a audição do lactente, com a questão do aprendizado escolar e fazem relação entre fala e audição / Abstract: The monitoring of auditory and language development in the first year of life, enables early identification of hearing loss and referral of children to specialized services if the problem is confirmed. The objectives of this study were to examine the use of communication strategies with mothers of children with risk factors for hearing loss in adhesion to a Monitoring Program of Development of Auditory and Language, knowing the profile of mothers who return to monitoring and design that mothers have about the consequences of hearing loss in childhood. Study participants were mothers referred from a public hospital, who attended the hearing screening of infants performed in their first month of life. Infants with hearing screening results were normal but had some risk indicator, were booked into the program. Mothers received information through explanatory folder on auditory development and the consequences of hearing loss late addition to phone call two days before the scheduled date. The research was characterized with a prospective longitudinal quantitative and qualitative analysis. Data were collected from August 2011 to February 2012, obtained by the number of appearances in the book of records of infants and semi-structured interviews with mothers. Data from 2009 and 2010 to compare the frequency of returns of mothers. In 2009, 121 (49.19%) mothers adhered to the program, in 2010, 148 (50.17%) and in 2011, with the strategies of the call and the use of explanatory folder, 195 (58.38%) mothers joined. 53 mothers were interviewed, of which 38 (71.69%) said they had difficulties in attending assessments, although some factors have hampered attendance such as waiver at work and use of public transport. The main reasons for membership were: concern about hearing, presence of indicator of risk and return scheduled. Regarding the profile of mothers, the majority had completed high school, was in stable, coming from the city of Campinas and had no employment. The respondent group, 39 (73.58%) mothers were found to have some knowledge about hearing impairment. Most mothers worry about hearing the infant, with the issue of school learning and make the relationship between speech and hearing / Mestrado / Interdisciplinaridade e Reabilitação / Mestra em Saúde, Interdisciplinaridade e Reabilitação

Orientador: Maria Francisca Colella dos Santos / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-23T16:32:01Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Diniz_ThaisAntonelli_M.pdf: 6814865 bytes, checksum: f4af573a428ccb8948b9161bf1432cc7 (MD5) Previous issue date: 2013 / Resumo: Objetivo geral: Analisar os indicadores de qualidade da triagem auditiva neonatal realizada na unidade de terapia intensiva do CAISM/Unicamp, considerando dois protocolos distintos, assim como o diagnóstico audiológico. Objetivos Específicos: estudar as características dos neonatos nos grupos estudados; analisar a porcentagem de neonatos triados, assim como os indicadores de risco para surdez, considerando os grupos estudados; estudar o tipo de alta dos neonatos que não realizaram a triagem; estudar o momento que a triagem foi realizada, assim como seus resultados nos grupos estudados; analisar a relação entre os indicadores de risco para surdez presentes e o resultado da triagem auditiva neonatal; analisar o diagnóstico audiológico nos grupos estudados. Sujeitos e Métodos: Foram avaliados os neonatos internados na unidade de terapia intensiva e/ou cuidados intermediários do CAISM/Unicamp, que permaneceram por mais de 48 horas e nasceram no período de março/2011 a novembro/2012. Os neonatos foram reunidos em dois grupos: GI - utilizado o protocolo 1 onde os neonatos que falharam na triagem foram encaminhados para o diagnóstico e GII - utilizado o protocolo 2 onde os neonatos que falharam foram encaminhados para o reteste, quando confirmado o resultado foi encaminhado para o diagnóstico. Para realizar a triagem auditiva, utilizou-se o Potencial Evocado Auditivo de Tronco Encefálico - automático com estímulo tipo clique na intensidade de 35 dB. Procurou-se realizar a avaliação antes da alta hospitalar. Resultados: No GI-teste 84,7% realizaram triagem auditiva neonatal, no GII-teste 75,8%. Entre os neonatos triados, no GI-teste 81,4% passaram e no GII-teste 85,6%. No diagnóstico, 36,4% dos neonatos do GI possuem perda auditiva condutiva, neurossensorial ou neuropatia, já no GII 100% possuem perda auditiva neurossensorial ou condutiva. Os indicadores de risco com maior taxa de falha foram a anóxia neonatal e infecção congênita. Conclusão: O protocolo 2 mostrou-se fundamental nessa população, por reduzir significativamente o índice de encaminhamento de falso-positivo para o diagnóstico / Abstract: Objectives: Analyze the newborn hearing screening in a university hospital's neonatal intensive care unit (NICU), considering screening percentage, the newborn age at screening, as well as the reference rate for audiological diagnosis. Design: transversal study. Methods: This study comprised babies born from March 2011 to November 2012 who stayed hosted at the neonatal intensive care unit of an university hospital for more than 48 hr. Aiming to evaluate the newborns, it was used automated auditory brainstem response (AABR) with stimulation at 35 dB nHL levels, resulting in "pass" or "fail". The evaluation was planned to occur before hospital discharge. In GI group, newborns who showed FAIL status at hearing screening were submitted for audiological diagnosis. In GII group, newborns who showed FAIL status at hearing screening were submitted to retest; after a confirmation of that failure, they were submitted for diagnosis. Results: in GI-test, 84.7% were screened; in GII-test, 75.8%; and in GII-retest, 66%. In GI-test, 81.4% passed the screening; in GII-test, 85.6%; and in GII-retest, 76%. During the diagnosis phase, 36.4% of newborns screened from GI showed conduction disorders, neural hearing loss or auditory neuropathy/dyssynchrony; 100% of those screened from GII showed hearing loss. Conclusion: Some actions should take place to increase the hearing screening range. The retest showed essential to this population, since it significantly reduced the false-positive index for diagnosis / Mestrado / Saude da Criança e do Adolescente / Mestra em Ciências

Orientador: Maria Francisca Colella dos Santos / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-24T01:10:36Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Santos_Izabellados_M.pdf: 1721501 bytes, checksum: 0d691359ca054221f6c512519dd48d5c (MD5) Previous issue date: 2013 / Resumo: Objetivo: Esta pesquisa teve como objetivo comparar os resultados de dois protocolos de triagem auditiva neonatal, os quais foram aplicados em recém-nascidos internados em uma Unidade de Terapia Intensiva ou Unidade de Cuidados Intermediários. Metodologia: Participaram da pesquisa recém nascidos triados entre 01/05/2012 e 30/04/2013, os quais foram divididos em dois grupos. O grupo 1 foi constituído por recém nascidos que realizaram a triagem auditiva neonatal por meio do Potencial Evocado Auditivo de Tronco Encefálico Automático na etapa do teste e do reteste. O grupo 2 foi submetido a triagem auditiva neonatal por meio do potencial auditivo de tronco encefálico automático, Emissões Otoacústicas Transientes e por Produto de Distorção, sendo que só foram encaminhados para a etapa do reteste aqueles que falharam no Potencial Evocado Auditivo de Tronco Encefálico Automático. Os que apresentaram a resposta FALHA para as Emissões Otoacústicas Evocadas foram conduzidos diretamente para o diagnóstico. Resultados: Não foram observadas diferenças estatisticamente significativas entre os grupos em relação ao resultado PASSA ou FALHA da triagem auditiva neonatal na etapa do teste e do reteste. O grupo 2 apresentou uma maior taxa de casos falso-positivos e todos os que apresentaram resposta falso-positivo foram os que falharam no teste de Emissões Otoacústicas Evocadas, mas passaram no Potencial Evocado auditivo de Tronco Encefálico Automático. Não foram observadas diferenças estatisticamente significativas entre as incidências de perda auditiva e evasão entre os dois grupos estudados. As perdas auditivas observadas em ambos os grupos foram do tipo condutivas. Conclusão: Não foram observadas diferenças estatisticamente significativas, para os resultados obtidos, entre os diferentes grupos avaliados. Contudo, o grupo 2 apresentou um maior número de casos de falso-positivo do que o grupo 1 / Abstract: Objective: This study aims to compare the results of two neonatal hearing screening protocols, which were applied in newborns hospitalized in an Intensive Care Unit and Intermediate Care Unit. Furthermore, it aims to characterize the sample. Methodology: This study took the newborns screened in the period between 05/01/2012 and 04/30/2013, which were divided into two groups. Group 1 consisted of newborns who underwent neonatal hearing screening through the evaluation protocol 1, Automated Auditory Brainstem Response, during the test and retest. Group 2 underwent neonatal hearing screening through the evaluation protocol 2, Automated Auditory Brainstem Response, Transient Evoked Otoacoustic Emissions and Distorcion Product Otoacoustic Emissions. Newborns who failed in Automated Auditory Brainstem Response were sent to the retest by the same exam. Newborns who failed only in Evoked Otoacoustic Emissions, either in transient Evoked Otoacoustic Emissions and/or Distorcion Product Otoacoustic Emissions were directly referred for diagnosis. Results: There weren't statistically significant differences between groups in relation to PASS or FAIL result of neonatal hearing screening in the step test and/or retest. Group 2 had a higher rate of false - positive and those who had false-positive response were those who failed only in Evoked Otoacoustic Emissions. There were no statistically significant differences between the incidences of hearing loss and evasion between the two groups. No statistically significant differences were observed between the incidence of hearing loss and evasion between the two groups. The newborns who had hearing loss, in both groups, had a conductive hearing loss. Conclusion: There were no statistically significant differences in the results between the viii different studied groups. However, group 2 had a higher number of false-positive cases than group 1 / Mestrado / Saude da Criança e do Adolescente / Mestra em Ciências

Orientador: Maria Francisca Colella dos Santos / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-21T21:49:05Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Martins_PaulaMariaFaria_M.pdf: 1525547 bytes, checksum: a6bb17a80894818a9bb059e65d0bc99d (MD5) Previous issue date: 2012 / Resumo: Introdução: Estudos mostram que há diferenças nos valores de supressão das emissões otoacústicas se comparados os grupos de neonatos sem riscos para perdas auditivas e os que apresentavam algum risco. A função do sistema olivococlear medial, medida pela supressão das emissões otoacústicas transientes, pode indicar uma função inibitória auditiva reduzida nos lactentes com indicadores de risco para perdas auditivas. Objetivo: Verificar a atividade do sistema auditivo eferente em neonatos que apresentam indicadores de risco para perda auditiva retrococlear, por meio da pesquisa da supressão das emissões otoacústicas transientes. Método: Pesquisa da supressão das emissões otoacústicas transientes realizada por meio do analisador de emissões cocleares ILO V6 - OTODYNAMICS -292 USB, acoplado a um computador e a sondas para supressão contralateral. Participaram da pesquisa 109 neonatos que foram reunidos em três grupos. GI, formado por 42 neonatos que apresentam indicador de risco para perda auditiva retrococlear, GII por 17 neonatos que apresentam indicadores de risco não relacionados com acometimentos retrococleares e GIII por 50 neonatos sem indicadores de risco para perda auditiva. O delineamento deste estudo foi o de corte transversal. Resultados: Encontramos valores médios de supressão das emissões otoacústicas transientes maiores no grupo GII, seguido dos grupos GI e GIII. Observamos que os maiores valores encontrados são dos grupos sem indicadores de risco para perdas auditivas retrococleares, porém não houve diferença estatisticamente significante. Conclusões: O ruído branco apresentado contralateralmente reduziu o nível de resposta das emissões otoacústicas transiente, demonstrando a participação do sistema eferente medial no efeito de supressão. O indicador de risco para perda auditiva retrococlear não foi fator relevante na pesquisa da supressão das emissões otoacústicas transientes em neonatos / Abstract: Introduction: Studies show that there are differences in the values of suppression of otoacoustic emissions compared groups of neonates without risk for hearing loss and those with some risk. The olivocochlear system function, as measured by suppression of otoacoustic emissions, may indicate an inhibitory function in infants with hearing reduced risk indicators for hearing loss. Objective: To investigate the activity of the efferent auditory system in neonates who present risk indicators for retrocochlear hearing loss, through research of the suppression of otoacoustic emissions. Method: Research suppression of otoacoustic emissions accomplished through the cochlear emissions analyzer ILO V6 - OTODYNAMICS -292 USB connected to a computer and probes for contralateral suppression. Participants were 109 neonates who were gathered in three groups. GI, consisted of 42 neonates who present a risk indicator for retrocochlear hearing loss, GII for 17 neonates who present risk factors unrelated bouts retrocochlear and GIII for 50 neonates without risk indicators for hearing loss. The study design was cross-sectional. Results: We found average values of suppression of otoacoustic emissions higher in GII, followed by GI and GIII. We observed that the highest values are found in groups without risk factors for retrocochlear hearing loss, but differences were not statistically significant. Conclusions: The white noise presented contralaterally reduced the response level of otoacoustic emissions, demonstrating the involvement of the medial efferent system in the suppression effect. The risk indicator for retrocochlear hearing loss was not a relevant factor in the study of suppression of otoacoustic emissions in neonates / Mestrado / Saude da Criança e do Adolescente / Mestra em Ciências

This research is an analysis of otolaryngological medico legal investigations that were performed in 2000, at the Justice Tribunal of Rio Grande do Sul, in suspected cases of noise induced hearing loss. 262 medical investigations were analyzed and, therefore, established a noise induced heraring loss profile based on concepts, classification, associations with other pathologies, symptomatology, period of exposure to occupational noise. According to a sample in Rio Grande do Sul, the profile was identified related to age, type of hearing loss, origin, company s line of business, type of lawsuits and the value for compensations. The several aspects examined were compared with medico legal approaches in countries such as The United States, Germany and England, in addition to a wide literature review on concepts and clinical findings of noise induced hearing loss its classification and associations with other pathologies. The audiometric data were analyzed intending to evaluate the hearing loss prevalence in the researched epidemiologic analysis. All the otolaryngological medical investigations without occupational hearing loss allegation or that were not performed in 2000 at the Medical Department of Justice Tribunal of Rio Grande do Sul were eliminated from this research. The results observed related to concepts, clinical findings, classification, and associations with other pathologies are similar to the ones verified by the several authors studied. Equally, Brazilian medico legal approach is similar to the British model and also to the one seen in most states of The United States. / Esta pesquisa é uma análise das perícias médicas otorrinolaringológicas, realizadas no ano de 2000, no Tribunal de Justiça do Estado do Rio Grande do Sul nos casos de alegação de perda auditiva ocupacional. Foram analisados 262 laudos a partir dos quais é estabelecido o perfil da patologia PAIR, com base em conceitos, classificações, associações com outras patologias, sintomatologia, tempo de exposição ao ruído ocupacional. De acordo com a amostra no Rio Grande do Sul o perfil foi identificado quanto: à faixa etária, tipo de perda auditiva, procedência, ramo de atividade da empresa, tipo de ações e valores indenizatórios. Os diversos aspectos estudados foram confrontados com a abordagem médico-legal em países com o Estados Unidos, Alemanha e Inglaterra, além de ter sido feita uma extensa revisão de literatura, quanto aos conceitos e apresentação clínica da PAIR, suas classificações e associações com outras patologias. Os dados audiométricos foram analisados, com a intenção de avaliar a prevalência das perdas auditivas na análise epidemiológica do universo pesquisado. Foram excluídos da pesquisa todos os laudos otorrinolaringológicos nos quais não havia alegação de perda auditiva ocupacional ou que foram realizados fora do ano 2000, no Departamento Médico Judiciário do Tribunal de Justiça do Estado do Rio Grande do Sul. Os resultados observados quanto aos conceitos, apresentação clínica, classificações e associações com outras patologias são semelhantes aos verificados pelos diversos autores estudados. Igualdade, a abordagem médicolegal brasileira é similar à do modelo britânico e à maior parte da realizada nos estados norte-americanos.

The hearing evaluation that has been doing on occupational environment easily detects the noise induced hearing loss (NIHL), however, alterations on the central auditory pathway can not be observed. Studies have showed a relation between the noise exposure time and the increase of the incidence of hearing loss, but do not demonstrate how the auditory processing can be affected by the exposure time of that risk. Therefore, this study had as objective to evaluate the influence of working time on the central auditory function of military personnel exposed to occupational noise. It were evaluated 41 militaries, with at least 10 years of noise exposure, divided into group A (n = 16), without hearing loss and group B (n = 25), with hearing loss. To configure a longitudinal study, were invited the same individuals studied by Marins (2004) and were submitted to the same evaluations three years after the referred study: basic hearing evaluation and auditory processing tests (Low- Pass Filtered Speech, SSW and Pitch Pattern Sequence - PPS tests). A higher occurrence of auditory processing alterations were observed, specially on Low-Pass Filtered Speech test (43,75% and 68% on groups A and B, respectively) and PPS (68,75% and 48% on groups A and B, respectively). Longitudinally, statistical analysis revealed a significant decrease of Speech ecognition Index, just in the group B, in both ears; on the Low-Pass Filtered Speech test of group B (right and left ears) and just in the left ear of group A. Then, it was concluded that the occupational noise exposure interferes on the auditory processing of military personnel, and that increase with the working time / A avaliação auditiva prevista para ambientes ocupacionais facilmente detecta a perda auditiva induzida por ruído (PAIR), porém, alterações da via auditiva central não podem ser observadas. Alguns estudos têm mostrado uma relação entre o tempo de exposição a ruído e o aumento da incidência da perda auditiva, mas não demonstra o quanto o processamento auditivo pode ser afetado pelo tempo de exposição a tal risco. Assim, este trabalho teve como objetivo avaliar a influência do tempo de serviço na função auditiva central de militares expostos a ruído ocupacional. Foram avaliados 41 militares, com exposição a ruído a mais de 10 anos, subdivididos em grupo A (n =16), sem perda auditiva e grupo B (n = 25), com perda auditiva. Para configurar um estudo longitudinal, foram convidados os mesmos indivíduos estudados por Marins (2004) e todos foram submetidos às mesmas avaliações três anos depois do referido estudo: avaliação audiológica básica e testes de processamento auditivo (testes de Fala Filtrada, SSW e de Padrão de Freqüência - PPS). Foram observadas maiores ocorrências de alteração de processamento auditivo, especialmente no teste de Fala Filtrada (43,75% e 68% nos grupos A e B, respectivamente) e PPS (68,75% e 48% nos grupos A e B, respectivamente). Longitudinalmente, observou-se piora estatisticamente significante no Índice Percentual de Reconhecimento de Fala (IPRF) apenas no grupo B, em ambas as orelhas; no teste de Fala Filtrada no grupo B (orelha direita e esquerda) e apenas da orelha esquerda do grupo A. Com isto, conclui-se que a exposição a ruído ocupacional interfere no processamento auditivo de militares, sendo agravado pelo aumento do tempo de serviço

Orientador: Edi Lúcia Sartorato / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-08-22T05:36:29Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Martins_FabioTadeuArrojo_M.pdf: 6195877 bytes, checksum: 88704a1b2448dcb2851e78b62c37e6b9 (MD5) Previous issue date: 2013 / Resumo: A perda auditiva é a deficiência sensorial mais frequente em humanos, atingindo aproximadamente 10% de toda a população mundial. A restrição da comunicação pela expressão oral resulta em alterações no desenvolvimento cognitivo e psicológico do indivíduo afetado. Em países desenvolvidos, um a cada 500 indivíduos apresenta perda auditiva neurossensorial bilateral profunda/severa. Já nos casos de indivíduos com até 5 anos, a porcentagem é maior, atingindo 0,27% de 1000 indivíduos, número que se torna maior ainda nos casos em jovens, chegando a 0,35%. Dentre as causas da perda auditiva, mais de 60% dos casos de perda auditiva congênita são genéticos. Até o momento já se tem conhecimento de 150 loci e 103 genes envolvidos com a perda auditiva, sendo que a maioria deles apresenta, no mínimo, 20 alterações (mutações de ponto, deleções, inserções, etc.) que podem causar a perda. O gene que apresenta maior número de alterações é o GJB2, codificador da conexina 26, uma proteína relacionada a trocas iônicas intercelulares, mantendo a homeostase de potássio do sistema auditivo, essencial para a audição. Apenas este gene apresenta mais de 302 alterações confirmadas até o presente momento, sendo o principal gene relacionado aos casos de perda auditiva de origem genética. Tendo em vista a grande heterogeneidade clínica e genética da perda auditiva e a importância do diagnóstico molecular correto dos indivíduos que apresentam perda auditiva hereditária, o presente trabalho propôs padronizar um layout para diagnóstico através de genotipagens utilizando uma tecnologia 'high-throughput' baseada em PCR (Polymerase Chain Reaction) em tempo real denominada TaqMan® OpenArrayTM Genotyping. Com esta, foi desenvolvido um layout das placas de genotipagem de OpenArrayTM, sendo possível analisar 32 alterações de 96 indivíduos simultâneamente por placa. Ao todo, foram analisados 376 indivíduos, sendo 94 deles controles ouvintes, totalizando 4 placas em duplicata. Todas as 31 alterações analisadas estavam presentes nos genes nucleares GJB2, GJB6, CRYL1, TMC1, SLC26A4, miR-96, OTOF e nos genes mitocondriais 12S rRNA e MT-TR1. As reações foram validadas posteriormente por técnicas previamente estabelecidas (sequenciamento direto, PCR Multiplex e RFLP-PCR) nos testes utilizados para o diagnótisco molecular da perda auditiva do Laboratório de Genética Humana do Centro de Biologia Molecular e Engenharia Genética (CBMEG) da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Ao total, foram realizadas 11.656 reações de genotipagem. Apenas 353 reações falharam, representando, aproximadamente, 3,03% das reações. Dentre as reações que falharam, estavam as amostras de nove indivíduos que não obedeciam aos requisitos mínimos de concentração, pureza e integridade do DNA para a realização dos experimentos. Com isso, calculou-se o rendimento médio das placas de genotipagem utilizando as placas de OpenArrayTM, que apresentou acurácia de, aproximadamente, 96,97%. Tais resultados comprovam a ótima acurácia, o baixo custo e a fácil reprodutibilidade da técnica, tornando este layout customizado para a plataforma TaqMan® OpenArrayTM Genotyping uma ferramenta ótima e confiável a ser empregada nos teste de diagnóstico molecular da perda auditiva no nosso país / Abstract: Hearing loss is the most common sensory deficit in humans, affecting approximately 10% of the entire world population. The restriction of communication by the oral expression results in changes in cognitive and psychological development of the affected individual. In developed countries, one in every 500 individuals has severe/profound bilateral sensorineural hearing loss. In cases of individuals with up to 5 years, the percentage is higher, reaching 0.27% of 1000 individuals, that number becomes even greater in cases where young people, reaching 0.35%. Among all the causes of hearing loss, more than 60% of congenital hearing loss is genetics. So far already aware of 150 loci and 103 genes involved in hearing loss, and most of them have at least 20 changes (point mutations, deletions, insertions, etc.) which may cause the loss. The gene that has the higher number of changes is the GJB2, encoding connexin 26, a protein related to ion exchange intercellular maintaining homeostasis potassium auditory system, essential for hearing. Only this gene has over 302 changes confirmed so far, being the main gene related to cases of hearing loss with genetic origin. Due to the great clinical and genetic heterogeneity of hearing loss and the importance of correct molecular diagnosis of individuals with hereditary hearing loss, this work proposes standardize a layout to the diagnosis by a genotyping technology using a high-throughput technique based on real-time PCR called TaqMan® OpenArrayTM Genotyping. With this, we customized a layout to the OpenArrayTM genotyping plates, being possible to analyze 32 changes of 96 individuals per plate simultaneously. Were analyzed 376 individuals, being 94 of them controls listeners, totaling 4 plates in duplicate. All 31 changes analyzed were present in the nuclear genes GJB2, GJB6, CRYL1, TMC1, SLC26A4, miR-96, OTOF and in the mitochondrial genes 12S rRNA and MT-TR1. Reactions were subsequently validated by previously established techniques (direct sequencing, multiplex PCR and RFLP-PCR), tests used for the molecular diagnostic of the hearing loss at Human Genetics Laboratory of the Center for Molecular Biology and Genetic Engineering (CBMEG), located at State University Campinas (UNICAMP). In total, 11.656 reactions of genotyping were performed using this platform. Only 353 reactions failed, representing approximately 3.03% of the reactions. Among the reactions that failed, were samples of nine individuals who did not meet the minimum concentration, purity and integrity of the DNA for the experiments. With this, was calculated the average income of the OpenArrayTM genotyping plates, which showed an accuracy of approximately 96.97%. These results and the comparative analysis of the costs among OpenArrayTM platform and the others molecular techniques demonstrated the great accuracy, low cost and easy reproducibility of the technique, making this layout customized for the platform TaqMan® OpenArrayTM Genotyping a good and reliable tool to be used in the molecular diagnostic of hearing loss in our country / Mestrado / Genetica Animal e Evolução / Mestre em Genética e Biologia Molecular

Orientador: Agrício Nubiato Crespo / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-27T01:23:01Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Silveira_AngelaRubiaOliveira_M.pdf: 1670731 bytes, checksum: ec4ef38ecf62f138c4949e294a99350a (MD5) Previous issue date: 2015 / Resumo: A otosclerose é uma osteodistrofia focal da cápsula ótica que promove desarranjo metabólico progressivo e pode levar à perda auditiva profunda. O principal objetivo deste trabalho é comparar os resultados pós-cirúrgicos obtidos em pacientes submetidos a implante coclear com otosclerose aos de pacientes com outras causas de surdez. Optou-se pelo estudo de coorte retrospectivo que compara pacientes com otosclerose submetidos a implante coclear com pacientes submetidos a implante coclear por outras etiologias no período de cinco anos. Foram avaliados gênero, idade do implante, tempo de surdez, programação do implante coclear - Comfort e Threshold,, teste de fala para sentenças, monossílabos e dissílabos, audiometria tonal. Obteve ¿ se 139 pacientes adultos, sendo 17 com otosclerose e selecionados 36 com outras etiologias; 86 pacientes foram excluídos. Todos receberam a mesma marca de implante (Cochlear®) até o ano de 2009. Os pacientes com otosclerose possuíam idade média de 50,2 anos e o grupo controle, média de 40,8 anos, na época do implante (p<0.05). No grupo de estudo, nove pacientes eram mulheres e oito homens. O tempo de surdez até a data do implante não apresentou diferença significativa entre os grupos de pacientes. Avaliado o teste de fala para sentenças, monossílabos e dissílabos sem diferença estatística entre os grupos otosclerose e outras etiologias. Para análise da programação do implante coclear foram encontrados valores sem diferença estatística de Comfort e Threshold . Observou-se maior estímulo do nervo facial no grupo de pacientes com otosclerose quando eram usados eletrodos retos. Conclui-se que pacientes com otosclerose implantados apresentaram bons resultados cirúrgicos e auditivos, a despeito do maior número de complicações apresentadas como estímulo do nervo facial. Estes resultados são comparáveis ao estudo de pacientes do grupo controle sem diferença estatística entre eles, apesar da característica progressiva da doença otosclerose / Abstract: Otosclerosis is a bone dysplasia of the otic capsule that promotes progressive metabolic derangement, and can lead to profound hearing loss. The main objective of this work is to compare the postoperative results in patients undergoing cochlear implant with otosclerosis compared with patients with other causes of deafness. Retrospective cohort study was performed in order to compare cochlear implant results in otosclerosis patient to those to in matched pair control group within five years. Cochlear implant program were evaluated- Comfort and Threshold, , speech test sentences, monosyllabic and disyllabic test, audiometry - gender, age at implantation, duration of deafness. We find 139 adults patients, 17 with otosclerosis and selected 36 with other causes; 86 patients were excluded. All received the same brand of implant until 2009. Patients with otosclerosis had a mean age of 50.2 years and the control group, mean age of 40.8 years at the time of implantation, (p<0.05). In the study group, nine patients were women and eight men. The duration of deafness until the time of implantation showed no significant difference between the groups of patients. When assessed for the speech sentences, monosyllabic and disyllabic test without statistical difference between the otosclerosis groups and other losses. For analysis of cochlear implant programming Threshold and Comfort without values statistical differences Greater stimulation was observed when straight electrodes were used. We concluded that implanted patients with otosclerosis, had good surgical and hearing results despite the greater number of patients that had facial nerve stimulation. These results are comparable to the results of patients in the control group with no statistical difference between them, despite the progressive characteristics of otosclerosis disease / Mestrado / Otorrinolaringologia / Mestra em Ciências Médicas

Orientador: Edi Lúcia Sartorato / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-08-27T14:38:26Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Svidnicki_MariaCarolinaCostaMelo_D.pdf: 3787463 bytes, checksum: 29bd7c40aa78f66813f8c5ccbd4806be (MD5) Previous issue date: 2015 / Resumo: A perda da audição é uma doença sensorial comum, que pode ser causada por fatores genéticos ou ambientais. Os recentes avanços na biologia molecular têm permitido a determinação das causas genéticas da perda auditiva, e mais de 100 genes já foram relacionados com este fenótipo. Devido à elevada heterogeneidade genética envolvida, um grande número de pacientes permanece sem diagnóstico molecular, pois apenas um pequeno conjunto de genes é geralmente analisado. Isso indica a necessidade de novas estratégias metodológicas para o rastreamento simultâneo de mutações em múltiplos genes. Neste trabalho, um painel para genotipagem utilizando o sistema de espectrometria de massa iPLEX MassARRAY® (Sequenom Inc.), contendo 86 alterações em 17 genes, foi otimizado e testado, visando sua aplicação no diagnóstico molecular de indivíduos com perda auditiva. Inicialmente, um teste com indivíduos controles mostrou falha em 20% das alterações. Na tentativa de se obter uma maior taxa de genotipagem, os primers das alterações que falharam foram redesenhados e ressintetizados. Novos testes com 25 indivíduos controles mostraram um significativo aumento na taxa de genotipagem, e a especificidade e sensibilidade da técnica foram estimadas em mais de 95%. Após a otimização dos ensaios, um grupo de 180 indivíduos, com perda auditiva não-sindrômica com causa presumidamente genética, foi rastreado utilizando o painel desenvolvido, e a validação das mutações identificadas foi realizada por sequenciamento de DNA ou PCR seguido de análise de restrição enzimática. Alterações genéticas foram confirmadas em 31% dos indivíduos, sendo que em 20,6% dos casos analisados foi possível esclarecer a etiologia da perda auditiva. Alterações no gene GJB2 foram as mais prevalentes, porém outras mutações também foram identificadas nos genes SLC26A4, CDH23, MT-RNR1, MT-TS1, MYO15A e OTOF. A genotipagem de mutações usando o sistema iPLEX MassARRAY® mostrou melhor custo-benefício em comparação com as técnicas convencionais, e permitiu rastrear um conjunto mais abrangente de genes do que aqueles atualmente analisados. Portanto, o painel desenvolvido é viável para o rastreamento inicial de mutações envolvidas com a perda auditiva não-sindrômica e poderá auxiliar no diagnóstico dos pacientes afetados / Abstract: Hearing loss (HL) is a common sensorial disorder, which can be caused by genetic or environmental factors. Recent advances in molecular biology have allowed the determination of the genetic causes of HL, and more than 100 genes have been linked to the phenotype. Due to the extraordinary genetic heterogeneity involved in HL a large percentage of patients remain without any molecular diagnosis. This indicates the need for new methodological strategies for simultaneously screening for mutations in multiple genes. In this work, we optimized and tested a panel of 86 mutations in 17 different genes, screened using the mass spectrometry system, iPLEX MassARRAY® (Sequenom Inc.), in order to determine the molecular etiology of hearing loss. An initial genotyping of control subjects, showed failures in 20% of the selected alterations. In an attempt to achieve greater genotyping rates, the tests that failed were redesigned and new primers were synthesized. Further tests with 25 control subjects were then performed and showed significant increase in genotyping rate. The sensitivity and specificity of the technique showed average values above 95%. Additionally, a group of 180 individuals, with nonsyndromic hearing loss with presumably genetic causes, was tested using the developed panel, and the validation of the identified mutations was performed by DNA sequencing or PCR followed by restriction enzyme analysis. Genetic alterations were confirmed in 31% of patients, and in 20.6% of the individuals was possible to elucidate the etiology of HL. Mutations in the GJB2 gene were the most prevalent, but other mutations in the SLC26A4, CDH23, MT-RNR1, MYO15A, and OTOF genes were also identified. Genotyping of mutations using iPLEX MassARRAY® Spectrometry System proved to be faster and more cost-effective, compared to conventional techniques, and enabled the screening of a broader set of genes and mutations than those currently analyzed to establish the molecular etiology of hearing loss. Hence, the developed panel is feasible for the initial screening mutations involved in non-syndromic hearing loss and may aid in the diagnosis of affected patients / Doutorado / Genetica Animal e Evolução / Doutora em Genética e Biologia Molecular